Search

Актуальність. Останнім часом все більше світових експертів у галузі кардіології почали звертати увагу на проблему ведення пацієнтів із легеневою артеріальною гіпертензією (ЛАГ). Згідно із сучасними рекомендаціями пацієнтам із ЛАГ слід призначати препарати специфічної терапії одразу після встановлення діагнозу. Одним із найбільш вивчених препаратів для лікування ЛАГ є перший з інгібіторів фосфодіестерази-5 — силденафіл. Метою даного дослідження було довести еквівалентність терапевтичного ефекту рідкої сублінгвальної форми силденафілу вітчизняного виробництва у хворих на ЛАГ ефекту силденафілу імпортного виробництва. Матеріали та методи. У дослідження включили 30 стабільних пацієнтів із ЛАГ. Критеріями включення були підтверджена ЛАГ, при якій показано призначення специфічної терапії, та відсутність критеріїв виключення. Період спостереження становив 6 місяців, під час якого було заплановано 3 візити: 1-й візит — скринінг, 2-й — через 3 місяці терапії, 3-й — фінальний, через 6 місяців від початку лікування. Усім пацієнтам на початку та при кожному візиті дослідження проводили фізикальний огляд, збір скарг та анамнезу хвороби, оцінку супутньої терапії, прихильності до терапії та наявності побічних ефектів, вимірювання офісних систолічного, діастолічного артеріального тисків і частоти серцевих скорочень, тест 6-хвилинної ходьби, лабораторні дослідження N-термінального натрійуретичного пропептиду (NTpro-BNP), рівня тиреотропного гормона крові та концентрації феритину, ехокардіографію, вимірювання індексу CAVI (Cardio-Ankle Vascular Index) та гомілково-плечового індексу. На першому візиті пацієнтів переводили на сублінгвальну рідку форму силденафілу вітчизняного виробництва. Результати. У дослідження було включено більше жінок (76,7 %), середній вік яких становив 39,80 ± 2,17 року, 13,3 % хворих були з ідіопатичною ЛАГ, 3,3 % — з ЛАГ, асоційованою з портальною гіпертензією, 70 % — із ЛАГ, асоційованою із вродженими вадами серця, 13,3 % — із ЛАГ, асоційованою із хронічною, Актуальность. В последнее время все больше мировых экспертов в области кардиологии начали обращать внимание на проблему ведения пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). Согласно современным рекомендациям пациентам с ЛАГ следует назначать препараты специфической терапии сразу после постановки диагноза. Одним из наиболее изученных препаратов для лечения ЛАГ является первый из ингибиторов фосфодиэстеразы-5 — силденафил. Целью данного исследования было доказать эквивалентность терапевтического эффекта жидкой сублингвальной формы силденафила отечественного производства у больных ЛАГ эффекту силденафила импортного производства. Материалы и методы. В исследование включили 30 стабильных пациентов с ЛАГ. Критериями включения были подтвержденная ЛАГ, при которой показано назначение специфической терапии, и отсутствие критериев исключения. Период наблюдения составлял 6 месяцев, в ходе которого было запланировано 3 визита: 1-й визит — скрининг, 2-й — через 3 месяца терапии, 3-й — финальный, через 6 месяцев от начала лечения. Всем пациентам в начале и при каждом визите исследования проводили физикальный осмотр, сбор жалоб и анамнеза болезни, оценку сопутствующей терапии, приверженности к терапии и наличия побочных эффектов, измерение офисных систолического и диастолического артериального давления и частоты сердечных сокращений, тест 6-минутной ходьбы, лабораторные исследования N-терминального натрийуретического пропептида (NTpro-BNP), уровня тиреотропного гормона крови и концентрации ферритина, эхокардио-графию, измерение индекса CAVI (Cardio-Ankle Vascular Index) и лодыжечно-плечевого индекса. На первом визите пациентов переводили на сублингвальную жидкую форму силденафила отечественного производства. Результаты. В исследование включили больше женщин (76,7 %), средний возраст которых составил 39,80 ± 2,17 года, 13,3 % больных были с идиопатической ЛАГ, 3,3 % — с ЛАГ, ассоциированной с портальной гипертензией, 70 % — с ЛАГ, ассоциированной с врожденными пороками сер, Background. Recently, more and more world experts in the field of cardiology began to pay attention to the problem of managing patients with pulmonary hypertension (PH). According to the current recommendations, patients with PH should receive specific therapy immediately after diagnosis. One of the most studied drugs for the PH treatment is the first inhibitor of phosphodiesterase 5 — sildenafil. The purpose of this study was to prove the equivalence of the therapeutic effect of the liquid sublingual sildenafil of domestic production in patients with PH to the effect of sildenafil of import production. Materials and methods. The study included 30 stable patients with PH. The inclusion criteria were confirmed PH, which required the administration of specific therapy, and the absence of exclusion criteria. The period of observation was 6 months during which 3 visits were planned: visit 1 — screening, visit 2 — after 3 months of therapy, visit 3 — final, 6 months after the start of treatment. All patients at the beginning and at each visit underwent physical examination, with collection of complaints and history of the disease, evaluation of concomitant therapy, adherence to therapy and the presence of side effects, we measured office systolic, diastolic blood pressure and heart rate, six-minute walk test, laboratory studies of the N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, blood thyroid-stimulating hormone level and ferritin concentration, echocardiography, cardio-ankle vascular index and ankle-brachial index. On the first visit, patients were switched to sublingual liquid form of sildenafil of domestic production. Results. The study included more women (76.7 %), mean age 39.80 ± 2.17 years, 13.3 % of patients had idiopathic PH, 3.3 % — PH associated with portal hypertension, 70 % — PH associated with congenital heart disease, 13.3 % — with chronic thromboembolic PH, on average, all had II functional class according to the World Health Organization. By the time of in

Aim. To assess bioequivalence of sildenafil citrate tablet formulation produced by pharmaceutical company “Microkhim” (Rubezhnoe, Ukraine) it was developed and validated a prompt, specific and quite simple method for quantitative determination of sildenafil and its active metabolite - N-desmethyl sildenafil concentrations in the human blood using deuterium labeled internal standards. Direct liquid-liquid extraction procedure was utilized to extract the analytes from the blood plasma.Methods. Contents of sildenafil and its metabolite in supernatant were determined by means of the high performance liquid chromatography / tandem mass spectrometric detection technique. Ionization of sildenafil, N-desmethyl sildenafil, sildenafil-d8 and N-desmethyl sildenafil-d8 was performed in the positive electrospray mode (ESI, Positive). Detection of the analytes was carried out in the multi reactions monitoring (MRM) regimen with the following m/z values for selected parent ions: 475,30; 483,20; 461,20 and 469,20, respectively. The daughter ion m/z value was selected to be 283,10 for all analytes.Results. Analytical method proposed proved to demonstrate reliable accuracy and reproducibility for both analytes and has been validated within linear range 5,05-1009,92 ng/ml for sildenafil and 2,24-400,84 ng/mL for N-desmethyl sildenafil with correlation coefficient (r2) equaled to 0.9975 and 0.9973, respectively.Conclusions. It was developed and validated a simple, specific and sensitive HPLC-MS/MS method for quantitative determination of sildenafil and its active metabolite N-desmethyl sildenafil concentrations in human blood plasma utilizing stable isotope labeled internal standards – deuterated sildenafil-d8 and N-desmethyl sildenafil- d8. Important feature of the method was a modified preanalytical procedures of biological samples preparation – direct liquid-liquid extraction that allowed to avoid laborious and time-consuming procedures such as evaporation to concentrate the samples, Цель. Для изучения биоэквивалентности таблетированной формы силденафила (таблетки «Тегрум» 100 мг), производства ООО «НПФ «Микрохим» (г. Рубежное, Украина) был разработан и валидирован быстрый, простой и специфический метод количественного определения концентрации силденафила и его активного метаболита - N-десметил силденафила в плазме крови человека с применением внутренних стандартов, меченных атомами дейтерия. Извлечение аналитов из плазмы крови выполнялось методом прямой жидкость-жидкостной экстракции.Методы. Содержание силденафила и его десметилированного метаболита определяли в надосадочной жидкости методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Ионизацию cилденафила, N-десметил силденафила, cилденафила-d8 и N-десметил силденафила-d8 проводили электрораспылением в положительном режиме (ESI, Positive). При детектировании использовали мониторинг мультиреакций (MRM) выбранных материнских ионов с m/z 475,30; 483,20; 461,20; 469,20. Дочерний ион был выбран с m/z 283,10 для всех анализируемых соединений.Результаты. В ходе валидации данного метода в линейном диапазоне 5,05-1009,92 нг/мл для силденафила и 2,24-400,84 нг/мл для N-десметил силденафила коэффициент корреляции (r2) составил 0,9975 и 0,9973 соответственно, также была продемонстрирована надёжная правильность и воспроизводимость результатов для обеих аналитов.Выводы. Разработан и валидирован простой, специфический и чувствительный ВЭЖХ-МС/МС метод количественного определения концентрации силденафила и его активного метаболита N-десметил силденафила в плазме крови человека с применением меченных стабильными изотопами внутренних стандартов - силденафил-d8 и N-десметил силденафил- d8. Разработанный нами экспресс-метод подготовки биологических образцов, позволяет исключить влияние биологической матрицы на получаемые результаты и определять низкие концентрации обоих аналитов в надосадочной жидкости без применения таких трудоемких и времязатратных процедур, к

нафілом; силденафілом та тівортіном; силденафілом, тівортіном та ЛВТ-терапією у 120 хворих з еректильною дисфункцією на тлі АГ. Хворі були поділені на групи: І група (25 пацієнтів) – отримували терапію інгібіторами фосфодіестерази-5 (силденафіл) на вимогу; ІІ група (25 пацієнтів) отримували силденафіл у дозі 50 мг через день; ІІІ група (25 пацієнтів) – силденафіл 50 мг через день + аргінін; ІV група (25 пацієнтів) силденафіл + аргінін + ЛВТ-терапія; V група (20 пацієнтів) – група порівняння. Заключне оцінювання ефективності комплексної терапії через 1 міс довела відмінний і добрий результати у 96,0% пацієнтів IV групи і в 84,0% пацієнтів ІІІ групи. Значно гірші показники виявлені у пацієнтів І та ІІ групи. У контрольній групі показники еректильної функції не змінилися, а у 2 (10,0%) пацієнтів результати погіршились. За результатами проведеного дослідження встановлено, що терапія з включенням у схему лікування аргініну та ЛВТтерапії дозволяє значно покращити результат лікування., Проведено исследование эффективности комбинированной терапии силденафилом; силденафилом и тивортином; силденафилом, тивортином и ЛОД-терапией у 120 больных с эректильной дисфункцией на фоне АГ. Больные были разделены на группы: I группа (25 пациентов) – получали терапию ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил) по требованию; II группа (25 пациентов) получали силденафил в дозе 50 мг через день; III группы (25 пациентов) – силденафил 50 мг через день + тивортин; IV группы (25 пациентов) силденафил + тивортин+ЛВТ-терапия; V группа (20 пациентов) – группа сравнения. Заключительная оценка эффективности комплексной терапии через 1 мес показала отличный и хороший результаты у 96,0% случаев IV группы и у 84,0% пациентов ІІІ группы. Значительно хуже были показатели у пациентов І и ІІ группы. В контрольной группе показатели эректильной функции не изменились, а у 2 пациентов (10,0%) результаты стали хуже. По результатам проведенного исследования установлено, что терапия с включением в схему лечения тивортина и ЛОД-терапии позволяет значительно улучшить результат лечения, The investigation of the effectiveness of the combined therapy with sildenafil, sildenafil and tivortin, sildenafil, tivortin and LNP-therapy was carried out in 120 hypertensive patients with erectile dysfunction. The patients were divided into several groups. Group I (25 patients) got therapy with inhibitors of phosphodiasterase of 5 type (sildenafil) on demand; Group II(25 patients) got sildenafil in a dose of 50 mg every other day; Group III (25 patients) – sildenafil in a dose of 50 mg every other day + arginin; Group IV (25 patients) – sildenafil + arginine + LNP therapy; Group V (20 patients) was a group of comparison. The final estimation of the effectiveness of complex therapy in a month showed good and perfect results in 96,0of patients of Group IV and 84,0of patients of Group III. Poorer results were revealed in patients of Group I and Group II. In Group V indexes didn’t change but in 2 patients (10,0-) results worsened. On the basis of carried out investigation it was established that arginin and LNP therapy improved treatment.

Purpose. For the study of pharmacokinetics of sildenafil oral spray “Tegrum”, developed by pharmaceutical company “Microkhim” (Rubezhnoe, Ukraine) with the aim to improve the pharmacokinetic characteristics of existing solid formulations for oral use it was worked out and validated a rapid, simple and specific method of quantitative determination of sildenafil concentration in human plasma using internal standard labeled with 8 deuterium atoms - sildenafil-d8.Methods. Sildenafil was extracted from plasma by the liquid-liquid extraction, and quantitatively determined in supernatant by means of а high performance liquid chromatography - tandem mass spectrometry method (HPLC-MS/MS). Separation of components was performed using the chromatographic column Kinetex 2.6u C18, 50 x 4.6 mm, 2.6 μm (Phenomenex) at 45˚C at isocratic elution mode and mobile phase, that consisted of 2 mM aqueous ammonium acetate solution (pH 5,45 ± 0,05) and acetonitrile (10/90, vol./vol.); flow rate equaled to 0.4 ml/min. Ionization of sildenafil and sildenafil-d8 was performed in the positive electrospray mode (ESI, Positive). Multi reactions monitoring (MRM) mode was used for selected daughter and parent ions detection with the following settings of the mass spectrometer: m/z 475,20/283,20 and 483.20/283.20 for sildenafil and sildenafil-d8 respectively.Results. The method described above was validated in the linear range 10,00-400,00 ng/mL of sildenafil with a correlation coefficient (r2) 0,99764 and demonstrated reliable accuracy and reproducibility of results.Conclusions. Utilization of elaborated method of fast direct liquid - liquid sildenafil extraction from the blood plasma with simultaneous proteins precipitation, avoiding commonly used supernatant evaporation and subsequent restoration of dry residue at preanalytical stage allowed to achieve target sensitivity of determination and reduced the analysis runtime. Usage of the deuterated internal standard (sildenafil-d8) at analytical stag, Цель. Для изучения фармакокинетики спреевой формы силденафила (спрей оральный дозированный «Тегрум»), разработанной ООО «НПФ «Микрохим» (г. Рубежное, Украина) с целью улучшения фармакокинетических характеристик существующих твердых форм для орального применения был разработан и валидирован быстрый, простой и специфический метод количественного определения концентрации силденафила в плазме крови человека с применением внутреннего стандарта, меченного 8 атомами дейтерия – силденафила-d8.Методы. Силденафил извлекался из плазмы прямой жидкость-жидкостной экстракцией и определялся в надосадочной жидкости методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС). Разделение компонентов проводилось на хроматографической колонке Kinetex 2.6u C18, 50 x 4.6 mm, 2.6 µm фирмы Phenomenex при 45 °С с изократическим режимом элюирования подвижной фазы, состоящей из 2 мМ водного раствора аммония ацетата (рН 5,45±0,05) и ацетонитрила (10/90, об./об.) при скорости элюирования 0,4 мл/мин. Ионизацию cилденафила и cилденафила-d8 проводили электрораспылением в положительном режиме (ESI, Positive). Для детектирования был использован мониторинг мультиреакций (MRM) выбранных материнских и дочерних ионов в следующих настройках масс-спектрометра: m/z 475,20/283,20 и 483,20/283,20 для силденафила и силденафила-d8 соответственно.Результаты. Описанный выше метод был валидирован в линейном диапазоне 10,00-400,00 нг/мл с коэффициентом корреляции (r2) 0,99764 и показал надёжную правильность и воспроизводимость результатов.Выводы. Разработанный экспресс-метод прямой жидкость - жидкостной экстракции из плазмы крови с одновременным осаждением белков, исключающий этапы упаривания и восстановления сухого остатка позволил достичь необходимую чувствительность метода и сократить время анализа. Использование дейтерированного внутреннего стандарта (силденафила-d8) позволило снизить предел количественного определения, достичь высокой чувствительности и

The investigation of the effectiveness of the combined therapy with sildenafil, sildenafil and arginin, sildenafil, arginin and LNP therapy was carried out in 120 hypertensive patients with erectile dysfunction.The patients were divided into several groups. Group I (25 patients) got therapy with inhibitors of phosphodiasterase of 5 type (sildenafil) on demand; Group II (25 patients) got sildenafil in a dose of 50 mg every other day; Group III (25 patients) – sildenafil in a dose of 50 mg every other day + arginin; Group IV (25 patients) – sildenafil +arginin+LNP therapy; Group V (20 patients) was a group of comparison. The final estimation of the effectiveness of complex therapy in a month showed good and perfect results in 96,0% of patients of Group IV and 84,0% of patients of Group III. Poorer results were revealed in patients of Group I and Group II. In Group V indexes didn’t change but in 2 patients (10,0%) results worsened.On the basis of carried out investigation it was established that arginin and LNP therapy improved treatment., Проведено исследование эффективности комбинированной терапии силденафилом; силденафилом и аргинином; силденафилом, аргинином и ЛОД-терапией у 120 больных с эректильной дисфункцией на фоне артериальной гипертензии. Больные были разделены на группы: I группа (25 пациентов) – получали терапию ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил) «по требованию»; II группа (25 пациентов) – получали силденафил в дозе 50 мг через день; III группа (25 пациентов) – силденафил 50 мг через день + аргинин; IV группа (25 пациентов) – силденафил + аргинин +ЛОД-терапия; V группа (20 пациентов) – группа сравнения. Заключительная оценка эффективности комплексной терапии через 1 мес показала отличный и хороший результаты у 96,0% пациентов IV группы и у 84,0% пациентов III группы. Значительно худшие показатели выявлены у пациентов I и II группы. В контрольной группе показатели эректильной функции не изменились, а у 2 пациентов (10,0%) результаты ухудшились. По результатам проведенного исследования установлено, что терапия с включением в схему лечения аргинина и ЛОД-терапии позволяет значительно улучшить результат лечения., Проведено дослідження ефективності комбінованої терапії силденафілом; силденафілом та аргініном; силденафілом, аргініном та ЛВТ-терапією у 120 хворих з еректильною дисфункцією на фоні артеріальної гіпертензії.Хворі були поділені на групи: І група (25 пацієнтів) – отримували терапію інгібіторами фосфодіестерази 5-го типу (силденафіл) «на вимогу»; ІІ група (25 пацієнтів) отримували силденафіл у дозі 50 мг через день; ІІІ група (25 пацієнтів) – силденафіл 50 мг через день + аргінін; ІV група (25 пацієнтів) – силденафіл + аргінін+ЛВТ-терапія; V група (20 пацієнтів) – група порівняння.Заключна оцінка ефективності комплексної терапії через 1 міс показала відмінний і добрий результати у 96,0% пацієнтів IV групи і у 84,0% пацієнтів ІІІ групи. Значно гірші показники виявлені в пацієнтів I та II групи. У контрольній групі показники еректильної функції не змінилися, а у 2 пацієнтів (10,0%) результати погіршились. За результатами проведеного дослідження встановлено, що терапія з включенням у схему лікування аргініну та ЛВТ-терапії дозволяє значно покращити результат лікування.

О влиянии силденафила на неоангиогенез в ишемизированной скелетной мышце

Проведено экспериментальное исследование возможности применения силденафила для профилактики и коррекции последствий локальной ишемии мягких тканей у крыс

Исследование устанавливает влияние силденафила на микроциркуляцию в ишемизированной мышце голени крысы