Author: "Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)" / Publisher: hal ccsd - Searchworks@Jio Institute Digital Library Search Results

Your search keyword '"Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)"' showing total 154 results

Start Over Author "Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)" Publisher hal ccsd

154 results on '"Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)"'

1. Clinical features and outcomes of COVID-19 patients hospitalized for psychiatric disorders: a French multi-centered prospective observational study

Author: Claire Jansen, Pierre Thomas, Djamila Bennabi, Dominique Drapier, Thomas Schwitzer, Delphine Capdevielle, Noe Teboul, Pascal Delamillieure, Emmanuelle Corruble, Christophe Schmitt, Daniela Dobre, Olivier C. Martin, Pierre Abdel Ahad, Antoine Pelissolo, Clément Vansteene, Benjamin Rolland, Marion Leboyer, Raymund Schwan, Fabienne Ligier, Wanda Yekhlef, Antoine Yrondi, Raphaël Gaillard, William Lecoeur, Radoine Haoui, Mathilde Roser, Vincent Laprevote, Catherine Massoubre, Sonia Dollfus, Fabien Joubert, Philip Gorwood, Neuropsychologie Cognitive et Physiopathologie de la Schizophrénie (NCPS), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Civil de Strasbourg, Centre Psychothérapique de Nancy [Laxou] (CPN), Faculté de Médecine [Nancy], Université de Lorraine (UL), Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires (APEMAC), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hospices Civils de Lyon (HCL), GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences, Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de psychiatrie adulte, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital La Colombière, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques de la Schizophrénie (ISTS), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Comportement et noyaux gris centraux = Behavior and Basal Ganglia [Rennes], Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes = Institute of Clinical Neurosciences of Rennes (INCR), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre Hospitalier le Vinatier [Bron], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Clinique des maladies mentales et de l'encéphale (CMME - Service de psychiatrie), Hôpital Sainte-Anne-Université Paris Cité (UPCité), Service Psychiatrie et psychologie médicale [CHU Toulouse], Pôle Psychiatrie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Centre Hospitalier Gérard Marchant, Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris (IPNP - U1266 Inserm), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Centre Psychothérapique de Nancy (CPN), Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, HAL UR1, Admin, Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Universitaire d’Addictologie de Lyon [CH Le Vinatier, Bron] (Pôle MOPHA - SUAL), Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Etablissement Public de Santé Alsace Nord, Partenaires INRAE, Hôpital Sainte-Anne-Université de Paris (UP), Etablissement public de santé de Ville-Evrard (EPS), Service Psychiatrie et psychologie médicale [CHU Purpan], CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog (ex-JPARC)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.MHEP.PSM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Population, [SDV.NEU.PC] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, Confusional state, Logistic regression, Lower risk, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Organic mental disorders, Intensive care, medicine, Psychiatry, Prospective cohort study, education, Applied Psychology, Univariate analysis, education.field_of_study, [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, business.industry, Medical record, COVID-19, Odds ratio, medicine.disease, Mental health, Confidence interval, 030227 psychiatry, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Psychiatry and Mental health, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Original Article, Observational study, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Background: At the beginning of COVID-19 pandemic, specific COVID/PSY wards were created in France to provide care for inpatients with COVID-19 and psychiatric disorders. In this multi-center prospective study, we set out to assess the clinical features and risk factors of somatic aggravation in patients hospitalized in COVID/PSY wards. Methods: Data were collected between 28 February and 30 May, 2020. We collected demographic data, psychiatric diagnoses, medical data and COVID-19-related clinical data. Somatic aggravation was estimated by the number of patients transferred to intensive care or medicine units, the number of deaths and the number of patients presenting a confusional state. A multivariate logistic model was used to assess the risk factors of confusional state and transfer to intensive care or medicine units. The risk of death was analysed by the univariate predictors of this outcome. Outcomes: 350 patients were included in the study. The number of inclusions peaked one week after that of the general population and declined more slowly. Overall, 24 (7%) were transferred to medicine units, 7 (2%) died and 51 (15%) patients presented a confusional state. Severe respiratory symptoms predicted the transfer to a medicine unit (OR 17.1; CI 4.9-59.3). Older age, an organic mental disorder, a confusional state, and severe respiratory symptoms predicted mortality in univariate analysis. Age > 55 (OR 4.9; CI 2.1-11.4), an affective disorder (OR 4.1; CI 1.6-10.9), and severe respiratory symptoms (OR 4.6; CI 2.2-9.7) predicted a higher risk, while smoking (OR 0.3; CI 0.1-0.9) predicted a lower risk of a confusional state. Interpretation: COVID-19 patients with severe psychiatric disorders have multiple somatic comorbidities and a high risk of confusion. COVID/PSY wards may play a role in reducing the mortality of COVID-19 in patients with psychiatric disorders. Funding Statement: There was no funding source for this study. Declaration of Interests: There are no conflicts of interest to be declared. Ethics Approval Statement: This observational study was conducted according to the principles of the Declaration of Helsinki. In accordance with French bioethics laws, it was classified as a non- interventional study, since it concerned anonymized clinical data that are routinely compiled in medical records. Compliance with French regulations on personal data collection was supervised by the personal data referent of the Centre Psychotherapique de Nancy. Patients, and their legal guardian when appropriate, were informed in writing, in agreement with national regulations for observational studies.
Published: 2023

2. Glial cell dysfunction in myotonic dystrophy brain disease

Author: Dinca, Dm, Braz, So, Lallemant, Louison, Gonzalez-Barriga, A, Potier, B, Parrot, S, Cresto, Noemie, Polveche, H, Huguet-Lachon, Aline, Martinat, Cécile, Auboeuf, D, Bourgeois, C, Rouach, Nathalie, Dutar, P, Gourdon, Geneviève, Gomes-Pereira, Mário, Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Physiopharmacologie du système nerveux, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neuropharmacologie et neurochimie, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Institut des cellules souches pour le traitement et l'étude des maladies monogéniques (I-STEM), Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Généthon, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Collège de France (CdF (institution)), Centre interdisciplinaire de recherche en biologie (CIRB), Labex MemoLife, École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Collège de France (CdF (institution))-Ecole Superieure de Physique et de Chimie Industrielles de la Ville de Paris (ESPCI Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), and Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], Glial cell dysfunction, Myotonic Dystrophy Type 1
Abstract: International audience
Published: 2022

3. Evaluation of Memantine in AAV-AD Rat: A Model of Late-Onset Alzheimer’s Disease Predementia

Author: Souchet, B., Audrain, M., Alves, S., Fol, R., Tada, S., Orefice, N.S, Potier, B., Dutar, P., Billard, Jean-Marie, Cartier, N., Braudeau, J., Billard, Jean-Marie, Université Paris Sud Orsay, Université Paris-Saclay, Service MIRCEN (MIRCEN), Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre de Psychiatrie et Neurosciences, UMR_S894, INSERM, Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, Paris, Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé (COMETE), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), and Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: AAV-AD rat, Tauopathies, prevention, Alzheimer Disease, animal model, Animals, Humans, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], LOAD, memantine, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Rats
Abstract: International audience; BACKGROUND: Though our understanding of Alzheimer's disease (AD) remains elusive, it is well known that the disease starts long before the first signs of dementia. This is supported by the large number of symptomatic drug failures in clinical trials and the increased trend to enroll patients at predementia stages with either mild or no cognitive symptoms. However, the design of pre-clinical studies does not follow this attitude, in particular regarding the choice of animal models, often irrelevant to mimic predementia Late Onset Alzheimer 's Disease (LOAD). OBJECTIVES: We aimed to pharmacologically validate the AAV-AD rat model to evaluate preventive treatment of AD. METHODS: We evaluated an N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, named memantine, in AAV-AD rats, an age-dependent amyloid rat model which closely mimics Alzheimer's pathology including asymptomatic and prodromal stages. Memantine was used at a clinically relevant dose (20 mg daily oral administration) from 4 (asymptomatic phase) to 10 (mild cognitive impairment phase) months of age. RESULTS: A 6-month treatment with memantine promoted a non-amyloidogenic cleavage of APP followed by a decrease in soluble Aβ42. Consequently, both long-term potentiation and cognitive impairments were prevented. By contrast, the levels of hyperphosphorylated endogenous tau remained unchanged, indicating that a long-term memantine treatment is ineffective to restrain the APP processing-induced tauopathy. CONCLUSIONS: Together, our data confirm that relevant models to LOAD, such as the AAV-AD rat, can provide a framework for a better understanding of the disease and accurate assessment of preventive treatments.
Published: 2022

4. Management, functional outcomes and survival in a French multicentric series of 118 adult patients with cerebellar glioblastoma

Author: Johan Pallud, Sonia Zouaoui, Philippe Metellus, Chloé Dumot, David Meyronet, Luc Bauchet, Jacques Guyotat, Moncef Berhouma, Thiébaud Picart, François Ducray, Hospices Civils de Lyon (HCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon, CNRS-UMR5286, INSERM U1052, Université de Lyon, F-69008 Lyon, Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne (HIA Sainte-Anne), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), epartment of Addictology, Ramsay- General de Santé, SSR Petit Colmoulins, Harfleur, France, University Hospital Cochin (site Tarnier), University Sorbonne Paris-Cité (Paris V), Faculty of Medicine Paris Descartes, INSERM U894, Centre Psychiatry and Neurosciences, Paris, France. Electronic address: sandrine.lamy74@gmail.com., Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Hôpital Privé Clairval [Marseille], Institut de neurophysiopathologie (INP), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University Hospital of Montpellier, Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL], Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut des Neurosciences de Montpellier (INM), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and ROSSI, Sabine
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, Male, Cancer Research, medicine.medical_specialty, Cerebellar Glioblastoma, Cerebellar glioblastoma, Brain tumor, Neurosurgery, Onco-functional outcome, Neuroimaging, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Gastroenterology, Neurosurgical Procedures, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Cognition, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, Biopsy, Neuro-oncology, medicine, Humans, Cerebellar Neoplasms, Survival analysis, Aged, Hematology, Adult patients, medicine.diagnostic_test, business.industry, General Medicine, Middle Aged, medicine.disease, Prognosis, Combined Modality Therapy, 3. Good health, Hydrocephalus, 030104 developmental biology, Treatment Outcome, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, France, business, Glioblastoma
Abstract: International audience; Purpose To analyze the outcomes and predictors in a large series of cerebellar glioblastomas in order to guide patient management. Methods The French brain tumor database and the Club de Neuro-Oncologie of the Societe Francaise de Neurochirurgie retrospectively identified adult patients with cerebellar glioblastoma diagnosed between 2003 and 2017. Diagnosis was confirmed by a centralized neuropathological review. Results Data from 118 cerebellar glioblastoma patients were analyzed (mean age 55.9 years, 55.1% males). The clinical presentation associated raised intracranial pressure (50.8%), static cerebellar syndrome (68.6%), kinetic cerebellar syndrome (49.2%) and/or cranial nerve disorders (17.8%). Glioblastomas were hemispheric (55.9%), vermian (14.4%) or both (29.7%). Hydrocephalus was present in 49 patients (41.5%). Histologically, tumors corresponded either to IDH-wild-type or to K27-mutant glioblastomas. Surgery consisted of total (12.7%), subtotal (35.6%), partial resection (33.9%) or biopsy (17.8%). The postoperative Karnofsky performance status was improved, stable and worsened in 22.4%, 43.9% and 33.7% of patients, respectively. Progression-free and overall survivals reached 5.1 months and 9.1 months, respectively. Compared to other surgical strategies, total or subtotal resection improved the Karnofsky performance status (33.3% vs 12.5%, p < 0.001), prolonged progression-free and overall survivals (6.5 vs 4.3 months, p = 0.015 and 16.7 vs 6.2 months, p < 0.001, respectively) and had a comparable complication rate (40.4% vs 31.1%, p = 0.29). After total or subtotal resection, the functional outcomes were correlated with age (p = 0.004) and cerebellar hemispheric tumor location (p < 0.001) but not brainstem infiltration (p = 0.16). Conclusion In selected patients, maximal resection of cerebellar glioblastoma is associated with improved onco-functional outcomes, compared with less invasive procedures.
Published: 2021

5. Characteristics and management of hydrocephalus in adult patients with cerebellar glioblastoma: lessons from a French nationwide series of 118 cases

Author: Thiébaud Picart, Johan Pallud, Sonia Zouaoui, François Ducray, L. Bauchet, David Meyronet, Philippe Metellus, Isabelle Pelissou-Guyotat, Jacques Guyotat, Moncef Berhouma, Chloé Dumot, Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), GHU Paris Psychiatrie et Neurosciences, Université Paris Cité (UPCité), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Ramsay Générale de Santé - Hôpital Privé La Louvière, Institut de neurophysiopathologie (INP), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut du Cancer de Montpellier (ICM), Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Investigation Clinique INSERM-CHU, Hôpital Saint-Eloi, ROSSI, Sabine, Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), and Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Adult, medicine.medical_specialty, Cerebellar Glioblastoma, Cerebellar glioblastoma, Brain tumor, Infratentorial Neoplasms, Asymptomatic, Ventriculostomy, Neuro-oncology, medicine, Humans, Retrospective Studies, business.industry, Endoscopic Third Ventriculostomy, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SCCO.NEUR] Cognitive science/Neuroscience, Endoscopic third ventriculostomy, General Medicine, Middle Aged, medicine.disease, Cerebrospinal Fluid Shunts, Ventriculoperitoneal shunt, Surgery, Hydrocephalus, External Ventricular Drain, Neurology (clinical), Neurosurgery, medicine.symptom, Complication, business, Glioblastoma, External ventricular drain
Abstract: International audience; The characteristics of hydrocephalus associated with cerebellar glioblastoma (cGB) remain poorly known. The objectives were to describe the occurence of hydrocephalus in a French nationwide series of adult patients with cGB, to identify the characteristics associated with hydrocephalus and to analyze the outcomes associated with the different surgical strategies, in order to propose practical guidelines. Consecutive cases of adult cGB patients prospectively recorded into the French Brain Tumor Database between 2003 and 2017 were screened. Diagnosis was confirmed by a centralized neuropathological review. Among 118 patients with cGB (mean age 55.9 years), 49 patients (41.5%) presented with pre-operative hydrocephalus. Thirteen patients (11.0%) developed acute (n=7) or delayed (n=6) hydrocephalus postoperatively. Compared to patients without hydrocephalus at admission, patients with hydrocephalus were younger (52.0 years vs 58.6 years, p=0.03) and underwent more frequently tumor resection (93.9% vs 73.9%, p=0.006). A total of 40 cerebrospinal-fluid diversion procedures were performed, including 18 endoscopic third ventriculostomies, 12 ventriculoperitoneal shunts and 10 external ventricular drains. The different cerebrospinal-fluid diversion options had comparable functional results and complication rates. Among the 89 patients surgically managed for cGB without prior cerebrospinal-fluid diversion, 7 (7.9%) were long-term shunt-dependant. Hydrocephalus is frequent in patients with cGB and has to be carefully managed in order not to interfere with adjuvant oncological treatments. In case of symptomatic hydrocephalus, a cerebrospinal-fluid diversion is mandatory, especially if surgical resection is not feasible. In case of asymptomatic hydrocephalus, a cerebrospinal-fluid diversion has to be discussed only if surgical resection is not feasible.
Published: 2021

6. Assessing metacognitive and help-seeking strategies in schizophrenia: design and psychometric validation of the Versailles Metacognitive Strategies Evaluation Questionnaire

Author: Nadine Bazin, David Misdrahi, Sylvain Leignier, Mathieu Urbach, Priscille Schneider, Christophe Lançon, Guillaume Fond, Bruno Aouizerate, Hanan Yazbek, Julien Dubreucq, Eric Brunet-Gouet, Delphine Capdevielle, Paul Roux, A. Zinetti-Bertschy, Verónica Juárez Ramos, Jasmina Mallet, Sylvie Pires, Caroline Dubertret, Isabelle Chereau, Mickael Ehrminger, Lore Brunel, Christine Passerieux, Franck Schürhoff, Fondation FondaMental [Créteil], Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), Laboratoire de recherches cliniques et en santé publique sur les handicaps psychique, cognitif et moteur (HANDIReSP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines - UFR Sciences de la santé Simone Veil (UVSQ Santé), Centre hospitalier Charles Perrens [Bordeaux], Institut de Neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine (INCIA), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), IMRB - 'Biologie du système neuromusculaire' [Créteil] (U955 Inserm - UPEC), École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Hôpital de la Colombière, CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Louis Mourier Hospital, Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes - UFR Médecine (UGA UFRM), Université Grenoble Alpes (UGA), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Centre Référent de Réhabilitation Psychosociale [CH Alpes Isère], Centre Hospitalier Alpes Isère, UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité (UFR Médecine UPCité), Université Paris Cité (UPCité), Université Clermont Auvergne (UCA), CHU Strasbourg, Neuropsychologie Cognitive et Physiopathologie de la Schizophrénie (NCPS), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Civil de Strasbourg, IMRB - 'Neuropsychiatrie translationnelle' [Créteil] (U955 Inserm - UPEC), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Département de neurosciences (CHU Henri Mondor), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Hôpital Charles Perrens, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Cité - UFR Médecine [Santé] (UPCité UFR Médecine), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Paris - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UP Médecine Paris Centre), Université de Paris (UP), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Civil de Strasbourg-Université de Strasbourg (UNISTRA)
Subjects: Adult, Male, Psychometrics, Schizophrenia (object-oriented programming), Metacognition, Physical Therapy, Sports Therapy and Rehabilitation, Assessment, Help-seeking, MESH: Adult, Aged, Case-Control Studies, Factor Analysis, Statistical, Female, France, Help-Seeking Behavior, Humans, Longitudinal Studies, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, Surveys and Questionnaires, Psychometry, MESH: Male, Middle Aged, Reproducibility of Results, Schizophrenic Psychology, Rehabilitation, 030227 psychiatry, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Schizophrenia, Psychology, 030217 neurology & neurosurgery, Clinical psychology
Abstract: Objectives: The aim of this study is to design a questionnaire, the Versailles Metacognitive Strategies Evaluation Questionnaire, for assessing the use of metacognitive and help-seeking strategies in three key-domains of impaired daily functioning in schizophrenia. To evaluate its psychometric properties (internal consistency, factor structure, convergent and divergent validity, and stability). Design: Development of a questionnaire and psychometric validation procedure in patients with schizophrenia compared with healthy controls. Stability over one year was assessed in the patient group. Setting: Schizophrenia Centers of Expertise (French FondaMental Network). Subjects: A total of 141 patients with schizophrenia, among whom 77 participated in the second evaluation; 97 healthy subjects. Main measures: The Versailles Metacognitive Strategies Evaluation Questionnaire, Positive and Negative Symptoms Scale, Personal and Social Performance Scale, Evaluation of Cognitive Processes involved in Disability in Schizophrenia Scale, Schizophrenia Quality of Life Questionnaire, and Stages of Recovery Instrument. Results: From the 36-items version, stepwise exploratory factor analysis (oblimin) produced a 25-items scale which had a 3-factors structure (hygiene concern, social relationships, and hygiene help-seeking). Cronbach’s were respectively equal to 0.91, 0.82, and 0.78. One-year stability was good (intra-class correlation coefficient = 0.7). The three factors showed good convergent validity with measures of quality of life (rho = 0.34, P ⩽ 0.001). The first two factors correlated with recovery ( N = 34, rho = 0.53, P ⩽ 0.001). On the contrary, the factors exhibited divergent validity, with no significant correlation, with symptoms and cognitive and psychosocial functioning ( P > 0.05). Factor structure in healthy controls did not match with that of patients, all items but one were found significantly different among groups. Conclusion: The Versailles Metacognitive Strategies Evaluation Questionnaire provides a simple and valid means to assess metacognitive strategies in individuals with schizophrenia.
Published: 2020

7. Deviations in early hippocampus development contribute to visual hallucinations in schizophrenia

Author: François Medjkane, Pierre Thomas, Jerome Brunelin, Renaud Jardri, Christine Delmaire, Arnaud Cachia, Claire Cury, Catherine Oppenheim, Marion Plaze, Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Empenn, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Inria Rennes – Bretagne Atlantique, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-SIGNAUX ET IMAGES NUMÉRIQUES, ROBOTIQUE (IRISA-D5), Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires (IRISA), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Bretagne Sud (UBS)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université de Rennes 1 (UR1), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires (IRISA), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Bretagne Sud (UBS)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMT Atlantique Bretagne-Pays de la Loire (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), Centre for Medical Image Computing (CMIC), University College of London [London] (UCL), Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Services de neuroradiologie [Lille], Hôpital Roger Salengro-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Sciences Cognitives et Sciences Affectives (SCALab) - UMR 9193 (SCALab), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), SIGNAUX ET IMAGES NUMÉRIQUES, ROBOTIQUE (IRISA-D5), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Inria Rennes – Bretagne Atlantique, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cury, Claire, Neuroimagerie: méthodes et applications (Empenn), Université de Rennes (UR)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Bretagne Sud (UBS)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMT Atlantique (IMT Atlantique), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université de Rennes (UR)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Bretagne Sud (UBS)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-CentraleSupélec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-IMT Atlantique (IMT Atlantique), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Roger Salengro [Lille]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Laboratoire Sciences Cognitives et Sciences Affectives - UMR 9193 (SCALab), MULTIMODHAL, Direction Générale de l’offre de Soins, Direction Générale de l'offre de Soins, Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)
Subjects: medicine.medical_specialty, Brain development, Hallucinations, Physiology, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, [SDV.MHEP.PSM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, [INFO.INFO-IM] Computer Science [cs]/Medical Imaging, Vulnerability, Visual modality, Hippocampal formation, Audiology, Hippocampus, Article, lcsh:RC321-571, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, 0302 clinical medicine, Neuroplasticity, Healthy volunteers, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, Humans, Medicine, Hippocampus (mythology), lcsh:Neurosciences. Biological psychiatry. Neuropsychiatry, Biological Psychiatry, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, business.industry, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SCCO.NEUR] Cognitive science/Neuroscience, Complex hallucinations, Incomplete hippocampal inversion, Temporal Lobe, Visual Hallucination, 030227 psychiatry, Sensitive period, Psychiatry and Mental health, [SDV.IB.IMA] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, [MATH.MATH-DG]Mathematics [math]/Differential Geometry [math.DG], [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Schizophrenia, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Auditory hallucinations (AHs) are certainly the most emblematic experiences in schizophrenia, but visual hallucinations (VHs) are also commonly observed in this developmental psychiatric disorder. Notably, several studies have suggested a possible relationship between the clinical variability in hallucinations′ phenomenology and differences in brain development/maturation. In schizophrenia, impairments of the hippocampus, a medial temporal structure involved in mnesic and neuroplastic processes, have been repeatedly associated with hallucinations, particularly in the visual modality. However, the possible neurodevelopmental origin of hippocampal impairments in VHs has never been directly investigated. A classic marker of early atypical hippocampal development is incomplete hippocampal inversion (IHI). In this study, we compared IHI patterns in healthy volunteers, and two subgroups of carefully selected schizophrenia patients experiencing frequent hallucinations: (a) those with pure AHs and (b) those with audio–visual hallucinations (A+VH). We found that VHs were associated with a specific IHI pattern. Schizophrenia patients with A+VH exhibited flatter left hippocampi than patients with pure AHs or healthy controls. This result first confirms that the greater clinical impairment observed in A+VH patients may relate to an increased neurodevelopmental weight in this subpopulation. More importantly, these findings bring crucial hints to better specify the sensitivity period of A+VH-related IHI during early brain development.
Published: 2020

8. Contribution of common and rare damaging variants in familial forms of bipolar disorder and phenotypic outcome

Author: Courtois, Elisa, Schmid, Mark, Wajsbrot, Orly, Barau, Caroline, Le Corvoisier, Philippe, Aouizerate, Bruno, Bellivier, Frank, Belzeaux, Raoul, Dubertret, Caroline, Kahn, Jean-Pierre, Leboyer, Marion, Olie, Emilie, Passerieux, Christine, Polosan, Mircea, Etain, Bruno, Jamain, Stéphane, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine (UPEC Médecine), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Fondation FondaMental [Créteil], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre d'Investigation Clinique Henri Mondor (CIC Henri Mondor), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre hospitalier Charles Perrens [Bordeaux], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie (OPTeN (UMR_S_1144 / U1144)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Institut de Neurosciences de la Timone (INT), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Psychiatrie et Neurologie personnalisées [AP-HP Hôpital Henri-Mondor] (DHU PePsy), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Laboratoire de recherches cliniques et en santé publique sur les handicaps psychique, cognitif et moteur (HANDIReSP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA), Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Réseau de Recherche en Santé Buccodentaire et Osseuse, RSBO ANR-10-COHO-10-01 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Inserm Agence Nationale de la Recherche, ANR, This work was supported by the Investissements d’Avenir program managed by the Agence Nationale pour la Recherche (ANR) under references ANR-11-IDEX-0004-02 (Labex BioPsy) and ANR-10-COHO-10-01 (Cohorte PSY-COH). This work also received financial support from the ANR program on mental health and addiction under reference ANR-13-SAMENTA-0003-01 (ANTIDOCT), from the International Foundation (IF), the Institut National pour la Santé et la Recherche Médicale (Inserm) and the Réseau Thématique de Recherche et de Soins en Santé Mentale (Fondation FondaMental®, Prix Henry Rousset). The Jamain’s team is affiliated to the Paris School of Neuroscience (ENP) and the Bio-Psy Laboratory of Excellence. We are very grateful to patients with bipolar disorder, their family, and control subjects for their participation. The authors thank Dr. Eli Stahl and the Bipolar Disorder Group of the PGC for having provided PGC BD summary statistics excluding the French cohort. In addition, we thank the Clinical Investigation Centre and the Biological Resources Platform of Mondor Hospital for technical assistance FondaMental Advanced Centers of Expertise in Bipolar Disorders (FACE-BD)., ANR-11-IDEX-0004,SUPER,Sorbonne Universités à Paris pour l'Enseignement et la Recherche(2011), HAL UVSQ, Équipe, Sorbonne Universités à Paris pour l'Enseignement et la Recherche - - SUPER2011 - ANR-11-IDEX-0004 - IDEX - VALID, Hôpital Charles Perrens, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], Multifactorial Inheritance, Bipolar Disorder, Comparative genomics, [SDV]Life Sciences [q-bio], Schizophrenia, Humans, Genetic Predisposition to Disease, Clinical genetics, Polymorphism, Single Nucleotide, Article, Genome-Wide Association Study
Abstract: International audience; Genome-wide association studies on bipolar disorders (BD) have revealed an additive polygenic contribution of common single-nucleotide polymorphisms (SNPs). However, these SNPs explain only 25% of the overall genetic variance and suggest a role of rare variants in BD vulnerability. Here, we combined high-throughput genotyping data and whole-exome sequencing in cohorts of individuals with BD as well as in multiplex families with a high density of affected individuals in order to determine the contribution of both common and rare variants to BD genetic vulnerability. Using polygenic risk scores (PRS), we showed a strong contribution of common polymorphisms previously associated with BD and schizophrenia (SZ) and noticed that those specifically associated with SZ contributed more in familial forms of BD than in non-familial ones. The analysis of rare damaging variants shared by affected individuals in multiplex families with BD revealed a single interaction network enriched in neuronal and developmental biological pathways, as well as in the regulation of gene expression. We identified four genes with a higher mutation rate in individuals with BD than in the general population and showed that mutations in two of them were associated with specific clinical manifestations. In addition, we showed a significant negative correlation between PRS and the number of rare damaging variants specifically in unaffected individuals of multiplex families. Altogether, our results suggest that common and rare genetic variants both contribute to the familial aggregation of BD and this genetic architecture may explain the heterogeneity of clinical manifestations in multiplex families.
Published: 2020

9. Inhibition of DYRK1A proteolysis modifies its kinase specificity and rescues Alzheimer phenotype in APP/PS1 mice

Author: Benoît Souchet, Mickael Audrain, Jean Marie Billard, Julien Dairou, Romain Fol, Nicola Salvatore Orefice, Satoru Tada, Yuchen Gu, Gaelle Dufayet-Chaffaud, Emmanuelle Limanton, François Carreaux, Jean-Pierre Bazureau, Sandro Alves, Laurent Meijer, Nathalie Janel, Jérôme Braudeau, Nathalie Cartier, Thérapie génique, Génomique et Epigénomique (U 1169), Université Paris-Saclay-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé (COMETE), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques (LCBPT - UMR 8601), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut des Sciences Chimiques de Rennes (ISCR), Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Rennes-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES), ManRos Therapeutics, Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative (BFA (UMR_8251 / U1133)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Rennes (ENSCR)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université de Rennes (UR)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Rennes (ENSCR)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, Research, Mice, Transgenic, Kinase specificity, DYRK1A, Protein Serine-Threonine Kinases, Protein-Tyrosine Kinases, Alzheimer's disease, Hippocampus, lcsh:RC346-429, Therapeutic approach, Mice, Inbred C57BL, Amyloid beta-Protein Precursor, Mice, Organ Culture Techniques, Phenotype, Alzheimer Disease, mental disorders, Proteolysis, Presenilin-1, Animals, Humans, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Alzheimer’s disease, lcsh:Neurology. Diseases of the nervous system
Abstract: Recent evidences suggest the involvement of DYRK1A (dual specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 1 A) in Alzheimer’s disease (AD). Here we showed that DYRK1A undergoes a proteolytic processing in AD patients hippocampus without consequences on its kinase activity. Resulting truncated forms accumulate in astrocytes and exhibit increased affinity towards STAT3ɑ, a regulator of inflammatory process. These findings were confirmed in APP/PS1 mice, an amyloid model of AD, suggesting that this DYRK1A cleavage is a consequence of the amyloid pathology. We identified in vitro the Leucettine L41 as a compound able to prevent DYRK1A proteolysis in both human and mouse protein extracts. We then showed that intraperitoneal injections of L41 in aged APP/PS1 mice inhibit STAT3ɑ phosphorylation and reduce pro-inflammatory cytokines levels (IL1- β, TNF-ɑ and IL-12) associated to an increased microglial recruitment around amyloid plaques and decreased amyloid-β plaque burden. Importantly, L41 treatment improved synaptic plasticity and rescued memory functions in APP/PS1 mice. Collectively, our results suggest that DYRK1A may contribute to AD pathology through its proteolytic process, reducing its kinase specificity. Further evaluation of inhibitors of DYRK1A truncation promises a new therapeutic approach for AD. Electronic supplementary material The online version of this article (10.1186/s40478-019-0678-6) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2019

10. Both rare and common genetic variants contribute to autism in the Faroe Islands

Author: Laurence Cuisset, Alexandre Mathieu, Thierry Bienvenu, Jónrit Halling, Coralie Carton, Rannva Biskupstoe, Nathalie Lemière, Thomas Kergrohen, Guðrið Andorsdóttir, Claire S. Leblond, Tormodur Stora, Freddy Cliquet, Jean-François Deleuze, Thomas Bourgeron, Eva Billstedt, Julien Buratti, Guillaume Huguet, Christopher Gillberg, Anne Boland, Génétique Humaine et Fonctions Cognitives, Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Gènes, Synapses et Cognition (CNRS - UMR3571 ), Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre de Bioinformatique, Biostatistique et Biologie Intégrative (C3BI), Service de Génétique et Biologie Moléculaires [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de Génotypage (CNG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), National Hospital of the Faroe Islands [Tórshavn, Faroe Islands], Genetic Biobank of the Faroes [Tórshavn, Faroe Islands], Ministry of Health and The Interior [Faroe Islands], University of the Faroe Islands, University of Gothenburg (GU), Gillberg Neuropsychiatry Centre [Göteborg, Sueden], Institute of Neuroscience and Physiology [Göteborg]-University of Gothenburg (GU), University of Glasgow, This work was supported by the Institut Pasteur, Centre National de la Recherche Scientifique, the Assistance Publique—Hôpitaux de Paris, the University Paris Diderot, the Simons Foundation, the Fondation pour la Recherche Médicale [DBI20141231310], the European Commission Horizon 2020 [COSYN], The human brain project, the European Commission Innovative Medicines Initiative [EU-AIMS no. 115300], the Cognacq-Jay foundation, the Bettencourt-Schueller foundation, the Orange foundation, the FondaMental foundation, the Conny-Maeva foundation, and the Agence Nationale de la Recherche (ANR) [SynPathy]. This research was supported by the Laboratory of Excellence GENMED (Medical Genomics) grant no. ANR-10-LABX-0013, Bio-Psy and by the INCEPTION program ANR-16-CONV-0005, all managed by the ANR part of the Investment for the Future program., We would like to thank all the participants of the epidemiological and genetic cohorts, the 'progeny' database, Julien Fumey for his R tutorial (https://bioinfo-fr.net/creer-sa-carte-geographique-avec-r), Fabrice de Chaumont for his help with python and Thomas Rolland for his feedback on the revised manuscript., ANR-16-CONV-0005,INCEPTION,Institut Convergences pour l'étude de l'Emergence des Pathologies au Travers des Individus et des populatiONs(2016), ANR-10-LABX-0013,GENMED,Medical Genomics(2010), ANR-15-NEUR-0007,SynPathy,Key Determinants of Synaptic Excitation-Inhibition Imbalance in Autism Spectrum Disorders - From Genetic Animal Models to Human Patients(2015), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), MATHIEU, Alexandre, Institut Convergences pour l'étude de l'Emergence des Pathologies au Travers des Individus et des populatiONs - - INCEPTION2016 - ANR-16-CONV-0005 - CONV - VALID, Medical Genomics - - GENMED2010 - ANR-10-LABX-0013 - LABX - VALID, and Key Determinants of Synaptic Excitation-Inhibition Imbalance in Autism Spectrum Disorders - From Genetic Animal Models to Human Patients - - SynPathy2015 - ANR-15-NEUR-0007 - NEURON II - VALID
Subjects: 0301 basic medicine, CNTNAP2, lcsh:QH426-470, lcsh:Medicine, [SDV.GEN.GH] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, Biology, behavioral disciplines and activities, Article, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, GRIK2, Intellectual disability, mental disorders, Genetics, medicine, Molecular Biology, Gene, Genetics (clinical), Exome sequencing, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, lcsh:R, Genetic variants, Autism spectrum disorders, medicine.disease, Genetic architecture, lcsh:Genetics, 030104 developmental biology, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, 030220 oncology & carcinogenesis, biology.protein, Autism, 030217 neurology & neurosurgery, SNP array
Abstract: The number of genes associated with autism is increasing, but few studies have been performed on epidemiological cohorts and in isolated populations. Here, we investigated 357 individuals from the Faroe Islands including 36 individuals with autism, 136 of their relatives and 185 non-autism controls. Data from SNP array and whole exome sequencing revealed that individuals with autism had a higher burden of rare exonic copy-number variants altering autism associated genes (deletions (p = 0.0352) or duplications (p = 0.0352)), higher inbreeding status (p = 0.023) and a higher load of rare homozygous deleterious variants (p = 0.011) compared to controls. Our analysis supports the role of several genes/loci associated with autism (e.g., NRXN1, ADNP, 22q11 deletion) and identified new truncating (e.g., GRIK2, ROBO1, NINL, and IMMP2L) or recessive deleterious variants (e.g., KIRREL3 and CNTNAP2) affecting autism-associated genes. It also revealed three genes involved in synaptic plasticity, RIMS4, KALRN, and PLA2G4A, carrying de novo deleterious variants in individuals with autism without intellectual disability. In summary, our analysis provides a better understanding of the genetic architecture of autism in isolated populations by highlighting the role of both common and rare gene variants and pointing at new autism-risk genes. It also indicates that more knowledge about how multiple genetic hits affect neuronal function will be necessary to fully understand the genetic architecture of autism., Genetic correlates of autism in natives of remote islands A study of the genetic architecture of autism among people living on the remote Faroe Islands highlights the role of both common and rare gene variants to autism. Claire Leblond from the Institut Pasteur in Paris, France, and colleagues profiled the genetics of 357 Faroese individuals, including 36 with autism, 136 of their relatives and 185 non-autistic controls. Similar to the findings of genetic studies of autism from elsewhere, the researchers discovered rare structural variants in known autism-associated genes and a few new candidate genes linked to brain function. However, unlike studies from larger mainland populations, they also showed that inbreeding on these remote islands increased the likelihood of carrying two copies of the point mutations that contribute to autism.
Published: 2019

11. Alcohol, tobacco and cannabis use are associated with job loss at follow-up: Findings from the CONSTANCES cohort

Author: Guillaume Airagnes, Cédric Lemogne, Pierre Meneton, Marie Plessz, Marcel Goldberg, Nicolas Hoertel, Yves Roquelaure, Frédéric Limosin, Marie Zins, Department of Psychiatry and Addictology [Paris], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Cohortes épidémiologiques en population (CONSTANCES), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Université Paris Cité (UPCité), Vieillissement et Maladies chroniques : approches épidémiologique et de santé publique (VIMA), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Informatique Médicale et Ingénierie des Connaissances en e-Santé (LIMICS), Université Paris 13 (UP13)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Épidémiologie en Santé au Travail et Ergonomie (IRSET-ESTER), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), The CONSTANCES cohort is supported by the Caisse Nationale d’Assurance Maladie des travailleurs salariés-CNAMTS. CONSTANCES is accredited as a 'National Infrastructure for Biology and health' by the governmental Investissements d’avenir program and was funded by the Agence nationale de la recherche (ANR-11-INBS-0002 Grant). CONSTANCES also receives funding from MSD, AstraZeneca and Lundbeck managed by INSERM-Transfert. This study has received a funding from the Interministerial Mission for Combating Drugs and Addictive Behaviors ('Mission Interministérielle de Lutte contre les Drogues et les Conduites Addictives', MILDECA)., ANR-11-INBS-0002,CONSTANCES,La cohorte CONSTANCES - Infrastructure épidémiologique ouverte pour la recherche et la surveillance(2011), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Université de Paris (UP), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Bodescot, Myriam, and Infrastructures - La cohorte CONSTANCES - Infrastructure épidémiologique ouverte pour la recherche et la surveillance - - CONSTANCES2011 - ANR-11-INBS-0002 - INBS - VALID
Subjects: Male, Economics, [SDV.MHEP.PSM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Social Sciences, Cohort Studies, Tobacco Use, Habits, Sociology, Medicine and Health Sciences, Smoking Habits, Psychology, Public and Occupational Health, Alcohol Consumption, Depression, Middle Aged, Socioeconomic Aspects of Health, [SDV.TOX] Life Sciences [q-bio]/Toxicology, Behavioral Pharmacology, [SDV.TOX]Life Sciences [q-bio]/Toxicology, Medicine, Female, Marijuana Use, France, Research Article, Adult, Employment, Alcohol Drinking, Science, Jobs, Education, Young Adult, Recreational Drug Use, Mental Health and Psychiatry, Humans, Educational Attainment, Cannabis, Nutrition, Pharmacology, Behavior, Mood Disorders, Biology and Life Sciences, Diet, Health Care, Unemployment, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Labor Economics, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; BACKGROUND:Substance use is more prevalent among unemployed subjects compared to employed ones. However, quantifying the risk subsequent of job loss at short-term according to substance use remains underexplored as well as examining if this association persist across various sociodemographic and occupational positions previously linked to job loss. We examined this issue prospectively for alcohol, tobacco, cannabis use and their combination, among a large population-based sample of men and women, while taking into account age, gender, overall health status and depressive symptoms.METHODS:From the French population-based CONSTANCES cohort, 18,879 working participants were included between 2012 and 2016. At baseline, alcohol use disorder risk according to the Alcohol Use Disorders Identification Test (mild, dangerous, problematic or dependence), tobacco (non-smoker, former smoker, 1-9, 10-19, >19 cigarettes/day) and cannabis use (never, not in past year, less than once a month, once a month or more) were assessed. Employment status at one-year (working versus not working) was the dependent variable. Logistic regressions provided Odds Ratios(OR(95%CI)) of job loss at one-year, adjusting for age, gender, self-reported health and depressive state (measured with the Center of Epidemiologic Studies Depression scale). Stratified analyses were performed for education, occupational grade, household income, job stress (measured with the Effort-Reward Imbalance), type of job contract, type of work time and history of unemployment. In sensitivity analyses, employment status over a three-year follow-up was used as dependent variable.RESULTS:Alcohol, tobacco and cannabis use were associated with job loss, from the second to the highest category: 1.46(95%CI:1.23-1.73) to 1.92(95%CI:1.34-2.75), 1.26(95%CI:1.09-1.46) to 1.78(95%CI:1.26-2.54) and 1.45(95%CI:1.27-1.66) to 2.68(95%CI:2.10-3.42), respectively, and with dose-dependent relationships (all p for trend
Published: 2019

12. A genome-wide association study identifies susceptibility loci for primary central nervous system lymphoma at 6p25.3 and 3p22.1: a LOC Network study

Author: Labreche, Karim, Daniau, Mailys, Sud, Amit, Law, Philip, Royer-Perron, Louis, Holroyd, Amy, Broderick, Peter, Went, Molly, Benazra, Marion, Ahle, Guido, Soubeyran, Pierre, Taillandier, Luc, Chinot, Olivier, Casasnovas, Olivier, Bay, Jacques-Olivier, Jardin, Fabrice, Oberic, Lucie, Fabbro, Michel, Damaj, Gandhi, Brion, Annie, Mokhtari, Karima, Philippe, Cathy, Sanson, Marc, Houillier, Caroline, Soussain, Carole, Hoang-Xuan, Khê, Houlston, Richard, Alentorn, Agusti, Moles-Moreau, Marie-Pierre, Gressin, Rémy, Morschhauser, Franck, Agapé, Philippe, Jaccard, Arnaud, Ghesquières, Hervé, Tempescul, Adrian, Gyan, Emmanuel, Marolleau, Jean-Pierre, Houot, Roch, Fornecker, Luc, Stefano, Anna-Luisa Di, Detrait, Ines, Rahimian, Amithys, Lathrop, Mark, Genet, Diane, Davi, Frederic, Cassoux, Nathalie, Touitou, Valérie, Choquet, Sylvain, Vital, Anne, Polivka, Marc, Figarella-Branger, Dominique, Benouaich-Amiel, Alexandra, Campello, Chantal, Charlotte, Fréderic, Martin-Duverneuil, Nadine, Feuvret, Loïc, Kas, Aurélie, Navarro, Soledad, Villa, Chiara, Bielle, Franck, Chrétien, Fabrice, Tortel, Marie Christine, Gauchotte, Guillaume, Uro-Coste, Emmanuelle, Godfrain, Catherine, Rigau, Valérie, Costopoulos, Myrto, Garff-Tavernier, Magalie Le, Meyronnet, David, Rousseau, Audrey, Adam, Clovis, Lamy, Thierry, Chabrot, Cécile, Boyle, Eileen, Blonski, Marie, Schmitt, Anna, The institute of cancer research [London], Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Microsoft Research [Redmond], Microsoft Corporation [Redmond, Wash.], Cancer Genetics, Institute of cancer research, Service de Neurologie [Hôpitaux Civils de Colmar], Hôpitaux Civils Colmar, Plateforme de génétique moléculaire des cancers d'Aquitaine, Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER-UNICANCER, Centre de Recherche en Automatique de Nancy (CRAN), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie (CRO2), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UNICANCER - Institut régional du Cancer Montpellier Val d'Aurelle (ICM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque, Laboratoire d'Hématologie [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, Service d'hématologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Université des sciences et de la Technologie d'Oran Mohamed Boudiaf [Oran] (USTO MB), Institut de Radiobiologie Cellulaire et Moléculaire (IRCM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CRLCC René Huguenin, Biologie des Interactions Neurones / Glie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'hématologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Biophysique, Médecine Nucléaire et Technologies Médicales (EA 1049), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Contrôle de la Réponse Immune B et des Lymphoproliférations (CRIBL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), CHRU Brest - Service d'Hématologie (CHU-Brest-Hemato), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service d'hématologie [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Service clinique des Maladies du Sang, CHU Pontchaillou [Rennes], Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique [Strasbourg] (LSMBO), Département Sciences Analytiques et Interactions Ioniques et Biomoléculaires (DSA-IPHC), Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Institut Curie [Paris], Institut des Maladies Neurodégénératives [Bordeaux] (IMN), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Lariboisière, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service d'Anatomo-Cyto-Pathologie et de NeuroPathologie [Hôpital de la Timone - APHM] (ACPNP), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Laboratoire d'Imagerie Biomédicale [Paris] (LIB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Oto-Rhino-Laryngologie et de Chirurgie Cervico-Faciale [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut de mécanique des fluides de Toulouse (IMFT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT), Service de Biopathologie [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Service d'hématologie clinique, Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Service de Neuro-Oncologie [CHRU Nancy], UNICANCER, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), USTO (USTO), Centre de référence sur les démences rares et maladie de Pick, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Rangueil, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Service de Radiothérapie [CHU Pitié-Salpêtrière], Laboratoire d'Imagerie Biomédicale (LIB), Service de Neurochirurgie [CHU Pitié-Salpêtrière], Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de neuro-pathologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux, Unité de transplantation médullaire et laboratoire d'oncologie moléculaire, CRLCC Jean Perrin, UNICANCER - Institut régional du Cancer [Montpellier] (ICM), Service hématologie Amiens, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Hopital d'Amiens, Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique, Département des Sciences Analytiques, Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (LSMBO-DSA-IPHC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université McGill, Service d'Hématologie Clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Institut Curie, Service d'Ophthalmologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut Bergonié - Département de médecine, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre régional de lutte contre le cancer [CRLCC], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lorraine (UL), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Oncologie Radiothérapie [CHU Pitié Salpétrière], and Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Central Nervous System, Cancer Research, Genome-wide association study, Single-nucleotide polymorphism, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, Central Nervous System Neoplasms, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, primary CNS lymphoma, hemic and lymphatic diseases, medicine, Genetic predisposition, Humans, GWAS, 1000 Genomes Project, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, Genetics, 0303 health sciences, Lymphoma, Non-Hodgkin, Primary central nervous system lymphoma, [SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, medicine.disease, cancer susceptibility, 3. Good health, Lymphoma, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Basic and Translational Investigations, Neurology (clinical), Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse, Diffuse large B-cell lymphoma, Imputation (genetics), Genome-Wide Association Study
Abstract: BackgroundPrimary central nervous system lymphoma (PCNSL) is a rare form of extra-nodal non-Hodgkin lymphoma. PCNSL is a distinct subtype of non-Hodgkin lymphoma, with over 95% of tumors belonging to the diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) group. We have conducted a genome-wide association study (GWAS) on immunocompetent patients to address the possibility that common genetic variants influence the risk of developing PCNSL.MethodsWe performed a meta-analysis of 2 new GWASs of PCNSL totaling 475 cases and 1134 controls of European ancestry. To increase genomic resolution, we imputed >10 million single nucleotide polymorphisms using the 1000 Genomes Project combined with UK10K as reference. In addition we performed a transcription factor binding disruption analysis and investigated the patterns of local chromatin by Capture Hi-C data.ResultsWe identified independent risk loci at 3p22.1 (rs41289586, ANO10, P = 2.17 × 10−8) and 6p25.3 near EXOC2 (rs116446171, P = 1.95 x 10−13). In contrast, the lack of an association between rs41289586 and DLBCL suggests distinct germline predisposition to PCNSL and DLBCL. We found looping chromatin interactions between noncoding regions at 6p25.3 (rs11646171) with the IRF4 promoter and at 8q24.21 (rs13254990) with the MYC promoter, both genes with strong relevance to B-cell tumorigenesis.ConclusionTo our knowledge this is the first study providing insight into the genetic predisposition to PCNSL. Our findings represent an important step in defining the contribution of common genetic variation to the risk of developing PCNSL.
Published: 2019

13. Troubles de l’humeur : quand recourir à la stimulation magnétique transcrânienne ?

Author: Samuel Bulteau, Charline Guirette, Jérôme Brunelin, Emmanuel Poulet, Benoît Trojak, Raphaëlle Richieri, David Szekely, Djamila Bennabi, Antoine Yrondi, Maud Rotharmel, Thierry Bougerol, Gaëlle Dall’Igna, Jérôme Attal, René Benadhira, Noomane Bouaziz, Maxime Bubrovszky, Benjamin Calvet, Sonia Dollfus, Jack Foucher, Filipe Galvao, Aurélia Gay, Frédéric Haesebaert, Emmanuel Haffen, Isabelle Jalenques, Dominique Januel, Renaud Jardri, Bruno Millet, Clément Nathou, Cecilia Nauczyciel, Marion Plaze, Fady Rachid, Jean-Marie Vanelle, Anne Sauvaget, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de psychiatrie générale et addictologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie (CEReSS), Aix Marseille Université (AMU), Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (GMFC), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA), Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), Laboratoire de Neurosciences Intégratives et Cliniques - UFC (UR 481) (NEURO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre d'Investigation Clinique de Besançon (Inserm CIC 1431), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Neuroépidémiologie Tropicale (NET), CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube), École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier le Vinatier [Bron], Laboratoire Sciences Cognitives et Sciences Affectives - UMR 9193 (SCALab), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Comportement et noyaux gris centraux = Behavior and Basal Ganglia [Rennes], Université de Rennes (UR)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes = Institute of Clinical Neurosciences of Rennes (INCR), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Neurosciences Intégratives et Cliniques - UFC (EA 481) (NEURO), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté]), Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Matériaux et nanosciences d'Alsace (FMNGE), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sciences Cognitives et Sciences Affectives (SCALab) - UMR 9193 (SCALab), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université de Lille, CNRS, CHU Lille, Centre hospitalier universitaire de Nantes [CHU Nantes], Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center [CRNL], Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie [CEReSS], Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques [GMFC], Hôpital Lapeyronie [Montpellier] [CHU], Laboratoire de Neurosciences Intégratives et Cliniques - UFC (UR 481) [NEURO], Centre d'Investigation Clinique de Besançon [Inserm CIC 1431], Neuroépidémiologie Tropicale [NET], Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie [ICube], 415060|||Laboratoire Sciences Cognitives et Sciences Affectives - UMR 9193 [SCALab], Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales [ISTCT], Institut de psychiatrie et neurosciences [U894 / UMS 1266], Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Franche-Comté (UFC), Centre d'Investigation Clinique de Besançon (CICB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang Bourgogne Franche-Comté-Université de Franche-Comté (UFC), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Institut des Neurosciences Cliniques de Rennes (INCR)-CHU Pontchaillou [Rennes]-Université européenne de Bretagne - European University of Brittany (UEB)-Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)
Subjects: Gynecology, 03 medical and health sciences, medicine.medical_specialty, 0302 clinical medicine, business.industry, medicine, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], General Medicine, business, 030217 neurology & neurosurgery, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030227 psychiatry, 3. Good health
Abstract: La stimulation magnétique transcrânienne répétée (rTMS) est un outil thérapeutique d’utilisation encore récente en psychiatrie. Cet article a pour objectif d’actualiser l’état des connaissances sur la rTMS dans le traitement des troubles de l’humeur. La rTMS possède une efficacité certaine (niveau de preuve de grade 1) dans le traitement initial curatif de la dépression unipolaire à condition d’utiliser des paramètres efficaces, c’est-à-dire, pour les schémas classiques à haute fréquence (5 à 20 Hz) : 20 à 30 séances, plus de 1200 pulses/séance, 5 Hz à 20 Hz, et au moins 110 % du seuil moteur. Les protocoles à 1 Hz sont également efficaces et bien tolérés. La durée de l’efficacité varie avec des taux de rechutes autour de 50 % à 1 an. Un traitement pharmacologique est, en règle, associé. La rTMS se positionne préférentiellement comme un traitement adjuvant aux psychotropes après échec ou efficacité partielle d’un ou deux antidépresseurs (niveau de résistance peu élévée) pour traiter des épisodes non chroniques (< 2 ans), sans critère de gravité (absence de symptômes psychotiques, risque suicidaire faible). En ce qui concerne les états maniaques et les états mixtes, les résultats ont encore un faible niveau de preuve se limitant à une possible réduction des symptômes. Dans le risque suicidaire associé aux troubles de l’humeur, l’intérêt de la rTMS est encore à démontrer, ainsi que dans la catatonie. Repeated transcranial magnetic stimulation (rTMS) is still a recent treatment in psychiatry. This article aims at updating the clinicians’knowledge about rTMS in the treatment of mood disorders (uni and bipolar depressive disorders, manic/mixed states, suicidal risk, catatonia). It is intended for clinicians who are required to indicate and/or use rTMS in their current practice. rTMShas the highest level of evidence for the treatment of unipolar depression, provided that effective parameters are used, that is to say, for classical high frequency protocols: 20 to 30 sessions, 1000 pulses/session, 5 to 20 Hz, and 110 % of the motor threshold. Low frequency protocol are also efficient and well tolerated. The duration of the efficacy varies with relapses rates around 50 % at one year. Pharmacological treatment generally remains associated. With regard to manic states, and mixed states the results are preliminary and limited to a possible reduction in symptoms. In the suicidal risk associated with mood disorders, the interest of rTMS is still to demonstrate, as well as in catatonia. The current place of the rTMS is no longer disputed in the curative treatment of major depressive disorder, preferentially used after one or two lines of antidepressants upstream. Further studies are needed to confirm preliminary positive findings in other aspects of mood disorders. 48;6
Published: 2019

14. Psychiatric symptoms and quality of life in older adults with schizophrenia spectrum disorder: results from a multicenter study

Author: Bulteau, Samuel, Guirette, Charline, Brunelin, Jérôme, Poulet, Emmanuel, Trojak, Benoit, Richieri, Raphaëlle, Szekely, David, Bennabi, Djamila, Yrondi, Antoine, Rotharmel, Maud, Bougerol, Thierry, Dall’igna, Gaëlle, Attal, Jérôme, Benadhira, René, Bouaziz, Noomane, Bubrovszky, Maxime, Calvet, Benjamin, Dollfus, Sonia, Foucher, Jack, Galvao, Filipe, Gay, Aurélia, Haesebaert, Frédéric, Haffen, Emmanuel, Jalenques, Isabelle, Januel, Dominique, Jardri, Renaud, Millet, Bruno, Nathou, Clément, Nauczyciel, Cecilia, Plaze, Marion, Vanelle, Jean-Marie, Sauvaget, Anne, Hoertel, Nicolas, Rotenberg, Léa, Blanco, Carlos, Pascal de Raykeer, Rachel, Hanon, Cécile, Kaladjian, Arthur, Limosin, Frédéric, Service d'addictologie[CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Schizophrenies Débutantes et Résistantes : de la Physiopathologie à la Thérapeutique, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Désordres psychiatriques, de la résistance à la réponse [Bron] (PsyR2), Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de psychiatrie générale et addictologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire de santé publique évaluation des systèmes de soins et santé perçue, ANTE-INSERM U836, équipe 11, Fonctions cérébrales et neuromodulation, Unité Traitements Biologiques, CHU Grenoble-Clinique Universitaire de Psychiatrie-CHU Grenoble-Clinique Universitaire de Psychiatrie, Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (GMFC), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Clinique Psychiatrique, CHU Grenoble-Pavillon Dominique-Villars, Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Laboratoire de Psychopathologie et Neuropsychologie (LPN), Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8), Unité de Recherche Clinique [Ville-Evrard], Ville-Evrard: Etablissement de Ville-Evrard santé mentale psychiatrie 93, Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies (LNFP), Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Psychiatrie [CHU Limoges], CHU Limoges, Service de psychiatrie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Laboratoire de Psychopathologie et de Pharmacologie de la Cognition, IFR37-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier le Vinatier [Bron], Département de psychiatrie et d'addictologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne)-Hôpital Nord (Saint Etienne), Fondation FondaMental [Créteil], Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux - Clermont Auvergne (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne (UCA), Sciences Cognitives et Sciences Affectives (SCALab) - UMR 9193 (SCALab), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Guillaume Régnier (CHGR), CH Régnier, Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de psychiatrie adultes et de psychologie médicale [Rennes], Neuroimagerie en psychiatrie (U1000), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Corentin Celton [Issy-les-Moulineaux], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service de psychiatrie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Corentin Celton [Issy-les-Moulineaux], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Psychiatric Disorders, Neuroscience Research and Clinical Research (PSYR2), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Service de Psychiatrie et d'Addictologie [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Laboratoire Sciences Cognitives et Sciences Affectives - UMR 9193 (SCALab), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Corentin Celton [Issy-les-Moulineaux], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and IFR37-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2019

15. Prevalence of prescribed benzodiazepine long-term use in the French general population according to sociodemographic and clinical factors: findings from the CONSTANCES cohort

Author: Airagnes, Guillaume, Lemogne, Cedric, Renuy, Adeline, Goldberg, Marcel, Hoertel, Nicolas, Roquelaure, Yves, Limosin, Frédéric, Zins, Marie, Department of Psychiatry and Addictology [Paris], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Cohortes épidémiologiques en population (CONSTANCES), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Université Paris Cité (UPCité), Vieillissement et Maladies chroniques : approches épidémiologique et de santé publique (VIMA), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Ambulatoire d'Addictologie [Paris], Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Épidémiologie en Santé au Travail et Ergonomie (IRSET-ESTER), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CONSTANCES is accredited as a 'National Infrastructure for Biology and health' by the governmental Investissements d’avenir program and was funded by the Agence nationale de la recherche (ANR-11-INBS-0002 Grant). CONSTANCES also receives funding from MSD, AstraZeneca and Lundbeck managed by INSERM-Transfert. This study has received a funding from the Interministerial Mission for Combating Drugs and Addictive Behaviors ('Mission Interministérielle de Lutte contre les Drogues et les Conduites Addictives', MILDECA)., ANR-11-INBS-0002,CONSTANCES,La cohorte CONSTANCES - Infrastructure épidémiologique ouverte pour la recherche et la surveillance(2011), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Université de Paris (UP), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Bodescot, Myriam, and Infrastructures - La cohorte CONSTANCES - Infrastructure épidémiologique ouverte pour la recherche et la surveillance - - CONSTANCES2011 - ANR-11-INBS-0002 - INBS - VALID
Subjects: Adult, Employment, Male, Long-term use, Time Factors, Misuse, [SDV.MHEP.PSM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Administrative registries, Drug Prescriptions, Cohort Studies, Benzodiazepines, Odds Ratio, Prevalence, Humans, Registries, Aged, Benzodiazepine, Marital Status, Depression, lcsh:Public aspects of medicine, lcsh:RA1-1270, General population, Sociodemographic factors, Middle Aged, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, French national cohort, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Insurance, Health, Reimbursement, Female, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, France, Alcohol use, Research Article
Abstract: Background Data are lacking regarding the prevalence of benzodiazepine long-term use in the general population. Our aim was to examine the prevalence of prescribed benzodiazepine long-term use (BLTU) according to sociodemographic and clinical factors in the French general population. Methods Data came from 4686 men and 4849 women included in 2015 in the French population-based CONSTANCES cohort. BLTU was examined using drug reimbursement administrative registries from 2009 to 2015. Analyses were weighted to provide results representative of the French general population covered by the general health insurance scheme. Weighted prevalence of BTLU and weighted Odds Ratios (OR) of having BTLU were computed with their 95% Confidence Interval (95% CI) according to age, education level, occupational status, occupational grade, household income, marital status, alcohol use disorder risk and depressive symptoms. All the analyses were stratified for gender. Results Weighted prevalence of BLTU were 2.8%(95% CI:2.3–3.4) and 3.8%(95% CI: 3.3–4.5) in men and women, respectively. Compared to men, women had an increased risk of having benzodiazepine long-term use with OR = 1.34(95% CI = 1.02–1.76). Aging, low education, not being at-work, low occupational grade, low income, being alone and depressive state were associated with increased risks of having BTLU. Conclusions BLTU is widespread in the French general population, however this issue may particularly concern vulnerable subgroups. These findings may help in raising attention on this public health burden as well as targeting specific at-risk subgroups in preventive intervention. Electronic supplementary material The online version of this article (10.1186/s12889-019-6933-8) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2019

16. Power behind the throne: A clinical trial simulation study evaluating the impact of controllable design factors on the power of antidepressant trials

Author: Raphaël Gaillard, Raphaël Porcher, Philippe Ravaud, Astrid Chevance, Florian Naudet, Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Stanford University, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Columbia University [New York], IMD20131229282, Fondation pour la Recherche Médicale, Jonchère, Laurent, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Stanford University [Stanford], and Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)
Subjects: medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.MHEP.PSM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, behavioral disciplines and activities, Source Population, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Physical medicine and rehabilitation, Disease severity, Rating scale, mental disorders, Outcome Assessment, Health Care, medicine, Humans, 030212 general & internal medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Clinical Trials as Topic, Depressive Disorder, clinical trials, Models, Statistical, business.industry, Remission Induction, methodology, modeling, Original Articles, Reference drug, Antidepressive Agents, Clinical trial, [SDV] Life Sciences [q-bio], Psychiatry and Mental health, Sample size determination, Research Design, antidepressants, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, depression, Antidepressant, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Objective To evaluate the impact of controllable design factors on the power of antidepressants trials. Methods Using clinical trial simulation (CTS), we analyzed the combined impact on the power of trials of controllable design factors (sample size, outcome metrics, and disease severity at inclusion) and uncontrollable parameters (heterogeneity of diseases labeled "depression" in the source population and selective effects of drugs on items of the Hamilton Depression Rating Scale [HDRS], the most used outcome measurement tool). We elaborated 3,840 scenarios calibrated with real data, particularly the publication bias-corrected effect size. Results For an effect size of 0.26, simulations revealed that in trials with ≤650 participants, power was less than 80%. Among the tested outcome metrics, the "remission" outcome provided more robustness for sample heterogeneity, whereas the continuous outcome "HDRS changes" provided more robustness when investigating drugs with a selective effect on the HDRS items. For the "remission" outcome, the power of trials increased with increasing HDRS threshold at inclusion but decreased with the outcomes "response" and "HDRS changes. Drugs with a selective effect on the HDRS items could not reach the same power as for the reference drug. Conclusion Our study allows for drawing recommendations to avoid underpowered trials of antidepressants.
Published: 2019

17. Risk factors associated to tobacco and alcohol use in a large French cohort of pregnant women

Author: Jacques Benichou, Stéphane Marret, Estelle Houivet, S. Lamy, Héloïse Delavenne, Delphine Allorge, Benjamin Hennart, Florence Thibaut, Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Team 4 'NeoVasc' - INSERM U1245, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of Lille, Impact de l'environnement chimique sur la santé humaine (IMPECS), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Unité de Psychiatrie CHU C Nicolle, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Impact de l'environnement chimique sur la santé humaine - ULR 4483 (IMPECS), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), and Team 4 NeoVasc - Region Team ERI 28 INSERM (Neovasc)
Subjects: Adult, Meconium, medicine.medical_specialty, Alcohol Drinking, Pregnancy Trimester, Third, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Glucuronates, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Neonatal Screening, 0302 clinical medicine, Pregnancy, Risk Factors, Surveys and Questionnaires, Environmental health, medicine, Humans, Prospective Studies, Cotinine, Prospective cohort study, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030219 obstetrics & reproductive medicine, business.industry, Public health, Smoking, Infant, Newborn, Obstetrics and Gynecology, medicine.disease, 3. Good health, 030227 psychiatry, Pregnancy Complications, Psychiatry and Mental health, chemistry, Cohort, Smoking cessation, Marital status, Female, France, Pregnant Women, business
Abstract: Tobacco and/or alcohol use during pregnancy is a major public health concern. The aim of our study was to identify risk factors associated to maternal alcohol and tobacco use assessed by maternal self-reports combined with biological measurements in meconium samples of cotinine and ethylglucuronide which reflect fetal exposure to tobacco and alcohol, respectively, during the 3rd trimester of pregnancy. We conducted a prospective study in three maternity hospitals in a large urban area during consecutive weeks (2010 and 2011). Maternal sociodemographic and clinical characteristics were assessed after delivery, using the French version of the Addiction Severity Index. Cotinine and ethylglucuronide were measured in meconium samples. Seven hundred and twenty-four women were included, and 645 meconium samples collected. Using multivariate analyses, we found that not being married or having a smoking partner predicts maternal tobacco use. In contrast, a decreased risk was associated with higher education level and wanted pregnancy. The risk for alcohol use increased when the mother had been in conflict with any relative or her partner for a long time throughout her life, as well as in case of previous treatment for any mental or emotional disorder. Using multivariate analyses and cotinine presence in meconium samples, the risks were similar except for marital status, which was not associated to cotinine presence. Community education and prevention programs should urgently be improved for all women of childbearing age with a special focus on those with past histories of mental or emotional disorders and addictive disorders. Smoking cessation should be recommended to both parents.
Published: 2019

18. La médecine de précision en oncologie : challenges, enjeux et nouveaux paradigmes

Author: Patrice Denèfle, Stéphanie Cox, Marina Rousseau-Tsangaris, Arnaud Cutivet, Olivier Tredan, Hai-Ha Le, Robert Gardette, Stéphane Dalle, Nancy Abou-Zeid, Larisa Lerner, Brenda Bogaert, Shady Kotb, Yusuf Baran, Pierre Leurent, Jean-Yves Blay, Jean-Marc Holder, Alberto Cambrosio, Centre Léon Bérard [Lyon], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Voluntis, Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Formation, élaboration de nanomatériaux et cristaux (FENNEC), Institut Lumière Matière [Villeurbanne] (ILM), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de recherches philosophiques de Lyon (IRPhiL), Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Université de Lyon-Université de Lyon, Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), SeqOne [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut de Biologie Computationnelle (IBC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Social Studies of Medicine (SSOM), McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], and Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)
Subjects: Cancer Research, Oncology, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Hematology, General Medicine
Abstract: International audience; L’oncologie médicale a pris, depuis quelques années, un tournant substantiel en intégrant la dimension génomique dans la prise de décision thérapeutique. En raison de l’accès aux technologies de séquençage (exome complet, séquençage ciblé du génome, séquençage de l’ARN, ADN circulant…) facilité par la mise en place de plateformes de biologie moléculaire et la diminution des coûts par échantillon, la caractérisation moléculaire est devenue un outil supplémentaire à la disposition du clinicien, s’ajoutant au diagnostic histologique et immunohistochimique et aux données d’imagerie radiologique. Cette approche moléculaire a permis d’identifier de nouvelles formes nosologiques et permet, au-delà de l’aspect cognitif, de renseigner sur les altérations qui sont à prendre en compte dans les décisions thérapeutiques (biomarqueurs prédictifs, activation de voies spécifiques, mutations de résistance). C’est dans ce contexte de profond et rapide changement de pratique médicale et scientifique qu’il a été proposé de réfléchir collectivement aux nouveaux enjeux sous la forme d’un workshop à l’occasion de Biovision qui s’est tenu à Lyon, du 4 au 6 avril 2017. Biovision est un forum international dédié à la Santé et aux Sciences de la vie, qui réunit sur quelques jours des communautés scientifiques, académiques et industrielles dans le but d’accélérer l’innovation. Lors de la 12e édition en avril 2017, le CLARA, l’Institut Roche ainsi que le SIRIC de Lyon ont donc organisé un workshop autour de la médecine de précision (« Precision medicine in oncology: challenges, stakes and new paradigms »). Des experts ainsi que des participants de différents horizons ont échangé sur le sujet afin de proposer des mesures clé.
Published: 2019

19. Medication in AN: A Multidisciplinary Overview of Meta-Analyses and Systematic Reviews

Author: Philibert Duriez, Priscille Gerardin, Chantal Stheneur, Marie-Emilie Carles, Juliane Léger, Sébastien Guillaume, B. Segrestin, Julia Clarke, Corinne Blanchet, F. Bat-Pitault, Sylvain Iceta, Nathalie Godart, Mouna Hanachi-Guidoum, Vincent Dodin, Maison de Solenn [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Santé mentale et santé publique (SMSP - U1178), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), French Federation Anorexia Bulimia (FFAB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Neurosciences de la Timone (INT), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service de neuropédiatrie et maladies métaboliques [CHU Robert-Debré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Saint Vincent de Paul de Lille, Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille (GHICL), Université catholique de Lille - Faculté de médecine et de maïeutique (UCL FMM), Université catholique de Lille (UCL), Centre Hospitalier Sainte Anne [Paris], CHU Rouen, Normandie Université (NU), Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP], Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Hospices Civils de Lyon, Departement de Neurologie (HCL), Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Robert Debré Paris, Hôpital Robert Debré, Maladies neurodéveloppementales et neurovasculaires (NeuroDiderot (UMR_S_1141 / U1141)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Centre de Recherche en Nutrition Humaine Rhône-Alpes (CRNH-RA), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-CHU Saint-Etienne-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Grenoble, Fondation Santé des Etudiants de France, Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM), Université de Montréal (UdeM), Fondation santé des Etudiants de France, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines - UFR Sciences de la santé Simone Veil (UVSQ Santé), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Groupement des Hôpitaux de l'Institut Catholique de Lille (GHICL), Université catholique de Lille (UCL)-Université catholique de Lille (UCL), Université Catholique de Lille - Faculté de Médecine, Maïeutique, Sciences de la santé (FMMS), Institut Catholique de Lille (ICL), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-CHU Grenoble-Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Saint-Etienne-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), and Salvy-Córdoba, Nathalie
Subjects: medicine.medical_specialty, media_common.quotation_subject, [SDV.MHEP.PSM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, MEDLINE, lcsh:Medicine, complication, Review, Psychotropic medication, anorexia nervosa, Neglect, 03 medical and health sciences, pharmacotherapy, [SDV.MHEP.PED] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, 0302 clinical medicine, Pharmacotherapy, Multidisciplinary approach, medicine, Intensive care medicine, media_common, [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, [SDV.MHEP.PED]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, business.industry, lcsh:R, General Medicine, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, medicine.disease, Comorbidity, 3. Good health, 030227 psychiatry, [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, drug-treatment, [SDV.AEN] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, comorbidity, Systematic review, nutrition, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Anorexia nervosa (differential diagnoses), [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, medication, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Drugs are widely prescribed for anorexia nervosa in the nutritional, somatic, and psychiatric fields. There is no systematic overview in the literature, which simultaneously covers all these types of medication. The main aims of this paper are (1) to offer clinicians an overview of the evidence-based data in the literature concerning the medication (psychotropic drugs and medication for somatic and nutritional complications) in the field of anorexia nervosa since the 1960s, (2) to draw practical conclusions for everyday practise and future research. Searches were performed on three online databases, namely MEDLINE, Epistemonikos and Web of Science. Papers published between September 2011 and January 2019 were considered. Evidence-based data were identified from meta-analyses, if there were none, from systematic reviews, and otherwise from trials (randomized or if not open-label studies). Evidence-based results are scarce. No psychotropic medication has proved efficacious in terms of weight gain, and there is only weak data suggesting it can alleviate certain psychiatric symptoms. Concerning nutritional and somatic conditions, while there is no specific, approved medication, it seems essential not to neglect the interest of innovative therapeutic strategies to treat multi-organic comorbidities. In the final section we discuss how to use these medications in the overall approach to the treatment of anorexia nervosa.
Published: 2019

20. MRI Atlas of IDH Wild-Type Supratentorial Glioblastoma: Probabilistic Maps of Phenotype, Management, and Outcomes

Author: Pietro Gori, Fabrice Chrétien, Edouard Dezamis, Kanako Sato, Johan Pallud, Ariane Fleury, Emmanuèle Lechapt, Pauline Roca, Jean-François Meder, Alexandre Roux, Catherine Oppenheim, Pascale Varlet, Frédéric Dhermain, Stéphanie Lion, Myriam Edjlali, Marc Zanello, Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], Laboratoire de Neuroimagerie Assistée par Ordinateur (LNAO), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Service d'Imagerie Morphologique et Fonctionnel [Paris], Centre Hospitalier Sainte Anne [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de Neurochirurgie, Centre hospitalier Sainte-Anne (Paris), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Laboratoire Traitement et Communication de l'Information (LTCI), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Télécom Paris, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Gustave Roussy (IGR), Neuro-oncologie, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de pneumologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Télécom ParisTech-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, computer.software_genre, 030218 nuclear medicine & medical imaging, Lesion, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Text mining, Atlases as Topic, Imaging, Three-Dimensional, Voxel, medicine, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Retrospective Studies, Brain Mapping, business.industry, Brain Neoplasms, Retrospective cohort study, Middle Aged, Phenotype, Magnetic Resonance Imaging, Isocitrate Dehydrogenase, 3. Good health, Radiation therapy, Isocitrate dehydrogenase, 030220 oncology & carcinogenesis, Spatial normalization, Female, Radiology, medicine.symptom, business, Glioblastoma, computer
Abstract: Background Tumor location is a main prognostic parameter in patients with glioblastoma. Probabilistic MRI-based brain atlases specifying the probability of tumor location associated with important demographic, clinical, histomolecular, and management data are lacking for isocitrate dehydrogenase (IDH) wild-type glioblastomas. Purpose To correlate glioblastoma location with clinical phenotype, surgical management, and outcomes by using a probabilistic analysis in a three-dimensional (3D) MRI-based atlas. Materials and Methods This retrospective study included all adults surgically treated for newly diagnosed IDH wild-type supratentorial glioblastoma in a tertiary adult surgical neuro-oncology center (2006-2016). Semiautomated tumor segmentation and spatial normalization procedures to build a 3D MRI-based atlas were validated. The authors performed probabilistic analyses by using voxel-based lesion symptom mapping technology. The Liebermeister test was used for binary data, and the generalized linear model was used for continuous data. Results A total of 392 patients (mean age, 61 years ± 13; 233 men) were evaluated. The authors identified the preferential location of glioblastomas according to subventricular zone, age, sex, clinical presentation, revised Radiation Therapy Oncology Group-Recursive Partitioning Analysis class, Karnofsky performance status, O6-methylguanine DNA methyltransferase promoter methylation status, surgical management, and survival. The superficial location distant from the eloquent area was more likely associated with a preserved functional status at diagnosis (348 of 392 patients [89%], P < .05), a large surgical resection (173 of 392 patients [44%], P < .05), and prolonged overall survival (163 of 334 patients [49%], P < .05). In contrast, deep location and location within eloquent brain areas were more likely associated with an impaired functional status at diagnosis (44 of 392 patients [11%], P < .05), a neurologic deficit (282 of 392 patients [72%], P < .05), treatment with biopsy only (183 of 392 patients [47%], P < .05), and shortened overall survival (171 of 334 patients [51%], P < .05). Conclusion The authors identified the preferential location of isocitrate dehydrogenase wild-type glioblastomas according to parameters of interest and provided an image-based integration of multimodal information impacting survival results. This suggests the role of glioblastoma location as a surrogate and multimodal parameter integrating several known prognostic factors. © RSNA, 2019 Online supplemental material is available for this article. See also the editorial by Huang in this issue.
Published: 2019

21. Les psychologues dans le champ de la santé mentale : les perspectives en promotion de la santé mentale positive

Author: B. Lamboy, Valentin Flaudias, Yannick Morvan, A. Carre, Rebecca Shankland, Laboratoire Inter-universitaire de Psychologie : Personnalité, Cognition, Changement Social (LIP-PC2S ), Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Université Paris Nanterre (UPN), Laboratoire Inter-universitaire de Psychologie : Personnalité, Cognition, Changement Social (LIP-PC2S), Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry]), Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Université Grenoble Alpes (UGA), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, CHU Clermont-Ferrand-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), CHU Clermont-Ferrand, Clinique, Psychanalyse, Développement (CliPsyD), Centre Hospitalier Sainte Anne [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CCSD, Accord Elsevier, and Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)
Subjects: Prévention, [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, 05 social sciences, Promotion de la santé mentale, [SHS.PSY]Humanities and Social Sciences/Psychology, [SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, Santé Publique, Psychologie positive, Santé mentale positive, [SCCO.PSYC] Cognitive science/Psychology, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, 0501 psychology and cognitive sciences, Résilience, 050107 human factors, General Psychology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 050104 developmental & child psychology
Abstract: International audience; IntroductionLa promotion de la santé mentale est encore assez peu connue des psychologues et insuffisamment portée par ceux-ci, notamment parce qu’elle s’appuie sur des concepts et des données issues de la Santé Publique. De plus, elle est portée par une approche dite « positive » de la santé — qui se distingue des modèles de déficits — dont le type d’intervention consiste à mobiliser le potentiel humain en amont afin d’éviter l’apparition d’un éventuel trouble psychiatrique.DiscussionL’enjeu actuel en matière de santé mentale implique ainsi un changement de paradigme chez les psychologues permettant de passer d’une action majoritairement curative à une action orientée vers les potentialités individuelles et collectives, les objectifs de ces deux champs étant complémentaires. Cet article présente une synthèse de déterminants de la santé mentale et de politiques publiques nationales et internationales ayant pour objet de favoriser la promotion de la santé.ConclusionL’article conclut sur la manière dont les psychologues pourraient devenir des acteurs essentiels de ce champ jusqu’à présent sous-investi par la profession.
Published: 2019

22. Phenomenal, bodily and brain correlates of fictional reappraisal as an implicit emotion regulation strategy

Author: Jérôme Pelletier, Serge Nicolas, Dominique Makowski, Stéphane Lemaire, Marco Sperduti, Pascale Piolino, Margherita Arcangeli, Tiziana Zalla, Valentina La Corte, Phillippe Blondé, Jérôme Dokic, Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Mémoire, Cerveau et Cognition (MC2Lab (URP_7536)), Université de Paris (UP), Institut Jean-Nicod (IJN), Département d'Etudes Cognitives - ENS Paris (DEC), École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Collège de France (CdF (institution))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Département de Philosophie - ENS Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL), Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer [Paris] (IM2A), Sorbonne Université (SU), Centre Atlantique de Philosophie (CAPHI), Institut Brestois des Sciences de l'Homme et de la Société (IBSHS), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO)-Université de Nantes - UFR Lettres et Langages (UFRLL), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Laboratoire Mémoire, Cerveau et Cognition (LMC2 (URP_7536)), Université Paris Cité (UPCité), École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Rennes (UR)-Université de Brest (UBO)-Institut Brestois des Sciences de l'Homme et de la Société (IBSHS), Université de Brest (UBO)-Université de Nantes - UFR Lettres et Langages (UFRLL), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Institut de la Mémoire et de la Maladie d'Alzheimer [CHU Pitié-Salpétriêre] (IM2A), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Brest (UBO)-Institut Brestois des Sciences de l'Homme et de la Société (IBSHS)
Subjects: Adult, Male, Brain activity and meditation, Cognitive Neuroscience, Stimulus (physiology), Electroencephalography, 050105 experimental psychology, Electrocardiography, Judgment, Young Adult, 03 medical and health sciences, Behavioral Neuroscience, 0302 clinical medicine, Heart Rate, medicine, Humans, 0501 psychology and cognitive sciences, Evoked Potentials, medicine.diagnostic_test, Self, 05 social sciences, [SHS.PHIL]Humanities and Social Sciences/Philosophy, Galvanic Skin Response, humanities, Emotional Regulation, Moderate extent, Pattern Recognition, Visual, Female, Psychology, Skin conductance, 030217 neurology & neurosurgery, Fictional Works, Cognitive psychology
Abstract: International audience; The ability to modulate our emotional experience, depending on our current goal and context, is of critical importance for adaptive behavior. This ability encompasses various emotion regulation strategies, such as fictional reappraisal, at stake whenever one engages in fictional works (e.g., movies, books, video games, virtual environments). Neuroscientific studies investigating the distinction between the processing of real and fictional entities have reported the involvement of brain structures related to self-relevance and emotion regulation, suggesting a threefold interaction between the appraisal of reality, aspects of the Self, and emotions. The main aim of this study is to investigate the effect of implicit fictional reappraisal on different components of emotion, as well as on the modulatory role of autobiographical and conceptual self-relevance. While recording electrodermal, cardiac, and brain activity (EEG), we presented negative and neutral pictures to 33 participants, describing them as either real or fictional. After each stimulus, the participants reported their subjective emotional experience, self-relevance of the stimuli, as well as their agreement with their description. Using the Bayesian mixed-modeling framework, we showed that stimuli presented as fictional, compared with real, were subjectively appraised as less intense and less negative, and elicited lower skin conductance response, stronger heart-rate deceleration, and lower late positive potential amplitudes. Finally, these phenomenal and physiological changes did, to a moderate extent, rely on variations of specific aspects of self-relevance. Implications for the neuroscientific study of implicit emotion regulation are discussed.
Published: 2019

23. Ontogenic changes in hematopoietic hierarchy determine pediatric specificity and disease phenotype in fusion oncogene-driven myeloid leukemia

Author: Cécile K. Lopez, Marie Laure Arcangeli, Eric Delabesse, Sébastien Malinge, Alexandre Fagnan, Isabelle Godin, Franco Locatelli, Françoise Pflumio, Fabien Boudia, Cécile Thirant, Muriel Gaudry, Vaia Stavropoulou, Arnaud Petit, Claus Nerlov, Nathalie Droin, Riccardo Masetti, Paola Ballerini, Zakia Aid, Berthold Göttgens, Olivier Bernard, Sarah Kinston, Erika Brunet, Hélène Lapillonne, Loelia Babin, Juerg Schwaller, Antoine H.F.M. Peters, Elie Robert, Yann Lécluse, Bastien Job, Chrystele Bilhou-Nabera, Jean-Luc Villeval, Camille Lobry, William Vainchenker, Thomas Mercher, Esteve Noguera, M'Boyba Diop, Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Trousseau [APHP], Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Stabilité génétique, Cellules Souches et Radiations (SCSR (U_967)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC), Hématopoïèse normale et pathologique (U1170 Inserm), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme de Bioinformatique [Gustave Roussy], Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse (AMMICa), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Bases fondamentales et stratégies nouvelles en cancérologie (BFSNC - IFR54), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Régulation et dynamique des génomes, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Santa Lucia Foundation, IRCSS, Rome, University of Oxford [Oxford], Images et Modèles, Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of Cambridge [UK] (CAM), Service Procédés et Innovations Industriels (SPII), eRcane, Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique des tumeurs (U985), Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche et d'Etude en Droit et Science Politique (CREDESPO), Université de Bourgogne (UB), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Lopez C.K., Noguera E., Stavropoulou V., Robert E., Aid Z., Ballerini P., Bilhou-Nabera C., Lapillonne H., Boudia F., Thirant C., Fagnan A., Arcangeli M.-L., Kinston S.J., Diop M., Job B., Lecluse Y., Brunet E., Babin L., Villeval J.L., Delabesse E., Peters A.H.F.M., Vainchenker W., Gaudry M., Masetti R., Locatelli F., Malinge S., Nerlov C., Droin N., Lobry C., Godin I., Bernard O.A., Gottgens B., Petit A., Pflumio F., Schwaller J., Mercher T., Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Laboratoire d'Hématologie [AP-HP Hôpital Armand Trousseau], Cellules Souches et Radiations (SCSR (U967 / UMR-E_008)), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Brunet, Erika [0000-0002-1726-4673], Malinge, Sébastien [0000-0002-9533-7778], Droin, Nathalie [0000-0002-6099-5324], Godin, Isabelle [0000-0001-8577-8388], Göttgens, Berthold [0000-0001-6302-5705], Schwaller, Juerg [0000-0001-8616-0096], Mercher, Thomas [0000-0003-1552-087X], Apollo - University of Cambridge Repository, Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of Oxford, Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: 0301 basic medicine, Myeloid, Oncogene Proteins, Fusion, Oncogene Proteins, Fusion gene, Mice, 0302 clinical medicine, AML, CEBPA, GENOMIC ALTERATIONS, Tumor Cells, Cultured, TRANSCRIPTION FACTOR, RNA-SEQ, Child, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, GENE-EXPRESSION, Age Factors, Myeloid leukemia, GATA1, 3. Good health, Leukemia, Myeloid, Acute, Leukemia, Haematopoiesis, medicine.anatomical_structure, DIFFERENTIATION, Oncology, Settore MED/38 - PEDIATRIA GENERALE E SPECIALISTICA, Child, Preschool, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Adolescent, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, 03 medical and health sciences, children, ACUTE MEGAKARYOBLASTIC LEUKEMIA, transcription factors, medicine, Animals, Humans, FETAL, pediatric acute myeloid leukemia, LINEAGE COMMITMENT, Infant, medicine.disease, STEM-CELL, SELF-RENEWAL, 030104 developmental biology, Cancer research, Neoplasm Transplantation
Abstract: Fusion oncogenes are prevalent in several pediatric cancers, yet little is known about the specific associations between age and phenotype. We observed that fusion oncogenes, such as ETO2–GLIS2, are associated with acute megakaryoblastic or other myeloid leukemia subtypes in an age-dependent manner. Analysis of a novel inducible transgenic mouse model showed that ETO2–GLIS2 expression in fetal hematopoietic stem cells induced rapid megakaryoblastic leukemia whereas expression in adult bone marrow hematopoietic stem cells resulted in a shift toward myeloid transformation with a strikingly delayed in vivo leukemogenic potential. Chromatin accessibility and single-cell transcriptome analyses indicate ontogeny-dependent intrinsic and ETO2–GLIS2-induced differences in the activities of key transcription factors, including ERG, SPI1, GATA1, and CEBPA. Importantly, switching off the fusion oncogene restored terminal differentiation of the leukemic blasts. Together, these data show that aggressiveness and phenotypes in pediatric acute myeloid leukemia result from an ontogeny-related differential susceptibility to transformation by fusion oncogenes. Significance: This work demonstrates that the clinical phenotype of pediatric acute myeloid leukemia is determined by ontogeny-dependent susceptibility for transformation by oncogenic fusion genes. The phenotype is maintained by potentially reversible alteration of key transcription factors, indicating that targeting of the fusions may overcome the differentiation blockage and revert the leukemic state. See related commentary by Cruz Hernandez and Vyas, p. 1653. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 1631
Published: 2019

24. Reconsideration of the factorial structure of the Barratt Impulsiveness Scale (BIS-11): Assessment of impulsivity in a large population of euthymic bipolar patients

Author: Frank Bellivier, Thierry Bougerol, Bruno Etain, Sébastien Gard, Caroline Dubertret, Marion Leboyer, Christine Passerieux, Valerie Aubin, Raoul Belzeaux, Jean-Pierre Kahn, Philippe Courtet, Emilie Olié, Mircea Polosan, Chantal Henry, Renaud Cohen, Fondation FondaMental [Créteil], Université de Lorraine (UL), Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation (APEMAC), Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie (OPTeN (UMR_S_1144 / U1144)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Princesse Grace [Monaco], Département Universitaire de Psychiatrie - [Hôpital Sainte Marguerite - APHM] (Hôpitaux Sud), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Pôle Psychiatrie et Neurologie [Grenoble], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier Charles Perrens [Bordeaux], Pôle de Psychiatrie [Hôpital Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital H. Mondor - A. Chenevier, Neuropsychologie Cognitive et Prise en Charge des Troubles de la Communication Schizophreniques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud )-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Hôpital Charles Perrens, CCSD, Accord Elsevier, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université de Lorraine (UL), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10
Subjects: Male, [SDV]Life Sciences [q-bio], Suicide, Attempted, 0302 clinical medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Reliability (statistics), education.field_of_study, [SHS.STAT]Humanities and Social Sciences/Methods and statistics, Barratt Impulsiveness Scale 11, Psychometric study, Cognition, Middle Aged, 16. Peace & justice, Cyclothymic Disorder, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Psychiatry and Mental health, Clinical Psychology, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, Female, medicine.symptom, Psychology, [STAT.ME]Statistics [stat]/Methodology [stat.ME], Clinical psychology, Adult, Predictive validity, Impulsivity, Psychometrics, Scale (ratio), Bipolar disorder, Population, Suicidal Ideation, Suicidality, 03 medical and health sciences, Barratt Impulsiveness Scale, medicine, Humans, education, Substance misuse, Psychiatric Status Rating Scales, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, Reproducibility of Results, medicine.disease, 030227 psychiatry, Disruptive, Impulse Control, and Conduct Disorders, Impulsive Behavior, Factor Analysis, Statistical, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Background: Impulsivity is commonly assessed using the Barratt Impulsiveness Scale (BIS-11). Some studies challenged the reliability of its three dimensional structure and proposed a bi-dimensional structure. Methods: The psychometric reliability of the BIS-11 scale was studied in a sample of 580 euthymic bipolar patients. An alternative structure of the scale was conceived, using confirmatory factorial analysis (CFA) in the first half (N = 290) and cross-validated in the second half of our sample. Associations between the newly defined shortened scale and predefined clinical variables were computed. Results: The original three dimensional structure did not fit in our sample according to statistical criteria in CFA. A 12 items Impulsivity Scale (IS-12) was designed with strong indices of fitting in the first half of our sample and replicated in the second half of our sample. The IS-12 evidences two dimensions: "behavioral impulsivity" and "cognitive impulsivity". Associations between "behavioral impulsivity" and both presence of past suicide attempts and number of suicide attempts were observed. Substance misuse was strongly associated with both subscores of the new scale. Limitations: The rating of the items assessing the two dimensions of the IS-12 is reversed. The population is restricted to euthymic bipolar patients. Conclusions: The Impulsivity Scale assesses two distinct dimensions named behavioral and cognitive impulsivity. It was reliable and valid in our sample and associated with the existence of suicidal behavior and with substance misuse (alcohol and cannabis). Further studies are needed to demonstrate its predictive validity.
Published: 2019

25. correction : Acyl-CoA-Binding Protein Is a Lipogenic Factor that Triggers Food Intake and Obesity

Author: Bravo-San Pedro, José, Sica, Valentina, Martins, Isabelle, Pol, Jonathan, Loos, Friedemann, Maiuri, Maria Chiara, Durand, Sylvère, Bossut, Noélie, Aprahamian, Fanny, Anagnostopoulos, Gerasimos, Niso-Santano, Mireia, Aranda, Fernando, Ramírez-Pardo, Ignacio, Lallement, Justine, Denom, Jessica, Boedec, Erwan, Gorwood, Philip, Ramoz, Nicolas, Clement, Karine, Pelloux, Véronique, Rohia, Alili, Pattou, François, Raverdy, Violeta, Caiazzo, Robert, Denis, Raphaël, Boya, Patricia, Galluzzi, Lorenzo, Madeo, Frank, Migrenne-Li, Stéphanie, Cruciani-Guglielmacci, Céline, Tavernarakis, Nektarios, López-Otín, Carlos, Magnan, Christophe, Kroemer, Guido, POL, Jonathan, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Institut Gustave Roussy (IGR), Apoptose, cancer et immunité (Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École pratique des hautes études (EPHE), Centro de Investigacion Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III [Madrid] (ISC), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Consejo Superior de Investigaciones Científicas [Madrid] (CSIC), Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative (BFA (UMR_8251 / U1133)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Clinique des maladies mentales et de l'encéphale (CMME - Service de psychiatrie), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Sainte-Anne, Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Nutrition et obésités: approches systémiques (UMR-S 1269) (Nutriomics), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 (RTD), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC), Institute of Molecular Biosciences, Karl-Franzens University Graz, (IMB), Karl-Franzens-Universität Graz, Institute of Molecular Biology and Biotechnology (IMBB), Foundation for Research and Technology, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad de Oviedo [Oviedo]-Instituto Universitario de Oncología, Laboratoire de physiopathologie de la nutrition (LPN), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur de Shanghai, Académie des Sciences de Chine - Chinese Academy of Sciences (IPS-CAS), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Karolinska University Hospital [Stockholm], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Équipe NutriOmics [Paris], Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Universidad de Oviedo-Instituto Universitario de Oncología, École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), and Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)
Subjects: [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, [SDV.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology
Abstract: International audience; Refers toJosé M. Bravo-San Pedro, Valentina Sica, Isabelle Martins, Jonathan Pol, Friedemann Loos, Maria Chiara Maiuri, Sylvère Durand, Noélie Bossut, Fanny Aprahamian, Gerasimos Anagnostopoulos, Mireia Niso-Santano, Fernando Aranda, Ignacio Ramírez-Pardo, Justine Lallement, Jessica Denom, Erwan Boedec, Philip Gorwood, Nicolas Ramoz, Karine Clément, Veronique Pelloux, Alili Rohia, François Pattou, Violeta Raverdy, Robert Caiazzo, Raphaël G.P. Denis, Patricia Boya, Lorenzo Galluzzi, Frank Madeo, Stéphanie Migrenne-Li, Céline Cruciani-Guglielmacci, Nektarios Tavernarakis, Carlos López-Otín, Christophe Magnan, Guido KroemerAcyl-CoA-Binding Protein Is a Lipogenic Factor that Triggers Food Intake and ObesityCell Metabolism, Volume 30, Issue 4, 1 October 2019, Pages 754-767.e9
Published: 2019

26. Promoting healthspan and lifespan with caloric restriction in primates

Author: Stéphane Blanc, Marc Dhenain, Fabien Pifferi, Jean-Luc Picq, Jérémy Terrien, Fabienne Aujard, Martine Perret, Jacques Epelbaum, Mécanismes Adaptatifs et Evolution (MECADEV), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département Ecologie, Physiologie et Ethologie (DEPE-IPHC), Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Psychopathologie et Neuropsychologie (LPN), Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), CEA [Fontenay-aux-Roses] (UGRA / SETA), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Mécanismes adaptatifs : des organismes aux communautés (MECADEV), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN), Mécanismes adaptatifs : des organismes aux communautés (MAOAC), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Collège de France (CdF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 (LMN), Service MIRCEN (MIRCEN), Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Gaillard, Brigitte
Subjects: Primates, [SDE] Environmental Sciences, media_common.quotation_subject, [SDV]Life Sciences [q-bio], Longevity, MEDLINE, Medicine (miscellaneous), Kaplan-Meier Estimate, Bioinformatics, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, 03 medical and health sciences, Mice, 0302 clinical medicine, Medicine, Animals, Behavioral interventions, Adverse effect, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, media_common, Caloric Restriction, 0303 health sciences, business.industry, Comment, Caloric theory, 3. Good health, [SDE]Environmental Sciences, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], General Agricultural and Biological Sciences, business, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Recent data confirmed the efficiency of caloric restriction for promoting both healthspan and lifespan in primates, but also revealed potential adverse effects at the central level. This paper proposes perspectives and future directions to counterbalance potential adverse effects. Efforts should be made in combining nutrition-based clinical protocols with therapeutic and/or behavioral interventions to aim for synergetic effects, and therefore delay the onset of age-related diseases without adverse effects., Fabien Pifferi et al. discuss the latest research in using caloric restriction for promoting healthspan and lifespan in primates. Their Comment touches on their previous study, addressing how to combine nutrition-based clinical protocols with interventions to delay the onset of age-related diseases.
Published: 2019

27. Relationship between childhood trauma and level of insight in schizophrenia: A path-analysis in the national FACE-SZ dataset

Author: Baptiste Pignon, Mohamed Lajnef, Ophélia Godin, Marie-Maud Geoffray, Romain Rey, Jasmina Mallet, Caroline Dubertret, Paul Roux, Christine Passerieux, Laurent Marulaz, Lore Brunel, Julien Dubreucq, Sylvain Leignier, Delphine Capdevielle, Myrtille André, Bruno Aouizerate, David Misdrahi, Fabrice Berna, Pierre Vidailhet, Isabelle Chereau, Pierre-Michel Llorca, Guillaume Fond, Christophe Lançon, Marion Leboyer, Franck Schürhoff, M.D. Andrianarisoa, B. Aouizerate, F. Berna, O. Blanc, L. Brunel, E. Bulzacka, D. Capdevielle, I. Chereau-Boudet, G. Chesnoy-Servanin, Jm Danion, T. D'Amato, A. Deloge, C. Delorme, H. Denizot, J.M. Dorey, C. Dubertret, J. Dubreucq, C. Faget, C. Fluttaz, G. Fond, S. Fonteneau, F. Gabayet, E. Giraud-Baro, M.C. Hardy-Bayle, D. Lacelle, C. Lançon, H. Laouamri, M. Leboyer, T. Le Gloahec, Y. Le Strat, P.M. Llorca, J. Mallet, E. Metairie, D. Misdrahi, I. Offerlin-Meyer, C. Passerieux, P. Peri, S. Pires, C. Portalier, R. Rey, C. Roman, M. Sebilleau, A. Schandrin, F. Schurhoff, A. Tessier, Am Tronche, M. Urbach, F. Vaillant, A. Vehier, P. Vidailhet, E. Vilà, H. Yazbek, A. Zinetti-Bertschy, Pôle de Psychiatrie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital H. Mondor - A. Chenevier, Service de psychiatrie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Laboratoire de sciences cognitives et psycholinguistique (LSCP), Département d'Etudes Cognitives - ENS Paris (DEC), École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS-PSL), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Grenoble Alpes - UFR Médecine (UGA UFRM), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Clermont-Ferrand, Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Fondation FondaMental [Créteil], Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg (UNISTRA), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Clermont-Ferrand-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Centre Hospitalier le Vinatier [Bron], Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT), Mécanique des Fluides, Energies et Environnement (EDF R&D MFEE), EDF R&D (EDF R&D), EDF (EDF)-EDF (EDF), Aix Marseille Université (AMU), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Pôle de psychiatrie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud )-CHU Marseille, Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Astrophysique Interprétation Modélisation (AIM (UMR7158 / UMR_E_9005 / UM_112)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), IHU-LIRYC, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut de Neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine (INCIA), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pôle de Psychiatrie [Hôpital Henri Mondor], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine (UPEC Médecine), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital H. Mondor - A. Chenevier, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier, École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS), Université Grenoble Alpes (UGA), Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux - Clermont Auvergne (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne (UCA), Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille (AP-HM), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Astrophysique Interprétation Modélisation (AIM (UMR_7158 / UMR_E_9005 / UM_112)), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-CHU Clermont-Ferrand, École normale supérieure - Paris (ENS Paris), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)
Subjects: Adult, Male, Adolescent, media_common.quotation_subject, [SDV]Life Sciences [q-bio], Psychological Trauma, Neglect, Diagnostic Self Evaluation, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Adverse Childhood Experiences, Humans, Medicine, Path analysis (statistics), Psychological abuse, Biological Psychiatry, Physical neglect, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, media_common, business.industry, Adult Survivors of Child Abuse, CTQ tree, Awareness, 3. Good health, 030227 psychiatry, Psychiatry and Mental health, Cross-Sectional Studies, Physical abuse, Adult Survivors of Child Adverse Events, Psychotic Disorders, Sexual abuse, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Schizophrenia, Female, business, 030217 neurology & neurosurgery, Psychopathology, Clinical psychology
Abstract: Introduction This study aimed was to investigate the relationship between different types of childhood trauma and the level of insight (i.e., awareness of having a psychiatric disorder) in subjects suffering from schizophrenia, as well as the putative role of clinical mediators. Methods 294 community-dwelling subjects with stable schizophrenia were included into FACE-SZ, a multicentre cross-sectional study. All patients were assessed by specialized multidisciplinary teams. The level of insight was assessed by the Scale to assess Unawareness of Mental Disorder (SUMD), and childhood trauma by the Childhood Trauma Questionnaire (CTQ). Path analyses from the five CTQ subscales (physical abuse and neglect, emotional abuse and neglect, and sexual abuse) and the SUMD, with current symptomatology (i.e., positive, negative, global psychopathology and depression) as mediator, was performed. Results Physical neglect (β = 0.14) and abuse (β = 0.13) were significantly associated with poor insight. Negative symptoms were a clinical mediator of the relationship between physical neglect and poor insight. Moreover, positive (β = 0.21) and negative (β = 0.30) symptoms were associated with poor insight, whereas depression (β = −0.14) was associated with higher levels of insight. Discussion For the first time, this study shows a significant relationship between childhood trauma, specifically physical neglect and abuse, and poor insight. The level of insight was linked to different clinical dimensions. Among subjects with schizophrenia, these results provide support for a role of childhood trauma in poorer management outcomes, and the need to provide treatment, including psycho-education that better targets the consequences of childhood trauma.
Published: 2019

28. Reinstating plasticity and memory in a tauopathy mouse model with an acetyltransferase activator

Author: Chatterjee, Snehajyoti, Cassel, Raphaelle, Schneider‐Anthony, Anne, Merienne, Karine, Cosquer, Brigitte, Tzeplaeff, Laura, Halder Sinha, Sarmistha, Kumar, Manoj, Chaturbedy, Piyush, Eswaramoorthy, Muthusamy, Le Gras, Stéphanie, Keime, Céline, Bousiges, Olivier, Dutar, Patrick, Petsophonsakul, Petnoi, Rampon, Claire, Cassel, Jean‐Christophe, Buée, Luc, Blum, David, Kundu, Tapas K, Boutillier, Anne‐Laurence, Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (LNCA), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Molecular Biology and Genetics Unit [Bangalore, India] (Transcription and Disease Laboratory), Jawaharlal Nehru Centre for Advanced Scientific Research (JNCASR)-Indian Institute of Science, Chemistry and Physics of Materials Unit [Bangalore, India], Jawaharlal Nehru Centre for Advanced Scientific Research (JNCASR), Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (IGBMC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg (UNISTRA), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Centre de Recherches sur la Cognition Animale - UMR5169 (CRCA), Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre de Biologie Intégrative (CBI), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 (JPArc), Université Lille Nord de France (COMUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, SC was supported by IFCPAR/CEFIPRA (No. 4803-3). RC was a recipient of a doctoral fellowship from the French government. AS-A was supported by the ANR (ANR-12-MALZ-0002-01). LB and DB are supported by programs d’investissements d’avenir LabEx (excellence laboratory) and the DISTALZ (Development of Innovative Strategies for a Transdisciplinary approach to ALZheimer’s disease), France Alzheimer, FHU VasCog research network (Lille, France), Fondation pour la Recherche Médicale, LECMA/Alzheimer Forschung Initiative, Fondation Plan Alzheimer, Inserm, CNRS, Université Lille 2, Lille Métropole Communauté Urbaine, Région Nord/Pas-de- Calais, FEDER, DN2M, and FUI MEDIALZ. This work was supported by the CNRS, the University of Strasbourg, ANR (ANR-12-MALZ-0002-01 to ALB), France Alzheimer (to ALB), the Department of Biotechnology, the Government of India (Grant/DBT/CSH/GIA/1752 to TKK), the Jawaharlal Nehru Centre for Advanced Scientific Research (JNCASR), and the Indo-French Centre for the Promotion of Advanced Research (IFCPAR/CEFIPRA (No. 4803-3 to TKK and ALB))., Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Centre de Recherches sur la Cognition Animale (CRCA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre de Biologie Intégrative (CBI), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U1172 Inserm - U837 (JPArc), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Lille Nord de France (COMUE)-Université de Lille, Centre de Biologie Intégrative (CBI), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Blum, David, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre de Biologie Intégrative (CBI), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer (JPArc - U1172 Inserm), and Université Lille Nord de France (COMUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université Lille 2 - Faculté de Médecine
Subjects: Medicine (General), [SDV]Life Sciences [q-bio], Enzyme Activators, Mice, Transgenic, QH426-470, Hippocampus, Epigenesis, Genetic, Histones, [SCCO]Cognitive science, R5-920, Memory, [SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], Genetics, Animals, p300-CBP Transcription Factors, Pharmacology & Drug Discovery, Transgenes, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Research Articles, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, acetylation, Inflammation, Neuronal Plasticity, learning, CREB‐binding protein, [SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, Alzheimer's disease, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Mice, Inbred C57BL, [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Disease Models, Animal, Tauopathies, [SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN], [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Transcriptome, transcription, [SDV.NEU.SC] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, Research Article, Neuroscience
Abstract: International audience; Chromatin acetylation, a critical regulator of synaptic plasticity and memory processes, is thought to be altered in neurodegenerative diseases. Here, we demonstrate that spatial memory and plasticity (LTD, dendritic spine formation) deficits can be restored in a mouse model of tauopathy following treatment with CSP-TTK21, a small-molecule activator of CBP/p300 histone acetyltransferases (HAT). At the transcriptional level, CSP-TTK21 re-established half of the hippocampal transcriptome in learning mice, likely through increased expression of neuronal activity genes and memory enhancers. At the epigenomic level, the hippocampus of tauopathic mice showed a significant decrease in H2B but not H3K27 acetylation levels, both marks co-localizing at TSS and CBP enhancers. Importantly, CSP-TTK21 treatment increased H2B acetylation levels at decreased peaks, CBP enhancers, and TSS, including genes associated with plasticity and neuronal functions, overall providing a 95% rescue of the H2B acetylome in tauopathic mice. This study is the first to provide in vivo proof-of-concept evidence that CBP/p300 HAT activation efficiently reverses epigenetic, transcriptional, synaptic plasticity, and behavioral deficits associated with Alzheimer's disease lesions in mice.
Published: 2018

29. βAPP Processing Drives Gradual Tau Pathology in an Age-Dependent Amyloid Rat Model of Alzheimer’s Disease

Author: Jérôme Braudeau, Nicola Salvatore Orefice, François Becher, Charlène Joséphine, Mickael Audrain, Benoit Souchet, Alexis Haddjeri, Yvette Akwa, Alexis-Pierre Bemelmans, Sandro Alves, Nathalie Cartier, Jean-Marie Billard, Thierry Delzescaux, Arthur Viode, Patrick Dutar, Brigitte Potier, Philippe Hantraye, Satoru Tada, Romain Fol, Nicole Déglon, Thérapie génique, Génomique et Epigénomique (U 1169), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Laboratoire d'Etude du Métabolisme des Médicaments (LEMM), Service de Pharmacologie et Immunoanalyse (SPI), Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Service MIRCEN (MIRCEN), Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 (LMN), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Service MIRCEN (MIRCEN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Stéroides et système nerveux : physiopathologie moléculaire et clinique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-IFR93-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé (COMETE), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Institut d'Imagerie BioMédicale (I2BM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Université Paris-Saclay-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Amyloid, Cognitive Neuroscience, Transgene, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Genetic Vectors, Long-Term Potentiation, Hippocampus, Plaque, Amyloid, tau Proteins, Inflammation, Disease, Protein aggregation, Protein Aggregation, Pathological, Amyloid beta-Protein Precursor, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, 0302 clinical medicine, Alzheimer Disease, mental disorders, Presenilin-1, medicine, Animals, Humans, Rats, Wistar, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Aged, 80 and over, Amyloid beta-Peptides, business.industry, Long-term potentiation, medicine.disease, Peptide Fragments, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, Disease Progression, Female, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Tauopathy, medicine.symptom, business, Neuroscience, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: The treatment of Alzheimer's disease (AD) remains challenging and requires a better in depth understanding of AD progression. Particularly, the link between amyloid protein precursor (APP) processing and Tau pathology development remains poorly understood. Growing evidences suggest that APP processing and amyloid-β (Aβ) release are upstream of Tau pathology but the lack of animal models mimicking the slow progression of human AD raised questions around this mechanism. Here, we described that an AD-like βAPP processing in adults wild-type rats, yielding to human APP, βCTF and Aβ levels similar to those observed in AD patients, is sufficient to trigger gradual Tauopathy. The Tau hyperphosphorylation begins several months before the formation of both amyloid plaques and tangle-like aggregates in aged rats and without associated inflammation. Based on a longitudinal characterization over 30 months, we showed that extrasynaptic and emotional impairments appear before long-term potentiation deficits and memory decline and so before Aβ and Tau aggregations. These compelling data allowed us to (1) experimentally confirm the causal relationship between βAPP processing and Tau pathology in vivo and without Tau transgene overexpression, (2) support the amyloidogenic cascade and (3) propose a 4-step hypothesis of prodromal AD progression.
Published: 2018

30. High N-glycan multiplicity is critical for neuronal adhesion and sensitizes the developing cerebellum to N-glycosylation defect

Author: Medina-Cano, Daniel, Ucuncu, Ekin, Nguyen, Lam Son, Nicouleau, Michael, Lipecka, Joanna, Bizot, Jean-Charles, Thiel, Christian, Foulquier, François, Lefort, Nathalie, Faivre-Sarrailh, Catherine, Colleaux, Laurence, Guerrera, Ida Chiara, Cantagrel, Vincent, Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de chimie et procédés pour l'énergie, l'environnement et la santé (ICPEES), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Matériaux et nanosciences d'Alsace (FMNGE), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), JRC Institute for Energy and Transport (IET), European Commission - Joint Research Centre [Petten], Institut de Neurobiologie de la Méditerranée [Aix-Marseille Université] (INMED - INSERM U1249), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Structure Fédérative de Recherche Necker (SFR Necker - UMS 3633 / US24), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), PRA, Fanny, Mécanismes développementaux des anomalies structurelles cérébelleuses - - SCD-Mec2016 - ANR-16-CE12-0005 - AAPG2016 - VALID, ERA-NET rare disease research implementing IRDiRC objectives - E-Rare-3 - - H20202014-12-01 - 2019-11-30 - 643578 - VALID, Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Key-Obs, ANR-16-CE12-0005,SCD-Mec,Mécanismes développementaux des anomalies structurelles cérébelleuses(2016), European Project: 643578,H2020,H2020-HCO-2014,E-Rare-3(2014), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 (UGSF), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille, Centre de recherche en neurobiologie - neurophysiologie de Marseille (CRN2M), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), and Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)
Subjects: Glycosylation, MESH: Immunoglobulins, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: Neurons, N-glycosylation, MESH: Unfolded Protein Response, MESH: Mice, Knockout, neuroscience, Purkinje Cells, MESH: Axon Guidance, Neural Pathways, cell biology, MESH: Animals, Biology (General), Mice, Knockout, Neurons, neuronal migration, MESH: Proteomics, Srd5a3, Cell Differentiation, MESH: Glycosylation, MESH: Motor Activity, Axon Guidance, MESH: Reproducibility of Results, MESH: Cell Adhesion Molecules, Medicine, lipids (amino acids, peptides, and proteins), [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], MESH: Membrane Proteins, Research Article, MESH: Cell Differentiation, MESH: Mutation, animal structures, cerebellum, QH301-705.5, Science, Induced Pluripotent Stem Cells, Immunoglobulins, MESH: Cytoplasmic Granules, Motor Activity, MESH: Induced Pluripotent Stem Cells, Cytoplasmic Granules, MESH: 3-Oxo-5-alpha-Steroid 4-Dehydrogenase, MESH: Cell Adhesion, MESH: Purkinje Cells, proteomics, 3-Oxo-5-alpha-Steroid 4-Dehydrogenase, Polysaccharides, Animals, human, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], mouse, MESH: Neural Pathways, Cell Membrane, Membrane Proteins, Reproducibility of Results, cell adhesion, MESH: Cerebellum, carbohydrates (lipids), MESH: Polysaccharides, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, MESH: Gene Deletion, Protein N-glycosylation, Mutation, Unfolded Protein Response, Cell Adhesion Molecules, Gene Deletion, MESH: Cell Membrane, congenital disorders of glycosylation
Abstract: International audience; Proper brain development relies highly on protein N-glycosylation to sustain neuronal migration, axon guidance and synaptic physiology. Impairing the N-glycosylation pathway at early steps produces broad neurological symptoms identified in congenital disorders of glycosylation. However, little is known about the molecular mechanisms underlying these defects. We generated a cerebellum specific knockout mouse for Srd5a3, a gene involved in the initiation of N-glycosylation. In addition to motor coordination defects and abnormal granule cell development, Srd5a3 deletion causes mild N-glycosylation impairment without significantly altering ER homeostasis. Using proteomic approaches, we identified that Srd5a3 loss affects a subset of glycoproteins with high N-glycans multiplicity per protein and decreased protein abundance or N-glycosylation level. As IgSF-CAM adhesion proteins are critical for neuron adhesion and highly N-glycosylated, we observed impaired IgSF-CAM-mediated neurite outgrowth and axon guidance in Srd5a3 mutant cerebellum. Our results link high N-glycan multiplicity to fine-tuned neural cell adhesion during mammalian brain development.
Published: 2018

31. Combining Postcards, Crisis Cards, and Telephone Contact Into a Decision-Making Algorithm to Reduce Suicide Reattempt

Author: Vaiva, Guillaume, Berrouiguet, Sofian, Walter, Michel, Courtet, Philippe, Ducrocq, François, Jardon, Vincent, Larsen, Mark, Cailhol, Lionel, Godesense, Carole, Couturier, Christophe, Mathur, Anjali, Lagree, Virginie, Pichene, Catherine, Travers, David, Lemogne, Cédric, Henry, Jean Marc, Jover, Frederic, Chastang, Francoise, Prudhomme, Olivier, Lestavel, Philippe, Gignac, Catherine Thevenon, Duhem, Stéphane, Demarty, Anne Laure, Mesmeur, Catherine, Bellivier, Frank, Labreuche, Julien, Duhamel, Alain, Goldstein, Patrick, Service de Psychiatrie [CHRU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Hôpital Michel Fontan 1, Sciences Cognitives et Sciences Affectives (SCALab) - UMR 9193 (SCALab), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHRU Brest - Psychiatrie Adulte (CHU - Brest- Psychiatrie), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Samu du Nord–pôle de l’urgence [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre hospitalier de Montauban, Centre Hospitalier de Roubaix, Centre Hospitalier de Dunkerque, CHU Toulouse [Toulouse], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de Psychiatrie [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Service de psychiatrie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier [Douai, Nord], Centre Hospitalier de Tourcoing, Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique de Lille - CIC 1403 - CIC 9301 (CIC Lille), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 (METRICS), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), CIC Lille, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Santé publique : épidémiologie et qualité des soins-EA 2694 (CERIM), Laboratoire Sciences Cognitives et Sciences Affectives - UMR 9193 (SCALab), Centre hospitalier de Montauban (CH Montauban), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Rennes (UR)-CHU Pontchaillou [Rennes], and Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)
Subjects: [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health
Abstract: International audience; BACKGROUND:There is growing evidence in the literature that brief contact interventions (BCIs) might be reliable suicide prevention strategies.OBJECTIVE:To assess the effectiveness of a decision-making algorithm for suicide prevention (ALGOS) combining existing BCIs in reducing suicide reattempts in patients discharged after a suicide attempt.METHODS:A randomized, multicenter, controlled, parallel trial was conducted in 23 hospitals. The study was conducted from January 26, 2010, to February 28, 2013. People who had made a suicide attempt were randomly assigned to either the intervention group (ALGOS) or the control group. The primary outcome was the rate of participants who reattempted suicide (fatal or not) within the 6-month study period.RESULTS:1,040 patients were recruited. After 6 months, 58 participants in the intervention group (12.8%) reattempted suicide compared with 77 (17.2%) in the control group. The difference between groups (4.4%; 95% CI, -0.7% to 9.0%) was not significant (complete-case analysis, P = .059).CONCLUSIONS:These results may help researchers better integrate BCIs into routine health care and provide new insights concerning personalized suicide prevention strategies.TRIAL REGISTRATION:ClinicalTrials.gov identifier: NCT01123174.
Published: 2018

32. Aberrant ERBB4-SRC Signaling as a Hallmark of Group 4 Medulloblastoma Revealed by Integrative Phosphoproteomic Profiling

Author: Laura Sieber, Celio Pouponnot, Sebastian Brabetz, Lukas Chavez, Anaïs Chivet, Florent Dingli, Aurore Besnard, Stéphanie Puget, Tanvi Sharma, Frauke Meyer, Audrey Mercier, Antoine Forget, Mélanie Pagès, Stéphane Liva, Laurence Calzone, Guillaume Arras, Jasmin Bartl, Michael Gombert, Marcel Kool, Hua Yu, Emilie Indersie, Olivier Ayrault, Konstantin Okonechnikov, Arnau Montagud, Venu Thatikonda, Daisuke Kawauchi, Franck Bourdeaut, Pascale Varlet, Vijay Ramaswamy, Joelle Lacombe, Patrick Poullet, Stefan M. Pfister, Arndt Borkhardt, Emmanuel Barillot, Jaime Rivera, Nan Qin, Christelle Dufour, Sophie Leboucher, Andrey Korshunov, Daniel Picard, Alexandre Sta, Guido Reifenberger, Michael D. Taylor, Marc Remke, Damarys Loew, Loredana Martignetti, Kevin Beccaria, Institut Jacques Monod (IJM (UMR_7592)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cancer et génome: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), PRES Sorbonne Paris Cité, Service de Bioinformatique (CURIE-BIOINFO), Institut Curie [Paris], Laboratoire de Spectrométrie de Masse des Protéines (LSMP), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075 ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Laboratoire de Spectrométrie de Masse Protéomique, Ecole Polytechnique Féminine ((EPF)), Ecole d'Ingénieurs, Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Laboratoire de neurobiologie cellulaire et moléculaire (NBCM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Signalisation normale et pathologique de l'embryon aux thérapies innovantes des cancers, Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biothérapies des maladies génétiques et cancers, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Beijing Genomics Institute [Shenzhen] (BGI), Unité de Génétique Somatique, Division of Pediatric Neurooncology, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany, Department of Neuropathology, Heinrich Heine Universität Düsseldorf = Heinrich Heine University [Düsseldorf], German Cancer Research Center - Deutsches Krebsforschungszentrum [Heidelberg] (DKFZ), Signalisation cellulaire et neurobiologie (SNC), Institut Curie [Paris]-MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Cancer et génôme: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Curie, Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075), Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Signalisation normale et pathologique de l'embryon aux thérapies innovante des cancers, Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf [Düsseldorf]
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Proteomics, Cancer Research, Receptor, ErbB-4, Adolescent, Proteome, Carcinogenesis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Mice, Transgenic, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Transcriptome, 03 medical and health sciences, Mice, Cell Line, Tumor, Cerebellum, medicine, Animals, Humans, Sonic hedgehog, Kinase activity, Phosphorylation, Cerebellar Neoplasms, Child, neoplasms, ERBB4, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Medulloblastoma, biology, Gene Expression Profiling, Infant, Cell Biology, medicine.disease, Proteogenomics, nervous system diseases, Gene Expression Regulation, Neoplastic, stomatognathic diseases, 030104 developmental biology, src-Family Kinases, Oncology, Child, Preschool, biology.protein, Cancer research, Female, Proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src, Signal Transduction
Abstract: Summary The current consensus recognizes four main medulloblastoma subgroups (wingless, Sonic hedgehog, group 3 and group 4). While medulloblastoma subgroups have been characterized extensively at the (epi-)genomic and transcriptomic levels, the proteome and phosphoproteome landscape remain to be comprehensively elucidated. Using quantitative (phospho)-proteomics in primary human medulloblastomas, we unravel distinct posttranscriptional regulation leading to highly divergent oncogenic signaling and kinase activity profiles in groups 3 and 4 medulloblastomas. Specifically, proteomic and phosphoproteomic analyses identify aberrant ERBB4-SRC signaling in group 4. Hence, enforced expression of an activated SRC combined with p53 inactivation induces murine tumors that resemble group 4 medulloblastoma. Therefore, our integrative proteogenomics approach unveils an oncogenic pathway and potential therapeutic vulnerability in the most common medulloblastoma subgroup.
Published: 2018

33. Susceptibility vessel sign on MRI predicts better clinical outcome in patients with anterior circulation acute stroke treated with stent retriever as first-line strategy

Author: Romain, Bourcier, Wagih Ben, Hassen, Sébastien, Soize, Pascal, Roux, Julien, Labreuche, Maeva, Kyheng, Marie, Tisserand, Charlotte, Rosso, Raphael, Blanc, Michel, Piotin, Imad, Derraz, Gregoire, Boulouis, Catherine, Oppenheim, Hubert, Desal, Serge, Bracard, Bertrand, Lapergue, Olivier, Naggara, Stephane, Velasco, Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Centre Hospitalier Sainte Anne [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Physiopathologie et imagerie des troubles neurologiques (PhIND), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rothschild [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 (METRICS), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Lille, Hôpital Foch [Suresnes], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle (IADI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Département de neuroradiologie diagnostique et thérapeutique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Hôpital Rothschild [AP-HP], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier], and BIRKER, Juliette
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, [INFO.INFO-IM] Computer Science [cs]/Medical Imaging, [SDV.IB.MN]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Nuclear medicine, Revascularization, Brain Ischemia, 030218 nuclear medicine & medical imaging, [SDV.IB.MN] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Nuclear medicine, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Predictive Value of Tests, Modified Rankin Scale, Occlusion, medicine, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, Humans, In patient, Prospective Studies, Thrombus, Prospective cohort study, Aged, Thrombectomy, Stent retriever, Aged, 80 and over, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, business.industry, Confounding, General Medicine, Middle Aged, medicine.disease, Magnetic Resonance Imaging, Stroke, Treatment Outcome, Female, Stents, Surgery, Neurology (clinical), Radiology, business, 030217 neurology & neurosurgery, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: BackgroundSusceptibility vessel sign (SVS) can be a useful MRI biomarker of an occlusion but its relationship with clinical outcomes of acute ischemic stroke (AIS) is yet to be fully elucidated.ObjectiveTo investigate SVS in relation to the clinical outcomes after mechanical thrombectomy using a stent retriever (SR) as first-line approach in patients with AIS.Material and methodsWe included patients with a first-line SR approach for anterior AIS from the the Contact Aspiration vs Stent Retriever for Successful Revascularization (ASTER) and THRombectomie des Artères CErebrales (THRACE) trials when both baseline imaging of SVS and 90-day modified Rankin Scale (mRS) scores were available. Patients were assigned to two groups based on the presence of an SVS (independent core laboratory), and the overall distributions of the mRS score at 90 days (shift analysis) and clinical independence (mRS score ≤2) were compared.Results217 patients were included and SVS was diagnosed in 76.0% of cases (n=165, 95% CI 70.4% to 81.7%). After adjustment for potential confounders, SVS+ was significantly associated with 90-day mRS improvement (adjusted common OR=2.75; 95% CI 1.44 to 5.26) and favorable outcome (adjusted common OR=2.76; 95% CI 1.18 to 6.45).ConclusionBased on results for patients of the ASTER and THRACE trials receiving first-line SR treatment, SVS was associated with lower disability at 3 months. Large prospective studies using MRI-based thrombus evaluation are warranted.
Published: 2018

34. Plasma amyloid levels within the Alzheimer's process and correlations with central biomarkers

Author: Nathalie Sastre, Cécile Adam, Didier Hannequin, Sophie Chauvelier, Marie–Ange Cariot, Hermine Lenoir, Laure Caillard, Djamila Krabchi, Léna Joffredo, Jean-Marc Tréluyer, Olivier Hanon, Françoise Lala, Frédéric Bloch, Bruno Vellas, Stéphanie Bombois, Laurence Hugonot–Diener, Philippe-Henri Robert, Céline Guillemaud, Xavier Delbeuck, Julien Dumurgier, Jean-François Mangin, Nathalie Charasz, Jean-Luc Novella, Vincent Camus, Pierre Anthony, Sylvain Lehmann, Anne-Sophie Rigaud, Audrey Gabelle, Clémence Boully, Lisette Volpe–Gillot, Jacques Touchon, Jacques Boddaert, Vincent Deramecourt, Giovanni Castelnovo, Yasmina Boudali, Marie Chupin, S. Schraen-Maschke, Olivier Guerin, Joël Belmin, Isabelle Saulnier, Valérie Chauviré, Nathalie Schwald, Salim Gherabli, Philippe Robert, Sarah Benisty, Candice Picard, Marie Laurent, Foucaud du Boisgueheneuc, Florien Labourée, Gabiel Abitbol, Sophie Haffen, Patrick Gelé, Hélène Briault, Jean Luc Novella, François Sellal, Claire Gervais, Marie–Agnès Picat, Anne Chawakilian, Marie–Thérèse Rabus, Pierre Jean Ousset, Galdric Orvoen, Thierry Dantoine, Pierre Vandel, Jaques Hugon, Rezki Daheb, Jean-Sébastien Vidal, David Wallon, Diane Dupuy, Karl Mondon, Lisette Volpe-Gillot, Adeline Rollin Sillaire, Christine Delmaire, Frédéric Blanc, Emmanuelle Duron, Anna Kearney–Schwartz, Evelyne Galbrun, Florence Latour, Christine Perret–Guillaume, Florence Moulin, C. Bayle, Sylvie Pariel, Jean-Philippe David, Mohamed Abdellaoui, Stéphanie Libercier, Valérie Gissot, Bernadette Allinquant, Jean-Yves Gaubert, Elena Paillaud, Jean–Marc Michel, Caroline Hommet, Gilles Berrut, Luc Buée, Eliana Alonso, Agnès Devendeville, Anne–Cécile Troussiere, Marie–Anne Mackowiak, Yann Spivac, Jacques Hugon, Pascaline Cassagnaud, Olivier Martinaud, Marion Paulin, Claire Paquet, Matthieu Plichart, Guillaume Sacco, Olivier Godefroy, Sophie Pichierri, Athanase Benetos, M.-L. Seux, Marc Paccalin, Edouard Chaussade, Centre de Mémoire de Ressources et de Recherche [Paris Broca], AP-HP - Hôpital Broca [Paris], Maladie d'Alzheimer : marqueurs génétiques et vasculaires, neuropsychologies (EA 4468), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Groupe hospitalier Broca, Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 (TCDV), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog (ex-JPARC)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [Hôpitaux Civils de Colmar, Strasbourg], Hôpitaux Civils de Colmar, CATI Multicenter Neuroimaging Platform (CATI), Université Paris-Saclay, Centres Mémoire de Ressources et de Recherche Montpellier (CMRR), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier], Centre Mémoire de Ressources et de Recherche Paris Nord Ile-de-France (CMRR), Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU de Toulouse, Hôpital Purpan], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Emile Roux [AP-HP], Centres Mémoire de Ressources et de Recherche [CHRU Nancy] (CMRR de Lorraine), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU de Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de médecine interne [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Mémoire de Ressources et Recherche - CMRR [Haute-Normandie], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Hôpital Léopold-Bellan, Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHRU de Poitiers La Miletrie], CHRU de Poitiers La Miletrie [Poitiers], Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [Nice] (CMRR Nice), Université Côte d'Azur (UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, Centre de Mémoire de Ressources et de Recherches [Limoges] (CMRR Limoges), CHU Limoges-CH Esquirol [Limoges] (CH Esquirol), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHRU de Tours Hôpital Bretonneau], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau [Tours], Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Médecine Gériatrique [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Mémoire de Ressources et de Recherche [CHRU de Besançon] (CMRR), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques [CHRU de Besançon], Laboratoire de Neurosciences Intégratives et Cliniques - UFC (EA 481) (NEURO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre de Mémoire de Ressource et Recherche [Champagne-Ardenne-Reims] (CMRR Reims - Champagne-Ardenne), Hôpital Maison Blanche, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)-Fédération nationale des Centres de Mémoire de Ressources et de Recherche (FCMRR), Vieillissement, Fragilité (VIEFRA - EA 3797), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), French Ministry of Health (Programme Hospitalier de Recherche Clinique [PHRC 2009/01-04 and PHRC-13-0404]), Fondation Plan Alzheimer, Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-Hôpital Bretonneau [Tours], Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de gériatrie à orientation cardiologique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog), Centre Mémoire [CHU de Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Laboratoire de Neurosciences Fonctionnelles et Pathologies - UR UPJV 4559 (LNFP), Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Laboratoire de Neurosciences Intégratives et Cliniques - UFC (UR 481) (NEURO), DE CARVALHO, Philippe, Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U 1171 - EA 1046 (TCDV), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), IMRB - CEPIA/'Clinical Epidemiology And Ageing : Geriatrics, Primary Care and Public Health' [Créteil] (U955 Inserm - UPEC), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Apolipoprotein E, Epidemiology, [SDV]Life Sciences [q-bio], 0302 clinical medicine, Cerebrospinal fluid, Prospective Studies, Prospective cohort study, Aged, 80 and over, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, [SDV.MHEP.GEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Geriatry and gerontology, Health Policy, [SDV.MHEP.GEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Geriatry and gerontology, Middle Aged, Alzheimer's disease, Mental Status and Dementia Tests, Magnetic Resonance Imaging, [SDV] Life Sciences [q-bio], Psychiatry and Mental health, Biomarker (medicine), Female, Cohort study, medicine.medical_specialty, Amyloid, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, Amyloid β peptides, Developmental Neuroscience, Alzheimer Disease, Internal medicine, mental disorders, medicine, Humans, Dementia, Cognitive Dysfunction, Plasma biomarkers, CSF biomarkers, Aged, Amyloid beta-Peptides, business.industry, Mild cognitive impairment, Plasma levels, medicine.disease, 030104 developmental biology, Endocrinology, Csf biomarkers, Neurology (clinical), Geriatrics and Gerontology, business, Biomarkers, 030217 neurology & neurosurgery, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; INTRODUCTION:Diagnostic relevance of plasma amyloid β (Aβ) for Alzheimer's disease (AD) process yields conflicting results. The objective of the study was to assess plasma levels of Aβ42 and Aβ40 in amnestic mild cognitive impairment (MCI), nonamnestic MCI, and AD patients and to investigate relationships between peripheral and central biomarkers.METHODS:One thousand forty participants (417 amnestic MCI, 122 nonamnestic MCI, and 501 AD) from the Biomarker of AmyLoïd pepTide and AlZheimer's diseAse Risk multicenter prospective study with cognition, plasma, cerebrospinal fluid (CSF), and magnetic resonance imaging assessments were included.RESULTS:Plasma Aβ1-42 and Aβ1-40 were lower in AD (36.9 [11.7] and 263 [80] pg/mL) than in amnestic MCI (38.2 [11.9] and 269 [68] pg/mL) than in nonamnestic MCI (39.7 [10.5] and 272 [52] pg/mL), respectively (P = .01 for overall difference between groups for Aβ1-42 and P = .04 for Aβ1-40). Globally, plasma Aβ1-42 correlated with age, Mini-Mental State Examination, and APOE ε4 allele. Plasma Aβ1-42 correlated with all CSF biomarkers in MCI but only with CSF Aβ42 in AD.DISCUSSION:Plasma Aβ was associated with cognitive status and CSF biomarkers, suggesting the interest of plasma amyloid biomarkers for diagnosis purpose.Copyright © 2018 The Authors. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
Published: 2018

35. Molecular, Pathological, Radiological, and Immune Profiling of Non-brainstem Pediatric High-Grade Glioma from the HERBY Phase II Randomized Trial

Author: Mackay, Alan, Burford, Anna, Molinari, Valeria, Jones, David, Izquierdo, Elisa, Brouwer-Visser, Jurriaan, Giangaspero, Felice, Haberler, Chris, Pietsch, Torsten, Jacques, Jacques, Figarella-Branger, Dominique, Rodriguez, Daniel, Morgan, Paul, Raman, Pichai, Waanders, Angela, Resnick, Adam, Massimino, Maura, Garrè, Maria Luisa, Smith, Helen, Capper, David, Pfister, Stefan, Würdinger, Thomas, Tam, Rachel, Garcia, Josep, Thakur, Meghna Das, Vassal, Gilles, Grill, Jacques, Jaspan, Tim, Varlet, Pascale, Jones, Chris, The Institute of Cancer Research, Royal Cancer Hospital, Service de pathologie et neuropathologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Department of Pediatrics, IRCCS Foundation, National Cancer Institute [Bethesda] (NCI-NIH), National Institutes of Health [Bethesda] (NIH)-National Institutes of Health [Bethesda] (NIH), Centro di Neuro-Oncologia, Istituto Giannina Gaslini, 16147 Genoa, Italy, Brighton and Sussex Medical School (BSMS), Department of Neuropathology, Institute of Pathology, German Cancer Research Center - Deutsches Krebsforschungszentrum [Heidelberg] (DKFZ), Département de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Vectorologie et thérapeutiques anti-cancéreuses [Villejuif] (UMR 8203), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cavendish Laboratory, University of Cambridge [UK] (CAM), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), National Cancer Institute ( NIH ), Brighton and Sussex Medical School ( BSMS ), German Cancer Research Center [Heidelberg] ( DKFZ ), Helmholtz-Gemeinschaft, Pharmacologie et nouveaux traitements des cancers, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Vectorologie et thérapeutiques anti-cancéreuses [Villejuif] ( UMR 8203 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Psychiatrie et Neurosciences ( CPN - U894 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Cavendish Laboratory - University of Cambridge, University of Cambridge [UK] ( CAM ), CCA - Cancer biology and immunology, Neurosurgery, and Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)
Subjects: Male, Proto-Oncogene Proteins B-raf, hypermutator, Adolescent, CD8, H3F3A, immune, MAPK, pediatric high-grade glioma, adolescent, Bevacizumab, CD8-positive T-lymphocytes, chemoradiotherapy, child, child preschool, DNA polymerase III, female, glioma, humans, male, neoplasm grading, neurofibromin 1, proto-oncogene proteins B-raf, survival analysis, temozolomide, mutation, [SDV]Life Sciences [q-bio], CD8-Positive T-Lymphocytes, Article, Temozolomide, Humans, Child, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, DNA Polymerase III, Neurofibromin 1, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Chemoradiotherapy, Glioma, Survival Analysis, Child, Preschool, Mutation, Female, Neoplasm Grading
Abstract: Summary The HERBY trial was a phase II open-label, randomized, multicenter trial evaluating bevacizumab (BEV) in addition to temozolomide/radiotherapy in patients with newly diagnosed non-brainstem high-grade glioma (HGG) between the ages of 3 and 18 years. We carried out comprehensive molecular analysis integrated with pathology, radiology, and immune profiling. In post-hoc subgroup analysis, hypermutator tumors (mismatch repair deficiency and somatic POLE/POLD1 mutations) and those biologically resembling pleomorphic xanthoastrocytoma ([PXA]-like, driven by BRAF_V600E or NF1 mutation) had significantly more CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes, and longer survival with the addition of BEV. Histone H3 subgroups (hemispheric G34R/V and midline K27M) had a worse outcome and were immune cold. Future clinical trials will need to take into account the diversity represented by the term “HGG” in the pediatric population., Graphical Abstract, Highlights • The HERBY trial tested the use of bevacizumab in pediatric non-brainstem HGG • Parallel translational biology studies highlighted the diversity of the trial cohort • Elevated levels of CD8+ T cells were seen in PXA-like and hypermutant tumors • MAPK-associated immune signatures predicted response to bevacizumab, In a pediatric high-grade non-brainstem glioma cohort, Mackay et al. show that hypermutator tumors and those resembling pleomorphic xanthoastrocytoma are highly infiltrated by CD8+ lymphocytes and benefit from the addition of bevacizumab, whereas the histone H3 subgroups are immune cold and have a poor outcome.
Published: 2018

36. Risk factors for increased duration of untreated psychosis. Results from the FACE-SZ dataset

Author: G. Fond, L. Boyer, M. Andrianarisoa, O. Godin, L. Brunel, E. Bulzacka, N. Coulon, P.M. Llorca, F. Berna, B. Aouizerate, D. Capdevielle, T. D'Amato, C. Dubertret, J. Dubreucq, C. Faget, F. Gabayet, J. Mallet, D. Misdrahi, R. Rey, R. Richieri, P. Roux, C. Passerieux, A. Schandrin, A.M. Tronche, P. Vidailhet, M. Leboyer, F. Schürhoff, O. Blanc, I. Chereau-Boudet, G. Chesnoy-Servanin, J.M. Danion, A. Deloge, C. Delorme, H. Denizot, J.M. Dorey, C. Fluttaz, S. Fonteneau, E. Giraud-Baro, M.C. Hardy-Bayle, D. Lacelle, C. Lançon, H. Laouamri, T. Le Gloahec, Y. Le Strat, E. Metairie, I. Offerlin-Meyer, P. Peri, S. Pires, C. Portalier, C. Roman, M. Sebilleau, F. Schurhoff, A. Tessier, M. Urbach, F. Vaillant, A. Vehier, E. Vilà, H. Yazbek, A. Zinetti-Bertschy, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux - Clermont Auvergne (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne (UCA), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier le Vinatier [Bron], Génétique moléculaire de la neurotransmission et des processus neurodégénératifs (LGMNPN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ONERA - The French Aerospace Lab [Toulouse], ONERA, Departement de Psychiatrie, Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), Information – Technologies – Analyse Environnementale – Procédés Agricoles (UMR ITAP), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)-Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherches sur les lois Fondamentales de l'Univers (IRFU), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre Hospitalier d'Annecy, Centre hospitalier d'Annecy, IHU-LIRYC, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux], Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)
Subjects: Adult, Male, congenital, hereditary, and neonatal diseases and abnormalities, Pediatrics, medicine.medical_specialty, Multivariate analysis, Delayed Diagnosis, medicine.medical_treatment, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Untreated psychosis, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, Sex Factors, Prognosis of schizophrenia, Risk Factors, medicine, Humans, Bipolar disorder, Age of Onset, Psychiatry, Antipsychotic, Biological Psychiatry, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Psychiatric Status Rating Scales, biology, [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, [SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, medicine.disease, biology.organism_classification, 030227 psychiatry, 3. Good health, Psychiatry and Mental health, Psychotic Disorders, Schizophrenia, dup, Educational Status, Female, Schizophrenic Psychology, Cannabis, France, Independent Living, Psychology, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Objectives Reducing the duration of untreated psychosis (DUP) may improve the prognosis of schizophrenia. This study investigated the prevalence, and associated risk factors, of long DUP in a large, non-selected sample of community-dwelling schizophrenia patients (SZ). Method 478 community-dwelling stable SZ participants (122 women and 356 men; mean age 32.37 ± 9.86 years) were recruited between 2010 and 2016. The mean retrospective DUP was evaluated from both patient and family reports, as well as hospital/psychiatrists records. Long DUP was defined as > 2 years. Results The mean DUP was 1.5 years. 80 participants (16.7%) had a DUP > 2 years. In multivariate analyses, after adjustment for sex, education level, history of childhood trauma and history of maternal schizophrenia or bipolar disorder, long DUP was associated with a younger age of illness onset (19.3 ± 6.67 years vs. 22.0 ± 6.51 years, adjusted odd ratio aOR = 0.91, 95%CI [0.86; 0.97], p = 0.003) and cannabis use disorder (20.0% vs. 10.3%, aOR = 2.41, 95%CI [1.14–5.09], p = 0.02). Conclusion A high proportion of SZ patients still have a long DUP. The present results suggest that illness onset before age 19 years and cannabis use are associated with long DUP in schizophrenia patients. Early psychosis detection programs should prioritize the targeting of these populations.
Published: 2018

37. Imaging pathological activities of human brain tissue in organotypic culture

Author: André Sobczyk, Emmanuel Eugène, Caroline Le Duigou, Richard B. Miles, Giampaolo Milior, Johan Pallud, Mélanie Morin-Brureau, Bertrand Mathon, Stéphane Clemenceau, Etienne Savary, Farah Chali, Jochen C. Meier, Liset Menendez de la Prida, Georg Dorfmüller, Dimitri M. Kullmann, Larissa Kraus, Daniel Gomez-Dominguez, Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de cristallographie et sciences des matériaux (CRISMAT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche sur les Matériaux Avancés (IRMA), Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Valenciennes et du Hainaut-Cambrésis (UVHC), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Système immunitaire et neuroinflammation [CRSA], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Consejo Superior de Investigaciones Científicas [Madrid] (CSIC), Institute of Psychological Medicine and Clinical Neurosciences, Cardiff University, Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire (T3S - UMR_S 1124), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Università degli Studi di Roma 'La Sapienza' = Sapienza University [Rome] (UNIROMA), University College of London [London] (UCL), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de neurochirurgie pédiatrique [Fondation Rothschild, Paris], Fondation Ophtalmologique Adolphe de Rothschild [Paris], Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut du Fer à Moulin, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Cortex et Epilepsie [Paris], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Adult, 0301 basic medicine, Adolescent, Transgene, Gene Expression, GCaMP, Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1, Biology, [SDV.IMM.II]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, Article, Viral vector, Tissue Culture Techniques, Young Adult, 03 medical and health sciences, Transduction (genetics), Organ Culture Techniques, 0302 clinical medicine, Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase, Fluorescence Resonance Energy Transfer, medicine, Humans, Organotypic culture human neurology Viral vector GCaMP mTOR, human, Child, Organotypic culture, Neurons, Brain Diseases, Epilepsy, General Neuroscience, neurology, Optical Imaging, Gene Transfer Techniques, Brain, Human brain, Middle Aged, Cortical dysplasia, medicine.disease, Voltage-Sensitive Dye Imaging, In vitro, Culture Media, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, Child, Preschool, mTOR, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Neuroscience, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Background Insights into human brain diseases may emerge from tissue obtained after operations on patients. However techniques requiring transduction of transgenes carried by viral vectors cannot be applied to acute human tissue. New method We show that organotypic culture techniques can be used to maintain tissue from patients with three different neurological syndromes for several weeks in vitro. Optimized viral vector techniques and promoters for transgene expression are described. Results Region-specific differences in neuronal form, firing pattern and organization as well as pathological activities were maintained over 40–50 days in culture. Both adeno-associated virus and lentivirus based vectors were persistently expressed from ∼10 days after application, providing 30–40 days to exploit genetically expressed constructs. Different promoters, including hSyn, e/hSyn, CMV and CaMKII, provided cell-type specific transgene expression. The Ca probe GCaMP let us explore epileptogenic synchrony and a FRET-based probe was used to follow activity of the kinase mTORC1. Comparison with existing methods The use of a defined culture medium, with low concentrations of amino acids and no growth factors, permitted organotypic culture of tissue from humans aged 3–62 years. Epileptic activity was maintained and excitability changed relatively little until ∼6 weeks in culture. Conclusions Characteristic morphology and region-specific neuronal activities are maintained in organotypic culture of tissue from patients diagnosed with mesial temporal lobe epilepsy, cortical dysplasia and cortical glioblastoma. Viral vector techniques permit expression of probes for long-term measurements of multi-cellular activity and intra-cellular signaling.
Published: 2018

38. Mapping molecular assemblies with fluorescence microscopy and object-based spatial statistics

Author: Stephane Dallongeville, Jean-Christophe Olivo-Marin, Alexandre Grassart, Alexandre Dufour, Nathalie Sauvonnet, Orestis Faklaris, Lydia Danglot, Thibault Lagache, Analyse d'images biologiques - Biological Image Analysis (BIA), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pathogénie microbienne moléculaire, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Jacques Monod (IJM (UMR_7592)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), We acknowledge the ImagoSeine core facility of the Institut Jacques Monod, member of IBiSA and the France-BioImaging infrastructure, supported by ANR grant (ANR-10-INBS-04). We thank the NeurImag imaging facility of the Centre for Psychiatry and Neuroscience, the labex ‘Who am I’ and the national research group in Microscopy of the living (GDR ImaBio). This work was financially supported by the Institut Pasteur, the CNRS, the INSERM, ANR grant ANR-10-LABX-62-IBEID and a grant from the Institut pour la Recherche sur la Moelle épinière et l’Encéphale. T.L. was funded by a Bourse Roux from Institut Pasteur. A.G. is funded by a Bourse Roux from Institut Pasteur. Finally, we warmly thank Fabrice de Chaumont and Anna Raffaela Damato for their critical reading of the manuscript. The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript., We deeply thank Dr. Carl G. Ebeling (Worldwide Application Scientist for Bruker Fluorescence Microscopy), and Jeff Stuckey (Product Marketing Manager, Bruker) for their help and the use of the Bruker Vutara system and its SRX visualisation and analysis software for rendering localisation data, ANR-10-INBS-0004,France-BioImaging,Développment d'une infrastructure française distribuée coordonnée(2010), ANR-11-LABX-0071,WHO AM I,Determinants de l'Identité : de la molécule à l'individu(2011), ANR-10-LABX-0062,IBEID,Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases(2010), Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Analyse d'images biologiques - BioImage Analysis (AIQ), ANR-10-INBS-04-01/10-INBS-0004,France-BioImaging,Développment d'une infrastructure française distribuée coordonnée(2010), ANR: 11-LABX-0071,WHO AM I,Determinants de l'Identité : de la molécule à l'individu(2011), and ANR-10-LABX-62-IBEID,IBEID,Laboratoire d'Excellence 'Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases'(2010)
Subjects: 0301 basic medicine, Physics, Multidisciplinary, Spatial organisation, Science, Object based, General Physics and Astronomy, General Chemistry, Synapsin, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Synaptic vesicle, Article, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Synapse, 03 medical and health sciences, 030104 developmental biology, [INFO.INFO-TI]Computer Science [cs]/Image Processing [eess.IV], Microscopy, Fluorescence microscope, lcsh:Q, lcsh:Science, Biological system, Spatial analysis
Abstract: Elucidating protein functions and molecular organisation requires to localise precisely single or aggregated molecules and analyse their spatial distributions. We develop a statistical method SODA (Statistical Object Distance Analysis) that uses either micro- or nanoscopy to significantly improve on standard co-localisation techniques. Our method considers cellular geometry and densities of molecules to provide statistical maps of isolated and associated (coupled) molecules. We use SODA with three-colour structured-illumination microscopy (SIM) images of hippocampal neurons, and statistically characterise spatial organisation of thousands of synapses. We show that presynaptic synapsin is arranged in asymmetric triangle with the 2 postsynaptic markers homer and PSD95, indicating a deeper localisation of homer. We then determine stoichiometry and distance between localisations of two synaptic vesicle proteins with 3D-STORM. These findings give insights into the protein organisation at the synapse, and prove the efficiency of SODA to quantitatively assess the geometry of molecular assemblies., Elucidating molecular organisation requires precise localisation and analysis. Here the authors develop SODA software for automatic and quantitative mapping of statistically coupled molecules, and use it to unravel spatial organisation of thousands of synaptic proteins in SIM and 3DSTORM microscopy.
Published: 2018

39. Prognostic factors for survival in adult patients with recurrent glioblastoma: a decision-tree-based model

Author: Edouard Dezamis, Phong Dam Hieu, Johan Pallud, Luc Bauchet, Renata Ursu, J. Duntze, Olivier Langlois, Jean-Luc Barat, Alexandre Roux, Georges Noël, Marc Zanello, Elodie Sorbets, Jimmy Voirin, Jacques Guyotat, Antoine Petit, Philippe Menei, Robert Corns, Evelyne Emery, Johann Peltier, Fabien Litre, Nicolas Desse, Adeline Riondel, Sonia Zouaoui, François Caire, Pierre-Jean Le Reste, Pascale Fabbro-Peray, Jean-Rodolphe Vignes, Philippe Metellus, Antoine F. Carpentier, Anaïs Chivet, Etienne Audureau, Thierry Faillot, Emmanuelle Lechapt-Zalcman, Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Laboratoire d'Investigation Clinique (LIC), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Sainte Anne [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Hôpital Avicenne [AP-HP], Hôpital Privé Clairval [Marseille], Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie (CRO2), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Paul Strauss, CRLCC Paul Strauss, Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Université de Strasbourg (UNISTRA), Service de Neurochirurgie [Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Gui de Chauliac [Montpellier], Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de neurochirurgie [Rennes] = Neurosurgery [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Service de neurochirurgie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Hôpital Maison Blanche, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne, Service de Santé des Armées, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service de Neurochirurgie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Département de Pathologie [CHU Caen], CHU Amiens-Picardie, Hôpital pasteur [Colmar], Département de neurochirurgie [Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service de Neurochirurgie [CHU Limoges], CHU Limoges, Service de neurochirurgie [Brest], Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest (CHU - BREST ), Service de neurochirurgie [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, BESPIM, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Aide à la Décision pour une Médecine Personnalisé - Laboratoire de Biostatistique, Epidémiologie et Recherche Clinique - EA 2415 (AIDMP), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service de neurochirurgie [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Jean Minjoz, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital avicenne, Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Avicenne, Hôpital Beaujon-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service de neurochirurgie [Rouen], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), Institut des Neurosciences de Montpellier (INM), Service de Neurochirurgie [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), and Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)
Subjects: Oncology, Male, Cancer Research, medicine.medical_specialty, Neurology, Prognostic models, medicine.medical_treatment, Conditional random forest, Recursive partitioning, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Karnofsky performance status, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Recurrence, Internal medicine, Decision tree, Medicine, Humans, Overall survival, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Retrospective Studies, Chemotherapy, Adult patients, business.industry, Proportional hazards model, Brain Neoplasms, Decision Trees, Random survival forest, Retrospective cohort study, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Cox model, Disease Progression, Female, Surgery, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Neurology (clinical), Recursive partitioning analysis, business, Glioblastoma, 030217 neurology & neurosurgery, Chemoradiotherapy, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: We assessed prognostic factors in relation to OS from progression in recurrent glioblastomas. Retrospective multicentric study enrolling 407 (training set) and 370 (external validation set) adult patients with a recurrent supratentorial glioblastoma treated by surgical resection and standard combined chemoradiotherapy as first-line treatment. Four complementary multivariate prognostic models were evaluated: Cox proportional hazards regression modeling, single-tree recursive partitioning, random survival forest, conditional random forest. Median overall survival from progression was 7.6 months (mean, 10.1; range, 0-86) and 8.0 months (mean, 8.5; range, 0-56) in the training and validation sets, respectively (p = 0.900). Using the Cox model in the training set, independent predictors of poorer overall survival from progression included increasing age at histopathological diagnosis (aHR, 1.47; 95% CI [1.03-2.08]; p = 0.032), RTOG-RPA V-VI classes (aHR, 1.38; 95% CI [1.11-1.73]; p = 0.004), decreasing KPS at progression (aHR, 3.46; 95% CI [2.10-5.72]; p
Published: 2018

40. A study in the general population about sadness to disentangle the continuum from well-being to depressive disorders

Author: Sarah Tebeka, Benjamin Rolland, Guillaume Vaiva, Ali Amad, Bruno Etain, Clara Brichant-Petitjean, Pierre Thomas, Jean-Luc Roelandt, Pierre-Alexis Geoffroy, Imane Benradia, Caroline Dubertret, Yann Le Strat, Baptiste Pignon, Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris (IPNP - U1266 Inserm), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Fondation FondaMental [Créteil], Laboratoire Sciences Cognitives et Sciences Affectives - UMR 9193 (SCALab), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), World Health Organisation (WHO), Organisation Mondiale de la Santé / World Health Organization Office (OMS / WHO), Epidémiologie Clinique et Evaluation Economique Appliquées aux Populations Vulnérables (ECEVE (U1123 / UMR_S_1123)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Variabilité de réponse aux Psychotropes (VariaPsy - U1144), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier le Vinatier [Bron], Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Sciences Cognitives et Sciences Affectives (SCALab) - UMR 9193 (SCALab), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), and Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, Bipolar Disorder, [SDV]Life Sciences [q-bio], Emotions, Alcohol use disorder, Comorbidity, Mental disorders, Mesh:Adult, [SCCO]Cognitive science, 0302 clinical medicine, Surveys and Questionnaires, Prevalence, Continuum, Mesh:Major/physiopathology, media_common, education.field_of_study, Mesh:Grief, Mesh:Emotions/physiology, Middle Aged, Anxiety Disorders, 3. Good health, Sadness, Psychiatry and Mental health, Clinical Psychology, Major depressive disorder, Female, Psychology, Mesh:Prevalence, Anxiety disorder, Mesh:Surveys and Questionnaires, Clinical psychology, Adult, Mesh:Female, medicine.medical_specialty, media_common.quotation_subject, Population, Well-being, Mesh:Male, behavioral disciplines and activities, 03 medical and health sciences, Mesh:Middle Aged, mental disorders, Mesh:Bipolar Disorder/physiopathology, medicine, Mesh:Anxiety Disorders/physiopathology, Humans, Bipolar disorder, Psychiatry, education, Depressive Disorder, Major, Mesh:Comorbidity, Mesh:Depressive Disorder, medicine.disease, Mental health, 030227 psychiatry, Mesh:Humans, Cross-Sectional Studies, Mesh:Cross-Sectional Studies, Grief, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Objective Sadness is both a common experience in general population and one of the main criteria of major depressive disorder (MDD). We tested the hypothesis of a depressive continuum using sadness as an intermediate experience between well-being and disorder. Methods A French cross-sectional Mental Health survey in General Population interviewed 38,694 individuals. We examined prevalences and compared sociodemographic correlates and psychiatric disorders of individuals in 3 independent groups 1) MDD, 2) sadness without MDD, and 3) controls. Results The prevalence of sadness was of 29.8% in the whole sample and of 93% in subjects suffering from MDD (n = 4976). The “sadness” group shared the same sociodemographic patterns as the “MDD” group. All psychiatric disorders assessed (i.e. bipolar disorder, anxiety disorder, alcohol use disorder, psychotic disorder and suicide attempts) were significantly associated with both “sadness” and “MDD” groups compared to “controls”. Individuals with sadness, compared to those with MDD, were significantly less likely to meet the criteria for all psychiatric disorders. MDD's sensitivity of sadness was 94,2%. Limitations Even though we used a quota sampling method, the sample was not strictly representative of the general population. Conclusion Sadness validates the depressive continuum hypothesis, since it is more frequent in the general population than MDD itself and at the same time shares with MDD the same sociodemographic and clinical correlates. A gradual association from controls to MDD was observed for psychiatric comorbidities. Finally, the high sensitivity of sadness may suggest its use to screen at-risk individuals converting from well-being to full psychiatric disorders.
Published: 2018

41. Caloric restriction increases lifespan but affects brain integrity in grey mouse lemur primates

Author: Pifferi, Fabien, Terrien, Jérémy, Marchal, Marc, Dal-Pan, Alexandre, Djelti, Fathia, Hardy, Isabelle, Chahory, Sabine, Cordonnier-Lefort, Nathalie, Desquilbet, Loic, Hurion, Murielle, Zahariev, Alexandre, Chery, Isabelle, Zizzari, Philippe, Perret, Martine, Epelbaum, Jacques, Blanc, Stéphane, Picq, Jean-Luc, Dhenain, Marc, Aujard, Fabienne, Mécanismes adaptatifs : des organismes aux communautés (MECADEV), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), Ecole Nationale Vétérinaire d’Alfort, Unité d’anatomie pathologique, Université Paris-Est (UPE), Département Ecologie, Physiologie et Ethologie (DEPE-IPHC), Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Psychopathologie et Neuropsychologie (LPN), Université Paris 8 Vincennes-Saint-Denis (UP8), Laboratoire des Maladies Neurodégénératives - UMR 9199 (LMN), Service MIRCEN (MIRCEN), Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Mécanismes Adaptatifs et Evolution (MECADEV), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Service MIRCEN (MIRCEN), Université Paris-Saclay-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Service MIRCEN (MIRCEN), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Biologie François JACOB (JACOB), and Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: lcsh:Biology (General), [SDE]Environmental Sciences, lcsh:QH301-705.5
Abstract: International audience; The health benefits of chronic caloric restriction resulting in lifespan extension are wellestablished in many short-lived species, but the effects in humans and other primates remaincontroversial. Here we report the most advanced survival data and the associated follow-upto our knowledge of age-related alterations in a cohort of grey mouse lemurs (Microcebusmurinus, lemurid primate) exposed to a chronic moderate (30%) caloric restriction. Comparedto control animals, caloric restriction extended lifespan by 50% (from 6.4 to 9.6 years,median survival), reduced aging-associated diseases and preserved loss of brain white matterin several brain regions. However, caloric restriction accelerated loss of grey matterthroughout much of the cerebrum. Cognitive and behavioural performances were, however,not modulated by caloric restriction. Thus chronic moderate caloric restriction can extendlifespan and enhance health of a primate, but it affects brain grey matter integrity withoutaffecting cognitive performances.
Published: 2018

42. Pitfalls in molecular diagnosis of Friedreich ataxia

Author: Benoît Funalot, Giulia Barcia, Jean-Paul Bonnefont, Zahra Assouline, Maryse Magen, Michel Koenig, Myriam Rachid, J Steffann, Christine Barnerias, Arnold Munnich, Agnès Rötig, Epilepsies de l'Enfant et Plasticité Cérébrale (U1129), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Génétique Médicale [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques (LGMR), Université Montpellier 1 (UM1)-IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Handicaps génétiques de l'enfant (Inserm U393), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Genetics of mitochondrial diseases (Equipe Inserm U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratory of neurogenetics and neuroinflammation (Equipe Inserm U1163), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, congenital, hereditary, and neonatal diseases and abnormalities, Ataxia, Adolescent, Mitochondrial disease, [SDV]Life Sciences [q-bio], Biology, Compound heterozygosity, Diagnosis, Differential, Deletion, 03 medical and health sciences, Exon, 0302 clinical medicine, Iron-Binding Proteins, Diagnosis, Genetics, medicine, Humans, Genetic Testing, TP-PCR, Gene, Genetics (clinical), Point mutation, Intron, Sequence Analysis, DNA, General Medicine, DNA, medicine.disease, 030104 developmental biology, Friedreich Ataxia, Aluseq, Differential, FXN gene, Female, medicine.symptom, Trinucleotide repeat expansion, Trinucleotide Repeat Expansion, Sequence Analysis, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Freidreich ataxia (FRDA) is the most common hereditary ataxia, nearly 98% of patients harbouring homozygous GAA expansions in intron 1 of the FXN gene (NM\₀00144.4). The remaining patients are compound heterozygous for an expansion and a point mutation or an exonic deletion. Molecular screening for FXN expansion is therefore focused on (GAA)n expansion analysis, commonly performed by triplet repeat primed PCR (PT-PCR). We report on an initial pitfall in the molecular characterization of a 15 year-old girl with Freidreich ataxia (FRDA) who carried a rare deletion in intron 1 of the FXN gene. Due to this deletion TP-PCR failed to amplify the GAA expansion. This exceptional configuration induced misinterpretation of the molecular defect in this patient, who was first reported as having no FXN expansion. NGS analysis of a panel of 212 genes involved in nuclear mitochondrial disorders further revealed an intragenic deletion encompassing exons 4-5 of the FXN gene. Modified TP-PCR analysis confirmed the presence of a classical (GAA)n expansion located in trans. This case points out the possible pitfalls in molecular diagnosis of FRDA in affected patients and their relatives: detection of the FXN expansion may be impaired by several non-pathological or pathological variants around the FXN (GAA)n repeat. We propose a new molecular strategy to accurately detect expansion by TP-PCR in FRDA patients.
Published: 2018

43. Identifying a neuroanatomical signature of schizophrenia, reproducible across sites and stages, using machine learning with structured sparsity

Author: R. Jardri, Josselin Houenou, Charles Laidi, Filip Spaniel, Nora Hamdani, Thomas Fovet, Marion Leboyer, Edouard Duchesnay, Marian Kolenic, Philippe Ciuciu, Julie Bourgin, Tommy Löfstedt, A. de Pierrefeu, Fouad Hadj-Selem, Tomas Hajek, Service NEUROSPIN (NEUROSPIN), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Umeå University, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Fondation FondaMental [Créteil], VEhicule DEcarboné et COmmuniquant et sa Mobilité (VeDeCom), Hopital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Dalhousie University [Halifax], National Institute of Mental Health [Topolova] (NUDZ), Modelling brain structure, function and variability based on high-field MRI data (PARIETAL), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Inria Saclay - Ile de France, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Pôle de Psychiatrie [Hôpital Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital H. Mondor - A. Chenevier, Sciences Cognitives et Sciences Affectives (SCALab) - UMR 9193 (SCALab), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), ANR-11-IDEX-0004-02/11-LABX-0035,BIOPSY,Laboratoire de Psychiatrie Biologique(2011), ANR-10-BINF-04-01/10-BINF-0004,Brainomics,Brainomics(2010), ANR-08-MNPS-0041,VIP,Viro-immunologie, Imagerie cérébrale et Psychoses(2008), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Inria Saclay - Ile de France, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital H. Mondor - A. Chenevier, Laboratoire Sciences Cognitives et Sciences Affectives - UMR 9193 (SCALab), ANR-11-IDEX-0004,SUPER,Sorbonne Universités à Paris pour l'Enseignement et la Recherche(2011), ANR-10-BINF-0004,Brainomics,Solutions méthodologiques et logicielles pour l'intégration des données de neuro-imagerie et de génomique(2010), Inria Saclay - Ile de France, and Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Service NEUROSPIN (NEUROSPIN)
Subjects: Adult, Male, Schizophrenia (object-oriented programming), Machine learning, computer.software_genre, Sensitivity and Specificity, Severity of Illness Index, [INFO.INFO-AI]Computer Science [cs]/Artificial Intelligence [cs.AI], Machine Learning, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [STAT.ML]Statistics [stat]/Machine Learning [stat.ML], First episode psychosis, Image Processing, Computer-Assisted, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, Humans, Gray Matter, business.industry, Reproducibility of Results, Psychoradiology, Middle Aged, First-episode psychosis, Classification, Magnetic Resonance Imaging, Signature (logic), 3. Good health, 030227 psychiatry, Psychiatry and Mental health, Structural MRI, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Schizophrenia, Female, Artificial intelligence, business, Psychology, computer, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Objective: Structural MRI (sMRI) increasingly offers insight into abnormalities inherent to schizophrenia. Previous machine learning applications suggest that individual classification is feasible and reliable and, however, is focused on the predictive performance of the clinical status in cross-sectional designs, which has limited biological perspectives. Moreover, most studies depend on relatively small cohorts or single recruiting site. Finally, no study controlled for disease stage or medication's effect. These elements cast doubt on previous findings' reproducibility. Method: We propose a machine learning algorithm that provides an interpretable brain signature. Using large datasets collected from 4 sites (276 schizophrenia patients, 330 controls), we assessed cross-site prediction reproducibility and associated predictive signature. For the first time, we evaluated the predictive signature regarding medication and illness duration using an independent dataset of first-episode patients. Results: Machine learning classifiers based on neuroanatomical features yield significant intersite prediction accuracies (72%) together with an excellent predictive signature stability. This signature provides a neural score significantly correlated with symptom severity and the extent of cognitive impairments. Moreover, this signature demonstrates its efficiency on first-episode psychosis patients (73% accuracy). Conclusion: These results highlight the existence of a common neuroanatomical signature for schizophrenia, shared by a majority of patients even from an early stage of the disorder.
Published: 2018

44. Theory of mind and schizophrenia in young and middle-aged patients: Influence of executive functions

Author: Marie-Odile Krebs, Isabelle Amado, Remi Gadel, Narjes Bendjemaa, M. Croca, Marie Chantal Bourdel, Raphaël Gaillard, Maud Champagne-Lavau, Jean Pierre Olié, Aurèlie Lagodka, Mental Health and Psychiatry Department, Hospital de Santa Maria, Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Parole et Langage (LPL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Service de psychiatrie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Sainte-Anne, Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Sainte-Anne, and Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)
Subjects: Adult, Male, Psychosis, Adolescent, Theory of Mind, Neuropsychological Tests, Executive Function, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Wisconsin Card Sorting Test, Humans, Medicine, Young adult, Biological Psychiatry, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Dysexecutive syndrome, business.industry, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, Age Factors, Middle Aged, [SCCO.LING]Cognitive science/Linguistics, medicine.disease, Executive functions, 030227 psychiatry, Psychiatry and Mental health, Social Perception, Schizophrenia, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, Faux pas, Female, Schizophrenic Psychology, Empathy, business, Neurocognitive, 030217 neurology & neurosurgery, Clinical psychology, Cognitive psychology
Abstract: Theory of Mind (ToM) is compromised in schizophrenia, and responsible for social disability. We aim to study the correlation between ToM deficits and Executive Functions (EF), using the Faux Pas Test (FPT) for ToM evaluation, Behavioral Assessment of the Dysexecutive Syndrome (BADS) and Wisconsin Card Sorting Test (WCST) for EF assessment. Two groups of patients with schizophrenia were included: 22 young (18-35 years-old) and 18 middle-aged (>50 years-old) Patients, compared to age-matched Controls. We found worst FPT performances in both groups of patients, but with a more generalized pattern of dysfunction in the middle-aged patient group. This group had worse EF scores than both controls and younger patients. The association of EF with FPT items was uneven. In young patients only empathy (Q6) remained significant after controlling for EF and level of education, while in middle-aged patients faux pas explanation (Q4), false belief (Q5) and total scores remained significant. In young patients only affective TOM was impaired. No correlation was found with clinical symptoms, nor age at onset of the disease. We conclude that ToM deficit arises early during the course of the illness (already present in young patients), increases in middle-aged patients, and relates only partially with EF.
Published: 2018

45. Overexpression of wild-type human alpha-synuclein causes metabolism abnormalities in thy1-asyn transgenic mice

Author: Cuvelier, Elodie, Mequinion, Mathieu, Leghay, Coline, Sibran, William, Stievenard, Alicia, Sarchione, Alessia, Bonte, Marie-Amandine, Vanbesien, Christel, Viltart, Odile, Saitoski, Kevin, Caron, Emilie, Labarthe, Alexandra, Comptdaer, Thomas, Semaille, Pierre, Carrie, Helene, Mutez, Eugenie, Gressier, Bernard, Destée, Alain, Chartier Harlin, Marie-Christine, Belarbi, Karim-Ali, Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 (JPArc), Université Lille Nord de France (COMUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U1172 Inserm - U837 (JPArc), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Lille Nord de France (COMUE)-Université de Lille, Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université de Lille, LillOA, CHU Lille, Inserm, Université de Lille, Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer (JPArc) - U1172, Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172, Institut de psychiatrie et neurosciences de Paris [IPNP - U1266 Inserm - Paris Descartes], Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées (GRITA) - EA 7365, Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées - ULR 7365 [GRITA], Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 [JPArc], Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog], and Université Paris Descartes - Paris 5 [UPD5]
Subjects: [SDV.MHEP.EM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, insulin, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, [SDV.NEU.NB] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, neurodegeneration, energy metabolism, transcription factor STAT3, body weight, parkinsonism, mTOR, leptin, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, lcsh:RC321-571, Cellular and Molecular Neuroscience, Molecular Biology, lcsh:Neurosciences. Biological psychiatry. Neuropsychiatry, Neuroscience, Original Research
Abstract: International audience; Parkinson's disease is a progressive neurodegenerative disorder characterized by loss of dopaminergic neurons, pathological accumulation of alpha-synuclein and motor symptoms, but also by non-motor symptoms. Metabolic abnormalities including body weight loss have been reported in patients and could precede by several years the emergence of classical motor manifestations. However, our understanding of the pathophysiological mechanisms underlying body weight loss in PD is limited. The present study investigated the links between alpha-synuclein accumulation and energy metabolism in transgenic mice overexpressing Human wild-type (WT) alpha-synuclein under the Thy1 promoter (Thy1-aSYN mice). Results showed that Thy1-aSYN mice gained less body weight throughout life than WT mice, with significant difference observed from 3 months of age. Body composition analysis of 6-month-old transgenic animals showed that body mass loss was due to lower adiposity. Thy1-aSYN mice displayed lower food consumption, increased spontaneous activity, as well as a reduced energy expenditure compared to control mice. While no significant change in glucose or insulin responses were observed, Thy1-aSYN mice had significantly lower plasmatic levels of insulin and leptin than control animals. Moreover, the pathological accumulation of alpha-synuclein in the hypothalamus of 6-month-old Thy1-aSYN mice was associated with a down-regulation of the phosphorylated active form of the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and of Rictor (the mTORC2 signaling pathway), known to couple hormonal signals with the maintenance of metabolic and energy homeostasis. Collectively, our results suggest that (i) metabolic alterations are an important phenotype of alpha-synuclein overexpression in mice and that (ii) impaired STAT3 activation and mTORC2 levels in the hypothalamus may underlie the disruption of feeding regulation and energy metabolism in Thy1-aSYN mice.
Published: 2018

46. Cerebello-Cortical Differences in Effective Connectivity of the Dominant and Non-dominant Hand during a Visuomotor Paradigm of Grip Force Control

Author: Moulton, Eric, Gallea, Cecile, Kemlin, Claire, Valabregue, Romain, Maier, Marc, Lindberg, Pavel, Rosso, Charlotte, Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Neuro-Imagerie de Recherche (CENIR), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Glia-Glia and Glia-Neuron Interactions in Neurophysiopathology Group (FR 3636), Fédération de Recherche en Neurosciences (FR 3636), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des Urgences Cérébro-Vasculaires [CHU Pitié-Salpétriêre], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Center for NeuroImaging Research-Human MRI Neuroimaging core facility for clinical research [ICM Paris] (CENIR), Institut du Cerveau = Paris Brain Institute (ICM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute ( ICM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre de Neuro-Imagerie de Recherche ( CENIR ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Glia-Glia and Glia-Neuron Interactions in Neurophysiopathology Group ( FR 3636 ), Fédération de Recherche en Neurosciences ( FR 3636 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Psychiatrie et Neurosciences ( CPN - U894 ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Service des Urgences Cérébro-Vasculaires [CHU Pitié-Salpêtrière]], CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service d'Urgences Cérébro-Vasculaires [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and HAL UPMC, Gestionnaire
Subjects: handedness, visuomotor, cerebellum, [ SDV.NEU ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], fMRI, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], dynamic causal modeling, Neuroscience, Original Research
Abstract: International audience; Structural and functional differences are known to exist within the cortical sensorimotor networks with respect to the dominant vs. non-dominant hand. Similarly, the cerebellum, a key structure in the sensorimotor network with its cerebello-cortical connections, has been reported to respond differently when using the dominant vs. non-dominant hand. Several groups have already investigated causal interactions during diverse motor paradigms using effective connectivity but few have studied the larger visuomotor network, including key structures such as the parietal cortex and the cerebellum, with both hands. Moreover, the effect of force level on such interactions is still unclear. We therefore sought to determine the hemispheric asymmetries in the cerebello-cortical sensorimotor network in right-handers at two force levels (5% and 10% maximum voluntary contraction) for both hands. Cerebello-cortical modulations were investigated in 28 healthy, right-handed volunteers by determining the effective connectivity during a visuomotor task at two force levels under fMRI. A network was built consisting of the left and right primary motor (M1), ventral premotor (PMv) and posterior parietal cortices (PPC), in addition to the supplementary motor area (SMA), and the ipsilateral cerebellum (Cer) to the hand performing the motor task. Task performance (precision of isometric grip force tracking) did not differ between hands, nor did task-related activations in the sensorimotor areas apart from the contralateral primary motor cortex. However, during visuomotor control of the non-dominant hand, connectivity analysis revealed causal modulations between (i) the ipsilateral cerebellum and SMA, and (ii) the ipsilatearl cerebellum and contralateral PPC, which was not the case when using the dominant hand. These cerebello-cortical modulations for the non-dominant hand were Moulton et al. Cerebello-Cortical Effective Connectivity in Right-Handers more present at the higher of the two force levels. We conclude that precision force generation executed with the non-dominant hand, compared to the dominant hand, may require enhanced cerebello-cortical interaction to ensure equivalent left-right task performance.
Published: 2017

47. Acute Neuroinflammation Promotes Cell Responses to 1800 MHz GSM Electromagnetic Fields in the Rat Cerebral Cortex

Author: Julie Lameth, Annie Gervais, Catherine Colin, Philippe Lévêque, Thérèse M. Jay, Jean-Marc Edeline, Michel Mallat, Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute ( ICM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), BIO-INGENIERIE ( XLIM-BIO-INGENIERIE ), XLIM ( XLIM ), Université de Limoges ( UNILIM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Limoges ( UNILIM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut des Neurosciences de Paris-Saclay ( Neuro-PSI ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Psychiatrie et Neurosciences ( CPN - U894 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), BIO-INGENIERIE (XLIM-BIO-INGENIERIE), XLIM (XLIM), Université de Limoges (UNILIM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Limoges (UNILIM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut des Neurosciences Paris-Saclay (NeuroPSI), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: 0301 basic medicine, Lipopolysaccharides, Male, Neuroimmunomodulation, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Interleukin-1beta, Lipopolysaccharide, Toxicology, [ SDV.NEU.PC ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, 03 medical and health sciences, [ SDV.NEU.SC ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, 0302 clinical medicine, Neuroinflammation, Animals, RNA, Messenger, Receptors, AMPA, AMPA receptor, Rats, Wistar, Cerebral Cortex, Inflammation, Neurons, [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, General Neuroscience, [SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, Electromagnetic fields, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, Radiofrequency, [ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Acute Disease, NADPH Oxidase 2, Microglia, Mobile phone, 030217 neurology & neurosurgery, Cell Phone
Abstract: International audience; Mobile phone communications are conveyed by radiofrequency (RF) electromagnetic fields, including pulse-modulated global system for mobile communications (GSM)-1800 MHz, whose effects on the CNS affected by pathological states remain to be specified. Here, we investigated whether a 2-h head-only exposure to GSM-1800 MHz could impact on a neuroinflammatory reaction triggered by lipopolysaccharide (LPS) in 2-week-old or adult rats. We focused on the cerebral cortex in which the specific absorption rate (SAR) of RF averaged 2.9 W/kg. In developing rats, 24 h after GSM exposure, the levels of cortical interleukin-1ß (IL1ß) or NOX2 NADPH oxidase transcripts were reduced by 50 to 60%, in comparison with sham-exposed animals (SAR = 0), as assessed by RT-qPCR. Adult rats exposed to GSM also showed a 50% reduction in the level of IL1ß mRNA, but they differed from developing rats by the lack of NOX2 gene suppression and by displaying a significant growth response of microglial cell processes imaged in anti-Iba1-stained cortical sections. As neuroinflammation is often associated with changes in excitatory neurotransmission, we evaluated changes in expression and phosphorylation of α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors in the adult cerebral cortex by Western blot analyses. We found that GSM exposure decreased phosphorylation at two residues on the GluA1 AMPAR subunit (serine 831 and 845). The GSM-induced changes in gene expressions, microglia, and GluA1 phosphorylation did not persist 72 h after RF exposure and were not observed in the absence of LPS pretreatment. Together, our data provide evidence that GSM-1800 MHz can modulate CNS cell responses triggered by an acute neuroinflammatory state.
Published: 2017

48. Deep intronic hotspot variant explaining rhabdoid tumor predisposition syndrome in two patients with atypical teratoid and rhabdoid tumor

Author: Pascale Varlet, Laurence Brugières, Thierry Frebourg, Annie Laquerrière, Gaëlle Pierron, Stéphanie Puget, Olivier Delattre, Julien Masliah-Planchon, Franck Bourdeaut, Damien Bodet, Christelle Dufour, Arnault Tauziède-Espariat, Emmanuèle Lechapt-Zalcman, Pascale Schneider, CH Belfort-Montbéliard, Pathologie cellulaire : aspects moléculaires et viraux / Pathologie et Virologie Moléculaire, Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Service de neurochirurgie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hémato-immuno-oncologie pédiatrique [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unit of Somatic Genomics, Department of Genetics, Institut Curie [Paris], Unité de génétique et biologie des cancers (U830), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Génétique Somatique, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), and TAN, Yossan-Var
Subjects: Male, 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Short Report, Biology, Bioinformatics, Germline, Rhabdoid Tumor Predisposition Syndrome, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Germline mutation, Molecular genetics, Genetics, medicine, Humans, SMARCB1, Cells, Cultured, Germ-Line Mutation, Rhabdoid Tumor, Genetics (clinical), Teratoma, Cytogenetics, Infant, SMARCB1 Protein, Introns, Human genetics, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Medical genetics, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology
Abstract: About one third of patients with rhabdoid tumors (RT) harbor a heterozygous germline variant in SMARCB1. Molecular diagnosis therefore keeps a crucial place in the diagnosis of RT, and genetic counseling should be systematically recommended. However, immunohistochemistry has progressively replaced molecular tools to assess the status of SMARCB1 in tumors; the necessity of analyzing SMARCB1 status in the tumor may thus be less considered by neuropathologists and pediatric neuro-oncologists. In the present manuscript as aforementioned, we report on two patients with bifocal RT in the first month of life and in whom no germline variant was initially found in the SMARCB1 coding sequence. Careful analysis of SMARCB1 status in the tumors revealed that only one of the two inactivating hits was found in the coding sequence. By sequencing the tumor cells RNA, we were able to detect an insertion with an abnormal sequence, due to the same intronic variant of SMARCB1, which led to the exonisation of the first intron. This cryptic variant was absent in the germline DNA of both patients. Of note, we previously reported one patient with the same deep intronic variant in the germline in a soft tissue RT. To our mind, this additional report on two patients clearly demonstrates that this intronic variant is a new hotspot that should now be systematically added to the germline screening of SMARCB1. We therefore recommend searching for and cautiously interpreting germline analysis if SMARCB1 has not been extensively studied in the tumor.
Published: 2017

49. Cigarette smoking and schizophrenia: a specific clinical and therapeutic profile? Results from the FACE-Schizophrenia cohort

Author: J. Mallet, Y. Le Strat, F. Schürhoff, N. Mazer, C. Portalier, M. Andrianarisoa, B. Aouizerate, F. Berna, L. Brunel, D. Capdevielle, I. Chereau, T. D'Amato, H. Denizot, J. Dubreucq, C. Faget, F. Gabayet, C. Lançon, P.M. Llorca, D. Misdrahi, R. Rey, P. Roux, A. Schandrin, M. Urbach, P. Vidailhet, G. Fond, C. Dubertret, N. Bazin, O. Blanc, E. Bulzacka, I. Chereau-Boudet, G. Chesnoy-Servanin, J.M. Danion, A. Deloge, C. Delorme, J.M. Dorey, C. Fluttaz, S. Fonteneau, E. Giraud-Baro, D. Lacelle, H. Laouamri, M. Leboyer, T. Le Gloahec, E. Metairie, I. Offerlin-Meyer, C. Passerieux, P. Peri, S. Pires, L. Ramet, C. Roman, A. Tessier, A.M. Tronche, F. Vaillant, A. Vehier, E. Vilà, H. Yazbek, A. Zinetti-Bertschy, Génétique moléculaire de la neurotransmission et des processus neurodégénératifs (LGMNPN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Université Montpellier 1 (UM1), Centre Hospitalier le Vinatier [Bron], ONERA - The French Aerospace Lab [Toulouse], ONERA, Information – Technologies – Analyse Environnementale – Procédés Agricoles (UMR ITAP), Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies (UMR 6174) (FEMTO-ST), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherches sur les lois Fondamentales de l'Univers (IRFU), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay, Centre Hospitalier d'Annecy, Centre hospitalier d'Annecy, IHU-LIRYC, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux], Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux - Clermont Auvergne (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne (UCA), Université de Franche-Comté (UFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)-Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, Population, Comorbidity, Anticholinergic agents, Cigarette Smoking, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Prevalence, medicine, Humans, Antipsychotic, education, Psychiatry, Biological Psychiatry, Clozapine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Psychiatric Status Rating Scales, Pharmacology, education.field_of_study, [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, business.industry, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, Confounding, [SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences, medicine.disease, 030227 psychiatry, 3. Good health, Cross-Sectional Studies, Schizophrenia, Multivariate Analysis, Cohort, Educational Status, Female, Aripiprazole, France, Independent Living, business, 030217 neurology & neurosurgery, Antipsychotic Agents, medicine.drug
Abstract: Background Tobacco use is common in patients with schizophrenia (SZ) but little is known on the role of tobacco in the physiopathology or on the course of the disease. Only few studies embrace an extensive examination of clinical and therapeutic characteristics in stabilized patients. The objective of the present study was to determine the prevalence of tobacco smoking in stabilized SZ outpatients and the clinical and treatment characteristics associated with daily tobacco use in a large community-dwelling sample of patients. Methods Three-hundred-and-sixty-one patients were included in the network of the FondaMental Expert Centers for Schizophrenia. Current tobacco status was self-declared. Results 53.7% were smokers. Mean age at tobacco onset was 17.2 years old. In multivariate analyses, after adjustment for confounding factors, positive symptoms and mean daily antipsychotic dose were associated with a higher frequency of tobacco use (OR = 1.06 95%IC[1.02–1.12], for positive symptoms, OR = 1.1, 95%IC[1.02–1.18] for daily antipsychotic dose). Education level, negative symptoms, anticholinergic agents, clozapine or aripiprazole administration were independently associated with a lower frequency of tobacco use (respectively OR = 0.87, 95%IC [0.79, 0.95], OR = 0.95, 95%IC[0.91–0.98], OR = 0.41, 95%IC[0.22–0.76], OR = 0.56, 95%IC = [0.32, 0.99] and OR = 0.49, 95%IC [0.26–0.91]). Conclusion The prevalence of current tobacco smoking in a French community-dwelling SZ patients is higher that observed in the general population. Patients with tobacco use present clinical and therapeutic specificities that may involve interaction between cholinergic-nicotinic and dopaminergic systems. The present study suggests that some therapeutics may improve daily smoking behavior in smokers. These results should be confirmed in longitudinal studies.
Published: 2017

50. Nicotine dependence is associated with depression and childhood trauma in smokers with schizophrenia: results from the FACE-SZ dataset

Author: Rey, Romain, D’Amato, Thierry, Boyer, Laurent, Brunel, Lore, Aouizerate, Bruno, Berna, Fabrice, Capdevielle, Delphine, Chéreau, Isabelle, Chesnoy-Servanin, Gabrielle, Denizot, Hélène, Dorey, Jean-Michel, Dubertret, Caroline, Dubreucq, Julien, Faget, Catherine, Gabayet, Franck, Lançon, Christophe, Mallet, Jasmina, Misdrahi, David, Passerieux, Christine, Schandrin, Aurélie, Schürhoff, Franck, Urbach, Mathieu, Vidailhet, Pierre, Llorca, Pierre-Michel, Fond, Guillaume, Group, FACE-SZ (FondaMental Academic Centers of Expertise for Schizophrenia), Fondation FondaMental [Créteil], Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département Universitaire de Psychiatrie - [Hôpital Sainte Marguerite - APHM] (Hôpitaux Sud), Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud )-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Physiopathologie du système nerveux central - Institut François Magendie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-IFR8-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neuropsychologie Cognitive et Physiopathologie de la Schizophrénie (NCPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Civil de Strasbourg-Université de Strasbourg (UNISTRA), Département de psychiatrie adulte, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital La Colombière, Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine (INCIA), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Civil de Strasbourg, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuropsychologie Cognitive et Physiopathologie de la Schizophrénie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Hôpital Civil de Strasbourg, Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique, Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux - Clermont Auvergne (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne (UCA), Centre Hospitalier de Versailles (CHV), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes)
Subjects: Adult, Male, Nicotine dependence, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, Comorbidity, Childhood trauma, Nicotine, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, Sex Factors, medicine, Humans, Pharmacology (medical), Psychiatry, Biological Psychiatry, Male gender, Depression (differential diagnoses), Depression, Smoking, Smoking cessation intervention, CTQ tree, General Medicine, Tobacco Use Disorder, medicine.disease, Tobacco smoking, 030227 psychiatry, 3. Good health, Psychiatry and Mental health, Adult Survivors of Child Adverse Events, Schizophrenia, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Smoking cessation, Female, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Psychology, 030217 neurology & neurosurgery, medicine.drug
Abstract: International audience; In a perspective of personalized care for smoking cessation, a better clinical characterization of smokers with schizophrenia (SZ) is needed. The objective of this study was to determine the clinical characteristics of SZ smokers with severe nicotine (NIC) dependence. 240 stabilized community-dwelling SZ smokers (mean age = 31.9 years, 80.4% male gender) were consecutively included in the network of the FondaMental Expert Centers for Schizophrenia and assessed with validated scales. Severe NIC dependence was defined by a Fagerstrom questionnaire score ≥ 7. Depression was defined by a Calgary score ≥ 6. Childhood trauma was self-reported by the Childhood Trauma Questionnaire score (CTQ). Ongoing psychotropic treatment was recorded. Severe NIC dependence was identified in 83 subjects (34.6%), depression in 60 (26.3%). 44 (22.3%) subjects were treated by antidepressants. In a multivariate model, severe NIC dependence remained associated with depression (OR = 3.2, p = 0.006), male gender (OR = 4.5, p = 0.009) and more slightly with childhood trauma (OR = 1.03, p = 0.044), independently of socio-demographic characteristics, psychotic symptoms severity, psychotropic treatments and alcohol disorder. NIC dependence was independently and strongly associated with, respectively, depression and male gender in schizophrenia, and only slightly with history of childhood trauma. Based on these results, the care of both nicotine dependence and depression should be evaluated for an effective smoking cessation intervention in schizophrenia.
Published: 2017

Catalog

Books, media, physical & digital resources

See catalog results

Searchworks

Select search scope, currently: Articles Catalog books, media & more in Jio Institute collections Articles journal articles & other e-resources

Search

Search Constraints

Refine your results

Search Limiters

Topic

Publication Year Range

Language

Database

154 results on '"Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894)"'

Search Results

Catalog

Select search scope, currently: Articles

Catalog

books, media & more in Jio Institute collections

Articles

journal articles & other e-resources