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UNLABELLED The anaesthetic potency of the (S)-ketamine isomer is approximately double that of racemic ketamine. The aim of this study was to compare the recovery of cerebral function after a bolus of 1.3 mg/kg racemic ketamine or 0.65 mg/kg (S)-ketamine followed by continuous application of 4 or 2 mg/kg x h over 15 minutes. METHODS With their informed consent and approval of the local ethics committee 12 healthy volunteers were enrolled in a double-blind, cross-over study. All drugs were dissolved in identical volumes. On three dates with an interval of one week at least ketamine/NaCl, (S)-ketamine/physostigmine or (S)-ketamine/NaCl was administered (table 1). The sequence was randomized. In addition, the unspecific antagonistic potential of the centrally acting, cholinergic agonist physostigmine (0.012 mg/kg) after (S)-ketamine was tested against saline-placebo. Neuropsychological tests (tests 3-5 of the syndrome-short-test [Erzigkeit, see references]) were used to quantify cerebral function before and at 45, 75, 105, 135, 165 and 195 min after anaesthesia. All data are mean values and standard deviation. Comparisons over time and between drugs were carried out using two-dimensional analysis of variance (ANOVA). Wilcoxon-tests were used post-hoc. p < 0.05 was considered significant. RESULTS After (S)-ketamine the subjects were able to carry out the tasks more rapidly than after racemic ketamine (p < 0.05). Mean time to reach preoperative test performance +10% was 117.5 min for (S)-ketamine/physostigmine, 121.3 min for (S)-ketamine/NaCl and 141.6 min for racemic ketamine (p < 0.05 between (S)-ketamine and racemic ketamine). No differences were found between physostigmine and placebo. The incidence of side effects (mainly nausea, vomiting) was not different. DISCUSSION (S)-ketamine offers a shorter recovery time after short anaesthesia compared to racemic ketamine. The investigated dose of physostigmine was probably too low to produce antagonism of (S)-ketamine. An increased dosage of physostigmine has yet to be studied, but is likely to cause a higher rate of side effects such as nausea, vomiting, bradycardia and possibly even tonic-clonic seizures.

Ketamin ist ein Razemat, dessen Isomere S-(+)- und R-(−)-Ketamin ein Aquipotenzverhaltnis von etwa 4:1 aufweisen. Fruher wurde spekuliert, das S-(+)-Ketamin die erwunschten anasthetischen und R-(−)-Ketamin die unerwunschten psychomimetischen Wirkungen hervorruft. Daher wurde S-(+)-Ketamin in einigen randomisierten Untersuchungen an Probanden und an Patienten mit razemischem Ketamin verglichen. In dieser Ubersicht wird die Bedeutung von S-(+)-Ketamin fur die Dauer der Aufwachphase, die Inzidenz von Traumerlebnissen, deren Inhalt und fur sonstige Nebenwirkungen dargestellt. Das Dosisverhaltnis von S-(+)-Ketamin zu Ketamin-Razemat war 1:2. Mit einer Ausnahme war die Aufwachphase in allen Untersuchungen nach S-(+)-Ketamin deutlich kurzer als nach Razemat. Dies gilt unabhangig davon, ob die Substanz als intravenoser Einzelbolus, als Bolus mit anschliesender kontinuierlicher Infusion oder als intramuskulare Injektion verabreicht wurde. Demgegenuber war die Inzidenz der psychomimetischen Reaktionen nur in einer Studie nach S-(+)-Ketamin niedriger als nach Ketamin-Razemat. Daher sollte auch S-(+)-Ketamin in der klinischen Anasthesie mit einem Hypnotikum oder Sedativum kombiniert werden.

The present animal experiments were undertaken to clarify whether phenacetin (ph) exerts a complete solitary carcinogenic effect on the resting and rapidly proliferating urothelium of the lower urinary tract of the rat. Cyclophosphamide was repeatedly administered i.p. to stimulate proliferative activity of the urothelium in particular of the bladder. Phenacetin was either fed continuously or administered repeatedly by gavage at the time when cyclophosphamide-induced stimulation of proliferative activity was highest. After 16 months approximately one half of the surviving rats developed uni- and bilateral hyperplasias of the lining epithelium of the renal papilla which were characterised by an endophytic growth pattern and a urothelial differentiation. They were always associated with healed or-rarely-fresh micronecroses of the subjacent papillary tissue. The urothelial hyperplasia of the renal papilla cannot be considered as true preneoplastic, but rather as reactive proliferative lesion in the sense of a reparative hyperregeneration in response to the observed toxic micronecroses. The present experiments did not provide evidence for a solitary carcinogenic effect of ph in the entire lower urinary tract. It seems most likely that a metabolite of ph only plays a role as cocarcinogen with initiation-stimulating and/or initiation-promoting activity in multifactorial multistage carcinogenesis acting together with other causative factors. Thus, the assumption that ph represents a complete solitary carcinogen for the urothelium in man has to be reassessed. Prospective epidemiological investigations should not only consider the consumption of ph-containing analgesics alone, but also the entire occupational and non-occupational environment with its potential carcinogenic and cocarcinogenic hazards.

Surgical splanchnicectomy protects against stress ulcers in the presence of an intact adrenal medulla. The additional removal of adrenal medullary catecholamines results in an augmentation of gastric lesions. Inhibition of gastric acid secretion, improved gastric mucosal blood flow, enhanced gastric oxygen extraction, and increased energy supply to gastric tissue are discussed as possible protective mechanisms.

Regenerative cell proliferation of the urinary bladder urothelium has been investigated in 303 female Wistar rats after damage by single or multiple applications of cyclophosphamide. Between 2 h and 14 h after administering 100 mg/kg, the3H-TdR-index of the entire urothelium was clearly lesser than the control value. After 22 h the proliferative activity increased rapidly and after 30 h a peak value with a mean3H-TdR-index of 17.8% was obtained. Thereafter the labeling index fell to an average value of 4.1% at 2 days. After 3 days there was a renewed rise in the3H-TdRindex, which reached a second peak of 12.2% on the 7th day. After application of 200 mg/kg the3H-TdR-index increased in a similar manner at 22 h, following an initial depression of DNA synthesis. After 32 h the highest labeling index of 12.2% was obtained. At about 4 weeks both doses of cyclophosphamide yielded values corresponding with those in the control animals. The3H-TdR-index rose initially in the trigone region and also reached its highest value there. After about 1 week the maximum proliferative activity had shifted upwards into the dome of the bladder. The basal cells showed a considerably higher absolute labeling index than the suprabasal cells. After multiple intermittent applications a slightly increased3H-TdR-index was found with the increase in the total dose administered. Using the percentlabeled-mitoses method, average values were obtained of 24 h for the generation time (TC), 15 h for the DNA-synthesis phase (TS), 7 h for the postsynthetic phase together with the mitotic phase (TG2 + M) and 2 h for the presynthetic phase (TG1). Stimulation of the proliferative activity of rat bladder urothelium by cyclophosphamide provides itself as an experimental animal model for testing weak carcinogenic agents.

In non-stressed rats and rats stressed by immobilization, gastric secretion (acid, pepsin), mucosal blood flow (MBF), stress ulcers as well as glucose, insulin, and glucagon in blood were studied during 8 h, with and without additional infusion of exogenous glucagon (0.2, 1.4, 9.8 micrograms/kg/h). Metabolic clearance of glucagon and the disappearance half-time of exogenous glucagon from blood do not differ during zero stress and stress, a fact that favors the assumption of hypersecretion of glucagon as the cause of stress hyperglucagonemia. During stress alone acid secretion (volume, acidity) and MBF are lower than during zero stress; pepsin remains unchanged. Under zero stress condition additionally administered glucagon inhibits pepsin and MBF, but not acid secretion, in a dose-dependent manner. The ulcer index increased without changing the severity of ulcers. During stress the intermediate and highest glucagon doses stimulate MBF and pepsin secretion, other variables remaining unchanged. It is concluded that glucagon effects on functions of the gastric mucosa in the rat vary fundamentally, depending upon the environmental conditions.

The number and severity of gastric stress ulcers (= ulcer index) in rats caused by the restraint technique can be reduced by instilling water, hydrochloric acid or Ringer solution intraduodenally during the stress period. This effect is not caused by lower gastric acid, lower blood gastrin and glucagon and most likely not by an improved gastric mucosal microcirculation.

Es wurde untersucht, ob sich Personen mit lichenifizierter Form des mikrobiell-seborrhoischen Ekzemsahnlich wie Neurodermitiker verhalten und obsich die lichenifizierte von dernicht lichenifizierten Form abgrenzen last.

Wahrend der Fieberanstiegsphase war aus theoretischen Erwagungen eine Abnahme der Hautdurchblutung zu erwarten. Diese an den Acren anerkannte Abnahme wird an einem weiter proximal gelegenen Bezirk, der Ruckhaut, gleichfalls nachgewiesen. Hier fallt das bei Kontrollen unauffallige Reflexerythem trotz erhohter Hauttemperatur kleiner aus. Die Quaddelgrose verhalt sich indifferent. An proximal gelegenen Partien darf daher eine wahrend der Fieberanstiegsphase erhohte Hauttemperatur nicht als Ausdruck zunehmender Hautdurchblutung (Konvektion) betrachtet werden. Der konduktive Anteil scheint bedeutungsvoller. In der spateren Fieberabfallphase ist wahrend des Untersuchungszeitraumes die Grose von Quaddel und Reflexerythem nicht verandert.

1. Bei 198 teils Hautgesunden, teils Ekzematikern, teils an anderen Hautkrankheiten leidenden Probanden wurde mittels epicutaner Lappchenprobe die Reizschwelle fur Salzsaure an Hand des Erythems und fur Natronlauge an Hand einer beginnenden Nekrose bestimmt. 2. Zwischen Ekzematikern und Hautgesunden ergab sich an Hand der HCl-Erythem-Schwelle ein signifikanter Unterschied, nicht dagegen an Hand der NaOH-Nekrose-Schwelle. Bei letzterer ergab sich eine signifikante Empfindlichkeitssteigerung nur bei Neurodermitikern. 3. Benutzt man ohne Berucksichtigung der Diagnose nur anamnestische Angaben uber eine Empfindlichkeitssteigerung gegenuber Wolle, Seife und Heftpflaster als Klassifizierungskriterium, so ergeben sich Reizschwellenunterschiede etwa gleicher Grosenordnung. 4. An Hand der Dosiswirkungskurven fur hautgesunde Normalpersonen wird unter Zugrundelegung einer Irrtumswahrscheinlichkeit von 5% diejenige Testkonzentration abgeleitet, die eine individuelle Aussage uber eine “abnorme” HCl- oder NaOH-Empfindlichkeit gestattet. Die Konzentration betragt fur NaOH 0,80%, fur HCl 0,92%. 5. Die Dosiswirkungskurven zeigen weiter, das die epicutanen Lappchenproben mit Salzsaure oder Natronlauge so wenig spezifisch sind, das ihre diagnostische Bedeutung als recht gering erachtet wird. Etwa von gleichem Wert durften anamnestische Hinweise uber gesteigerte Empfindlichkeit gegen Wolle, Seife und Heftpflaster sein.

Mit fermentcytochemischer Methodik wird versucht, das nach der traditionellen Darstellungsweise der Literatur entsprechend seinem morphologischen Erscheinungsbild in den Routinefarbungen als “lymphocytar” oder “lymphohistiocytar” beschriebene Infiltrat im Lichen-ruber-Herd eingehender zu analysieren. Bei den angewendeten Verfahren stellt sich neben einem grosen Anteil von Lymphocyten ein geringerer von neutrophilen Granulocyten und ein relativ groser Anteil von Zellen dar, die die charakteristischen farberischen Eigenschaften monocytogener Makrophagen aufweisen.

Durch Verfutterung von Diseptal A, B und C gelingt es, bei Tauben, die zusatzlich mittels einer Drehtrommel einer vermehrten Muskelanstrengung ausgesetzt werden, in 100% Lahmungserscheinungen zu erzeugen. Last man die Tauben jedoch unter gleichen Bedingungenohne zusatzliche Muskelarbeit in kleineren Kafigen, so treten keinerlei Veranderungen auf. Die Gewichtsabnahme ist bei mit Diseptal A und B gefutterten Ruhe- und Bewegungstieren ungefahr gleich und betragt zwischen 5 und 10%. Die verabreichten Diseptal A-, B- und C-Mengen sind so klein, das die beobachteten Erscheinungen nicht als Ausdruck einer toxischen Schadigung durch Uberdosierung gedeutet werden konnen. Die bisherigen Versuchsergebnisse in der Klinik (Hullstrung) weisen darauf hin, das dem Vitamin B1-Stoffwechsel eine wesentliche Rolle zukommt.

In Serien von je 50 Fallen werden an Ekzema seb. Unna bzw. an Pityriasis cap. sicca leidende Kranke auf das Vorkommen von Spalthefe kulturell untersucht. Bei den Untersuchungen werden diBenedekschen Vorschriften streng eingehalten; statt Kulturrohrchen werden jedoch Petrischalen verwandt. Die Gesamtzahl der untersuchten Falle betragt 300. Dabei stellte sich heraus, das die Prozentzahlen der gezuchteten Spalthefen in jeder neuen Serie hoher wurden; sie stiegen von 12% auf 44% in der 5. Serie, um bei Anwendung besonderer Vorsichtsmasregeln (Unterwasserkultur, Impfung in anderen Raumen) bei der letzten Serie sofort auf 14% abzusinken. Die vonBenedek angefuhrte Tatsache — Moglichkeit der Zuchtung von Spalthefen in 100% bei standig wiederholten Aussaaten — konnte auch erklart werden durch die zunehmende Verunreinigung der Laboratorien und Brutofen durch Spalthefesporen, die bei der Allergen- und Antigenbereitung in der Luft zerstreut werden. Auch die Ein- oder Zweizahl der Kulturen spricht eher fur, als gegen eine Verunreinigung. Aus dem Blute der ersten 6 Seborrhoefalle konnten wir Spalthefen bei einmaliger Aussaat in 100% zuchten (6 Falle). Nach Anwendung von Vorsichtsmasregeln blieben die Platten in 44 Fallen (100%) steril. Blutplatten scheinen also fur sich in der Luft befindliche Spalthefesporen besonders gunstige Wachstumsbedingungen zu bieten. Selbst aus dem unter den verlangten Bedingungen standig und jederzeit wiederholbaren positiven Spalthefebefund konnten nach unseren Versuchsergebnissen Ruckschlusse auf die Erregernatur nicht gezogen werden. Berucksichtigen wir noch die Unmoglichkeit, den Erreger im mikroskopischen Praparat in Krankheitsprodukten nachzuweisen, so mussen wir immer mehr zu der Auffassung kommen, das positive oder negative Zuchtungsergebnisse ebensowenig wie Ubertragungsversuche als vollwertige beweisefur odergegen die atiologische Rolle der Spalthefe angefuhrt werden durfen. Ebenfalls ungeeignet zur Klarung der Rolle der Spalthefe bei den seborrhoischen Erkrankungen sind Zuchtungsversuche an sog. “gesunden Kontrollpersonen”. Es bliebe noch zu untersuchen, ob eine endgultige Klarung durch die Anwendung immunbiologischer Untersuchungen, so wie dasBenedek behauptet, herbeigefuhrt werden kann. Derartige auserst zeitraubende Untersuchungsreihen sind seit langerer Zeit im Gange; sie bleiben einer dritten Mitteilung vorbehalten, in der wir hoffen, uber die Rolle der Spalthefe ein abschliesendes Urteil fallen zu konnen.

We studied duodenal and ileal magnesium (Mg) absorption in intact, parathyroidectomized (PTX), thyroid-(TX) and thyroparathyroidectomized (TPTX) rats with iodine hormones replaced, and, additionally, in PTX rats receiving bovine parathyroid hormone 1-34 and 1,25-dihydroxyvitamin D3, respectively. Mg absorption was reduced after PTX and TPTX in the duodenum, but not in the ileum, whereas TX had no influence on duodenal or ileal Mg absorption. Both bovine parathyroid hormone 1-34 and 1,25-dihydroxyvitamin D3 increased Mg absorption in the duodenum and the ileum in PTX rats.

Futtert man Tauben bei gleichzeitiger zusatzlicher korperlicher Bewegung mit Uliron, so treten nach etwa 10–15 Tagen Lahmungserscheinungen auf, die sich bis zum 20. Tage etwa zur kompletten Parese samtlicher Extremitaten fortentwickeln. Gibt man Tauben unter gleichen Versuchsbedingungen zusatzlich Betaxin parenteral (Vitamin B1), so treten Lahmungen in keinem einzigen Falle auf. Bereits gelahmte Tauben konnen, wenn die Lahmungen nur ganz kurze Zeit bestanden haben, durch parenterale Vitamin B1-Gaben in kurzer Zeit klinisch geheilt werden. Es mus jedoch die Betaxinverabreichung langere Zeit hindurch erfolgen (etwa 20 Tage), damit die Wiederkehr lahmungsahnlicher Erscheinungen verhindert wird. Anderenfalls bedingt die Speicherung des Ulirons bzw. eine durch die Ulironmedikation aufgetretene, mit Veranderungen der Magensaftsekretion einhergehende Gastritis durch Storung in der Resorption des Vitamin B1 ein Wiederauftreten der Lahmungen nach kurzer Zeit. Nach dem Ausfall der Tierversuche wird angenommen, das durch die Verabreichung von Diseptalen eine ausreichende Verwertung des Vitamin B1-Komplexes der Nahrung im tierischen Organismus nicht gesichert ist.