1. Serotonin transporter gene expression predicts the worsening of suicidal ideation and suicide attempts along a long-term follow-up of a Major Depressive Episode
- Author
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Jorge Lopez-Castroman, Thomas Desmidt, Karine Baumstarck, Pascale Mazzola-Pomietto, Emilie Olié, Philippe Courtet, Julia-Lou Consoloni, Marie-Noëlle Lefebvre, Pierre-Michel Llorca, Mocrane Abbar, El Chérif Ibrahim, Raoul Belzeaux, Jean Naudin, Jean-Michel Azorin, Wissam El-Hage, Xavier Zendjidjian, Emmanuel Haffen, Ludovic Samalin, Fondation FondaMental [Créteil], Neurobiologie des interactions cellulaires et neurophysiopathologie - NICN ( NICN ), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), CIC-CPCET, Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Institut de Neurosciences de la Timone ( INT ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Imagerie et cerveau, Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux - Clermont Auvergne ( NPsy-Sydo ), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne ( UCA ), Service de psychiatrie adulte, Université de Nîmes ( UNIMES ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes ( CHRU Nîmes ) -Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (.), Cognition, Action, et Plasticité Sensorimotrice [Dijon - U1093] ( CAPS ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Aix Marseille Université ( AMU ), Pôle de psychiatrie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] ( Hôpitaux Sud ) -CHU Marseille, Clinique Psychiatrique Universitaire [Tours], CHRU Tours, Pathologies du système nerveux : recherche épidémiologique et clinique, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -IFR76-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Pôle de Psychiatrie Universitaire Solaris, Marseille, Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] ( Hôpitaux Sud ), Neurobiologie des interactions cellulaires et neurophysiopathologie - NICN (NICN), Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Neuropsychiatrie : recherche épidémiologique et clinique (PSNREC), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut de Neurosciences de la Timone (INT), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neuro-Psycho Pharmacologie des Systèmes Dopimanégiques sous-corticaux (NPsy-Sydo), CHU Clermont-Ferrand-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes)-Hôpital Universitaire Carémeau [Nîmes] (CHU Nîmes), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Aix Marseille Université (AMU), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud )-CHU Marseille, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Département Universitaire de Psychiatrie - [Hôpital Sainte Marguerite - APHM] (Hôpitaux Sud), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2, Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud )-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
- Subjects
Oncology ,Male ,[SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology ,Gene Expression ,Suicide, Attempted ,[ SDV.NEU.SC ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences ,0302 clinical medicine ,Surveys and Questionnaires ,Gene expression ,Pharmacology (medical) ,Longitudinal Studies ,Prospective cohort study ,Major depressive episode ,Suicidal ideation ,Serotonin transporter ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Serotonin Plasma Membrane Transport Proteins ,biology ,[SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior ,[SDV.NEU.SC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Cognitive Sciences ,Middle Aged ,16. Peace & justice ,3. Good health ,Psychiatry and Mental health ,Neurology ,[ SDV.NEU.NB ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology ,[ SCCO.NEUR ] Cognitive science/Neuroscience ,Biomarker (medicine) ,Female ,France ,medicine.symptom ,Adult ,medicine.medical_specialty ,Peripheral blood mononuclear cell ,Polymorphism, Single Nucleotide ,Suicidal Ideation ,[ SDV.NEU.PC ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior ,03 medical and health sciences ,Internal medicine ,medicine ,Humans ,Genetic Testing ,RNA, Messenger ,Biological Psychiatry ,Pharmacology ,Depressive Disorder, Major ,Suicide attempt ,business.industry ,[SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience ,030227 psychiatry ,ROC Curve ,Case-Control Studies ,biology.protein ,Neurology (clinical) ,business ,030217 neurology & neurosurgery - Abstract
The quest for biomarkers in suicidal behaviors has been elusive so far, despite their potential utility in clinical practice. One of the most robust biological findings in suicidal behaviors is the alteration of the serotonin transporter function in suicidal individuals. Our main objective was to investigate the predictive value of the serotonin transporter gene expression (SLC6A4) for suicidal ideation and as secondary, for suicide attempts in individuals with a major depressive episode (MDE). A 30-week prospective study was conducted on 148 patients with a MDE and 100 healthy controls including 4 evaluation times (0, 2, 8 and 30 weeks). Blood samples and clinical data were collected and SLC6A4 mRNA levels were measured from peripheral blood mononuclear cells using RT-qPCR. We first demonstrated the stability and reproducibility of SLC6A4 mRNA expression measures over time in healthy controls (F=0.658; p=0.579; η2=0.008; ICC=0.91, 95% CI [0.87-0.94]). Baseline SLC6A4 expression level (OR=0.563 [0.340-0.932], p=0.026) as well as early changes in SLC6A4 expression between baseline and the 2nd week (β=0.200, p=0.042) predicted the worsening of suicidal ideation (WSI) in the following 8 weeks. Moreover, changes in SLC6A4 expression between the 2nd and 8th weeks predicted the occurrence of a suicide attempt within 30 weeks (OR=10.976 [1.438-83.768], p=0.021). Altogether, the baseline level and the changes in SLC6A4 mRNA expression during a MDE might predict the WSI and the occurrence of suicidal attempts and could be a useful biomarker in clinical practice.
- Published
- 2017