Search

National audience; La schistosomiase (ou bilharziose) est une maladie chronique causée par des trématodes (vers parasites) du genre Schistosoma. Après la première émergence de l’été 2013 où 106 cas autochtones ont été diagnostiqués en Corse (rivières Cavu, Solenzara, Osu et Tarcu), de nouveaux cas ont été décrits chaque année de 2015 à 2019. Pour améliorer la surveillance environnementale, le projet MOLRISK propose donc de détecter l’ADN du mollusque vecteur et du parasite dans l’eau. À ce jour, cette technique dite de « recherche d’ADN environnemental » existe pour différents parasites comme les trématodes , les dinophytes ou dinoflagellés , les champignons…

National audience; La schistosomiase (ou bilharziose) est une maladie chronique causée par des trématodes (vers parasites) du genre Schistosoma. Après la première émergence de l’été 2013 où 106 cas autochtones ont été diagnostiqués en Corse (rivières Cavu, Solenzara, Osu et Tarcu), de nouveaux cas ont été décrits chaque année de 2015 à 2019. Pour améliorer la surveillance environnementale, le projet MOLRISK propose donc de détecter l’ADN du mollusque vecteur et du parasite dans l’eau. À ce jour, cette technique dite de « recherche d’ADN environnemental » existe pour différents parasites comme les trématodes , les dinophytes ou dinoflagellés , les champignons…

Introduction : les infestations parasitaires par les trématodes, dont font partie les bilharzioses sont des pathologies qui peuvent être graves si elles ne sont pas traitées opportunément. La bilharziose urinaire en France concerne avant tout le groupe des migrants africains et du Moyen-Orient en état de précarité sociale. Elles peuvent être à l’origine de complications sévères. L’objectif de ce travail était de sensibiliser les médecins généralistes au dépistage et suivi de la bilharziose urinaire. Méthodes : il s’agit d’une enquête déclarative sous la forme d’un questionnaire envoyé par mail et réalisée au sein d’un échantillon de médecins généralistes exerçant dans les départements de Paris, Seine-Saint-Denis et du Val-de-Marne (deux cents médecins par département) qui ciblait la connaissance et les habitudes de prise en charge des bilharzioses urinaires. Résultats : le taux de participation a été de 16 % malgré trois relances effectuées afin d’optimiser la participation. L’hématurie est le symptôme le plus révélateur de bilharziose. Moins de 10% des médecins avaient connaissance du Guide de la Haute Autorité de Santé et du rapport du Haut conseil de Santé Publique. Un tiers des médecins déclare avoir eu dans leur patientèle au moins un patient diagnostiqué bilharziose. Parmi eux la majorité (80%) avait fait eux mêmes le diagnostic. L’EPU étant l’examen le plus réalisé dans le cas d’une suspicion (60%). Discussion : la bilharziose est une pathologie rarement diagnostiquée, néanmoins la mondialisation et les phénomènes de flux migratoires amèneront probablement une augmentation de sa prévalence au cours des années à venir. Elle doit être évoquée devant des symptômes peu spécifiques chez les migrants ou au retour d’un pays endémique. Le médecin généraliste ne dispose pas de recommandations claires sur lesquelles s’appuyer dans sa pratique. Le renforcement de la sensibilisation, la formation et l’information des professionnels de santé sont par conséquent importants à mettre en œuvre dans les années à venir afin d’améliorer la prise en charge de cette pathologie.

Global changes contribute in modifying species geographical distribution. New interactions between species that have never been in contact before can potentially lead to atypical cases of reproduction, including hybridization. This phenomenon can have strong epidemiological consequences as it can potentially lead to the genesis of hybrid pathogens. The combination of genetic material of distinct species can confer increased capacities to the offspring (hybrid vigor or heterosis), eventually leading to adaptive changes and the emergence of pathogens in non-endemic areas, making them an emerging global threat. This thesis work focuses on schistosomiasis, the second human parasitic disease after malaria and its recent emergence in Europe (Corsica, France). After the identification and genomic characterization of a hybrid parasite between two distinct agents of the disease, S. haematobium in humans and S. bovis in cattle, we conducted an integrative approach to characterize at several scales the invasive capacities and virulence of such parasites. Starting from the field, we set up an experimental evolution protocol aimed at generating first- and second-generation hybrids in the laboratory. We analysed life history trait modifications of these parasites as well as the molecular consequences (genomics and transcriptomics) of this "genomic clash" and we show that hybridization can be a major evolutionary force for parasites.; Les changements globaux ont en partie pour effet de modifier les aires de répartition géographique des espèces. Les interactions nouvelles entre espèces n’ayant jamais été en contact peuvent potentiellement mener à des cas atypiques de reproduction, notamment l’hybridation. Ce phénomène peut avoir des implications épidémiologiques fortes car il peut conduire à la genèse de pathogènes hybrides. La combinaison du matériel génétique d’espèces distinctes peut conférer de meilleures capacités à la progéniture (vigueur hybride ou hétérosis), pouvant à terme potentiellement mener à des changements adaptatifs et à l'émergence de pathogènes dans des zones non endémiques, ce qui en fait une menace émergente à l’échelle mondiale. Ce travail de thèse se focalise sur la schistosomiase, seconde maladie parasitaire humaine et sa récente émergence en Europe (Corse, France). Après l’identification et la caractérisation génomique d’un parasite hybride entre deux agents distincts de la maladie, S. haematobium chez l’homme et S. bovis chez les bovins, nous avons mené une approche intégrative afin de caractériser à plusieurs échelles les capacités invasives et la virulence de tels parasites. A partir de souches du terrain, nous avons mis en place un protocole d’évolution expérimentale visant à générer des hybrides de première et deuxième générations au laboratoire. Nous avons analysé les modifications de traits d’histoire de vie de ces parasites ainsi que les conséquences moléculaires (génomique et transcriptomique) de ce « clash génomique » et nous montrons que l’hybridation peut être une force évolutive majeure pour les parasites.

Global changes contribute in modifying species geographical distribution. New interactions between species that have never been in contact before can potentially lead to atypical cases of reproduction, including hybridization. This phenomenon can have strong epidemiological consequences as it can potentially lead to the genesis of hybrid pathogens. The combination of genetic material of distinct species can confer increased capacities to the offspring (hybrid vigor or heterosis), eventually leading to adaptive changes and the emergence of pathogens in non-endemic areas, making them an emerging global threat. This thesis work focuses on schistosomiasis, the second human parasitic disease after malaria and its recent emergence in Europe (Corsica, France). After the identification and genomic characterization of a hybrid parasite between two distinct agents of the disease, S. haematobium in humans and S. bovis in cattle, we conducted an integrative approach to characterize at several scales the invasive capacities and virulence of such parasites. Starting from the field, we set up an experimental evolution protocol aimed at generating first- and second-generation hybrids in the laboratory. We analysed life history trait modifications of these parasites as well as the molecular consequences (genomics and transcriptomics) of this "genomic clash" and we show that hybridization can be a major evolutionary force for parasites.; Les changements globaux ont en partie pour effet de modifier les aires de répartition géographique des espèces. Les interactions nouvelles entre espèces n’ayant jamais été en contact peuvent potentiellement mener à des cas atypiques de reproduction, notamment l’hybridation. Ce phénomène peut avoir des implications épidémiologiques fortes car il peut conduire à la genèse de pathogènes hybrides. La combinaison du matériel génétique d’espèces distinctes peut conférer de meilleures capacités à la progéniture (vigueur hybride ou hétérosis), pouvant à terme potentiellement mener à des changements adaptatifs et à l'émergence de pathogènes dans des zones non endémiques, ce qui en fait une menace émergente à l’échelle mondiale. Ce travail de thèse se focalise sur la schistosomiase, seconde maladie parasitaire humaine et sa récente émergence en Europe (Corse, France). Après l’identification et la caractérisation génomique d’un parasite hybride entre deux agents distincts de la maladie, S. haematobium chez l’homme et S. bovis chez les bovins, nous avons mené une approche intégrative afin de caractériser à plusieurs échelles les capacités invasives et la virulence de tels parasites. A partir de souches du terrain, nous avons mis en place un protocole d’évolution expérimentale visant à générer des hybrides de première et deuxième générations au laboratoire. Nous avons analysé les modifications de traits d’histoire de vie de ces parasites ainsi que les conséquences moléculaires (génomique et transcriptomique) de ce « clash génomique » et nous montrons que l’hybridation peut être une force évolutive majeure pour les parasites.

Biomphalaria snails are instrumental in transmission of the human blood fluke Schistosoma mansoni. With the World Health Organization's goal to eliminate schistosomiasis as a global health problem by 2025, there is now renewed emphasis on snail control. Here, we characterize the genome of Biomphalaria glabrata, a lophotrochozoan protostome, and provide timely and important information on snail biology. We describe aspects of phero-perception, stress responses, immune function and regulation of gene expression that support the persistence of B. glabrata in the field and may define this species as a suitable snail host for S. mansoni. We identify several potential targets for developing novel control measures aimed at reducing snail-mediated transmission of schistosomiasis., Biomphalaria glabrata is a fresh water snail that acts as a host for trematode Schistosoma mansoni that causes intestinal infection in human. This work describes the genome and transcriptome analyses from 12 different tissues of B glabrata, and identify genes for snail behavior and evolution.

Our thesis work focuses on agent-based modeling and simulation of complex systems, applied to the spread of schistosomiasis. Specially, we were interested in the spatial and social aspects of the spread of the disease, using an agent-based coupling approach of models.Indeed, we initially studied the mathematical modeling of schistosomiasis and the complexity of its propagation, which allowed us to identify two epidemiological dynamics (spatial and social dynamics) underlying the spread of schistosomiasis for which mathematical models have limits. This problematic led us to study separately these two dynamics and propose an agent-based model for each. These two agent-based models, representing two complementary dynamics of a system, were implemented according different formalisms and different platforms: one model on GAMA (an agent-based simulation platform); and another on JASON (a programming platform of BDI agents). The GAMA model implements the behavioral aspect (for the spatial dynamic) that focuses on individuals reactivity with regards to the physical environment, and the monitoring of the infection. The JASON model implements the decisional aspect (for the social dynamic) that introduces the cognitive and mental dimension of individuals, ensuring their decision and selection capacities which are determined by their social, cultural and economic environment. To ensure the composition of the two models, we proposed an agent-based coupling solution (co-simulation) of the two platforms (GAMA and JASON). We finally experienced the model with a case of dynamic spread of the disease in Niamey (Niger) for which data were available.; Nos travaux de thèse portent sur la modélisation et la simulation à base d'agents de systèmes complexes, appliquées au phénomène de propagation de la Schistosomose. Plus particulièrement, nous nous sommes intéressés aux aspects spatiaux et sociaux de la propagation de cette maladie, en utilisant une approche de couplage de modèles à base d'agents. En effet, nous avons initialement étudié la modélisation mathématique de la Schistosomose et la complexité du phénomène de sa propagation. Ce qui nous a permis d'identifier deux dynamiques épidémiologiques (dynamiques spatiale et sociale) sous-jacentes à la propagation de la Schistosomose pour lesquelles, les modèles mathématiques présentent des limites. Cette problématique nous a poussés à étudier isolément ces deux dynamiques et à proposer un modèle multi-agents pour chacune d'elles. Ces deux modèles à base d'agents, représentant deux dynamiques complémentaires d'un même système, ont été implémentés selon des formalismes et des plateformes différentes : un modèle dans GAMA, une plateforme de simulation à base d'agents ; et un autre dans JASON, une plateforme de programmation d'agents BDI (Belief, Desire, Intention). Le modèle GAMA implémente l'aspect comportemental (pour la dynamique spatiale) qui se penche sur la réactivité des individus face à l'environnement physique et le suivi de l'infection. Le modèle JASON implémente l'aspect décisionnel (pour la dynamique sociale) qui introduit la dimension cognitive et mentale des individus en assurant leur capacité de décision et de sélection qui sont déterminées par leur environnement social, culturel, économique, etc. Pour assurer la composition des deux modèles, nous avons proposé une solution de couplage (par Co-simulations) des deux plateformes GAMA et JASON. Nous avons finalement expérimenté le modèle avec un cas de dynamique de propagation de la maladie à Niamey (au Niger) pour lequel les données étaient accessibles.

Schistosomiasis is a parasitic disease caused by trematode flatworm species belonging to the genus Schistosoma. Responsible for about 300,000 deaths per year, the disease is mainly due to the high fertility of the worms and to encystment of eggs in host tissues. In order to fight against schistosomiasis, a single drug (Praziquantel) is efficient and massively distributed in endemic areas. To deal with the emergence of resistance to Praziquantel, one alternative is to consider the design of molecules that target parasite reproduction.Venus Kinase Receptors (VKRs) constitute an invertebrate Receptor Tyrosine Kinase (RTK) family initially discovered in the parasite Schistosoma mansoni. VKRs are atypical RTKs formed by an extracellular Venus Fly Trap (VFT) ligand binding domain associated via a transmembrane domain with an intracellular tyrosine kinase (TK) domain. Two VKRs are expressed in S. mansoni: SmVKR1 and SmVKR2. They both activate Erk, Akt and JNK signaling pathways and act on the parasite reproduction.As they are absent from the human genome and as they have potential roles in the modulation of reproductive processes and development of parasites, SmVKRs appear as attractive targets to fight schistosomiasis.The first part of my thesis work sets known data concerning the role of RTKs in schistosome reproduction. Here, we show that the catalytic domains are conserved across various RTKs and we open the perspective to design drugs which could inhibit several RTKs at the same time to control egg laying by schistosomes.The second part of my work describes the importance of using an alternative strategy of inhibiting downstream partners of RTKs. By screening a kinase inhibitor library, we defined the Akt pathway components as potential targets to fight schistosomiasis. Nanomolar doses of Akt inhibitors can inhibit schistosome pairing and egg laying.In the last part, we present the specific interaction of the adaptor protein SmShb with the phosphorylated form of SmVKR1. This binding occurs between the SH2 domain of SmShb and a phosphotyrosine residue (pY979) located in the juxtamembrane region of the receptor. That interaction leads to the phosphorylation of SmShb and promotes the signal of SmVKR1 towards a JNK pathway. In situ hybridization experiments highlighted that SmShb and Smvkr1 transcripts were both located in mature oocytes and testes of adult worms. RNA interference experiments using double-stranded RNA targeting SmShb led to an accumulation of mature sperm in testes of male worms. Finally, a yeast three hybrid screening, using SmShb phosphorylated by SmVKR1 as prey, allowed us to identify various protein partners. Taking advantage of previous results, we focused on two partners and confirmed their interaction with SmShb. 1) RhoU GTPase which has potential functions in JNK signalling and cytoskeleton dynamic. 2) The dynein light chain TcTex-1, with potential role in sperm motility. Altogether, this results argue for a potential role of SmShb in the regulation of the SmVKR1 activity by forming a multiprotein complex including proteins with various roles in cytoskeleton reorganization., La schistosomiase est une parasitose causée par un ver plat trématode du genre Schistosoma. Cette pathologie, responsable de près de 300 000 décès par an, est essentiellement due à la forte fécondité des vers et à l’accumulation des œufs dans les tissus de l’hôte. Pour lutter contre la pathologie, un seul traitement efficace, le Praziquantel, est utilisé en masse dans les régions endémiques. Afin de parer à l’apparition de résistances au Praziquantel, le développement de molécules régulant la ponte du parasite fait partie des solutions alternatives envisagées.Les récepteurs Venus Kinase (VKRs) forment une famille de récepteurs tyrosine kinase (RTKs) spécifique des invertébrés découverte au laboratoire chez le parasite Schistosoma mansoni. Les VKRs possèdent une structure atypique associant un domaine extracellulaire de fixation au ligand de type Venus Flytrap (VFT) associé à un domaine Tyrosine Kinase (TK) intracellulaire. Deux VKRs sont exprimés chez S. mansoni : SmVKR1 et SmVKR2. Ces deux récepteurs activent les voies de signalisation ERK, Akt et JNK et jouent un rôle dans la reproduction du parasite.Du fait de leur absence dans le génome de l’Homme, et de leur rôle potentiel dans la modulation de la reproduction et du développement des parasites, les SmVKRs constituent des cibles intéressantes pour lutter contre la schistosomiase.La première partie de mon travail de thèse expose les données acquises quant au rôle des RTKs dans la régulation de la reproduction des schistosomes. Nous avons pu montrer que la conservation des domaines catalytiques des différents RTKs ouvre la voie à l’élaboration de molécules pouvant inhiber simultanément plusieurs RTKs de schistosomes afin de lutter contre la schistosomiase en agissant sur la ponte du parasite.La seconde partie de mon travail met en évidence qu’en plus d’agir directement sur l’activité des RTKs, il est possible d’inhiber les voies qu’ils activent. En effet, un criblage d’inhibiteurs de protéines kinases a permis d’identifier les composants de la voie Akt comme cibles potentielles pour lutter contre la schistosomiase : des doses très faibles (de l’ordre du nM) de certains inhibiteurs d’Akt sont capables d’inhiber l’appariement des schistosomes et la ponte.Dans la dernière partie, nous montrons que la protéine adaptatrice SmShb interagit spécifiquement avec SmVKR1 phosphorylé. Cette interaction se fait par la liaison du domaine SH2 de SmShb sur une Tyrosine phosphorylée spécifique, située dans la région juxtamembranaire du récepteur (pY979). La formation de ce complexe induit la phosphorylation de SmShb et dirige le signal de SmVKR1 spécifiquement vers la voie JNK. Des expériences d’hybridation in situ ont mis en évidence une colocalisation des transcrits de SmShb avec ceux de Smvkr1 au niveau des organes reproducteurs des vers adultes, notamment au niveau des ovocytes matures et des testicules. Le knock-down de SmShb par ARN interférence conduit à une accumulation de spermatozoïdes dans les testicules des vers mâles. Parallèlement, un criblage par la technique du triple hybride, en utilisant SmShb phosphorylé par SmVKR1 comme appât, a permis l’identification de diverses protéines partenaires de SmShb. En raison des résultats précédents, notre attention s’est portée sur deux protéines partenaires pour lesquelles l’interaction avec SmShb a été confirmée. 1) La GTPase RhoU, qui possède des fonctions potentielles dans la signalisation JNK et sur la dynamique du cytosquelette. 2) Une chaine légère de la dynéine TcTex-1 possédant un rôle potentiel dans la motilité des spermatozoïdes. L’ensemble de ces résultats suggère un rôle de SmShb dans la régulation de l’activité de SmVKR1 en permettant la formation d’un complexe multi-protéique incluant des protéines impliquées dans l’organisation du cytosquelette.

Schistosomiasis is a parasitic disease caused by trematode flatworm species belonging to the genus Schistosoma. Responsible for about 300,000 deaths per year, the disease is mainly due to the high fertility of the worms and to encystment of eggs in host tissues. In order to fight against schistosomiasis, a single drug (Praziquantel) is efficient and massively distributed in endemic areas. To deal with the emergence of resistance to Praziquantel, one alternative is to consider the design of molecules that target parasite reproduction.Venus Kinase Receptors (VKRs) constitute an invertebrate Receptor Tyrosine Kinase (RTK) family initially discovered in the parasite Schistosoma mansoni. VKRs are atypical RTKs formed by an extracellular Venus Fly Trap (VFT) ligand binding domain associated via a transmembrane domain with an intracellular tyrosine kinase (TK) domain. Two VKRs are expressed in S. mansoni: SmVKR1 and SmVKR2. They both activate Erk, Akt and JNK signaling pathways and act on the parasite reproduction.As they are absent from the human genome and as they have potential roles in the modulation of reproductive processes and development of parasites, SmVKRs appear as attractive targets to fight schistosomiasis.The first part of my thesis work sets known data concerning the role of RTKs in schistosome reproduction. Here, we show that the catalytic domains are conserved across various RTKs and we open the perspective to design drugs which could inhibit several RTKs at the same time to control egg laying by schistosomes.The second part of my work describes the importance of using an alternative strategy of inhibiting downstream partners of RTKs. By screening a kinase inhibitor library, we defined the Akt pathway components as potential targets to fight schistosomiasis. Nanomolar doses of Akt inhibitors can inhibit schistosome pairing and egg laying.In the last part, we present the specific interaction of the adaptor protein SmShb with the phosphorylated form of SmVKR1. This binding occurs between the SH2 domain of SmShb and a phosphotyrosine residue (pY979) located in the juxtamembrane region of the receptor. That interaction leads to the phosphorylation of SmShb and promotes the signal of SmVKR1 towards a JNK pathway. In situ hybridization experiments highlighted that SmShb and Smvkr1 transcripts were both located in mature oocytes and testes of adult worms. RNA interference experiments using double-stranded RNA targeting SmShb led to an accumulation of mature sperm in testes of male worms. Finally, a yeast three hybrid screening, using SmShb phosphorylated by SmVKR1 as prey, allowed us to identify various protein partners. Taking advantage of previous results, we focused on two partners and confirmed their interaction with SmShb. 1) RhoU GTPase which has potential functions in JNK signalling and cytoskeleton dynamic. 2) The dynein light chain TcTex-1, with potential role in sperm motility. Altogether, this results argue for a potential role of SmShb in the regulation of the SmVKR1 activity by forming a multiprotein complex including proteins with various roles in cytoskeleton reorganization., La schistosomiase est une parasitose causée par un ver plat trématode du genre Schistosoma. Cette pathologie, responsable de près de 300 000 décès par an, est essentiellement due à la forte fécondité des vers et à l’accumulation des œufs dans les tissus de l’hôte. Pour lutter contre la pathologie, un seul traitement efficace, le Praziquantel, est utilisé en masse dans les régions endémiques. Afin de parer à l’apparition de résistances au Praziquantel, le développement de molécules régulant la ponte du parasite fait partie des solutions alternatives envisagées.Les récepteurs Venus Kinase (VKRs) forment une famille de récepteurs tyrosine kinase (RTKs) spécifique des invertébrés découverte au laboratoire chez le parasite Schistosoma mansoni. Les VKRs possèdent une structure atypique associant un domaine extracellulaire de fixation au ligand de type Venus Flytrap (VFT) associé à un domaine Tyrosine Kinase (TK) intracellulaire. Deux VKRs sont exprimés chez S. mansoni : SmVKR1 et SmVKR2. Ces deux récepteurs activent les voies de signalisation ERK, Akt et JNK et jouent un rôle dans la reproduction du parasite.Du fait de leur absence dans le génome de l’Homme, et de leur rôle potentiel dans la modulation de la reproduction et du développement des parasites, les SmVKRs constituent des cibles intéressantes pour lutter contre la schistosomiase.La première partie de mon travail de thèse expose les données acquises quant au rôle des RTKs dans la régulation de la reproduction des schistosomes. Nous avons pu montrer que la conservation des domaines catalytiques des différents RTKs ouvre la voie à l’élaboration de molécules pouvant inhiber simultanément plusieurs RTKs de schistosomes afin de lutter contre la schistosomiase en agissant sur la ponte du parasite.La seconde partie de mon travail met en évidence qu’en plus d’agir directement sur l’activité des RTKs, il est possible d’inhiber les voies qu’ils activent. En effet, un criblage d’inhibiteurs de protéines kinases a permis d’identifier les composants de la voie Akt comme cibles potentielles pour lutter contre la schistosomiase : des doses très faibles (de l’ordre du nM) de certains inhibiteurs d’Akt sont capables d’inhiber l’appariement des schistosomes et la ponte.Dans la dernière partie, nous montrons que la protéine adaptatrice SmShb interagit spécifiquement avec SmVKR1 phosphorylé. Cette interaction se fait par la liaison du domaine SH2 de SmShb sur une Tyrosine phosphorylée spécifique, située dans la région juxtamembranaire du récepteur (pY979). La formation de ce complexe induit la phosphorylation de SmShb et dirige le signal de SmVKR1 spécifiquement vers la voie JNK. Des expériences d’hybridation in situ ont mis en évidence une colocalisation des transcrits de SmShb avec ceux de Smvkr1 au niveau des organes reproducteurs des vers adultes, notamment au niveau des ovocytes matures et des testicules. Le knock-down de SmShb par ARN interférence conduit à une accumulation de spermatozoïdes dans les testicules des vers mâles. Parallèlement, un criblage par la technique du triple hybride, en utilisant SmShb phosphorylé par SmVKR1 comme appât, a permis l’identification de diverses protéines partenaires de SmShb. En raison des résultats précédents, notre attention s’est portée sur deux protéines partenaires pour lesquelles l’interaction avec SmShb a été confirmée. 1) La GTPase RhoU, qui possède des fonctions potentielles dans la signalisation JNK et sur la dynamique du cytosquelette. 2) Une chaine légère de la dynéine TcTex-1 possédant un rôle potentiel dans la motilité des spermatozoïdes. L’ensemble de ces résultats suggère un rôle de SmShb dans la régulation de l’activité de SmVKR1 en permettant la formation d’un complexe multi-protéique incluant des protéines impliquées dans l’organisation du cytosquelette.

Session 1 : Construction, peuplement et exploitation d'ontologies; National audience; Cet article décrit la construction de l'ontologie de la schistosomiase (IDOSCHISTO). Elle est conçue comme une extension de l'ontologie noyau des maladies infectieuses (IDO) afin d'assurer son interopérabilité avec les ontologies de domaine des maladies infectieuses existantes. IDOSCHISTO importe intégralement ou partiellement des ontologies du domaine médical conçues pour des besoins spécifiques propres aux maladies infectieuses. Il s'agit par exemple des ontologies concernant la transmission des agents pathogènes, le diagnostic, les études cliniques et biologiques, etc. IDOSCHISTO est une ontologie modulaire de la schistosomiase intégrant les points de vue épidémiologique, clinique et biologique de la maladie. Elle a pour finalité de devenir une référence dans le domaine des maladies infectieuses en facilitant la communication et l'interopérabilité entre les différents acteurs impliqués et en supportant le raisonnement dans des contextes d'usage variés tels que la veille sanitaire, l'aide au diagnostic et à la prescription médicamenteuse, la gestion du dossier patient, les annotations biologiques, etc.

Schistosomiasis is still a public health problem in Cameroon. Urinary form caused by S. haematobium is the most widespread and is transmitted to humans by snails which serve as intermediate host. Bulinus truncatus and B. globosus being the most important. In an attempt to explain the observed diversity in the functioning of urinary schistosomiasis focy, a genetic study of B. truncatus and B. globosus population's structure was conducted using microsatellite markers.In B. truncatus populations, genetic diversity at some loci is relatively high but no heterozygotes were observed, probably due to a very high rate of self-fertilization. A strong genetic structure was observed between populations, it may results from the combined actions of self-fertilization, genetic drift, and low migration rate.In B. globosus populations, the level of variability is lower, but some loci have a high genetic diversity. Heterozygotes are present in law proportion such that all populations are in Hardy-Weinberg disequilibrium. A significant positive correlation was observed between geographic and genetic distances. While the distant population's pairs are structured, the close ones are not.Population structure is strong in B. truncatus and average in B. globosus. This could be at the origin of the differential development in Bulinus populations and may explain the observed diversity in patterns of urinary schistosomiasis transmission in the endemic foci in Cameroon., Les schistosomoses constituent encore un problème de santé publique au Cameroun. La forme urinaire due à S. haematobium est la plus répandue et est transmise à l'homme par des mollusques hôtes intermédiaires dont les plus importants sont Bulinus truncatus et B. globosus. Pour tenter d'expliquer la diversité observée dans le fonctionnement des foyers de schistosomoses urinaires, une étude de la structure génétique des populations de B. truncatus et de B. globosus a été menée en utilisant le polymorphisme de plusieurs loci microsatellites.Dans les populations de B. truncatus, la diversité génétique à certains loci est relativement élevée mais aucun hétérozygote n'a été observé, expliqué probablement par un taux d'autofécondation très élevé. Une forte structuration génétique a été observée entre les populations, pouvant résulter des actions combinées de l'autofécondation, de la dérive génétique et d'un faible taux de migration.Dans les populations de B. globosus, le niveau de variabilité est plus faible mais certains loci ont une diversité génétique élevée. On note la présence des hétérozygotes mais en proportion insuffisante si bien que toutes les populations sont en déséquilibre de Hardy-Weinberg. Une corrélation positive et significative est observée entre les distances géographiques et génétiques si bien que les paires de populations éloignées sont structurées alors que les paires rapprochées ne le sont pas.La structuration des populations, forte chez B. truncatus et moyenne chez B. globosus a pu être à l'origine d'évolutions différentielles des populations de bulins, pouvant expliquer la diversité observée dans les schémas de transmission de la schistosomose urinaire dans les foyers de cette endémie au Cameroun.

La bilharziose ou schistosomiase, seconde endémie parasitaire mondiale après le paludisme, n’existerait pas sans l’intervention cruciale de mollusques aquatiques. Les schistosomes débutent en effet leur développement chez un mollusque où ils effectuent une extraordinaire multiplication clonale au terme de laquelle émergent des milliers de larves nageuses, infestantes pour l’homme et d’autres animaux. La compréhension des interactions moléculaires entre mollusques et trématodes pourrait suggérer de nouveaux moyens de lutte contre ces parasitoses, mais les particularités de ces modèles biologiques ont longtemps freiné la recherche dans ce domaine. Les avancées technologiques récentes permettent d’explorer l’immunité innée de ces invertébrés, de tracer les premières ébauches fonctionnelles de ces systèmes immunitaires et de révéler une complexité inattendue., Aquatic snails play a key role in the transmission of parasites such as the human blood or liver flukes (Schistosomes and Fasciola sp.). During the last decade, particular efforts have been made by a small number of scientists to progress in our understanding of the molecular mechanisms underlying snail immune responses and/or host parasite interactions. Complementary approaches using the gastropod snail Biomphalaria glabrata, an intermediate host of Schistosoma mansoni, have yielded a number of unexpected results such as the existence of highly diversified pathogen-binding proteins (FREPs), or potential immune regulators similar to mammalian cytokines. Although molecular immune processes largely remain to be elucidated, accumulating data support the idea that snail innate immunity is much more complex than originally thought.

Discovery of antimalarial and antischistosomiasis properties of artemisinin, extracted from a wormwood, highlights a new family of active compounds: trioxanes. Reduced metallic species mediate oxidative reduction of the peroxide function and transform these trioxanes into heme-alkylating agents. Alkylating properties of artemisin derivatives toward heme, relased from hemoglobine digestion by Plasmodium, were studdied. Schistosomiasis is one of the most prevalent parasitic infections caused by Schistosoma. Praziquantel is actually the only drug active against all schistosome species. Parasites digest host hemoglobin and generate an heme aggregate similar to hemozoin, a pigment formed by Plasmodium. Artemisinin derivatives display a significant activity against Schistosoma. New dual molecules, named trioxaquantels, associating covalently a trioxane to the pirazinoisoquinolin of praziquantel, were synthesized and their biological activities tested on schistosomes.; La découverte de l'activité antipaludique et antischistosomose de l'artémisinine, une molécule d'origine naturelle, met en lumière une nouvelle famille de composés actifs : les trioxanes. L'activation réductrice du peroxyde par un centre métallique de bas degré d'oxydation en fait des alkylants efficaces de l'hème. Les propriétés d'alkylation de dérivés de l'artémisinine vis-à-vis de l'hème libéré lors de la digestion de l'hémoglobine par Plasmodium ont été étudiées. Les schistosomoses, maladies dues à un parasite sanguin Schistosoma, sont une des premières causes infectieuses de mortalité au monde, pour lesquelles le praziquantel est le seul médicament disponible. Les schistosomes digèrent l'hémoglobine de l'hôte et forment un pigment d'hème semblable à celui produit par Plasmodium. Les trioxaquantels, molécules duales associant de façon covalente un trioxane à la pyrazino-isoquinoléine du praziquantel, ont été synthétisées et leurs activités biologiques évaluées sur schistosomes.

Cent soixante-dix points d'abreuvement pour le bétail ont été prospectés de juin 1986 à août 1988 en Ituri (nord-est du Zaïre) afin de déterminer les principaux mollusques d'eau douce pouvant intervenir dans la transmission des trématodoses animales et humaines. Dix-neuf espèces de gastéropodes ont été rencensées. Quatre gîtes sur dix n'hébergent pas ou très peu de mollusques. Les trois espèces les plus fréquemment rencontrées sont #Lymnaea natalensis, #Biomphalaria pfeifferi$ (27,6 %) et #Bulinus africanus$ (15,3 %). La distribution des deux premières espèces semble très homogène au niveau régional et ne permet pas l'établissement d'une relation avec le risque parasitaire (#Fasciola gigantica$ et #Schistosoma mansoni$). Inversement, la répartition de #Bulinus africanus$ (et secondairement celle de #B. forskalii$) correspond globalement à la distribution de #Schistosoma bovis$ chez les bovins. L'association de #Lymnaea natalensis$ et de #Bulinus africanus$ au sein des gîtes rend compte de l'association des infestations à #Fasciola gigantica$ et #Schistosoma bovis$ chez les bovins. (Résumé d'auteur)