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International audience; Reactivation of Multiple Sclerosis (MS) activity has been described after fingolimod cessation. Because of its contra indication during pregnancy, switch towards lower efficacy treatments are frequent in MS patients with childbearing desire but expose them to a risk of disease reactivation. In this retrospective study including 44 women with MS, a significant increase of the median annualized relapse rate was found in the year following fingolimod discontinuation compared to the period before (p < 0.0001), and 57% of women experienced at least one relapse. When considering to start fingolimod, particular attention should be paid to women with a short-term pregnancy desire

SummaryBackground High doses of intravenous methylprednisolone are recommended to treat relapses in patients with multiple sclerosis, but can be inconvenient and expensive. We aimed to assess whether oral administration of high-dose methylprednisolone was non-inferior to intravenous administration. Methods We did this multicentre, double-blind, randomised, controlled, non-inferiority trial at 13 centres for multiple sclerosis in France. We enrolled patients aged 18–55 years with relapsing-remitting multiple sclerosis who reported a relapse within the previous 15 days that caused an increase of at least one point in one or more scores on the Kurtzke Functional System Scale. With use of a computer-generated randomisation list and in blocks of four, we randomly assigned (1:1) patients to either oral or intravenous methylprednisolone, 1000 mg, once a day for 3 days. Patients, treating physicians and nurses, and data and outcome assessors were all masked to treatment allocation, which was achieved with the use of saline solution and placebo capsules. The primary endpoint was the proportion of patients who had improved by day 28 (decrease of at least one point in most affected score on Kurtzke Functional System Scale), without need for retreatment with corticosteroids, in the per-protocol population. The trial was powered to assess non-inferiority of oral compared with intravenous methylprednisolone with a predetermined non-inferiority margin of 15%. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00984984. Findings Between Jan 29, 2008, and June 14, 2013, we screened 200 patients and enrolled 199. We randomly assigned 100 patients to oral methylprednisolone and 99 patients to intravenous methylprednisolone with a mean time from relapse onset to treatment of 7·0 days (SD 3·6) and 7·4 days (3·9), respectively. In the per-protocol population, 66 (81%) of 82 patients in the oral group and 72 (80%) of 90 patients in the intravenous group achieved the primary endpoint (absolute treatment difference 0·5%, 90% CI −9·5 to 10·4). Rates of adverse events were similar, but insomnia was more frequently reported in the oral group (77 [77%]) than in the intravenous group (63 [64%]). Interpretation Oral administration of high-dose methylprednisolone for 3 days was not inferior to intravenous administration for improvement of disability scores 1 month after treatment and had a similar safety profile. This finding could have implications for access to treatment, patient comfort, and cost, but indication should always be properly considered by clinicians. Funding French Health Ministry, Ligue Francaise contre la SEP, Teva

Introduction L’evolution de l’activite inflammatoire focale avec l’âge chez les patients atteints de SEP secondairement progressive (SEP-SP) a ete peu exploree, et la question du traitement de fond chez ces patients reste debattue. Objectifs (1) Decrire l’evolution a long terme des poussees dans une cohorte de patients SEP-SP ; (2) Identifier les facteurs associes a la persistance des poussees ; (3) Evaluer l’impact des poussees sur l’aggravation du handicap. Methodes Il s’agit d’une etude retrospective a partir de la base EDMUS de Rennes. Les patients suivis regulierement pour une SEP-SP ont ete inclus. Les taux annualises de poussee (TAP) ont ete evalues, ainsi que les facteurs associes aux poussees (âge, sexe, duree d’evolution, handicap). L’influence des poussees sur le temps pour atteindre un score EDSS 6 depuis le debut de la phase progressive, et sur l’aggravation irreversible du handicap au decours de differentes periodes ont ete analysees. Resultats Nous avons inclus 506 patients avec duree moyenne de suivi de 14,3 ± 7,3 annees en phase progressive. Le TAP diminue avec l’âge des patients (43 % pour 10 ans) et la duree de la maladie (46 % pour 5 ans). Les poussees n’influencent pas le temps pour atteindre l’EDSS 6, mais sont associees a une augmentation du risque d’aggravation irreversible du handicap a court terme durant les premieres annees de phase progressive (HR = 3,32 ; IC95 % [1,54 ; 6,31] de 0 a 3 ans et HR = 2,14 ; IC95 % [1,16 ; 3,58] de 3 a 5 ans). Discussion Les poussees persistent en phase SP pour une minorite de patients et leur frequence diminue avec l’âge et la duree d’evolution de la phase progressive. Elles semblent avoir un impact sur l’aggravation du handicap a court terme durant les premieres annees de phase progressive. Cet impact reste limite a un stade plus evolue. Conclusion Les poussees concernent essentiellement les patients les plus jeunes en debut de phase secondairement progressive, suggerant un interet particulier des traitements de fond a visee immunologique a ce stade.

Introduction La campagne CW vise a ameliorer la pertinence des soins par la limitation des explorations et traitements superflus selon les societes savantes. Les preconisations sont discutees entre medecins et patients pour une decision partagee. Objectifs Evaluer la faisabilite et l’interet du modele CW dans la prise en charge de la sclerose en plaques (SEP) en pratique quotidienne en France. Methodes Preconisations elaborees par deux groupes de travail independants selon une methode derivee du consensus formalise de la Haute Autorite de sante. Resultats Sept preconisations ont ete retenues, relatives a la place des potentiels evoques multimodaux dans le diagnostic, au traitement des poussees par corticoides (dose, voie, contexte d’administration), a la prise en charge anti-infectieuse des patients sous autosondage intermittent, au traitement de la fatigue. Par exemple : dans le traitement des poussees de SEP, il n’est pas indispensable d’administrer systematiquement une corticotherapie a forte dose par voie IV, si la voie orale peut etre utilisee. Discussion L’acceptabilite de ces preconisations par des praticiens non specialises, ainsi que leur impact sur les pratiques reelles restent a evaluer. Conclusion Le modele CW est contributif a l’analyse de la pertinence des soins de SEP en pratique quotidienne. Informations complementaires BIOGEN France a apporte un soutien financier a l’organisation de la reunion entre le groupe de redaction et le groupe de cotation, sans prendre part a la conception de l’etude, a la selection des recommandations et a leur contenu.

Introduction Le RIS est caracterise par une decouverte fortuite sur l’IRM cerebrale ou de la moelle, d’images qui suggere une maladie demyelinisante sans symptomes. Objectifs En prospectif, les dossiers sont centralises et analyses selon une procedure standardisee. L’objectif est de confirmer le diagnostic, recueillir des donnees cliniques, biologiques et d’imagerie pour promouvoir les recherches. Methodes Il s’agit d’une cohorte prospective nationale, comprenant 35 centres specialise en SEP, regroupant tous les cas de suspicion de RIS depuis 2004. Les dossiers de RIS sont identifies dans chaque centre par le specialiste local de la SEP. Le coordonnateur national recueille tous les cas de RIS, les antecedents medicaux du patient et une lecture IRM en double insu permet de statuer sur le statut RIS du patient. Resultats En decembre 2016, nous avions : 72,5 % de femmes, 27,5 % d’hommes, âge moyen 36,4 ans. Les motifs d’IRM sont variables. Pour un suivi moyen de 34 mois, 30 % des patients ont converti cliniquement ; 34 % dissemine sur l’IRM cerebrale avant la conversion clinique. A ce jour, 26,5 % patients ont une dissemination sur l’IRM cerebrale sans conversion clinique. Le statut RIS est valide sur l’imagerie et les antecedents medicaux. Discussion La cohorte a une centralisation standardisee avec un suivi clinique, radiologique et biologique annuel. Les donnees prospectives recueillies ne semblent pas differer de celles publiees en 2009 sur un echantillon retrospectif plus petit. Il est important d’ameliorer la detection des patients et de mieux caracteriser certains symptomes neurologiques atypiques qui pourraient etre consideres comme des formes atypiques de SEP. Conclusion Ces donnees doivent etre incluses et confirmees dans une cohorte mondiale. Une etude europeenne de phase III (TERIS) commence en 2017, evalue l’efficacite du teriflunomide versus placebo dans le report du premier evenement. Informations complementaires Nous tenons a remercier les medecins participant a l’OFSEP pour leur contribution : C. Carra Dalliere, C. Louapre, S. Wiertlewski, D. Brassat, B. Brochet, E. Thouvenot, A. Tourbah, E. Berger, G. Mathey, T. Moreau, J. De Seze, J. Ciron, B. Bourre, J.P. Camdessanche, P. Cabre, P. Clavelou, G. Defer, A. Creange, K. Deiva, A. Al Khedr, O. Casez, L. Magy, J. Pelletier, O. Heinzlef, C. Bensa, B. Stankoff, T. De Broucker, A. Guennoc, S. Vukusic, L. Mondot, M. Cohen.

The concept of induction treatment followed by a long-term maintenance treatment has attracted much attention for the treatment of multiple sclerosis. In particular, the combination of induction therapy with mitoxantrone followed by maintenance therapy with an immunomodulatory treatment such as an interferon-beta or glatiramer acetate is of particular interest. This approach is suitable for patients with particularly aggressive disease, characterised by frequent early relapses with incomplete recovery and multiple gadolinium-enhancing T1 lesions on magnetic resonance imaging. Long-term studies show that a short (six-month) course of mitoxantrone provides a rapid reduction in disease activity and sustained disease control up to at least five years of maintenance therapy with an immunomodulatory treatment. Clinical benefit seems to be greatest when patients with aggressive disease are treated early. Randomised studies have demonstrated that induction with mitoxantrone followed by maintenance treatment provides superior disease control to monotherapy with an interferon-beta. With the treatment protocol recommended for use in France (six monthly administrations of mitoxantrone iv at a cumulative dose of 72 mg/m(2)), mitoxantrone is generally well-tolerated. These findings encourage the use of such induction regimens in patients who present early signs of aggressive disease.

Introduction L’alemtuzumab, qui a demontre une efficacite superieure a l’interferon beta-1-a dans le traitement des formes actives de sclerose en plaques remittente-recurrente, souleve cependant des questions concernant son innocuite. Objectifs Caracteriser le profil des patients traites par alemtuzumab en France en 2015 dans le cadre de l’autorisation exceptionnelle d’importation et preciser le profil de securite et d’efficacite a 1 an. Patients et methodes Trente-cinq demandes d’autorisation d’importation d’alemtuzumab ont ete analysees de maniere retrospective. Nous avons analyse les caracteristiques demographiques des patients, la severite de la maladie au moment du traitement (poussees, EDSS, evolution recente de l’EDSS et donnees IRM) et les traitements prealables. Nous avons egalement etudie les effets secondaires rapportes : reactions immediates a la perfusion et effets retardes notamment reactions dysimmunitaires et infections. Resultats Caracteristiques des patients : âge au debut du traitement : 37 ans (16–60) ; duree d’evolution de la SEP : 10,8 ans (1,5–26) ; EDSS moyen : 6 (2,5–9,5) avec progression ≥ 1 point de l’EDSS et ≥ 2 poussees dans l’annee precedente chez 11 et 22 malades respectivement. En termes de tolerance : reaction immediate (essentiellement cutanee) : n = 14 patients, reactions tardives : n = 4 (suivi moyen : 5 mois). A 6 mois, l’EDSS etait inchange. Discussion L’alemtuzumab est actuellement prescrit en France chez des patients ayant une maladie tres severe, avec un handicap deja important. On remarque une stabilisation du handicap et une diminution de la frequence des poussees a 6 mois. Les reactions immediates sont frequentes mais entrainent rarement un arret du traitement ; les reactions tardives sont rares dans les 6 premiers mois. Conclusion L’alemtuzumab est actuellement place tardivement dans les schemas therapeutiques proposes aux patients. L’analyse de son efficacite est par consequent difficile. Le profil de tolerance semble proche des donnees existantes.

Introduction La mise en place d’un traitement immunomodulateur chez les patients atteints d’un syndrome cliniquement isole (SCI) a haut risque de developper une sclerose en plaques permet de retarder cette evolution. Objectifs Cette etude visait a evaluer les repercussions au long court de l’introduction de ce traitement sur les plans cognitif et thymique des patients atteints d’un SCI. Patients et methodes QUALICIS etait une etude multicentrique longitudinale sur 4 ans, comprenant chaque annee une evaluation cognitive (capacites attentionnelles, mnesiques, et executives), et thymique (anxiete, depression). Ont ete inclus 35 patients presentant un SCI (23 femmes et 12 hommes), et commencant un traitement sous-cutane par l’interferon beta-1b, d’un âge moyen de 34 ans (18–52), d’un niveau d’etude moyen de 12 ans (9–20), et ayant un score d’EDSS median de 0,9 (0–3). Resultats A l’inclusion, des scores faibles (−0,5 ET) etaient observes aux epreuves evaluant la vitesse de traitement (SDMT), la memoire episodique verbale (Grober et Buschke), et la flexibilite mentale (WCST). Dans le temps, les scores se sont ameliores a toutes les epreuves proposees hormis a celles evaluant la flexibilite mentale (erreurs perseveratives) et les capacites visuo-spatiales. Un plus grand nombre de patients presentait un etat d’anxiete et de depression a l’inclusion qu’a la fin de l’etude. Discussion Les defauts cognitifs observes a l’inclusion concordent avec les donnees de la litterature avec au premier plan un ralentissement de la vitesse de traitement et des faiblesses aux niveaux mnesique et executif. Ce profil est evocateur de dysfonctionnements sous-cortico-frontaux. La degradation des capacites visuo-spatiales pourrait decouler de l’apparition de troubles ophtalmiques ce qui sera evalue grâce a l’etude ancillaire. Conclusion Des recherches ulterieures viseront a investiguer les liens de causalite entre la cognition, le moral, et la qualite de vie, puis a les confronter aux donnees ophtalmologiques et d’imagerie cerebrale.

Introduction Sous FTY, indique dans la SEP remittente recurrente active (RRA), certains patients presentent des poussees, voire des rebonds d’activite de la maladie. Il n’existe pas de recommandation pour cet echappement therapeutique. Objectifs Colliger les caracteristiques des patients francais consideres en ET au FTY, decrire l’attitude therapeutique des neurologues et l’evolution a un an des patients, en fonction de cette attitude. Methodes Etude observationnelle retrospective multicentrique francaise rassemblant des patients atteints de SEP-RRA provenant de 20 centres tertiaires referents pour les maladies inflammatoires. L’ET etait defini comme la survenue d’une poussee associee a une activite radiologique sur l’IRM cerebrale (lesion[s] rehaussee[s] par le gadolinium et/ou nouvelle[s] lesion[s] en hypersignalT2). Les donnees cliniques, radiologiques et la decision therapeutique etaient collectees de maniere anonymisee par formulaire Google doc. Resultats Quatre-vingt-treize patients ont ete inclus (23H/70F ; âge moyen : 36 ans). Le traitement dans l’annee precedente etait : natalizumab (35/93 = 38 %), immunomodulateur (31/93 = 33 %) ou aucun (21/93 = 23 %). Au moment de l’ET, la duree moyenne de traitement etait : 7,4 mois ; le FTY a ete majoritairement poursuivi (60/93 = 65 %). Soixante-deux patients (67 %) ont ete reevalues a un an. Dans le groupe « poursuite FTY » : 56 % des patients ont presente au moins une nouvelle poussee, contre 37 % dans le groupe « switch ». Vingt-sept patients (44 %) sont encore sous FTY. Discussion Initialement, le FTY est majoritairement poursuivi : a un an, la plupart de ces patients ont presente une poussee. Dans le groupe ayant change de traitement, ce taux est inferieur. Dans le sous-groupe de patients auparavant sous natalizumab et toujours sous FTY a un an, 14/19 (74 %) ont presente au moins 1 nouvelle poussee, donnee contre l’hypothese d’un rebond tardif a l’arret du natalizumab. Conclusion Lorsque le FTY est poursuivi, malgre une situation d’ET, la plupart des patients presentent une nouvelle poussee a un an. En cas d’ET, il ne parait donc pas licite de poursuivre le meme traitement. Informations complementaires L’evolution a un an sera connue pour la quasi-totalite des patients en avril.