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Objective: Overproduction of nitric oxide (NO) and prostaglandin E(2) (PGE(2)) plays an important role in the pathogenesis of osteoarthritis (OA). In the present study, we determined the effect of trichostatin A (TSA) and butyric acid (BA), two histone deacetylase (HDAC) inhibitors, on NO and PGE(2) synthesis, inducible NO synthase (iNOS) and cyclooxygenase (COX)-2 expression, and nuclear factor (NF)-kappaB DNA-binding activity, in interleukin-1beta (IL-1)-stimulated human OA chondrocytes, and on IL-1-induced proteoglycan degradation in cartilage explants.Methods: Chondrocytes were stimulated with IL-1 in the absence or presence of increasing concentrations of TSA or BA. The production of NO and PGE(2) was evaluated using Griess reagent and an enzyme immunoassay, respectively. The expression of iNOS and COX-2 proteins and mRNAs was evaluated using Western blotting and real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR), respectively. Proteoglycan degradation was measured with dimethymethylene blue assay. Electrophoretic mobility shift assay (EMSA) was utilized to analyze the DNA-binding activity of NF-kappaB.Results: HDAC inhibition with TSA or BA resulted in a dose-dependent inhibition of IL-1-induced NO and PGE(2) production. IL-17- and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha)-induced NO and PGE(2) production was also inhibited by TSA and BA. This inhibition correlated with the suppression of iNOS and COX-2 protein and mRNA expression. TSA and BA also prevented IL-1-induced proteoglycan release from cartilage explants. Finally, we demonstrate that the DNA-binding activity of NF-kappaB, was induced by IL-1, but was not affected by treatment with HDAC inhibitors.Conclusions: These data indicate that HDAC inhibitors suppressed IL-1-induced NO and PGE(2) synthesis, iNOS and COX-2 expression, as well as proteoglycan degradation. The suppressive effect of HDAC inhibitors is not due to impaired DNA-binding activity of NF-kappaB. These findings also suggest that HDAC inhibitors may be of potential therapeutic value in the treatment of OA. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Marfan syndrome (MFS) is a connective tissue disorder in which several systems, including cardiovascular, ophthalmological and skeletal systems, are affected with great phenotypic variability. Although known to be associated with FBN1 mutations, only few genotype-phenotype correlations have been found in probands' studies only. The clinical variability and unpredictability remain limiting factors for personalized follow-up and effective genetic counseling. The aim of this study was to provide genotype-phenotype correlations in MFS patients with FBN1 mutations. In 1575 consecutive MFS probands and relatives from the most comprehensive database worldwide with mutations in the FBN1 gene, we established survival curves and sought genotype-phenotype correlations. A risk chart could be established with clinical and genetic data. The aortic risk was greater for males, and probands were more severely affected than relatives as generally agreed. Global survival was 90% at 60 years. However, lifelong aortic event rate (either dissection or surgery) and survival were impacted by the genotype. Premature termination codon variants were not only associated with a shorter life expectancy, a high lifelong risk of aortic event (83%), but also with the highest risk of severe scoliosis (52%) and a lower risk for ectopia lentis (EL) surgery (13%). In-frame variants could be subdivided according to their impact on the cysteine content of fibrillin-1 with a global higher severity for cysteine loss variants and the highest frequency of EL surgery for cysteine addition variants (48%) (Fig. 1). This study shows that FBN1 genotype–phenotype correlations exist for both aortic and extra-aortic features. It can be used for optimal risk stratification of patients with a great importance for genetic counseling and personalized medicine. This also provides additional data for the overall understanding of the role of fibrillin-1 in various organs. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: In the field of genetics of SSc, we are currently reaching a period of rapid data production. Several themes are already rising from the first wave of results. First, some genetic variants clearly predispose to multiple autoimmune diseases, thus providing evidence for a shared autoimmune genetic background. Second, multiple genes are involved in the SSc predisposition and as expected the genetic associations are quite modest. Third, unless for a small number of exceptions, the causative genetic variations have not been definitively identified yet. Lastly, to date, the most convincing associations detected relate to genes playing a pivotal role in both innate and adaptative immunity. Indeed, additionally to the MHC, candidate gene studies have convincingly and reproducibly identified PTPN22, IRF5, STAT4, C8orf13-BLK, BANK1 and TNFSF4 as SSc susceptibility genes. Although these results have substantially advanced our understanding of the SSc pathogenesis, both gene–gene and gene–environment studies are now awaited in order to further improve our understanding of this multifacet disease. Finally, we should keep in mind that SSc is a very severe that is until now unfortunately free of effective therapy. Therefore, the identification of new susceptibility genes may offer a rich source of new hypotheses and experimental directions to follow that we should try to assembly in a near future to generate innovative therapies to fight this dramatic disease. [Copyright &y& Elsevier]

Summary: Objective: Bone morphogenic protein (BMP) activities are controlled in part by antagonists. In human osteoarthritic (OA) cartilage, the BMP antagonists follistatin and gremlin are increased but differentially regulated. Using the OA dog model, we determined if these BMP antagonists were produced at different stages during the disease process by comparing their in situ temporal and spatial distribution. Methods: Dogs were sacrificed at 4, 8, 10 and 12 weeks after surgery; normal dogs served as control. Cartilage was removed, differentiating fibrillated and non-fibrillated areas. Immunohistochemistry and morphometric analyses were performed for follistatin, gremlin, BMP-2/4 and IL-1β. Growth factor-induced gremlin expression was assessed in dog chondrocytes. Results: Follistatin and gremlin production were very low in normal cartilage. Gremlin was significantly up-regulated in both non-fibrillated and fibrillated areas at 4 weeks, and only slightly increased with disease progression. Follistatin showed a time-dependent increased level in the non-fibrillated areas with significance reached at 8–12 weeks; in the fibrillated areas significant high levels were seen as early as 4 weeks. In the whole cartilage, follistatin and IL-1β temporal production showed similar patterns; this was also true for gremlin and BMP-2/4, though BMP-2/4 production was already high in the normal dogs. Interestingly, data revealed that basic fibroblast growth factor (bFGF) could be another factor increasing gremlin expression early in the disease process. Comparison between superficial and deep zones revealed similar patterns for follistatin and IL-1β in the superficial zone only; gremlin and BMP-2/4 had similar patterns in both zones. Conclusion: Data show, for the first time, different spatial and temporal production of gremlin and follistatin in cartilage during OA progression. These findings may reflect different roles for each antagonist in this disease. [Copyright &y& Elsevier]

Summary: Objective: Overproduction of nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2) plays an important role in the pathogenesis of osteoarthritis (OA). In the present study, we determined the effect of trichostatin A (TSA) and butyric acid (BA), two histone deacetylase (HDAC) inhibitors, on NO and PGE2 synthesis, inducible NO synthase (iNOS) and cyclooxygenase (COX)-2 expression, and nuclear factor (NF)-κB DNA-binding activity, in interleukin-1β (IL-1)-stimulated human OA chondrocytes, and on IL-1-induced proteoglycan degradation in cartilage explants. Methods: Chondrocytes were stimulated with IL-1 in the absence or presence of increasing concentrations of TSA or BA. The production of NO and PGE2 was evaluated using Griess reagent and an enzyme immunoassay, respectively. The expression of iNOS and COX-2 proteins and mRNAs was evaluated using Western blotting and real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR), respectively. Proteoglycan degradation was measured with dimethymethylene blue assay. Electrophoretic mobility shift assay (EMSA) was utilized to analyze the DNA-binding activity of NF-κB. Results: HDAC inhibition with TSA or BA resulted in a dose-dependent inhibition of IL-1-induced NO and PGE2 production. IL-17- and tumor necrosis factor-α (TNF-α)-induced NO and PGE2 production was also inhibited by TSA and BA. This inhibition correlated with the suppression of iNOS and COX-2 protein and mRNA expression. TSA and BA also prevented IL-1-induced proteoglycan release from cartilage explants. Finally, we demonstrate that the DNA-binding activity of NF-κB, was induced by IL-1, but was not affected by treatment with HDAC inhibitors. Conclusions: These data indicate that HDAC inhibitors suppressed IL-1-induced NO and PGE2 synthesis, iNOS and COX-2 expression, as well as proteoglycan degradation. The suppressive effect of HDAC inhibitors is not due to impaired DNA-binding activity of NF-κB. These findings also suggest that HDAC inhibitors may be of potential therapeutic value in the treatment of OA. [Copyright &y& Elsevier]

Summary: Objective: One of the proteoglycan families is the small leucine-rich proteoglycans (SLRPs) that are characterized by their association with collagen fibrils and/or some glycosaminoglycans. Opticin is a glycoprotein and class III member of the SLRP family, which was initially identified in the vitreous humour of the eye. In this study, we first investigated whether opticin is expressed and produced in normal and OA human articular tissues/cells. Further, we investigated the ability of the key metalloprotease involved in cartilage pathology, MMP-13, to cleave human cartilage opticin. Methods: Opticin gene expression was investigated in normal and OA human chondrocytes, synovial fibroblasts, and subchondral bone osteoblasts by reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). Opticin protein production was determined in normal and OA synovial membrane and cartilage by immunohistochemistry. Opticin was isolated from human cartilage using guanidinium chloride extraction, and human MMP-13-induced opticin degradation analyzed by Western blotting. Finally, the opticin MMP-13 cleavage site was determined. Results: Opticin was expressed in human chondrocytes, synovial fibroblasts and subchondral osteoblasts, and the protein identified in synovial membrane and cartilage. At the protein level, OA cartilage showed a slightly higher level of opticin positive stained chondrocytes than normal cartilage; this did not reach statistical significance. However, in contrast with OA, normal cartilage demonstrated a high level of matrix staining in the superficial zone of the tissue, suggesting that in the OA cartilage matrix, opticin is degraded. Data also showed that cartilage opticin could be cleaved by MMP-13 after only 2h of incubation, indicating a preferential substrate compared to other SLRPs for this enzyme. Microsequencing revealed a major cleavage site at the G104/L105LAAP and a minor at P109/A110NHPG upon MMP-13 exposure. Conclusion: We demonstrated, for the first time, that opticin is expressed and produced in human articular tissues. Our data also showed that opticin in OA cartilage is degraded in a process that could be mediated by MMP-13. As opticin may contribute towards the structural stability of cartilage, its cleavage by MMP-13 may predispose cartilage to degeneration, particularly at the surface. [Copyright &y& Elsevier]

Marfan syndrome (MFS) is responsible for cardiovascular disorders such as aortic aneurism and mitral valve prolapse (MVP). A malignant clinical, electrical and morphological MVP phenotype is associated with sudden cardiac death. We studied the relations between MFS and the clinical and electrical abnormalities linked with MVP. The aim of this study is to describe the clinical, electrical and morphological cardiac abnormalities in a cohort of MFS patients with FBN1 mutations, and compare them with their healthy relatives. All patients coming in for screening at the national coordinating Reference Center for Marfan syndrome, were prospectively evaluated, i.e. we performed a clinical examination, a 12-lead electrocardiogram, standard transthoracic echocardiography and molecular genetic screening. A total of 353 consecutive patients were included from April 2015 to October 2016 [250 FBN1 mutation carriers (MFS) and 103 healthy relatives (Nl)]. MFS patients were younger (33 vs. 41yo P < 0.001) and 2/3 were women in both groups. In MFS, negative T waves in lateral derivations were more frequent [72 MFS (29.51%) vs. 14 Nl (14.71%) P < 0.0028], as was MVP (94 patients (37.6%) vs. 2 (1.94%)) (P < 0.0001), and diastolic basal inferolateral wall hypertrophy (27% vs. 1.8%; (P < 0.0001)). Mitral valve prolapse affected either one valve (57.2%), or both (42.8%). In MFS, diastolic basal inferolateral wall hypertrophy was associated with mitral valve prolapse (P = 0.0011) and longer QTc (P < 0.05) We found a significant association between Marfan FBN1 disease, basal inferolateral wall hypertrophy, and negative lateral T waves on ECG. In addition, MVP, basal inferolateral wall hypertrophy and longer QTc were associated in this population. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Buts de l’étude Rechercher les facteurs de variation de la reprise du travail après un syndrome coronarien aigu (SCA) avec un focus sur l’avis médical et l’information délivrée au patient. Notre étude compare les durées d’arrêt post-critique à un référentiel qui préconise la reprise à 90 jours. Patients et méthodes Nous avons suivi en prospectif 216 patients hospitalisés pour la première fois pour un SCA en utilisant un questionnaire et un examen médical. Les facteurs pouvant influencer la reprise, les conditions de travail, les performances cardiaques, les complications, ont été recueillies, ainsi que l’origine des informations médicales délivrées aux patients. Résultats Sur les 216 patients, 93 n’avaient pas repris le travail à 90 jours. Pour 30 d’entre eux (32 %) en dépit de bonnes performances et de l’absence de complications. La durée moyenne d’arrêt de travail était de 93,3 jours ± 103,7. Il n’existait pas d’avis du cardiologue sur la possibilité de travail chez 44 % des patients. Les performances cardiaques d’effort étaient indépendantes de la durée d’arrêt de travail mais corrélées avec la probabilité de reprendre ( p < 0,001). Les patients avaient assimilé 70 % de l’information médicale les concernant mais seulement 53 % de l’information professionnelle. Cette assimilation était améliorée par un centre de réadaptation ( p < 0,05). Conclusion Les cardiologues devraient pouvoir se prononcer dans les deux mois après un SCA chez les patients en état de reprendre leur travail. La prise en charge du patient au-delà de la phase aiguë devrait comprendre systématiquement une éducation thérapeutique ou une réadaptation en centre. Background Return to work (RTW) after acute coronary syndrome (ACS) is an important issue for the patient's future. Aims The study aim was to determine whether RTW practice complies with guidelines or is delayed by failure in patient management. We analysed the factors influencing RTW beyond the 90-day period recommended by guidelines. Methods We conducted a survey of 216 self-employed workers admitted to the hospital for ACS using self-report questionnaires and medical examination. Factors influencing RTW, occupational and cardiac features, and recall and source of medical information were investigated. Results Ninety-three of 216 patients did not return to work by 90 days, despite good cardiac performance in 30 cases (32 %). The mean sick leave duration was 93.3 ± 103.7 days. Advice concerning return to work was completely missing for 44 % of patients. Cardiac performance was independent of sick leave duration, but was correlated with the likelihood of RTW ( P < 0.001). Patients assimilated about 70 % of the medical information they were provided, but only 53 % of work-related information. Recall of work-related information was better among patients admitted to a rehabilitation facility (65 %) compared to those who did not receive rehabilitation ( P < 0.05). Conclusion Cardiologists should assess the patient's cardiac performance within 2 months after ACS. Patient management should also include cardiac rehabilitation or therapeutic education toward improving information recall. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Une taille courte des télomères (TL) a été associée à certaines pneumopathies interstitielles diffuses (PID), notamment la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Dans les formes familiales de fibroses pulmonaires, cette diminution est notamment liée à des variants rares délétères au seins de gènes associés aux téloméropathies (Telomere related genes , TRG). Devant les similarités entre la FPI et la PID associée à la polyarthrite rhumatoïde (PR), notre objectif était d'étudier l'impact de la PID sur : i) la taille des télomères dans la PR ; et ii) la fréquence de variants rares prédits comme délétères au sein des TRG. Dans une étude génétique d'association cas-témoins, nous avons inclus des patients atteints de PR avec (cas) et sans PID (témoins). La taille des TL a été mesurée sur des leucocytes du sang périphérique et comparée entre les deux populations. Les données de séquençage d'exome (WES) ont été analysées afin d'identifier des variants rares prédits comme délétères (fréquence < 0,1 % dans la base de donnée GnomAD, impact délétère selon les score SIFT et/ou POLYPHEN et score CADD ≥ 15) au sein de 14 gènes candidats (TERT, TERC, PARN, RTEL1, TINF2, ACD, POT1, CTC1, NAF1, ZCCHC8, NHP2, NOP10, WRAP53 et DKC1). Un Burden test a été réalisé afin de comparer la fréquence des variants codants rares entre les deux populations. L'analyse de la longueur des TL a inclus 150 patients avec PR-PID et 205 PR sans PID. Après ajustement pour l'âge, le sexe, le tabagisme, la durée de la PR et la prise de méthotrexate, la PR-PID était associée à une taille plus courte de TL (OR = 0,39, p < 0,001). Ces résultats ont été répliqués en population indépendante nord-américaine (PR-PID = 109, PR sans PID = 86) : OR = 0,42, p < 0,001. L'étude des données de WES a été effectuée chez 391 patients (PR-PID = 157, PR sans PID = 115). Nous avons identifié 22 variants rares au sein de TERT, PARN, RTEL1, TINF2, ACD, CTC1, NAF1 et ZCCHC8 chez 21 patients. Un excès de variants rares était observé dans la PR-PID (8,9 % vs 3,5 %, OR = 2,52 ; 95 % CI [1,06–6,06], p = 0,037. La taille des TL est plus courte chez les patients PR-PID. Cette différence pourrait être en partie expliquée par un excès de mutation au sein de TERT, PARN, RTEL1, TINF2, ACD, CTC1, NAF1 et ZCCHC8. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Familial hypercholesterolemia (FH) is an autosomal dominant disease caused by mutations in the low-density lipoprotein receptor (LDLR), apolipoprotein B (APOB), and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) genes. In previous studies, we have identified novel mutations in Tunisian FH families. In this study, we have extended our investigation to additional families. Five unrelated probands were screened for mutations in the LDLR and APOB genes, using direct sequencing and enzymatic restriction. We identified two novel LDLR mutations: a missense mutation in exon 7: p.Gly343Cys (c.1027G>T), and a nonsense mutation in exon 17: p.Lys816X (c.2446A>T). Using the PolyPhen and SIFT prediction computer programs the p.Gly343Cys is predicted to have a deleterious effect on LDL receptor activity. The missense mutation we found in exon 3, p.Cys89Trp (c.267C>G), has previously been identified in patients from United Kingdom and Spain, and is reported here for the first time in the Tunisian population. Finally, the framshift mutation in exon 10, p.Ser493ArgfsX44, is reported here for the fourth and fifth time in Tunisian families. The latter is the most frequent FH-causing mutation in Tunisia. These LDLR gene mutations enrich the spectrum of mutations causing FH in the Tunisian population. The framshift mutation, p.Ser493ArgfsX44, seems to be a founder mutation in this population. [Copyright &y& Elsevier]

À ce jour, il n'existe aucune recommandation sur le dépistage de la pneumopathie interstitielle diffuse (PID) associée à la polyarthrite rhumatoïde (PR). Après une phase préclinique, la PR-PID peut évoluer vers une phase symptomatique chez près de 40 % des patients. L'identification des patients à fort risque de développer une PR-PID préclinique pourrait permettre un dépistage précoce et une prise en charge spécialisée. Plusieurs facteurs de risque de PR-PID clinique ont été identifiés. Cependant aucun n'a été validé dans la PR-PID préclinique. Notre objectif était l'identification des facteurs de risque et la création d'un score prédictif de PR-PID préclinique. Phase de découverte : un dépistage de la PR-PID par scanner thoracique haute résolution (TDM-HR) a été réalisé chez des patients sans symptôme respiratoire, ayant une PR répondant aux critères ACR/EULAR 2010 inclus dans une cohorte d'arthrites débutantes suivie prospectivement de façon annuelle (cohorte ESPOIR) après 10 ans de suivi. Une lecture centralisée des HRCT classait les patients en fonction de la présence ou l'absence de PID en aveugle des données cliniques et biologiques. Les variables à inclusion et longitudinales associées à la survenue d'une PR-PID préclinique ont été identifiées par une procédure de sélection en 2 étapes mêlant analyse bivariées avec contrôle du risque alpha et régression logistique multiple. Phase de réplication : nous avons répliqué les résultats au sein d'une population de patients atteints de PR, suivis à l'hôpital Bichat–Claude-Bernard, tous investigués par TDM-HR thoracique en vue d'une inclusion dans une cohorte nationale prospective (NCT04227535). Phase de découverte : parmi les 163 patients inclus (128 femmes (78,5 %), âge moyen au diagnostic de PR 46,6 ± 10,4 ans, fréquence de l'allèle rare de MUC5B rs35705950 11,3 %), une PID était observée chez 31 (19,0 %) patients après une durée médiane d'évolution de la PR de 14 (9,5–14,8) ans. Après régression logistique, le sexe masculin (OR = 3,93, IC95 % [1,40–11,39], p = 0,01), l'âge au diagnostic de PR (OR = 1,1, IC95 % [1,04–1,16], p < 0,001), un DAS28 moyen élevé au cours du suivi (OR = 2,03 pour chaque unité de DAS28, IC95 % [1,24–3,42], p = 0,006) et l'allèle rare de MUC5B rs35705950 (OR = 3,74, IC95 % [1,37–10,39], p = 0,01) étaient indépendamment associés à la survenue d'une PR-PID préclinique. Un score prédictif allant de 0 à 144 a été développé à l'aide des 4 variables identifiées. Avec un seuil de 51, le score permettait de prédire la PR-PID préclinique avec une sensibilité de 71,0 % et une spécificité de 79,5 % (AUC = 0,80, IC95 % [0,70–0,89]). Phase de réplication : nous avons inclus 89 patients (23 femmes [74,2 %], âge moyen au diagnostic de PR 44,4 ± 13,7 ans, fréquence de l'allèle rare de MUC5B rs35705950 17,4 %). Une PID était détectée chez 15 (16,9 %) patients après une durée médiane d'évolution de la PR de 11 (5–18) ans. L'application du score prédictif permettait de prédire la survenue d'une PR-PID préclinique avec une sensibilité de 86,7 % et une spécificité de 40,5 % (AUC = 0,80, IC95 % [0,67–0,89]). Nous avons développé et répliqué un score prédictif de PR-PID préclinique qui pourra aider à identifier les patients atteints de PR à haut risque de PID et éligibles un dépistage par TDM-HR thoracique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La sarcopénie est la perte généralisée progressive de la masse musculaire squelettique, de la force et de la fonction qui survient avec le vieillissement. Cette étude a été entreprise pour identifier de nouveaux marqueurs biologiques de la sarcopénie par analyse protéomique de sera féminins. Une étude cas-témoins a été mise en place, pour laquelle 19 sujets sarcopéniques et 20 sujets témoins, selon les critères du groupe de travail européen sur la sarcopénie pour les personnes âgées publié en 2010 (EWGSOP1), ont été recrutés. Tous les sujets étaient âgés d'au moins 65 ans et en majorité des femmes. Le criblage des biomarqueurs a été effectué par une analyse comparative par spectrométrie de masse. Les niveaux d'expression des protéines entre les deux groupes ont été comparés. L'un des biomarqueurs identifiés, la cathepsine D, a été mesuré par dosage immunologique dans le sérum de l'ensemble des échantillons (n = 39). Nous avons évalué la capacité de diagnostique de ce marqueur biologique en traçant une courbe ROC. Deux biomarqueurs ont été identifiés : la fructose-biphosphate aldolase A (p ≤ 0,05) et la cathepsine D (p ≤ 0,05). Les concentrations de ces marqueurs biologiques étaient plus élevés chez les patients sarcopéniques. Les taux de cathepsine, mesurés par dosage immunologique, dans le sérum étaient significativement plus élevés dans le groupe de patients sarcopéniques (p = 0,038). Une corrélation inverse (−0,385) a été observée entre le taux de cathepsine D dans le sérum et la vitesse de marche. L'aire sous la courbe ROC (ASC = 0,696) a démontré que la cathepsine D pouvaient permettait de distinguer les sujets sarcopéniques et non sarcopéniques avec une sensibilité et une bonne spécificité. Un modèle prédictif incluant la cathepsine D, l'âge et l'indice de masse corporelle a été établi pour améliorer les performances diagnostiques (ASC = 0,908). Cathepsin D est un marqueur potentiel de la sarcopénie. L'étude de ce marqueur sur plusieurs cohortes sera nécessaire afin de le qualifier comme marqueur diagnostique ou de pronostique de la sarcopénie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les syndromes marfanoïdes sont des pathologies associant des signes de maladie de Marfan et des signes spécifiques à chacun. Certains d’entre eux présentent de fortes similitudes, posant la question d’une seule entité d’expressivité variable. De nombreux gènes sont en cause, un grand nombre d’entre eux intervenant entre autre dans la voie du TGFbéta (Fibrilline1,TGFbétaR1,TGFbétaR2). Nous avons récemment eu l’occasion de voir dans notre centre 5 enfants atteints de ces syndromes qui semblent pour certains comme le Loeys- Dietz largement sous-diagnostiqués. Il est pourtant essentiel de les reconnaître puisque leur pronostic est beaucoup plus péjoratif que les Marfan purs et nécessite une surveillance et une prise en charge plus agressive. En effet, leur caractéristique est la précocité d’apparition de la dilatation aortique et la possibilité de dilatations dans d’autres territoires, dont la gravité est liée à leur évolution imprévisible. Nous présenterons les caractéristiques de ces 5 cas qui illustrent bien la diversité phénotypique et des gènes impliqués. Nous détaillerons également le phénotype associé à 2 de ces syndromes, le Shprintzen-Goldberg et le Loeys-Dietz afin de les comparer. Nous présenterons enfin notre projet consistant en une étude prospective épidémiologique et descriptive recensant l’incidence, les critères cliniques, paracliniques, l’évolution, le pronostic vasculaire et les anomalies moléculaires retrouvées par le biais de la constitution d’une cohorte de patients. Nous avons pour cela élaboré une fiche de consultation destinée aux cliniciens, permettant de lister les critères diagnostiques de ces syndromes et de recenser les éléments propres à chaque patient. Cette fiche sera adressée à tous les centres pluridisciplinaires de France susceptibles de voir ces enfants afin de collecter les données. Les données de cette étude aboutiront dans un deuxième temps à l’élaboration d’un protocole de prise en charge concernant ces Marfan syndromiques en insistant sur les investigations paracliniques et sur la conduite à tenir thérapeutique. Ce protocole couvrira les indications chirurgicales de l’aorte et celles concernant les anomalies vertébrales et orthopédiques des extrémités. [Copyright &y& Elsevier]