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Medical research and publications are not only important for scientific development but also vital for the professional advancement and individual academic progress. Ranking is extremely important for appointments and leadership roles. Authorship is central to the credit and responsibility in medical research and appropriate assignment of authorship carries ethical, legal as well as intellectual implications. Despite being globally established for many years, deviation from the “International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE)” criteria for authorship is still seen in varying orders of magnitude and in different shapes and forms. In this communication, we revisit the latest ICMJE criteria for authorship, highlight the increasingly recognized forms of potential of authorship misconduct (intentional or unintentional) and reflect on some emerging concepts and practices in authorship attribution. The target readers are primarily young and aspiring researchers who may err due to lack of experience but also veterans who may turn complacent for political reasons.

59th Annual Congress of the Gesellschaft fur Thrombose- und Hamostaseforschung e. V. - Message from the Congress Presidents

SummaryBackground: Over the last decade, Web sites (URLs) have been increasingly cited in scientific articles. However, the contents of the page of interest may change over the time.Objective: To investigate the trend of citation to URLs in five general medical journals since January 2006 to June 2013 and to compare the trends in mainstream journals with small journals.Methods: References of all original articles and review articles published between January 2006 and June 2013 in three regional journals – Archives of Iranian Medicine (AIM), Eastern Mediterranean Health Journal (EMHJ), and Journal of Postgraduate Medical Institute (JPMI) – and two mainstream journals – The Lancet and British Medical Journal (BMJ) – were reviewed. The references were checked to determine the frequency of citation to URLs as well as the rate of accessibility of the URLs cited.Results: A total of 2822 articles was studied. Since January 2006 onward, the number of citations to URLs increased in the journals (doubling time ranged from 4.2 years in EMHJ to 13.9 years in AIM). Overall, the percentage of articles citing at least one URL has increased from 24% in 2006 to 48.5% in 2013. Accessibility to URLs decayed as the references got old (half life ranged from 2.2 years in EMHJ to 5.3 years in BMJ). The ratio of citation to URLs in the studied mainstream journals, as well as the ratio of URLs accessible were significantly (pConclusion: URLs are increasingly cited, but their contents decay with time. The trend of citing and decaying URLs are different in mainstream journals compared to small medical journals. Decay of URL contents would jeopardize the accuracy of the references and thus, the body of evidence. One way to tackle this important obstacle is to archive URLs permanently.Citation: Habibzadeh P. Decay of references to web sites in articles published in general medical journals: Mainstream vs small journals. Appl Clin Inf 2013; 4: 455–464http://dx.doi.org/10.4338/ACI-2013-07-RA-0055

Introduction Although selective reporting of clinical trial results introduces bias into evidence based clinical decision making, publication bias in pediatric epilepsy is unknown today. Since there is a considerable ambiguity in the treatment of an important and common clinical problem, pediatric seizures, we assessed the public availability of results of phase 3 clinical trials that evaluated treatments of seizures in children and adolescents as a surrogate for the extent of publication bias in pediatric epilepsy. Methods We determined the proportion of published and unpublished study results of phase 3 clinical trials that were registered as completed on ClinicalTrials.gov. We searched ClinicalTrials.gov, PubMed, and Google Scholar for publications and contacted principal investigators or sponsors. The analysis was performed according to STROBE criteria. Results Considering studies that were completed before 2014 (N = 99), 75 (76%) pediatric phase 3 clinical trials were published but 24 (24%) remained unpublished. The unpublished studies concealed evidence from 4,437 patients. Mean time-to-publication was 25 SD ± 15.6 months, more than twice as long as mandated. Conclusion Ten years after the ICMJE’s clinical trials registration initiative there is still a considerable amount of selective reporting and delay of publication that potentially distorts the body of evidence in the treatment of pediatric seizures.

Long-range PCR screening for large rearrangements in the FVIII gene in patients without detectable mutations in the coding sequence

Ziel des hier vorgeschlagenen Konzeptes ist es, zur Therapie und Prophylaxe thromboembolischer Ereignisse nur so stark zu antikoagulieren, dass die Gerinnungsaktivierung unterdruckt und gerade nicht mehr messbar ist. Es resultiert eine individuell an die Gerinnungsaktivierung des Patienten angepasste Antikoagulation (individualisierte „minimal invasive“ Antikoagulation). Die Dosisintensitat und Effektivitatskontrolle der Antikoagulation soll durch Messung der Gerinnungsaktivierung, z.B. D-Dimer-Bestimmung, gesteuert werden. Insbesondere mit dem Einsatz der neuen oralen Antikoagulantien konnte eine solche sichere, da moglichst weit von der Blutungsbereitschaft entfernte, Antikoagulation auch neue Therapieindikationen z. B. in der Primarprophylaxe erschliesen, welche bisher aus Sicherheitsgrunden nicht angewendet wurden. Mehr Risikopatienten konnten dadurch ohne gesteigerte Blutungsgefahrdung vor thromboembolischen Ereignissen bewahrt werden. Das vorgeschlagene Konzept beruht auf pathophysiologischen Uberlegungen und eigenen klinischen Erfahrungen. Es sollte mittels Studien zur Wirksamkeit in der klinischen Anwendung verifiziert werden.

ZusammenfassungEs wird ein Überblick über Pharmakologie und Indikationen zur Therapie mit Vitamin-K-Antagonisten gegeben sowie zur Therapiehandhabung mit Selbstkontrolle durch die Patienten .

ZusammenfassungFür die diagnostische Abklärung einer tiefen Beinvenenthrombose bei ambulanten Patienten empfiehlt es sich, mit der Einstufung in die klinische Wahrscheinlichkeit (KW) sowie mit einem sensitiven D-Dimer-Test zu beginnen. Bei geringer KW und negativem D-Dimer-Test gilt die Thrombose als ausgeschlossen. Alle anderen Konstellationen bedürfen der weiteren Abklärung mittels bildgebender Verfahren. Die Kompressionssonographie steht dabei an erster Stelle.Die Therapie der unkomplizierten Venenthrombose erfolgt vorzugsweise mit niedermolekularem Heparin. So rasch wie möglich wird parallel dazu die Sekundärprophylaxe mit einem Vitamin-K-Antagonisten eingeleitet. Die Behandlungsdauer richtet sich nach den Expositions- und Dispositionsfaktoren unter sorgfältiger Abwägung des Rezidivrisikos einerseits und des Blutungsrisikos andererseits. Bei Kontraindikationen gegen eine Antikoagulation mit Heparinen bzw. mit Cumarinen stehen verschiedene gerinnungshemmende Substanzen alternativ zur Verfügung.

Erfahrungen mit der antihamophilen Faktor, plasma-/albuminfreien Methode durch laufende Uberwachung der Sicherheit

OBJECTIVE Do readers, who are themselves also authors of scientific publications, have different opinions regarding the conception of medical journals than pure readers? METHODS A survey among readers of the journal "Psychiatrische Praxis" (PP) with 49 participants (22 themselves authors, 27 pure readers) was analysed. RESULTS Authors and pure readers have similar reading habits and agree on their evaluation of most criteria of a medical journal. However, authors care more about a journal's listing in international databases and pure readers more about its practical orientation. Case reports are highly appreciated by pure readers and little by authors. Authors favour the topics social psychiatry, health care provision, prevention/rehabilitation; and pure readers general psychiatry/psychiatry/basics, clinical psychiatry and psychotherapy. Authors evaluate the PP more positive than pure readers. CONCLUSIONS It is a challenge for journal editors and editorial staff to meet not only the authors' expectations, but also those of the pure readers.

SummaryGuidelines of official societies for diagnosis and therapy of intraoperatively occurring hypocoagulability rely mainly on data of patients receiving whole blood transfusions. They recommend -provided that laboratory evaluation shows deficiency (values >1.5 fold normal)- administration of fresh frozen plasma, cryoprecipitate and platelet concentrates (platelet count

ZusammenfassungDie diabetische Retinopathie ist die häufigste mikrovaskuläre Komplikation des Diabetes mellitus. Sie hängt im Wesentlichen von der Stoffwechselkontrolle durch den Patienten ab, gemessen am HbA1c. Die Schädigungskaskade bringt Veränderungen im zellulären Crosstalk der Retinakapillare mit sich, an deren Anfang der Verlust der Perizyten steht. Durch Untersuchungen an transgenen und diabetischen Modellen kann die relative Bedeutung dieses Phänomens eingeordnet werden. Neue Einblicke in die biochemischen und zellbiologischen Zusammenhänge zwischen Hyperglykämie und vaskulärem Zellschaden begründen metabolische Signalhemmer als neue Therapieansätze zur Behandlung der diabetischen Mikroangiopathie.

ZusammenfassungAufgrund der vielfältigen TF(tissue factor)-Funktionen ist auch sein natürlicher Gegenspieler, der TFPI (tissue factor pathway inhibitor) von Interesse. Zur quantitativen TFPIBestimmung kann die Antigenkonzentration oder die TFPIAktivität gemessen werden. Methode: Es wird ein chromogener Test zur funktionellen Bestimmung des TFPI vorgestellt und für die Anwendung im Routinelabor modifiziert. Anhand der Testung von über 700 Proben aus einer Heparinstudie mit Gesunden wurde seine Praxistauglichkeit geprüft. Mit der beschriebenen Methode werden sowohl die Aktivität von freiem als auch Lipoprotein-assoziiertem TFPI erfasst. Zusammenfassung: Der chromogene Test erwies sich als einfach und schnell durchführbar und zeichnet sich durch eine hohe Reproduzierbarkeit aus. Insbesondere für die Bestimmung von TFPI in Plasmaproben nach Heparingabe bietet er aufgrund der exzellenten Korrelation eine schnellere und ökonomischere Alternative zur Bestimmung der Gesamt-TFPI-Antigenkonzentration mittels ELISA.

ZusammenfassungIn Deutschland werden jährlich etwa 350 000–400 000 Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne persistierende ST-Streckenhebung (instabile Angina pectoris und Nicht-ST-Hebungsinfarkt) behandelt. Gemeinsames pathophysiologisches Substrat beider klinisch akut lebensbedrohlichen Manifestationsformen der koronaren Herzerkrankung ist in aller Regel die Erosion oder Ruptur der atherosklerotischen Plaque, die zur Thromboyztenaktivierung und Thrombusbildung führt. Die antithrombotische Therapie ist ein zentraler Bestandteil der Therapie der akuten Koronarsyndrome. In den vergangenen Jahren ist das Gebiet der plättchenhemmenden und antithrombotischen Therapie um einige neue Wirkstoffe bereichert worden, die die Prognose von Patienten mit akutem Koronarsyndrom verbessert haben. Diese Arbeit stellt die aktuellen Empfehlungen zur kombinierten gerinnungshemmenden Therapie bei akutem Koronarsyndrom ohne ST-Streckenhebung (instabile Angina pectoris und NSTEMI) zusammenfassend dar.

ZusammenfassungDer wiederholte Spontanabort (WSA) ist eine inhomogene und multifaktoriell bedingte Krankheitsgruppe, die bei ca. 5% der Schwangerschaften auftritt. Die Thrombophilie (erworben und angeboren) ist in 50 bis 60% der Fälle mit dem Abortgeschehen verbunden. Die Therapie einer Thrombophilie mit niedermolekularem Heparin bei Frauen mit WSA wird kontrovers diskutiert, obwohl die Sicherheit der niedermolekularen Heparine mittlerweile unbestritten ist. Einige Fall-Kontroll-Studien und eine prospektive Studie haben einen eindeutigen Effekt der niedermolekularen Heparine mit einer statistisch signifikanten Verminderung der Abortrate erbracht.

ZusammenfassungDas Verständnis der Komplexität hämostaseologischer Vorgänge hat sich in den vergangenen Dekaden von einer reinen Ex-vivo-Sicht durch Berücksichtigung der umfangreichen Stoffwechselvorgänge und Interaktionen unseres vaskulären Endothels – insbesondere mit der zentralen Gerinnungsprotease Thrombin – zu einer Betrachtungsweise entwickelt, die sich zunehmend an den In-vivo-Verhältnissen orientiert. Die Untersuchungen menschliches Endothel betreffend bezogen sich jedoch nahezu ausschließlich auf Ergebnisse, die mit embryonalen humanen Endothelzellen, isoliert aus Nabelschnurvenen (HUVEC) gewonnen wurden. Diese Arbeit stellt sich der Frage nach der Übertragbarkeit dieser embryonalen Erkenntnisse auf das adulte Gefäßsystem. Material, Methoden: Mikro- und makrovaskuläre menschliche Endothelzellen wurden aus verschiedenen Provenienzen des Körpers isoliert, gereinigt, in Reinkultur propagiert und in einem etablierten Filtrationssystem auf ihre Fähigkeit, Antithrombogenität zu vermitteln, untersucht. Ergebnisse, Schlussfolgerung: Es gibt immense Unterschiede im Muster der Thrombin-vermittelten Antithrombogenität. Dies lässt die Zweifel an der Übertragbarkeit der an HUVEC gewonnen Ergebnisse auf das gesamte menschliche Gefäßsystem berechtigt erscheinen.

ZusammenfassungGerinnungsaktive Therapeutika (AT, FFP, PPSB, FXIII, rFVIIa) werden auf der Intensivstation häufig eingesetzt.Indikationen, Dosierung, spezifische Effekte und Nebenwirkungen sind dabei zu beachten.

ZusammenfassungDie gleichzeitige Aktivierung der Immunantwort und des Gerinnungssystems nach Verletzung ist ein phylogenetisch altes, adaptives Prinzip, das bereits in frühen Entwicklungsstufen von Eukaryonten beobachtet wird. Die enge Verbindung von Gerinnung, Entzündung und Immunabwehr blieb während der Evolution erhalten und kann im Menschen bei zahlreichen physiologischen Reaktionen auf potenziell schädigende Einflüsse nachgewiesen werden.

ZusammenfassungUnter dem Begriff des akuten Koronarsyndroms (ACS) werden die instabilen und somit lebensbedrohlichen Formen der klinisch manifesten koronaren Herzkrankheit zusammengefasst. Dies sind die instabile Angina pectoris, der Nicht-ST-Strecken-hebende (NSTEMI) und der ST-Strecken-hebende Myokardinfarkt (STEMI) sowie der plötzliche Herztod.Wichtigstes therapeutisches Ziel ist die rasche und vollständige Wiedereröffnung der eingeengten oder verschlossenen Koronararterie, um den Verlust an kontraktiler Muskelmasse zu minimieren. Unangefochtene Therapie der Wahl ist hierfür die primäre perkutane Koronarintervention (PCI), wenn diese innerhalb von zwei Stunden von einem erfahrenen Team vorgenommen werden kann. Da diese Vorausetzung in Deutschland nur an 20% der Myokardinfarkt-Patienten versorgenden Kliniken erfüllt ist, kommt der medikamentösen Therapie weiterhin eine große Bedeutung zu. Neben einer schnellen Primärversorgung ist auch die optimale gerinnungs- und aggregationshemmende Therapie während der Koronarintervention mit dem Primär- und Langzeiterfolg eng korreliert. Entsprechend den aktuellen Erkenntnissen ist es die Kombinationstherapie verschiedener Substanzen, die unter Berücksichtigung von Kontraindikationen das bestmögliche Ziel erreichen lässt.

ZusammenfassungEin kleiner Teil der Intensivpatienten leiden an akuten hämostaseologischen Erkrankungen mit sehr schlechter Prognose. Zu diesen Notfallerkrankungen zählen die thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP), das hämolytisch-urämische Syndrom (HUS), die erworbene Hemmkörperhämophilie und das Catastrophic-Antiphospholipid-Syndrom (CAPS). Diese Patienten benötigen eine sehr schnelle Diagnostik und eine sofortige Therapie.

ZusammenfassungDas Antiphospholipidsyndrom wird definiert als eine Erkrankung mit rezidivierenden Thrombosen und/oder ungeklärten Spontanaborten sowie dem gleichzeitigen Nachweis von Antiphospholipid-Antikörpern. Eine Untergruppe dieser Antintikörper zeichnet sich dadurch aus, dass sie zu einer Verlängerung der Gerinnungszeit von phospholipidabhängigen Gerinnungstests führen. Diese unspezifischen Inhibitoren werden, auf Grund ihrer Erstbeschreibung von Conley und Hartmann in einem Kollektiv von Patienten mit systemischen Lupus erythematodes, als Lupushemmstoffe bezeichnet.Lupushemmstoffe sind erworbene Autoantikörper, die gegen Phospholipid-bindende Proteine (z. B. β2-Glykoprotein I, Prothrombin) gerichtet sind. Durch diese Bindung werden bivalente Komplexe auf gerinnungsaktiven Phospholipiden gebildet, die zu einer Verlangsamung des Gerinnungsablaufes führen. In vivo können diese Komplexe zu einer Zellaktivierung und in der Folge zu Thrombosen führen.Die Labordiagnose von Lupushemmstoffen wird durch eine Testkombination gestellt: phospholipidabhängige Gerinnungstests, Plasmatauschversuch und Nachweis der Phospholipidabhängigkeit des Hemmstoffs.

ZusammenfassungThrombozyten steuern die primäre Hämostase und begrenzen die Gerinnung auf den Ort der Verletzung. Bei einer Gefäßverletzung kommt Blut in Kontakt mit adhäsiven Proteinen des Subendothels und mit Zellen, die konstitutiv TF (tissue factor) exprimieren. Plättchen adhärieren, werden aktiviert, breiten sich aus und setzen Granulainhaltsstoffe frei. Auf der Oberfläche TF-präsentierender Zellen kann nur wenig Thrombin gebildet werden. Diese geringe Thrombinmenge initiiert zwar die Aktivierung zirkulierender Plättchen und der Faktoren XI, VIII und V, reicht aber nicht zur Bildung eines stabilen Thrombus aus. Aktivierte Plättchen aggregieren und assoziieren mit Leukozyten. Die Gerinnungskomplexe binden rezeptorvermittelt an die Plättchenoberfläche, wodurch ein Schutz vor Gerinnungsinhibitoren und eine effiziente Koagulation gewährleistet wird. Dies führt zu massiver Generierung von Thrombin und Bildung eines stabilen Fibrinnetzes. Blutplättchen besitzen autoregulative Mechanismen, die den Aktivierungsprozess negativ beeinflussen. Neben ihrer zentralen Rolle in der Hämostase sind Plättchen essenziell an Prozessen der Entzündung und der innaten Immunabwehr beteiligt.

ZusammenfassungDie Ernährung ist der wichtigste exogener Risikofaktor für die Prävention kardiovaskulärer Ereignisse und der Atherothrombose. Überernährung und Adipositas sind hierbei von Fehlernährung bzw. der protektiven Wirkung einzelner Nahrungsmittel zu differenzieren. Während Überernährung mit nachteiligen Veränderungen fast aller Parameter der Hämostase, Fibrinolyse und Thrombozytenaggregation assoziiert ist, führt Lebensstilmodifikation mit Gewichtsreduktion und geringer Zufuhr gesättigter Fette zu entsprechenden Normalisierungen. Epidemiologische und klinische Studien belegen andererseits den ausgeprägten Nutzen der mediterranen Kost auf kardiovaskuläre Ereignisse, der unabhängig von der Nahrungsenergiezufuhr und Cholesterinprofilen besteht. Sowohl für einfach ungesättigte Fettsäuren aus Olivenöl, aber vor allem für die Gruppe der Omega-3-Fettsäuren aus Fischöl und speziellen Pflanzenölen, Gemüse und Nüssen belegen zahlreiche Studien günstige Wirkungen auf die Hämostase. Zudem sind möglicherweise eine Vielzahl weiterer sekundärer Pflanzeninhaltsstoffe sowie moderater Alkohol-und Weinkonsum an der günstigen Wirkung der mediterranen Kost auf thrombotische Erkrankungen beteiligt. Synergistische Effekte dieser Nahrungsmittel auf Hämostase, Endothelfunktion und vaskuläre Inflammation können so die ausgeprägte Gesamtwirkung der mediterranen Kost induzieren.

ZusammenfassungArmand Trousseau (1801–1867) gehörte zu den ganz großen Ärzten unseres Kulturkreises. Er betrachtete die Medizin als eine Form der Kunst, weil sie ihre Anwendung in der Individualität des Arztes findet. Schon in jungen Jahren wurde er Professor für Therapie und Arzneimittellehre an der Pariser Universität. Er galt als hervorragender Rhetoriker und hielt seine Vorlesungen über Innere Medizin und Neurologie am Krankenbett.Trousseau hat erkannt, dass die Phlegmasia alba häufig mit einer Tumorkrankheit einhergeht. In seinem Hauptwerk Clinique medicale de l’Hôtel Dieu de Paris beschreibt er dafür eindrucksvolle Kasuistiken. Als bei ihm selbst eine Phlebitis am linken Arm auftrat, diagnostizierte er daraus einen Magenkrebs, an dem er sechs Monate später verstarb.

ZusammenfassungProteolysefaktoren aus der Plasminogenaktivator-Familie (Plasmin, t-PA, u-PA, u-PAR, PAI-1, PAI-2), die an Blutgerinnung und Abbau von Blutgerinnseln beteiligt sind, kommen in gesunden und Krebszellen (z. B. der Niere, Lunge, Leber, Brust, Prostata, des Ovars, Gehirns und Magen-Darmtrakts) vor und sind dort an Neuronalentwicklung, Blutgefäßausbreitung und Wundheilung sowie der Plazentabildung und Embryonalentwicklung beteiligt. Diese Proteolysefaktoren sind im malignen Gewebe oft in größerer Menge als im Normalgewebe der befallenen Organe anzutreffen. Bei Brustkrebspatientinnen geht ein hoher Gehalt des Plasminogenaktivators u-PA, des Plasminogenaktivator-Inhibitors PAI-1 und des u-PA-Rezeptors u-PAR (CD87) im Tumorgewebe mit erhöhter Tumoraggressivität und schlechter Prognose einher, ein erhöhter Gehalt des Plasminogenaktivators t-PA und des Inhibitors PAI-2 jedoch mit einer guten Prognose. Zur klinisch relevanten Bestimmung dieser Proteolysefaktoren im Tumorgewebeextrakt werden enzymimmunometrische ELISA-Tests empfohlen. Die enzymatische und zymographische Aktivität dieser Faktoren wird nur im Rahmen experimenteller, vorklinischer Untersuchungen bestimmt.

ZusammenfassungDer Platelet ADhesion Assay (PADA) ist eine POCT-fähige Methode zur quantitativen Bestimmung der Plättchenadhäsivität. Durch spezielle Polymerpartikel und Testbedingungen, die den physiologischen Verhältnissen im Organismus angepasst sind, wird aus einer Vollblutprobe direkt der aktuelle Funktionszustand der Blutplättchen bestimmt.Innerhalb kurzer Zeit, mit geringem Geräteaufwand und minimalem Probenvolumen ist auch ein therapeutisches Monitoring von Glykoprotein(GP)-IIb/IIIa- und ADP-Rezeptor-Antagonisten möglich. Während bei Gesunden die Dosis/Wirkungskurven der GP-IIb/IIIa-Antagonisten nur gering variieren, schwanken sie bei thrombophilen Patienten stark. Wirkungsunterschiede bis zur Arzneimittelresistenz treten auch beim ADP-Rezeptor-Antagonisten Clopidogrel auf. Ein therapeutisches Monitoring der GP-IIb/IIIa- und ADP-Rezeptorantagonisten ist essenziell und mittels PADA realisierbar – auch als Langzeit-Monitoring für ADP-Rezeptorantagonisten sowie zur Detektion einer Arzneimittelresistenz. Mit dem PADA ist eine individuelle Ex-vivo-Dosisrelation für GP-IIb/IIIa-Antagonisten möglich. Der PADA erlaubt die Diagnostik einer pathologisch veränderten Plättchenfunktion thrombophiler Patienten und durch die einfache Handhabung auch die Therapieüberwachung über längere Zeit.

ZusammenfassungThrombozytenfunktionstests galten in der Vergangenheit als mystifizierte, komplizierte und zeitaufwändige Untersuchungen mit hohem Variationskoeffizient bezüglich Präzision. Sie ermöglichten zudem oft keine schlüssige Interpretation unter Routinebedingungen im klinischen Labor. Diese Tests wurden primär zur Evaluierung von Störungen der primären Hämostase eingesetzt. Nur wenige erfassten auch die Plättchenhyperreaktivität. Diese Zusammenfassung der Präsentation im Rahmen des GTH-Symposiums 2004 gibt einen Überblick über eine Auswahl von einfachen, leicht handhabbaren Plättchenfunktionstests, die sich zum Monitoring der Therapie mit Tienopyridinen und Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptor-Antagonisten eignen könnten.

ZusammenfassungDas von-Willebrand-Syndrom (VWS) wird verursacht durch einen quantitativen und/oder qualitativen Defekt des von-Willebrand-Faktors (VWF), einem hochmolekularen multimeren Glykoprotein. Typisch ist ein Defekt der primären Hämostase mit Blutungssymptomen, die denen bei thrombozytären Störungen gleichen. Der VWF hat zwei Funktionen: Er ist für die Adhäsion von Thrombozyten an verletzten Gefäßen verantwortlich und er stabilisiert den FVIII im Plasma. Wegen der Komplexität der Gerinnungsstörung sind Diagnose und Klassifizierung des VWS eine Herausforderung für jedes Gerinnungslabor. Die Stufendiagnostik bei Verdacht auf ein VWS besteht aus Eigen- und Familienanamnese, orientierenden Untersuchungen (Blutungszeit, Filter-Testen, Thrombozytenzahl, aPTT), erweiterten Testen (VWF:Ag, VWF:RCo, VIII:C) und spezieller Diagnostik (VWF:CB, RIPA-Test, Multimeranalyse, VWF:FVIIIB, thrombozytärer VWF).Verbessertes Verständnis der klinischen Phänotypen und der pathophysiologischen Grundlagen gaben Anlass zu einer VWS-Klassifizierung, die zwischen quantitativen und qualitativen Defekten des VWF-Moleküls unterschied. Diese beruhte auf der Darstellung struktureller Eigenschaften mittels Auftrennung des VWF im elektrischen Feld. Deutliche Fortschritte der molekularen Techniken erlaubten die Untersuchung von Phänotyp/ Genotyp-Relationen. Hierdurch konnten funktionelle Eigenschaften des VWF aufgeklärt werden sowie viele Gendefekte, die ein VWS verursachen können.

ZusammenfassungIn einer Übersicht werden einige molekulargenetische Aspekte der Gerinnungsfaktoren VII, VIII, IX und X dargestellt. Das Spektrum der Mutationen wird charakterisiert, das zu den genetisch bedingten Defekten Hämophilie A und B, Faktor-VII- und -X-Mangel führt. Für die Hämophilien A und B wird der genetische Beratung auf der Grundlage des X-chromosomalen Erbganges und der indirekten und direkten genomischen Analyse an ausgewählten Beispielen vorgestellt.Die Gene der Vitamin-K-abhängigen Serinproteasen Faktor VII und Faktor X sind auf dem Chromosom 13 lokalisiert. Mutationen führen zu autosomal-rezessiv vererbtem Faktor-VII- oder Faktor-X-Mangel. Das Mutationspektrum, die Rolle von Polymorphismen der Gene und das Spektrum der spontanen Blutungen dieser seltenen Blutungsleiden werden charakterisiert und Genotyp-Phänotyp-Korrelationen aufgezeigt.

ZusammenfassungEin Screening der Population für das abdominelle infrarenale Bauchaortenaneurysma ist nur grenzwertig kosteneffektiv. Ein Screening der Subpopulation von männlichen Rauchern zwischen 60 und 75 Jahren und von Männern und rauchenden Frauen mit positiver Familienanamnese oder vaskulären Krankheiten anderer Lokalisation und Ursache ist jedoch kosteneffektiv. Es kann die steigende Mortalität halbieren. Die Indikation zum Handeln ist bei Männern ab einem Aneurysmadurchmesser von 5,5 cm gegeben, bei Frauen ist dieser Grenzwert noch zu bestimmen, dürfte aber bei 4,5 bis 5 cm liegen.Die Surveillance noch nicht für eine Aneurysmaausschaltung in Frage kommender Patienten darf nicht nur den Aneurymadurchmesser berücksichtigen, sondern sollte auch bei Überschreiten einer jährlichen Wachstumsrate von 0,5 cm zur Behandlung führen.

ZusammenfassungMehrere Studien belegen, dass die subkutane Gabe von niedermolekularem Heparin in der Initialbehandlung der venösen Thrombose mindestens so effektiv und sicher ist wie die intravenöse Gabe von unfraktioniertem Heparin. Damit wird erstmals auch eine ambulante Thrombosebehandlung möglich. Ein leitliniengerechtes Thrombosemanagement erfordert zunächst eine sichere Thrombosediagnostik. Anschließend muss individuell für jeden Patienten die initiale Antikoagulation mit Heparin wie auch die nachfolgende Umstellung auf Vitamin-K-Antagonisten und das erforderliche Monitoring sichergestellt werden. Kontraindikationen und Begleiterkrankungen sind zu berücksichtigen und können zusammen mit der individuellen Behandlungssituation Gründe für eine stationäre Aufnahme darstellen. Eine Checkliste kann zwar bei der Entscheidung helfen, erübrigt aber nicht die Aufklärung und Abwägung der Vor- und Nachteile einer ambulanten Behandlung für jeden Einzelfall.

ZusammenfassungDie multifunktionellen Eigenschaften des von Willebrand-Faktors (VWF) und seine komplexe Biosynthese und Struktur sind für die unterschiedlichen molekularen Mechanismen verantwortlich, welche die bekannte ausgeprägte klinische Heterogenität des von Willebrand-Syndroms (VWS) erklären. Die Identifizierung spezifischer Mutationen, die entweder mit dem kompletten oder partiellen Fehlen des VWF, Störungen der posttranslationalen Modifikation, wie Dimerisierung und Multimerisierung, Beeinträchtigung des intrazellulären Transports oder funktionellen Defekten einhergehen, haben die Möglichkeit für Struktur/Funktions-Studien des VWF und zu Genotyp/Phänotyp-Analysen des VWS geschaffen. Durch die heute verfügbare moderne Technik der Genanalyse können selbst bei dem sehr großen und komplexen Gen des VWF mit seinen 52 Exons die kausalen Mutationen in einer überschaubaren Zeit identifiziert werden. Die Mutationsanalyse kann somit bei der korrekten Diagnosestellung und der Klassifikation von Patienten hilfreich sein, was für viele Patienten für die Wahl der adäquaten Therapie von Bedeutung ist. Auch die Identifizierung von nicht betroffenen Mutationsträgern innerhalb einer Familie mit VWS ist hierdurch möglich. Darüberhinaus können die Mutationsanalyse und die aus ihr gewonnenen Erkenntnisse dazu beitragen, die molekularen Mechanismen des VWF nicht nur bei Blutungen sondern auch bei arteriellen thromboembolischen Erkrankungen zu verstehen.

ZusammenfassungDie Prinzipien der Auslösemechanismen, Initiator- und Amplifikationsreaktionen der Blutgerinnung und Fibrinolyse werden dargestellt und in Zusammenhang mit Regulationskreisläufen der Hämostase diskutiert. Besonders der Charakter der Zelloberflächen-kontrollierten Aktivierungs- und Inhibierungsreaktionen in Form der Multikomponenten-Enzymkomplexe erlaubt eine endogene physiologische Kontrolle des Systems und ermöglicht im Falle von Störungen der Hämostase eine therapeutische Intervention mit unterschiedlichen pro- und antikoagulatorischen Substanzen.

ZusammenfassungDirekte Antikoagulanzien hemmen Serinproteinasen des Gerinnungssystems entweder indirekt über Antithrombin oder Heparin-Kofaktor II oder binden direkt an die einzelnen Serinproteasen. Heparin, niedermolekulare Heparine, Fondaparinux und Idraparinux potenzieren nach Bindung an Antithrombin die Inhibierung einzelner Gerinnungsfaktoren. Hirudin, Argatroban und Melagatran hemmen unabhängig von Antithrombin direkt und reversibel Thrombin. Zum Nachweis des antikoagulanten Effektes stehen globale und spezifische Gerinnungsmethoden zur Verfügung. Neue Antikoagulanzien, insbesondere orale Faktor-Xa- und orale Thrombininhibitoren, sowie Antikörper gegen aktivierten Faktor VII, gentechnologisch hergestellter Tissue-Faktor Pathway-Inhibitor und andere Proteine werden als Antikoagulanzien oder als Substanzen mit nicht antikoagulanten Wirkungen (wie aktiviertes Protein C bei Sepsis) entwickelt. Neue Methoden werden zur Verbesserung der Diagnostik und Therapie thromboembolischer Erkrankungen entwickelt.

ZusammenfassungIn dieser Übersicht werden die Anforderungen an die Plättchenfunktionsanalytik aus Sicht des Hämostaseologen dargestellt. Die Probleme und Schwierigkeiten mit der Plättchenfunktionsdiagnostik, d. h. mit den Methoden bzw. Messverfahren, werden erörtert. Trotz immer spezifischer wirkender Pharmaka, die in bestimmte Teilmechanismen der Plättchenfunktion eingreifen, ist es noch immer nicht geglückt, den akut bedrohten Patienten mit dem optimalen Wirkstoff zu behandeln und dessen Wirksamkeit präzise messend zu verfolgen. Eine neue Qualität der Arzneimitteltherapie ist nötig, um sofort Idiosynkrasien, toxische Reaktionen oder substanzbedingte Nebenwirkungen zu erkennen. Hierzu sollten ereignisnahe POCT-Methoden durch das medizinische Personal zum Einsatz kommen. Doch auch das Methodenspektrum von hämostaseologischen Speziallabors soll genutzt werden, eine qualitätsgerechte Akut- und Langzeit-Therapieüberwachung zu gewährleisten.

ZusammenfassungEs wird ein Überblick gegeben über die klinisch wichtigsten Hämostasestörungen in Geburtshilfe und Frauenheilkunde aus gynäkologischer und geburtshilflicher Sicht.

ZusammenfassungDie Plättchenpfropfbildung wird durch den Prozess der Plättchenadhäsion eingeleitet, der hauptsächlich vom von-Willebrand-Faktor (VWF) vermittelt wird. Neben etablierten Parametern ist daher die Fähigkeit zur Plättchenadhäsion ein weiteres Kriterium zur VWF-Bestimmung, z. B. in der Diagnostik und Therapie der von-Willebrand-Krankheit. Der neue Plättchen-Retentionstest Homburg (RTH) soll helfen, diese Lücke zu schließen. Er ist charakterisiert durch seinen nicht thrombogenen Filter mit interkonnektierenden Poren, der die Plättchen aus dem Blut aufgrund der Scherkraft zurückhält, die beim Strömen durch den Filter entsteht. Der RTH erwies sich als sehr empfindlich zur Erfassung der plättchenadhäsiven Eigenschaft des VWF nach dessen Freisetzung aus endogenen Speichern durch Desmopressin oder VWF-Infusion bei Patienten mit von-Willebrand-Krankheit sowie bei entsprechenden In-vitro-Versuchen.

ZusammenfassungDie Stenosen und Verschlüsse der Arteria femoralis verursachen in der Großzahl der Fälle eine Claudicatio, verlaufen oft stumm oder werden zufällig bei einer ärztlichen Untersuchung oder bei einer ungewohnten Belastung bemerkt. Sie führen in den seltensten Fällen zu einer Majoramputation. Obwohl sie einer konservativen Therapie gut zugänglich sind, werden sie noch immer sehr häufig operativ mit Bypässen versorgt und noch häufiger interventionell dilatiert und gestentet. Anhand typischer Fälle aus einem Kollektiv der Hochrheinklinik, die im Laufe von 24 Jahren mehr als 64 000 stationär behandelte Patienten mit pAVK (periphere arterielle Verschlusskrankheit) überblickt, wird auf eine neue Möglichkeit hingewiesen, die zu einer Fehlentwicklung führen kann. Durch die Struktur der neuen DRGs entstehen im angiologischen Bereich hohe finanzielle Anreize zum Aktionismus und damit zu einer ungewollten Kostensteigerung. Dies kann zu einer potenziellen Bedrohung der Patienten führen.

SummaryWe describe the case of a 30-year-old woman with homozygous prothrombin G20210A transition and heterozygous FV Leiden mutation and a history of postpartum venous thrombosis. Despite the high thrombotic risk to be assumed in the presence of this combined thrombophilia our patient suffered her first venous thrombotic event only at the age of 29 years during the puerperium of her first pregnancy. This fact supports the concept of venous thrombosis as a multicausal disease, with interaction of genetic and acquired risk factors. The case presented also stresses the importance of performing complete thrombophilia investigation.

ZusammenfassungEs wird ein Überblick über angeborene und erworbene Thrombozytopenien, ihre Pathophysiologie, Klinik, Diagnostik und Therapie gegeben. Insbesondere werden die heparininduzierte Thrombozytopenie vom Typ II (HIT II) und die thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TTP) dargestellt.

ZusammenfassungDie systemische Thrombolyse der akuten zerebralen Ischämie mit rt-PA im 3-Stunden-Zeitfenster entwickelte sich in den vergangenen Jahren zur Standardtherapie. Seit Ende 2002 besteht eine europaweite Zulassung für diese Indikation. Für das 3- bis 6-Stunden-Zeitfenster gibt es bislang noch keine allgemein akzeptierte Behandlungsstrategie. Die Datenlage ist am günstigsten für die intraarterielle Thrombolyse, vorausgesetzt es liegt ein proximaler Verschluss der Arteria cerebri media vor. Eine systemische Thrombolyse jenseits der ersten 3 Stunden wird nicht generell empfohlen, aber in einzelnen Zentren bei ausgewählten Patienten durchgeführt. Neben Thrombolyseverfahren im engeren Sinne und neuen Ansätzen zur Optimierung thrombolytischer Therapie (z. B. Patientenauswahl mittels MRT) werden einzelne neuroradiologisch-interventionelle und chirurgische Rekanalisierungsmethoden diskutiert.

SummaryWe report on a man (age: 49 years), who died from severe meningococcal sepsis with disseminated intravascular coagulation (DIC), multiple organ dysfunction syndrome and extended skin necrosis. We discuss in detail the pathophysiology of the activation of coagulation and fibrinolysis during sepsis. The article discusses new therapeutic concepts in the treatment of disseminated intravascular coagulation in meningococcal sepsis, too.

ZusammenfassungDie perkutane transluminale Angioplastie (PTA) ist eine gut etablierte Technik bei der Behandlung symptomatischer Stenosen und Okklusionen in der femoropoplitealen Strombahn. Sie ist eine Behandlungsmethode mit ausgezeichneten initialen technischen und klinischen Ergebnissen. Die Langzeitresultate der alleinigen PTA müssen jedoch als unbefriedigend bezeichnet werden, da Rezidive häufig sind. In der Vergangenheit schien die femoropopliteale Stentimplantation ein vielversprechendes Mittel zu sein, um Rezidive zu verhindern und die Offenheitsrate zu steigern. Dennoch vermochte sie keine besseren Ergebnisse im Vergleich zur alleinigen PTA hervorzubringen. Aus diesem Grunde sind alternative Strategien (z.B. Brachytherapie, medikamentenfreisetzende Pharmastents, Gentherapie) entwickelt worden. Mehrere Untersucher sind zurzeit dabei, ihren möglichen Nutzen zu erforschen. Diese Arbeit gibt einen Überblick über die Möglichkeiten der PTA und Stenttherapie in der femoropoplitealen Strombahn und betrachtet zukünftige Therapiekonzepte. Vor diesem Hintergrund wird die aktuelle klinische Literatur diskutiert.

ZusammenfassungEtwa 30% der Patienten die an schwerer Hämophilie A leiden, entwickeln als Komplikation einer Substitutionstherapie gegen Faktor VIII gerichtete Antikörper, die die prokoagulatorische Aktivität von intravenös injizierten FVIII-Proteinen neutralisieren. In der Regel werden verschiedene Epitope auf dem FVIII-Molekül durch diese Antikörper gebunden. Die detaillierte Struktur dieser Epitope ist unbekannt. In dieser Studie werden Epitope auf dem Faktor-VIII-Molekül mit Hilfe festphasengebundener Peptid-Arrays identifiziert, auf denen die Aminosäuresequenz des FVIII in Oligopeptiden dargestellt wird. Die Bindung von FVIII-Antikörpern an bestimmte Peptidsequenzen zeigt potenzielle Epitopstrukturen. FVIII-Antikörper von Inhibitorpatienten und gesunden Blutspendern werden zurzeit mit dieser Methode charakterisiert. Identifizierte Epitope können zur Entwicklung neuer Therapiekonzepte führen, die dazu dienen, eine Hemmkörperentwicklung zu vermeiden bzw. bereits entstandene Hemmkörper besser zu eliminieren. Als Teilprojekt des Konsortiums »Hämophilie A« wird im Rahmen des Gesamtvorhabens »Genotyp-Phänotyp-Korrelation bei der Hämophilie A« untersucht, ob die Epitopcharakteristik mit dem Typ und der Position der FVIII-Genmutationen korreliert sowie Zusammenhänge zwischen Epitop und klinischem Verlauf der Krankheit bestehen. Zusätzlich wird der Einfluss der Epitope auf den therapeutischem Effekt und Erfolg der Immuntoleranzinduktion untersucht.