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Introduction : Les hospitalisations pour motif infectieux en medecine interne via les urgences representent une part importante du nombre total d’hospitalisations. Les urgentistes posent un diagnostic initial qui influence le deroulement du traitement apres l'admission. Des discordances avec le diagnostic de sortie de medecine interne sont decrites dans la litterature, avec de potentielles consequences medicales et economiques. Cette etude, centree sur les patients avec un diagnostic preliminaire ou definitif d’origine infectieuse, a pour objectif principal d’evaluer le taux de discordance diagnostique entre le diagnostic evoque aux urgences et celui retenu en medecine interne. Les objectifs secondaires sont d’identifier les facteurs associes a ces ecarts de diagnostic et d’en mesurer les consequences. Materiel et Methode : Nous avons realise une etude retrospective monocentrique sur les patients hospitalises en medecine interne au Centre Hospitalier Grenoble Alpes, via un service d’urgence, du 22 mars 2021 au 22 juin 2021 inclus, avec un diagnostic evoque d’infection aux urgences et/ou retenu a la fin de leur hospitalisation en medecine interne. Nous avons determine s'il y avait une difference entre le type d’infection evoque a la sortie des urgences et le type d’infection retenu a la sortie du service de medecine interne, permettant de definir la discordance diagnostique. Les caracteristiques intrinseques des patients, liees au passage aux urgences et les caracteristiques hospitalieres de morbi-mortalite ont ete recueillies afin d’etudier leur association a la discordance diagnostique. Resultats : Sur la periode d’inclusion, 559 patients ont ete hospitalises en medecine interne, dont 280 provenaient des urgences et avaient un diagnostic infectieux retenu aux urgences et/ou en medecine interne. Il s’agissait principalement d’hommes (59,3%), avec une mediane d’âge de 80 ans, un score de Charlson superieur a 6 et une prise de 7 medicaments par jour. Une infection COVID etait le diagnostic en sortie d’hospitalisation de medecine interne chez un peu moins d’un tiers des patients inclus. Une discordance diagnostique a ete retrouvee chez 65 des 280 patients inclus soit 23,2%. Elle concernait principalement, parmi les diagnostics poses aux urgences, des diagnostics etiquetes d’origine non infectieuse (26 patients), des infections respiratoires (14 patients) et des infections urinaires (4 patients). Parmi les caracteristiques intrinseques des patients associees a une discordance diagnostique, on note un âge plus eleve (p-value 0,01) et un score de Charlson plus important (p-value 0,034). Parmi les caracteristiques du passage aux urgences, on retrouve un temps de passage plus long aux urgences (p-value 0,016). La conclusion a une infection COVID en fin d’hospitalisation de medecine interne etait associee de maniere significative a l’absence de discordance diagnostique (p-value < 0,001). Concernant l’etude de l’impact, on met en evidence une association statistiquement significative avec l’arret de l’antibiotherapie a l’arrivee dans le service (p-value < 0,0001). Conclusion : La discordance diagnostique est un probleme de sante publique qui affecte tous les services de l’hopital mais aussi la medecine ambulatoire. L’integration des connaissances actuelles dans notre pratique, ainsi que la multiplication d’etudes robustes sur la prevalence et la recherche des facteurs causals sont necessaires en vue de l’elaboration d'etudes interventionnelles.

A 54-year-old male patient was admitted for acute respiratory distress with fever. He was suffering from chronic sinusitis/rhinitis and had persistent otitis for the past 2 months before admission despite several antibiotics courses. He developed a complex pulmonary involvement (embolism and diffuse alveolar hemorrhage) with acute glomerular disease (proteinuria and hematuria but initially no renal failure). Clinical suspicion of Wegener's granulomatosis was confirmed by the positive high titer of antineutrophil cytoplasmic antibodies (c-ANCA with antiproteinase 3 specificity) and despite a negative nasal biopsy. Treatment including cyclophosphamide and methylprednisolone intravenous pulses permitted pulmonary recovery over 4 weeks contrasting with the development of rapidly progressive glomerulonephritis and polyneuropathy of lower limbs. Renal biopsy showed pauci-immune crescentic and necrotizing glomerulonephritis. However, despite additional plasma exchanges, acute kidney injury worsened and the patient ended up in dialysis. Such a dissociated evolution was unexpected in this case since pulmonary and renal involvements reflected the same pathological process (small vessels vasculitis/capillaritis) and the same pathogenic mechanism (antiproteinase 3 autoantibodies).

Resume Introduction La maladie de Whipple est une granulomatose systemique rare et de diagnostic parfois difficile. Observation Nous rapportons une observation de maladie de Whipple dont la presentation initiale etait une encephalite aigue. La realisation de multiples prelevements a la recherche d’une maladie de Whipple a conduit au diagnostic, alors que la polymerase chain reaction (PCR) Tropheryma whipplei sur le liquide cephalorachidien etait negative et la biopsie cerebrale stereotaxique recusee. L’evolution sous antibiotherapie adaptee a ete consideree comme « spectaculaire ». Conclusion La maladie de Whipple est une cause rare d’encephalite. Le diagnostic repose sur la realisation de la PCR specifique sur divers prelevements, et sur l’histologie. L’evolution sous antibiotherapie adaptee peut etre tres favorable.

Summary Background: Data about anti-malarial drugs prescription practices in Europe and the safety of imported malaria treatments are scanty. In 1999, a French consensus development conference published guidelines for the prevention and treatment of imported P. falciparum malaria. The impact of these guidelines has not been evaluated. Aim: To investigate the impact of these guidelines on the prescription of anti-malarials, and to evaluate the incidence of acute drug events (ADEs) leading to discontinuation of treatment. Design: Cross-sectional survey. Methods: Members of the medical staff in 14 French infectious and tropical disease wards completed a standardized form for each patient treated for imported malaria in 2001. A propensity score matching technique was used to estimate the risk of ADEs leading to discontinuation of the regimen. Results: In the 474 patients studied, quinine was the first-line anti-malarial most often prescribed. Only 3% of patients received halofantrine. Mefloquine was associated with a RR of 4.9 (95%CI 3.2–7.4, p50.00001) risk of discontinuation of treatment due to ADEs. Discussion: The very limited use of halofantrine indicates that the main practice recommendations of the guidelines have been taken into account. Mefloquine was associated with a substantial risk of discontinuing the treatment because of ADEs. This is a serious limitation for the use of mefloquine in the treatment of out-patients with imported malaria.

Resume Introduction La fievre Q peut mimer frequemment une maladie systemique, en induisant de nombreuses manifestations auto-immunes. Les micro-angiopathies thrombotiques sont des pathologies endotheliales, d’origine genetique ou acquise, a expression renale (syndrome hemolytique et uremique) ou neurologique (purpura thrombotique thrombocytopenique). Observation Nous rapportons l’observation d’une femme de 77 ans ayant presente une micro-angiopathie thrombotique acquise a expression renale avec presence d’anticorps anti-ADAMTS 13, survenue au cours d’une infection aigue a Coxiella burnetii . Conclusion Les manifestations auto-immunes sont frequentes dans la fievre Q mais l’existence d’anticorps anti-ADAMTS 13 responsable d’une micro-angiopathie thrombotique n’avait jamais ete decrite.

Systemic capillary leak syndrome (SCLS) is characterized by recurrent hypovolemic shock associated with edema, hemoconcentration and paradoxal hypoprotidemia due to leakage into the interstitial space. We report a new case with cardiac involvement. A 62-year-old man had two recurrent hypovolemic shocks with SCLS's criteria, associated twice with cardiac systolic dysfunction and atrial fibrillation. This report should enhance physician awareness of SCLS, which is a rare and severe disease, and its cardiac involvement.

Resume Le syndrome des antisynthetases constitue un sous-groupe des myopathies inflammatoires idiopathiques. Il se caracterise par une atteinte pulmonaire interstitielle, une myosite, une polyarthrite, une atteinte cutanee et la presence d’un anticorps de la famille des antisynthetases. L’atteinte pulmonaire est inaugurale dans 50 % des cas. Nous rapportons l’observation d’une femme atteinte d’un syndrome des antisynthetases, revele de maniere brutale, sous forme d’un syndrome de detresse respiratoire aigue. Cette patiente, suivie pour une sclerodermie, pose la question d’un possible syndrome de chevauchement. L’interet de cette observation reside egalement dans l’obtention d’une amelioration sous anti-CD20.

Introduction Les dermatoses neutrophiliques, regroupent le syndrome de Sweet, le Pyoderma gangrenosum (PG), l’Erythema elevatum diutinum (EED), la pustulose sous-cornee, l’hydradenite eccrine neutrophilique, et d’autres entites plus rares. La dermatose neutrophilique est une maladie cutanee caracterisee par une infiltration anormale de polynucleaires neutrophiles (PNN). Des manifestations extracutanees de ces pathologies (articulaires dans 50 % des cas, pulmonaires, osseuses, du systeme nerveux central, hepatiques, digestives, renales, oculaires) sont decrites mais rares [1] . Nous rapportons le cas d’un patient atteint d’une dermatose neutrophilique associant P. gangrenosum et E. elevatum diutinum compliquee d’atteintes muqueuses, pulmonaire et laryngee. Le bilan etiologique ne retrouve qu’une gammapathie monoclonale IgA de signification indeterminee, sans autre hemopathie, sans maladie inflammatoire chronique de l’intestin ni connectivite. Observation Homme de 63 ans, connu de notre service depuis 2011 pour une dermatose neutrophilique evoluant sous la forme de poussees recidivantes d’ulcerations cutanees des membres depuis 2001, d’evolution favorable sous corticotherapie systemique de courte duree. En novembre 2012, hospitalisation pour dyspnee et toux d’aggravation progressive. La tomodensitometrie thoracique revele une masse excavee du lobe superieur associee a un nodule excave du lobe inferieur droit. Une biopsie trans-bronchique met en evidence de nombreux Actinomyces meyeri. Une antibiotherapie curative est debutee. Devant une persistance des images a 1 mois, le patient est lobectomise (lobe superieur droit). L’anatomo-pathologie met en evidence une pseudo-tumeur inflammatoire. Le patient est traite par corticotherapie systemique permettant une disparition du nodule excave du lobe inferieur droit. En decembre 2013, au cours de la decroissance de la corticotherapie, le patient est hospitalise pour dyspnee inspiratoire aigue en lien avec une masse glottique et sus-glottique gauche. La biopsie exerese revele une pseudo-tumeur inflammatoire correspondant a une localisation extracutanee de la dermatose neutrophilique. Discussion A notre connaissance, il n’existe que 31 cas rapportes dans la litterature d’atteinte pulmonaire du P. gangrenosum [2] . L’atteinte peut etre asymptomatique ou etre responsable de dyspnee, toux, fievre, douleur thoracique ou d’hemoptysie. La TDM montre des infiltrats uni- ou bilateraux (11/31), des lesions excavees (9/31), ou un epanchement pleural (5/31). En anatomo-pathologie, il n’existe pas de lesion specifique. On trouve le plus souvent un infiltrat inflammatoire a predominance de polynucleaires neutrophiles (12/19) ou un infiltrat inflammatoire non specifique (3/19). Il est interessant de noter que dans 9 cas, les lesions pulmonaires etaient apparues avant toute manifestation cutanee [2] . Les atteintes des voies aeriennes superieures sont exceptionnelles et on trouve dans la litterature 4 cas [3] , a type de tracheite ulcerante. Il n’y a pas d’autres cas de pseudo-tumeur inflammatoire a notre connaissance. Conclusion Les dermatoses neutrophiliques sont des pathologies rares decrites initialement sur les atteintes cutanees, mais qui peuvent se manifester sous la forme d’une maladie de systeme avec notamment atteintes articulaires, pulmonaires et oculaires, d’autant que les manifestations dermatologiques peuvent apparaitre secondairement.

Introduction Les dermatoses neutrophiliques, regroupant le pyoderma gangrenosum (PG), l’erythema elevatum diutinum (EED), le syndrome de Sweet, et l’hidradenite eccrine, decrites depuis 1991 sont un spectre de maladies cutanees caracterisee par une infiltration anormale de PNN, sans cause infectieuse. Le traitement de ces pathologies rares est empirique et repose sur quelques essais controles a faible effectifs et des series de cas [1] . Le traitement du PG repose en premiere ligne sur une corticotherapie, associee ou non a de la dapsone ou de la colchicine a visee d’epargne cortisonique. En seconde ligne, on propose les immunosupresseurs (azathioprine, mycophenolate mofetil, methotrexate), les anti-TNF alpha. En troisieme ligne, le cyclophosphamide, les IgIV, l’anakinra ou l’ustekinumab ont ete proposes sur la base de rationnels physiopathologiques. Nous rapports le cas d’un patient presentant une dermatose neutrophilique associant pyoderma gangrenosum et erythema elevatum diutinum, avec atteinte cutanee, muqueuse, pulmonaire et laryngee, avec echec de nombreuses lignes de traitement qui a presente une reponse favorable apres initiation d’un traitement par ustekinumab. Observation Homme de 63 ans, suivi dans notre service depuis 2011 pour un tableau d’ulcerations cutanees recidivantes des membres depuis 2001 avec diagnostic de dermatose neutrophilique associant PG et EED, d’evolution favorable sous corticotherapie systemique, mais presentant des rechutes a la decroissance en dessous de 30 mg/j d’equivalent prednisone. En plus de la corticotherapie, le patient a ete traite par methotrexate au debut des annees 2000, puis par colchicine en 2010, par dapsone de 2010 a 2014, infliximab de juin a septembre 2013, anakinra de septembre a decembre 2013, Ig IV de decembre 2013 a juillet 2015, azathioprine de decembre 2014 a janvier 2015. Le methotrexate avait ete arrete du fait d’une mauvaise tolerance digestive, et les autres lignes de traitement n’ont pas ete efficaces, avec un patient qui presentait des recidives essentiellement cutanees a la decroissance en dessous de 30 mg/j de prednisone. Du fait de cette corticotherapie a haute doses depuis 15 ans, le patient presente 9 tassements vertebraux, une osteonecrose aseptique des deux hanches, un diabete, une HTA. Le traitement par ustekinumab debute le 09/09/2015 (45 mg toutes les 12 semaines) a permis une decroissance des corticoides (actuellement 7,5 mg/j) sans nouvelle poussee de la dermatose neutrophilique depuis un an. Discussion L’interet de l’ustekinumab est discute depuis plusieurs annees suite a la mise en evidence d’interleukine (IL) 23 par immuno-histochimie dans des lesions de pyoderma, ainsi que le role de l’IL 23 dans la voie TH 17 et le recrutement des polynucleaires neutrophiles. Conclusion L’initiation d’un traitement par ustekinumab a permis une epargne cortisonique chez ce patient presentant une dermatose neutrophilique corticodependante a 30 mg/j, apres l’echec de 7 autres lignes therapeutiques.

Introduction Le belimumab est en anticorps monoclonal humain ciblant la proteine BLyS, proteine soluble activant le lymphocyte B. Cette biotherapie est indiquee chez les patients presentant un lupus systemique actif avec une activite de la maladie elevee malgre un traitement standard. L’objectif de ce travail est de decrire les caracteristiques cliniques et l’evolution de l’ensemble des patients ayant beneficie de cette biotherapie au CHU Grenoble-Alpes de fevrier 2014 a aout 2016. Patients et methodes L’ensemble des patients du CHU de Grenoble presentant un lupus systemique et ayant recu du belimumab entre fevrier 2014 et aout 2016 ont ete inclus dans notre cohorte. Les caracteristiques cliniques initiales et actuelles, les causes d’echec, les effets indesirables des perfusions ont ete recueillis de maniere retrospective. Resultats Huit patientes, toutes de sexe feminin ont recu du belimumab a la dose de 10 mg/kg par injection. Agee en moyenne de 35 ans (26–44 ans) et presentant un lupus systemique depuis 14 ans en moyenne (6–29 ans) au moment de la premiere injection, l’activite moyenne initiale de la maladie (Selena-Sledai) etait de 11 (2–21). L’echec d’au moins un traitement immunosuppresseur chez sept patientes et une corticodependance chez sept patientes ont justifie l’introduction de belimumab. Six patientes sont actuellement toujours traitees par cette biotherapie, en moyenne depuis 13 mois (5–26). L’efficacite est attestee par une baisse du Selena-Sledai de 6 points en moyenne (4–10) et une diminution des corticoides de 85 % en moyenne (67–100 %). Sur le plan biologique, quatre patientes ont vu leur titre d’anticorps anti-ADN natif baisser et deux patientes une diminution ou une disparition de la consommation du complement. Deux patientes ont arrete le belimumab (a 11 et 22 mois de traitement) suite a une inefficacite clinique. Chez l’ensemble des patientes, la tolerance fut bonne avec six evenements infectieux sans signe de gravite (une infection urinaire, une dermo-hypodermite, deux pneumopathies, deux infections ORL) pour six patientes, des signes fonctionnels digestifs chez deux patientes, des cephalees et une asthenie post-cure rapidement reversibles chez deux patientes et une hypersensibilite non allergique chez une patiente (reversible apres premedication lors des cures suivantes). Discussion Le belimumab est efficace sur l’activite de la maladie (Selena-Sledai) et l’epargne cortisonique chez six de nos patientes. Sous reserve du nombre limite de patients, ces resultats sont compatibles avec les donnees presentees lors des essais BLISS-52 [1] et BLISS-76 [2] qui ont permis de poser l’AMM du belimumab dans le lupus systemique. Le belimumab est par ailleurs une biotherapie bien toleree. Quant aux effets secondaires retrouves dans notre cohorte tels que les infections ou les troubles digestifs, ce sont les plus frequemment associes au traitement selon une publication recente [3] . Conclusion Dans notre experience, le belimumab a permis chez six patients sur huit une diminution de l’activite de la maladie associee a une epargne cortisonique parfois totale. Le tout avec une bonne tolerance du traitement, faisant du belimumab une biotherapie interessante dans le lupus.

Introduction Les thymomes sont des pathologies rares touchant 0,15 patients pour 100 000 patients-annees (Etats-Unis). L’association a une myasthenie est frequente et touche 30 a 50 % des patients. Plus rarement l’association a des cytopenies auto-immunes a ete decrite : erythroblastopenie (5 % des cas), agranulocytose auto-immune, purpura thrombopenique immunologique, anemie hemolytique auto-immune, et lymphopenie associee a une hypogammaglobulinemie (Syndrome de Good). Les caracteristiques specifiques de ces cytopenies auto-immunes (CAI) associees a un thymome, la prise en charge et l’evolution ne sont pas clairement connues. Patients et methodes Nous avons donc decide de decrire retrospectivement sur toute la France via la RCP nationale RYTHMIC et un appel a observation par la SNFMI, les cas d’association cytopenie-thymome. Resultats Nous avons recueilli les donnees de 36 patients (17 hommes/19 femmes) ayant presente un thymome et une cytopenie entre 1992 et 2014. L’âge median au diagnostic de thymome est de 54,8 ans (24–80) et de 60 ans (21–84) au diagnostic de la cytopenie. Les diagnostics sont concomittants (± 2 mois) pour 13 patients, la CAI precede le thymome pour 3 patients avec un delai de 1090 jours pour 1 patient, et suit le thymome dans un delai median de 984 jours (80–5085). Huit patients presentent une erythroblastopenie, 2 patients une neutropenie autoimmune, 1 patient un purpura thrombopenique, 12 patients un syndrome de Good. Les 13 autres patients ont des associations de CAI dont la plus frequente est l’association Good + erythroblastopenie (5 patients). L’examen anatomopathologique des thymomes montre des histologies diverses avec une majorite de AB (n = 9), 4 carcinomes thymiques, et 18 formes B. Treize patients ont une forme non localisee depassant la capsule thymique (stade III ou IV) avec recours d’emblee a un traitement complementaire par chimiotherapie pour 8 patients. Sept autres patients ont presente des metastases avec necessite d’un traitement complementaire pour 6 patients. Aucun patient n’est decede de l’evolutivite de son thymome. Le delai median de suivi de la cytopenie est de 25 mois (0–143) avec 8 deces constates dont 7 en lien direct avec les CAI constatees (5 sont dus a des complications infectieuses dans le cadre d’un syndrome de Good et 2 en lien avec une thrombopenie severe). Le traitement de l’erythoblastopenie (18 patients) consiste en une corticotherapie en premiere ligne pour la majorite des patients avec mise en remission pour 10 patients. La ciclosporine (6 patients) apparait comme le traitement de 2e ligne, apres echec de la corticotherapie, permettant une mise en remission partielle pour 2 patients et une remission complete pour 1 patient, l’efficacite etant limitee par des problemes de tolerance digestive et renale (4 patients). Le rituximab a un resultat mitige (5 patients) avec 2 mises en remissions completes, 1 remission partielle et 2 echecs. Les immunoglobulines par voie intraveineuse (IgIV) (3 patients) apparaissent inefficaces. Au total 8 patients sont en remission complete a la fin de la periode de suivi (Hb > 12 g/dL) et 7 en remission partielle (anemie sans dependance aux transfusions) Le traitement du PTI (5 patients) a consiste en une corticotherapie isolee initiale pour 4 patients sans mise en remission complete et des seuils de corticodependance entre 5 et 20 mg/j. Les IgIV apparaissent inefficaces. Dans un cas l’elthrombopag a ete utilise avec une bonne efficacite pour preparer un geste chirurgical, et le rituximab en association avec une cure d’IgIV et des corticoides a permis une mise en remission complete. Au total 4 patients gardent un PTI actif a la fin de la periode d’observation, un seul patient presente une remission complete. Dix-neuf des 22 patients presentant un syndrome de Good ont eu des complications infectieuses dont des infections opportunistes pour 9 patients (CMV, zona, infection disseminee a mycobacterie, pneumocystose). Dix-sept patients ont recu une substitution par immunoglobulines par voie intraveineuse. Sept patients presentant un Good et des complications infectieuses sont traites par immunosuppresseurs (neutropenie auto-immune n = 2, erythroblastopenie n = 5). Conclusion Les cytopenies auto immunes associees au thymome sont des maladies graves pour lesquelles les traitements usuels des CAI semblent moins efficaces.

Dengue fever (DF) is a mosquito-transmitted acute disease caused by any of four dengue flavivirus serotypes (DEN-1, DEN-2, DEN-3, and DEN-4) which is becoming a major public health problem in intertropical areas.1 DF is increasingly observed in febrile travelers returning from tropical areas,2 especially those returning from the Caribbean islands and Southeast Asia, but it is rarely diagnosed in travelers returning from Africa.3-8 Diagnosis is often serologic, and in most cases is not confirmed; virus isolation remains exceptional. In a retrospective study of 44 cases of imported DF diagnosed in France, we found that the epidemiologic, clinical and diagnostic characteristics of these cases were similar to those reported in other previous published studies; diagnosis was carried out with serology, and no virus isolation was reported. To draw the attention of physicians from nonendemic areas to the possible occurrence of dengue infection in febrile travelers from all tropical countries, including those in Africa, and to reinforce recommendations required to establish diagnosis with certainty, we report herein a prospective study from 1998-1999 which we compiled with our previously published data.

International audience; Some of the 12 criminal trials and sentences in France for HIV transmission in 1998-2011 attracted substantial public attention , with a possible negative impact on people living with HIV (PLWH) through reinforced stigma and discrimination. This analysis aimed to characterize PLWH enrolled in the representative ANRS-VESPA2 survey, aware of and concerned about convictions for HIV transmission. Being a migrant from Sub-Saharan Africa, having difficult socioeconomic conditions, having unprotected sex with one's main partner and concealing one's HIV status were all factors statistically associated with concern about the sentences. Participants tempted to press charges against someone for infecting them were more likely to be younger, women, not living in a couple, unemployed, and to report a major depressive disorder. Concern about HIV-related criminal proceedings among the most vulnerable PLWH do not reflect the actual risk of prosecution they are exposed to. Resumen En Francia, algunos de los 12 juicios y sentencias relacionados con la contaminación del VIH en 1998-2011 suscitaron con-siderablemente el interés público. Esto pudo impactar negativamente las personas viviendo con VIH (PVVIH) aumentando su estigmatización y discriminación. Este análisis busca caracterizar las PVVIH, de la encuesta ANRS-VESPA2, informadas acerca de esos juicios e inquietos por la posibilidad de implicación en uno de ellos. Ser inmigrante subsahariano, las con-diciones socio-económicas desfavorables, las relaciones sexuales no protegidas con la pareja principal, y ocultar el VIH, están asociados a la posibilidad de ser implicados en un juicio. Por otro lado, aquellos que han intentado presentar cargos por contaminación del VIH fueron mayoritariamente jóvenes, mujeres, personas viviendo solas, desempleados, y personas en depresión. Los juicios por contaminación del VIH entre las PVVIH más vulnerables no reflejan el riesgo de acusación al que están expuestos.