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Résumé Objectifs Rechercher si l’âge d’apparition de la maladie conditionne l’évolution clinique, radiographique ou fonctionnelle dans une cohorte de PR débutantes. Méthodes La cohorte ESPOIR est une cohorte multicentrique des patients atteints de polyarthrites débutantes. Ont été sélectionnés dans notre étude les patients qui remplissaient les critères ACR/EULAR 2010 pour la PR pendant les 3 premières années du suivi. Ces patients ont été répartis dans 3 groupes en fonction de l’âge d’apparition de la PR : < 45 ans (PR d’apparition précoce [YORA]), 45 à 60 ans (PR d’apparition intermédiaire [IORA]) et > 60 ans (PR d’apparition tardive [LORA]). Les résultats suivants ont été comparés à l’inclusion puis au cours des 3 premières années de suivi : La rémission selon le score SDAI (Simple Disease Activity Index), la présence d’une érosion radiologique supplémentaire, le questionnaire HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire Disability Index) < 0,5 et le taux de maintien thérapeutique du premier traitement de fond (DMARD–Disease-Modifying Antirheumatic Drug) Résultats Un total de 698 patients a été inclus (d’âge moyen [écart interquartile] 50,3 [39,8–57,2] ans), 266 YORA, 314 IORA, et 118 LORA. 1 an, on notait une rémission SDAI plus importante pour les patients YORA que pour ceux des groupes IORA et LORA ( p < 0,0001). La présence d’au moins une érosion radiologique supplémentaire intéressait principalement les patients LORA et IORA comparativement à ceux du groupe YORA, à 1 an ( p = 0,009) puis à 3 ans ( p = 0,017) de suivi. La proportion de patients ayant un score HAQ < 0,5 était plus élevée dans le groupe YORA que dans les groupes IORA et LORA à 1 ( p = 0,007), 2 et 3 ans de suivi. Le taux de maintien thérapeutique du premier DMARD était plus faible dans le groupe YORA que dans les autres groupes au cours des 3 ans ( p = 0,005) de suivi. Conclusions Dans une cohorte de PR débutantes, l’apparition précoce de la maladie est associée à un taux élevé de rémission à 1 an, une progression radiologique nulle à 3 ans et un faible score fonctionnel au cours des 3 ans de suivi. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectives Systemic mastocytosis (SM) is characterized by the accumulation of mast cells in tissues other than the skin. Bone involvement although frequent has not been thoroughly evaluated. Primary objective was to determine risk factors associated with fragility fractures (FF) in SM. Secondary objectives were to evaluate the ability of bone marrow tryptase (BMT) level to identify patients with FF, and to describe bone involvement in SM. Methods We analyzed retrospectively all consecutive patients seen in our expert center, with a diagnosis of SM according to the 2001 WHO criteria, and with complete bone assessment. We collected data about lifetime fractures, types of cutaneous manifestations, degranulation symptoms, blood and BMT levels, bone mineral density assessed by densitometry and KIT mutation. We performed a univariate analysis investigating the factors associated with FF and then a logistic multivariable regression analysis. We assessed the ability of bone marrow tryptase to identify patients with FF. Results Eighty-nine patients with SM were included. Thirty-six patients (40.4%) suffered from osteoporosis and twenty-five (28.1%) experienced lifetime FF. Univariate analysis identified age at diagnosis and disease onset, presence of telangiectasia macularis eruptiva perstans, digestive symptoms, mast cells activation symptoms, elevated BMT, low femoral and lumbar BMD, as associated with FF. Multivariate analysis identified elevated BMT, low femoral T score and older age at diagnosis as independently associated with FF. Conclusions Low femoral T-score, BMT level, and older age at diagnosis are markers associated with FF in SM. BMT may represent an important biomarker to predict FF in SM patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objectives: To investigate whether age at disease onset determines clinical, radiographic or functional outcomes in a cohort of early RA.Methods: The ESPOIR cohort is a multicenter cohort of patients with early arthritis. We selected patients fulfilling the 2010 ACR/EULAR criteria for RA during the first 3years of follow-up. Patients were pooled into 3 groups by age at RA onset: <45years (young-onset RA [YORA]), 45 to 60years (intermediate-onset RA [IORA]) and>60years (late-onset RA [LORA]). The following outcomes were compared at baseline and during the first 3years of follow-up: Simple Disease Activity Index (SDAI) remission rate, one additional erosion, Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)<0.5 and first disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD) continuation rate.Results: We included 698 patients (median [interquartile range] age 50.3 [39.8-57.2]years), 266 YORA, 314 IORA, and 118 LORA. At 1year, SDAI remission was greater for YORA than IORA and LORA (P<0.0001). Having at least one additional erosion was greater for LORA and IORA than YORA after 1year (P=0.009) and 3years (P=0.017). The proportion of patients with HAQ score<0.5 was greater for YORA than IORA and LORA at 1 (P=0.007), 2 and 3years. First DMARD continuation rate was lower for YORA than other groups during the 3years (P=0.005).Conclusions: In a cohort of early RA, young age at disease onset is associated with high rate of remission at 1year, no radiographic progression at 3years and low functional score during 3-year follow-up. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract: Objectives: To assess the impact of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in IL-2RA (rs2104286) and IL-2RB (rs743777 and rs3218253) genes on the risk of erosions in rheumatoid arthritis (RA) patients. Methods: This work is derived from 2 prospective cohorts of early RA: ESPOIR (n =439) and RMP (n =180). The proportions of patients with erosions at baseline and 1year according to the genotypes of IL2RA (rs2104286) or the haplotypes constructed with the 2 SNPs of IL2RB were compared in the whole population and in ACPA positive patients. A meta-analysis assessing the risk of erosion depending on the haplotypes of the 2 SNPs of IL-2RB was performed using the Mantel-Haenszel method. A multivariate model was used to assess the independent effect of the haplotypes of IL-2RB on the risk of erosions. Results: The AC haplotype of IL-2RB carriage was significantly associated with the rate of erosions in ACPA positive patients in ESPOIR cohort (rate of erosions: AC/AC: 78% versus GC or GT/GC or GT: 44%, p =0.001). A meta-analysis of ESPOIR and RMP cohorts confirmed that the carriage of AC haplotype was significantly associated with the rate of erosions at 1year in the whole sample (OR[95%CI]=1.92[1.14–3.22], p =0.01) and in ACPA positive patients (OR[95%CI]=3.34[1.68–6.67], p =0.0006). A multivariate model in ESPOIR cohort demonstrated the independent effect of the carriage of the AC haplotype (6.03[1.94–18.69], p =0.002) on the risk of erosions in ACPA+ patients. Conclusion: A haplotype constructed with 2 SNPs located on IL-2RB gene was associated with erosive status in early RA. [Copyright &y& Elsevier]

Résumé: Objectifs: Déterminer l’impact des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) dans les gènes IL-2RA (rs2104286) et IL-2RB (rs743777 et rs3218253) sur les risques d’érosion chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR). Méthodes: Ce travail dérive de deux cohortes prospectives de PR précoce : les cohortes ESPOIR (n =439) et RMP (n =180). Les proportions de patients avec érosion au départ et à un an en fonction des génotypes de l’IL-2RA (rs2104286) ou des haplotypes générés par les deux SNP de l’IL-2RB ont été comparées dans la population totale et chez les patients positifs pour les ACPA. Une méta-analyse déterminant le risque érosif en fonction des haplotypes des deux SNP de l’IL-2RB a été réalisée en utilisant la méthode de Mantel-Haenszel. Un modèle multivarié a été utilisé afin de déterminer l’effet indépendant des haplotypes d’IL-2RB sur le risque érosif. Résultats: L’haplotype AC d’IL-2RB était associé de manière significative avec les taux d’érosion chez les patients positifs pour les ACPA dans la cohorte ESPOIR (taux d’érosion : AC/AC : 78 % contre GC ou GT/GC ou GT : 44 %, p =0,001). Une méta-analyse des cohortes ESPOIR et RMP a confirmé que le fait de porter l’haplotype AC était significativement associé au taux d’érosion à un an dans la population totale (OR [IC95 %]=1,92 [1,14–3,22], p =0,01) et chez les patients ACPA-positifs (OR [IC95 %]=3,34 [1,68–6,67], p =0,0006). Un modèle multivarié dans la cohorte ESPOIR a démontré l’effet indépendant de l’haplotype AC (6,03 [1,94–18,69], p =0,002) sur le risque érosif chez les patients ACPA-positifs. Conclusion: Un haplotype formé par deux SNP localisés dans le gène IL-2RB était associé à l’état érosif dans la PR précoce. [Copyright &y& Elsevier]

Recent studies have shown that Dickkopf-related protein (DKK1) and sclerostin decrease when a complete response (CR) is obtained after chemotherapy in myeloma multiple (MM). To study variations in DKK1, sclerostin and P1NP in patients treated for MM, between complete response (CR) and relapse, we carried out a prospective study ancillary to the IFM 2009 protocol (IFM). The aim of IFM was to compare progression-free survival between patients treated with chemotherapy with or without transplantation. We selected 69 patients who reached CR and relapsed. We assayed by ELISA: DKK1, sclerostin and P1NP at 3 end points T1: CR, T2: 4 months before relapse and T3: relapse. There was a significant increase in DKK1 and sclerostin between T1, T2 and T3. (DKK1 medians (IQR): T1 = 30 pmol/l (20.4–41.1), T2 = 37.4 pmol/l (29.8–49.4), p  < 0.0001, T3 = 42 pmol/l (33.8–55.5), p < 0.0001 sclerostin medians (IQR): T1 = 0.57 (0.47–0.69), T2 = 0.62 ng/ml (0.53–0.79), p < 0.0001, T3 = n0.64 ng/ml (0.56–0.79), p  = 0.005). No significant variation was detected in the levels of P1NP. No association was observed between the characteristics of the MM, or the treatment received and the variation between T1–T3 for DKK1, sclerostin or P1NP. A significant increase in DKK1 and sclerostin was observed four months before relapse. [ABSTRACT FROM AUTHOR]