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[ES] La dieta es la principal vía de exposición a mercurio (Hg) para la mayoría de la población. Las principales formas de Hg en los alimentos son el metilmercurio (MeHg) y el Hg inorgánico divalente [Hg(II)]. Aunque el intestino es la principal puerta de entrada del tóxico en la circulación sistémica, los estudios sobre su toxicidad a nivel intestinal son escasos. El objetivo de la presente tesis ha sido evaluar la toxicidad y los mecanismos de acción del Hg(II) y el MeHg a nivel intestinal. Adicionalmente, se ha ensayado la eficacia de cepas de bacterias ácido- lácticas (BAL) como estrategia de reducción de esta toxicidad. Para los estudios in vitro se ha desarrollado un modelo celular en el que se han combinado enterocitos, células mucosecretoras y macrófagos en un sistema bicameral. Las células se han expuesto a Hg(II) y MeHg (0.1-1 mg/L) durante 10 días. Los datos han evidenciado que ambas especies generan un aumento de la respuesta inflamatoria, incrementando la liberación de la citoquina IL-8 e IL-1β, y una respuesta pro-oxidante, con un aumento de las especies reactivas de oxígeno/nitrógeno (ROS/RNS) y una sobreexpresión de proteínas de estrés (HSP70, HSP90 y MT2A). Esta respuesta ha sido más notable en macrófagos, indicando que posiblemente sean las células inmunitarias las que gobiernen la respuesta al tóxico. La situación de estrés va acompañada de una alteración de la expresión de la proteína de las uniones estrechas ZO-1 y una modificación de la morfología de la monocapa. Además, la exposición genera un aumento de la secreción de mucus y una sobreexpresión de su principal mucina, principalmente a MeHg. Los mecanismos de esta hipersecreción podrían estar relacionados con la ruta IL4/IL13/STAT6. Todos estos efectos sobre la monocapa epitelial conllevan un aumento de la permeabilidad y una reducción de la capacidad de regeneración. En los ensayos in vivo se han expuesto ratones BALB/c a Hg(II) y MeHg (1- 10 mg/L) durante 4 meses a través del agua de bebida. Los datos obtenidos han confirmado lo observado in vitro. La exposición a ambas especies (especialmente a 5 y 10 mg/L) induce un proceso inflamatorio en el colon, con un aumento de las citoquinas TNF-α e IL1-β y la presencia de infiltrados de neutrófilos. Paralelamente, la exposición genera estrés oxidativo con un incremento de las ROS/RNS y los peróxidos lipídicos. Se ha confirmado in vivo la participación en esta respuesta de algunas rutas apuntadas in vitro, en concreto p38 MAPK y JNK. Además, también se evidencian alteraciones en la expresión de proteínas de las uniones estrechas y de la mucina MUC2 en el colon, acompañada de una hiperplasia de las células mucosecretoras, especialmente en los tratamientos con MeHg. En estos animales se observa, además, un aumento de la expresión de IL13 e IL4, lo que apunta a la participación de la ruta IL4/IL13/STAT6, tal y como indicaban los ensayos in vitro. Además, estos ensayos in vivo muestran un efecto de ambas especies sobre el metabolismo de la microbiota intestinal con una reducción de los contenidos luminales de los ácidos grasos de cadena corta (SCFA), aunque los cambios detectados en la composición de la microbiota son mínimos. Finalmente, los animales tratados presentan un aumento de la permeabilidad. Todos los datos obtenidos in vitro e in vivo ponen de manifiesto que una exposición continuada a Hg(II) y MeHg genera una disrupción de la barrera intestinal. Los ensayos in vitro realizados para determinar la eficacia de las cepas de BAL de origen murino LE1 y LE2 como estrategia de protección se han realizado coexponiendo el modelo celular a Hg(II) o MeHg (1 mg/L) junto con las cepas durante 7 días. Los datos obtenidos han mostrado un efecto protector de ambas cepas, con una reducción de la respuesta inflamatoria, el estrés y los efectos sobre las uniones estrechas y la producción de mucus. Asimismo, la presencia de ambas bacterias restaura parcialmente la permeabilidad y la capacidad de regeneración de las monocapas. Teniendo en cuenta que en este estudio las BAL están inactivadas térmicamente, esta protección se asocia principalmente a su capacidad de quelación del Hg, aunque no hay que descartar que algún componente estructural de la pared bacteriana pueda ejercer otro tipo de efecto beneficioso. Los ensayos in vivo para confirmar el efecto protector de las BAL se han realizado en ratones BALB/c expuestos durante 2 meses a MeHg (5 mg/L) a través del agua de bebida. Las bacterias, en este caso viables, se han administrado por sonda gástrica diariamente. Los datos obtenidos muestran que, aunque las dos cepas reducen por igual los contenidos colónicos de MeHg, la reducción de los efectos tóxicos es mucho más notable con la cepa LE1. Se observan reducciones de los contenidos de mediadores de inflamación y estrés en el colon, hay una recuperación de la expresión de proteínas constituyentes de las uniones estrechas y del mucus. Se reestablecen los niveles luminales de los metabolitos de la microbiota y se restaura parcialmente la permeabilidad intestinal. Los resultados muestran que, además del proceso de quelación, la cepa LE1 activa la ruta de señalización Nrf2/Keap1/ARE y la producción de la citoquina anti-inflamatoria IL10. Los datos obtenidos in vitro e in vivo, apuntan a que la cepa LE1 podría ser una buena alternativa para reducir la toxicidad intestinal del Hg; reducción que puede tener también repercusiones beneficiosas a nivel sistémico., [CA] La dieta és la principal via d'exposició a mercuri (Hg) per a la majoria de la població. Les principals formes de Hg en els aliments són el metilmercuri (MeHg) i el Hg inorgànic divalent [Hg(II)]. Encara que l'intestí és la principal porta d'entrada del tòxic a la circulació sistèmica, els estudis sobre la seua toxicitat a nivell intestinal són escassos. L'objectiu de la present tesi ha sigut avaluar la toxicitat i els mecanismes d'acció del Hg(II) i el MeHg a nivell intestinal. Addicionalment, s'ha assajat l'eficàcia de soques de bacteris àcid-làctics (BAL) com a estratègia de reducció d'aquesta toxicitat. Per als estudis in vitro s'ha desenvolupat un model cel·lular en el qual s'han combinat enteròcits, cèl·lules mucosecretores i macròfags en un sistema bicameral. Les cèl·lules s'han exposat des de l'inici a Hg(II) i MeHg (0.1-1 mg/L) durant 10 dies. Les dades han evidenciat que totes dues espècies generen un augment de la resposta inflamatòria, incrementant l'alliberament de la citocina IL- 8 i IL-1β, i una resposta pro-oxidant, amb un augment de les espècies reactives d'oxigen/nitrogen (ROS/RNS) i una sobreexpressió de proteïnes d’estrès (HSP70, HSP90 i MT2A). Aquesta resposta ha sigut més notable en macròfags, indicant que possiblement són les cèl·lules immunitàries les que governen la resposta al tòxic. La situació d’estrès va acompanyada d'una alteració de l'expressió de la proteïna de les unions estretes ZO-1 i una modificació de la morfologia de la monocapa. A més, l'exposició, principalment a MeHg, genera un augment de la secreció de mucus i una sobreexpressió de la seua principal mucina. Els mecanismes d'aquesta hipersecreció podrien estar relacionats amb la ruta IL4/IL13/STAT6. Tots aquests efectes sobre la monocapa epitelial comporten un augment de la permeabilitat i una reducció de la capacitat de regeneració. En els assajos in vivo s'han exposat ratolins BALB/c a Hg(II) i MeHg (1-10 mg/L) durant 4 mesos a través de l'aigua de beguda. Les dades obtingudes han confirmat l'observat in vitro. L'exposició a totes dues espècies (especialment a 5 i 10 mg/L) indueix un procés inflamatori en el còlon, amb un augment de les citocines TNF-α i IL1-β i la presència d'infiltrats de neutròfils. Paral·lelament, l'exposició genera estrès oxidatiu amb un increment de les ROS/RNS i els peròxids lipídics. S'ha confirmat in vivo la participació en aquesta resposta d'algunes rutes apuntades in vitro, en concret p38 MAPK i JNK. A més, també s'evidencien alteracions en l'expressió de proteïnes de les unions i de la mucina MUC2 en el còlon, acompanyada d'una hiperplàsia de les cèl·lules mucosecretores, especialment en els tractaments amb MeHg. En aquests animals hi ha, a més, un augment de l'expressió d'IL13 i IL4, la qual cosa apunta a la participació de la ruta IL4/IL13/STAT6, tal com indicaven els assajos in vitro. A més, aquests assajos in vivo mostren un efecte de les espècies de Hg sobre el metabolisme de la microbiota intestinal, amb una reducció dels continguts luminals dels àcids grassos de cadena curta (SCFA), encara que els canvis en la composició de microbiota intestinal son minims. Finalment, els animals tractats presenten un augment de la permeabilitat. Totes les dades obtingudes in vitro i in vivo posen de manifest que una exposició continuada a Hg(II) i MeHg genera una disrupció de la barrera intestinal. Els assajos in vitro realitzats per a determinar l'eficàcia de les soques de BAL d'origen murí LE1 i LE2 com a estratègia de protecció s'han realitzat coexposant el model cel·lular combinat a Hg(II) o MeHg (1 mg/L) juntament amb les soques durant 7 dies. Les dades obtingudes han mostrat un efecte protector de totes dues soques, amb una reducció de la resposta inflamatòria, l'estrès i els efectes sobre les unions estretes i la producció de mucus. Així mateix, la presència dels bacteris restaura parcialment la permeabilitat i la capacitat de regeneració de les monocapes. Tenint en compte que en aquest estudi les BAL estan inactivades tèrmicament, aquesta protecció s'associa principalment a la seua capacitat de quelació del Hg, encara que no cal descartar que algun component estructural de la paret bacteriana puga exercir un altre tipus d'efecte beneficiós. Els assajos in vivo per a confirmar l'efecte protector de les BAL s'han realitzat en ratolins BALB/c exposats durant 2 mesos a MeHg (5 mg/L) a través de l'aigua de beguda. Els bacteris, en aquest cas viables, s'han administrat per sonda gàstrica diàriament. Les dades obtingudes en aquest assaig mostren que, encara que els dues soques redueixen per igual els continguts colònics de MeHg, la reducció dels efectes tòxics és molt més notable amb la soca LE1. S'observen reduccions dels continguts dels mediadors d'inflamació i estrès en el còlon, hi ha una recuperació de l'expressió de proteïnes constituents de les unions estretes i el mucus. Es restableixen els nivells luminals dels metabòlits de la microbiota i es restaura parcialment la permeabilitat intestinal. Els resultats mostren que a més del procés de quelació, la soca LE1 activa la ruta de senyalització Nrf2/Keap1/ARE i la producció de la citocina anti-inflamatòria IL10. Les dades obtingudes in vitro i in vivo apunten al fet que la soca LE1 podria ser una bona alternativa per a reduir la toxicitat intestinal del Hg; reducció que pot tindre també repercussions beneficioses a nivell sistèmic., [EN] A cell model for in vitro studies in which enterocytes, mucosecretory cells and macrophages have been combined in a bicameral system has been developed. Cells have been exposed to Hg for 10 days. The data have shown that both species induce an inflammatory response and a pro-oxidant response, with an increase in reactive oxygen/nitrogen species and an overexpression of stress proteins. The situation of stress is accompanied by alterations in the expression of the tight junction protein ZO-1 and changes in the morphology of the intestinal monolayer. In addition, exposure, especially to MeHg, generates an increase in mucus secretion and an overexpression of its main mucin. The mechanisms of this hypersecretion could be related to the IL4/IL13/STAT6 pathway. All these effects on the epithelial monolayer lead to and increased permeability and a reduced regeneration capacity. In vivo assays have been performed in BALB/c mice exposed to Hg (1-10 mg/L) for 4 months through drinking water. The data obtained have confirmed the previous results observed in vitro. Exposure to both species induces an inflammatory process in the colon and generates oxidative stress with an increase in ROS/RNS and lipid peroxides. The participation in this response of some signaling pathways targeted in vitro has been confirmed in vivo. In addition, alterations in the expression of tight junction proteins and the mucin MUC2 in the colon are also evidenced, accompanied by a hyperplasia of the mucosecretory cells, especially in MeHg treatments. In these animals, there is also an increase in the expression of IL-13 and IL-4 cytokines, which points to the participation of the IL4/IL13/STAT6 pathway. In addition, these in vivo assays show an effect of both species on the metabolism of the intestinal microbiota, with a reduction in the luminal contents of short-chain fatty acids, although changes in the intestinal microbiota composition are minimal. Finally, the treated animals showed an increase in permeability. The in vitro studies carried out to determine the efficacy of the BAL strains of murine origin LE1 and LE2 as a strategy of protection have been performed by co-exposing the combined cell model to Hg (1 mg/L) together with the strains for 7 days. The data obtained have shown a protective effect of both strains, with a reduction in the inflammatory response, oxidative stress and the effects on tight junctions and mucus production. In the same way, the presence of both bacteria partially restores the permeability and the regenerative capacity of the monolayers. Bearing in mind that in this study the LABs are heat-inactivated, this protection is mainly associated with their ability to bind Hg, although it cannot be ruled out that some structural components of the bacterial wall may exert another type of beneficial effect. In vivo assays carry out to confirm the protective effect of LAB have been performed in BALB/c mice exposed for 2 months to MeHg (5 mg/L) through drinking water. The strains of LAB have been administered daily by gavage. Data show that, the reduction of the toxic effects is much more pronounced when LE1 strain is administrated. Reductions in the contents of inflammatory and stress mediators in the colon are observed, together with a recovery in the expression of proteins of the tight junctions and the mucus layer. The luminal levels of microbiota metabolites are restored, and intestinal permeability is partially reestablished. The results show that in addition to the chelation process, LE1 strain activates the Nrf2/Keap1/ARE signaling pathway and the production of the anti-inflammatory cytokine IL10. The data obtained in vitro and in vivo suggest that LE1 strain could be a good strategy to reduce Hg intestinal toxicity; reduction that can also have beneficial repercussions at a systemic level.

Intestinal parasitic infections (IPIs) are endemic worldwide and more prevalent in countries with unhygienic conditions. The objective of the research was to identify the prevalence of intestinal parasitic infections in rural and urban areas of Quetta, Balochistan and to check their associated risk factors including; age, gender, educational status, sanitary system and any other immunodeficiency. For this instance 204 stool samples were collected from the urban and rural population of Quetta, Balochistan. The participants with positive results for Intestinal Parasitic Infections were interviewed using close-ended questionnaire. From the findings of this study, it has been revealed that prevalence of Intestinal parasitic infections in rural and urban areas was 21%. Males were found more prevalent (66%) as compared to females (34%) due to higher risk of contacting to outer environment. The prevalence was higher in rural areas (23%). The most prevalent intestinal parasite was Entamoeba histolytica (48%). Other prevailing parasites were Hymenolepis nana (26%), Giardia Intestinalis (17%), Trichomonas hominis (5%) and Trichuris trichiura (5%). The majority of patients were having lower socio-economic (52%) and educational status (48%). Educational status of 48% patients was primary or below primary. Most of the participants with positive results did not have hand washing habit (62%) and didn’t have the closed sanitary system (71%). The intestinal parasitic infections were more prevalent among children aged from 1-10 (33%). This may be a result of poor hygiene in children. The study will contribute to lower down the prevalence in the studied areas by the application of different preventive measures in future. Resumo As infecções parasitárias intestinais (IPIs) são endêmicas em todo o mundo e mais prevalentes em países com condições anti-higiênicas. O objetivo da pesquisa foi identificar a prevalência de infecções parasitárias intestinais em áreas rurais e urbanas de Quetta, Baluchistão e verificar seus fatores de risco associados, incluindo; idade, sexo, escolaridade, sistema sanitário e qualquer outra imunodeficiência. Nesses casos, 204 amostras de fezes foram coletadas da população urbana e rural da região de Quetta. Os participantes com resultados positivos para Infecções Parasitárias Intestinais foram entrevistados por meio de questionário fechado. A partir dos resultados deste estudo, foi revelado que a prevalência de infecções parasitárias intestinais em áreas rurais e urbanas foi de 21%. O sexo masculino foi mais prevalente (66%) em relação ao feminino (34%). A prevalência foi maior na zona rural (23%). O parasita intestinal mais prevalente foi Entamoeba histolytica (48%). Os outros parasitas predominantes foram Hymenolepis nana (26%), Giardia Intestinalis (17%), Trichomonas hominis (5%) e Trichuris trichiura (5%). A maioria dos pacientes tinha menor nível socioeconômico (52%) e escolaridade (48%). A maioria dos participantes com resultados positivos não tinha o hábito de lavar as mãos (62%) e não possuía o sistema sanitário fechado (71%). As parasitoses intestinais foram mais prevalentes entre as crianças de 1 a 10 anos (33%). Este estudo contribuirá para diminuir a prevalência nas áreas estudadas através da aplicação de diferentes medidas preventivas no futuro.

Dientamoeba fragilis es un flagelado intestinal muy cercano taxonómicamente al género Trichomonas. Generalmente, se lo halla en estadio de trofozoíto, aunque se ha reportado ocasionalmente la presencia de formas quísticas y prequísticas en muestras clínicas. Desde su primera descripción por Jepps & Dobell en 1918, se lo clasificó como una ameba por su movilidad mediante seudópodos. Posteriores estudios ultraestructurales y moleculares lo han ubicado definitivamente dentro de los flagelados. La ausencia de flagelos externos en los trofozoítos apoya la sugerencia de que D. fragilis se ha adaptado secundariamente a la vida en el intestino, al perder dependencia de estos apéndices móviles en favor de adoptar una apariencia amebiana y un estilo de locomoción. Sin embargo, aún se estudian los mecanismos de su trasmisión y su potencial patogénico., Facultad de Ciencias Veterinarias, Facultad de Ciencias Naturales y Museo

Endolimax nana es una especie comensal con una amplia distribución geográfica en humanos y otros primates. Vive en el intestino, específicamente en el colon, en el cual se alimenta de bacterias. El trofozoíto es muy pequeño (nana en latín significa pequeño), mide menos de 10 μm y tiene movilidad lenta. El quiste también es pequeño, oval, tetranucleado, con gránulos de glucógeno dispersos., Facultad de Ciencias Veterinarias, Facultad de Ciencias Naturales y Museo

Multivisceral transplantation is the only way to restore nutrition through the digestive tract of patients who suffer from intestinal failure or who have inadequate absorption of macro and micronutrients. Most of these transplants occur in the pediatric population, mainly caused by short bowel syndrome, which disables the child's intestines to secrete fluid and absorb nutrition and energy efficiently. The reality of Brazilian patients who have this injury is very harsh, as the Unified Health System (SUS) and the private network do not offer multivisceral transplantation due to the lack of professionals who master the technique of this procedure. The study made use of scientific publications dated between 2015 and 2021 present in the SciElo, PubMed, Up To Date, Medical News Today, Google Scholar, New England Journal of Medicine and ABTO (Brazilian Association of Organ Transplantation) databases in Portuguese. and English addressing the topic “Multivisceral Transplantation”. Research projects, books, case reports and editorials were excluded from this review. From the analysis of the literature found, it was found that although rejection is still quite frequent, several advances have allowed the clinical application of multivisceral transplantation, such as the emergence of new immunosuppressive drugs, inducers, monoclonal and antilymphocytic antibodies. It is therefore concluded that, initially, this type of transplant did not present satisfactory results, but with the improvement of surgical techniques and infection control, the multivisceral transplant appears to be quite promising. El trasplante multivisceral es la única forma de restaurar la nutrición a través del tracto digestivo de los pacientes que sufren insuficiencia intestinal o que tienen una absorción inadecuada de macro y micronutrientes. La mayoría de estos trasplantes ocurren en la población pediátrica, causados ​​principalmente por el síndrome del intestino corto, que inhabilita los intestinos del niño para secretar líquidos y absorber nutrientes y energía de manera eficiente. La realidad de los pacientes brasileños que tienen esta lesión es muy dura, ya que el Sistema Único de Salud (SUS) y la red privada no ofrecen el trasplante multivisceral debido a la falta de profesionales que dominen la técnica de este procedimiento. El estudio hizo uso de publicaciones científicas con fecha entre 2015 y 2021 presentes en las bases de datos SciElo, PubMed, Up To Date, Medical News Today, Google Scholar, New England Journal of Medicine y ABTO (Asociación Brasileña de Trasplante de Órganos) en portugués e inglés. abordando el tema “Trasplante Multivisceral”. Se excluyeron de esta revisión proyectos de investigación, libros, informes de casos y editoriales. Del análisis de la literatura encontrada, se encontró que si bien el rechazo aún es bastante frecuente, varios avances han permitido la aplicación clínica del trasplante multivisceral, como el surgimiento de nuevos fármacos inmunosupresores, inductores, anticuerpos monoclonales y antilinfocíticos. Por tanto, se concluye que, inicialmente, este tipo de trasplante no presentaba resultados satisfactorios, pero con la mejora de las técnicas quirúrgicas y el control de infecciones, el trasplante multivisceral parece ser bastante prometedor. O transplante multivisceral é a única maneira de restabelecer a nutrição pelo trato digestivo de pacientes que sofrem de falência intestinal ou que apresentem absorção inadequada de macro e micronutrientes. A maioria desses transplantes ocorre na população pediátrica, causada principalmente pela síndrome do intestino curto, que incapacita o intestino da criança de secretar fluidos e absorver nutrição e energia eficiente. A realidade dos pacientes brasileiros que apresentam essa injúria é muito dura, pois o Sistema Único de Saúde (SUS) e a rede privada não oferecem o transplante multivisceral pela falta de profissionais que dominem a técnica deste procedimento. O estudo fez o uso de publicações científicas datadas entre 2015 e 2021 presentes nas bases de dados SciElo, PubMed, Up To Date, Medical News Today, Google Scholar, New England Journal of Medicine e ABTO (Associação Brasileira de Transplante de Órgãos) em português e inglês abordando o tema “Transplante Multivisceral”. Foram excluídos desta revisão projetos de pesquisa, livros, relatos de caso e editoriais. A partir da análise das literaturas encontradas, verificou-se que embora a rejeição ainda seja bastante frequente, diversos avanços permitiram a aplicação clínica do transplante multivisceral, como o surgimento de novas drogas imunossupressoras, indutoras, anticorpos antilinfocíticosmono e policlonais. Conclui-se portanto que, incialmente esse tipo de transplante não apresentou resultados satisfatórios, mas com o aperfeiçoamento das técnicas cirúrgicas e controle de infecções, o transplante multivisceral aparenta ser bastante promissor.

Submitted by Breno Leite Demartini (breno.demartini@unesp.br) on 2022-09-02T01:18:29Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_BrenoDemartini.pdf: 1325180 bytes, checksum: aac659491b40c9b37df6a0a1688f42a8 (MD5) Rejected by Elida Daniele de Antonio null (elida_daniele@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: Problema 1: Natureza do trabalho Na capa e folha de rosto do arquivo submetido a natureza do trabalho está incorreta, o correto é “Dissertação apresentada à Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Campus de Botucatu, Unesp, para obtenção do título de Mestre no Programa de Pós-graduação em Zootecnia”. Favor verificar e corrigir. Problema 2: Folha em branco No arquivo submetido consta uma folha em branco logo após a capa. Favor verificar e corrigir. Problema 3: Financiamentos No arquivo submetido você cita agradecimento à Fapesp, mas não coloca o número do processo, e isso é uma exigência da Fapesp. Cita também agradecimentos à financiamento ao CNPQ e à Capes, mas no formulário de submissão só preencheu Fapesp. Sugerimos que faça os agradecimentos em linhas separadas. Favor verificar e corrigir. Assim que tiver efetuado a correção submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão on 2022-09-02T17:13:34Z (GMT) Submitted by Breno Leite Demartini (breno.demartini@unesp.br) on 2022-09-02T17:51:31Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_BrenoDemartini.pdf: 1324046 bytes, checksum: 37eb9879cb39feec4edde037695f5887 (MD5) Approved for entry into archive by Elida Daniele de Antonio null (elida_daniele@btu.unesp.br) on 2022-09-02T18:35:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 demartini_bl_me_bot.pdf: 1324046 bytes, checksum: 37eb9879cb39feec4edde037695f5887 (MD5) Made available in DSpace on 2022-09-02T18:35:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 demartini_bl_me_bot.pdf: 1324046 bytes, checksum: 37eb9879cb39feec4edde037695f5887 (MD5) Previous issue date: 2022-08-15 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Esse projeto teve como objetivo avaliar o efeito do processamento do grão de milho em dietas com inclusão ou não de sais cálcicos de ácidos graxos protegidos da fermentação ruminal (SCAG), assim como de zinco e cromo sobre a morfometria e integridade do epitélio do trato gastrointestinal, marcadores de inflamação no sangue e teor de amido fecal de bovinos Nelore confinados. Foram utilizados 150 animais, machos, não castrados, com peso vivo médio inicial de 403,98 ± 23,82kg, blocados por peso. No dia 0 do período experimental, um animal por baia (n=30) foram abatidos como referência; e desta forma o estudo prosseguiu com 120 animais, divididos aleatoriamente em 30 baias (n=4 por baia). O período experimental foi de 112 dias, o qual incluiu 20 dias de adaptação e 92 dias de terminação com dietas de alto desempenho de acordo com os tratamentos: 1) Grão de milho seco finamente moído; 2) Silagem de grão úmido de milho (SGU); 3) Grão de milho seco finamente moído + SCAG; 4) SGU + SCAG; 5) SGU + SCAG + Zn e Cr. Monensina sódica foi adicionada à 25ppm em todos os tratamentos. Amostras de sangue e fezes foram coletadas durante o estudo para análises dos marcadores inflamatórios no sangue e teor de amido fecal, respectivamente, no início e ao final do estudo. Após os abates (referência e final), fragmentos do rúmen, jejuno e ceco foram coletados para análises da integridade do epitélio intestinal por meio de morfometria, histologia e imuno-histoquímica das junções compactas. Animais que consumiram SCAG apresentaram menores concentrações de alguns marcadores inflamatórios (haptoglobina, proteína ligante do LPS, proteína C-Reativa; P

Introdução: Significativa parcela da população mundial apresenta deficiência de vitamina D no organismo. O metabolismo humano é afetado pela ação da microbiota intestinal. Dessa forma, a absorção de vitamina D no organismo possui papel fundamental na conservação de um microambiente intestinal equilibrado. Além disso, as dietas vegetarianas reduzem o estado inflamatório do intestino. Objetivo: Avaliar a associação entre deficiência de vitamina D e sintomas de disbiose intestinal em indivíduos vegetarianos. Métodos: O estudo caracterizou-se como transversal, composto por uma amostra de 55 indivíduos vegetarianos, no qual foi aplicado um questionário online. A avaliação dos sintomas de disbiose foi feita pelo Questionário de Rastreamento metabólico e a Escala de Bristol foi utilizada para avaliação do aspecto habitual das fezes. Para verificação da deficiência de vitamina D foram considerados valores sanguíneos abaixo de 20 ng/mL. Resultados: A prevalência de deficiência de vitamina D foi de 29,1% entre os indivíduos e 42% dos participantes que não praticavam atividade física tiveram maior deficiência de vitamina D. Foi encontrada maior prevalência de deficiência de vitamina D em indivíduos jovens (< 27 anos), além disso, 75,0% dos indivíduos apresentaram diarreia leve pela Escala de Bristol e 66,7% dos estudados com deficiência de vitamina D, apresentaram sintomas de disbiose intestinal. Conclusão: Por fim, o presente estudo apresentou associação entre a vitamina D e sintomas de disbiose intestinal, porém ainda há a necessidade de mais estudos relacionando a deficiência de vitamina com a microbiota intestinal em dietas vegetarianas.

The present study was conducted to measured heavy metals in cyprinid fishes in rivers of District Khuzdar Balochistan, Pakistan. In the present study, 25 fish samples were collected that belonged to 8 order of 13 families, The Cyprinidae family had the largest number of eight fish species. Present study is focused on Heavy metals in cyprinid fishes. Heavy metals accumulation like Zinc, Manganese, Copper, and Nickel was evaluated in water and various organs of fishes. Atomic Absorption Spectroscopy was used for the identification of these heavy metals in fish species and water bodies. The average concentration (mg/L) of Zn 0.26-0.41, Mn 0.030- 0.073, Cu 0.017—0.080 and NI 0.14-0.79 were observed in water. The Concentration (mg/L), of Zn Conc 0.383-.028 Mn Conc .073- .030 Cu Conc 080-.017 NI Conc .79-.14. The concentration of heavy metals was found both similar and varied simultaneously across the whole research area. Zinc concentration was reported highest, whereas Copper was at the lowest concentration in all fish species .The concentration of heavy metals, in all the fish species under this study, was above the threshold of WHO limits. Resumo O presente estudo foi realizado para medir metais pesados em peixes ciprinídeos em rios do Distrito Khuzdar Balochistan, Paquistão. No presente estudo, foram coletadas 25 amostras de peixes pertencentes a 8 ordens de 13 famílias. A família Cyprinidae apresentou o maior número de oito espécies de peixes. O presente estudo está focado em metais pesados em peixes ciprinídeos. O acúmulo de metais pesados como zinco, manganês, cobre e níquel foi avaliado na água e em vários órgãos dos peixes. A Espectroscopia de Absorção Atômica foi utilizada para a identificação desses metais pesados em espécies de peixes e corpos d’água. A concentração em água ((mg/L),) Zn Conc. 0,383-.028 Mn Conc. .073- .030 Cu Conc. 080-.017 NI Conc. 0,79-.14. A concentração de metais pesados foi considerada semelhante e variou simultaneamente em toda a área de pesquisa. A concentração de zinco foi relatada mais alta, enquanto o cobre estava na concentração mais baixa em todas as espécies de peixes. A concentração de metais pesados, em todas as espécies de peixes neste estudo, estava acima do limite dos limites da Organização Mundial da Saúde (OMS).

O sistema gastrointestinal é composto por uma diversidade de células, podendo resultar no desenvolvimento de diferentes neoplasias, com variados sinais clínicos e características histomorfológicas semelhantes, sendo frequentemente confundidas com outras comorbidades, dificultando o diagnóstico e tratamento. Diante da semelhança morfológica entre os tumores estromais gastrointestinais e outros sarcomas do intestino de cães, aliado a escassez de estudos que comprovem a verdadeira frequência dessas neoplasias, o objetivo do presente estudo foi realizar levantamento epidemiológico dos casos suspeitos de tumores estromais gastrointestinais em cães, diagnosticados por histopatologia e imunohistoquímica, provenientes do Laboratório de Análises Clínicas Veterinário - VetPat (Campinas, SP), no período de junho de 2014 a dezembro de 2020, além de associá-los a resenha dos pacientes (raça, sexo e idade), localização e invasão tumoral, índice mitótico e marcadores imunohistoquímicos utilizados. Os resultados obtidos foram expressos de forma descritiva e percentual. Foram avaliados 217 laudos histopatológicos e incluídos no estudo somente 36 animas que constaram diagnóstico definitivo pela imunohistoquímica. As principais raças diagnosticadas nos tumores estromais gastrointestinais foram cães sem raça definida, Dachshund, Poodle e Golden Retriever, representados principalmente por fêmeas idosas, enquanto, nos outros sarcomas as principais raças acometidas foram sem raça definida e Dachshund, sendo machos e fêmeas igualmente acometidos. A região cecal e o intestino delgado foram as localizações intestinais mais descritas, havendo invasão tumoral das camadas intestinais em 31 animais e ulceração em seis deles. O número de figuras de mitoses variou entre três e 17 figuras, em 16 dos 36 tumores avaliados. Os tumores estromais gastrointestinais expressaram com frequência marcadores como CD117 e DOG-1, diferentemente dos outros sarcomas intestinais, sendo a imunohistoquímica fundamental para a determinação dos diagnósticos. PALAVRAS-CHAVE: canino; CD117; DOG-1; GIST; intestino; neoplasia The gastrointestinal system is composed of a variety of cells, which can result in the development of different neoplasms, with different clinical signs and similar histomorphological characteristics, being often confused with other comorbidities, making diagnosis and treatment difficult. Given the morphological similarity between gastrointestinal stromal tumors and other sarcomas of the intestine of dogs, combined with the scarcity of studies proving the true frequency of these neoplasms, the aim of the present study was to carry out an epidemiological survey of suspected cases of gastrointestinal stromal tumors in dogs, diagnosed by histopathology and confirmed by immunohistochemistry, from the Veterinary Clinical Analysis Laboratory - VetPat (Campinas, SP), from June 2014 to December 2020, in addition to associating them with the patients' review (race, sex and age), tumor location and invasion, mitotic index and immunohistochemical markers used. The results obtained were expressed descriptively and as a percentage. A total of 217 histopathological reports were obtained and only 36 animals were included in the study that were definitively diagnosed by immunohistochemistry. The main breeds diagnosed in the gastrointestinal stromal tumors were mixed breed dogs, Dachshund, Poodle and Golden Retriever, represented mainly by elderly women, while in the other sarcomas the main affected breeds were mixed breeds and Dachshund, being males and women equally affected. The cecal region and the small intestine were the most common intestinal culminations, with tumor invasion of the intestinal layers in 31 animals and ulceration in six of them. The number of mitotic figures ranged from three to 17 figures, in 16 of 36 tumors taken. Gastrointestinal stromal tumors frequently expressed markers such as CD117 and DOG-1, unlike other intestinal sarcomas, being fundamental immunohistochemistry for determining the diagnoses. KEYWORDS: canine; CD117; DOG-1; GIST; intestine; neoplasm.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A abelha Apis mellifera é considerada um dos maiores polinizadores naturais do mundo. Sua preservação vem sendo alvo de estudos devido a grandes declínios populacionais, muitas vezes relacionados com questões como perda de habitat, uso indiscriminado de agroquímicos e infecções por patógenos. Esse trabalho traz informações sobre como a matriz peritrófica influencia na infecção por Nosema ceranae e investiga a capacidade de controle dessa doença com a utilização de compostos derivados de ditiocarbimatos. Primeiro, através de técnicas histológicas e ultraestruturais, foi avaliada a função que a matriz peritrófica possui na proteção contra o patógeno Nosema ceranae, mostrando que sua ausência afeta a concentração de esporos em indivíduos infectados e acelera o ciclo completo da infecção possibilitando liberação de novos esporos mais rapidamente para infecções sequenciais. Na segunda parte, ditiocarbimatos, compostos agroquímicos apresentados como possíveis alternativas menos tóxicas, foram testados para o controle de esporos de N. ceranae. Compostos não tóxicos às abelhas foram testados e mostraram possuir diferentes níveis de controle sobre o esporo de N. ceranae tanto em testes in vitro, como in vivo. Sendo assim, esse trabalho suporta o papel protetivo da matriz peritrófica no grau de infecção e comprova que compostos derivados de ditiocarbimato possuem potencial como agentes de proteção contra N. ceranae em A. mellifera. Palavras-chave: Abelhas. Intestino-médio. Matriz peritrófica. Nosema. Toxicidade. The honeybee Apis mellifera is considered one of the most important natural pollinators in the world.Its preservation has been the subject of studies due to large population declines, often related to issues such as habitat loss, indiscriminate use of agrochemicals and infections by pathogens. This work provides information on how the peritrophic matrix influences in Nosema ceranae infection and investigates the ability to control this disease with the use of compounds derived from dithiocarbimates. First, the role that the peritrophic matrix plays in protecting against the pathogen Nosema ceranae was evaluated, showing that its absence affects the concentration of spores in infected individuals and accelerates the complete cycle of infection, allowing the release of new spores more quickly for sequential infections. In the second part, dithiocarbimates, agrochemical compounds presented as possible less toxic alternatives, were tested for the control of N. ceranae spores. Some compounds showed high toxicity to bees and were discarded. Those non-toxic were tested and shown to have different levels of control over the N. ceranae spore both in in vitro and in vivo tests. Therefore, this work supports the protective role of the peritrophic matrix in the degree of infection and proves that compounds derived from dithiocarbimate have potential as protective agents against N. ceranae in A. mellifera. Keywords: Bees. Midgut. Nosema. Peritrophic matrix. Toxicity

O microbioma intestinal exerce ação vital não somente no funcionamento do trato gastrointestinal, mas também, na modulação do sistema imunológico, na sinalização intercelular neuroendócrina e na comunicação entre o sistema nervoso entérico e o sistema nervoso central, formando o eixo cérebro-intestino. Diversas desordens podem desencadear uma disbiose, o desequilíbrio na composição e na diversidade da microbiota intestinal pode favorecer o desenvolvimento de doenças psíquicas. Diferentes vias de neurotransmissão participam dos mecanismos das patologias, ansiedade e depressão, dentre os neurotransmissores associados à esta patologia estão, a dopamina, serotonina, GABA e noradrenalina, que desempenham papéis distintos, porém igualmente importantes na regulação da ansiedade e depressão. O aparecimento de sintomas depressivos, podem estar relacionados, por exemplo, ao uso de determinados medicamentos. A biomedicina é fundamental na área analítica laboratorial, sendo um ponto chave nos diagnósticos de doença e direcionamento de possíveis tratamentos. Este trabalho tem por objetivo evidenciar qual relação entre o microbioma intestinal com a ansiedade e depressão. O presente trabalho foi realizado a partir de uma revisão de literatura a respeito do tema Microbioma IntestinaI e os Neurotransmissores Associados a Ansiedade e Depressão, na qual foram utilizadas as bases de dados: PubMed, Google Acadêmico, Medline, Science Direct e Scielo. Foram consultados trabalhos científicos publicados nos últimos 20 anos, e livros científicos. O desenvolvimento cerebral e a produção de neurotransmissores associados a ansiedade e depressão estão fortemente ligados com a comunidade bacteriana intestinal, dessa forma, o impacto que o desequilíbrio da microbiota intestinal pode exercer contribuindo para o desenvolvimento de doenças neuropsiquiátricas, é uma temática emergente de estudos e pesquisas, então, compreende-se que a manutenção da homeostase da microbiota é fundamental para a saúde do ser humano.

This retrospective study was based on data extracted from medical records of 48 horses with intestinal obstruction caused by enteroliths and/or foreign bodies seen over the course of 17 years. Data analysis was aimed at describing the major features of this type of colic. Obstructions caused by enteroliths, foreign bodies or both accounted for 40 (83.34%), 6 (12.50%) and 2 (4.16%) cases in this sample respectively. Affected horses were aged 1 to 32 years (mean age 9.5 years) and 14 horses were fed alfalfa. Alfalfa is thought to contribute to enterolith formation. Foreign bodies and enteroliths were found in the transverse (12 cases, 25%), the large or the small colon (10 cases, 20.83% respectively). Concurrent obstruction of different intestinal segments was also recorded. These involved the small and the large colon in 10 cases (20.83%), the transverse and the large colon in 4 cases (8.33%), the small and the transverse colon in 1 case (2.08%) and the transition from the large to the transverse colon in one case (2.08%). Short term survival was 77.08% overall and 87.50% when only patients submitted to postoperative treatment were accounted for. Survival data are consistent with survival rates of 91% reported in literature. RESUMO Este estudo retrospectivo foi baseado em dados extraídos de prontuários de 48 cavalos com obstrução intestinal causada por enterólitos e / ou corpos estranhos observados ao longo de 17 anos. A análise dos dados teve como objetivo descrever as principais características desse tipo de cólica. Obstruções provocadas por enterólitos, corpos estranhos ou ambos foram responsáveis por 40 (83,34%), seis (12,50%) e dois (4,16%) casos nesta amostra, respectivamente. Os cavalos afetados tinham entre um e 32 anos (idade média de 9,5 anos), e 14 cavalos foram alimentados com alfafa. Acredita-se que a alfafa contribua para a formação de enterólitos. Corpos estranhos e enterólitos foram encontrados no cólon transverso (12 casos, 25%), maior ou menor (10 casos, 20,83%, respectivamente). A obstrução simultânea de diferentes segmentos intestinais também foi registrada. Estes envolveram o cólon menor e o cólon maior em 10 casos (20,83%), o cólon transverso e o cólon maior em quatro casos (8,33%), o cólon menor e o transverso em um caso (2,08%) e a transição do cólon maior para o cólon transverso em um caso (2,08%). A sobrevida em curto prazo foi de 77,08%, em geral, e de 87,50% quando contabilizados apenas os pacientes submetidos ao tratamento pós-operatório. Os dados de sobrevivência são consistentes com as taxas de sobrevivência de 91% relatadas na literatura.

La Esclerosis Múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune en la que se ven afectadas principalmente las vainas de mielina, aunque también afecta a otras áreas y estructuras del Sistema Nervioso Central (SNC) y entérico. Esta patología resulta incapacitante tras la acumulación de lesiones neuronales de forma progresiva. El tratamiento de la EM es amplio y variado en mecanismos, pero en general tiene el objetivo de modular y/o suprimir el sistema inmunológico para así reducir la posibilidad de producir daños a nivel neuronal. No se conoce el origen de esta enfermedad, pero se conocen algunos factores de riesgo que pueden afectar a la misma, entre ellos la diferente composición de la microbiota intestinal. En esta revisión se recopilará información sobre la relación entre el intestino y el SNC llamado eje microbiota-intestino-cerebro, y en concreto su papel en el curso de la EM. La búsqueda bibliográfica se ha realizado en las bases de datos Medline, en concreto Pubmed. Los resultados obtenidos demuestran que hay una influencia real sobre el SNC por parte de la microbiota, lo cual supone una nueva forma de comprender esta compleja enfermedad, pero se necesitan más ensayos y un mejor diseño para poder evaluar correctamente la viabilidad y el efecto real de tratamientos relacionados con la microbiota intestinal. Se ha observado que el uso de antibióticos o de probióticos pueden afectar de diferente manera al estado de ánimo y al desarrollo neuronal y que el inicio de la autoinmunidad en la EM podría comenzar en el intestino y acabar emigrando y afectando al SNC. También se observó que el ayuno intermitente (6/7 días de la semana), una reducción del consumo de sal, complementos de propionato y una reducción del aporte de triptófano pueden contribuir por separado a favorecer estados antiinflamatorios a nivel inmunológico, afectando a la microbiota y favoreciendo especies caracterizadas por contribuir a estos estados antiinflamatorios. Además, el uso de probióticos y antibióticos se ha mostrado como seguro y podría tener cierta eficacia en la prevención de nuevos brotes, o retrasando el avance de la enfermedad; sin embargo, se necesitan hacer más estudios al respecto.

El Trastorno Depresivo Mayor (TDM) es una de las enfermedades neurológicas con más prevalencia en el mundo, que causa numerosas incapacidades e incluso muertes. Hay mucho desconocimiento todavía hacía este trastorno con una fisiopatología tan heterogénea. El tratamiento actual más común son antidepresivos y terapia conductual, pero desgraciadamente la farmacología que se emplea no es siempre eficaz. Actualmente se plantea la posibilidad de que el sistema digestivo tenga relación con la depresión mayor, pues hay evidencias de que cambios en la flora intestinal pueden tener repercusiones en el SNC, lo que se llama eje intestinocerebro. En esta revisión exploramos las distintas vías por las cuales estos dos sistemas están conectados y, además, planteamos nuevas vías de tratamiento en base a esculpir el microbioma para poder mejorar la eficacia y seguridad de los tratamientos actuales. Se realizan dos búsquedas bibliográficas en Pubmed, divididas por bloque temático. En la primera se utilizaron términos MeSH y booleanos para conectar los términos, en cambio, en la segunda no se utilizaron MeSH ya que se perdía información. En ambas búsquedas se utilizaron criterios de inclusión y exclusión. Los resultados de estos estudios mostraron evidencias de que hay conexiones entre las alteraciones de la microbiota intestinal y el TDM a pesar de que aún queda mucha investigación por delante para entender del todo esta relación. Por otro lado, los ensayos clínicos orientados a cambiar la composición de la microbiota intestinal para mejorar la sintomatología depresiva obtuvieron buenos resultados de eficacia y seguridad, convirtiendo estos métodos como buenos candidatos como tratamientos coadyuvantes.