Author: "Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)" / Topic: 0302 clinical medicine - Searchworks@Jio Institute Digital Library Search Results

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1. Modification of endothelial nitric oxide synthase by 4-oxo-2(E)-nonenal(ONE) in preeclamptic placentas

Author: Christophe Vayssière, Olivier Parant, Paul Guerby, Koji Uchida, Frédéric Rodriguez, Anne Nègre-Salvayre, Takahiro Shibata, Oriane Tasta, Robert Salvayre, Audrey Swiader, Frédéric Pont, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Mise en Forme des Matériaux (CEMEF), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-PSL Research University (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département d'échographie et de Médecine fœtale, SIHCUS-CMCO, Laboratory of Food and Biodynamics, Graduate School of Bioagricultural Sciences-Nagoya University, Régulations cellulaires: lipidoses et atherosclerose, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - 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Subjects: 0301 basic medicine, Placenta, Cell Culture Techniques, [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, medicine.disease_cause, Biochemistry, Lipid peroxidation, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Pre-Eclampsia, Enos, Pregnancy, Tandem Mass Spectrometry, Acrolein, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, biology, [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Structural Biology [q-bio.BM], 3. Good health, Trophoblasts, [SDV.BBM.BP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biophysics, [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM], embryonic structures, Female, [CHIM.CHEM]Chemical Sciences/Cheminformatics, Adult, Nitric Oxide Synthase Type III, Cell Survival, Protein Carbonyl Content, Oxidative phosphorylation, Nitric Oxide, Preeclampsia, 4-Hydroxynonenal, Nitric oxide, Andrology, 03 medical and health sciences, Physiology (medical), medicine, Humans, Aldehydes, medicine.disease, biology.organism_classification, [INFO.INFO-MO]Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, Oxidative Stress, 030104 developmental biology, chemistry, Lipid Peroxidation, [INFO.INFO-BI]Computer Science [cs]/Bioinformatics [q-bio.QM], 030217 neurology & neurosurgery, Oxidative stress, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Chromatography, Liquid
Abstract: Preeclampsia (PE) is a leading cause of pregnancy complications, affecting 3-7% of pregnant women worldwide. The pathophysiology of preeclampsia involves a redox imbalance, oxidative stress and a reduced nitric oxide (NO) bioavailability. The molecular and cellular mechanisms leading to the dysfunction of the placental endothelial NO synthase (eNOS) are not clarified. This study was designed to investigate whether aldehydes generated by lipid peroxidation products (LPP), may contribute to placental eNOS dysfunction in PE. The analysis of placentas from PE-affected patients and normal pregnancies, showed a significant increase in protein carbonyl content, indicative of oxidative stress-induced protein modification, as shown by the accumulation of acrolein, 4-hydroxynonenal (HNE), and 4-oxo-2(E)-nonenal (ONE) adducts in PE placentas. In contrast, the levels of these LPP-adducts were low in placentas from normal pregnancies. Immunofluorescence and confocal experiments pointed out a colocalization of eNOS with ONE-Lys adducts, whereas eNOS was not modified in normal placentas. LC-MS/MS analysis of recombinant eNOS preincubated with ONE, allowed to identify several ONE-modified Lys-containing peptides, confirming that eNOS may undergo post-translational modification by LPP. The preincubation of HTR-8/SVneo human trophoblasts (HTR8) with ONE, resulted in ONE-Lys modification of eNOS and a reduced generation of NO. ONE inhibited the migration of HTR8 trophoblasts in the wound closure model, and this was partly restored by the NO donor, NOC-18, which confirmed the important role of NO in the invasive potential of trophoblasts. In conclusion, placental eNOS is modified by ONE in PE placentas, which emphasizes the sensitivity of this protein to oxidative stress in the disturbed redox environment of preeclamptic pregnancies.
Published: 2019

2. Pancreatic preneoplastic lesions plasma signatures and biomarkers based on proteome profiling of mouse models

Author: Jérémy Nigri, Richard Tomasini, Frédéric Lopez, Frédéric Pont, Talal Al Saati, Aïcha El-Mrani, Pierre Cordelier, Julie Guillermet-Guibert, Véronique Gigoux, Marlène Dufresne, Laetitia Ligat, Romain Baer, Nathalie Saint-Laurent, Sébastien Déjean, Surfaces Cellulaires et Signalisation chez les Végétaux (SCSV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Biologie et Pathologie Digestive, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - 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Subjects: Cancer Research, Pathology, medicine.medical_specialty, Proteome, endocrine system diseases, Colorectal cancer, pancreatic cancer, Protein Array Analysis, Pancreatic Intraepithelial Neoplasia, Mice, 03 medical and health sciences, Prostate cancer, proteomics, 0302 clinical medicine, [MATH.MATH-ST]Mathematics [math]/Statistics [math.ST], Biomarkers, Tumor, Animals, Medicine, Molecular Diagnostics, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, business.industry, Carcinoma in situ, ITIH, complement C3, medicine.disease, genetically engineered mouse model, Neoplasm Proteins, 3. Good health, Pancreatic Neoplasms, Disease Models, Animal, medicine.anatomical_structure, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer cell, biomarker, PanIN, Peptides, business, Pancreas, Liver cancer, Precancerous Conditions, Carcinoma in Situ, alpha-2-macroglobulin, Carcinoma, Pancreatic Ductal
Abstract: Background: Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the most lethal malignancies with a mortality that is almost identical to incidence. Because early detected PDAC is potentially curable, blood-based biomarkers that could detect currently developing neoplasia would improve patient survival and management. PDAC develops from pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN) lesions, graded from low grade (PanIN1) to high grade (PanIN3). We made the hypothesis that specific proteomic signatures from each precancerous stage exist and are detectable in plasma. Methods: We explored the peptide profiles of microdissected PanIN cells and of plasma samples corresponding to the different PanIN grade from genetically engineered mouse models of PDAC using capillary electrophoresis coupled to mass spectrometry (CE-MS) and Chip-MS/MS. Results: We successfully characterised differential peptides profiles from PanIN microdissected cells. We found that plasma from tumor-bearing mice and age-matched controls exhibit discriminative peptide signatures. We also determined plasma peptide signatures corresponding to low- and high-grade precancerous step present in the mice pancreas using the two mass spectrometry technologies. Importantly, we identified biomarkers specific of PanIN3. Conclusions: We demonstrate that benign and advanced PanIN lesions display distinct plasma peptide patterns. This strongly supports the perspectives of developing a non-invasive screening test for prediction and early detection of PDAC.
Published: 2015

3. First-in-man Phase 1 Clinical Trial of Gene Therapy for Advanced Pancreatic Cancer: Safety, Biodistribution, and Preliminary Clinical Findings

Author: Fabienne Vernejoul, Gérard Tiraby, Frédéric Martins, Naïma Hanoun, Laetitia Ligat, Hubert Lulka, Pierre Cordelier, Barbara Bournet, Aline Meulle, Sébastien Déjean, Odile Barbey, Rosine Guimbaud, Marion Gayral, Gilles Cambois, Marlène Dufresne, Philippe Otal, Louis Buscail, Fabian Gross, Frédéric Lopez, Frédéric Pont, Jérôme Torrisani, Nathalie Saint-Laurent, Alix Vignolle-Vidoni, Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Biologie et Pathologie Digestive, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - 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Subjects: Male, Endoscopic ultrasound, Oncology, medicine.medical_specialty, Genetic enhancement, medicine.medical_treatment, Phases of clinical research, Pharmacology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [MATH.MATH-ST]Mathematics [math]/Statistics [math.ST], Pancreatic cancer, Internal medicine, Drug Discovery, medicine, Genetics, Humans, Tissue Distribution, Adverse effect, Molecular Biology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Chemotherapy, medicine.diagnostic_test, business.industry, Genetic Therapy, Middle Aged, medicine.disease, Gemcitabine, 3. Good health, Pancreatic Neoplasms, Clinical trial, 030220 oncology & carcinogenesis, Molecular Medicine, Original Article, Female, business, medicine.drug
Abstract: This phase 1 trial was aimed to determine the safety, pharmacokinetics, and preliminary clinical activity of CYL-02, a nonviral gene therapy product that sensitizes pancreatic cancer cells to chemotherapy. CYL-02 was administrated using endoscopic ultrasound in 22 patients with pancreatic cancer that concomitantly received chemotherapy (gemcitabine). The maximum-tolerated dose (MTD) exceeded the maximal feasible dose of CYL-02 and was not identified. Treatment-related toxicities were mild, without serious adverse events. Pharmacokinetic analysis revealed a dose-dependent increase in CYL-02 DNA exposure in blood and tumors, while therapeutic RNAs were detected in tumors. No objective response was observed, but nine patients showed stable disease up to 6 months following treatment and two of these patients experienced long-term survival. Panels of plasmatic microRNAs and proteins were identified as predictive of gene therapy efficacy. We demonstrate that CYL-02 nonviral gene therapy has a favorable safety profile and is well tolerated in patients. We characterize CYL-02 biodistribution and demonstrate therapeutic gene expression in tumors. Treated patients experienced stability of disease and predictive biomarkers of response to treatment were identified. These promising results warrant further evaluation in phase 2 clinical trial.
Published: 2015
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4. Human Plasma Thioredoxin-80 Increases With Age and in ApoE −/− Mice Induces Inflammation, Angiogenesis, and Atherosclerosis

Author: Tamas Fulop, Dler Faieeq Darweesh Mahmood, Magda M. Hamza, Fanny Canesi, Amna Abderrazak, Dominique Couchie, Boris L. Vaisman, Mustapha Rouis, Alan T. Remaley, Vimala Diderot, Khadija El Hadri, Aurélie Le Page, Anne Nègre-Salvayre, Vieillissement Cellulaire Intégré et Inflammation (VCII), Adaptation Biologique et Vieillissement = Biological Adaptation and Ageing (B2A), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Vieillissement, stress, inflammation, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Régulations cellulaires: lipidoses et atherosclerose, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Universitaire de Gériatrie de Sherbrooke (CSSS-IUGS), National Institutes of Health [Bethesda] (NIH), Régulations cellulaires: lipidoses et atherosclerose., Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Biologie Paris Seine (IBPS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, Genetically modified mouse, Angiogenesis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Inflammasome, Inflammation, Biology, Molecular biology, Proinflammatory cytokine, 03 medical and health sciences, 030104 developmental biology, 0302 clinical medicine, 030220 oncology & carcinogenesis, Physiology (medical), medicine, Macrophage, Tumor necrosis factor alpha, Scavenger receptor, medicine.symptom, Cardiology and Cardiovascular Medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, medicine.drug
Abstract: Background: Thioredoxin (TRX)-1, a ubiquitous 12-kDa protein, exerts antioxidant and anti-inflammatory effects. In contrast, the truncated form, called TRX80, produced by macrophages induces upregulation of proinflammatory cytokines. TRX80 also promotes the differentiation of mouse peritoneal and human macrophages toward a proinflammatory M1 phenotype. Methods: TRX1 and TRX80 plasma levels were determined with a specific ELISA. A disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein (ADAM)-10, ADAM-17, and ADAM-10 activities were measured with SensoLyte 520 ADAM10 Activity Assay Kit, Fluorimetric, and InnoZyme TACE Activity Kit, respectively. Western immunoblots were performed with specific antibodies to ADAM-10 or ADAM-17. Angiogenesis study was evaluated in vitro with human microvascular endothelial cells-1 and in vivo with the Matrigel plug angiogenesis assay in mice. The expression of macrophage phenotype markers was investigated with real-time polymerase chain reaction. Phosphorylation of Akt, mechanistic target of rapamycin, and 70S6K was determined with specific antibodies. The effect of TRX80 on NLRP3 inflammasome activity was evaluated by measuring the level of interleukin-1β and -18 in the supernatants of activated macrophages with ELISA. Hearts were used for lesion surface evaluation and immunohistochemical studies, and whole descending aorta were stained with Oil Red O. For transgenic mice generation, the human scavenger receptor (SR-A) promoter/enhancer was used to drive macrophage-specific expression of human TRX80 in mice. Results: In this study, we observed a significant increase of plasma levels of TRX80 in old subjects compared with healthy young subjects. In parallel, an increase in expression and activity of ADAM-10 and ADAM-17 in old peripheral blood mononuclear cells compared with those of young subjects was observed. Furthermore, TRX80 was found to colocalize with tumor necrosis factor-α, a macrophage M1 marker, in human atherosclerotic plaque. In addition, TRX80 induced the expression of murine M1 macrophage markers through Akt2/mechanistic target of rapamycin–C1/70S6K pathway and activated the inflammasome NLRP3, leading to the release of interleukin-1β and -18, potent atherogenic cytokines. Moreover, TRX80 exerts a powerful angiogenic effect in both in vitro and in vivo mouse studies. Finally, transgenic mice that overexpress human TRX80 specifically in macrophages of apoE −/− mice have a significant increase of aortic atherosclerotic lesions. Conclusions: TRX80 showed an age-dependent increase in human plasma. In mouse models, TRX80 was associated with a proinflammatory status and increased atherosclerosis.
Published: 2017

5. Chemotherapy-resistant human acute myeloid leukemia cells are not enriched for leukemic stem cells but require oxidative metabolism

Author: François Vergez, Marine Fraisse, Nicolas Broin, Thomas Farge, Robin L. Perry, Jean-Emmanuel Sarry, Audrey Sarry, Suzanne Tavitian, Stéphanie Cassant-Sourdy, Mayumi Sugita, Laetitia K. Linares, Jason S. Iacovoni, Claudie Bosc, Olivier Duchamp, Gwenn Danet-Desnoyers, Fabienne De Toni, Sarah J. Scotland, Y Barreira, Pierre Hirsch, Emmanuel Griessinger, Estelle Saland, Camille Montersino, Rémy Castellano, Héléna Boutzen, Nizar Serhan, Laurent Vallar, Martin Carroll, Christian Recher, Moshen Hosseini, Yves Collette, Lara Gales, François Delhommeau, Marion David, Marie-Laure Nicolau-Travers, Jean-Charles Portais, Nesrine Aroua, Lucille Stuani, Clément Larrue, Tony Kaoma, Tony Lionel Palama, Mary A. Selak, Barbara Garmy-Susini, Virginie Féliu, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of Pennsylvania [Philadelphia], Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Oncology, University Hospital-Hälsouniversitetet Universitetssjukhuset, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), U1065 Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Université de Nice Sophia-Antipolis (UNSA), Oncodesign, UMS006 Service d'Experimentation Animale, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UMR-S938 CDR Saint-Antoine, Laboratoire d'Ingénierie des Systèmes Biologiques et des Procédés (LISBP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'Hématologie [IUCT Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Fondation ARC [SFI20121205478], Laboratoire d'Excellence Toulouse Cancer (TOUCAN) [ANR11-LABEX], Programme Hospitalo-Universitaire en Cancerologie (CAPTOR) [ANR11-PHUC0001], INCA [PLBIO 2012-105], Veterans Affairs Administration [1I01BX000918-01], NIH [1R01CA149566-01A1], Métabolisme Plasticité et Mitochondrie [lié à l'ex IFR 31] (LMPM), IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Equipe 11-E.Moyal/C.Toulas, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de biologie clinique [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-CRLCC Henri Becquerel-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Luxembourg Institute of Health (LIH), Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Oncodesign Inc., Oncodesign Biotechnology®, Service d'hématologie clinique et de thérapie cellulaire [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre Européen de Résonance Magnétique Nucléaire à Très Hauts Champs (CERMNTHC), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Service d'immunologie et hématologies biologiques [Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [APHP], Service d'hématologie, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Oncodesign [Dijon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'immunologie et hématologies biologiques [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of Pennsylvania, Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Normandie Université (NU)-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Linares, Laetitia, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: CD36 Antigens, 0301 basic medicine, Myeloid, cancerologie, Mitochondrion, human health, Oxidative Phosphorylation, Mice, pharmacotherapy, 0302 clinical medicine, protéine mitochondriale, chimiothérapie, leucemie, Cytarabine, leukemia, Myeloid leukemia, santé humaine, Mitochondria, 3. Good health, Leukemia, Myeloid, Acute, Leukemia, medicine.anatomical_structure, Biochemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, oncologie, oncology, Neoplastic Stem Cells, Stem cell, medicine.drug, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Downregulation and upregulation, Cell Line, Tumor, medicine, Animals, Humans, Cell Lineage, chimiothérapie, oncologie, cancerologie, approche thérapeutique, leucemie, protéine mitochondriale, santé humaine, approche thérapeutique, medicine.disease, Xenograft Model Antitumor Assays, carbohydrates (lipids), 030104 developmental biology, Drug Resistance, Neoplasm, Cell culture, Cancer research, pharmacotherapy, oncology, leukemia, human health, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Chemotherapy-resistant human acute myeloid leukemia (AML) cells are thought to be enriched in quiescent immature leukemic stem cells (LSC). To validate this hypothesis in vivo, we developed a clinically relevant chemotherapeutic approach treating patient-derived xenografts (PDX) with cytarabine (AraC). AraC residual AML cells are enriched in neither immature, quiescent cells nor LSCs. Strikingly, AraC-resistant preexisting and persisting cells displayed high levels of reactive oxygen species, showed increased mitochondrial mass, and retained active polarized mitochondria, consistent with a high oxidative phosphorylation (OXPHOS) status. AraC residual cells exhibited increased fatty-acid oxidation, upregulated CD36 expression, and a high OXPHOS gene signature predictive for treatment response in PDX and patients with AML. High OXPHOS but not low OXPHOS human AML cell lines were chemoresistant in vivo. Targeting mitochondrial protein synthesis, electron transfer, or fatty-acid oxidation induced an energetic shift toward low OXPHOS and markedly enhanced antileukemic effects of AraC. Together, this study demonstrates that essential mitochondrial functions contribute to AraC resistance in AML and are a robust hallmark of AraC sensitivity and a promising therapeutic avenue to treat AML residual disease. Significance: AraC-resistant AML cells exhibit metabolic features and gene signatures consistent with a high OXPHOS status. In these cells, targeting mitochondrial metabolism through the CD36–FAO–OXPHOS axis induces an energetic shift toward low OXPHOS and strongly enhanced antileukemic effects of AraC, offering a promising avenue to design new therapeutic strategies and fight AraC resistance in AML. Cancer Discov; 7(7); 716–35. ©2017 AACR. See related commentary by Schimmer, p. 670. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 653
Published: 2017

6. Muscle ectopic fat deposition contributes to anabolic resistance in obese sarcopenic old rats through e <scp>IF</scp> 2α activation

Author: Jean-Michel Chardigny, Jean-François Landrier, Joan Tordjman, Nicolas Tardif, Véronique Patrac, Yves Boirie, Stéphane Walrand, Jérôme Salles, Christophe Giraudet, Marie-Laure Collin, Christelle Guillet, Justine Bertrand-Michel, Sophie Reggio, Carole Migné, Unité de Nutrition Humaine (UNH), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Clermont Université-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), UMRS 872 équipe 7, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Nutrition, obésité et risque thrombotique (NORT), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), U 563, Institut Claude de Préval (ICP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Nutrition Clinique, CHU Clermont-Ferrand, ANR LIPAGE Project, Clermont Université-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Clermont Université, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S 872)), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ProdInra, Archive Ouverte, Unité de Nutrition Humaine ( UNH ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I ( UdA ) -Clermont Université, Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Nutrition, obésité et risque thrombotique ( NORT ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale-Centre Hospitalier Universitaire de Purpan ( CHU Purpan ) - ( IFR 30 )
Subjects: Male, obesity, Aging, protein synthesis, Anabolism, muscle, [ SDV.AEN ] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Eukaryotic Initiation Factor-2, Adipose tissue, high-fat diet, sarcopenia, ceramide, elF2α signaling, eIF-2 Kinase, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Adipocyte, Myocyte, 0303 health sciences, Myogenesis, obésité, sensibilité à l'insuline, Adipose Tissue, Alimentation et Nutrition, Signal Transduction, medicine.medical_specialty, Ceramide, 030209 endocrinology & metabolism, Biology, Ceramides, Diet, High-Fat, 03 medical and health sciences, Insulin resistance, Downregulation and upregulation, sarcopenie, Internal medicine, eIF2α signaling, medicine, Food and Nutrition, Animals, Rats, Wistar, Muscle, Skeletal, 030304 developmental biology, Original Articles, Cell Biology, medicine.disease, Rats, [SDV.AEN] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Disease Models, Animal, Endocrinology, chemistry, Insulin Resistance, muscle protein synthesis, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition
Abstract: Obesity and aging are characterized by decreased insulin sensitivity (IS) and muscle protein synthesis. Intramuscular ceramide accumulation has been implicated in insulin resistance during obesity. We aimed to measure IS, muscle ceramide level, protein synthesis, and activation of intracellular signaling pathways involved in translation initiation in male Wistar young (YR, 6-month) and old (OR, 25-month) rats receiving a low- (LFD) or a high-fat diet (HFD) for 10 weeks. A corresponding cellular approach using C2C12 myotubes treated with palmitate to induce intracellular ceramide deposition was taken. A decreased ability of adipose tissue to store lipids together with a reduced adipocyte diameter and a development of fibrosis were observed in OR after the HFD. Consequently, OR fed the HFD were insulin resistant, showed a strong increase in intramuscular ceramide level and a decrease in muscle protein synthesis associated with increased eIF2alpha phosphorylation. The accumulation of intramuscular lipids placed a lipid burden on mitochondria and created a disconnect between metabolic and regulating pathways in skeletal muscles of OR. In C2C12 cells, palmitate-induced ceramide accumulation was associated with a decreased protein synthesis together with upregulated eIF2alpha phosphorylation. In conclusion, a reduced ability to expand adipose tissues was found in OR, reflecting a lower lipid buffering capacity. Muscle mitochondrial activity was affected in OR conferring a reduced ability to oxidize fatty acids entering the muscle cell. Hence, OR were more prone to ectopic muscle lipid accumulation than YR, leading to decreased muscle protein anabolism. This metabolic change is a potential therapeutic target to counter sarcopenic obesity.
Published: 2014

7. Reduced D2-mediated signaling activity and trans-synaptic upregulation of D1 and D2 dopamine receptors in mice overexpressing the dopamine transporter

Author: Marc G. Caron, Raul R. Gainetdinov, Bernard Masri, Valentina Ghisi, Amy J. Ramsey, Ali Salahpour, Hormones, facteurs de croissance et physiopathologie vasculaire, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Interdisciplinaire de Recherche Ions Lasers (CIRIL), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), and Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: medicine.medical_specialty, Quinpirole, Apomorphine, [SDV]Life Sciences [q-bio], Dopamine Plasma Membrane Transport Proteins, Mice, Transgenic, Article, [SCCO]Cognitive science, Mice, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Dopamine receptor D1, Dopamine, Internal medicine, Dopamine receptor D2, medicine, Animals, Enzyme Inhibitors, Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases, Neurotransmitter, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, Dopamine transporter, Mice, Knockout, Analysis of Variance, 0303 health sciences, biology, Receptors, Dopamine D2, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, Receptors, Dopamine D1, Dopaminergic, Cell Biology, Benzazepines, Corpus Striatum, Up-Regulation, Mice, Inbred C57BL, alpha-Methyltyrosine, Endocrinology, nervous system, chemistry, Dopamine receptor, Dopamine Agonists, biology.protein, Proto-Oncogene Proteins c-akt, 030217 neurology & neurosurgery, Signal Transduction, medicine.drug
Abstract: The dopamine transporter (DAT) regulates the temporal and spatial actions of dopamine by reuptaking this neurotransmitter into the presynaptic neurons. We recently generated transgenic mice overexpressing DAT (DAT-tg) that have a 3-fold increase in DAT protein levels which results in a 40% reduction of the extracellular DA concentration in the striatum. The aim of this study was to examine the effect of this reduction in dopaminergic tone on postsynaptic responses mediated by dopamine receptors. We report here that DAT-tg mice have increased levels of striatal D1 (30%) and D2 (approximately 60%) dopamine receptors with D1 receptor signaling components not significantly altered, as evidenced by unaffected basal or stimulated levels of phospho-GluR1 (Ser845) and phospho-ERK2. However, the novel D2 mediated Akt signaling is markedly altered in DAT-tg animals. In particular, there is a 300% increase in the basal levels of phospho-Akt in the striatum of DAT-tg, reflecting the reduced extracellular dopamine tone in these animals. This increase in basal pAkt levels can be pharmacologically recapitulated by partial dopamine depletion in WT mice treated with the selective tyrosine hydroxylase inhibitor alpha-methyl-para-tyrosine (alpha-MPT). Behaviorally, DAT-tg animals demonstrate an augmented synergistic interaction between up-regulated D1 and D2 receptors, which results in increased climbing behavior in transgenic mice after stimulation with either apomorphine or a co-administration of selective D1 and D2 receptor agonists. In sum, our study reveals that hypodopaminegia caused by up-regulation of DAT results in significant alterations at postsynaptic receptor function with most notable dysregulation at the level of D2 receptor signaling.
Published: 2009

8. Low dietary inorganic phosphate affects the brain by controlling apoptosis, cell cycle and protein translation

Author: George R. Beck, Anne-Catherine Prats, Yeon-Sook Lee, Jung-Taek Kwon, Kee-Ho Lee, Myung-Haing Cho, Gil-Hwan An, Soon-Kyung Hwang, Hua Jin, Dominique Morello, Department of Applied Chemistry, Chungju Campus, College of Natural Sciences, Institut de Biologie du Développement de Marseille (IBDM), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), College of Human Ecology [Seoul] (HumEc), Seoul National University [Seoul] (SNU), Department of Medicine, National University of Singapore (NUS), Laboratoire d'Automatique, Génie Informatique et Signal (LAGIS), Université de Lille, Sciences et Technologies-Centrale Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Dauphine Recherches en Management (DRM), Université Paris Dauphine-PSL, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hormones, facteurs de croissance et physiopathologie vasculaire, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre de biologie du développement (CBD), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre de Biologie Intégrative (CBI), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin, University Hospital, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre de Biologie Intégrative (CBI), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Clinical Biochemistry, Phosphatase, Apoptosis, Mice, Transgenic, Biology, Biochemistry, Phosphates, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Eukaryotic translation, Luciferases, Firefly, Animals, Initiation factor, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Molecular Biology, Protein kinase B, Luciferases, Renilla, 030304 developmental biology, Brain Chemistry, 0303 health sciences, Nutrition and Dietetics, Sodium-Phosphate Cotransporter Proteins, Type III, Binding protein, Cell Cycle, EIF4E, Brain, Gene Expression Regulation, Developmental, Cell cycle, Diet, Internal ribosome entry site, Protein Biosynthesis, Proto-Oncogene Proteins c-akt, 030217 neurology & neurosurgery, Signal Transduction
Abstract: Inorganic phosphate (P(i)) plays a key role in diverse physiologic functions. In a previous study, we showed that high dietary P(i) perturbs brain growth through Akt/ERK signaling in developing mice. However, no study has investigated the response of the brain to low dietary P(i). In this study, we addressed this question by studying the effects of low dietary P(i) on the cerebrum of developing mice. Two-week-old weaned mice were fed with a low phosphate diet for 4 weeks. At the end of the study, their cerebrum was dissected and signals important for protein translation, apoptosis and cell cycle were examined. The low phosphate diet did not cause physiologically significant changes; it increased the protein expression of phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 but decreased Akt activity. In addition, expression of eukaryotic translation initiation factor binding protein coupled with increased complex formation of eukaryotic translation initiation factor 4E/eukaryotic translation initiation factor binding protein 1 was induced in the cerebrum by low phosphate, leading to reduced cap-dependent protein translation. Finally, low phosphate facilitated apoptosis and suppressed signals important for the cell cycle in the cerebrum of dual-luciferase reporter mice. In summary, our results showed that a low phosphate diet affects the brain by controlling protein translation, apoptosis and cell cycle in developing mice. Our results support the hypothesis that P(i) works as a stimulus capable of increasing or decreasing several pivotal genes for normal development and suggest that regulation of P(i) consumption is important in maintaining a healthy life.
Published: 2008

9. Adipose TriGlyceride Lipase (ATGL) and Hormone-Sensitive Lipase (HSL) protein expression is decreased in the obese insulin resistant state

Author: Carine Valle, Egbert F. Smit, Ellen E. Blaak, Peter Arner, Wim H. M. Saris, Johan W. E. Jocken, Dominique Langin, Cecilia Holm, Gabby B. Hul, Humane Biologie, RS: NUTRIM School of Nutrition and Translational Research in Metabolism, RS: NUTRIM - R1 - Metabolic Syndrome, Department of Human Biology, Nutrition and Toxicology, Maastricht University [Maastricht]-Research Institute Maastricht, Unité de recherche sur les obésités, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Biochimie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Division of Diabetes, Metabolism, and Endocrinology, Lund University [Lund], Department of medicine [Stockholm], Karolinska Institutet [Stockholm]-Karolinska University Hospital [Stockholm], This study has received support from NUGENOB (Nutrient-Gene Interaction in Human Obesity, Implications for Dietary Guidelines) supported by the European Commission (Contract QLK1-CT-2000-00618), HEPADIP (Hepatic and Adipose Tissue and Functions in the Metabolic Syndrome) supported by the European Commission as an integrated project under the 6th Framework Programme (Contract LSHM-CT-2005- 018734), and Swedish Research Council Project 112 84., European Project: 32591,HEPADIP, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Biochimie [Purpan], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], University of Lund, Simon, Marie Francoise, Hepatic and adipose tissue and functions in the metabolic syndrome - HEPADIP - 32591 - OLD, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Male, Biopsy, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, medicine.medical_treatment, Clinical Biochemistry, Adipose tissue, Hormone-sensitive lipase, MESH: Regression Analysis, Biochemistry, MESH: Lipase, MESH: Biopsy, 0302 clinical medicine, Endocrinology, Hyperinsulinemia, MESH: Obesity, MESH: Diet, Reducing, 2. Zero hunger, 0303 health sciences, MESH: Middle Aged, MESH: Sterol Esterase, MESH: Gene Expression Regulation, Enzymologic, Leptin, food and beverages, Middle Aged, MESH: Insulin Resistance, Adipose Tissue, MESH: Hyperinsulinism, Regression Analysis, Female, MESH: Adipose Tissue, Adult, medicine.medical_specialty, Diet, Reducing, 030209 endocrinology & metabolism, Biology, Gene Expression Regulation, Enzymologic, MESH: Weight Loss, 03 medical and health sciences, Insulin resistance, Hyperinsulinism, Internal medicine, Weight Loss, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, medicine, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Obesity, RNA, Messenger, MESH: RNA, Messenger, 030304 developmental biology, MESH: Humans, Insulin, Biochemistry (medical), MESH: Adult, Lipase, Sterol Esterase, medicine.disease, MESH: Male, Adipose triglyceride lipase, Insulin Resistance, MESH: Female
Abstract: International audience; AIM/HYPOTHESIS: Obesity is associated with increased triacylglycerol (TAG) storage in adipose tissue and insulin resistance. The mobilization of stored TAG is mediated by hormone-sensitive lipase (HSL) and the recently discovered adipose triglyceride lipase (ATGL). The aim of the present study was to examine whether ATGL and HSL mRNA and protein expression are altered in insulin-resistant conditions. In addition, we investigated whether a possible impaired expression could be reversed by a period of weight reduction. METHODS: Adipose tissue biopsies were taken from obese subjects (n = 44) with a wide range of insulin resistance, before and just after a 10-wk hypocaloric diet. ATGL and HSL protein and mRNA expression was determined by Western blot and quantitative RT-PCR, respectively. RESULTS: Fasting insulin levels and the degree of insulin resistance (using the homeostasis model assessment index for insulin resistance) were negatively correlated with ATGL and HSL protein expression, independent of age, gender, fat cell size, and body composition. Both mRNA and protein levels of ATGL and HSL were reduced in insulin-resistant compared with insulin-sensitive subjects (P < 0.05). Weight reduction significantly decreased ATGL and HSL mRNA and protein expression. A positive correlation between the decrease in leptin and the decrease in ATGL protein level after weight reduction was observed. Finally, ATGL and HSL mRNA and protein levels seem to be highly correlated, indicating a tight coregulation and transcriptional control. CONCLUSIONS: In obese subjects, insulin resistance and hyperinsulinemia are strongly associated with ATGL and HSL mRNA and protein expression, independent of fat mass. Data on weight reduction indicated that also other factors (e.g. leptin) relate to ATGL and HSL protein expression.
Published: 2007

10. Proteasomal degradation of retinoid X receptor alpha reprograms transcriptional activity of PPARgamma in obese mice and humans

Author: François Pattou, Julie Dumont, Emmanuel Bouchaert, Alain Ktorza, Philippe Lefebvre, Catherine Dacquet, Aurore Guédin, Luc Pénicaud, Yacir Benomar, Audrey Langlois, Bruno Lefebvre, Louis Casteilla, Bart Staels, Nathalie Hennuyer, Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 (RNMCD), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Division of Meabolic Diseases, Institut de Recherches Servier, Métabolisme Plasticité et Mitochondrie [lié à l'ex IFR 31] (LMPM), IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Thérapie cellulaire du diabète, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Division of Metabolic Diseases, Derudas, Marie-Hélène, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, Transcription, Genetic, Peroxisome proliferator-activated receptor, Mice, Obese, White adipose tissue, MESH: Thiazolidinediones, MESH: Retinoid X Receptor alpha, Mice, 0302 clinical medicine, MESH: Obesity, MESH: Animals, MESH: Mice, Obese, chemistry.chemical_classification, 0303 health sciences, MESH: Proteasome Endopeptidase Complex, General Medicine, MESH: Gene Expression Regulation, MESH: Insulin Resistance, Adipose Tissue, Signal transduction, Ubiquitin Thiolesterase, MESH: Adipose Tissue, Research Article, Agonist, medicine.medical_specialty, Proteasome Endopeptidase Complex, medicine.drug_class, 030209 endocrinology & metabolism, Retinoid X receptor, Biology, Rosiglitazone, 03 medical and health sciences, Downregulation and upregulation, Internal medicine, 3T3-L1 Cells, medicine, [SDV.BBM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Animals, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, Obesity, MESH: Mice, 030304 developmental biology, Thyroid hormone receptor, Retinoid X Receptor alpha, MESH: Humans, Retinoid X receptor alpha, MESH: Transcription, Genetic, MESH: Ubiquitin Thiolesterase, MESH: 3T3-L1 Cells, MESH: Male, PPAR gamma, Endocrinology, chemistry, Gene Expression Regulation, MESH: PPAR gamma, Thiazolidinediones, Insulin Resistance
Abstract: International audience; Obese patients have chronic, low-grade inflammation that predisposes to type 2 diabetes and results, in part, from dysregulated visceral white adipose tissue (WAT) functions. The specific signaling pathways underlying WAT dysregulation, however, remain unclear. Here we report that the PPARgamma signaling pathway operates differently in the visceral WAT of lean and obese mice. PPARgamma in visceral, but not subcutaneous, WAT from obese mice displayed increased sensitivity to activation by its agonist rosiglitazone. This increased sensitivity correlated with increased expression of the gene encoding the ubiquitin hydrolase/ligase ubiquitin carboxyterminal esterase L1 (UCH-L1) and with increased degradation of the PPARgamma heterodimerization partner retinoid X receptor alpha (RXRalpha), but not RXRbeta, in visceral WAT from obese humans and mice. Interestingly, increased UCH-L1 expression and RXRalpha proteasomal degradation was induced in vitro by conditions mimicking hypoxia, a condition that occurs in obese visceral WAT. Finally, PPARgamma-RXRbeta heterodimers, but not PPARgamma-RXRalpha complexes, were able to efficiently dismiss the transcriptional corepressor silencing mediator for retinoid and thyroid hormone receptors (SMRT) upon agonist binding. Increasing the RXRalpha/RXRbeta ratio resulted in increased PPARgamma responsiveness following agonist stimulation. Thus, the selective proteasomal degradation of RXRalpha initiated by UCH-L1 upregulation modulates the relative affinity of PPARgamma heterodimers for SMRT and their responsiveness to PPARgamma agonists, ultimately activating the PPARgamma-controlled gene network in visceral WAT of obese animals and humans.
Published: 2010

11. Small, dense HDL3 particles attenuates apoptosis in endothelial cells: Pivotal role of apolipoprotein A-I

Author: Robert Salvayre, Anne Nègre-Salvayre, Kerry-Anne Rye, Martine Couturier, Patrice Thérond, Juliana A. de Souza, Cécile Vindis, Anatol Kontush, M. John Chapman, S. Chantepie, Dyslipoproteinémies et athérosclerose : Génétique, métabolisme et thérapeutique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR14-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Régulations cellulaires: lipidoses et atherosclerose, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Heart Research Institute, Department of Biochemistry, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Sorbonne Université (SU), Simon, Marie Francoise, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -IFR14-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Régulations cellulaires: lipidoses et atherosclerose., IFR 31 Louis Bugnard ( IFR 31 ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Apolipoprotein B, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunoblotting, anti-oxidative activity, Apoptosis, 030204 cardiovascular system & hematology, Cell Line, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Sphingosine, Annexin, Humans, HDL particle heterogeneity, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, reactive oxygen species, 0303 health sciences, Apolipoprotein A-I, biology, Caspase 3, Cholesterol, Cytochrome c, Cytochromes c, Endothelial Cells, nutritional and metabolic diseases, Lipoproteins, HDL3, Articles, Cell Biology, Cytoprotection, Molecular biology, Cell biology, Lipoproteins, LDL, chemistry, [ SDV.NEU ] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], anti-apoptotic activity, sphingosine-1-phosphate, biology.protein, Molecular Medicine, Density gradient ultracentrifugation, lipids (amino acids, peptides, and proteins), [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Lysophospholipids, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, BH3 Interacting Domain Death Agonist Protein, Lipoprotein
Abstract: International audience; Abstract Plasma high-density lipoprotein (HDL) protect endothelial cells against apoptosis induced by oxidatively modified low-density lipoprotein (oxLDL). The specific component(s) of HDL implicated in such cytoprotection remain(s) to be identified. Human microvascular endothelial cells (HMEC-1) were incubated with mildly oxLDL in the presence or absence of each of five physicochemically-distinct HDL subpopulations fractionated from normolipidemic human plasma (n=7) by isopycnic density gradient ultracentrifugation. All HDL subfractions protected HMEC-1 against oxLDL-induced primary apoptosis as revealed by nucleic acid staining, annexin V binding, quantitative DNA fragmentation, inhibition of caspase-3 activity, and reduction of cytoplasmic release of cytochrome c and apoptosis-inducing factor. Small, dense HDL3c displayed twofold superior intrinsic cytoprotective activity (as determined by mitochondrial dehydrogenase activity) relative to large, light HDL2b on a per particle basis (p
Published: 2009

12. Exercise-induced lipid mobilization in subcutaneous adipose tissue is mainly related to natriuretic peptides in overweight men

Author: Max Lafontan, Fabien Pillard, I. Harant, Michel Berlan, Claire Thalamas, Isabelle de Glisezinski, François Crampes, Cedric Moro, Marie-Adeline Marques, Eva Klimcakova, Unité de recherche sur les obésités, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Pharmacologie Clinique [CHU Toulouse], Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service d'exploration de la fonction respiratoire et de médecine du sport, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Endocrinologie, maladies métaboliques et nutrition [CHU Toulouse], Pôle Cardiovasculaire et Métabolique [CHU Toulouse], Laboratoire des Adaptations de l'Organisme à l'Exercice Musculaire, Institut de minéralogie et de physique des milieux condensés (IMPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut de Physique du Globe de Paris (IPG Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Franco-czech Laboratory for clinical research on obesity, Charles University [Prague] (CU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Biologie de l'adipocyte, physiologie du tissu adipeux et obésités, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut Louis Bugnard-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire Pharmacocinétique et de Toxicologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Pharmacologie Clinique, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Recherche sur les obésités, CHU Toulouse [Toulouse]-Laboratoire, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IPG PARIS-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Franco-Czech Laboratory for Clinical Research on Obesity, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Louis Bugnard-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Pharmacocinétique et de Toxicologie clinique [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], and CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse]
Subjects: Blood Glucose, Glycerol, Male, Sympathetic nervous system, Physiology, MESH: Atrial Natriuretic Factor, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, medicine.medical_treatment, Adipose tissue, 030204 cardiovascular system & hematology, Overweight, MESH: Dose-Response Relationship, Drug, Propanolamines, 0302 clinical medicine, Atrial natriuretic peptide, Insulin, Medicine, MESH: Double-Blind Method, MESH: Lipid Mobilization, 0303 health sciences, Cross-Over Studies, Lipid Mobilization, MESH: Adrenergic beta-Antagonists, MESH: Thiophenes, medicine.anatomical_structure, medicine.symptom, Atrial Natriuretic Factor, Adult, medicine.medical_specialty, Microdialysis, Adrenergic beta-Antagonists, Subcutaneous Fat, Physical exercise, Thiophenes, MESH: Insulin, MESH: Cross-Over Studies, 03 medical and health sciences, MESH: Subcutaneous Fat, Double-Blind Method, MESH: Glycerol, Physiology (medical), Internal medicine, Humans, Phentolamine, MESH: Overweight, Exercise, MESH: Propanolamines, Adrenergic alpha-Antagonists, Pancreatic hormone, 030304 developmental biology, MESH: Humans, Dose-Response Relationship, Drug, business.industry, MESH: Phentolamine, MESH: Adult, MESH: Male, Endocrinology, MESH: Exercise, MESH: Blood Glucose, MESH: Adrenergic alpha-Antagonists, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: Involvement of sympathetic nervous system and natriuretic peptides in the control of exercise-induced lipid mobilization was compared in overweight and lean men. Lipid mobilization was determined using local microdialysis during exercise. Subjects performed 35-min exercise bouts at 60% of their maximal oxygen consumption under placebo or after oral tertatolol [a β-adrenergic receptor (AR) antagonist]. Under placebo, exercise increased dialysate glycerol concentration (DGC) in both groups. Phentolamine (α-AR antagonist) potentiated exercise-induced lipolysis in overweight but not in lean subjects; the α2-antilipolytic effect was only functional in overweight men. After tertatolol administration, the DGC increased similarly during exercise no matter which was used probe in both groups. Compared with the control probe under placebo, lipolysis was reduced in lean but not in overweight men treated with the β-AR blocker. Tertatolol reduced plasma nonesterified fatty acids and insulin concentration in both groups at rest. Under placebo or tertatolol, the exercise-induced changes in plasma nonesterified fatty acids, glycerol, and insulin concentrations were similar in both groups. Exercise promoted a higher increase in catecholamine and ANP plasma levels after tertatolol administration. In conclusion, the major finding of our study is that in overweight men, in addition to an increased α2-antilipolytic effect, the lipid mobilization in subcutaneous adipose tissue that persists during exercise under β-blockade is not dependent on catecholamine action. On the basis of correlation findings, it seems to be related to a concomitant exercise-induced rise in plasma ANP when exercise is performed under tertatolol intake and a decrease in plasma insulin.
Published: 2008

13. Metabolic syndrome features small, apolipoprotein A-I-poor, triglyceride-rich HDL3 particles with defective anti-apoptotic activity

Author: Juliana A. de Souza, Carlos V. Serrano, Anatol Kontush, M. John Chapman, Anne Nègre-Salvayre, S. Chantepie, Cécile Vindis, Robert Salvayre, Boris Hansel, P. Thérond, Eric Bruckert, Heart Institute, Universidade de São Paulo = University of São Paulo (USP), Dyslipoproteinémies et athérosclerose : Génétique, métabolisme et thérapeutique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR14-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Régulations cellulaires: lipidoses et atherosclerose, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de biochimie, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Simon, Marie Francoise, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of São Paulo (USP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), University of São Paulo ( USP ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -IFR14-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Régulations cellulaires: lipidoses et atherosclerose., IFR 31 Louis Bugnard ( IFR 31 ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), and CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]
Subjects: Male, MESH: Lipoproteins, LDL, Apolipoprotein B, medicine.medical_treatment, MESH: Apolipoprotein A-I, MESH : Reactive Oxygen Species, Apoptosis, 030204 cardiovascular system & hematology, medicine.disease_cause, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, MESH: Metabolic Syndrome X, MESH : Particle Size, MESH: Endothelial Cells, Metabolic Syndrome, 0303 health sciences, MESH: Middle Aged, MESH: Reactive Oxygen Species, Middle Aged, MESH : Triglycerides, Lipoproteins, LDL, MESH: Insulin Resistance, MESH : Cholesterol, HDL, Cholesteryl ester, lipids (amino acids, peptides, and proteins), MESH : Apolipoprotein A-I, MESH: Cholesterol, HDL, MESH : Insulin Resistance, MESH : Lipoproteins, LDL, Cardiology and Cardiovascular Medicine, MESH: Triglycerides, medicine.medical_specialty, MESH : Male, MESH : Metabolic Syndrome X, Biology, 03 medical and health sciences, Insulin resistance, Internal medicine, medicine, Humans, MESH : Middle Aged, MESH: Particle Size, Particle Size, Triglycerides, 030304 developmental biology, MESH: Humans, Apolipoprotein A-I, MESH : Endothelial Cells, Insulin, MESH: Apoptosis, MESH : Humans, Cholesterol, HDL, Hypertriglyceridemia, Endothelial Cells, medicine.disease, MESH: Male, Endocrinology, chemistry, biology.protein, Insulin Resistance, Metabolic syndrome, Reactive Oxygen Species, MESH : Apoptosis, Oxidative stress, Lipoprotein
Abstract: International audience; The metabolic syndrome (MetS) phenotype is typically characterized by visceral obesity, insulin resistance, atherogenic dyslipidemia involving hypertriglyceridemia and subnormal levels of high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), oxidative stress and elevated cardiovascular risk. The potent antioxidative activity of small HDL3 is defective in MetS [Hansel B, et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:4963-71]. We evaluated the functional capacity of small HDL3 particles from MetS subjects to protect endothelial cells from apoptosis induced by mildly oxidized low-density lipoprotein (oxLDL). MetS subjects presented an insulin-resistant obese phenotype, with hypertriglyceridemia, elevated apolipoprotein B and insulin levels, but subnormal HDL-C concentrations and chronic low grade inflammation (threefold elevation of C-reactive protein). When human microvascular endothelial cells (HMEC-1) were incubated with oxLDL (200 microg apolipoprotein B/ml) in the presence or absence of control HDL subfractions (25 microg protein/ml), small, dense HDL3b and 3c significantly inhibited cellular annexin V binding and intracellular generation of reactive oxygen species. The potent anti-apoptotic activity of small HDL3c particles was reduced (-35%; p
Published: 2008

14. Dynamin 2 mutations cause sporadic centronuclear myopathy with neonatal onset

Author: Michèle Mayer, Svetlana Maugenre, Jorge A. Bevilacqua, Ana Lia Taratuto, Marc Bitoun, Norma B. Romero, Pascale Guicheney, Emmanuelle Uro-Coste, Fabiana Lubieniecki, Claude Cances, Soledad Monges, Bernard Prudhon, Michel Fardeau, Institut de Myologie, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Sorbonne Université (SU), Universidad de Chile = University of Chile [Santiago] (UCHILE), Physiopathologie et thérapie du muscle strié, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR14-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Departement of neuropathology, FLENI Institute for Neurological Research, Neuropaediatrics, Garrahan National Paediatric Hospital, Pathology, Département de Pédiatrie [CHU Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Régulations cellulaires: lipidoses et atherosclerose, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Coeur, Muscle et Vaisseaux, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of Chile [Santiago], Reference center for neuromuscular disease, CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pôle Enfants [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Heterozygote, Pathology, medicine.medical_specialty, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], Mutation, Missense, Facial Muscles, Ophthalmoparesis, Dynamin II, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, Humans, Age of Onset, Centronuclear myopathy, Child, Muscle, Skeletal, Autosomal dominant centronuclear myopathy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, Dynamin, Leg, 0303 health sciences, Muscle Weakness, Ophthalmoplegia, business.industry, Infant, Newborn, Facial weakness, Infant, Muscle weakness, medicine.disease, Electrophysiology, DNM2, Breast Feeding, Neonatal hypotonia, Neurology, Child, Preschool, Mutation, Muscle Hypotonia, Neurology (clinical), medicine.symptom, business, 030217 neurology & neurosurgery, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Myopathies, Structural, Congenital
Abstract: We report four heterozygous dynamin 2 (DNM2) mutations in five centronuclear myopathy patients aged 1 to 15 years. They all presented with neonatal hypotonia with weak suckling. Thereafter, their phenotype progressively improved. All patients demonstrated muscle weakness prominent in the lower limbs, and most of them also presented with facial weakness, open mouth, arched palate, ptosis, and ophthalmoparesis. Electrophysiology showed only myopathic changes, and muscle biopsies showed central nuclei and type 1 fiber hypotrophy and predominance. Our results expand the phenotypic spectrum of dynamin 2-related centronuclear myopathy from the classic mild form to the more severe neonatal phenotype.
Published: 2007

15. Preferential sphingosine-1-phosphate enrichment and sphingomyelin depletion are key features of small dense HDL3 particles: relevance to antiapoptotic and antioxidative activities

Author: Martine Couturier, Amal Zerrad, Patrice Thérond, Anatol Kontush, M. John Chapman, Juliana A. de Souza, S. Chantepie, Anne Nègre-Salvayre, Dyslipoproteinémies et athérosclerose : Génétique, métabolisme et thérapeutique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR14-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire de biochimie, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Régulations cellulaires: lipidoses et atherosclerose, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Simon, Marie Francoise, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -IFR14-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Régulations cellulaires: lipidoses et atherosclerose., IFR 31 Louis Bugnard ( IFR 31 ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: MESH : Oxidative Stress, MESH: Oxidation-Reduction, MESH: Lipoproteins, HDL3, MESH : Dyslipidemias, Apoptosis, MESH : Cholesterol, LDL, 030204 cardiovascular system & hematology, MESH: Sphingomyelins, Antioxidants, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Reference Values, Sphingosine, MESH : Particle Size, MESH : Sphingosine, 0303 health sciences, MESH: Oxidative Stress, MESH: Reference Values, Lipoproteins, HDL3, Sphingomyelins, Biochemistry, MESH : Cholesterol, HDL, MESH : Antioxidants, lipids (amino acids, peptides, and proteins), Cholesterol Esters, MESH : Sensitivity and Specificity, MESH: Sphingosine, MESH: Cholesterol, HDL, Cardiology and Cardiovascular Medicine, Sphingomyelin, Oxidation-Reduction, MESH: Cholesterol, LDL, MESH : Sphingomyelins, MESH: Enzyme Activation, MESH : Cholesterol Esters, MESH: Probability, MESH : Probability, Phospholipid, MESH : Reference Values, Sensitivity and Specificity, MESH: Lysophospholipids, 03 medical and health sciences, Enzyme activator, Humans, Sphingosine-1-phosphate, MESH: Particle Size, Particle Size, Dyslipidemias, Probability, 030304 developmental biology, MESH : Oxidation-Reduction, MESH: Humans, Cholesterol, MESH: Apoptosis, Cholesterol, HDL, MESH : Humans, MESH: Antioxidants, MESH: Dyslipidemias, Cholesterol, LDL, Key features, Sphingolipid, MESH: Sensitivity and Specificity, Enzyme Activation, Oxidative Stress, chemistry, MESH : Lipoproteins, HDL3, MESH : Lysophospholipids, MESH: Cholesterol Esters, Molecular Profile, Lysophospholipids, MESH : Enzyme Activation, MESH : Apoptosis
Abstract: Objective— The purpose of this study was to define heterogeneity in the molecular profile of lipids, including sphingomyelin and sphingosine-1-phosphate, among physicochemically-defined HDL subpopulations and potential relevance to antiatherogenic biological activities of dense HDL3. Methods and Results— The molecular profile of lipids (cholesteryl esters, phospholipids, sphingomyelin, and sphingosine-1-phosphate) in physicochemically-defined normolipidemic HDL subpopulations was determined by high-performance liquid chromatography and gas chromatography. As HDL particle size and molecular weight decreased with increment in density, molar lipid content diminished concomitantly. On a % basis, sphingomyelin abundance diminished in parallel with progressive increase in HDL density from HDL2b (12.8%) to HDL3c (6.2%; P P r =0.73, P r =0.58, P Conclusions— An elevated sphingosine-1-phosphate/sphingomyelin ratio is an integral feature of small dense HDL3, reflecting enrichment in sphingosine-1-phosphate, a key antiapoptotic molecule, and depletion of sphingomyelin, a structural lipid with negative impact on surface fluidity and LCAT activity. These findings further distinguish the structure and antiatherogenic activities of small, dense HDL.
Published: 2007

16. The Pro-Th1 cytokine IL-12 enhances IL-4 production by invariant NKT cells: relevance for T cell-mediated hepatitis

Author: Diane Damotte, Luiza M Araujo, André Herbelin, Michel Dy, Emilie Philadelphe, Elke Schneider, Michel Samson, Séverine Diem, Jordan Denizeau, Ren Zhu, Aude Aumeunier, Pierre Gourdy, Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Détoxication et réparation tissulaire, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Hormones, facteurs de croissance et physiopathologie vasculaire, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune ( CHRI ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -IFR140-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR 31 Louis Bugnard ( IFR 31 ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Samson, Michel, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: MESH: Interleukin-12, MESH: Mice, Mutant Strains, MESH : Cytokines, MESH: T-Lymphocyte Subsets, Hepatitis, Animal, Mice, 0302 clinical medicine, T-Lymphocyte Subsets, Concanavalin A, MESH : Th1 Cells, Immunology and Allergy, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: Animals, MESH: Interleukin-12 Receptor beta 1 Subunit, MESH : Concanavalin A, NOD mice, 0303 health sciences, education.field_of_study, MESH: Cytokines, MESH: Hepatitis, Animal, Natural killer T cell, Interleukin-12, 3. Good health, Killer Cells, Natural, medicine.anatomical_structure, MESH : Interleukin-12 Receptor beta 1 Subunit, Interleukin 12, Cytokines, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH : Killer Cells, Natural, MESH: Killer Cells, Natural, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, T cell, Immunology, Population, MESH: Concanavalin A, Biology, MESH : Interleukin-4, 03 medical and health sciences, Immune system, MESH : Mice, Interleukin-12 Receptor beta 1 Subunit, medicine, MESH : Interleukin-12, Animals, Secretion, education, MESH: Mice, Interleukin 4, 030304 developmental biology, Th1 Cells, MESH: Interleukin-4, MESH : Disease Models, Animal, Mice, Mutant Strains, MESH : T-Lymphocyte Subsets, MESH : Mice, Mutant Strains, Disease Models, Animal, MESH: Th1 Cells, Interleukin-4, MESH : Animals, MESH: Disease Models, Animal, MESH : Hepatitis, Animal, 030215 immunology
Abstract: IL-12 is essential for invariant NKT (iNKT) cells because it can maintain a functionally active population and promote a cytokine profile that is assumed to be mainly of the pro-Th1 type. We used the murine concanavalin A (Con A)-induced hepatitis model, in which iNKT cells, IL-12, IL-4, and IFN-γ are equally requisite, to reevaluate this issue. We demonstrate that IL-12 interacts directly with iNKT cells, contributes to their recruitment to the liver, and enhances their IL-4 production, which is essential for disease onset. IL-12-deficient mice were less susceptible to experimental hepatitis and their iNKT cells produced less IL-4 than their wild-type counterpart. A normal response could be restored by IL-12 injection, revealing its importance as endogenous mediator. In accordance with this observation, we found that iNKT cells expressed the IL-12R constitutively, in contrast to conventional T cells. Furthermore, the physiological relevance of our data is supported by the lower susceptibility to disease induction of NOD mice, known for their inherent functional and numerical abnormalities of iNKT cells associated with decreased iNKT cell-derived IL-4 production and low IL-12 secretion. Taken together, our findings provide the first evidence that IL-12 can enhance the immune response through increased IL-4 production by iNKT cells, underscoring once more the functional plasticity of this subset.
Published: 2007

17. Reliability of the Burke-Fahn-Marsden scale in a multicenter trial for dystonia

Author: Marie Vidailhet, Laurent Vercueil, Pierre Krystkowiak, Philippe Cornu, Serge Blond, Alim-Louis Benabid, Sophie Tezenas du Montcel, Christelle Lagrange, Pierre Pollak, Jean-Luc Houeto, Noyaux gris centraux, Université de Lille, Sciences et Technologies-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Département de Biostatistique, Santé Publique et Information Médicale [CHU Pitié-Salpêtrière] (BIOSPIM ), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Département de neurologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Biologie de la communication cellulaire, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de neurologie [Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service de Neurochirurgie [CHU Pitié-Salpêtrière], Service de neuro-chirurgie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Département de neurochirurgie, Service de neurologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Neurologie et thérapeutique expérimentale, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR70-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Collaboration, Issartel, Jean-Paul, Service de biostatistiques et information médicale [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de neurologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR70-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Subjects: Male, Movement disorders, MESH: Globus Pallidus, MESH: Dystonia, Intraclass correlation, Deep Brain Stimulation, health care facilities, manpower, and services, Statistics as Topic, Neurological disorder, MESH: Observer Variation, 0302 clinical medicine, MESH: Neurologic Examination, Prospective Studies, Reliability (statistics), Dystonia, Neurologic Examination, Observer Variation, 0303 health sciences, MESH: Middle Aged, MESH: Follow-Up Studies, Middle Aged, MESH: Reproducibility of Results, Neurology, Female, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], medicine.symptom, Psychology, Adult, medicine.medical_specialty, Blinding, Adolescent, Concordance, education, Globus Pallidus, behavioral disciplines and activities, 03 medical and health sciences, Multicenter trial, medicine, Humans, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], MESH: Statistics as Topic, 030304 developmental biology, MESH: Adolescent, MESH: Humans, Reproducibility of Results, MESH: Adult, medicine.disease, MESH: Prospective Studies, MESH: Male, Physical therapy, Neurology (clinical), MESH: Deep Brain Stimulation, MESH: Female, 030217 neurology & neurosurgery, Follow-Up Studies
Abstract: Background The multicenter SPIDY trial (pallidal stimulation for generalized, idiopathic dystonia) recently reported a marked improvement in dystonia which was assessed by the Burke-Fahn-Marsden (BFM) scale. However, the reliability of this tool has rarely been evaluated and its use in a multicenter study has never been assessed prospectively. Purpose To evaluate the concordance between three unblinded clinical raters and one single-blinded rater for 10 prospective series of ratings on the BFM scale in 22 dystonic patients of the SPIDY study. Methods Ten assessments on the BFM scale were performed under various stimulation conditions at different time points (before surgery and 1, 3, 6, and 12 months afterwards). Patients were first evaluated by three unblinded clinical raters (one per center). All assessments were videotaped and sent to a blinded rater. Intra- and inter-rater reliability was assessed using intraclass correlation coefficients. Results The intra-rater reliability at inclusion was better for the blinded rater than for the clinical raters. The inter-rater reliability (comparing the blinded rater with each clinical rater) was “very good” at inclusion, “fair” at month 1 and was “good” at month 3, month 6, and month 12. Conclusion Blinding (rather than video) is probably the key factor in better intra-rater reliability and can produce more accurate rating than clinical rating. Consequently, a blind procedure should be performed systematically in multicenter studies. As inter-rater reliability is good in trained unblinded raters, the BFM scale may also be used in the follow up of dystonic patients in movement disorders centers, in clinical practice. © 2007 Movement Disorder Society
Published: 2007

18. Role for furin in tumor necrosis factor alpha-induced activation of the matrix metalloproteinase/sphingolipid mitogenic pathway

Author: Anne Nègre-Salvayre, Béatrice Bocquet, Yusuf A. Hannun, Shigeyoshi Itohara, Robert Salvayre, Nathalie Augé, Edwige Tellier, Régulations cellulaires: lipidoses et atherosclerose, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), RIKEN Center for Brain Science [Wako] (RIKEN CBS), RIKEN - Institute of Physical and Chemical Research [Japon] (RIKEN), Department of Biochemistry and Molecular Biology, Medical University of South Carolina [Charleston] (MUSC), Simon, Marie Francoise, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), RIKEN Brain Research Institute, Riken Brain Research Institute, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), and Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
Subjects: MESH: Signal Transduction, Small interfering RNA, MESH: Monensin, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: Rabbits, MESH: Furin, Matrix metalloproteinase, MESH: Sphingomyelins, Mice, chemistry.chemical_compound, MESH: Matrix Metalloproteinase 14, 0302 clinical medicine, Sphingosine, MESH: Animals, Furin, 0303 health sciences, Kinase, MESH: Myocytes, Smooth Muscle, Articles, MESH: Mitogens, Sphingomyelins, Cell biology, Sphingomyelin Phosphodiesterase, MESH: trans-Golgi Network, 030220 oncology & carcinogenesis, embryonic structures, Matrix Metalloproteinase 2, Tumor necrosis factor alpha, Rabbits, MESH: Sphingosine, Batimastat, Signal Transduction, trans-Golgi Network, MESH: Enzyme Activation, Myocytes, Smooth Muscle, Biology, Ceramides, Models, Biological, MESH: Lysophospholipids, MESH: Sphingolipids, 03 medical and health sciences, MESH: Cell Proliferation, Matrix Metalloproteinase 14, Animals, Humans, Monensin, Molecular Biology, MESH: Mice, Cell Proliferation, 030304 developmental biology, Sphingolipids, Brefeldin A, MESH: Humans, MESH: Brefeldin A, Tumor Necrosis Factor-alpha, MESH: Models, Biological, Cell Biology, Fibroblasts, Sphingolipid, MESH: Ceramides, Enzyme Activation, MESH: Matrix Metalloproteinase 2, chemistry, MESH: Sphingomyelin Phosphodiesterase, MESH: Fibroblasts, MESH: Tumor Necrosis Factor-alpha, biology.protein, Lysophospholipids, Mitogens
Abstract: International audience; Neutral sphingomyelinase (nSMase), the initial enzyme of the sphingolipid signaling pathway, is thought to play a key role in cellular responses to tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), such as inflammation, proliferation, and apoptosis. The mechanism of TNF-alpha-induced nSMase activation is only partly understood. Using biochemical, molecular, and pharmacological approaches, we found that nSMase activation triggered by TNF-alpha is required for TNF-alpha-induced proliferation and in turn requires a proteolytic cascade involving furin, membrane type 1 matrix metalloproteinase (MT1-MMP), and MMP2, and leading finally to extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) phosphorylation and DNA synthesis, in smooth muscle cells (SMC) and fibroblasts. Pharmacological and molecular inhibitors of MMPs (batimastat), furin (alpha1-PDX inhibitor-transfected SMC), MT1-MMP (SMC overexpressing a catalytically inactive MT1-MMP), MMP2 (fibroblasts from MMP2(-/-) mice), and small interfering RNA (siRNA) strategies (siRNAs targeting furin, MT1-MMP, MMP2, and nSMase) resulted in near-complete inhibition of the activation of nSMase, sphingosine kinase-1, and ERK1/2 and of subsequent DNA synthesis. Exogenous MT1-MMP activated nSMase and SMC proliferation in normal but not in MMP2(-/-) fibroblasts, whereas exogenous MMP2 was active on both normal and MMP2(-/-) fibroblasts. Altogether these findings highlight a pivotal role for furin, MT1-MMP, and MMP2 in TNF-alpha-induced sphingolipid signaling, and they identify this system as a possible target to inhibit SMC proliferation in vascular diseases.
Published: 2007

19. Regulation of Akt Signaling by D2 and D3 Dopamine Receptors In Vivo

Author: Bernard Masri, Jean-Martin Beaulieu, Marc G. Caron, Emiliana Borrelli, Emanuele Tirotta, Tatyana D. Sotnikova, Ali Salahpour, Raul R. Gainetdinov, Hormones, facteurs de croissance et physiopathologie vasculaire, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de génétique et biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC), Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Interdisciplinaire de Recherche Ions Lasers (CIRIL), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Pharmacology, Biology, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Dopamine receptor D1, Dopamine receptor D3, Dopamine receptor D2, Animals, Protein kinase B, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, Mice, Knockout, 0303 health sciences, Receptors, Dopamine D2, General Neuroscience, Dopaminergic, Receptors, Dopamine D3, 3. Good health, Dopamine D2 Receptor Antagonists, D2-like receptor, Dopamine receptor, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, Dopamine Antagonists, Brief Communications, Proto-Oncogene Proteins c-akt, 030217 neurology & neurosurgery, Endogenous agonist, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Signal Transduction
Abstract: The serine/threonine kinase Akt is a downstream target of dopamine receptor signaling that is inhibited/dephosphorylated in response to direct and indirect dopamine receptor agonists. Although pharmacological studies uncovered the involvement of D2-class dopamine receptors in Akt regulation, they did not identify the role of individual receptor subtypes in this process. Here we used knock-out mice lacking the D1, D2, D2long, or D3dopamine receptors as well as a D4receptor-selective antagonist to address the function of each of these receptors in the regulation of Aktin vivo. Under basal conditions, D2, D2long, and D3knock-out mice display enhanced striatal Akt activation, whereas D1knock-out mice and mice treated with the D4receptor antagonist L745870 (3-[[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]methyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine trihydrochloride) have phospho-Akt levels comparable with those of normal control animals. Furthermore, both amphetamine and apomorphine lose their ability to inhibit Akt in D2knock-out mice but retain their normal effect on this signaling molecule in D1knock-out animals. Finally, D3knock-out mice show a reduced sensitivity of Akt-mediated signaling to dopaminergic drugs but retain the action of these drugs on Akt at high dose regimens. These results indicate that D2receptors are essential for the inhibition of Akt by dopamine and that D3receptors also participate in this signaling potentially by enhancing D2receptor response. Identification of the functions of individual dopamine receptor subtypes in Akt regulation may help the development of new pharmaceutical approaches for mental disorders related to abnormal dopamine transmission such as bipolar disorder and schizophrenia.
Published: 2007

20. The gene encoding adipose triglyceride lipase (PNPLA2) is mutated in neutral lipid storage disease with myopathy

Author: Anne Nègre-Salvayre, Jean-Marie Mussini, Judith Fischer, Eva Morava, Caroline Lefèvre, Pascal Laforêt, Robert Salvayre, G. Mark Lathrop, Centre National de Génotypage (CNG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Department of Pediatrics, Radboud University Medical Center [Nijmegen], Service de médecine interne [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de référence des maladies rares neuromusculaires, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Régulations cellulaires: lipidoses et atherosclerose, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Simon, Marie Francoise, Centre de référence des maladies rares neuromusculaires [CHU Pitié-Salpétriêre], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Small interfering RNA, MESH: Mutation, DNA Mutational Analysis, MESH: RNA Interference, Biology, Lipidoses, Transfection, Phospholipases A, Genomic disorders and inherited multi-system disorders [IGMD 3], MESH: Lipase, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Muscular Diseases, Genetics, medicine, Humans, Allele, MESH: DNA Mutational Analysis, Myopathy, Gene, Cells, Cultured, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, MESH: Humans, Ichthyosis, MESH: Transfection, MESH: Muscular Diseases, Lipase, Glycostation disorders [IGMD 4], MESH: Lipidoses, medicine.disease, Neutral lipid storage disease, Mitochondrial medicine [IGMD 8], Genetic defects of metabolism [UMCN 5.1], Biochemistry, Mutation, Adipose triglyceride lipase, Female, RNA Interference, MESH: Phospholipases A, Patatin, medicine.symptom, MESH: Female, 030217 neurology & neurosurgery, MESH: Cells, Cultured
Abstract: Contains fulltext : 51462.pdf (Publisher’s version ) (Closed access) Neutral lipid storage disease comprises a heterogeneous group of autosomal recessive disorders characterized by systemic accumulation of triglycerides in cytoplasmic droplets. Here we report a neutral lipid storage disease subgroup characterized by mild myopathy, absence of ichthyosis and mutations in both alleles of adipose triglyceride lipase (PNPLA2, also known as ATGL). Three of these mutations are predicted to lead to a truncated ATGL protein with an intact patatin domain containing the active site, but with defects in the hydrophobic domain. The block in triglyceride degradation was mimicked by short interfering RNA directed against ATGL. NLSDM is distinct from Chanarin-Dorfman syndrome, which is characterized by neutral lipid storage disease with ichthyosis, mild myopathy and hepatomegaly due to mutations in ABHD5 (also known as CGI-58).
Published: 2007

21. Genetic polymorphisms and weight loss in obesity:a randomised trial of hypo-energetic high- versus low-fat diets

Author: Dominique Langin, Martin Nordal Petersen, Christian Dina, Oluf Pedersen, Thorkild I. A. Sørensen, Camilla Verdich, Philippe Boutin, J. Alfredo Martínez, Moira A. Taylor, Lesli H. Larsen, Claus Holst, Karine Clément, Vladimir Stich, Søren Toubro, Arne Astrup, Jean-Michel Oppert, Philippe Froguel, Peter Arner, Liselotte Petersen, Søren M. Echwald, Ian A. Macdonald, Wim H. M. Saris, Jan Polak, Génétique des maladies multifactorielles (GMM), Université de Lille, Droit et Santé-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de recherche cerveau et cognition (CERCO), Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Mécanique de Lille - FRE 3723 (LML), Université de Lille, Sciences et Technologies-Centrale Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Déterminants Biologiques et Comportementaux des Obésités, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu-EA3502, Service de nutrition, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital de l'Hôtel-Dieu, Nutrition et obésité : approches génétique et transcriptomique, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR58-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de nutrition, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu, Laboratoire des Amino-acides Peptides et Protéines (LAPP), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'études spatiales de la biosphère (CESBIO), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Gestion environnementale et traitement biologique des déchets (UR GERE), Centre national du machinisme agricole, du génie rural, des eaux et forêts (CEMAGREF), Systèmes Macromoléculaires et Physiopathologie Humaine (SMPH), BIOMERIEUX-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] (IBMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de recherche sur les obésités, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Hôtel-Dieu, Department of Sport Medicine, Charles University [Prague] (CU), Section of Genomic Medicine, Imperial College London, Genome Centre, Imperial College London-Hammersmith campus, Froguel, Philippe, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille, Sciences et Technologies-Ecole Centrale de Lille-Université de Lille, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôtel-Dieu-EA3502, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital de l'Hôtel-Dieu, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôtel-Dieu, Techniques of Informatics and Microelectronics for integrated systems Architecture (TIMA), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Charles University [Prague], Humane Biologie, RS: NUTRIM School of Nutrition and Translational Research in Metabolism, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lille, Sciences et Technologies-Ecole Centrale de Lille-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Montpellier 1 (UM1), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Candidate gene, MESH: Diabetes Mellitus, MESH: Pedigree, media_common.quotation_subject, Adipokine, Physiology, 030209 endocrinology & metabolism, Single-nucleotide polymorphism, [SDV.GEN.GH] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, MESH: Insulin-Secreting Cells, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Weight loss, MESH: Receptors, Drug, MESH: Hypoglycemic Agents, Medicine, MESH: Tolbutamide, Pharmacology (medical), Gene–environment interaction, MESH: Birth Weight, Nutrition, 030304 developmental biology, media_common, MESH: Heterozygote, 2. Zero hunger, Genetics, 0303 health sciences, MESH: Mutation, Missense, MESH: Humans, business.industry, Haplotype, MESH: Infant, Newborn, MESH: Potassium Channels, Inwardly Rectifying, Appetite, General Medicine, MESH: Potassium Channels, medicine.disease, Obesity, MESH: Male, 3. Good health, MESH: Diabetes Complications, MESH: Developmental Disabilities, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, MESH: ATP-Binding Cassette Transporters, medicine.symptom, business, MESH: Female, MESH: Sulfonylurea Compounds, Research Article
Abstract: Objectives: To study if genes with common single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with obesity-related phenotypes influence weight loss (WL) in obese individuals treated by a hypo-energetic low-fat or high-fat diet. Design: Randomised, parallel, two-arm, open-label multi-centre trial. Setting: Eight clinical centres in seven European countries. Participants: 771 obese adult individuals. Interventions: 10-wk dietary intervention to hypo-energetic (−600 kcal/d) diets with a targeted fat energy of 20%–25% or 40%–45%, completed in 648 participants. Outcome Measures: WL during the 10 wk in relation to genotypes of 42 SNPs in 26 candidate genes, probably associated with hypothalamic regulation of appetite, efficiency of energy expenditure, regulation of adipocyte differentiation and function, lipid and glucose metabolism, or production of adipocytokines, determined in 642 participants. Results: Compared with the noncarriers of each of the SNPs, and after adjusting for gender, age, baseline weight and centre, heterozygotes showed WL differences that ranged from −0.6 to 0.8 kg, and homozygotes, from −0.7 to 3.1 kg. Genotype-dependent additional WL on low-fat diet ranged from 1.9 to −1.6 kg in heterozygotes, and from 3.8 kg to −2.1 kg in homozygotes relative to the noncarriers. Considering the multiple testing conducted, none of the associations was statistically significant. Conclusions: Polymorphisms in a panel of obesity-related candidate genes play a minor role, if any, in modulating weight changes induced by a moderate hypo-energetic low-fat or high-fat diet., Editorial Commentary Background: Obesity is an important cause of death and disease, particularly in the developed world. It is understood that both environmental and genetic factors contribute towards obesity. Numerous studies have associated particular gene variants with a tendency towards obesity, but it is not known whether such gene variants affect the degree to which obese individuals will lose weight when dieting. What this trial shows: As part of a randomised trial, 771 participants were assigned to one of two different low-energy diets for 10 weeks: one low in fat or one high in fat. The researchers then did a genetic analysis of 642 participants completing the intervention, to find out whether any of 42 distinct genetic variations in 26 genes were associated with weight loss in the trial. The genetic variants were chosen for study as they were known or already thought to be associated with appetite regulation or various aspects of metabolism and fat tissue development and function. The investigators found that none of the genetic variants studied had a significant association with weight loss in the trial. It was also seen that the majority of genetic variants were not associated with efficacy of one dietary intervention over another. Strengths and limitations: Although a large number of participants was recruited into the trial, the genetic analysis involved multiple comparisons—168 tests of 42 genetic variants. This increases the likelihood that any significant associations found could have resulted from chance alone. Significant associations from this study will require additional confirmation in larger studies. Contribution to the evidence: This study adds data indicating that variation in the genes studied did not have an important influence on weight loss.
Published: 2006

22. pH is an intracellular effector controlling differentiation of oligodendrocyte precursors in culture via activation of the ERK1/2 pathway

Author: Gérard Labourdette, Dominique Aunis, Amar Bennasroune, Peter Vanhoutte, Stéphane Gaillard, Frédéric Bernard, Martine Perraut, Institut universitaire de formation des maîtres - Guadeloupe (IUFM Guadeloupe), Université des Antilles et de la Guyane (UAG), Neurobiologie des processus adaptatifs (NPA), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Interdisciplinaire des Environnements Continentaux (LIEC), Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire Terre et Environnement de Lorraine (OTELo), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Neurochimie, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biologie de la communication cellulaire, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Mathématiques de Bordeaux (IMB), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Université de Bordeaux (UB)-Institut Polytechnique de Bordeaux (Bordeaux INP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-Université de Bordeaux (UB)-Institut Polytechnique de Bordeaux (Bordeaux INP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: MAPK/ERK pathway, Time Factors, MAP Kinase Signaling System, Intracellular pH, Blotting, Western, Retinoic acid, Oligosaccharides, Phi value analysis, Nerve Tissue Proteins, Tretinoin, Biology, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Cerebellum, Gangliosides, Nitriles, medicine, Butadienes, Animals, Enzyme Inhibitors, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cells, Cultured, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Mitogen-Activated Protein Kinase 3, Effector, Stem Cells, Oligodendrocyte differentiation, Cell Differentiation, Extracellular Fluid, Hydrogen-Ion Concentration, Immunohistochemistry, Oligodendrocyte, Cell biology, Rats, Enzyme Activation, stomatognathic diseases, Oligodendroglia, medicine.anatomical_structure, nervous system, Biochemistry, chemistry, Animals, Newborn, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], 030217 neurology & neurosurgery, Intracellular
Abstract: We reported previously that onset of oligodendrocyte precursor cell (OPC) differentiation is accompanied by an increase in intracellular pH (pHi). We show that OPC differentiation is dependent primarily on a permissive pHi value. The highest differentiation levels were observed for pHi values around 7.15 and inhibition of differentiation was observed at slightly more acidic or alkaline values. Clamping the pHi of OPCs at 7.15 caused a transient activation of ERK1/2 that was not observed at more acidic or alkaline values. Furthermore, inhibition of ERK activation with the UO126 compound totally prevented OPC differentiation in response to pHi shift. These results indicate that pHi, acting through the ERK1/2 pathway, is a key determinant for oligodendrocyte differentiation. We also show that this pHi pathway is involved in the process of retinoic acid-induced OPC differentiation. © 2006 Wiley-Liss, Inc.
Published: 2006

23. Immunocytochemical localization of the glucose transporter 2 (GLUT2) in the adult rat brain. II. Electron microscopic study

Author: Corinne Leloup, Bernard Thorens, Luc Pénicaud, Monique Quignon, Michel Arluison, Neurobiologie des signaux intercellulaires (NSI), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre des Sciences du Goût (CSG), Etablissement National d'Enseignement Supérieur Agronomique de Dijon (ENESAD)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Métabolisme Plasticité et Mitochondrie [lié à l'ex IFR 31] (LMPM), IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neurobiologie, plasticité tissulaire et métabolisme énergétique (NPTME), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation [Dijon] (CSGA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neurobiologie des signaux intercellulaires ( NSI ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation [Dijon] ( CSGA ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Métabolisme, plasticité et mitochondrie, Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -IFR31-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Neurobiologie, plasticité tissulaire et métabolisme énergétique ( NPTME ), and Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: Male, endocrine system, Dendritic spine, Monosaccharide Transport Proteins, [ SDV.AEN ] Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Dendritic Spines, [SDV.NEU.NB]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Neurobiology, ultrastructural level, oligodendrocytes, Biology, nerve terminals, blood vessels, 03 medical and health sciences, Cellular and Molecular Neuroscience, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Microscopy, Electron, Transmission, glucose-sensitive neurones, medicine, Animals, Neurotransmitter, dendritic shafts, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, Glucose Transporter Type 2, 0303 health sciences, astrocytes, Brain, Immunohistochemistry, Oligodendrocyte, Rats, Oligodendroglia, medicine.anatomical_structure, chemistry, Forebrain, biology.protein, GLUT2, Nucleus, Neuroscience, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, 030217 neurology & neurosurgery, Immunostaining, Astrocyte
Abstract: International audience; Following a former immunohistochemical study in the rat brain [Arluison, M., Quignon, M., Nguyen, P., Thorens, B., Leloup, C., Pénicaud, L. Distribution and anatomical localization of the glucose transporter 2 (GLUT2) in the adult rat brain. I. Immunohistochemical study. J. Chem. Neuroanat., in press], we have analyzed the ultrastructural localization of GLUT2 in representative and/or critical areas of the forebrain and hindbrain. In agreement with previous results, we observe few oligodendrocyte and astrocyte cell bodies discretely labeled for GLUT2 in large myelinated fibre bundles and most brain areas examined, whereas the reactive glial processes are more numerous and often localized in the vicinity of nerve terminals and/or dendrites or dendritic spines forming synaptic contacts. Only some of them appear closely bound to unlabeled nerve cell bodies and dendrites. Furthermore, the nerve cell bodies prominently immunostained for GLUT2 are scarce in the brain nuclei examined, whereas the labeled dendrites and dendritic spines are relatively numerous and frequently engaged in synaptic junctions. In conformity with the observation of GLUT2-immunoreactive rings at the periphery of numerous nerve cell bodies in various brain areas (see previous paper), we report here that some neuronal perikarya of the dorsal endopiriform nucleus/perirhinal cortex exhibit some patches of immunostaining just below the plasma membrane. However, the presence of many GLUT2-immunoreactive nerve terminals and/or astrocyte processes, some of them being occasionally attached to nerve cell bodies and dendrites, could also explain the pericellular labeling observed. The results here reported support the idea that GLUT2 may be expressed by some cerebral neurones possibly involved in glucose sensing, as previously discussed. However, it is also possible that this transporter participate in the regulation of neurotransmitter release and, perhaps, in the release of glucose by glial cells.
Published: 2004

24. Effect of prolonged treatment with tyramine on glucose tolerance in streptozotocin-induced diabetic rats

Author: Nicolas Morin, P Marq, Caroline Subra, Christian Carpéné, Françoise Nepveu, V. Visentin, D. Prévot, Philippe Valet, Sandy Bour, Marie-Carmen Monje, Centre National de la Recherche Scientifique - CNRS (FRANCE), Institut de Recherche pour le Développement - IRD (FRANCE), Université Toulouse III - Paul Sabatier - UT3 (FRANCE), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse - CHU Toulouse (FRANCE), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement - PHARMA-DEV (Toulouse, France), Unité de recherche sur les obésités, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: Blood Glucose, Male, medicine.medical_specialty, Semicarbazide-sensitive amine oxidase, Physiology, Monoamine oxidase, Glucose uptake, medicine.medical_treatment, Tyramine, Biochemistry, Diabetes Mellitus, Experimental, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, [SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Internal medicine, Diabetes mellitus, Biogenic amine, Adipocytes, medicine, Animals, Génie chimique, Insulin, Rats, Wistar, Génie des procédés, Infusion Pumps, 030304 developmental biology, chemistry.chemical_classification, 0303 health sciences, Chemistry, Diabetes, Glucose transporter, General Medicine, Glucose Tolerance Test, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, medicine.disease, Streptozotocin, 3. Good health, Rats, Glucose, Endocrinology, 030220 oncology & carcinogenesis, Vanadates, Injections, Intraperitoneal, medicine.drug
Abstract: International audience; The biogenic amine tyramine has been reported to stimulatein vitro glucose transport in adipocytes, cardiomyocytes and skeletal muscle, and to improvein vivo glucose utilization in rats. These effects were dependent on amine oxidation, since they were blocked by inhibitors of monoamine oxidase (MAO) and semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO). We thus tested in this work whether a prolonged treatment with tyramine could improve glucose tolerance in streptozotocin-induced diabetic rats. First, tyramine content of standard rodent chow was determined by HPLC and daily tyramine intake of control rats was estimated to be around 26 μmol/kg body weight. Then, tyramine was administred during 3 weeks in streptozotocin-induced diabetic rats at 29 μmol/kg by daily i.p. injection alone or together with vanadate 0.02 μmol/kg. In another group of diabetic rats, tyramine was subcutaneously delivered at 116 μmol/kg/day by osmotic minipumps. All tyramine treatments resulted in a decrease of the hyperglycemic responses to an i.p. glucose load. Adipocytes isolated from either untreated or treated diabetic rats were sensitive to the stimulation of glucose uptake by tyramine. However, diabetic animals receiving tyramine for three weeks did not recover from their hyperglycemia, hypoinsulinemia and glucosuria. These results show that the improvement of glucose tolerance induced by prolonged tyramine administration occurs in an insulin-depleted model and probably results from peripheral insulin-like actions of the oxidation of MAO/SSAO substrates, such as the stimulation of glucose uptake into adipocytes.
Published: 2003

25. Pancreatic beta-cell regeneration after 48-h glucose infusion in mildly diabetic rats is not correlated with functional improvement

Author: Christophe Magnan, William F. Pralong, Alain Ktorza, C. Saulnier, Bernard Portha, Luc Pénicaud, Catherine Bernard, Catherine Thibault, Marie-France Berthault, Institut de minéralogie et de physique des milieux condensés (IMPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut de Physique du Globe de Paris (IPG Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Spectrométrie Nucléaire et de Spectrométrie de Masse (CSNSM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de physiopathologie de la nutrition (LPN), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Métabolisme Plasticité et Mitochondrie [lié à l'ex IFR 31] (LMPM), IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IPG PARIS-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Blood Glucose, Male, medicine.medical_specialty, endocrine system diseases, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, medicine.medical_treatment, 030209 endocrinology & metabolism, In Vitro Techniques, Arginine, Diabetes Mellitus, Experimental, Immunoenzyme Techniques, 03 medical and health sciences, Islets of Langerhans, 0302 clinical medicine, In vivo, Leucine, Internal medicine, Diabetes mellitus, Hyperinsulinism, Insulin Secretion, Internal Medicine, medicine, Hyperinsulinemia, Animals, Insulin, Regeneration, Rats, Wistar, Pancreatic hormone, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, geography, geography.geographical_feature_category, business.industry, nutritional and metabolic diseases, medicine.disease, Streptozotocin, Islet, Rats, Endocrinology, Glucose, Hyperglycemia, Beta cell, business, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, medicine.drug
Abstract: We investigated the effect of glucose infusion on beta-cell regeneration in rats made mildly diabetic by a single injection of low dosage (35 mg/kg) streptozotocin (STZ). Nondiabetic (ND) and STZ rats were submitted to a 48-h glucose infusion (hyperglycemia approximately 22 mmol/l in both groups: ND and STZ hyperglycemic-hyperinsulinemic [ND HG-HI and STZ HG-HI rats]). Before infusion, beta-cell mass was 65% lower in STZ rats than in ND rats (2.0 +/- 0.02 vs. 5.5 +/- 0.6 mg), 1.6-fold increased in ND HG-HI rats (8.7 +/- 1.7 mg), and 2.7-fold increased in STZ HG-HI rats (5.4 +/- 0.9 mg). In ND HG-HI rats, beta-cell enlargement was related to an increase in beta-cell responsiveness to nutrient secretagogues both in vivo and in vitro, whereas in STZ HG-HI rats, no significant improvement in insulin secretion could be noticed. To determine the respective role of hyperglycemia and hyperinsulinemia on beta-cell area changes, ND and STZ rats were submitted to a 48-h hyperinsulinemic-euglycemic clamp. No modification of beta-cell mass was detected in either group. In conclusion, 48-h superimposed hyperglycemia was enough to restore beta-cell mass previously reduced by STZ injection. This effect seemed to be due to hyperglycemia rather than hyperinsulinemia alone. The data stress the dissociation between beta-cell regeneration and improvement in islet function in diabetic rats. Our model seems suitable for studying factors that can improve the plasticity and function of the pancreas in NIDDM.
Published: 1998

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