Search

Abstract: Hemolytic uremic syndrome (HUS) is a thrombotic microangiopathy (TMA) disorder characterised by the association of haemolytic anaemia, thrombocytopenia and acute renal failure. Atypical forms (non-shigatoxin related forms) may be familial or sporadic, frequently with relapses and most of them lead to end stage renal failure. During the last years, different groups have demonstrated genetic predisposition to atypical HUS (aHUS) involving five genes encoding for complement components which play a role in the activation or control of the alternative pathway: encoding factor H (CFH), accounting for 30% of aHUS; CD46 (encoding membrane cofactor protein [MCP]) accounting for approximately 10% of aHUS; CFI (encoding factor I) accounting for an estimated 5–15% of patients; C3 (encoding C3) accounting for approximately 10% of aHUS; and rarely CFB (encoding factor B). Predisposition to aHUS is inherited with incomplete penetrance. It is admitted that mutations confer a predisposition to develop aHUS rather than directly causing the disease and that a second event (genetic or environmental) is required for disease manifestation. HUS onset follows a triggering event in most cases (frequently banal seasonal infection and pregnancy). Uncontrolled C3 convertase leads to increased deposition of C3b on vascular endothelium and participates to the prothrombotic state. The phenotype of aHUS is variable ranging from mild forms, with complete recovery of renal function to severe forms with end stage renal disease within the first year after the onset. Overall, the outcome is severe with a mortality rate of 10% and with more than 60% of patients on dialysis. The most severe prognosis was in the CFH mutation group. There is a high risk of recurrence of the disease after renal transplantation in patients with mutations in CFH, CFI, CFB and C3. Plasma therapy may allow complete haematological remission but frequently with persistent renal damage. Some patients are plasma resistant and some are plasma dependent. The recent progress in the determination of the susceptibility factors for aHUS, have allowed to propose new diagnostic tests including a molecular genetic testing and may permit to consider some new specific treatments in this disease (human plasma-derived CFH or complement inhibitors). [Copyright &y& Elsevier]

Deferasirox is an innovative iron-chelating treatment. However, preliminary data have suggested that kidney toxicity may be a major issue in the management of patients receiving this drug. We report a case of Fanconi syndrome associated with acute renal insufficiency in a patient receiving deferasirox. The latter has to be added to the expanding list of drugs that may induce Fanconi syndrome. Careful monitoring of kidney function and markers of proximal tubular injury are mandatory in patients undergoing treatment with deferasirox. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Pauci-immune renal vasculitis is associated strongly with antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs) of the immunoglobulin G (IgG) class, which are detected in 80% to 90% of affected patients. IgA ANCAs have been reported in association with various conditions, but never in the setting of pauci-immune vasculitis. A 28-year-old man with unexplained polyclonal hyper-IgA1 diagnosed in childhood presented with decreased kidney function, nephrotic syndrome, and microscopic hematuria. Kidney biopsy showed pauci-immune crescentic glomerulonephritis. Serum test results were negative for IgG ANCA by means of both indirect immunofluorescence and enzyme-linked immunosorbent assay techniques. Conversely, indirect immunofluorescence performed using anti-IgA antibody was strongly positive with a cytoplasmic ANCA pattern, and an enzyme-linked immunosorbent assay test had positive results for both antimyeloperoxidase and anti-proteinase 3 IgA. IgA ANCAs were not detected in 2 control serum samples from 1 patient with polyclonal hyper-IgA and 1 patient with monoclonal hyper-IgA. The patient received corticosteroids and 4 weekly perfusions of rituximab (375 mg/m(2)). After a 6-month follow-up, decreased kidney function and nephrotic syndrome persisted and IgA ANCA titers were unchanged. However, a control kidney biopsy showed a decrease in vasculitis activity. This first case of pauci-immune vasculitis associated with ANCA of the IgA class suggests the potential pathogenetic role of these peculiar antibodies. Additional studies are needed to determine whether IgA ANCAs, which are not routinely screened for, can be detected in patients with pauci-immune vasculitis either alone or in association with IgG ANCA. Copyright © 2009 National Kidney Foundation, Inc. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Acute renal failure is frequent in HIV-infected patients and may be related to HIV-associated nephropathy, drugs, or opportunistic infections. We report a peculiar case of disseminated cryptococcosis complicated by acute renal failure associated with obstruction of intrarenal capillaries by Cryptococus neoformans dead bodies and successfully treated with plasma exchanges. Copyright © 2009 National Kidney Foundation, Inc. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Lupus nephritis (LN) is a severe and frequent complication of systemic lupus erythematosus. For decades, cyclophosphamide-based regimens have been the gold standard in treating patients with LN. However, cyclophosphamide use is associated with increased morbidity and mortality, and thus alternative treatments are needed. We report 3 cases of severe class IV LN successfully treated with rituximab as an induction, as well as a long-term maintenance, treatment. Complete remission of LN, documented by means of a control kidney biopsy, occurred in all patients and was maintained during follow-up using rituximab as sole maintenance treatment. No severe infectious complications were observed during treatment with rituximab. Our data suggest that rituximab may prove to be an optimal maintenance treatment in patients with severe LN. Copyright © 2008 National Kidney Foundation, Inc. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Alagille syndrome (AGS; Online Mendelian Inheritance in Man no. 118450) is a multisystem autosomal dominant disorder with highly variable expression characterized by chronic cholestasis caused by a paucity of interlobular bile ducts, skeletal abnormalities, peculiar facies, ocular abnormalities, and cardiovascular disorders. AGS is diagnosed almost exclusively in children in the setting of predominant liver manifestations or, more rarely, in their adult relatives. We report 2 patients in whom AGS was diagnosed in adulthood during the workup of renal disease in the absence of a well-defined familial history. Renal disease caused by AGS probably is underdiagnosed in adult patients.Copyright © 2007 by National Kidney Foundation, Inc. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Release of microparticles (MPs) from blood cells may occur upon various activation signals. MPs from neutrophil and platelet have been studied in systemic infectious diseases and cardiovascular diseases, respectively. They are here investigated in common nephropathies including vasculitis and dialysis, two conditions characterized by neutrophil activation. Flow cytometry analysis of neutrophil-derived (CD66b-positive) and platelet-derived (CD41a-positive) MPs was performed on 213 plasma samples from patients with various nephropathies, including 46 patients with vasculitis and 40 hemodialysis patients. MPs released ex vivo, during neutrophil activation in whole blood, were also measured in these patients. Correlations with clinical parameters and creatinine clearance were evaluated. The results show that MPs present in plasma from patients or healthy controls are from various origins: platelet-derived (38±22%), neutrophil-derived (2.8±3.8%) MPs, mixed aggregates of neutrophil/platelet MPs (28±15%) or neither from neutrophil or platelet (null) 31±20%. Acute vasculitis showed the highest level of all types of MPs, while other nephropathies did not result in significant changes of MP levels. A significant increase was observed during hemodialysis sessions. In patients with renal failure, no correlation was seen between MP levels and creatinine clearance. In conclusion, neutrophil and platelet MP levels are non-specific markers of neutrophil activation during vasculitis acute phase and dialysis-induced inflammation. Circulating aggregates of neutrophil/platelet MPs co-express adhesion molecules of both cell types and may be thus endowed with inflammation and coagulation- thus modulating properties.Kidney International (2006) 69, 1416–1423. doi:10.1038/sj.ki.5000306; published online 8 March 2006 [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Introduction: Nephrotic syndrome (NS) is characterized by an excessive urinary protein excretion. Case record: A woman, followed-up for NS, present progressive anemia, with no simple explanation. Plasma EPO is low with significant urinary EPO excretion. Treatment with EPO corrects hemoglobin level. Conclusion: EPO deficiency due to excessive urinary excretion is an underestimated cause of anemia during NS. [Copyright &y& Elsevier]

3D printing technology has rapidly spread for decades, allowing the fabrication of medical implants and human phantoms and revolutionizing healthcare. The objective of this study is to evaluate some radiological properties of commercially available 3D printing materials as potential tissue mimicking materials. Among fifteen materials, we compared their properties with nine human tissues. In all materials and tissues, exposure and energy absorption buildup factors were calculated for photon energies between 0.015 and 15 MeV and penetration depths up to 40 mean free path. Furthermore, the Geant4 Monte Carlo toolkit (version 10.5) was used to simulate their percentage depth dose distributions. In addition, equivalent atomic numbers, effective atomic numbers, attenuation coefficients, and CT numbers have been examined. All parameters were considered in calculating the average relative error (σ), which was used as a statistical comparison tool. With σ between 6 and 7, we found that Polylactic Acid (PLA) was capable of simulating eye lenses, blood, soft tissue, lung, muscle, and brain tissues. Moreover, Polymethacrylic Acid (PMAA) material has a σ value of 4 when modeling adipose and breast tissues, respectively. Aside from that, variations in 3D printing materials' infilling percentage can affect their CT numbers. We therefore suggest the PLA for mimicking soft tissue, muscle, brain, eye lens, lung and blood tissues, with an infill of between 92.7 and 94.3 percent. We also suggest an 89 percent infill when simulating breast tissue. Furthermore, with a 96.7 percent infill, the PMAA faithfully replicates adipose tissue. Additionally, we found that a 59 percent infill of Fe-PLA material is comparable to cortical bone. Due to the benefits of creating individualized medical phantoms and equipment, the results might be seen as an added value for both patients and clinicians. • 15 commercially used 3D printing materials were compared to nine human tissues. • CT number, Percentage Depth Dose and buildup factors were evaluated. • GP fitting and Geant4 simulation methods were used. • New phantom materials by varying infilling percentage, were proposed. • Polylactic Acid can correctly mimic eye lens, blood, soft tissue, breast, lung, muscle and brain tissues. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Les progrès dans la compréhension de la physiopathologie des microangiopathies thrombotiques (MAT) ont conduit à leur remembrement nosologique mais également à des progrès thérapeutiques majeurs et à une clarification de leur pronostic. De grandes études multicentriques ont permis d’améliorer notre compréhension du pronostic des syndromes hémolytiques et urémiques (SHU) atypiques (SHUa). En particulier, elles ont précisé le rôle de l’enquête génétique dans la prédiction de la survenue de récidive des SHUa, du risque d’insuffisance rénale chronique et de la récidive après transplantation rénale. La démonstration de l’implication de la voie alterne du complément dans la pathogenèse des SHUa a été à l’origine de l’utilisation dans cette indication de l’éculizumab, un inhibiteur du composant C5a, ce qui a permis de révolutionner la prise en charge des patients atteints de SHUa. Au printemps 2011, une grande épidémie de SHU lié à Escherichia coli entéro-hémorragique (EHEC) survenue en Allemagne a donné l’occasion de discuter l’intérêt potentiel des stratégies d’antibioprophylaxie, des échanges plasmatiques et de l’éculizumab dans cette forme de SHU. Dans ce travail, nous aborderons les avancées thérapeutiques et pronostiques réalisées ces dernières années dans les SHU et les syndromes de MAT apparentés. Major achievements in the understanding of thrombotic microangiopathies (TMA) have not only resulted in a reclassification of TMA but most of all they have culminated in the design of new treatments and have enabled clinicians to better delineate their prognosis. Recent multicenter studies have improved our understanding of the prognosis of atypical hemolytic and uremic syndromes (aHUS). More specifically, they have highlighted the role of genetic testing on predicting the recurrence of aHUS, the risk of chronic kidney disease and the recurrence following kidney transplantation. A major advance consisted of the identification of the alternative complement pathway in the pathogenesis of aHUS, thus paving the way for the use of the C5a inhibitor eculizumab in this indication. Eculizumab has thereafter dramatically improved the management of patients affected with aHUS. During spring 2011, a great epidemic of entero-hemorrhagic Escherichia coli (EHEC) associated HUS occurred in Germany, providing clinicians the opportunity to examine the relevance of antibiotic prophylaxis, plasma exchange and eculizumab in EHEC-associated HUS. In this work, we herein present advances achieved in the setting of therapeutic management and prognosis in HUS and other related TMA syndromes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objective: To describe the safety and efficacy of rituximab in the treatment of childhood-onset systemic lupus erythematosus (SLE). Study design: We conducted a French multicenter retrospective study of childhood-onset SLE treated with rituximab. Results: Eleven girls with severe SLE, including 8 girls with class IV or V lupus nephritis, 2 girls with severe autoimmune cytopenia, and 1 girl with antiprothrombin antibody with severe hemorrhage, were treated with rituximab. The mean age at onset of rituximab treatment was 13.9 years. Patients received 2 to 12 intravenous infusions of rituximab (350-450 mg/m2/infusion), with corticosteroids. Six patients also received different standard immunosuppressive agents, including Cyclophosphamide (2 patients). Remission was achieved in 6 of 8 patients with lupus nephritis and in the 2 patients with autoimmune cytopenia. Steroid therapy was tapered in 5 patients who responded to treatment, and low-dose prednisone treatment was maintained in 1 patient. The mean follow-up period was 13.2 months (range, 6-26 months), and remission lasted in all who patients who responded to treatment, except 1 patient who was successfully retreated with a second course of rituximab. Anti-double-stranded DNA antibody levels decreased in 6 of 11 patients, and anticardiolipin antibody levels decreased in 3 of 4 patients. Severe adverse events developed in 5 patients. Effective depletion of peripheral blood B cells was observed in 7 of 8 patients who were examined, and this paralleled the remission. Conclusion: Rituximab may be an effective co-therapy; however, further investigations are required because severe adverse events occurred in 45% of the patients in this study. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Introduction: Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is an opportunistic infection of the central nervous system, occurring in immunocompromised patients. Treatment, not codified to date, is more often inefficient with a rapid and fatal deterioration. Case record: A 48-year-old woman, treated with immunosuppressant agents for systemic lupus, presented with PML mimicking neurolupus flare. A complete remission was obtained with cytarabine and cidofovir. Conclusion: Combined cytarabine and cidofovir appears a promising therapeutic option in PML associated with autoimmune systemic disorders. [Copyright &y& Elsevier]

Hemophagocytic syndrome (HPS) is defined by bone marrow and organ infiltration by activated, nonmalignant macrophages, which phagocytose blood cells. The clinical spectrum of HPS is broad, but renal involvement has rarely been investigated. We report a previously unknown renal manifestation of HPS: nephrotic syndrome. This multicentric retrospective study included patients fulfilling the following criteria: (i) no history of nephropathy; (ii) HPS diagnosis with histologic evidence of hemophagocytosis; (iii) occurrence of nephrotic syndrome during HPS; and (iv) available renal histology. Using the same criteria, we also searched the literature for additional cases. We identified nine patients retrospectively and found two additional cases in the literature (five males and six females, whose mean age was 34±27 years). Black African patients predominated (63.6%). HPS was due to lymphoma (six cases), infectious disease (three cases), and autoimmune disease (one case), and was primary in one patient. Acute renal failure was associated with nephrotic syndrome in 10/11 cases. Renal histology showed acute tubular necrosis associated with collapsing glomerulopathy in five patients (all Africans with negative human immunodeficiency virus serology), minimal change glomerulopathy in four, and thrombotic-microangiopathy with abnormal podocytes in two. Death occurred in seven cases. Nephrotic syndrome should be included among the renal complications of HPS with acute renal failure. We postulate that abnormal T-cell activation and/or high pro-inflammatory cytokine levels during HPS might cause podocyte injuries, especially among African patients with a susceptible genetic background.Kidney International (2006) 69, 1892–1898. doi:10.1038/sj.ki.5000352; published online 22 March 2006 [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Introduction La fibrose rétropéritonéale (FRP) est une affection rare caractérisée par l’engainement des structures rétropéritonéales par un tissu fibro-inflammatoire. Elle peut être isolée ou associée à une maladie sous-jacente. En l’absence d’attitude homogène et consensuelle, l’objectif de cette étude était, d’une part, d’analyser les caractéristiques principales au diagnostic et, d’autre part, d’évaluer la pertinence et la rentabilité des examens complémentaires réalisés au diagnostic à la recherche d’une cause ou maladie sous-jacente. Méthodes Soixante-dix-sept patients vus entre 1997 et 2011 ont été inclus dans cette étude rétrospective multicentrique. Le diagnostic de FRP reposait avant tout sur les données de l’imagerie. Les cas de fibrose péri-anévrysmale et ceux associés à un contexte évident de néoplasie sous-jacente étaient exclus. Résultats Au terme des explorations réalisées au diagnostic, la FRP était considérée comme primitive ou « idiopathique » dans 62 cas (80,5 %). Les biopsies chirurgicales ( n = 31) ou sous scanner ( n = 9) réalisées chez la moitié des patients ont montré dans 98 % des cas des lésions fibro-inflammatoires non spécifiques. Parmi les autres examens complémentaires réalisés, une biopsie ostéomédullaire a été réalisée chez 23 patients conduisant au diagnostic de lymphome malin non hodgkinien B de bas grade chez un seul patient porteur par ailleurs d’une IgM monoclonale. La recherche systématique d’auto-anticorps et le dosage de marqueurs tumoraux n’ont été d’aucun apport diagnostique. Conclusions Bien que la démarche diagnostique soit hétérogène, aucune cause et/ou maladie associée n’est retrouvée dans la majorité de cas de fibrose rétropéritonéale lorsque la présentation radiologique est typique. En l’absence d’éléments cliniques ou paracliniques d’orientation, la réalisation systématique d’examens non invasifs (marqueurs d’auto-immunité, marqueurs tumoraux et scintigraphie osseuse) ou invasifs (biopsie de la fibrose et biopsie ostéomédullaire) ne semble pas pertinente au vu de cette analyse. Introduction Retroperitoneal fibrosis (RPF) is a rare disorder characterized by the sheathing of retroperitoneal structures by fibro-inflammatory process. It can be either isolated or associated with an underlying disease or condition. In the absence of consistent and consensual approach, the objective of this study was to assess the relevance of diagnostic tests performed during the diagnostic work-up of RPF. Methods Seventy-seven patients were included in this retrospective multicenter study. The diagnosis of RPF was defined by the presence of a thickened circumferential homogeneous tissue unsheathing the infrarenal aorta, excluding peri-aneurysmal fibrosis and a clear evidence of a cancer. Results In 62 cases (80.5%), the RPF was considered as being primary or “idiopathic”. Surgical ( n = 31) or CT-guided ( n = 9) biopsies of the RPF were performed in half of the patients showing some fibrotic or non-specific inflammatory lesions in 98% of cases. A bone marrow biopsy was performed in 23 patients leading to diagnosis of low grade B cell non-Hodgkin lymphoma in a single patient who also had a monoclonal gammopathy IgM. The systematic search for autoantibodies or serum tumor markers was of no diagnostic value. Conclusions Although the diagnostic procedure was heterogeneous, no cause or associated disease was found in the majority of cases of FRP in this series. In the absence of any clinical or paraclinical evidence suggesting an underlying disease or any atypical features at presentation, a number of non-invasive tests (autoantibodies, tumor markers, bone scintigraphy) and also more invasive diagnostic tests (bone marrow and RPF biopsies) seem of little relevance. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les microangiopathies thrombotiques (MATs) restent un enjeu diagnostique, thérapeutique et pronostique majeur. L'épidémiologie et l'impact des infections associées aux MAT (IMATs) sont mal connus. Nous avons mené une étude rétrospective sur 564 patients consécutifs adjudiqués présentant une MAT sur la période 2009–2016. Nous avons estimé l'incidence, la présentation clinique, les causes, les caractéristiques infectieuses, les traitements et l'évolution des MATs associées aux infections (ITAMs) sans purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) et sans syndrome hémolytique et urémique (SHU) typique ou atypique. Nous avons identifié 168 patients avec ITAMs parmi les 564 MATs toutes causes confondues, et avons évalué leur incidence à 24 nouveaux cas par million et par an. Par rapport aux patients ayant d'autres causes, les patients avec ITAMs étaient plus âgés, principalement des hommes, avaient plus de troubles de conscience, une pression artérielle plus basse, un taux d'hémoglobine et un nombre de plaquettes plus bas, et avaient une fréquence plus élevée d'insuffisance rénale aiguë (p < 0,0001 pour chaque critère). Un sepsis sévère était présent dans 44,0 % des cas et était associé à une proportion plus élevée de cytopénies (p < 0,0001) et à davantage de défaillances organiques (troubles de la conscience, insuffisance rénale aiguë et hépatique, p < 0,01). Dans l'ensemble, de nombreux patients avaient des causes combinées de MATs. La proportion de cause additionnelle était plus fréquente dans les ITAMs (83,3 % versus 28,5 %, p < 0,0001) ; les causes supplémentaires incluaient les MATs secondaires à des médicaments, à la transplantation d'organes (p < 0,0001 pour les deux), aux tumeurs malignes (p = 0,0003) et aux maladies auto-immunes (p = 0,0270). Les bactéries étaient le premier agent pathogène impliqué (61,5 % des germes identifiés), principalement des entérobactéries (68,1 %), suivis des Staphylococcus (18,7 %). Des virus ont été identifiés chez 50,0 % des patients, principalement en lien avec des réactivations à EBV ou à CMV. Parmi les ITAMs, 29,7 % avait plus d'un agent pathogène. Les ITAMs étaient associées à une utilisation plus fréquente de produits dérivés du sang (transfusion de globules rouges, de culots plaquettaires et perfusion de plasma frais congelé) chez 57,7 % des patients (p = 0,0006) et à un recours plus fréquent à l'épuration extrarénale (p = 0,0178). Le pronostic des patients atteints d'ITAMs était mauvais : les patients avec ITAMs étaient associés de manière indépendante à un risque accru de décès (odds ratio ajusté [OR], 2,2, intervalle de confiance à 95 % [IC95 %], 1,2 à 4,2 ; p = 0,0185), principalement lorsqu'elles étaient secondaires aux bactéries (p = 0,0048) et étaient associées à un sur risque d'événements cardiovasculaires majeurs (syndrome coronaire aigu et insuffisance cardiaque aiguë) (OR ajusté, 3,3, IC95 %, 1,8 à 6,2 ; p < 0,0001). L'infection est un élément déclencheur important dans le développement de MAT et sa recherche doit être systématiquement intégrée dans le bilan diagnostique d'une nouvelle MAT, compte tenu de causes combinées fréquentes et son impact significatif sur la morbidité et la mortalité. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’efficacité du rituximab dans les vascularites associées aux ANCA (VAA) ne résulte probablement pas simplement de la suppression des cellules productrices d’auto-anticorps. Peu de données sont disponibles concernant l’effet du rituximab sur les cellules T dans ces maladies. Matériels et méthodes Nous avons analysé par cytométrie en flux polychromatique les compartiment T CD4, Treg et CD8 de 53 patients atteints de VAA afin de comparer l’effet du rituximab et des immunosuppresseurs. La production de cytokines/chemokines des cellules CD8 stimulées in vitro a été étudiée par dosage multiplex. Résultats Dans les CD4 nous n’avons pas observé de différences entre sujets sous immunosuppresseurs ou sous rituximab en termes de fréquence des sous-populations naïves/mémoires ou d’expression de marqueurs Th1 (CCR5), Th2 (CCR4) ou Th17 (CD161). De même, la fréquence des Treg et de leurs sous-populations CD161+, Helios+, naïves (CD45RA+) et mémoire (CD45RA-FoxP3++) était similaire dans les deux groupes. À l’inverse, les immunosuppresseurs et le rituximab avaient des effets opposés sur les cellules CD8 : le rituximab inhibe l’expansion des cellules CD8 hautement différentiées, dites TEMRA (CD45RA+CCR7−) alors que les immunosuppresseurs ont l’effet inverse. De plus, les CD8 de patients sous rituximab produisent moins de cytokines/chimiokines que ceux en poussée ou en rémission sous immunosuppresseurs. Conclusion Le rituximab a un impact net sur le compartiment CD8. Compte tenu des données récentes concernant la valeur pronostique du transcriptome des CD8 [1] ceci pose la question du lien entre cellules B et cellules CD8 dans l’entretien de la maladie. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Depuis les années 1990 les cellules T CD4 hautement différentiées (CD28- et/ou TEMRA) sont considérées comme des sources de cytokines pro-inflammatoires impliquées dans la physiopathologie des vascularites à ANCA, en particulier dans la GPA. Des données récentes montrent que ces cellules s’observent chez les patients CMV+ [1] . L’objectif de ce travail était d’étudier le lien éventuel entre le statu CMV et/ou l’expansion des TEMRA et la présentation clinico-biologique initiale des VAA, et d’autre part, d’évaluer l’influence du statu CMV sur le pronostic à long terme des patients (survie globale, taux de rechute, risque infectieux). Patients et méthodes Nous avons étudié de façon rétrospective la présentation clinique et l’évolution de patients atteints de VAA de type GPA ou MPA (classification EMA) en fonction du statu CMV. L’échec thérapeutique était défini comme une intensification thérapeutique survenant après plus de 4 semaines de corticothérapie d’une non réponse, d’une aggravation, ou d’une rechute. Les infections sévères étaient définies par la nécessité d’une hospitalisation avec antibiothérapie intraveineuse. Le phénotype T CD4 et CD8 a été étudié par cytométrie chez 20 patients en poussée vierges de tout traitement, dont 18 au diagnostic. Les TEMRA étaient définies comme CCR7-CD45RA+. Résultats Soixante-huit patients ont été étudiés. L’âge médian était de 65 ans. Quarante-cinq pour cent des patients présentaient une GPA et 55 % étaient séropositifs pour le CMV. De façon attendue les patients CMV+ étaient plus âgés (73 vs 61 ans, p = 0,005). Le phénotype clinico-biologique au diagnostic, le BVAS et la créatininémie maximale initiale étaient comparables dans les deux groupes. Chez les 20 patients en poussée sans traitement le taux de TEMRA était significativement plus élevé chez les patients CMV+ où il augmentait avec l’âge. Aucune corrélation n’était mise en évidence entre le taux de TEMRA et la gravité initiale de la maladie (BVAS, créatininémie). En analyse univariée les patients CMV+, plus âgés, avaient un risque de mortalité augmenté et un sur-risque infectieux dans le sous-groupe de patients traités par Endoxan puis traitement d’entretien conventionnel. Cependant, dans un modèle à risques compétitifs (Gray) et en analyse multivariée (Cox) le statu CMV n’avait pas d’impact pronostic indépendant sur la mortalité ou le taux de rechute. En analyse multivariée les deux principaux facteurs associés au risque infectieux était l’âge et l’évolution vers l’insuffisance rénale terminale. Conclusion Nos données confirment que l’infection latente par le CMV induit l’expansion de TEMRA chez certains patients atteints de VAA [1] . Cependant le statu CMV n’a pas d’impact net sur la présentation initiale ni sur le devenir des patients. Des études plus larges sont nécessaires afin de déterminer si le CMV a un effet chez les patients les plus âgés et/ou si le pronostic dépend des caractéristiques de la réponse anti-CMV et non de la simple séropositivité. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction L’âge est un facteur de mauvais pronostic au cours des vascularites associées aux ANCA (VAA) (surmortalité, risque infectieux, décompensation de comorbidité, iatriogénie). À ce jour les scores pronostiques ne prennent en compte que les paramètres liés à la maladie et l’âge civil des patients. En oncogériatrie les échelles d’évaluations gériatriques permettent de guider la thérapeutique et les soins de support. Ils sont plus informatifs que le seul âge des patients. Dans les VAA notre approche de l’état général des patients reste empirique et informelle. Patients et méthodes Nous avons réalisé une étude rétrospective de nos patients diagnostiqués VAA (type GPA ou MPA) après 65 ans entre 2000 et 2013. Les comorbidités ont étés évaluées par l’index de Charlson, la fragilité par le CSHA Clinical Frailty Scale (CFS) et la dépendance par l’IADL simplifié à 4 items. Ces paramètres on été déterminé rétrospectivement à T−1 (1 an avant le diagnostic), T0 (au diagnostic) et T+1 (à 1 an). Résultats Quarante-quatre patients ont été inclus, dont 33 MPA et 11 GPA. L’âge médian était de 76 ans (10 patients avaient plus de 80 ans). Le DFG médian était de 49 mL/min/1,73 m 2 . En première ligne, 29 patients (66 %) ont reçu une association de corticoïdes et cyclophosphamide et 12 des corticoïdes seuls. En analyse multivariée la mortalité était plus élevée chez les patients avec anti-PR3, en limitation thérapeutique ou avec une IADL antérieure altérée. La survie sans progression était meilleure chez les patients avec un score de fragilité élevé. L’IADL était le seul facteur qui prédisait la survie sans infection. Les facteurs prédisant la perte d’autonomie à 1 an étaient la présence d’anti-PR3, le score de Charlson et l’IADL. Conclusion Des outils d’évaluation gériatriques simples semblent pouvoir avoir une valeur pronostique au cours des VAA du sujet âgés. Dans cette étude pilote, rétrospective, ces paramètres avaient souvent une meilleure valeur pronostique que l’âge civil ou que certaines variables clés telles que la fonction rénale. Des travaux multicentriques sont souhaitables afin d’étudier les performances de ces outils de façon prospective chez des patients non sélectionnés. [ABSTRACT FROM AUTHOR]