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Approximately 1 to 3% of women have recurrent early miscarriages, defined as ≥3 pregnancy losses before 14 weeks of gestation. The immune deregulation and tolerance rupture could be the origin of these miscarriages in at least 30% of these women. Chronic intervillositis of unknown etiology (CIUE) is a rare placental lesion characterized by intrauterine deaths, growth restriction and high recurrence rate. In cases with recurrent obstetrical adverse events and intrauterine deaths, we previously reported the benefit of hydroxychloroquine combination to prednisone. Even few data raised the potential value of TNF antagonists in early recurrent miscarriages, these cases show its potential value in the setting of recurrent refractory chronic intervillositis and unexplained miscarriages.

Introduction Echecs d’implantation (EI) a repetition sont definis comme l’absence de grossesse apres un transfert de ≥ 3 embryons de bonne qualite [1] . Fausses couches (FCS) a repetition sont definies comme antecedent ≥ 3 FCS precoces [2] . L’objectif de cette etude etait de caracteriser cliniquement et biologiquement la population de femmes consultant 3 centres hospitaliers Est-Parisiens pour FCS ou/et EI repetes. Patients et methodes Au total, 147 femmes âgees de 18 a 45 ans ayant un antecedent d’au moins 3 FCS precoces et/ou au moins 3 embryons transferes sans grossesse obtenue et sans etiologies evidentes retrouvees ont ete recrutees dans les services de Medecine interne ; Gynecologie obstetrique et de medecine de la reproduction. Les donnees cliniques recueillies concernaient l’âge, existence d’une maladie auto-immune ou d’une pathologie pouvant interferer avec la fertilite (endometriose, atteinte tubaire), l’existence de surpoids IMC > 25, le nombre de grossesses, d’embryons transferes, de FCS et d’accouchements a terme. Les donnees biologiques recueillis comportaient le taux de l’AMH, la TSH, la proteine C, la proteine S, l’antithrombine III, les mutations des facteurs V de Leyden et du facteur II, les autoanticorps les anticorps antinucleaires, anti-ADN natifs, anti-ECT, anti-cardiolipides et anti-β2GP1 (β-2-glycoproteine 1) Ig G et IgM, anti-TPO et anti-TG et anti-transglutaminases et les anticorps antiphospholipides non conventionnels (anti-phosphatidylethanolamines IgG–PEG et M–PEM, les anti-PS/PT IgG et M, les anti-annexine V IgG–AA5). Resultats Dans le groupe de 88 femmes avec FCS a repetition l’âge moyen etait de 35 ans (± 5 ans), le nombre des grossesses etait de 6 (4–7), de FCS 4 (4–6) et d’accouchements 1 (0–1). Parmi ces femmes 40 (45 %) etaient nulligeste, 8 (9 %) presentaient une maladie auto-immune dont une thyroidite avec les taux d’anticorps anti-TPO et anti-TG eleves chez 6 (8 %) et 4 (5 %) patientes, respectivement. Douze femmes (14 %) avaient un surpoids, 2 (2 %) une endometriose et 1 (1 %) une atteinte tubaire. Le taux d’AMH etait de 1,81 (1,21–3,30), TSH 1,77 (1,25–2,19). Dans le groupe de 59 femmes avec EI a repetition l’âge moyen etait de 36 ans (± 4 ans), le nombre des grossesses etait de 1 (0–3), de FCS 0 (0–1), d’embryons transferes 6 (5–8) et d’accouchements 0 (0–0). Parmi ces femmes 13 (23 %) presentaient une maladie auto-immune dont une thyroidite avec les taux d’anticorps anti-TPO et anti-TG eleves chez 11 (20 %) et 4 (8 %) patientes, respectivement. Sept femmes (12 %) avaient un surpoids, 8 (14 %) une endometriose et 9 (16 %) une atteinte tubaire. Le taux d’AMH etait de 2,10 (1,10–3,50), TSH 1,89 (1,20–2,71). Le bilan de thrombophilie etait normal dans les deux groupes, y compris la recherche d’APL conventionnels. Les anticorps ANF etait positifs chez 22 femmes (28 %) dans le groupe FCS et 17 (32 %) dans le groupe EI sans aucune specificite, des APL non conventionnels ont ete note dans 12 cas (anticorps anti-AA5 et anti-PEG chez une patiente (1 %) dans le groupe FCS et anti-PEM chez 5 femmes dans le groupe FCS (8 %) et 5 (12 %) dans les groupe EI). Conclusion Dans cette etude concernant les femmes avec des FCS et EI inexpliques, la prevalence des marqueurs immunologiques restent faibles et d’autres marqueurs sont necessaires a developper.

Introduction L’equilibre immunitaire est essentiel dans l’implantation embryonnaire et dans le maintien de la grossesse. La rupture de cet equilibre pourrait etre responsable d’echecs d’implantation (EI) et de fausses couches spontanees (FCS) inexpliquees a repetition. Parmi les cellules immunitaires impliquees, les lymphocytes Natural Killers (CD3-CD56 + ) et les grands lymphocytes granuleux T (CD3 + CD8 + CD57 + ) peuvent occuper une place importante. L’objectif de ce travail etait d’evaluer la frequence des lymphocytes CD3-CD56+ et T CD3 + CD8 + CD57+ sanguins en preconception chez les femmes presentant des FCS et des EI a repetition. Patients et methodes Le pourcentage des lymphocytes CD3-CD56 + et T CD3 + CD8 + CD57+ sanguins et les sous-populations des lymphocytes CD3-CD56+ immature (CD3-CD56brightCD16-), mature (CD3-CD56dimCD16 + ) et activee (CD3-CD56dimCD16 + CD57 + ) ont ete analyses par cytometrie en flux chez 54 femmes avec des FCS et 41 femmes avec des EI a repetition et compares aux 20 femmes temoins âgees de moins de 45 ans ayant eu ≥ 2 grossesses normales menees a terme. Resultats Les pourcentages des lymphocytes CD3-CD56+ et CD3 + CD8 + CD57+ n’etaient pas differents entre le groupe FCS ou EI et les controles (9,4 % [2,5–31,6], 9,4 % [4,3–29,3] et 10,6 % [3,4–20,2], (p = 0,43) et 5,4 % [0,4–14,4] et 4,3 % [0,0–18,4] vs 3,8 % [0,3–9,7], p = 0,22, respectivement). De la meme facon, la frequence des sous-populations de CD3-CD56+ n’etait pas differente entre le groupe FCS ou EI et les controles (CD3-CD56brightCD16- : 6,7 % [0,0–19,6], 8,1 % [0,0–23,0] et 5,8 % [2,0–18,9], p = 0,18 ; CD3-CD56dimCD16 + : 93,3 % [80,4–100,0], 91,9 % [77,0–100,0] et 94,3 % [81,1–98,0], p = 0,18 ; CD3-CD56dimCD16 + CD57 + : 48,6 % [17,7–85,0], 49,6 % [18,2–80,9] et 45,2 % [28,2–77,2], p = 0,75). Les resultats des femmes avec des fausses couches ulterieures n’etaient pas statistiquement differents des femmes ayant eu ulterieurement des naissances vivantes dans le groupe FCS et le groupe EI (9,8 % [3,2–31,6] vs. 9,4 % [4,1–15,6], p = 0,7 ; 7,8 % [5,2–26,6] vs. 9,6 % [4,4–18,8], p = 0,39, respectivement). Conclusion La proportion de lymphocytes CD3-CD56 + et CD3 + CD8 + CD57+ sanguins dans la periode pre-conceptionnelle ne reflete pas le risque d’echec d’implantation ou de fausse couche. D’autres etudes prospectives sont necessaires afin d’identifier des marqueurs sanguins fiables de desequilibre immunologique dans les FCS et EI a repetition.