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Resume L’infection par le virus d’Epstein-Barr (EBV) est une infection ubiquitaire, le plus souvent asymptomatique, et touchant plus de 95 % de la population mondiale ; c’est egalement une infection virale persistante associee a des cancers chez des individus immunocompetents ou immunodeprimes. Chez le patient greffe de cellules souches hematopoietiques (CSH) ou transplante d’organe solide, le deficit de controle de l’infection a EBV par le systeme immunitaire peut conduire a une lymphoproliferation ou syndrome lymphoproliferatif post-transplantation (SLPT). Le diagnostic du SLPT repose sur un faisceau d’arguments cliniques, biologiques et d’imagerie. La charge virale EBV (CVEBV) dans le sang est un marqueur sensible mais peu specifique de la survenue d’un SLPT. Elle est utilisee dans tous les centres dans le suivi des patients transplantes, mais aucun consensus n’existe a ce jour sur le seuil de CVEBV a partir duquel un traitement preemptif doit etre conduit. Chaque centre doit faire sa propre experience de suivi de la CVEBV : le laboratoire de virologie (matrice, unite de mesure ou seuil de CVEBV) et les services cliniques (interpretation des resultats dans le contexte clinique). Chez un patient dont la CVEBV augmente rapidement, le traitement preemptif EBV peut comprendre la levee de l’immunodepression et/ou l’instauration d’un traitement par le rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20 ciblant les lymphocytes B. Download : Download high-res image (187KB) Download : Download full-size image © SPL/PHANIE

Introduction Les reactivations virales a BK virus (BK) post allogreffe de cellules souches hematopoietiques (ACSH) provoquent des cystites hemorragiques (CH). Les PCR urinaires BKV realisees systematiquement sont positives chez 50 a 100 % des patients (pts), mais seulement 5 a 40 % developperont une CH. La PCR BKV est utile pour confirmer le diagnostic de CH a BKV, mais pas pour predire son incidence. L’objectif de cette etude est d’etudier les differents facteurs de risque (FR) de developper une CH a BKV. Materiels et methodes Une etude epidemiologique retrospective a ete realisee a partir des donnees issues du registre national ProMISe de la SFGMC-TC, entre janvier 2014 et 2018. Une PCR BKV urinaire est realisee quand les pts presentent une hematurie de grade ≥ 2 (macroscopique), et des signes fonctionnels urinaires. Le diagnostic de CH a BKV est defini par l’association de signes cliniques de cystite, une hematurie de grade ≥ 2 et une virurie BKV > 7 log10 copies/mL. Une analyse univariee et un modele de regression logistique sont utilises pour identifier les FR de CH a BKV. Resultats Pendant la periode d’etude, 171 ASCH ont ete realisees et 43 pts (25,1 %) ont developpe une CH a BKV. Parmi les cas de CH a BKV, 51,2 % ne sont pas en reponse complete de leur hemopathie au moment de la greffe. La majorite des pts a recu des cellules souches peripheriques (CSP, n = 33, 76,6 %) et une greffe avec mismatched HLA (9/10, 20,9 %) ou haploidentique (n = 13, 30,2 %). Une ASCH avec conditionnement a intensite reduite est realisee chez 29 pts (67,4 %) et 22 (51,2 %) recoivent du cyclophosphamide post-ASCH en prevention de la maladie du greffon contre l’hote (GVH). Apres regression logistique, les FR associes a une CH a BKV etaient reduits a : l’exposition au cyclophosphamide post-ASCH (OR 4,1 (1,5–10,7) ; p-value = 0,004), l’âge du receveur Conclusion Une CH a BKV est observee chez 25,1 % des pts. L’exposition au cyclophosphamide post-ASCH, utilise dans les greffes avec mismatched HLA et haploidentiques apparait comme le FR principal de CH a BKV. Les autres FR retrouves sont l’exposition a une corticotherapie et la presence d’une cystite bacterienne. L’âge jeune

Summary Background In spite of 25 recently built high-risk haematology rooms with a protected environment and fitted with en-suite bathrooms in our university hospital centre in 2008, sporadic cases of hospital-acquired invasive aspergillosis remained in these wards. Aim This study aimed to identify unsuspected environmental sources of filamentous fungal contamination in these rooms. Methods Over two months, environmental fungal flora in the air (150 samples) as well as air particle counting and physical environmental parameters (airspeed, temperature, humidity, pressure) were prospectively monitored twice on the sampling day in all 25 protected rooms and en-suite bathrooms in use, and on bathroom surfaces (150 samples). Findings In rooms under laminar airflow, in the presence of patients during sampling sessions, fungi were isolated in two samples (4%, 2/50) with a maximum value of 2cfu/500L (none was Aspergillus sp.). However, 88% of the air samples (44/50) in the bathroom were contaminated with a median range and maximum value of 2 and 16cfu/500L. Aspergillus spp. were involved in 24% of contaminated samples (12/44) and A. fumigatus in 6% (3/44). Bathroom surfaces were contaminated by filamentous fungi in 5% of samples (8/150). Conclusion This study highlighted that en-suite bathrooms in protected wards are likely to be a source of fungi. Before considering specific treatment of air in bathrooms, technicians have first corrected the identified deficiencies: replacement of high-efficiency particulate air filters, improvement of air control automation, and restoration of initial technical specifications. Assessment of measure effectiveness is planned.

Acute graft-versus-host disease (aGVHD) still remains the main cause of morbidity and mortality after allogeneic stem cell transplantation. Moreover, patients who did not respond to first-line treatment with glucocorticosteroids have a very poor outcome. Some studies suggested that alemtuzumab (a humanized monoclonal antibody against the CD52 antigen) might be effective for treatment of refractory aGVHD. Here we report a single-center experience with alemtuzumab in refractory gastrointestinal aGVHD. From September 2009 to April 2012 at the Grenoble medical university center, 24 patients who had presented a refractory gastrointestinal aGVHD to corticosteroid, or after another immunosuppressive drug, were retrospectively analyzed. Most patients (n = 19) presented stage 4 gastrointestinal aGVHD. Response to treatment (either complete or partial) was observed in 15 patients (62.4%). The overall survival rate at 1 year for all patients was 33.3% (95% confidence interval [CI], 15.9% to 51.9%) and for responders, 53.3% (95% CI, 26.3% to 74.4%). Two patients died from infection, 5 patients from recurrent GVHD, and 1 from an uncontrolled post-transplant lymphoproliferative disorder.

Summary High-risk units with air-control measures at Grenoble University Hospital are equipped with automated dispensing systems that are filled daily using drug trolleys routed from the pharmacy to the ward. The aim of this study was to evaluate the level of filamentous fungi (FF) contamination present in trolleys under usual conditions and after cleaning with Aniosurf ® (fungicidal disinfectant). FF were detected in all samples, and 83.3% of samples were contaminated with Aspergillus fumigatus . Cleaning trolleys with Aniosurf ® decreased the level of FF significantly, but contamination re-appeared within 24 h due to storage in a non-controlled environment.

Le typage par multilocus sequence typing (MLST) permet une caracterisation genotypique precise et reproductible des souches, mais les performances du sequencage Sanger (Sseq) pour la detection de souches minoritaires sont limitees. Or, les infections a differentes souches (infections mixtes) sont frequentes au cours des pneumonies a Pneumocystis jirovecii (PCP). Le sequencage nouvelle generation (NGS) permet la mise en evidence a la fois des populations minoritaires et majoritaires. Dans ce travail, nous avons etudie l’apport du NGS pour le typage MLST des souches issues de cas groupes (cluster) de PCP chez des patients transplantes d’organe solide (TOS). Trente-deux patients presentant une PCP au CHU Grenoble-Alpes entre 2012 et 2015 ont ete inclus. Parmi eux, 12 TOS (rein, cœur, foie, poumons) appartenaient a un cluster observe entre mai 2014 et aout 2015 et 20 patients, epidemiologiquement non relies entre eux, representaient le groupe controle. Une strategie MSLT a trois loci ( mtLSU , CYTB , SOD ) a ete adoptee, comprenant, pour des contraintes techniques liees au sequencage NGS, de nouvelles amorces permettant l’obtention d’amplicons d’environ 750 pb. Les souches de 12 des 32 patients ont egalement ete analysees par Sseq en parallele. Les genotypes obtenus ont ete nommes arbitrairement car il n’existait pas d’etudes prealables utilisant des amplicons etendus de 750 pb. Parmi les 12 TOS, 5 partageaient un meme genotype majoritaire (C2a), regroupant 3 patients transplantes renaux, un patient transplante cardiaque et un patient double transplante renal et cardiaque. Ce genotype C2a n’a pas ete retrouve dans le groupe controle. Toutes populations confondues, la proportion d’infections mixtes etait plus elevee avec le NGS (65 %) qu’avec le Sseq (25 %). Si seule la population controle (hors cluster) etait consideree, cette proportion d’infection mixtes augmentait a 85 %. Le NGS a revele des infections avec plus de deux souches (53 %), et la presence de souches minoritaires, parmi lesquelles le genotype C2a. Une carte de transmission a confirme la probable acquisition nosocomiale de PCP. Un sixieme patient qui presentait la souche C2a sous forme minoritaire a ete inclus dans la carte de transmission. Les sequences etendues de mtLSU ont revele 4 nouveaux polymorphismes augmentant significativement le pouvoir discriminant de ce locus. En conclusion, et comme attendu dans ce contexte de PCP, le NGS surpasse les capacites du Sseq pour la detection d’infections mixtes et permet de preciser la carte de transmission. L’utilisation d’un amplicon etendu a 750 bp pour le locus mtLSU est interessante pour augmenter le pouvoir discriminant du schema MLST. Ce travail ouvre de nouvelles perspectives pour les futures etudes epidemiologiques de ce champignon non cultivable.

International audience; The daily number of outdoor spores was counted and the cases of community-acquired invasive aspergillosis (IA) were observed over a period of 31 months. The outdoor fungal load preceding IA occurrences was significantly higher than that measured during IA-free periods, underlining the importance of preventive measures to protect high-risk patients, even at home.

Le ganciclovir est un analogue nucleosidique inhibant de facon competitive les ADN polymerases virales. Cet antiviral est connu pour provoquer des neutropenies moderees a severes par inhibition dose-dependante de l’ADN polymerase des cellules hematopoietiques. La presence de fragments nucleaires appeles pseudo corps de Howell-Jolly (HJBLI) dans les polynucleaires neutrophiles (PNN) a ete correlee avec une neutropenie induite par le ganciclovir ou par sa prodrogue, le valganciclovir. Notre travail a permis de definir le pourcentage seuil de PNN presentant des HJBLI permettant d’affirmer la toxicite des antiviraux. La quantification des HJBLI a ete effectuee grâce a l’analyseur CellaVision DM 96 (Sysmex) chez 10 patients traites par ganciclovir ou valganciclovir ayant eu un ou plusieurs hemogrammes dans notre etablissement. Au total, 46 hemogrammes ont ete retrospectivement examines pour lesquels le pourcentage de PNN presentant des HJBLI a ete defini. Ce pourcentage a ete compare a la presence d’une neutropenie induite par le ganciclovir (ou le valganciclovir) (n = 18) ou a son absence (n = 28) (test de Mann-Whitney). Un pourcentage significativement plus eleve de neutrophiles presentant des pseudo corps de Howell-Jolly a ete retrouve sur les hemogrammes neutropeniques (p