Search

Dopaminrezeptoren sind als Wirkorte des Dopamins sowie der Dopaminagonisten bei der Behandlung der Parkinsonkrankheit von Bedeutung. Die Darstellung und Messung der Dopamin D2 Rezeptoren ist in vivo mit der SPECT-Technik (Single-Photon- Emissions- Tomographie) sowie einem selektiven Liganden, dem J-123 markierten Jodobenzamid, moglich. Es ist von Interesse, in wieweit bei Patienten mit Morbus Parkinson sowie mit Multisystemdegenerationen eine Anderung der Dopamin D2 Rezeptordichte im Vergleich mit einer Kontrollgruppe festzustellen ist. Wir versuchten, klinische Befunde und Wirksamkeit der Therapie mit diesen Ergebnissen zu korrelieren.

Es ist seit mehreren Jahren bekannt, das die Kalziumantagonisten Flunarizin und Cinnarizin eine Parkinsonsymptomatik auslosen oder verstarken konnen (Chouza et al. 1986). Auch andere extrapyramidale Symptome wie Akathisie, tardive Dyskinesien und Dystonien scheinen von diesen Kalziumantagonisten verursacht werden zu konnen (Micheli 1989). Der Pathomechanismus dieser extrapyramidalen Nebenwirkungen ist bis jetzt noch umstritten. Tierexperimente haben sowohl Hinweise auf eine postsynaptische Dopaminrezeptorblockade im Sinne einer Neuroleptika-ahn-lichen Wirkung (Ambrosio und Stefanini 1991) als auch auf eine Interaktion auf prasynaptischer Ebene ergeben (Garcia Ruiz et al. 1992).

Die Entwicklung der Positronen Emissionstomographie (PET) und geeigneter Liganden hat es vor mehr als 10 Jahren erstmals moglich gemacht, biochemische Vorgange an Synapsen im menschlichen Gehirn in vivo zu untersuchen und sichtbar zu machen. Erst seit kurzerer Zeit konnen ahnliche Untersuchungen auch mit der leichter verfugbaren und billigeren Single Photon Emissions Computer Tomographie (SPECT) durchgefuhrt werden. Dazu werden sogenannte “Tracer” verwendet, die mit Gammastrahlen-emittierenden Isotopen, wie z.B. 123J markiert sind, sich an bestimmte biochemische Strukturen binden und mit einer Gammakamera sichtbar gemacht werden konnen. Unsere bisherigen Studien befassen sich vorwiegend mit dem dopaminergen System. Es konnte gezeigt werden, das die Substanz Jodobenzamid (IBZM) ein hochaffiner und spezifischer Ligand fur Dopamin D2 Rezeptoren ist, der sich gut fur SPECT Messungen eignet (Brucke et al. 1988). Mit dieser Substanz werden vorwiegend postsynaptische Strukturen im Striatum dargestellt. Seit 1988 wurden an unserer Klinik uber 500 Studien mit IBZM an Patienten und Kontrollen durchgefuhrt, wobei vor allem Patienten mit extrapyramidalen Erkrankungen, aber auch die pharmakologische Beeinflusung der D2 Rezeptorbindung durch verschiedene Pharmaka untersucht wurden (Brucke et al. 1991). Ein weiteres Interessensgebiet betraf Patienten mit Hypophysenadenomen. Seit kurzer Zeit steht auch fur den prasynaptischen Anteil des dopaminergen Systems ein Ligand zur Verfugung, der fur SPECT Studien verwendet werden kann.