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For heart failure patients with reduced ejection fraction, optimised medication improves symptom control and reduces mortality. Substances influencing the renin-angiotensin-aldosteron-system, so-called RAAS-inhibitors, are the cornerstone of heart failure treatment. This article summarises a consensus between experts in cardiology and in nephrology on a pragmatic approach to manage a drop in glomerular filtration rate and incident hyperkalaemia - the two most common reasons for reducing or discontinuing heart failure medication.Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Ejektionsfraktion wird durch eine optimierte medikamentöse Therapie sowohl die Symptomkontrolle verbessert als auch die Mortalität gesenkt. Eckpfeiler der Herzinsuffizienztherapie sind dabei Medikamente mit Einfluss auf das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, sogenannte RAAS-Inhibitoren. Dieser Artikel stellt einen kardiologisch-nephrologischen Konsens zur praxisorientierten Hilfestellung bei abnehmender glomerulärer Filtrationsrate oder Anstieg des Serum-Kaliumspiegels vor. Dies sind die 2 häufigsten Gründe für eine Dosisreduktion oder das Absetzen von prognoseverbessernden Medikamenten bei Herzinsuffizienzpatienten.

Background Inflammation and incomplete thrombus resolution leading to obstructive fibrotic remodelling are considered critical mechanisms for the development of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) after pulmonary embolism (PE). Osteopontin (OPN) is involved in a variety of biological processes including inflammation and tissue fibrosis. Methods OPN plasma concentrations were measured in 70 CTEPH and 119 PE patients. Tissue material from 6 CTEPH patients removed during pulmonary endarterectomy and murine venous thrombi induced by subtotal ligation of the inferior vena cava in C57BL/6 mice were analysed by (immuno)histochemistry. Results CTEPH patients had higher OPN plasma concentrations (median, 106.9 [interquartile range, 75.6–155.9]) compared to PE patients (90.4 [53.3–123.9] ng/mL, p = 0.001). OPN- and matrix metalloproteinase (MMP)-9-positive cells were predominantly present in myofibroblast-rich and profibrotic areas of CTEPH tissue material. Early stages of murine thrombus resolution were characterised by high numbers of OPN- and MMP-2-positive cells while OPN was almost absent in fresh thrombi of CTEPH tissue material. PE patients with OPN plasma concentrations of Conclusion The results of the present observational translational study point to a possible involvement of OPN in the pathogenesis of CTEPH by affecting early inflammatory and late fibrotic processes.

ZUSAMMENFASSUNGEisenmangel ist eine häufige Komorbidität bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Es ist zu beachten, dass ein Eisenmangel auch ohne eine Anämie auftreten kann und einen negativen Einfluss auf Symptomatik, Lebensqualität, Morbidität und Mortalität haben kann. Dennoch wird laut RAID-HF-Register in Deutschland der Eisenstatus nur bei ca. 62 % der Herzinsuffizienz-Patienten routinemäßig überprüft und bei weniger als 10 % therapiert. Darüber hinaus werden bei Verdacht auf Eisenmangel mitunter die falschen Labor-Parameter bestimmt. Die ausschlaggebenden und für den Alltag ausreichenden Laborwerte sind Ferritin und die Transferrinsättigung (TSAT), die neben dem Hämoglobin bestimmt werden sollten. Im ambulanten Bereich werden häufig orale Eisen(II)-Präparate verschrieben. Neue Daten belegen jedoch, dass die orale Behandlung mit Eisenpolysaccharid bei Patienten mit Herzinsuffizienz nur zu einem sehr geringen Auffüllen der Eisenspeicher im Vergleich zu Placebo führt und auch keine Verbesserung der Leistungsfähigkeit bewirkt. Darüber hinaus werden die für einen Eisenmangel relevanten Laborwerte oft zu früh nach Therapiebeginn kontrolliert. Ein neuer Diagnose-Therapie-Algorithmus empfiehlt eine Laborkontrolle erst nach 3–6 Monaten. Liegen die Messwerte von Ferritin und TSAT nach dieser Zeit unter den oben genannten Grenzwerten, sollte eine erneute Eisensubstitution erwogen werden.

Cardiomyopathies often have a genetic etiology. New genetic diagnostic strategies based on next generation sequencing (NGS)-approaches will continuously increase our knowledge about the genetic basis of cardiomyopathies within the following years. Diagnostics and therapy of rare, genetically-induced cardiac diseases increasingly require special cardiac and genetic knowledge. Interestingly, mutations in the same gene or even identical gene mutations can be associated with different cardiomyopathy phenotypes and can exhibit incomplete penetrance or variable expressivity. In the future, the correct interpretation and classification of novel gene variants identified in patients with inherited cardiomyopathy forms will represent a great challenge. Genetic counselling and - if appropriate - subsequent genetic testing for cardiomyopathy patients and their asymptomatic relatives is essential for an early diagnosis of the disease, a prognostic evaluation and possibly for the start of preventive or therapeutic measures.

Ein Eisenmangel beeinflusst die Morbiditat, die Hospitalisierungsrate und die Hospitalisierungsdauer von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHI). Jeder zweite CHI-Patient hat einen nicht immer leicht zu diagnostizierenden Eisenmangel. Auch ohne eine Anamie kann ein Eisenmangel zu einer verminderten Leistungsfahigkeit wie korperlicher Schwache und Dyspnoe beitragen. Mehrere kontrollierte randomisierte Therapiestudien demonstrieren, dass ein Ausgleich des Eisenmangels bei CHI einen klinischen Nutzen mit verbesserter Leistungsfahigkeit und reduzierter Hospitalisierung erbringt. Die Bestimmung des Eisenstatus sollte daher in der routinemasigen Diagnostik bei symptomatischer CHI bedacht werden. Allerdings besteht derzeit eine gewisse Unsicherheit hinsichtlich einer effizienten Diagnostik und der Definition bzw. Interpretation des Eisenmangels. Deshalb wird mit dieser Arbeit ein Diagnosealgorithmus vorgeschlagen, der behandelnden Arzten einen einfachen Weg zur Entscheidungsfindung ermoglichen soll und somit die bisher vernachlassigte Komorbiditat des Eisenmangels konsequenter aufarbeiten und einer adaquaten Therapie zufuhren lasst.

ZusammenfassungIm Gesundheitswesen kommen immer mehr Apps auf den Markt und im klinischen Alltag zum Einsatz. Unabhängig davon, ob es sich um ein Medizinprodukt handelt oder nicht, besteht bei einer Fehlfunktion im Schadensfall unter Umständen ein erhebliches Haftungsrisiko für den Arzt. Trifft man vor der Anwendung gezielte Vorkehrungen, lässt sich dieses minimieren. Ein neues Filtersystem für Apps im Bereich der Inneren Medizin soll zudem für eine bessere Orientierung in den App-Stores bieten.

Hintergrund und Fragestellung | Die Rolle von Biomarkern bei asymptomatischer diastolischer Dysfunktion (DD) ist bislang wenig untersucht. Die vorliegende Arbeit untersuchte daher die klinischen Assoziationen und diagnostischen Fahigkeiten verschiedener Biomarker bei asymptomatischer DD. Methodik | 188 gesunde Probanden (linksventrikulare Ejektionsfraktion ≥ 50 %, 50–85 Jahre) ohne kardiovaskulare Risikofaktoren wurden prospektiv im Rahmen einer bevolkerungsbasierten Beobachtungsstudie rekrutiert. Von diesen hatten n = 103 eine echokardiografisch definierte DD (Grad ≥ 1), n = 85 Patienten ohne DD wurden dem Kontrollkollektiv (KON) zugeordnet. wurden standardisiert durchgefuhrt. Ergebnisse | GDF-15, MRproADM und CTproAVP waren in der DD-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant erhoht: Es zeigte sich fur GDF-15, MRproADM und CTproAVP eine signifikante Assoziation zum Vorliegen einer DD (Grad ≥ 1). Diese Assoziationen waren jedoch nach multipler Adjustierung nicht mehr nachweisbar. Zum linksventrikularen Fullungsindex (E / e’) als kontinuierlichen Parameter der diastolischen Funktion zeigten NTproBNP, MRproANP, MRproADM, nicht aber GDF-15, CTproET1 und CTproAVP signifikante bivariate Korrelationen. Diese Assoziationen waren nach multipler Adjustierung nicht mehr nachweisbar. Keiner der untersuchten Biomarker zeigte in den ROC-Analysen eine ausreichende Diskriminationsfahigkeit zur Unterscheidung zwischen DD und gesunden Probanden. Folgerungen | Im Gegensatz zu NTproBNP, MRproANP und CTproET1 waren die Plasmakonzentrationen von GDF-15, MRproADM und CT-proAVP bei Probanden mit einer DD im Vergleich zur Kontrollgruppe signifikant erhoht. Nach Adjustierung fur Alter, Geschlecht, BMI und GFR war der Zusammenhang der Biomarker zur DD und zu E / e’ nicht mehr nachweisbar. Keiner der untersuchten Biomarker zeigte eine ausreichende diskriminatorische Fahigkeit zur Detektion einer DD.

SummaryWe tested whether heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) measured by a fully-automated immunoturbidimetric assay in comparison to ELISA provides additive prognostic value in patients with pulmonary embolism (PE), and validated a fast prognostic score in comparison to the ESC risk prediction model and the simplified Pulmonary Embolism Severity Index (sPESI). We prospectively examined 271 normotensive patients with PE; of those, 20 (7%) had an adverse 30-day outcome. H-FABP levels determined by immunoturbidimetry were higher (median, 5.2 [IQR; 2.7–9.8] ng/ml) than those by ELISA (2.9 [1.1–5.4] ng/ml), but Bland-Altman plot demonstrated a good agreement of both assays. The area under the curve for H-FABP was greater for immunoturbidimetry than for ELISA (0.82 [0.74–0.91] vs 0.78 [0.68–0.89]; P=0.039). H-FABP measured by immunoturbidimetry (but not by ELISA) provided additive prognostic information to other predictors of 30-day outcome (OR, 12.4 [95% CI, 1.6–97.6]; P=0.017). When H-FABP determined by immunoturbidimetry was integrated into a novel prognostic score (H-FABP, Syncope, and Tachycardia; FAST score), the score provided additive prognostic information by multivariable analysis (OR, 14.2 [3.9–51.4]; p

SummaryClinical studies have shown that elevated leptin levels are an independent cardiovascular risk factor. However, little is known about the existence of platelet resistance to leptin in the setting of obesity. We examined the effects of leptin on platelet aggregation in morbidly obese subjects (n=40; BMI, 41.6 ± 1.1 kg/m2; leptin, 49.7 ± 3.4 ng/ml) in comparison to normal-weight controls (n=36; BMI, 23.3 ± 0.4 kg/m2; leptin, 6.5 ± 0.7 ng/ml).The aggregatory response to increasing concentrations of adenosine diphosphate (ADP) (2, 3, 4, and 5 µM) was significantly increased in platelets from obese compared to lean donors, reflecting a left shift in the dose-response curve. Plasma leptin levels, but not BMI, were significantly higher in subjects with stronger (above the median) compared to weaker (below the median) platelet aggregation at all ADP concentrations tested. In further experiments, stimulation (preincubation) with leptin (500 ng/ml) promoted ADP-induced platelet aggregation by approximately 25%, and there was no difference between platelets from obese and those from lean donors regarding the responsiveness to leptin (p=0.99). Western blotting revealed that leptin induced phosphorylation of JAK2 and STAT3 to a similar extent in platelets from both groups. Expression of potential mediators of leptin resistance (SOCS3 and PTP1B) also did not differ in platelets from obese and control subjects. In conclusion, our data indicate that platelets from obese donors show increased aggregatory response to ADP, and that this might partly be the consequence of increased circulating leptin levels. Platelets from obese donors are not resistant to the enhancing effects of leptin on ADPinduced platelet aggregation.

SummaryUrokinase plasminogen activator (uPA) is strongly expressed in atherosclerotic lesions, but the overall effect of the protease on plaque composition and growth remains controversial. In the present study, apolipoprotein E-deficient (apoE-/-) mice were intercrossed with mice which were lacking the uPA gene (doubleknockout; DKO). In ferric chloride-induced carotid artery lesions in chow-fed mice, uPA deficiency increased neointimal size (P=0.015) and luminal stenosis (P=0.014), while reducing media thickness (P=0.002). A lack of uPA also increased the size of and the luminal obstruction from atherosclerotic plaques at the coronary and brachiocephalic arteries of apoE-/- mice. Plaques were characterised by a higher fibrinogen/fibrin content and a decrease in cellularity and collagen content. When apoE-/- and DKO mice were analysed as a single group, a significant correlation was found between the α-actin (smooth muscle cell) and collagen content of atherosclerotic lesions (r = 0.554; P

SummaryLeptin enhances agonist-induced platelet aggregation, and human platelets have been reported to express the leptin receptor. However, the pathways and mediators lying downstream of leptin binding to platelets remain, with few exceptions, unknown. In the present study, we sought to gain further insight into the possible role of leptin as a platelet agonist. Stimulation of platelets with leptin promoted thromboxane generation and activation of αIIbβ3, as demonstrated by PAC-1 binding. Furthermore, it increased the adhesion to immobilised fibrinogen (p

BACKGROUND AND OBJECTIVE In Germany over 30% of the population are smokers. Only very few smokers succeed in giving up smoking, because of the addictive nature of nicotine use. The objective of the present study was to evaluate a smoking cessation program which was recently established at a tertiary care clinic. PATIENTS AND METHODS The median age of the 275 participants was 45.5 years; 60.4% of participants were female. Participants had tobacco dependence of 5.1 (Fagerstrom scale). The cognitive-behavioral smoking cessation program implemented in this clinic consisted of 8 sessions. Pharmacological support was recommended. A standardized evaluation was carried out after 6 and 12 months. RESULTS All 275 smokers took part in the program over a period of 21 months. At the end of the course, 72% of participants had become non-smokers, after 6 months 37.6% and after 12 months 27.1% had stopped smoking. Those who have not yet been evaluated 12 months after the end of the program demonstrated a point prevalence of 45.7% after 6 months. The cigarette consumption of participants who were smoking at the end of the course was reduced to less than half. 6 months later they smoked an average of 18.0 cigarettes /day; 12 months after ending the course, 19.0 /day were consumed (p

Atheroprotective Kruppel-like factor 4 is downregulated in monocyte subsets of patients with coronary artery disease

Die klinische Forschung ist eine elementare Voraussetzung fur Fortschritte in der Medizin. Sie ist nur dann moglich, wenn Arzte fundierte Kenntnisse im wissenschaftlichen Arbeiten besitzen und bereit dazu sind, Klinik und Forschung zu kombinieren. Idealerweise werden Fragen der klinischen Forschung am Krankenbett gestellt, im Labor oder in einer klinischen Studie bearbeitet und die Ergebnisse moglichst rasch fur die Weiterentwicklung von Diagnostik und Therapie zur Verfugung gestellt. Klinische Forschung hat nur dann eine Zukunft, wenn Arzte willens sind, Weiterbildung und Forschung parallel durchzufuhren und zusatzlich Lehraufgaben zu ubernehmen. In diesen Lebensabschnitt fallt in der Regel auch die Zeit der Familiengrundung, und daruber hinaus wird eine vernunftige Work-Life-Balance beansprucht. Dieser Spagat ist nur schwer machbar.

Fragestellung: Die MDCT ermoglicht eine exakte Darstellung der Anatomie des linken Vorhofs (LA). Die 3D-Schnittbilddiagnostik dient der Ablationsplanung und dem elektroanatomischen Mapping (EAM). Ziel dieser Studie war es den prognostischen Stellenwert der links-atrialen Dimensionen aus dem MDCT und der Echokardiografie (Echo) in Bezug auf den Therapieerfolg der Pulmonalvenenisolation bei Patienten mit Vorhofflimmern (VHF) zu vergleichen. Methoden: 102 Patienten mit antiarrhythmika-refraktarem, symptomatischen Vorhofflimmern (VHF) erhielten eine zirkumferentielle PVA. Alle Patienten erhielten vor Ablation ein EKG-getriggertes 64-MDCT des Herzen und eine Echokardiografie zur Bestimmung des LA-Diameters. Die praprozedural erhobenen LA-Durchmesser und Volumina-Werte wurden einer uni- und multivariaten Analyse zugefuhrt. Kaplan-Meier-Kurven, ROC-Analysen und AUC wurden erstellt. Ergebnisse: 65% der Patienten blieben im Sinusrythmus; 83% nach erneuter PVA. In der univariaten Analyse stellten sich der LA-Durchmesser >42mm (p0,02), das LA-Volumen >110ml (p0,03) und die Art des VHF (nicht-paroxysmal p0,05) als prognostische Faktoren heraus. In der multivariaten Analyse waren ein LA-Volumen von