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Introduction et but de l’étude La lipoprotéine lipase (LPL) est l’enzyme responsable de l’hydrolyse des triglycérides contenus dans les chylomicrons et les VLDL, et son rôle dans le stockage des réserves énergétiques sous forme de TG dans le tissu adipeux, après hydrolyse des lipoprotéines circulantes, est bien caractérisé. Plusieurs études récentes ont montré que la LPL jouait également un rôle crucial au niveau du système nerveux central dans le contrôle du métabolisme énergétique : les souris déficientes en LPL au niveau neuronal développent une obésité après une période d’hyperphagie (Wang, Astarita et al. 2011) ; de même nous avons montré que la délétion de la LPL au niveau de l’hippocampe conduisait à l’obésité associée à une diminution de l’activité physique et des dépenses énergétiques (Picard, Rouch et al. 2014). Dans la présente étude nous avons exploré les effets d’une diminution de l’activité LPL spécifiquement au niveau de l’hypothalamus ventro-médian, zone connue pour contrôler la prise alimentaire et le métabolisme énergétique via notamment le système nerveux autonome. Matériel et méthodes Nous avons utilisé des souris LPL lox/lox (et leur contrôles WT) injectées dans le VMH d’un AAV codant pour la protéine de fusion Cre-GFP, ainsi dans la zone infectée par le virus le gène de la LPL est recombiné ce qui conduit à une diminution de l’activité LPL. La prise alimentaire, prise de poids et composition corporelle ont été mesurées, de même que les dépenses énergétiques par calorimétrie indirecte. Les tests et les prélèvements d’organes ont été effectués à 12 semaines post-injection, et à 10 jours dans une autre série afin d’étudier l’expression des gènes au moment de la mise en place du phénotype. Résultats et Analyse statistique Les souris LPL VMH-/- ont un poids corporel significativement augmenté à 15 jours post-injection, par rapport aux WT, accompagné d’une augmentation de la masse grasse ; à 12 semaines les souris sont massivement obèses : 42,78 ± 2,1 g contre 28,83 ± 0,4 g (p < 0,05). Il n’y a pas d’hyperphagie mais une diminution significative de l’activité locomotrice (1 539 ±122 beam breaks/hr contre 3035 ± 792 chez les contrôles, p < 0,05) et des dépenses énergétiques, laquelle n’est pas consécutive à l’obésité puisqu’elle apparait dès 10 jours post-injection. Les souris LPL VMH-/- présentent un quotient respiratoire nocturne diminué lors d’une mise à jeûn, et une reprise alimentaire supérieure aux WT (resp. 1,79 ± 0,1 g et 1,26 ± 0,12 g consommés pendant 5h, p < 0,05). L’analyse de l’expression des gènes dans l’hypothalamus montre une up-régulation des enzymes de la synthèse des céra-mides, associée à l’augmentation de l’expression des facteurs de transcription SREBP1c et CHREB. Conclusion Une diminution de l’activité LPL restreinte à l’hypothalamus conduit à une obésité sans hyperphagie, ce qui met en lumière le rôle central de la LPL dans le contrôle de l’homéosta-sie énergétique, via la modulation de l’activité physique. Des modulations fines de l’activité nerveuse hypothalamique (potentiellement dues à l’augmentation intracellulaire des céramides, ou d [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction et but de l’étude Les mutations homozygotes du gène HFE conduisent à l’hémochromatose, caractérisée par une surcharge en fer. Chez les sportifs de haut niveau, la fréquence d’apparition de mutation hétérozygote du gène est quasiment doublée comparée à la population témoin. Cette mutation favoriserait la performance. Notre objectif est d’estimer les différences phénoty-piques, métaboliques et comportementales entre des souris knockout (KO) et sauvage ou wild type (WT) pour le gène HFE. Matériel et méthodes Dix souris KO et 12 souris WT SV129, mâles, âgées de 6 mois, ont été analysées en cages calorimétriques pour ces paramètres : dépense énergétique (DE), consommation d’O2 (VO2), ratio de l’échange respiratoire (RER = VCO2/VO2), la prise alimentaire et l’activité locomotrice. L’enregistrement de ces paramètres s’est fait en trois reprises sur une durée de 24 h : avant, juste après et 60 h après l’exercice. Les animaux ont été soumis à deux protocoles d’exercice le même jour : un test incrémental (+ 1 cm. s −1 toutes les 15 sec) puis un test à charge sous maximale (75 % Vmax). Leur poids et leur composition corporelle ont été suivis. Résultats et Analyse statistique Les souris KO sont plus grosses (30,25 ± 1,57 vs 27,49 ± 2,60 g ; p < 0,01) et plus grandes (10,00 ± 0,08 vs 9,62 ± 0,31 cm ; p < 0,05) que les WT. Rapportée à la masse corporelle, elles ont plus de masse maigre (74,55 ± 2,78 vs 70,58 ± 2,86 %; p < 0,01) et moins de masse grasse (12,92 ± 3,03 vs 16,92 ± 3,37 %; p < 0,01) que les WT. La prise alimentaire des souris KO est supérieure à celle des WT la nuit 60 h après l’exercice (155,87 ± 17,83 vs 132,74 ± 17,25 g. kg −1 ; p < 0,05). Il n’y pas d’autres différences entre les deux groupes avant ou après l’exercice. Il n’y a pas de différence entre les deux groupes au repos comme à l’exercice. En réponse à l’exercice, le RER des souris WT est augmenté le jour qui suit l’exercice (respectivement 0,91 ± 0,08 vs 0,88 ± 0,06 avant et juste après l’exercice; p < 0,0001) alors que celui des souris KO est diminué la nuit qui suit l’exercice (1,03 ± 0,03 vs 1,00 ± 0,07; p < 0,0001). La DE des souris KO (21,4 ± 2,2 vs 22,4 ± 2,7 kcal. kg −1 .h −1 ) et des souris WT (22,3 ± 2,7 vs 24,1 ± 2,9 kcal. kg −1 .h −1 ) est augmentée le jour qui suit l’exercice (p < 0,0001). Le jour, 60 h après l’exercice, la DE des souris WT retourne à des valeurs similaires à celles d’avant l’exercice alors que celle des KO reste élevée (22,2 ± 2,4 kcal. kg −1 . −1 ). La DE des souris KO est diminuée la nuit qui suit l’exercice (24,6 ± 2,5 vs 23,9 ± 3,0 kcal. kg −1 .h −1 p = 0,02). Conclusion Leur plus grande taille et leur proportion de masse maigre augmentée pourraient conférer aux souris KO ( Hfe -/- ) una- vantagesélectifpourlaperformance. Une plus grande disponibilité en glucose chez les souris KO ( Hfe -/- ) pourrait expliquer leur meilleure performance sur le test incrémental. De plus, le RER post-exercice diminué chez les KO suggèrerait une augmentation des capacités de récupération. Leurs tissus devraient être bientôt analysés afin d’explorer les mécanismes impliqués dans la régulation de la dépense énergétique en fonction de la surcharge en fer. [ABSTRACT FROM AUTHOR]