Author: "Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV)" / Topic: 3. good health - Searchworks@Jio Institute Digital Library Search Results

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1. Driving regeneration, instead of healing, in adult mammals: the decisive role of resident macrophages through efferocytosis

Author: Anne Lorsignol, Isabelle Raymond-Letron, Léa Da Costa-Fernandes, Lise Rabiller, Béatrice Cousin, Marine Silva, Adèle Arlat, Elodie Labit, Paul Monsarrat, Agnès Coste, Bruno Ségui, Gilles Mithieux, Marie-Laure Renoud, Mireille André, Cécile Dromard Berthézène, Marie Salon, Luc Pénicaud, Virginie Robert, Marielle Ousset, Christophe Guissard, Louis Casteilla, STROMALab, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Etablissement Français du Sang-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Geroscience and rejuvenation research center (RESTORE), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), University of Calgary, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Nutrition, diabète et cerveau, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Cell biology, Physiology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Biomedical Engineering, Medicine (miscellaneous), Granulocyte, Biology, Regenerative medicine, Article, Lesion, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, Efferocytosis, Tissue homeostasis, Loss function, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Regeneration (biology), 3. Good health, Haematopoiesis, medicine.anatomical_structure, Medicine, medicine.symptom, 030217 neurology & neurosurgery, Developmental Biology
Abstract: Tissue repair after lesion usually leads to scar healing and thus loss of function in adult mammals. In contrast, other adult vertebrates such as amphibians have the ability to regenerate and restore tissue homeostasis after lesion. Understanding the control of the repair outcome is thus a concerning challenge for regenerative medicine. We recently developed a model of induced tissue regeneration in adult mice allowing the comparison of the early steps of regenerative and scar healing processes. By using studies of gain and loss of function, specific cell depletion approaches, and hematopoietic chimeras we demonstrate here that tissue regeneration in adult mammals depends on an early and transient peak of granulocyte producing reactive oxygen species and an efficient efferocytosis specifically by tissue-resident macrophages. These findings highlight key and early cellular pathways able to drive tissue repair towards regeneration in adult mammals.
Published: 2021

2. Metallomic profile in non-cirrhotic hepatocellular carcinoma supports a phenomenon of metal metabolism adaptation in tumor cells

Author: Luis Cano, Stéphane Bertani, Marie-Laure Island, Juan Pablo Cerapio, Eloy Ruiz, Pascal Pineau, Valérie Monbet, Karim Boudjema, Luis Taxa, Sandro Casavilca-Zambrano, Martine Ropert, Bruno Turlin, Olivier Loréal, Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas [Lima, Pérou] (INEN), Organisation Nucléaire et Oncogenèse / Nuclear Organization and Oncogenesis, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Institut de Recherche Mathématique de Rennes (IRMAR), Université de Rennes (UR)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Université de Rennes 2 (UR2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-INSTITUT AGRO Agrocampus Ouest, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], This study was funded by the French National Alliance for Life Sciences and Health (ENV201408), LC was a recipient of a doctoral fellowship from French National Research Institute for Sustainable Development (IRD) (EMHE-ARTS-2016-878573B), JPC was a recipient of a doctoral fellowship from the Peruvian National Coun-cil for Science and Technology (212-2015-FONDECYT), SB has received funding from the European Union’s Horizon 2020 Framework program under the Marie Skłodowska-Curie Actions 823935 and from the Alliance pour les Sciences de la Vie et de la Santé (AVIESAN), ITMO Cancer ENV201408, and LC, ER, and SCZ have received funding from the World Bank Group and FONDECYT-CONCYTEC 016-2018-FONDECYT/BM., European Project: 823935,H2020-MSCA-RISE-2018,COCLICAN(2018), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Bertani, Stéphane, Collaborative Consortium for the early detection of Liver Cancer - COCLICAN - - H2020-MSCA-RISE-20182018-11-01 - 2022-10-31 - 823935 - VALID, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes 2 (UR2), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École normale supérieure - Rennes (ENS Rennes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)
Subjects: Adult, Male, Carcinoma, Hepatocellular, Science, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Article, Young Adult, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, parasitic diseases, Humans, neoplasms, Aged, Retrospective Studies, Liver Neoplasms, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Middle Aged, Cancer metabolism, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, digestive system diseases, 3. Good health, Liver, Metals, Medicine, Female, Liver cancer
Abstract: Our group has previously described a particular form of Hepatocellular carcinoma (HCC) developed in non-cirrhotic liver (HCC-NC) developed in Peruvian patients Our aim is to analyze the HCC-NC from clinical-biological findings in two different cohorts (Peruvian and French) and the link with metallomic profile. Clinical, histopathological and also tumoral (T) and non-tumoral liver (NTL) samples of 38 Peruvian and 45 French patients were studied. Twelve metals were assayed using ICP/MS: Mn, Fe, Cu, Co, Zn, As, Se, Rb, Mo, Cd, Pb, and Sn. Possible associations between metals and survival were also evaluated. Overall, results show clearly differences between both cohorts. Mean age were 41 ± 20 and 68 ± 9 years-old for Peruvians and French, respectively. 80% of Peruvian patients were positive for the HBsAg, versus 9% in French patients. Metals concentrations were higher in the NTL of Peruvians (p
Published: 2021

3. A non-radiolabeled heme–GSH interaction test for the screening of antimalarial compounds

Author: Alexis Valentin, Françoise Nepveu, Giovanny Garavito, Marie-Carmen Monje, Eric Deharo, Séverine Maurel, Universidad Nacional de Colombia [Bogotà] (UNAL), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Institut de Recherche pour le Développement - IRD (FRANCE), Université Toulouse III - Paul Sabatier - UT3 (FRANCE), Universidad Nacional de Colombia (COLOMBIA), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement - PHARMA-DEV (Toulouse, France), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: Arthemether, Drug Evaluation, Preclinical, Pharmacology, O-Phthalaldehyde, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, [CHIM.GENI]Chemical Sciences/Chemical engineering, Parasitic Sensitivity Tests, Chloroquine, Reduced glutathione- O-phthalaldehyde, Heme, Chromatography, High Pressure Liquid, 0303 health sciences, Quinine, Hemozoin, General Medicine, Glutathione, Artemisinins, 3. Good health, Mefloquine, Infectious Diseases, Biochemistry, Screening, Artemether, medicine.drug, 030231 tropical medicine, Immunology, Plasmodium falciparum, Amodiaquine, Biology, 03 medical and health sciences, Antimalarials, medicine, Animals, Génie chimique, [SPI.GPROC]Engineering Sciences [physics]/Chemical and Process Engineering, Génie des procédés, Atovaquone, 030304 developmental biology, Methylene blue, biology.organism_classification, Spectrometry, Fluorescence, chemistry, Indicators and Reagents, Parasitology, o-Phthalaldehyde, High performance liquid chromatography
Abstract: International audience; Intraerythrocytic Plasmodium produces large amounts of toxic heme during the digestion of hemoglobin, a parasite specific pathway. Heme is then partially biocristallized into hemozoin and mostly detoxified by reduced glutathione. We proposed an in vitro micro assay to test the ability of drugs to inhibit heme-glutathione dependent degradation. As glutathione and o-phthalaldehyde form a fluorescent adduct, we followed the extinction of the fluorescent signal when heme was added with or without antimalarial compounds. In this assay, 50 microM of amodiaquine, arthemether, chloroquine, methylene blue, mefloquine and quinine inhibited the interaction between glutathione (50 microM) and heme (50 microM), while atovaquone did not. Consequently, this test could detect drugs that can inhibit heme-GSH degradation in a fast, simple and specific way, making it suitable for high throughput screening of potential antimalarials.
Published: 2007

4. Effect of prolonged treatment with tyramine on glucose tolerance in streptozotocin-induced diabetic rats

Author: Nicolas Morin, P Marq, Caroline Subra, Christian Carpéné, Françoise Nepveu, V. Visentin, D. Prévot, Philippe Valet, Sandy Bour, Marie-Carmen Monje, Centre National de la Recherche Scientifique - CNRS (FRANCE), Institut de Recherche pour le Développement - IRD (FRANCE), Université Toulouse III - Paul Sabatier - UT3 (FRANCE), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse - CHU Toulouse (FRANCE), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement - PHARMA-DEV (Toulouse, France), Unité de recherche sur les obésités, IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: Blood Glucose, Male, medicine.medical_specialty, Semicarbazide-sensitive amine oxidase, Physiology, Monoamine oxidase, Glucose uptake, medicine.medical_treatment, Tyramine, Biochemistry, Diabetes Mellitus, Experimental, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, [SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, Internal medicine, Diabetes mellitus, Biogenic amine, Adipocytes, medicine, Animals, Génie chimique, Insulin, Rats, Wistar, Génie des procédés, Infusion Pumps, 030304 developmental biology, chemistry.chemical_classification, 0303 health sciences, Chemistry, Diabetes, Glucose transporter, General Medicine, Glucose Tolerance Test, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, medicine.disease, Streptozotocin, 3. Good health, Rats, Glucose, Endocrinology, 030220 oncology & carcinogenesis, Vanadates, Injections, Intraperitoneal, medicine.drug
Abstract: International audience; The biogenic amine tyramine has been reported to stimulatein vitro glucose transport in adipocytes, cardiomyocytes and skeletal muscle, and to improvein vivo glucose utilization in rats. These effects were dependent on amine oxidation, since they were blocked by inhibitors of monoamine oxidase (MAO) and semicarbazide-sensitive amine oxidase (SSAO). We thus tested in this work whether a prolonged treatment with tyramine could improve glucose tolerance in streptozotocin-induced diabetic rats. First, tyramine content of standard rodent chow was determined by HPLC and daily tyramine intake of control rats was estimated to be around 26 μmol/kg body weight. Then, tyramine was administred during 3 weeks in streptozotocin-induced diabetic rats at 29 μmol/kg by daily i.p. injection alone or together with vanadate 0.02 μmol/kg. In another group of diabetic rats, tyramine was subcutaneously delivered at 116 μmol/kg/day by osmotic minipumps. All tyramine treatments resulted in a decrease of the hyperglycemic responses to an i.p. glucose load. Adipocytes isolated from either untreated or treated diabetic rats were sensitive to the stimulation of glucose uptake by tyramine. However, diabetic animals receiving tyramine for three weeks did not recover from their hyperglycemia, hypoinsulinemia and glucosuria. These results show that the improvement of glucose tolerance induced by prolonged tyramine administration occurs in an insulin-depleted model and probably results from peripheral insulin-like actions of the oxidation of MAO/SSAO substrates, such as the stimulation of glucose uptake into adipocytes.
Published: 2003

5. Relationship between dietary fats and serum antioxidants with atheromatic index in regular blood donors

Author: Agathi Pritsa, Maria Parpori, Kyriaki S. Papadopoulou, Ioannis Tsamesidis, Diana Samara, Evgenia Lymperaki, Argyrios Gkinoudis, International Hellenic University, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), ΓΕΝΙΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΝΑΟΥΣΑΣ = Naoussa General Hospital, Aristotle University of Thessaloniki, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: 0301 basic medicine, Index (economics), [SDV]Life Sciences [q-bio], Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Saturated fat, Blood Donors, 030209 endocrinology & metabolism, Atheromatic index, Antioxidants, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Nutrient, Negatively associated, Humans, Medicine, Food science, Sugar, 2. Zero hunger, chemistry.chemical_classification, 030109 nutrition & dietetics, Nutrition and Dietetics, Regular blood donors, Cholesterol, business.industry, Fatty Acids, Fatty acid, Dietary Fats, 3. Good health, chemistry, Dietary intakes, business, Serum antioxidant status, Polyunsaturated fatty acid
Abstract: International audience; Background & objectives: Nutritional choices, which include dietary fatty acids (FA), vitamins and sugars, have an important significant impact on the development of atheromatic index levels. Controversial opinions exist in the literature regarding the role of different fat types and their association with atheromatic index. We investigated the relationship between dietary intake with different atheromatic index groups of volunteer regular blood donors (rBDs) recognizing them as a healthy population excluding drug and supplements intake and we correlated their values with serum total antioxidant status (sTAS).Material & methods: 150 individuals used in this study were divided in 3 groups according to their atheromatic index (AI = Total cholesterol/HDL) (AI): Group 1 (AI < 3.5) comprised of 50 rBDs, Group 2 (AI 3.5-4.49) of 52 rBDs and Group 3 of 48 rBDs (AI > 4.5). Dietary intake was assessed using the 3 day food recall and the Food Processor, computer program for nutrient analysis. sTAS was measured in all samples and correlated with atheromatic index too.Results: Our study showed that rBDs with low dietary intake of all vitamins, Ω3 fatty acids, trans fatty acids and dietary cholesterol presented an increased atheromatic index. On the other hand rBDs with high dietary intake of saturated fat, total fats, monounsaturated and polyunsaturated fats and sugar showed increased atheromatic index. In addition, groups with the higher atheromatic index presented statistically significant higher total antioxidant status. Trans FA are also positively associated with sTAS and on the other hand dietary cholesterol is negatively associated with sTAS and positively in groups B and C.Conclusions: The results of the present study showed that dietary intake of different types of fatty acids should be used separately as atheromatic index predictors. Moreover, sTAS is correlated with dietary intake of SFA, MUFA, PUFA, Cholesterol, Trans FA and sugar. Finally, the measurement of each fatty acid would be of great value for the screening of lipid metabolism disorders in atheromatic index control.
Published: 2020

6. A preoperative nomogram for predicting long-term survival after resection of large hepatocellular carcinoma (>10 cm)

Author: Benjamin Roche, R. Fernandez, Juan Pablo Cerapio, Stéphane Bertani, Ivan Chavez, Pascal Pineau, Sandro Casavilca-Zambrano, Francisco Berrospi, Eloy Ruiz, Luis Cano, Claudio Flores, Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas [Lima, Pérou] (INEN), Organisation Nucléaire et Oncogenèse / Nuclear Organization and Oncogenesis, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherches Ecologiques et Evolutives sur le Cancer (MIVEGEC-CREEC), Processus Écologiques et Évolutifs au sein des Communautés (PEEC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM), Universidad Nacional Autónoma de México = National Autonomous University of Mexico (UNAM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), This work was supported by the European Union’s Horizon 2020 Framework Programme under the Marie Skłodowska-Curie Actions (Agreement N. 823935)., European Project: 823935,H2020-MSCA-RISE-2018,COCLICAN(2018), Bertani, Stéphane, Collaborative Consortium for the early detection of Liver Cancer - COCLICAN - - H2020-MSCA-RISE-20182018-11-01 - 2022-10-31 - 823935 - VALID, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Cirrhosis, [SDV.MHEP.CHI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, Concordance, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, 030230 surgery, Resection, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Long term survival, medicine, Hepatectomy, Humans, Internal validation, Retrospective Studies, Hepatology, business.industry, Liver Neoplasms, Gastroenterology, Cancer, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Nomogram, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 3. Good health, Nomograms, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Radiology, business
Abstract: International audience; Background: It has previously been demonstrated that a fraction of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) > 10 cm can benefit from liver resection. However, there is still a lack of effective decision-making tools to inform intervention in these patients.Methods: We analysed a comprehensive set of clinical data from 234 patients who underwent liver resection for HCC >10 cm at the National Cancer Institute of Peru between 1990 and 2015, monitored their survival, and constructed a nomogram to predict the surgical outcome based on preoperative variables.Results: We identified cirrhosis, multifocality, macroscopic vascular invasion, and spontaneous tumour rupture as independent predictors of survival and integrated them into a nomogram model. The nomogram's ability to forecast survival at 1, 3, and 5 years was subsequently confirmed with high concordance using an internal validation. Through applying this nomogram, we stratified three groups of patients with different survival probabilities.Conclusion: We constructed a preoperative nomogram to predict long-term survival in patients with HCC >10 cm. This nomogram is useful in determining whether a patient with large HCC might truly benefit from liver resection, which is paramount in low- and middle-income countries where HCC is often diagnosed at advanced stages.
Published: 2022

7. Atherosclerotic Cardiovascular Events in Patients Infected With Human Immunodeficiency Virus and Hepatitis C Virus

Author: Didier Neau, Camille Gilbert, Anne Gervais, Laure Esterle, Linda Wittkop, Laurent Alric, Lionel Piroth, Eric Rosenthal, Alissa Naqvi, François Dabis, Jose-Luis Lopez-Zaragoza, Dominique Salmon Ceron, Philippe Sogni, Julie Chas, Alexandre Cinaud, Christine Katlama, Anne Simon, Patrick Miailhes, Daniel Garipuy, Isabelle Poizot-Martin, Olivier Bouchaud, Karine Lacombe, Mathieu Chalouni, Marc Arthur Loko, Karl Barange, Franck Boccara, Firouzé Bani-Sadr, François Boué, François Raffi, Caroline Lascoux-Combe, David Zucman, Philippe Morlat, Claudine Duvivier, Hugues Aumaitre, Cécile Goujard, Estibaliz Lazaro, Boun Kim Tan, David Rey, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpitaux Universitaires Paris Centre (CHU Paris Centre), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Team MORPH3EUS (INSERM U1219 - UB - ISPED), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bordeaux (UB), Hôtel-Dieu, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, CHU Tenon [AP-HP], Hôpital Saint-André, Hôpital l'Archet, Université de Nice Sophia-Antipolis (UNSA), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Avicenne [AP-HP], Université Sorbonne Paris Nord, AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Université Paris-Saclay, Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Saint Jean de Perpignan, Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Henri Mondor, Hôpital Foch [Suresnes], Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Le Trait d'Union, centre de soins de l'infection par le VIH [CHU Strasbourg], CHU Strasbourg, CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Université de Bourgogne (UB), AP-HP - Hôpital Antoine Béclère [Clamart], Hôpital universitaire Robert Debré [Reims], Laboratoire de Virologie Médicale et Moléculaire - EA 4684 (CardioVir), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)-SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Immunité Innée - Innate Immunity, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CRSA], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Malbec, Odile, Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CHU Saint-Antoine], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Statistics In System biology and Translational Medicine (SISTM), Inria Bordeaux - Sud-Ouest, and Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)- Bordeaux population health (BPH)
Subjects: Microbiology (medical), Adult, Male, hepatitis C virus, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], HIV Infections, Hepacivirus, 030204 cardiovascular system & hematology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Interquartile range, Risk Factors, Internal medicine, medicine, Humans, 030212 general & internal medicine, Sida, biology, business.industry, Proportional hazards model, Incidence (epidemiology), cardiovascular, Hazard ratio, HIV, Middle Aged, medicine.disease, biology.organism_classification, Hepatitis C, coinfection, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Infectious Diseases, Cardiovascular Diseases, Cohort, Coinfection, Female, atherosclerosis, business, Viral load
Abstract: Background An increased risk of cardiovascular disease (CVD) was reported in patients coinfected with human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis C virus (HCV), without identifying factors associated with atherosclerotic CVD (ASCVD) events. Methods HIV-HCV coinfected patients were enrolled in the Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les hépatites virales (ANRS) CO13 HEPAVIH nationwide cohort. Primary outcome was total ASCVD events. Secondary outcomes were coronary and/or cerebral ASCVD events, and peripheral artery disease (PAD) ASCVD events. Incidences were estimated using the Aalen-Johansen method. Factors associated with ASCVD were identified using cause-specific Cox proportional hazards models. Results At baseline, median age of the study population (N = 1213) was 45.4 (interquartile range [IQR] 42.1−49.0) years and 70.3% were men. After a median follow-up of 5.1 (IQR 3.9−7.0) years, the incidence was 6.98 (95% confidence interval [CI], 5.19−9.38) per 1000 person-years for total ASCVD events, 4.01 (2.78−6.00) for coronary and/or cerebral events, and 3.17 (2.05−4.92) for PAD ASCVD events. Aging (hazard ratio [HR] 1.06; 95% CI, 1.01−1.12), prior CVD (HR 8.48; 95% CI, 3.14−22.91), high total cholesterol (HR 1.43; 95% CI, 1.11−1.83), high-density lipoprotein cholesterol (HR 0.22; 95% CI, 0.08−0.63), statin use (HR 3.31; 95% CI, 1.31−8.38), and high alcohol intake (HR 3.18; 95% CI, 1.35−7.52) were independently associated with total ASCVD events, whereas undetectable baseline viral load (HR 0.41, 95% CI, 0.18−0.96) was associated with coronary and/or cerebral events. Conclusions HIV-HCV coinfected patients experienced a high incidence of ASCVD events. Some traditional cardiovascular risk factors were the main determinants of ASCVD. Controlling cholesterol abnormalities and maintaining undetectable HIV RNA are essential to control cardiovascular risk.
Published: 2021

8. Electrocarboxylation of chloroacetonitrile mediated by a Ni(I) terpyridine complex: Voltammetric and spectroscopic studies

Author: Paul-Louis Fabre, Dancheng Chen, Nadia Chouini-Lalanne, Valérie Sartor, Olivier Reynes, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Laboratoire de génie chimique [ancien site de Basso-Cambo] (LGC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Laboratoire de Génie Chimique (LGC), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), SMODD - Systèmes Moléculaires Organisés et Développement Durable (SMODD), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT)
Subjects: 010402 general chemistry, 01 natural sciences, Medicinal chemistry, Adduct, Inorganic Chemistry, chemistry.chemical_compound, Materials Chemistry, [CHIM]Chemical Sciences, Carboxylate, Physical and Theoretical Chemistry, Spectroelectrochemistry, Bond cleavage, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 010405 organic chemistry, Chloroacetonitrile, Oxidative addition, 0104 chemical sciences, 3. Good health, Homolysis, chemistry, Carbon dioxide, Cyanoacetic acid, Nickel bis(terpyridine) complex, Terpyridine, Cyclic voltammetry, Electrocatalysis
Abstract: International audience; Cyclic voltammetry and spectroelectrochemistry (e.p.r.) were used to investigate the mechanisms implied in the electrocarboxylation of chloroacetonitrile (Cl-CH2-CN, noted RCl) mediated by [Ni(II)(terpy)2]2+. The oxidative addition of chloroacetonitrile on the electrogenerated [Ni(I)(terpy)]+ yields an alkyl-nickel R-Ni(III) complex which is reduced into an alkyl-nickel(II). E.p.r study shows that the homolytic nickel-carbon bond cleavage seems to be the more probable pathway to form the organic radical R-which is reduced to R−. Under carbon dioxide atmosphere, cyclic voltammetry studies show that CO2 was added on the alkyl-Ni(III) complex giving probably a CO2 adduct which is reduced to RCO2-Ni(II) complex allowing to release the carboxylate RCO2− and the active [Ni(I)(terpy)]+ complex. Controlled potential electrolyses showed that good carboxylated and faradic yields were obtained.
Published: 2021

9. Pharmacological validation of Solanum mammosum L. as an anti-infective agent: Role of solamargine

Author: François Chassagne, Pedro Vásquez-Ocmín, Marieke Vansteelandt, Asih Triastuti, Mohamed Haddad, Sylvie Chevalier, Ali Tahrioui, Billy Cabanillas, Carlos A. Amasifuen Guerra, Nicolas Fabre, Universidad Peruana Cayetano Heredia (UPCH), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Laboratoire de Microbiologie Signaux et Microenvironnement (LMSM), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Universitas Islam Indonesia, and Instituto Nacional de Innovación Agraria (INIA)
Subjects: LC-HRMS, Antifungal Agents, [SDV]Life Sciences [q-bio], Microbial Sensitivity Tests, medicine.disease_cause, Solanum, 01 natural sciences, Solanaceous Alkaloids, Microbiology, chemistry.chemical_compound, Minimum inhibitory concentration, Trichophyton mentagrophytes, Pseudomonas acruginosa, Pyocyanin, Solamargine, Drug Discovery, Candida albicans, medicine, Pharmacology, biology, Bioautography, 010405 organic chemistry, Pseudomonas aeruginosa, Plant Extracts, Arthrodermataceae, purl.org/pe-repo/ocde/ford#4.04.02 [https], Biofilm, Solanum mammosum, biology.organism_classification, Corpus albicans, 3. Good health, 0104 chemical sciences, Anti-Bacterial Agents, 010404 medicinal & biomolecular chemistry, chemistry, Biofilms, Pyocyanine
Abstract: 8 páginas Ethnopharmacological relevance: Fungal and bacterial infections remain a major problem worldwide, requiring the development of effective therapeutic strategies. Solanum mammosum L. (Solanaceae) (“teta de vaca”) is used in traditional medicine in Peru to treat fungal infections and respiratory disorders via topical application. However, the mechanism of action remains unknown, particularly in light of its chemical composition. Materials and methods: The antifungal activity of TDV was determined against Trichophyton mentagrophytes and Candida albicans using bioautography-TLC-HRMS to rapidly identify the active compounds. Then, the minimum inhibitory concentration (MIC) of the fruit crude extract and the active compound was determined to precisely evaluate the antifungal activity. Additionally, the effects of the most active compound on the formation of Pseudomonas aeruginosa biofilms and pyocyanin production were evaluated. Finally, a LC-HRMS profile and a molecular network of TDV extract were created to characterize the metabolites in the fruits' ethanolic extract. Results: Bioautography-TLC-HRMS followed by isolation and confirmation of the structure of the active compound by 1D and 2D NMR allowed the identification solamargine as the main compound responsible for the anti-Trichophyton mentagrophytes (MIC = 64 μg mL−1) and anti-Candida albicans (MIC = 64 μg mL−1) activities. In addition, solamargine led to a significant reduction of about 20% of the Pseudomonas aeruginosa biofilm formation. This effect was observed at a very low concentration (1.6 μg mL−1) and remained fairly consistent regardless of the concentration. In addition, solamargine reduced pyocyanin production by about 20% at concentrations of 12.5 and 50 μg mL−1. Furthermore, the LC-HRMS profiling of TDV allowed us to annotate seven known compounds that were analyzed through a molecular network. Conclusions: Solamargine has been shown to be the most active compound against T. mentoagrophytes and C. albicans in vitro. In addition, our data show that this compound affects significantly P. aeruginosa pyocyanin production and biofilm formation in our conditions. Altogether, these results might explain the traditional use of S. mammosum fruits to treat a variety of fungal infections and respiratory disorders. Abstract. 1. Introduction. 2. Material and methods. 3. Results. 4. Discussion. 5. Conclusion. References
Published: 2021

10. Control of replication of hepatitis B and C virus improves patient and graft survival in kidney transplantation

Author: Marc Hazzan, Sébastien Dharancy, Christophe Legendre, Hélène Fontaine, Alain Duhamel, Nassim Kamar, Benjamin Legendre, Stanislas Pol, Corinne Antoine, Philippe Mathurin, Alexandre Louvet, Laurent Alric, Julien Labreuche, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Unité de biostatistiques, CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque, Physiopathologie des Maladies Inflammatoires de l'Intestin, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Service des Maladies de l'Appareil Digestif et de la Nutrition [CHRU Lille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille-CHU Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Agence de la biomédecine [Saint-Denis la Plaine], Service Néphrologie et transplantation rénale Adultes [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Néphrologie et Transplantation rénale [CHRU-lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Néphrologie - Immunologie Clinique [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-PRES Université de Toulouse, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Unité fonctionnelle d’éthique et médecine légale [AP-HP Hôpital Necker Enfants malades], Hôpital Purpan [Toulouse], and CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: Male, 0301 basic medicine, MESH: Antiviral Agents / therapeutic use, Kidney transplant recipients, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: Hepatitis B, Chronic / virology, Hepacivirus, Virus Replication, medicine.disease_cause, Gastroenterology, 0302 clinical medicine, Interferon, MESH: Hepatitis C, Chronic / virology, Kidney transplantation, Graft Survival, MESH: Hepatitis B virus / drug effects, virus diseases, Middle Aged, MESH: Kidney Transplantation / mortality, Hepatitis B, Prognosis, MESH: Case-Control Studies, MESH: Hepatitis C, Chronic / drug therapy, 3. Good health, MESH: Hepacivirus / drug effects, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, medicine.drug, Adult, Hepatitis B virus, medicine.medical_specialty, MESH: Graft Survival, Hepatitis C virus, Antiviral Agents, Virus, 03 medical and health sciences, Hepatitis B, Chronic, MESH: Hepacivirus / physiology, Internal medicine, medicine, Humans, chronic hepatitis C, chronic hepatitis B, Hepatitis, Hepatology, business.industry, MESH: Adult, MESH: Hepatitis B virus / physiology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, Kidney Transplantation, 030104 developmental biology, MESH: Virus Replication / drug effects, Viral replication, Case-Control Studies, business, MESH: Female, MESH: Hepatitis B, Chronic / drug therapy
Abstract: International audience; Background & aims: Before antiviral therapy, kidney transplant recipients infected with hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) had poor outcomes. Since the 90s, nucleos(t)ide analogues have been widely used in HBV-infected patients, while interferon-based therapy was rarely used in HCV-infected patients. The aim of this study was to assess the impact of HBV and HCV on patient and graft survival, according to viral replication status.Methods: Data from January 1993 to December 2010 were extracted from the French national database CRISTAL. A total of 31,433 kidney transplant recipients were included, of whom 575, 1,060 and 29,798 had chronic hepatitis B, C, or were not infected, respectively.Results: Ten-year survival was lower in HCV-infected (71.3%) than in HBV-infected (81.2%, p = 0.0004) or non-infected kidney transplant recipients (82.7%, p
Published: 2019

11. Herbal medicine for epilepsy seizures in Asia, Africa and Latin America: A systematic review

Author: Mayoura Bounlu, Pierre-Marie Preux, Voa Ratsimbazafy, Farid Boumediene, Geneviève Bourdy, Jaime Luna, François Chassagne, Emilie Auditeau, Jeremy Jost, Neuroépidémiologie Tropicale (NET), CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Emory University [Atlanta, GA], Institut de la Francophonie pour la Médecine Tropicale (IFMT), Service de Pharmacie Centrale [CHU Limoges], CHU Limoges, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, CCSD, Accord Elsevier, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: Asia, Latin Americans, Chemical models, 03 medical and health sciences, Epilepsy, 0302 clinical medicine, Drug Discovery, Text messaging, Humans, Medicine, Medicinal plants, 030304 developmental biology, 2. Zero hunger, Pharmacology, 0303 health sciences, Plants, Medicinal, Traditional medicine, business.industry, Medicinal plant, Chronic epilepsy, medicine.disease, Seizure, 3. Good health, Latin America, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, 030220 oncology & carcinogenesis, Ethnopharmacology, Africa, Quality of Life, Plant species, Anticonvulsants, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Pharmacological models, Critical assessment, Medicine, Traditional, Plant Preparations, Herbal medicine, business, Phytotherapy
Abstract: Relevance More than 70 million people suffer epilepsy worldwide. Low availability of anti-epileptic drugs, side-effects and drug-resistant epilepsy affect the quality of life of persons with epilepsy in countries with a poorly developed health system. Herbal medicine is frequently used for this neurological condition. Objectives The main objective was to provide a detailed analysis of Herbal Medicine used for neurological conditions related with epilepsy in Asia, Africa and Latin America. More broadly, this study aims to highlight species with assessed efficacy (cross-cultural use, pharmacological effects on models of epileptic seizures) and safety (toxicological data in laboratory) information, in order to point out species of interest for further studies. A critical assessment of models used in pharmacological evaluations was done. Materials and methods The systematic search for Herbal Medicine treatments for epilepsy was performed considering all the articles published until February 2017 through three scientific databases. It was made with MeSH terms and free text defining the epilepsy seizures and plant species. We included studies carried out in Asia, Africa and Latin America. All articles reporting the use of Herbal Medicine to treat epilepsy seizures and/or their pharmacological evaluation were retained for further analysis. Results The search yielded 1886 articles, from 30 countries. Hundred and six articles published between 1982 and 2017 were included, corresponding to a total of 497 use reports for 351 plant species belonging to 106 families. Three hundred and seventy seven use reports corresponding to 264 species in ethnopharmacological surveys and 120 evaluation reports corresponding to 107 species were noted. Twenty-nine reports, for 29 species, combined both ethnopharmacological and pharmacological evaluation. Fifty eight studies originated from Africa, 35 studies from Asia and 18 from Latin America. Highest use report was noted for rhizomes of Acorus calamus L. (12 use report in 1 country) and leaves of Bacopa monnieri (L.) Wettst. (8 use report in 2 countries). Therefore these species display the highest use convergence. Regarding pharmacological evaluation most studied species were: Leonotis leonurus (L.) R.Br. (4 evaluation reports in 1 country), Uncaria rhynchophylla (Miq.) Miq. ex Havil. (3 evaluation reports in 2 countries) and Calotropis gigantea (L.) Dryand. (3 evaluation reports in 1 country). In vivo models of chronic epilepsy were more relevant than in vitro models or chemical models inducing acute seizures for pharmacological assessment. Conclusion Species with the highest use report were not those with pharmacological evaluation. It will be pertinent to assess the pharmacological effects and safety of medicinal plants used mostly by traditional healers on predictive models of seizures.
Published: 2019

12. Synthesis, Characterization, and Antileishmanial Activity of Neutral Gold(I) Complexes with N-heterocyclic Carbene Ligands Bearing Sulfur-Containing Side Arms

Author: Mohamed Belkadi, Céline Deraeve, Heinz Gornitzka, Soumia Ftouh, Catherine Hemmert, Alexis Valentin, Sandra Bourgeade-Delmas, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université des sciences et de la Technologie d'Oran Mohamed Boudiaf [Oran] (USTO MB), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Laboratoire de cryptographie et composants (LCC), Agence nationale de la sécurité des systèmes d'information (ANSSI), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université des Sciences et de la Technologie d’Oran Mohamed Boudiaf
Subjects: 0303 health sciences, Bearing (mechanical), 010405 organic chemistry, Nitrogen, Organic Chemistry, Sulfur containing, 01 natural sciences, 0104 chemical sciences, 3. Good health, law.invention, Inorganic Chemistry, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, chemistry, law, Mixtures, Polymer chemistry, Solvents, Selectivity, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, Gold, Physical and Theoretical Chemistry, Carbene, 030304 developmental biology
Abstract: International audience; With an estimated annual incidence of one million cases, leishmaniasis is one of the top five vector-borne diseases. Currently available medical treatments involve side effects, including toxicity, nonspecific targeting, and resistance development. Thus, new antileishmanial chemical entities are of the utmost importance to fight against this disease. We have shown in previous studies that gold(I) complexes bearing N-heterocyclic carbene (NHC) ligands with nitrogen- or sulfur-containing side arms have interesting biological activities in the field of cancer, malaria and leishmaniasis. The present study evaluates the in vitro antileishmanial effects on L. infantum axenic amastigotes and their cytotoxicity for the human THP1 cell line of a new family of six new imidazolium salts and their corresponding neutral (NHC)AuICl complexes. All new compounds have been characterized by classical analytical methods, and five gold complexes have been analyzed by X-ray structure determinations. We showed that one proligand has moderate activity (IC50 = 8.24 μM) while four of the six gold complexes have IC50 values in the low or sub μM range (0.15–1.3 μM), including three with selectivity index (SI) values between 46 and 108. These results suggest remarkable leishmanicidal activity in vitro for three new neutral (NHC)Au(I)Cl complexes, making them candidates for further in vivo studies, which are under investigation.
Published: 2021

13. Superoxide: A major role in the mechanism of action of essential antimalarial drugs

Author: Karine Reybier, Pierre Perio, Chinedu O. Egwu, Ioannis Tsamesidis, Jean-Michel Augereau, Françoise Benoit-Vical, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Alex Ekwueme Federal University Ndufu-Alike, Ikwo (AE-FUNAI), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, New Antimalarial Molecules and Pharmacological Approaches (ERL1289), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and ANR-16-CE35-0003,INMAR,Réseau intégré des mécanismes de quiescence & clairance impliqués dans la résistance à l'artémisinine chez Plasmodium(2016)
Subjects: 0301 basic medicine, Artemisinins, medicine.medical_treatment, Plasmodium falciparum, Drug Resistance, Dihydroartemisinin, Pharmacology, Mechanism of action, Biochemistry, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Antimalarials, 0302 clinical medicine, Superoxides, Chloroquine, Physiology (medical), parasitic diseases, medicine, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, Artemisinin, biology, Superoxide radicals, Superoxide, biology.organism_classification, 3. Good health, LC-MS, 030104 developmental biology, chemistry, medicine.symptom, Drugs, Essential, 030217 neurology & neurosurgery, Atovaquone, medicine.drug
Abstract: International audience; Understanding the mode of action of antimalarials is central to optimizing their use and the discovery of new therapeutics. Currently used antimalarials belong to a limited series of chemical structures and their mechanisms of action are coutinuously debated. Whereas the involvement of reactive species that in turn kill the parasites sensitive to oxidative stress, is accepted for artemisinins, little is known about the generation of such species in the case of quinolines or hydroxynaphtoquinone. Moreover, the nature of the reactive species involved has never been characterized in Plasmodium-infected erythrocytes. The aim of this work was to determine and elucidate the production of the primary radical, superoxide in Plasmodium-infected erythrocytes treated with artemisinin, dihydroartemisinin, chloroquine and atovaquone, as representatives of three major classes of antimalarials. The intracellular generation of superoxide was quantified by liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS). We demonstrated that artemisinins, atovaquone and to a lesser extent chloroquine, generate significant levels of superoxide radicals in Plasmodium falciparum sensitive strains. More so, the production of superoxide was lowered in chloroquine-resistant strain of Plasmodium treated with chloroquine. These results consolidate the knowledge about the mechanism of action of these different antimalarials and should be taken into consideration in the design of future drugs to fight drug-resistant parasites.
Published: 2021

14. Predictive Factors for Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B Using Structural Equation Modeling: A Prospective Cohort Study

Author: Jean-Pierre Bronowicki, Clovis Lusivika-Nzinga, Jean-Charles Duclos-Vallée, Ghassan Riachi, Anne Minello, Thomas Decaens, Louis d’Alteroche, Fabrice Carrat, Isabelle Portal, François Raffi, Fabien Zoulim, Sophie Metivier, Véronique Loustaud-Ratti, François Habersetzer, Jérôme Gournay, Olivier Chazouillères, Paul Calès, Victor de Ledinghen, Xavier Causse, Stanislas Pol, Céline Dorival, Isabelle Rosa, Dominique Larrey, Tarik Asselah, Marc Bourlière, Claire Geist, Nathanael Lapidus, Laurent Lam, Moana Gelu-Simeon, Laurent Alric, Vincent Leroy, Hélène Fontaine, Armand Abergel, Nathalie Ganne, Dominique Thabut, Philippe Mathurin, Albert Tran, Dominique Guyader, Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CHU Saint-Antoine], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Interactions Virus-Hôte et Maladies Hépatiques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Virologie, Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Centre Hépato-Biliaire [Hôpital Paul Brousse] (CHB), Hôpital Paul Brousse-Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, CRHU Nancy, Physiopathologie des Maladies Inflammatoires de l'Intestin, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) (IAB), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pontchaillou [Rennes], Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHI Créteil, Bordeaux Research In Translational Oncology [Bordeaux] (BaRITOn), Université de Bordeaux (UB)-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), Ciblage individuel et prévention des risques de traitements immunosupresseurs et de la transplantation (IPPRITT), CHU Limoges-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Institut des Maladies de l'Appareil Digestif, Université de Nantes (UN), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Institut Pascal (IP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Institut national polytechnique Clermont Auvergne (INP Clermont Auvergne), Université Clermont Auvergne (UCA)-Université Clermont Auvergne (UCA), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Immunité Innée - Innate Immunity, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], The ANRS CO22 HEPATHER cohort is sponsored and funded by INSERM‐ANRS and conducted in collaboration with Association Française pour l'étude du Foie (AFEF). The cohort received supports from ANR (Agence Nationale de la Recherche), DGS (Direction Générale de la Santé), MSD, Janssen, Gilead, Abbvie, BMS, and Roche., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Pathologies biliaires, fibrose et cancer du foie [CRSA], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Jonchère, Laurent
Subjects: Male, Liver Cancer, medicine.medical_specialty, Hepatocarcinogenesis, Hepatitis B virus, Carcinoma, Hepatocellular, Epidemiology, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Liver transplantation, Sciences du Vivant [q-bio]/Cancer, medicine.disease_cause, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Hepatitis B, Chronic, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Risk Factors, Internal medicine, medicine, Humans, Prospective Studies, Prospective cohort study, Aged, Hepatology, business.industry, Liver Neoplasms, Carcinoma, Hepatocellular, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, digestive system diseases, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Cohort, 030211 gastroenterology & hepatology, Metabolic syndrome, business, Liver cancer
Abstract: International audience; BACKGROUND and AIMS: The factors predicting hepatocellular carcinoma (HCC) occurrence in chronic hepatitis B need to be precisely known to improve its detection. We identified pathways and individual predictive factors associated with HCC in the ANRS CO22 HEPATHER cohort. METHODS: The study analyzed HBV-infected patients recruited at 32 French expert hepatology centers from August 6, 2012, to December 31, 2015. We excluded patients with chronic HCV, HDV and a history of HCC, decompensated cirrhosis or liver transplantation. Structural equation models were developed to characterize the causal pathways leading to HCC occurrence. The association between clinical characteristics (age, gender, body-mass index, liver fibrosis, alcohol consumption, smoking status, diabetes, hypertension, dyslipidemia, alpha-fetoprotein, HBV DNA levels, antiviral therapy) and incident HCC was quantified. RESULTS: Among the 4,489 patients included, 33 patients reported incident HCC. The median follow-up was 45.2 months. Age (β = 0.18 by decade, 95% CI 0.14-0.23), male gender (β = 0.23, 95% CI 0.18-0.29), metabolic syndrome (β = 0.28, 95% CI 0.22-0.33), alcohol consumption (β = 0.09, 95% CI 0.05-0.14) and HBV DNA (β = 0.25, 95% CI 0.17-0.34) had a significant and direct effect on the occurrence of advanced liver fibrosis. Liver fibrosis (β = 0.71, 95% CI 0.55-0.87) predicted, in turn, the occurrence of HCC. CONCLUSIONS: Liver fibrosis mediates the effects of age, gender, alcohol, metabolic syndrome and HBV DNA on the occurrence of HCC. Elderly men with chronic hepatitis B, risky alcohol use, advanced liver fibrosis, metabolic syndrome and high HBV DNA levels should be monitored closely to detect the development of HCC.
Published: 2021

15. Natural Occurrence of Mycotoxin-Producing Fusaria in Market-Bought Peruvian Cereals: A Food Safety Threat for Andean Populations

Author: Pascal Pineau, Stéphane Bertani, Nadia Ponts, Pedro Vásquez-Ocmín, Juan Pablo Cerapio, Eloy Ruiz, Sylvain Chéreau, Florence Richard-Forget, Sandro Casavilca-Zambrano, Laetitia Pinson-Gadais, Christine Ducos, Unité de recherche Mycologie et Sécurité des Aliments (MycSA), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Organisation Nucléaire et Oncogenèse / Nuclear Organization and Oncogenesis, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas [Lima, Pérou] (INEN), This research was funded by the French National Alliance for Life Sciences and Health, grant number ENV201408. S.B. has received funding from the European Union’s Horizon 2020 Framework program under the Marie Skłodowska-Curie Actions, agreement number 823935. P.V.O. was supported by a postdoctoral fellowship from the French National Research Institute for Sustainable Development (IRD) (04077858). JPC was a recipient of a doctoral fellowship from the Peruvian National Council for Science and Technology (212-2015-FONDECYT)., and European Project: 823935,H2020-MSCA-RISE-2018,COCLICAN(2018)
Subjects: MESH: Dietary Exposure, MESH: Zea mays, MESH: Food Supply, Health, Toxicology and Mutagenesis, [SDV]Life Sciences [q-bio], lcsh:Medicine, Toxicology, MESH: Risk Assessment, Food Supply, Dietary Exposure, chemistry.chemical_compound, Fusarium, Peru, 2. Zero hunger, 0303 health sciences, education.field_of_study, MESH: Fusarium, biology, Commerce, 04 agricultural and veterinary sciences, 040401 food science, 3. Good health, corn, MESH: Edible Grain, [SDE]Environmental Sciences, Population, Trichothecene, MESH: Consumer Product Safety, MESH: Mycotoxins, Risk Assessment, Zea mays, Article, 03 medical and health sciences, 0404 agricultural biotechnology, purl.org/pe-repo/ocde/ford#2.11.01 [https], Fumonisins B, Fusarium toxins, Humans, [SDV.BBM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology, education, Mycotoxin, MESH: Peru, MESH: Food Microbiology, 030304 developmental biology, MESH: Humans, Potential risk, business.industry, lcsh:R, Mycotoxins, biology.organism_classification, Food safety, MESH: Commerce, [SDV.BV.AP]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology/Plant breeding, chemistry, Consumer Product Safety, Food Microbiology, business, Edible Grain, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition
Abstract: Consumption of cereals contaminated by mycotoxins poses health risks. For instance, Fumonisins B, mainly produced by Fusarium verticillioides and Fusarium proliferatum, and the type B trichothecene deoxynivalenol, typically produced by Fusarium graminearum, are highly prevalent on cereal grains that are staples of many cultural diets and known to represent a toxic risk hazard. In Peru, corn and other cereals are frequently consumed on a daily basis under various forms, the majority of food grains being sold through traditional markets for direct consumption. Here, we surveyed mycotoxin contents of market-bought grain samples in order to assess the threat these mycotoxins might represent to Peruvian population, with a focus on corn. We found that nearly one sample of Peruvian corn out of six was contaminated with very high levels of Fumonisins, levels mostly ascribed to the presence of F. verticillioides. Extensive profiling of Peruvian corn kernels for fungal contaminants could provide elements to refine the potential risk associated with Fusarium toxins and help define adapted food safety standards. This research was funded by the French National Alliance for Life Sciences and Health, grant number ENV201408. S.B. has received funding from the European Union's Horizon 2020 Framework program under the Marie Sklodowska-Curie Actions, agreement number 823935. P.V.O. was supported by a postdoctoral fellowship from the French National Research Institute for Sustainable Development (IRD) (04077858). JPC was a recipient of a doctoral fellowship from the Peruvian National Council for Science and Technology (212-2015-FONDECYT).
Published: 2021
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16. A Citrullus colocynthis fruit extract acutely enhances insulin-induced GLUT4 translocation and glucose uptake in adipocytes by increasing PKB phosphorylation

Author: Mohamed Haddad, Farid Lahfa, Farah Drissi, Teresa Gonzalez, Franck Peiretti, Roland Govers, Jean-François Tanti, Nicolas Fabre, Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Aix Marseille Université (AMU), Université Côte D'Azur, Inserm, Centre Méditerranéen de Médecine Moleculaire( C3M), Team « Cellular and Molecular Pathophysiology of Obesity and Diabetes », Laboratoire de biomécanique de Toulouse (EA 3697), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Université de Pau et des Pays de l'Adour (UPPA), Université Aboubekr Belkaid - University of Belkaïd Abou Bekr [Tlemcen], Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Tanti, Jean-François, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: Traditional medicine Powered by Editorial Manager® and ProduXion Manager® from Aries Systems Corporation, Glucose uptake, medicine.medical_treatment, Chromosomal translocation, Pharmacology, Signal transduction, Mice, 0302 clinical medicine, Drug Discovery, colocynthis, Adipocytes, Insulin, Phosphorylation, 2. Zero hunger, 0303 health sciences, Chromatography, Glucose Transporter Type 4, biology, Chemistry, Diabetes, Type 2 diabetes, Cucurbitacins, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, 3. Good health, [SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Type 2 Diabetes, Protein Transport, 030220 oncology & carcinogenesis, Carbohydrate Metabolism, Cell Survival, Citrullus, 03 medical and health sciences, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Citrullus colocynthis, 3T3-L1 Cells, medicine, Animals, Hypoglycemic Agents, Viability assay, 030304 developmental biology, Plant Extracts, Traditional herbal medicine, Metabolism, Insulin enhancers, Insulin receptor, Glucose, Fruit, biology.protein, Medicine, Traditional, Insulin Resistance, GLUT4Insulin enhancers, Proto-Oncogene Proteins c-akt, GLUT4
Abstract: Ethnopharmacological relevance Citrullus colocynthis (L.) Schrad is a common fruit in traditional medicine and used as remedy against various diseases, especially diabetes. Up to now, its anti-diabetic effects have been fully attributed to its enhancement of pancreatic insulin secretion. Whether C. colocynthis also ameliorates insulin action in peripheral tissues has not been investigated. Aim of the study In the present study, using 3T3-L1 adipocytes as cell model, we have investigated whether colocynth fruit extracts affect insulin action. Materials and methods Various extracts were prepared from the C. colocynthis fruit and screened using a cell-based 96 well plate GLUT4 translocation assay. Promising extracts were further studied for their effects on glucose uptake and cell viability. The effect on insulin signal transduction was determined by Western blot and the molecular composition was established by LC-MS. Results The ethyl acetate fractions of aqueous non-defatted extracts of seed and pulp, designated Sna1 and Pna1, acutely enhanced insulin-induced GLUT4 translocation. In accordance, both extracts increased insulin-stimulated cellular glucose uptake. Pna1, which displayed greater effects on GLUT4 and glucose uptake than Sna1, was further investigated and was demonstrated to increase GLUT4 translocation without changing the half-maximum dose (ED50) of insulin, nor changing GLUT4 translocation kinetics. At the molecular level, Pna1 was found to enhance insulin-induced PKB phosphorylation without changing phosphorylation of the insulin receptor. Pna1 appeared not to be toxic to cells and, like insulin, restored cell viability during serum starvation. By investigating the molecular composition of Pna1, nine compounds were identified that made up 87% of the mass of the extract, one of which is likely to be responsible for the insulin-enhancing effects of Pna1. Conclusions The C. colocynthis fruit possesses insulin-enhancing activity. This activity may explain in part its anti-diabetic effects in traditional medicine. It also identifies the C. colocynthis as a source of a potential novel insulin enhancer that may prove to be useful to reduce hyperglycemia in type 2 diabetes.
Published: 2021

17. The Threat of Multiple Liver Carcinogens in the Population of Laos: A Review

Author: Pascal Pineau, Agnès Marchio, Eric Deharo, Philavanh Sitbounlang, Phimpha Paboriboune, Cheriet Rauline, Samia, Collaborative Consortium for the early detection of Liver Cancer - COCLICAN - - H2020-MSCA-RISE-20182018-11-01 - 2022-10-31 - 823935 - VALID, Ministry of Health [Laos], Organisation Nucléaire et Oncogenèse / Nuclear Organization and Oncogenesis, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Philavanh Sitbounlang is supported by the European Union’s Horizon 2020 Marie Sklodowska-Curie Actions MSCA—Research and Innovation Staff Exchange—RISE under grant agreement No 823935., We are grateful to Elizabeth Elliott for editorial assistance and constructive criticisms. The authors would like to thank Jean Marc Dubost for the photo of artisanal alcohol production device, taken in Sayaboury Province, Laos., European Project: 823935,H2020-MSCA-RISE-2018,COCLICAN(2018), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, mutagens, primary liver cancer, hepatitis virus, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Environmental health, medicine, Opisthorchis viverrini, education, 2. Zero hunger, education.field_of_study, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, biology, business.industry, Liver cell, Incidence (epidemiology), Public health, hepatocellular carcinoma, Liver fluke, Hepatitis B, medicine.disease, biology.organism_classification, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, 030211 gastroenterology & hepatology, Liver cancer, business, cholangiocarcinoma, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Laos is a landlocked country in South East Asia, ranking fifth for primary liver cancer incidence worldwide. Risk factors that might explain this worrying situation are poorly known. We conducted a review of the literature concerning the etiologies of terminal liver diseases in Laos. A double infectious burden with hepatitis B and C viruses and the liver fluke Opisthorchis viverrini seems to be the main cause of the high liver cancer incidence. Moreover, it was also suggested that mutagenic substances frequently found in tobacco, alcoholic beverages, fermented fish, and mold-contaminated cereals or nuts, which are all substances heavily consumed by Lao people, lead to the accumulation of DNA mutations in the liver cell genome causing tumor processes. However, the respective proportions of liver cancer cases attributable to each category of infections and substances consumed, as well as the histological nature of the neoplasia are still not precisely documented in Laos. The international medical and scientific communities as well as public health stakeholders should urgently consider the alarming situation of liver health in Laos to stimulate both research and subsequent implementation of prevention policies.
Published: 2021

18. Personalized surveillance for hepatocellular carcinoma in cirrhosis – using machine learning adapted to HCV status

Author: Jean-Marie Péron, Dominique Larrey, Albert Tran, Marc Bourlière, Paul Calès, Thong Dao, Eric Nguyen-Khac, Olivier Chazouillères, Brigitte Bernard-Chabert, Pierre Attali, Ghassan Riachi, Jean-Didier Grangé, Dominique Guyader, Pierre Nahon, Victor de Ledinghen, Claire Wartelle, Ariane Mallat, Christos Christidis, Christophe Pilette, Vincent Di Martino, Jean-Pierre Bronowicki, Stanislas Pol, Philippe Mathurin, Dominique Roulot, Denis Ouzan, Jean-Frédéric Blanc, Louis d’Alteroche, David Zucman, Jean-Pierre Zarski, Tarik Asselah, Etienne Audureau, Dominique Thabut, Angela Sutton, Fabien Zoulim, Laurent Alric, Carole Cagnot, Christine Silvain, Armand Abergel, Richard Layese, Fabrice Carrat, Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Institut Arnault Tzanck, Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology (U1064 Inserm - CR2TI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Hôpital Michallon, Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales, Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: 0301 basic medicine, Cirrhosis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Machine learning, computer.software_genre, HCV clearance, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Prothrombin time, Hepatology, medicine.diagnostic_test, business.industry, Incidence (epidemiology), Cancer, medicine.disease, digestive system diseases, 3. Good health, 030104 developmental biology, Hepatocellular carcinoma, Cohort, Screening, 030211 gastroenterology & hepatology, Artificial intelligence, Liver cancer, business, Risk assessment, computer
Abstract: Background & Aims Refining hepatocellular carcinoma (HCC) surveillance programs requires improved individual risk prediction. Thus, we aimed to develop algorithms based on machine learning approaches to predict the risk of HCC more accurately in patients with HCV-related cirrhosis, according to their virological status. Methods Patients with compensated biopsy-proven HCV-related cirrhosis from the French ANRS CO12 CirVir cohort were included in a semi-annual HCC surveillance program. Three prognostic models for HCC occurrence were built, using (i) Fine-Gray regression as a benchmark, (ii) single decision tree (DT), and (iii) random survival forest for competing risks survival (RSF). Model performance was evaluated from C-indexes validated externally in the ANRS CO22 Hepather cohort (n = 668 enrolled between 08/2012–01/2014). Results Out of 836 patients analyzed, 156 (19%) developed HCC and 434 (52%) achieved sustained virological response (SVR) (median follow-up 63 months). Fine-Gray regression models identified 6 independent predictors of HCC occurrence in patients before SVR (past excessive alcohol intake, genotype 1, elevated AFP and GGT, low platelet count and albuminemia) and 3 in patients after SVR (elevated AST, low platelet count and shorter prothrombin time). DT analysis confirmed these associations but revealed more complex interactions, yielding 8 patient groups with varying cancer risks and predictors depending on SVR achievement. On RSF analysis, the most important predictors of HCC varied by SVR status (non-SVR: platelet count, GGT, AFP and albuminemia; SVR: prothrombin time, ALT, age and platelet count). Externally validated C-indexes before/after SVR were 0.64/0.64 [Fine-Gray], 0.60/62 [DT] and 0.71/0.70 [RSF]. Conclusions Risk factors for hepatocarcinogenesis differ according to SVR status. Machine learning algorithms can refine HCC risk assessment by revealing complex interactions between cancer predictors. Such approaches could be used to develop more cost-effective tailored surveillance programs. Lay summary Patients with HCV-related cirrhosis must be included in liver cancer surveillance programs, which rely on ultrasound examination every 6 months. Hepatocellular carcinoma (HCC) screening is hampered by sensitivity issues, leading to late cancer diagnoses in a substantial number of patients. Refining surveillance periodicity and modality using more sophisticated imaging techniques such as MRI may only be cost-effective in patients with the highest HCC incidence. Herein, we demonstrate how machine learning algorithms (i.e. data-driven mathematical models to make predictions or decisions), can refine individualized risk prediction.
Published: 2020

19. Mosquito metabolomics reveal that dengue virus replication requires phospholipid reconfiguration via the remodeling cycle

Author: Thomas Vial, Julien Pompon, Dorothée Missé, Wei-Lian Tan, Guillaume Marti, Eric Deharo, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Duke-NUS Medical School [Singapore], Interhuman Arbovirus Transmission (MIVEGEC-iHAT), Biologie des infections virales: Emergence, DIFfusion, Impact, Contrôle, Elimination (EDIFICE), Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: replication, viruses, Cell, Phospholipid, mosquito, Genome, Viral, Mosquito Vectors, Dengue virus, Biology, Virus Replication, medicine.disease_cause, Virus, Cell Line, Dengue fever, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Aedes, medicine, Animals, Humans, Endomembrane system, Vector (molecular biology), Phospholipids, phospholipid, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Multidisciplinary, Cell Membrane, 030302 biochemistry & molecular biology, Dengue Virus, Biological Sciences, biochemical phenomena, metabolism, and nutrition, Lipid Metabolism, medicine.disease, dengue, metabolomics, 3. Good health, Cell biology, [SDV.GEN.GA]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Animal genetics, medicine.anatomical_structure, chemistry, Insect Proteins, RNA, Viral, RNA Interference, lipids (amino acids, peptides, and proteins), Viral genome replication, Metabolic Networks and Pathways
Abstract: Dengue virus (DENV) subdues cell membranes for its cellular cycle by reconfiguring phospholipids in humans and mosquitoes. Here, we determined how and why DENV reconfigures phospholipids in the mosquito vector. By inhibiting and activating the de novo phospholipid biosynthesis, we demonstrated the antiviral impact of de novo–produced phospholipids. In line with the virus hijacking lipids for its benefit, metabolomics analyses indicated that DENV actively inhibited the de novo phospholipid pathway and instead triggered phospholipid remodeling. We demonstrated the early induction of remodeling during infection by using isotope tracing in mosquito cells. We then confirmed in mosquitoes the antiviral impact of de novo phospholipids by supplementing infectious blood meals with a de novo phospholipid precursor. Eventually, we determined that phospholipid reconfiguration was required for viral genome replication but not for the other steps of the virus cellular cycle. Overall, we now propose that DENV reconfigures phospholipids through the remodeling cycle to modify the endomembrane and facilitate formation of the replication complex. Furthermore, our study identified de novo phospholipid precursor as a blood determinant of DENV human-to-mosquito transmission.
Published: 2020

20. Antikinetoplastid SAR study in 3-nitroimidazopyridine series: Identification of a novel non-genotoxic and potent anti-T. b. brucei hit-compound with improved pharmacokinetic properties

Author: Alexis Valentin, Pierre Verhaeghe, Patrice Vanelle, Sophie Corvaisier, Damián Muruzabal, Caroline Castera-Ducros, Nadine Azas, Sébastien Hutter, Emilie Pinault, Alexandre Destere, Alan H. Fairlamb, Clotilde Boudot, Cyril Fersing, Pascal Rathelot, Susan Wyllie, Sandra Bourgeade-Delmas, Alix Sournia-Saquet, Aurélie Malzert-Fréon, Julien Pedron, Bertrand Courtioux, Amaya Azqueta, Marc Since, Jean Luc Stigliani, Nicolas Primas, Carole Di Giorgio, Youssef Kabri, Romain Paoli-Lombardo, Institut de Chimie Radicalaire (ICR), Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroépidémiologie Tropicale (NET), CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Biologie Intégrative Santé Chimie Environnement (BISCEm), Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes (VITROME), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Universidad de Navarra [Pamplona] (UNAV), CHU Limoges, University of Dundee, Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie (CERMN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Institut méditerranéen de biodiversité et d'écologie marine et continentale (IMBE), and Avignon Université (AU)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UMR237-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: SARs, Imidazopyridine, Pyridines, Trypanosoma brucei brucei, Redox potentials, Trypanosoma brucei, Pharmacology, 01 natural sciences, Inhibitory Concentration 50, Mice, Structure-Activity Relationship, 03 medical and health sciences, Nitroreductase, chemistry.chemical_compound, Nitroaromatic, Parasitic Sensitivity Tests, Pharmacokinetics, Drug Discovery, Animals, Humans, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, Serum Albumin, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, biology, 010405 organic chemistry, Chemistry, Drug discovery, Organic Chemistry, Imidazoles, Kinetoplastids, Hep G2 Cells, General Medicine, Hit to lead, Nitroreductases, biology.organism_classification, Trypanocidal Agents, 0104 chemical sciences, 3. Good health, Imidazo[1 2-a]pyridine, Imidazo[1,2-a]pyridine, Pharmacophore, DNA Damage, Fexinidazole
Abstract: International audience; To study the antikinetoplastid 3-nitroimidazo[1,2-a]pyridine pharmacophore, a structure-activity relationship study was conducted through the synthesis of 26 original derivatives and their in vitro evaluation on both Leishmania spp and Trypanosoma brucei brucei. This SAR study showed that the antitrypanosomal pharmacophore was less restrictive than the antileishmanial one and highlighted positions 2, 6 and 8 of the imidazopyridine ring as key modulation points. None of the synthesized compounds allowed improvement in antileishmanial activity, compared to previous hit molecules in the series. Nevertheless, compound 8, the best antitrypanosomal molecule in this series (EC50 = 17 nM, SI = 2650 & E° = −0.6 V), was not only more active than all reference drugs and previous hit molecules in the series but also displayed improved aqueous solubility and better in vitro pharmacokinetic characteristics: good microsomal stability (T1/2 > 40 min), moderate albumin binding (77%) and moderate permeability across the blood brain barrier according to a PAMPA assay. Moreover, both micronucleus and comet assays showed that nitroaromatic molecule 8 was not genotoxic in vitro. It was evidenced that bioactivation of molecule 8 was operated by T. b. brucei type 1 nitroreductase, in the same manner as fexinidazole. Finally, a mouse pharmacokinetic study showed that 8 displayed good systemic exposure after both single and repeated oral administrations at 100 mg/kg (NOAEL) and satisfying plasmatic half-life (T1/2 = 7.7 h). Thus, molecule 8 appears as a good candidate for initiating a hit to lead drug discovery program.
Published: 2020

21. Alsinol, an arylamino alcohol derivative active against Plasmodium, Babesia, Trypanosoma, and Leishmania: past and new outcomes

Author: Alexis Valentin, Cécile Minet, Eric Deharo, María Helena Arias, Isabelle Fabing, Sandra Bourgeade-Delmas, Isabelle Chantal, Jonathan Sorres, Véronique Eparvier, David Berthier, Giovanny Garavito, Silvia Galiano, Miguel Quiliano, Didier Stien, Ignacio Aldana, Universidad Nacional de Colombia [Bogotà] (UNAL), Universidad Peruana de Ciencias Aplicadas (Lima) (UPC), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Synthèse et Physico-Chimie de Molécules d'Intérêt Biologique (SPCMIB), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Interactions hôtes-vecteurs-parasites-environnement dans les maladies tropicales négligées dues aux trypanosomatides (UMR INTERTRYP), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université de Bordeaux (UB), Département Systèmes Biologiques (Cirad-BIOS), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Biodiversité et Biotechnologies Microbiennes (LBBM), PIERRE FABRE-EDF (EDF)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire océanologique de Banyuls (OOB), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universidad de Navarra [Pamplona] (UNAV), Representation du Laos (IRD), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Université de Lyon-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)
Subjects: Plasmodium, [SDV]Life Sciences [q-bio], Expérimentation in vivo, 030308 mycology & parasitology, Mice, 0302 clinical medicine, Chloroquine, Chlorocebus aethiops, Babesia divergens, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Leishmania, 0303 health sciences, biology, Contrôle de maladies, General Medicine, Amino Alcohols, Expérimentation in vitro, 3. Good health, Infectious Diseases, Treatment Outcome, S50 - Santé humaine, Parasitose, medicine.drug, Trypanosoma, Cell Survival, 030231 tropical medicine, Plasmodium falciparum, Antiprotozoal Agents, Babesia, 03 medical and health sciences, Plasmodium falciparum gametocytes, parasitic diseases, medicine, Gametocyte, Animals, Protozoa, Amastigote, Vero Cells, Efficacité, Life Cycle Stages, Protozoan Infections, General Veterinary, biology.organism_classification, Virology, Disease Models, Animal, Insect Science, Antiprotozoan, Parasitology, Alsinol, [CHIM.OTHE]Chemical Sciences/Other
Abstract: Malaria, babesiosis, trypanosomosis, and leishmaniasis are some of the most life-threatening parasites, but the range of drugs to treat them is limited. An effective, safe, and low-cost drug with a large activity spectrum is urgently needed. For this purpose, an aryl amino alcohol derivative called Alsinol was resynthesized, screened in silico, and tested against Plasmodium, Babesia, Trypanosoma, and Leishmania. In silico Alsinol follows the Lipinski and Ghose rules. In vitro it had schizontocidal activity against Plasmodium falciparum and was able to inhibit gametocytogenesis; it was particularly active against late gametocytes. In malaria-infected mice, it showed a dose-dependent activity similar to chloroquine. It demonstrated a similar level of activity to reference compounds against Babesia divergens, and against promastigotes, and amastigotes stages of Leishmania in vitro. It inhibited the in vitro growth of two African animal strains of Trypanosoma but was ineffective in vivo in our experimental conditions. It showed moderate toxicity in J774A1 and Vero cell models. The study demonstrated that Alsinol has a large spectrum of activity and is potentially affordable to produce. Nevertheless, challenges remain in the process of scaling up synthesis, creating a suitable clinical formulation, and determining the safety margin in preclinical models. Departamento Administrativo de Ciencia, TecnologÃa e InnovaciÃ³n (COLCIENCIAS) Revisión por pares
Published: 2020

22. 8-Alkynyl-3-nitroimidazopyridines display potent antitrypanosomal activity against both T. b. brucei and cruzi

Author: Line Seguy, Cyril Fersing, Sébastien Hutter, Marc Since, Alexandre Destere, Bertrand Courtioux, Julien Pedron, Sophie Corvaisier, Elisa Boutet-Robinet, Pascal Rathelot, Alexis Valentin, Alix Sournia-Saquet, Jean Yves Brossas, Caroline Castera-Ducros, Dominique Mazier, Sandra Bourgeade-Delmas, Aurélie Malzert-Fréon, Susan Wyllie, Romain Paoli-Lombardo, Clotilde Boudot, Patrice Vanelle, Jean Luc Stigliani, Nicolas Primas, Luc Paris, Nadine Azas, Emilie Pinault, Pierre Verhaeghe, Alan H. Fairlamb, Institut de Chimie Radicalaire (ICR), Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroépidémiologie Tropicale (NET), CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Biologie Intégrative Santé Chimie Environnement (BISCEm), Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes (VITROME), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service de parasitologie - mycologie [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), University of Dundee, Contaminants & Stress Cellulaire (ToxAlim-COMICS), ToxAlim (ToxAlim), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie (CERMN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), CHU Limoges, Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Parasitologie - Mycologie [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), Aix-Marseille Université, Université de Toulouse, CNRS, CCSD, Accord Elsevier, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), and Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN)
Subjects: SARs, Pyridines, Stereochemistry, Trypanosoma cruzi, [SDV]Life Sciences [q-bio], Trypanosoma brucei brucei, Sonogashira coupling, 01 natural sciences, Structure-Activity Relationship, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Nitroaromatic, Parasitic Sensitivity Tests, Drug Discovery, medicine, Moiety, Cytotoxicity, Comet assay, Imidazo[1, 030304 developmental biology, Pharmacology, 0303 health sciences, 2-a]pyridine, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Dose-Response Relationship, Drug, Molecular Structure, 010405 organic chemistry, Chemistry, Organic Chemistry, Kinetoplastids, General Medicine, Nitroreductases, Trypanocidal Agents, 0104 chemical sciences, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Nitroimidazoles, Benznidazole, Pharmacophore, Lead compound, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Imidazo[1,2-alpha]pyridine, Fexinidazole, medicine.drug
Abstract: International audience; An antikinetoplastid pharmacomodulation study was done at position 8 of a previously identified pharmacophore in 3-nitroimidazo[1,2-a]pyridine series. Twenty original derivatives bearing an alkynyl moiety were synthesized via a Sonogashira cross-coupling reaction and tested in vitro, highlighting 3 potent (40 nM ≤ EC50 blood stream form≤ 70 nM) and selective (500 ≤ SI ≤ 1800) anti-T. brucei brucei molecules (19, 21 and 22), in comparison with four reference drugs. Among these hit molecules, compound 19 also showed the same level of activity against T. cruzi (EC50 amastigotes = 1.2 μM) as benznidazole and fexinidazole. An in vitro comet assay showed that nitroaromatic derivative 19 was not genotoxic. It displayed a low redox potential value (-0.68 V/NHE) and was shown to be bioactivated by type 1 nitroreductases both in Leishmania and Trypanosoma. The SAR study indicated that an alcohol function improved aqueous solubility while maintaining good activity and low cytotoxicity when the hydroxyl group was at position beta of the alkyne triple bond. Hit-compound 19 was also evaluated regarding in vitro pharmacokinetic data: 19 is BBB permeable (PAMPA assay), has a 16 min microsomal half-life and a high albumin binding (98.5%). Moreover, compound 19 was orally absorbed and was well tolerated in mouse after both single and repeated administrations at 100 mg/kg. Its mouse plasma half-life (10 h) is also quite encouraging, paving the way toward further efficacy evaluations in parasitized mouse models, looking for a novel antitrypanosomal lead compound.
Published: 2020

23. Identification of compounds active against quiescent artemisinin-resistant Plasmodium falciparum parasites via the quiescent-stage survival assay (QSA)

Author: Sandie Menard, Manel Ouji, Michel Nguyen, Lucie Paloque, Thibaud Reyser, Françoise Benoit-Vical, Jean-Michel Augereau, Benoit Witkowski, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT), Malaria Molecular Epidemiology (MMEU), Institut Pasteur du Cambodge, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CNRS, ANR-13-BSV3-0018,MALARTRES,Résistance de Plasmodium aux antipaludiques de la famille des artémisinines(2013), ANR-14-CE35-0003,CAP-G4,Development of photo-reactive probes to capture G-quadruplex DNA in complex with endogenous proteins and exogenous synthetic ligands(2014), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Malaria Molecular Epidemiology, Gulli, Marie-Hélène, Blanc 2013 - Résistance de Plasmodium aux antipaludiques de la famille des artémisinines - - MALARTRES2013 - ANR-13-BSV3-0018 - Blanc 2013 - VALID, Appel à projets générique - Development of photo-reactive probes to capture G-quadruplex DNA in complex with endogenous proteins and exogenous synthetic ligands - - CAP-G42014 - ANR-14-CE35-0003 - Appel à projets générique - VALID, Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: Microbiology (medical), [CHIM.THER] Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, Plasmodium falciparum, Drug Resistance, Protozoan Proteins, Context (language use), Drug resistance, [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, Pharmacology, 03 medical and health sciences, Antimalarials, Chloroquine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, parasitic diseases, medicine, Animals, Pharmacology (medical), Parasites, [SDV.MP.PAR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, Artemisinin, Malaria, Falciparum, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, biology, 030306 microbiology, Drug discovery, biology.organism_classification, Artemisinins, 3. Good health, Infectious Diseases, Drug development, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Cambodia, Artemisinine, Atovaquone, [SDV.MP.PAR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, medicine.drug
Abstract: Background Quiescence is an unconventional mechanism of Plasmodium survival, mediating artemisinin resistance. This phenomenon increases the risk of clinical failures following artemisinin-based combination therapies (ACTs) by slowing parasite clearance and allowing the selection of parasites resistant to partner drugs. Objectives To thwart this multiresistance, the quiescent state of artemisinin-resistant parasites must be taken into consideration from the very early stages of the drug discovery process. Methods We designed a novel phenotypic assay we have named the quiescent-stage survival assay (QSA) to assess the antiplasmodial activity of drugs on quiescent parasites. This assay was first validated on quiescent forms from different artemisinin-resistant parasite lines (laboratory strain and field isolates), using two reference drugs with different mechanisms of action: chloroquine and atovaquone. Furthermore, the efficacies of different partner drugs of artemisinins used in ACTs were investigated against both laboratory strains and field isolates from Cambodia. Results Our results highlight that because of the mechanism of quiescence and the respective pharmacological targets of drugs, drug efficacies on artemisinin-resistant parasites may be different between quiescent parasites and their proliferating forms. Conclusions These data confirm the high relevance of adding the chemosensitivity evaluation of quiescent parasites by the specific in vitro QSA to the antiplasmodial drug development process in the current worrisome context of artemisinin resistance.
Published: 2020

24. Th22 cells are efficiently recruited in the gut by CCL28 as an alternative to CCL20 but do not compensate for the loss of Th17 cells in treated HIV-1-infected individuals

Author: Guillaume Martin-Blondel, Jacques Izopet, Mary Requena, Bertrand Suc, Laurent Alric, Manon Nayrac, Nicolas Carrere, Pierre Delobel, Karl Barange, Claire Loiseau, Michelle Cazabat, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), James Cook University (JCU), Chirurgie Générale et Digestive [Rangueil], Université de Toulouse (UT), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: 0301 basic medicine, Chemokine, [SDV]Life Sciences [q-bio], HIV Infections, C-C chemokine receptor type 6, MESH: Antiretroviral Therapy, Highly Active, 0302 clinical medicine, T-Lymphocyte Subsets, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Antiretroviral Therapy, Highly Active, MESH: HIV Infections / metabolism, Immunology and Allergy, CCR10, Intestinal Mucosa, MESH: T-Lymphocyte Subsets / metabolism, biology, MESH: Host-Pathogen Interactions / immunology, hemic and immune systems, MESH: Inflammation Mediators / metabolism, 3. Good health, Cell biology, Chemotaxis, Leukocyte, Chemokines, CC, Host-Pathogen Interactions, MESH: T-Lymphocyte Subsets / immunology, Cytokines, MESH: Chemotaxis, Leukocyte / genetics, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: Intestinal Mucosa / metabolism, Antibody, Inflammation Mediators, MESH: Host-Pathogen Interactions / genetics, MESH: Chemokines, CC / metabolism, Immunology, MESH: HIV Infections / drug therapy, MESH: Chemokine CCL20 / metabolism, chemical and pharmacologic phenomena, 03 medical and health sciences, Humans, MESH: HIV Infections / virology, MESH: Intestinal Mucosa / immunology, MESH: Chemotaxis, Leukocyte / immunology, Chemokine CCL20, MESH: Humans, MESH: Cytokines / metabolism, Chemotaxis, CCL20, 030104 developmental biology, MESH: HIV-1 / immunology, biology.protein, HIV-1, MESH: Biomarkers, CCL28, Ex vivo, Biomarkers, 030215 immunology, MESH: HIV Infections / immunology
Abstract: International audience; Gut CD4+ T cells are incompletely restored in most HIV-1-infected individuals on antiretroviral therapy, notably Th17 cells, a key subset in mucosal homeostasis. By contrast, gut Th22 cells are usually restored at normal frequencies. Th22 cells display a CCR6+CCR10+ phenotype and could thus respond to CCL20- and CCL28-mediated chemotaxis, while Th17 cells, which express CCR6 but not CCR10, depend on CCL20. Herein, we found that CCL28 is normally expressed by duodenal enterocytes of treated HIV-1-infected individuals, while CCL20 expression is blunted. Ex vivo, we showed that Th22 cells contribute to the reduction of CCL20 production by enterocytes through an IL-22- and IL-18-dependent mechanism. Th22 cells preferentially migrate via CCL20- rather than CCL28-mediated chemotaxis when both chemokines are available in the microenvironment. However, when the CCL20/CCL28 ratio drops, as in treated HIV-1-infected individuals, Th22 cells can migrate via the CCR10-CCL28 axis, as an alternative to CCR6-CCL20. This could explain the better reconstitution of gut Th22 compared with Th17 cells on antiretroviral therapy. Lastly, we assessed the relationships between the frequencies of gut Th17 and Th22 cells and inflammatory markers related to microbial translocation, and showed that Th22 cells do not compensate for the loss of Th17 cells in treated HIV-1-infected individuals.
Published: 2020

25. Evaluation of Anti-inflammatory, Anti-pyretic, Analgesic, and Hepatoprotective Properties of Terminalia macroptera

Author: Aïssata Camara, Geneviève Bourdy, Mohamed Haddad, Adama Denou, Mahamane Haidara, Rokia Sanogo, Agnès Aubouy, Korotoumou Traoré, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université des sciences, des techniques et des technologies de Bamako (USTTB), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), and Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako (USTTB)
Subjects: Combretaceae, biology, Traditional medicine, business.industry, medicine.drug_class, Analgesic, hepatoprotective, Terminalia macroptera, biology.organism_classification, Improved traditional medicines/Médicaments Traditionnels Améliorés, Anti-inflammatory, 3. Good health, Terpene, Phytochemical, medicine, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, medicinal plant antipyretic, Antipyretic, Medicinal plants, business, medicine.drug, anti-inflammatory
Abstract: In Mali, improved traditional medicines [“Médicaments Traditionnels Améliorés”] are prepared from traditionally used medicinal plants. Recently, the Department of Traditional Medicine has identified Terminalia macroptera Guill. & Perr. (Combretaceae) as a potential candidate for an improved traditional medicine. T. macroptera is a West African medicinal plant used in Mali against various health disorders, with more than 30 different indications mentioned by traditional healers, including hepatitis, gonorrhea, fever, pain relief, and various infectious diseases (Helicobacter pylori-associated diseases). To date, validation of most of the biological activities of has been mainly carried out in vitro, except for antimalarial activities. In this study, the potential anti-inflammatory, antipyretic, analgesic, and hepatoprotective properties of T. macroptera were investigated in different murine models. Administration of T. macroptera ethanolic root and leaf extracts in rats significantly reduced pyrexia, pain, inflammation, and hepatic marker enzymes such as alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, and alkaline phosphatase in the different murine models used (p
Published: 2020

26. Evaluation of six commercial kits for the serological diagnosis of Mediterranean visceral leishmaniasis

Author: Coralie L'Ollivier, Emilie Battery, Laurence Lachaud, Karim Aoun, Pascal Delaunay, Badre Eddine Lmimouni, Judith Fillaux, Christelle Pomares, Patrick Bastien, Charles Mary, Maude F. Lévêque, Biologie, Génétique et Pathologie des Pathogènes Eucaryotes (MIVEGEC-BioGEPPE), Pathogènes, Environnement, Santé Humaine (EPATH), Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Centre National de Référence des Leishmanioses [CHRU Montpellier] (CNR-L), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Université de Montpellier (UM), Laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Nice, Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Université Mohammed V de Rabat [Agdal] (UM5), Laboratoire de Parasitologie Médicale, Biotechnologies et Biomolécules (LR11IPT06), Institut Pasteur de Tunis, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Université de Tunis El Manar (UTM), Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes (VITROME), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA), Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection (IHU Marseille), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Centre National de Référence des Leishmanioses (LL & PB) received financial support from Santé Publique France (ministry of Health)., We are grateful to Patricia Gasq, Patrick Lami, Marie-Line Loiry for technical assistance and Nicolas Molinari for help in conception of the study., Université de Montpellier (UM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), University of Mohammed V, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service de Parasitologie et Mycologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], and CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Kala-azar, Leishmania IgG, RC955-962, Pathology and Laboratory Medicine, Serology, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Arctic medicine. Tropical medicine, Zoonoses, Medicine and Health Sciences, Mass Screening, Enzyme assays, Enzyme-linked immunoassays, Leishmania infantum, Child, Leishmaniasis, Protozoans, Aged, 80 and over, Immunoassay, Leishmania, education.field_of_study, Serodiagnosis, [SDV.MHEP.ME]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, biology, Mediterranean Region, Eukaryota, Middle Aged, 3. Good health, Morocco, Infectious Diseases, Bioassays and Physiological Analysis, Child, Preschool, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Leishmaniasis, Visceral, Female, France, Public aspects of medicine, RA1-1270, Research Article, Neglected Tropical Diseases, Adult, Tunisia, Adolescent, 030231 tropical medicine, Population, Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, Research and Analysis Methods, Sensitivity and Specificity, 03 medical and health sciences, Young Adult, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Diagnostic Medicine, parasitic diseases, medicine, Parasitic Diseases, Humans, Serologic Tests, [SDV.MP.PAR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, education, Immunoassays, Aged, Protozoan Infections, business.industry, Public Health, Environmental and Occupational Health, Organisms, Biology and Life Sciences, Infant, medicine.disease, biology.organism_classification, Serum samples, Tropical Diseases, Virology, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, Parasitic Protozoans, 030104 developmental biology, Visceral leishmaniasis, Immunologic Techniques, Reagent Kits, Diagnostic, business, Biochemical Analysis, Asymptomatic carrier
Abstract: Background Zoonotic visceral leishmaniasis (VL) is endemic in the Mediterranean basin. However, large-scale comparative analyses of the commercial kits for the serological diagnosis of this neglected disease are lacking. This study compared the performances of four enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) and two immunochromatographic tests (ICT) as screening tests for the serodiagnosis of human VL in the Mediterranean region. Methodology/Principal findings Serum samples from 319 patients living in France, Tunisia or Morocco were tested using two ICT (IT LEISH and TruQuick LEISH IgG/IgM Meridian) and four ELISA reagents (NovaLisa Leishmania infantum IgG, Bordier Leishmania infantum, Ridascreen Leishmania IgG, and Vircell Leishmania). The population with proven VL (n = 181) included 65 immunocompromised patients. Significantly higher percentages of false-negative results were obtained with all assays in immunocompromised patients, compared with the immunocompetent population. In the whole population, sensitivity and specificity ranged from 80.7% to 93.9% and from 95.7% to 100%, respectively. The maximum accuracy was observed with the Bordier and Vircell ELISA kits (96.2%), and the lowest accuracy with Ridascreen reagent (88.7%). New thresholds of positivity are proposed for the Bordier, Vircell and NovaLisa ELISA kits to achieve 95% sensitivity with the highest possible specificity. Western blot (WB), used as a confirmation method, showed 100% sensitivity and identified 10.1% of asymptomatic carriers among the control population from the South of France. Conclusions/Significance This is the first study that compared commercially available kits for VL serodiagnosis in the endemic region of the Mediterranean basin. It provides specific information about the tests’ performance to help clinicians and biologists to select the right assay for VL screening., Author summary Human visceral leishmaniasis (VL) is a neglected disease endemic in the Mediterranean region, caused by Leishmania infantum. Accurate VL diagnosis is critical for rapid and correct patient management. Various serological tests are used, including commercial kits that require qualifications with specific information about their performance. In this study, we compared the performance of six commercial kits, two immunochromatographic tests (ICT; IT LEISH and TruQuick LEISH IgG/IgM Meridian) and four enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA; NovaLisa Leishmania infantum IgG, Bordier Leishmania infantum, Ridascreen Leishmania IgG, and Vircell Leishmania), available in France and used as screening tests. The Bordier and Vircell ELISA reagents displayed the highest analytic performance compared with all the other kits. However, no test displayed 95% sensitivity at the thresholds recommended by the manufacturers. To reach this sensitivity value with the highest possible specificity, new thresholds are proposed for the Bordier, Vircell and NovaLisa ELISA reagents. Positive and negative results obtained with the six screening tests were confirmed by Western blot (100% sensitivity). Overall, this study presents a comparative analysis of commercially available kits for the serodiagnosis of human VL and provides additional information on the prevalence of asymptomatic carriers in the Mediterranean basin.
Published: 2020

27. New 8-Nitroquinolinone Derivative Displaying Submicromolar in Vitro Activities against Both Trypanosoma brucei and cruzi

Author: Pedron, Julien, Boudot, Clotilde, Brossas, Jean-Yves, Pinault, Emilie, Bourgeade-Delmas, Sandra, Sournia-Saquet, Alix, Boutet-Robinet, Elisa, Destere, Alexandre, Tronnet, Antoine, Bergé, Justine, Bonduelle, Colin, Deraeve, Céline, Pratviel, Geneviève, Stigliani, Jean-Luc, Paris, Luc, Mazier, Dominique, Corvaisier, Sophie, Since, Marc, Malzert-Fréon, Aurélie, Malzert-Freón, Aureĺie, Wyllie, Susan, Milne, Rachel, Fairlamb, Alan, Valentin, Alexis, Courtioux, Bertrand, Verhaeghe, Pierre, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neuroépidémiologie Tropicale (NET), CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Université de Limoges (UNILIM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT), Contaminants & Stress Cellulaire (ToxAlim-COMICS), ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Service de Pharmacologie, toxicologie et pharmacovigilance [CHU Limoges], CHU Limoges, Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Etudes et de Recherche sur le Médicament de Normandie (CERMN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), University of Dundee, Paul Sabatier University, Région Occitanie, Wellcome Trust (WT105021), Institut Pasteur de Lille, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), LCC-CNRS, Université de Toulouse, CNRS, UPS, Toulouse, France, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Laboratoire Hétérochimie Fondamentale et Appliquée (LHFA), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunité et Infection, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR113-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Department of Biochemistry, Medical Sciences Institute, Dundee University, Dundee, Grelier, Elisabeth, Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: Letter, Trypanosoma cruzi, Trypanosoma brucei brucei, Trypanosoma brucei, 01 natural sciences, Biochemistry, Drug Discovery, parasitic diseases, NTR1, [CHIM.COOR]Chemical Sciences/Coordination chemistry, redox potentials, biology, 010405 organic chemistry, Chemistry, 8-nitroquinolin-2(1H)-ones, Organic Chemistry, [CHIM.COOR] Chemical Sciences/Coordination chemistry, biology.organism_classification, In vitro, 0104 chemical sciences, 3. Good health, 010404 medicinal & biomolecular chemistry, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Pharmacophore
Abstract: International audience; An antikinetoplastid pharmacomodulation study was conducted at position 6 of the 8-nitroquinolin-2(1H)-one pharmacophore. Fifteen new derivatives were synthesized and evaluated in vitro against L. infantum, T. brucei brucei, and T. cruzi, in parallel with a cytotoxicity assay on the human HepG2 cell line. A potent and selective 6-bromo-substituted antitrypanosomal derivative 12 was revealed, presenting EC50 values of 12 and 500 nM on T. b. brucei trypomastigotes and T. cruzi amastigotes respectively, in comparison with four reference drugs (30 nM ≤ EC50 ≤ 13 μM). Moreover, compound 12 was not genotoxic in the comet assay and showed high in vitro microsomal stability (half life >40 min) as well as favorable pharmacokinetic behavior in the mouse after oral administration. Finally, molecule 12 (E° = −0.37 V/NHE) was shown to be bioactivated by type 1 nitroreductases, in both Leishmania and Trypanosoma, and appears to be a good candidate to search for novel antitrypanosomal lead compounds.
Published: 2020

28. Development of a near infrared protein nanoprobe targeting Thomsen-Friedenreich antigen for intraoperative detection of submillimeter nodules in an ovarian peritoneal carcinomatosis mouse model

Author: Muriel Golzio, Elisabeth Bellard, Sophie Chabot, Mathilde Coustets, Mélissa Prat, Marie-Pierre Rols, Laurent Paquereau, Gwenael Ferron, Vincent Ecochard, Caroline Ladurantie, Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut Claudius Regaud, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: [SDV.BIO]Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, Biophysics, Nanoprobe, Bioengineering, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 02 engineering and technology, Ovarian peritoneal carcinomatosis, Biomaterials, 03 medical and health sciences, Peritoneal cavity, Mice, Antigen, In vivo, Thomsen-friedenreich antigen, Carcinoma, medicine, Tumor Microenvironment, Protein nanoprobe, Animals, Humans, Antigens, Tumor-Associated, Carbohydrate, Peritoneal Neoplasms, 030304 developmental biology, Ovarian Neoplasms, 0303 health sciences, Tumor microenvironment, Thomsen-Friedenreich Antigen, business.industry, Nanocontainer, 021001 nanoscience & nanotechnology, medicine.disease, 3. Good health, Near infrared fluorescence, medicine.anatomical_structure, Mechanics of Materials, Ceramics and Composites, Cancer research, Cancer imaging, Female, Neoplasm Recurrence, Local, 0210 nano-technology, business
Abstract: International audience; The epithelial ovarian cancer is one of the most lethal gynecological malignancy due to its late diagnostic and many relapses observed after first line of treatment. Once diagnose, the most important prognostic factor is the completeness of cytoreductive surgery. To achieve this goal, surgeons have to pinpoint and remove nodules, especially the smallest nodules. Recent advances in fluorescence-guided surgery led us to develop a recombinant lectin as a nanoprobe for the microscopic detection of nodules in the peritoneal cavity of tumor-bearing mice. This lectin has an intrinsic specificity for a carcinoma-associated glycan biomarker, the Thomsen-Friedenreich antigen. In this study, after its labelling by a near infrared dye, we first demonstrated that this nanoprobe allowed indirect detection of nodules already implanted in the peritoneal cavity, through tumor microenvironment targeting. Secondly, in a protocol mimicking the scattering of cells during surgery, we obtained a direct and long-lasting detection of tumor cells in vivo. This lectin as already been described as a nanocontainer able to do targeted delivery of a therapeutic compound to carcinoma cells. Future developments will focus on the combination of the nanoprobe and nanocontainer aspects in an intraperitoneal nanotheranostic approach.
Published: 2020

29. Structural Characterization and Anti-infective Activity of 9,10-Seco-29-norcycloartane Glycosides Isolated from the Flowers of the Peruvian Medicinal Plant

Author: Geneviève Bourdy, Sandra Bourgeade-Delmas, Inés Castro, Nicolas Fabre, Chloé Gandini, Valérie Jullian, Nathalie Saffon, Denis Castillo, Michel Sauvain, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Laboratorios de Investigación y Desarrollo (LID), Universidad Peruana Cayetano Heredia (UPCH), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), and Institut de Chimie de Toulouse (ICT)
Subjects: food.ingredient, Plasmodium falciparum, Carbohydrates, Antiprotozoal Agents, Pharmaceutical Science, Cordia lutea, Flowers, Microbial Sensitivity Tests, 010402 general chemistry, medicine.disease_cause, Crystallography, X-Ray, 01 natural sciences, Analytical Chemistry, Mice, food, Drug Discovery, medicine, Anti infectives, [CHIM]Chemical Sciences, Animals, Glycosides, Cytotoxicity, Escherichia coli, Pharmacology, chemistry.chemical_classification, Cordia, Plants, Medicinal, Traditional medicine, Molecular Structure, 010405 organic chemistry, Pseudomonas aeruginosa, Spectrum Analysis, Organic Chemistry, Glycoside, Molecules, In vitro, Hydrocarbons, Carbon, 3. Good health, 0104 chemical sciences, Alkyls, Anti-Bacterial Agents, RAW 264.7 Cells, Complementary and alternative medicine, chemistry, Staphylococcus aureus, Molecular Medicine
Abstract: International audience; Six new secocycloartane glycosides were isolated from the ethanol extract of the flowers of Cordia lutea Lam. on the basis of bioassay-guided fractionation. Their structures were determined by the application of NMR and MS data analyses together with X-ray crystallographic analyses for compounds 1 and 2. Compounds 1-6 represent the first examples of 9,10-seco-29-norcycloartane glycosides. These compounds showed significant in vitro anti-Helicobacter pylori activity, and no activity against either Escherichia coli or Pseudomonas aeruginosa. Significant activity was observed for 5 and 6 against Staphylococcus aureus. All compounds displayed weak cytotoxicity against RAW 264.7 cells. The in vitro antileishmanial and antiplasmodial activities of 1-6 were also evaluated.
Published: 2019

30. Serological diagnosis of Toxoplasma gondii

Author: Pierre Marty, Isabelle Villena, Judith Fillaux, Aurélie Guigon, Loïc Simon, Christelle Pomares, Rose-Anne Lavergne, Odile Villard, Inserm U1065, Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service de Parasitologie et Mycologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Département de Radiologie [HCL, Lyon], Hospices civils de Lyon (HCL), Institut de Parasitologie et de Pathologie Tropicale (IPPTS), Université de Strasbourg (UNISTRA), Laboratoire de Parasitologie-Mycologie (LPM), IFR 53, Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-CHU Maison Blanche-UPRES EA 2070, Laboratoire de recherche en Hydrodynamique, Énergétique et Environnement Atmosphérique (LHEEA), École Centrale de Nantes (ECN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutiques (IP-TPT), Service de Santé des Armées-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Toxoplasma p35 Study Group, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Université Côte d'Azur (UCA), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université de Nantes (UN), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, and Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Service de Santé des Armées
Subjects: Male, [SDV]Life Sciences [q-bio], ved/biology.organism_classification_rank.species, Antibodies, Protozoan, Serology, Hammondia hammondi, 0302 clinical medicine, Child, Aged, 80 and over, 0303 health sciences, biology, Middle Aged, Neospora caninum, 3. Good health, Infectious Diseases, Child, Preschool, Female, Toxoplasma, Toxoplasmosis, Research Article, Adult, Adolescent, IgG, Veterinary (miscellaneous), 030231 tropical medicine, Toxoplasma gondii, Cross Reactions, lcsh:Infectious and parasitic diseases, 03 medical and health sciences, Young Adult, False-positive, Antigen, parasitic diseases, medicine, Humans, lcsh:RC109-216, False Positive Reactions, Serologic Tests, Aged, Pregnancy, Fetus, 030306 microbiology, ved/biology, Infant, medicine.disease, biology.organism_classification, Architect, Insect Science, Immunoglobulin G, Immunology, Animal Science and Zoology, Parasitology, Reagent Kits, Diagnostic
Abstract: Background: Primary infection byToxoplasma gondiiin pregnant women can result in serious outcomes for the foetus. A false-positive IgG result during pregnancy can lead to a misdiagnosis of past infection and to stopping preventive measures. We collected 189 sera with positive Architect®Toxo IgG assay (Abbott Laboratories) and negative IgG results with at least two other serological tests, in order to find an explanation for the suspected false-positive IgG results. We used therecomLine Toxoplasma IgG®immunoblot (Mikrogen Diagnostik) to search for specific antigenic reactivities of the sera, and the LDBio Toxo II IgG®immunoblot (LDBio Diagnostics) as a confirmatory test.Results: The bands GRA8 and/or GRA7 were positive for 148 samples (78.3%). GRA8 was the most frequent band, appearing in 133 patterns (70.4%), whereas GRA7 was present for 49 samples (25.9%). Of the 81 samples tested with LDBio®, 23 (28.4%) turned out to be positive. Of the 58 negative LDBio®tests (71.6%) (real false-positive Architect®IgG), 23 samples (39.6%) did not show either a GRA8 or p30 band byrecomLine®. Their false positivity with Architect®remains unexplained since Abbott uses these two recombinant antigens for their assay.Conclusions: The Architect®IgG false positivity forT. gondiiseems to be due to reactivity against GRA8 for the majority of the sera and GRA7 to a lesser extent. The hypothesis of past contact with parasites genetically close toT. gondiisuch asHammondia hammondiorNeospora caninumseems promising and should be assessed further.
Published: 2019

31. Hematological, biochemical and antioxidant indices variations in regular blood donors among Mediterranean regions

Author: Evgenia Lymperaki, Claudio Fozza, Agostino Satta, Eleni Vagdatli, Athanasios Lettas, Ioannis Tsamesidis, Polyxeni Nikza, Massimiliano Oggiano, Antonella Pantaleo, University of Sassari, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), International Hellenic University, ΓΕΝΙΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ ΝΑΟΥΣΑΣ = Naoussa General Hospital, Università degli Studi di Sassari = University of Sassari [Sassari] (UNISS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: Adult, Male, Biochemical indices, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, Physiology, Blood Donors, 030204 cardiovascular system & hematology, Health benefits, Antioxidants, Mediterranean population, Body iron, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, Increased iron, Regular blood donation, Humans, General hospital, education, Aged, education.field_of_study, medicine.diagnostic_test, Greece, business.industry, Mediterranean Region, Hematology, Middle Aged, 3. Good health, Antioxidant capacity, Italy, Female, Liver function, Lipid profile, business, 030215 immunology
Abstract: International audience; Background & objectives: One of the most important problems in Mediterranean regions is finding blood donors to overcome the high need of its population. Understanding the health benefits of blood donation frequency will activate more volunteers to donate. The aim of this study variations of hematological and biochemical indices in regular male and female donors from Greece and Italy METHODS: A cross-sectional study consisted of 350 voluntary blood donors (VDs)was conducted in two mediterranean Blood Banks, Greece and Italy. The first one from the General Hospital of Naousa, Greece on samples of 90 regular and 60 first-time blood donors. The second one from AOU Sassari, Sardinia, Italy on convenient samples of 100 first-time samples and 100 regular blood donors. Donors' particulars were obtained from blood bank records. The hematological and biochemical parameters were determined for all donors and Total Antioxidant Status (TAS) only for greek VDs.Results: High frequency blood donation of Greek VDs could be associated with evidence of reduction of body iron stores, reduced oxidative stress and improvement of liver function biomarkers in regular groups. Interestingly, Sardinian regular male VDs presented increased iron stores in compare with the first time VDs. In both Mediterranean populations (Greeks and Italians) the lipid profile of the female regular blood donors has been improved in compare with the first timers.Conclusion: Regular blood donation increases antioxidant capacity and affects positively the hematological parameters and biochemical biomarkers in donors. Gender plays an important role in relation to all hematological and biochemical parameters. Further studies in larger population should evaluate the beneficial-effect of blood donation and promote people to donate more frequent.
Published: 2019

32. Zoster after Cyclophosphamide for Systemic Lupus Erythematosus or Vasculitis: Incidence, Risk Factors, and Effect of Antiviral Prophylaxis

Author: David Ribes, Laurent Sailler, Guillaume Moulis, Laurent Alric, Antoine Huart, Grégoire Prévot, Hélène Derumeaux, Pierre Delobel, Catherine Mengelle, Camille Garnier, Daniel Adoue, Dominique Chauveau, Grégory Pugnet, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Centre de Référence du Sud Ouest des Maladies Rénales Rares, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital des Enfants, CHU Toulouse [Toulouse], Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de pneumologie [CHU Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Laboratoire de Virologie, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Service Pneumologie-Allergologie [CHU Toulouse], Pôle Clinique des Voies respiratoires [CHU Toulouse], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse]
Subjects: Adult, Male, Vasculitis, ANCA-ASSOCIATED VASCULITIS, medicine.medical_specialty, Cyclophosphamide, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, SYSTEMIC VASCULITIS, Antiviral Agents, Herpes Zoster, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Rheumatology, Risk Factors, Internal medicine, Epidemiology, EPIDEMIOLOGY, Humans, Lupus Erythematosus, Systemic, Immunology and Allergy, Medicine, 030212 general & internal medicine, Aged, Retrospective Studies, 030203 arthritis & rheumatology, business.industry, Postherpetic neuralgia, Incidence, Incidence (epidemiology), Retrospective cohort study, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS, Cohort, VALACYCLOVIR, Female, business, Immunosuppressive Agents, Systemic vasculitis, medicine.drug
Abstract: Objective.To assess the incidence and the risk factors for zoster in patients exposed to intravenous cyclophosphamide (CYC) for systemic vasculitis or systemic lupus erythematosus (SLE), as well as the protective effect of prophylaxis by valacyclovir (VCV).Methods.This retrospective study included all adults treated by intravenous CYC for SLE or systemic vasculitis between 2011 and 2015 at Toulouse University Hospital, France. Zoster occurrence was recorded using medical chart review, laboratory data, and patient interviews. Univariate Cox models were computed to assess the risk factors for zoster and the protective effect of prophylaxis by VCV.Results.The cohort consisted of 110 patients (81 systemic vasculitis and 29 SLE). During a mean followup of 3.4 years after CYC initiation, 10 cases of zoster occurred, leading to an overall incidence of 27.9/1000 patient-years (95% CI 15.2–50.6); it was 59.4/1000 patients (95% CI 27.5–123.6) during the year after CYC initiation. Four patients experienced persistent postherpetic neuralgia. Probable risk factors were lymphopenia < 500/µl at CYC initiation (HR 5.11, 95% CI 0.94–27.93) and female sex (HR 4.36, 95% CI 0.51–37.31). The incidence was higher in patients with SLE (HR as compared with systemic vasculitis patients = 2.68, 95% CI 0.54–13.26). None of the 19 patients exposed to VCV during the followup developed zoster.Conclusion.The incidence of zoster is high in systemic vasculitis and in patients with SLE exposed to intravenous CYC. CYC may favor postherpetic neuralgia. Prophylaxis by VCV should be considered, particularly in cases of lymphopenia < 500/µl at CYC initiation and during the year after.
Published: 2018

33. Extrahepatic cancers are the leading cause of death in patients achieving hepatitis B virus control or hepatitis C virus eradication

Author: Thong Dao, Pierre Nahon, Christos Christidis, Jean-Pierre Zarski, Pierre Attali, Valérie Bourcier, Ghassan Riachi, Victor de Ledinghen, Laurent Alric, Dominique Thabut, Claire Wartelle, Eric Nguyen-Khac, Patrick Marcellin, Carole Cagnot, Dominique Roulot, Christophe Pilette, Armand Abergel, Fabien Zoulim, Vincent Di Martino, Eric Letouzé, Richard Layese, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Frédéric Blanc, Christine Silvain, Ariane Mallat, Stanislas Pol, Denis Ouzan, Jean-Didier Grangé, Angela Sutton, Jean-Marie Péron, Brigitte Bernard-Chabert, Dominique Larrey, Albert Tran, David Zucman, Marc Bourlière, Etienne Audureau, Lawrence Serfaty, Manon Allaire, Paul Calès, Yannick Bacq, Dominique Guyader, Philippe Mathurin, Françoise Roudot-Thoraval, Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'hépatologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnault Tzanck, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pascal (IP), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Molecular virology and immunology – Physiopathology and therapeutic of chronic viral hepatitis (Team 18) (Inserm U955), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Tenon [AP-HP], Onxeo S.A., Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Hellenic Open University [Patras], Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Groupe de Recherche sur l'alcool et les pharmacodépendances - UMR INSERM_S 1247 (GRAP), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Foch [Suresnes], Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), ANRS (France Recherche Nord & sud Sida‐HIV Hépatites‐FRENCH)HECAM (Hepatocellular Carcinoma Multi‐Technological) Consortium, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], CHU Saint-Eloi, Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre d'investigation de la fibrose hépatique [CHU de Bordeaux] (Hôpital Haut-Lévêque ), Hôpital Haut-Lévêque [CHU de Bordeaux], Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), SIGMA Clermont, Hépatologie Gastro-Entérologie, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), UMR INSERM U955, École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Amiens-Picardie], Service de Médecine Interne [Hôpital Foch, Suresnes] (SMI), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], CHU Trousseau [APHP], and Univ Angers, Okina
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Databases, Factual, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.disease_cause, Gastroenterology, Cohort Studies, 0302 clinical medicine, Neoplasms, Prospective Studies, education.field_of_study, Hepatocellular / virology, Liver Neoplasms, Liver Neoplasms / epidemiology, Hepatitis C, Middle Aged, Hepatitis B, Prognosis, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Disease Progression, Female, Liver Cirrhosis / epidemiology, 030211 gastroenterology & hepatology, France, Databases Factual, Adult, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Hepatitis C virus, Antiviral Agents / therapeutic use, Population, Liver Neoplasms / pathology, Chronic / complications, Antiviral Agents, Risk Assessment, Article, Liver Cirrhosis / virology, 03 medical and health sciences, Hepatitis B, Chronic, Liver Cirrhosis / physiopathology, Internal medicine, medicine, Humans, education, Aged, Hepatitis B virus, Chronic / drug therapy, Neoplasms / pathology, Hepatology, business.industry, Carcinoma, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, Chronic / pathology, Survival Analysis, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatocellular / epidemiology, Liver Neoplasms / virology, Neoplasms / virology Prognosis, Carcinom, Standardized mortality ratio, Hepatocellular / pathology, Male Middle Aged Neoplasms / mortality, business
Abstract: Comment in Does cirrhosis associated with well controlled viral hepatitis confer a risk for extrahepatic cancer? Yang JD, Gores GJ. Hepatology. 2018 Oct;68(4):1217-1219. doi: 10.1002/hep.30063. Epub 2018 Jul 10.; International audience; Data on extrahepatic cancers (EHCs) in compensated viral cirrhosis are limited. The objective of the prospective multicenter Agence Nationale de Recherche sur le SIDA et les Hépatites virales CO12 CirVir cohort was to assess the occurrence of all clinical events in patients with compensated viral cirrhosis, including all types of cancer. Patients with the following inclusion criteria were enrolled in 35 French centers: (1) biopsy-proven hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) cirrhosis, (2) Child-Pugh A, or (3) absence of previous liver complications including primary liver cancer (PLC). Patients were followed up prospectively every 6 months. The standardized mortality ratio (SMR) was calculated according to age and gender using 5-year periods. The impact of sustained viral response (SVR) in HCV patients and maintained viral suppression in HBV patients were assessed using time-dependent analysis. A total of 1,671 patients were enrolled between 2006 and 2012 (median age, 54.9 years; men, 67.3%; HCV, 1,323; HBV, 317; HCV-HBV, 31). Metabolic features and excessive alcohol and tobacco consumption were recorded in 15.2%, 36.4%, and 56.4% of cases, respectively. After a median follow-up of 59.7 months, 227 PLCs were diagnosed (5-year cumulative incidence [CumI] 13.4%) and 93 patients developed EHC (14 patients with lymphoid or related tissue cancer and 79 with solid tissue cancer; 5-year EHC CumI, 5.9%). Compared to the general French population, patients were younger at cancer diagnosis, with significantly higher risk of EHC in HCV patients (SMR, 1.31; 95 confidence interval [CI], 1.04-1.64; P = 0.017) and after SVR (SMR = 1.57; 95% CI, 1.08-2.22; P = 0.013). EHC was the fourth leading cause of death in the whole cohort and the first in patients with viral control/eradication.CONCLUSION: Compared to the general French population, HCV cirrhosis is associated with a higher risk of EHC and the first cause of death in patients with viral cirrhosis who achieve virological control/eradication. (Hepatology 2018).
Published: 2018

34. Antiprotozoal properties of Indonesian medicinal plant extracts

Author: Lucie Paloque, Alexis Valentin, Arba Pramundita Ramadani, Hady Anshory Tamhid, Hugo Belda, Mustofa, Françoise Benoit-Vical, Jumina, Mahardika Agus Wijayanti, Jean-Michel Augereau, Masriani, Laboratoire de chimie de coordination (LCC), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Pharmacology and Therapy, Faculty of Medicine, Universitas Gadjah Mada, Universitas Gadjah Mada, Department of Pharmacy, Faculty of Science & Mathematics, Islamic University of Indonesia, Islamic University of Indonesia, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT), Department of Chemistry, Faculty of Mathematics and Natural Science, Gadjah Mada University, Department of Parasitology, Faculty of Medicine, Universitas Gadjah Mada, Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: 0301 basic medicine, Antiparasitic drugs, medicine.drug_class, Plasmodium falciparum, 030106 microbiology, [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, 01 natural sciences, 03 medical and health sciences, parasitic diseases, Botany, medicine, Pycnarrhena cauliflora, Babesia divergens, biology, Traditional medicine, Antiparasitic Drugs, Tithonia, biology.organism_classification, 3. Good health, 0104 chemical sciences, 010404 medicinal & biomolecular chemistry, Complementary and alternative medicine, Indonesia, Antiprotozoal, Leishmania infantum, Tinospora crispa
Abstract: International audience; Tithonia diversifolia, Cyclea barbata, Tinospora crispa, Arcangelisia flava, Pycnarrhena cauliflora are plants used in Indonesia for the traditional treatment of malaria. In the search for new antiparasitic drugs, the parts traditionally used of these 5 plants were extracted with ethanol and then fractionated with various solvents and evaluated in vitro against Plasmodium falciparum and also against Babesia divergens and Leishmania infantum. Seven crude plant extracts out of 25 tested displayed high antimalarial activities with IC50
Published: 2018

35. A Seven-Year Retrospective Study on the Surveillance of Hepatitis B in Laos

Author: Philavanh Sitbounlang, Eric Deharo, François Chassagne, Sengaloun Soundala, Phimpha Paboriboune, Stéphane Bertani, François-Xavier Babin, Thomas Vial, Davone Sengmanothong, Pascal Pineau, Paul Dény, Nicolas Steenkeste, Center of Infectiology Lao-Christophe Mérieux [Vientiane] (CILM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Fondation Mérieux, Université Paris 13 (UP13), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Organisation Nucléaire et Oncogenèse / Nuclear Organization and Oncogenesis, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Fondation Me ́rieux for providing nancial support and to medical sta and patients. Phimpha Paboriboune was sup- ported by CILM, IRD, Campus France, and Fondation Me ́rieux. Franc ̧ois Chassagne was supported by Fonda- tion pour la Recherche Me ́dicale (FDM20140731352), Paul Sabatier University of Toulouse, and the ird Cancer Plan of the French National Alliance for Life Sciences and Health (ENV201408), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), and Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: medicine.medical_specialty, Article Subject, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Internal medicine, Medicine, lcsh:RC799-869, Hepatology, business.industry, Incidence (epidemiology), [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Retrospective cohort study, Hepatitis B, medicine.disease, 3. Good health, Vaccination, Laos, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, lcsh:Diseases of the digestive system. Gastroenterology, 030211 gastroenterology & hepatology, Liver function, business, Liver cancer, Viral load, Research Article, Cohort study
Abstract: Objective. Lao PDR is one of the most highly endemic countries for hepatitis B in Asia and the second country for liver cancer incidence. Therefore, the follow-up of infected individuals through predictive serological markers is of utmost importance to monitor the progression of the pathology and take the decision on treatment. Methods. A retrospective-descriptive cohort study was conducted on 3,857 HBV-infected patients. Information about infection status (viral load, VL), liver function (aminotransferases), and treatments was recorded. Results. M/F sex ratio was 1.77 for a median age of 37. Patients under 37 displayed higher VL than older ones and men had higher VL than women. Initial VL ranged from 13 IU/mL. Median aminotransferase values were 45.5 U/L for ALAT and 44 U/L for ASAT, ranging from 2,000 U/L. Men had higher aminotransferase than women. Globally 20% of patients received treatment (mainly immunostimulant and reverse-transcriptase inhibitors); 11% had high levels of VL and liver enzymes, but only 2% of them were treated. Conclusion. Public health decisions should be taken urgently to rationalise vaccination and provide fair access to early diagnosis and treatment; otherwise the burden of HBV-associated diseases will be overwhelming for Laos in the near future.
Published: 2018

36. Baseline and Post-Treatment Hepatitis C NS5A Resistance in Relapsed Patients from a Multicentric Real-Life Cohort

Author: Philippe Halfon, Jacques Izopet, Pascale Trimoulet, Caroline Scholtes, Sofiane Mohamed, Denis Ouzan, Laurent Chiche, Victor de Ledinghen, Hacène Khiri, Marc Bourlière, M.A. Thelu, Sophie Metivier, Guillaume Penaranda, Anne Plauzolles, Laurent Alric, Vincent Leroy, Fabien Zoulim, Sylvie Larrat, Florence Abravanel, ALPHABIO - Laboratoire de biologie médicale, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075), Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de virologie et d'immunologie biologique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Service d'Hépatologie et de Gastroentérologie [Lyon], Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut de Recherche en Santé Digestive (IRSD ), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Hôpital Michallon, Institut Arnault Tzanck, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine interne [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Européen [Fondation Ambroise Paré - Marseille], Centre Hospitalier Universitaire de Lyon (CHU Lyon), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU Bordeaux [Bordeaux], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075 ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Laboratoire de Virologie [CHU Purpan, Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, DNA Mutational Analysis, Viral Nonstructural Proteins / genetics, Drug Resistance, Hepacivirus, Drug resistance, Viral Nonstructural Proteins, Virological response, Viral Nonstructural Proteins / antagonists & inhibitors, 0302 clinical medicine, Medicine, Pharmacology (medical), Viral, Treatment Failure, Hepatitis C, Viral Load, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, 3. Good health, [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biomolecules [q-bio.BM], Treatment Outcome, Infectious Diseases, Antiviral Agents / pharmacology, Cohort, Drug Therapy, Combination, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Viral load, Hepacivirus / genetics, medicine.medical_specialty, Genotype, Antiviral Agents / therapeutic use, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Pharmacotherapy, Drug Therapy, Internal medicine, Drug Resistance, Viral, Humans, NS5A, Pharmacology, business.industry, medicine.disease, 030104 developmental biology, Hepatitis C / virology, Hepacivirus / drug effects, Post treatment, Hepatitis C / drug therapy, business
Abstract: Background Recent data have suggested that failure to achieve sustained virological response with direct-acting antiviral therapy is usually due to relapse and is primarily associated with the emergence of resistance-associated substitutions. The aim of this study was to investigate the prevalence and characterization of non-structural-5A resistance-associated substitutions in patients infected with HCV genotypes 1, 3 and 4 treated by direct-acting antiviral therapy, including anti-non-structural-5A, and to characterize the pre-existing resistance-associated substitutions in subjects treated with anti-non-structural-5A inhibitors. Methods From January 2014 to March 2016, 2,995 patients infected with HCV genotypes 1, 3 and 4 were exposed to non-structural-5A inhibitors. Sequencing results at the time of virological failure were available for 61 patients; sequencing at baseline was available for 35 of these patients. Results Among the 35 patients with sequencing results available at baseline, 15 had no resistance-associated substitution, 16 had only one resistance-associated substitution, and 4 had more than one resistance-associated substitution. Resistance-associated substitutions were harbored in 57% of the sequences in the non-structural-5A region. Among the 61 patients sequenced at virological failure, 50 (82%) patients presented at least one resistance-associated substitutions inducing a high level of resistance to non-structural-5A inhibitors (>10-fold resistance). Conclusions This pooled analysis suggests that non-structural-5A resistance-associated substitutions screening should be recommended when considering retreatment with a non-structural-5A inhibitor regimen in patients who have previously experienced failed non-structural-5A treatment.
Published: 2017

37. Time before anti-Toxoplasma IgG seroconversion detection by 7 commercial assays in French pregnant women

Author: Xavier Iriart, Catherine Armengol, Judith Fillaux, Antoine Berry, Pamela Chauvin, Christine Roques-Malecaze, Sophie Cassaing, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: Adult, 0301 basic medicine, Microbiology (medical), Time Factors, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030106 microbiology, Antibodies, Protozoan, Toxoplasma gondii, Immunoblot, 03 medical and health sciences, Pregnancy, medicine, Humans, Pregnancy Complications, Infectious, Immunodiagnosis, Seroconversion, Automation, Laboratory, biology, Diagnostic Tests, Routine, business.industry, General Medicine, medicine.disease, biology.organism_classification, Virology, 3. Good health, Infectious Diseases, Immunoglobulin G, Immunology, Female, France, Reagent Kits, Diagnostic, Automated tests, business, Toxoplasma, Toxoplasmosis
Abstract: International audience; We assessed the ability to early detect a toxoplasmic seroconversion between 1 immunoblot (LDBIO II®) and 6 automated assays (TGS TA®, Architect®, Vidas II®, Liaison II®, Platelia®, and Elecsys®), comparing the time before anti-Toxoplasma gondii IgG detection during infection in pregnant women. From 2007 to 2015, 620 sera of 269 women were included. The median durations before positive IgG detection with Vidas II®, Liaison II®, Platelia®, and Elecsys® were significantly longer than Architect® with differential times from 11 to 28days (P
Published: 2017

38. Hepatitis E Virus Infects Neurons and Brains

Author: Qiuwei Pan, Femke M.S. de Vrij, Laurent Alric, Ane C Ayo-Martin, Yijin Wang, Eleonora Aronica, Jeroen J.J. van Eijk, Wanlu Cao, Manzhi Zhao, Xinying Zhou, Maikel P. Peppelenbosch, Wenshi Wang, Nassim Kamar, Fen Huang, Bart C. Jacobs, Mark van der Kroeg, Yuebang Yin, Zhanmin Lin, Harry R. Dalton, Chris I. De Zeeuw, Jean-Marie Peron, Robert A. de Man, Lei Xu, Herold J. Metselaar, Steven A. Kushner, Dave Sprengers, Erasmus University Medical Center [Rotterdam] (Erasmus MC), Kunming University of Science and Technology (KMUST), Département de Gastroentérologie, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Jeroen Bosch Ziekenhuis, Department of Pathology [Amsterdam, the Netherlands], Academic Medical Center - Academisch Medisch Centrum [Amsterdam] (AMC), University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA)-University of Amsterdam [Amsterdam] (UvA), Netherlands Institute for Neuroscience (NIN), Royal Netherlands Academy of Arts and Sciences (KNAW), Royal Cornwall Hospital, University of Exeter, Gastroenterology & Hepatology, Neurosciences, Psychiatry, Immunology, Neurology, ANS - Cellular & Molecular Mechanisms, Pathology, APH - Mental Health, APH - Aging & Later Life, Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)
Subjects: 0301 basic medicine, viruses, [SDV]Life Sciences [q-bio], Alpha interferon, hepatitis E virus, Biology, medicine.disease_cause, Virus, cerebrospinal fluid, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Hepatitis E virus, SDG 3 - Good Health and Well-being, peripheral nervous system, medicine, Journal Article, Immunology and Allergy, Viral shedding, Hepatitis, Ribavirin, virus diseases, Hepatitis E, medicine.disease, central nervous system, Virology, digestive system diseases, 3. Good health, 030104 developmental biology, Infectious Diseases, chemistry, Viral replication
Abstract: International audience; Hepatitis E virus (HEV), as a hepatotropic virus, is supposed to exclusively infect the liver and only cause hepatitis. However, a broad range of extrahepatic manifestations (in particular, idiopathic neurological disorders) have been recently reported in association with its infection. In this study, we have demonstrated that various human neural cell lines (embryonic stem cell-derived neural lineage cells) induced pluripotent stem cell-derived human neurons and primary mouse neurons are highly susceptible to HEV infection. Treatment with interferon-α or ribavirin, the off-label antiviral drugs for chronic hepatitis E, exerted potent antiviral activities against HEV infection in neural cells. More importantly, in mice and monkey peripherally inoculated with HEV particles, viral RNA and protein were detected in brain tissues. Finally, patients with HEV-associated neurological disorders shed the virus into cerebrospinal fluid, indicating a direct infection of their nervous system. Thus, HEV is neurotropic in vitro, and in mice, monkeys, and possibly humans. These results challenge the dogma of HEV as a pure hepatotropic virus and suggest that HEV infection should be considered in the differential diagnosis of idiopathic neurological disorders.
Published: 2017

39. Exploring the scope of new arylamino alcohol derivatives: Synthesis, antimalarial evaluation, toxicological studies, and target exploration

Author: Giovanny Garavito, Ben M. Dunn, Silvia Galiano, David W. Wright, Miguel Quiliano, Eric Deharo, Adriana Pabón, Nathan E. Goldfarb, Adela López de Cerain, Ignacio Aldana, Adela Mendoza, Isabelle Fabing, Kim Y. Fong, Ariane Vettorazzi, Silvia Pérez-Silanes, Universidad Pública de Navarra [Espagne] = Public University of Navarra (UPNA), Vanderbilt University [Nashville], Universidad de Antioquia = University of Antioquia [Medellín, Colombia], University of Florida [Gainesville] (UF), Southern California University of Health Sciences, Synthèse et Physico-Chimie de Molécules d'Intérêt Biologique (SPCMIB), Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Universidad Nacional de Colombia [Bogotà] (UNAL), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Southern California University of Health Sciences (SCU), Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: 0301 basic medicine, Hemozoin inhibition, Antimalarial, [CHIM.THER]Chemical Sciences/Medicinal Chemistry, Parasitemia, Pharmacology, medicine.disease_cause, 01 natural sciences, Antiplasmodial, Mice, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Mannich reaction, Pharmacology (medical), Malaria, Falciparum, biology, Chemistry, Regular Article, Amino Alcohols, Arylamino alcohol, 3. Good health, Treatment Outcome, Infectious Diseases, Biochemistry, Pharmacophore, Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions, In silico, Plasmodium falciparum, lcsh:Infectious and parasitic diseases, Plasmepsin II enzyme, Antimalarials, Inhibitory Concentration 50, Structure-Activity Relationship, 03 medical and health sciences, [SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication, In vivo, medicine, Animals, Potency, lcsh:RC109-216, IC50, biology.organism_classification, medicine.disease, Survival Analysis, 0104 chemical sciences, Disease Models, Animal, 010404 medicinal & biomolecular chemistry, 030104 developmental biology, Parasitology, Genotoxicity
Abstract: Synthesis of new 1-aryl-3-substituted propanol derivatives followed by structure-activity relationship, in silico drug-likeness, cytotoxicity, genotoxicity, in silico metabolism, in silico pharmacophore modeling, and in vivo studies led to the identification of compounds 22 and 23 with significant in vitro antiplasmodial activity against drug sensitive (D6 IC50 ≤ 0.19 μM) and multidrug resistant (FCR-3 IC50 ≤ 0.40 μM and C235 IC50 ≤ 0.28 μM) strains of Plasmodium falciparum. Adequate selectivity index and absence of genotoxicity was also observed. Notably, compound 22 displays excellent parasitemia reduction (98 ± 1%), and complete cure with all treated mice surviving through the entire period with no signs of toxicity. One important factor is the agreement between in vitro potency and in vivo studies. Target exploration was performed; this chemotype series exhibits an alternative antimalarial mechanism., Graphical abstract Image 1, Highlights • New aryl-substituted propanol derivatives (APD) show promising antimalarial activity. • γ-amino alcohol moiety is significant antimalarial chemotype. • Compound 22 displays excellent in vivo parasitemia reduction (98%) and complete cure. • APD are active against drug sensitive and multidrug resistant strains.
Published: 2016

40. On hepatocellular carcinoma in South America and early-age onset of the disease

Author: Eric Deharo, Pascal Pineau, Eloy Ruiz, Stéphane Bertani, Organisation Nucléaire et Oncogenèse / Nuclear Organization and Oncogenesis, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas [Lima, Pérou] (INEN), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), This work was supported by the French National Alliance for Life Sciences and Health [grant number ENV201408], the French National League Against Cancer, Paris, France, and the French National Research Institute for Sustainable Development, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), CCSD, Accord Elsevier, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: Adult, Male, Cancer risk factor, Pediatrics, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Disease, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.PED] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Epidemiology, Peru, medicine, Hepatitis B virus HBV, Humans, East Asia, Hepatitis B virus (HBV), Age of Onset, [SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MHEP.PED]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pediatrics, Low- and middle-income countries, Hepatology, Indigenous people, business.industry, Liver Neoplasms, Gastroenterology, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Middle Aged, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, digestive system diseases, 3. Good health, Low and middle income countries, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, Liver cancer, business, Global health transition
Abstract: International audience; Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most predominant tumor types worldwide, being particularly prevalent in sub-Saharan Africa and East Asia. However, HCC is inexplicably underreported in South America, despite unsettling clinical epidemiological trends of the disease on this continent. Here, we review the current knowledge on HCC presentation in Peru. We emphasize the well-documented occurrence of an early-age nosological form of the disease in Andean descent populations. We further discuss the reasons for such HCC clinical presentation, as well as the implications for liver cancer screening, management, and prevention.
Published: 2019

41. Tumor cells educate mesenchymal stromal cells to release chemoprotective and immunomodulatory factors

Author: Alejandra Martinez, Renaud Mével, Jean-Pierre Delord, Lise Lefèvre, Muriel Golzio, Eliane Mery, Marie-Véronique Joubert, Kimberley Coulson, Agnès Coste, Gwenael Ferron, Mélissa Prat, Hélène Leray, Benoît Thibault, Léa Lemaitre, Bettina Couderc, Augustin Le Naour, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutiques (IP-TPT), Service de Santé des Armées-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut Claudius Regaud. Department of pathology, Group of Intelligent and Cooperative Systems / Education,Media, Informatics and Culture (GSIC/EMIC), Universidad de Valladolid [Valladolid] (UVa), Institut Claudius Regaud, CRLCC Institut Claudius Regaud, Institut de génétique et biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC), Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Faculté des Sciences Pharmaceutiques, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: ovarian adenocarcinoma, Chemokine, Biopsy, chemokines, Cell Communication, Mice, Ovarian tumor, 0302 clinical medicine, Neoplasms, Tumor Microenvironment, CXC chemokine receptors, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Ovarian Neoplasms, 0303 health sciences, biology, Chemistry, chemoresistance, Cell Differentiation, General Medicine, 3. Good health, CXCL2, 030220 oncology & carcinogenesis, Cytokines, Female, mesenchymal stromal cells, Antineoplastic Agents, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Models, Biological, Article, Immunomodulation, 03 medical and health sciences, Cell Line, Tumor, Genetics, Animals, Humans, Immunologic Factors, Interleukin 8, Molecular Biology, 030304 developmental biology, Receptors, CXCR, Gene Expression Profiling, Macrophages, Mesenchymal stem cell, Computational Biology, Mesenchymal Stem Cells, Cell Biology, Editor's Choice, Disease Models, Animal, Drug Resistance, Neoplasm, Tumor progression, Cancer cell, biology.protein, Cancer research, Biomarkers
Abstract: Factors released by surrounding cells such as cancer-associated mesenchymal stromal cells (CA-MSCs) are involved in tumor progression and chemoresistance. In this study, we characterize the mechanisms by which naïve mesenchymal stromal cells (MSCs) can acquire a CA-MSCs phenotype. Ovarian tumor cells trigger the transformation of MSCs to CA-MSCs by expressing pro-tumoral genes implicated in the chemoresistance of cancer cells, resulting in the secretion of high levels of CXC chemokine receptors 1 and 2 (CXCR1/2) ligands such as chemokine (C-X-C motif) ligand 1 (CXCL1), CXCL2, and interleukin 8 (IL-8). CXCR1/2 ligands can also inhibit the immune response against ovarian tumor cells. Indeed, through their released factors, CA-MSCs promote the differentiation of monocytes towards M2 macrophages, which favors tumor progression. When CXCR1/2 receptors are inhibited, these CA-MSC-activated macrophages lose their M2 properties and acquire an anti-tumoral phenotype. Both ex vivo and in vivo, we used a CXCR1/2 inhibitor to sensitize ovarian tumor cells to carboplatin and circumvent the pro-tumoral effects of CA-MSCs. Since high concentrations of CXCR1/2 ligands in patients’ blood are associated with chemoresistance, CXCR1/2 inhibition could be a potential therapeutic strategy to revert carboplatin resistance.
Published: 2019

42. Ribavirin for Chronic Hepatitis E Virus Infection in Ibrutinib-Exposed Patients

Author: Jacques Izopet, Loic Ysebaert, Laurent Alric, Caroline Protin, Suzanne Tavitian, Guillaume Martin-Blondel, Lucie Oberic, Florence Abravanel, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), ANR-11-PHUC-0001,CAPTOR,Cancer et Pharmacologie : Projet de Toulouse-Oncopole et de sa Région(2011), Pagès, Nathalie, Pôle hospitalier Universitaire Cancer (PHUC) - Cancer et Pharmacologie : Projet de Toulouse-Oncopole et de sa Région - - CAPTOR2011 - ANR-11-PHUC-0001 - PHUC - VALID, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.drug_class, ribavirin, viruses, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030106 microbiology, hepatitis E virus, Virus diseases, medicine.disease_cause, Tyrosine-kinase inhibitor, Virus, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Hepatitis E virus, ibrutinib, Medicine, Chronic hepatitis E, hematological malignancies, business.industry, immuno-deficiency, Ribavirin, Brief Report, medicine.disease, Virology, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, Infectious Diseases, Oncology, chemistry, Ibrutinib, business, Viral hepatitis
Abstract: Ibrutinib is an oral first-in-class Bruton’s tyrosine kinase inhibitor approved for the therapy of various B-cell lymphoid malignancies. Among ibrutinib-related infections, viral hepatitis are poorly described. We report our single-center experience with 4 cases of chronic hepatitis E virus infection and their management with ribavirin.
Published: 2019

43. Performance of seven commercial automated assays for the detection of low levels of anti-Toxoplasma IgG in French immunocompromised patients

Author: Tiphaine Douet, Catherine Armengol, Pamela Chauvin, Judith Fillaux, Antoine Berry, Xavier Iriart, Sophie Cassaing, Eléna Charpentier, Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Comminges Pyrénées (CHCP), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Service de Parasitologie et Mycologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), ESIM - Déterminants Sociaux de la Santé et du Recours aux Soins (DS3), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de Parasitologie-Mycologie [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Bordeaux [Bordeaux], Unité de Nutrition Humaine (UNH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: Adult, Male, Veterinary (miscellaneous), [SDV]Life Sciences [q-bio], Toxoplasma gondii, Antibodies, Protozoan, Biology, IgG low level, Sensitivity and Specificity, lcsh:Infectious and parasitic diseases, Serology, 03 medical and health sciences, Immunocompromised Host, Young Adult, medicine, Humans, Mass Screening, lcsh:RC109-216, In patient, Serologic Tests, Immunodiagnosis, Mass screening, 030304 developmental biology, Automation, Laboratory, 0303 health sciences, 030306 microbiology, Middle Aged, medicine.disease, biology.organism_classification, Toxoplasmosis, 3. Good health, Titer, Infectious Diseases, Insect Science, Immunoglobulin G, Immunology, biology.protein, Animal Science and Zoology, Parasitology, Female, Enzyme immunoassays, Automated tests, Reagent Kits, Diagnostic, Antibody, Toxoplasma, Research Article
Abstract: International audience; Background: Immunocompromised patients are at high risk for the development of severe toxoplasmosis from tissue cyst reactivation, the most frequently, or from recently acquired acute infections. Knowledge of serologic status is therefore crucial. Screening for toxoplasmosis is sometimes performed while patients are already immunocompromised and have a low or even undetectable IgG titer by routine automated enzyme immunoassays. The aim of this study was to assess the sensitivity and specificity of seven reagents for the detection of low levels of IgG. Sera from 354 patients were collected and analysed. Results: Elecsys® offered the best analytic performances, superior to those of Architect® and Platelia®, which were superior to those of Access II® and TGS TA®. Vidas II® and Liaison II® reagents exhibited poor analytical performances in this cohort. For Elecsys®, Platelia® and Architect®, new thresholds for the grey zone and positive zone have been defined to improve the sensitivity of these reagents while maintaining excellent specificity. Conclusions: Commercialized assays for toxoplasmosis screening are not suitable for IgG low-level detection in patients without adapting the supplier thresholds to avoid false negative results and risk generalized toxoplasmosis.; Contexte : Les patients immunodéprimés courent un risque élevé de développer une toxoplasmose grave résultant de la réactivation de kystes tissulaires, le plus souvent, ou d’infections aiguës récemment contractées. La connaissance du statut sérologique est donc cruciale. Le dépistage de la toxoplasmose est parfois effectué chez des patients déjà immunodéprimés et dont le titre en IgG est faible, voire indétectable, par les immunoessais enzymatiques automatisés de routine. Le but de cette étude était d’évaluer la sensibilité et la spécificité de sept réactifs pour la détection de faibles taux d’IgG. Les sérums de 354 patients ont été recueillis et analysés. Résultats : Elecsys® offre les meilleures performances analytiques, supérieures à celles d’Architect® et de Platelia®, supérieures à celles d’Access II® et de TGS TA®. Les réactifs Vidas II® et Liaison II® ont présenté des performances analytiques médiocres dans cette cohorte. Pour Elecsys®, Platelia® et Architect®, de nouveaux seuils pour la zone grise et la zone positive ont été définis pour améliorer la sensibilité de ces réactifs tout en maintenant une excellente spécificité. Conclusions : Les tests commercialisés pour le dépistage de la toxoplasmose ne conviennent pas à la détection de faibles taux d’IgG chez les patients sans adaptation des seuils des fournisseurs pour éviter les résultats faux négatifs et le risque de toxoplasmose généralisée.
Published: 2019

44. Direct‐Acting Antivirals in Hepatitis C Virus‐Associated Diffuse Large B‐cell Lymphomas

Author: Maria Grazia Rumi, Laurent Alric, Francesco Passamonti, Dario Marino, Virginia Valeria Ferretti, Isabel Cano, Michele Merli, Manuel Gotti, Roberta Sciarra, Maria Chiara Tisi, Paolo Grossi, Véronique Loustaud-Ratti, Angela Ferrari, Alice Di Rocco, Carlo Visco, Maria Goldaniga, Chiara Rusconi, Emanuele Cencini, F. Benanti, Antonello Sica, Massimo Gentile, Marco Frigeni, Luca Arcaini, Lucia Farina, Francesco Piazza, Annalisa Arcari, Valentina Zuccaro, Lara Mannelli, Caroline Besson, Mario Pirisi, Universitá degli Studi dell’Insubria = University of Insubria [Varese] (Uninsubria), Università degli Studi di Pavia = University of Pavia (UNIPV), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Ospedale San Bortolo, Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Azienda Ospedaliera Careggi, Università degli Studi di Roma 'La Sapienza' = Sapienza University [Rome] (UNIROMA), Azienda Unita` Sanitaria Locale, Azienda Unita` Sanitaria Locale, La Spezia, IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori [Milano], University of Piemonte Orientale, Partenaires INRAE, Università degli Studi di Padova = University of Padua (Unipd), Université de Limoges (UNILIM), Azienda Unità Sanitaria Locale di Bologna (AUSL), Veneto Institute of Oncology, IOV - IRCCS, Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico, Ospedale Niguarda Ca' Granda Hospital, Università degli Studi di Siena = University of Siena (UNISI), University of Catania [Italy], Università degli Studi di Milano = University of Milan (UNIMI), Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Service d’Hématologie et d’Oncologie, Centre Hospitalier de Versailles, Le Chesnay, France, Pagès, Nathalie, University of Insubria, Varese, University of Pavia, Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Università degli Studi di Roma 'La Sapienza' = Sapienza University [Rome], University of Padova [Padova, Italy], University of Siena (University of Siena), University of Milan, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: Male, Cancer Research, Sofosbuvir, Diffuse large B‐cell lymphoma, Hematologic Malignancies, [SDV]Life Sciences [q-bio], Direct‐acting antivirals, Hepatitis C virus, R‐CHOP, Hepacivirus, Direct-acting antivirals, Gastroenterology, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, 030212 general & internal medicine, Aged, 80 and over, Dasabuvir, Incidence, Hepatitis C, Diffuse large B-cell lymphoma, Middle Aged, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, Italy, Oncology, Vincristine, R-CHOP, 030220 oncology & carcinogenesis, Rituximab, Female, Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse, medicine.drug, Ledipasvir, Adult, medicine.medical_specialty, Antiviral Agents, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Progression-free survival, Cyclophosphamide, Aged, Retrospective Studies, business.industry, Ribavirin, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, chemistry, Paritaprevir, Doxorubicin, Prednisone, business
Abstract: International audience; Background: International guidelines suggest hepatitis C virus (HCV) eradication by direct-acting antivirals (DAAs) after first-line immunochemotherapy (I-CT) in patients with HCV-positive diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), although limited experiences substantiate this recommendation. Moreover, only a few data concerning concurrent administration of DAAs with I-CT have been reported.Subjects, materials, and methods: We analyzed hematological and virological outcome and survival of 47 consecutive patients with HCV-positive DLBCL treated at 23 Italian and French centers with DAAs either concurrently (concurrent cohort [ConC]: n = 9) or subsequently (sequential cohort [SeqC]: n = 38) to first-line I-CT (mainly rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone [R-CHOP]-like).Results: Median age was 61 years, 89% of patients had stage III/IV, and 25% presented evidence of cirrhosis. Genotype was 1 in 56% and 2 in 34% of cases. Overall, 46 of 47 patients obtained complete response to I-CT. All patients received appropriate DAAs according to genotype, mainly sofosbuvir-based regimens (n = 45). Overall, 45 patients (96%) achieved sustained virological response, 8 of 9 in ConC and 37 of 38 in SeqC. DAAs were well tolerated, with only 11 patients experiencing grade 1-2 adverse events. Twenty-three patients experienced hepatic toxicity (grade 3-4 in seven) following I-CT in SeqC, compared to only one patient in ConC. At a median follow-up of 2.8 years, two patients died (2-year overall survival, 97.4%) and three progressed (2-year progression-free survival, 93.1%).Conclusion: Excellent outcome of this cohort of HCV-positive DLBCL suggests benefit of HCV eradication by DAAs either after or during I-CT. Moreover, concurrent DAAs and R-CHOP administration appeared feasible, effective, and ideally preferable to deferred administration of DAAs for the prevention of hepatic toxicity.Implications for practice: Hepatitis C virus (HCV)-associated diffuse large B-cell lymphomas (DLBCLs) represent a great therapeutic challenge, especially in terms of hepatic toxicity during immune-chemotherapy (I-CT) and long-term hepatic complications. The advent of highly effective and toxicity-free direct-acting antivirals (DAAs) created an exciting opportunity to easily eradicate HCV shortly after or in concomitance with first-line immunochemotherapy (usually R-CHOP). This retrospective international study reports the real-life use of the combination of these two therapeutic modalities either in the concurrent or sequential approach (DAAs after I-CT) in 47 patients. The favorable reported results on long-term outcome seem to support the eradication of HCV with DAAs in all patients with HCV-positive DLBCL. Moreover, the results from the concurrent approach were effective and safe and displayed an advantage in preventing hepatic toxicity during I-CT.
Published: 2019

45. Increased CXCR3+ T Cells Impairs Recruitment of T-Helper Type 17 Cells via Interferon γ and Interleukin 18 in the Small Intestine Mucosa During Treated HIV-1 Infection

Author: Nicolas Carrere, Jacques Izopet, Bertrand Suc, Claire Loiseau, Michelle Cazabat, Pierre Delobel, Mary Requena, Manon Nayrac, Laurent Alric, M Mavigner, A L Iscache, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Emory University School of Medicine, Emory University [Atlanta, GA], Université de Toulouse (UT), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS) and Sidaction, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Pagès, Nathalie, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Subjects: CD4-Positive T-Lymphocytes, 0301 basic medicine, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: Anti-Retroviral Agents / therapeutic use, HIV Infections, CD8-Positive T-Lymphocytes, CXCR3, Chemokine CXCL9, Th1, 0302 clinical medicine, Cell Movement, MESH: Interferon-gamma / metabolism, MESH: HIV Infections / metabolism, Intestine, Small, MESH: Receptors, CXCR3 / metabolism, Immunology and Allergy, Intestinal Mucosa, IFN-γ, MESH: Cell Movement, Chemistry, MESH: Interleukin-18 / metabolism, Interleukin-18, MESH: Chemokine CXCL10 / metabolism, MESH: CD8-Positive T-Lymphocytes / metabolism, hemic and immune systems, MESH: Intestine, Small / metabolism, MESH: Chemokine CXCL11 / metabolism, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Infectious Diseases, Cytokine, medicine.anatomical_structure, Anti-Retroviral Agents, Chemokines, CC, Cytokines, CXCL9, gut, 030211 gastroenterology & hepatology, Interleukin 18, MESH: Intestinal Mucosa / metabolism, IL-18, MESH: Chemokine CXCL9, Receptors, CXCR3, MESH: Th17 Cells / metabolism, MESH: Chemokines, CC / metabolism, MESH: Chemokine CCL20 / metabolism, chemical and pharmacologic phenomena, Interferon-gamma, 03 medical and health sciences, MESH: CD4-Positive T-Lymphocytes / metabolism, medicine, Humans, Chemokine CCL20, MESH: Humans, MESH: Cytokines / metabolism, CD8, MESH: HIV Infections / therapy, MESH: Th1 Cells / metabolism, Th1 Cells, Molecular biology, Small intestine, Chemokine CXCL11, Chemokine CXCL10, CCL20, 030104 developmental biology, HIV-1, Th17 Cells, CCL25
Abstract: The restoration of CD4+ T cells, especially T-helper type 17 (Th17) cells, remains incomplete in the gut mucosa of most human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)–infected individuals despite sustained antiretroviral therapy (ART). Herein, we report an increase in the absolute number of CXCR3+ T cells in the duodenal mucosa during ART. The frequencies of Th1 and CXCR3+ CD8+ T cells were increased and negatively correlated with CCL20 and CCL25 expression in the mucosa. In ex vivo analyses, we showed that interferon γ, the main cytokine produced by Th1 and effector CD8+ T cells, downregulates the expression of CCL20 and CCL25 by small intestine enterocytes, while it increases the expression of CXCL9/10/11, the ligands of CXCR3. Interleukin 18, a pro-Th1 cytokine produced by enterocytes, also contributes to the downregulation of CCL20 expression and increases interferon γ production by Th1 cells. This could perpetuate an amplification loop for CXCR3-driven Th1 and effector CD8+ T cells recruitment to the gut, while impairing Th17 cells homing through the CCR6-CCL20 axis in treated HIV-1–infected individuals.
Published: 2019

46. Capillary electrophoresis/visible‐LED induced fluorescence of tryptophan: What's new?

Author: Fabrice Collin, Lucie Perquis, Alix Poinso, Véréna Poinsot, Hai Yen Ta, Varravaddheay Ong-Meang, François Couderc, Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris - Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Université Paris sciences et lettres (PSL), Centre de Biologie pour la Gestion des Populations (UMR CBGP), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Université de Montpellier (UM)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Interactions moléculaires et réactivité chimique et photochimique (IMRCP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Paris- Chimie ParisTech-PSL (ENSCP), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Institut Ecologie et Environnement (INEE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Fédération de Recherche Fluides, Energie, Réacteurs, Matériaux et Transferts (FERMAT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), BIBAC - Chimie analytique et interactions biomolécules - matière molle biomimétique (BIBAC), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP)
Subjects: Decarboxylation, Clinical Biochemistry, 02 engineering and technology, Mass spectrometry, 01 natural sciences, Biochemistry, Benzoates, Analytical Chemistry, chemistry.chemical_compound, Capillary electrophoresis, Leucine, Tandem Mass Spectrometry, [CHIM.ANAL]Chemical Sciences/Analytical chemistry, [CHIM]Chemical Sciences, Carboxylate, Derivatization, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Fluorescent Dyes, Chromatography, 010401 analytical chemistry, Tryptophan, Electrophoresis, Capillary, Stereoisomerism, 021001 nanoscience & nanotechnology, Fluorescence, 0104 chemical sciences, 3. Good health, Spectrometry, Fluorescence, chemistry, Quinolines, Isoleucine, 0210 nano-technology
Abstract: Tryptophane (Trp) labelled by 3-(4-carboxybenzoyl)-2-quinolinecarboxaldehyde (CBQCA) is very difficult to identify using CE and fluorescence detection (480 nm). Why in this article some mass spectrometry experiments show that Trp is really labelled by CBQCA as Leucine (Leu)? If the maximum of UV absorption (λmax ) is the same between Leu-CBQCA and Trp-CBQCA, the molar extinction coefficient is around 2 fold higher for Trp-CBQCA. The fluorescence of the Leu-CBQCA derivative is 50 times more important than for Trp-CBQCA. The addition of 7.5 mM of β-cyclodextrin (β-CD) was found to be a good mean to improve 2.1 fold the sensitivity of the Trp-CBQCA fluorescence. Using a buffer containing SDS and β-CD in CE, a LOD of 0.7 µM of L-Trp can be reached and the ratio of the intensities between Leu, Isoleucine, Valine, Trp is 100, 21, 15, 1. Negative ESI/ MS and MS/MS of the labeled amino acids show that a loss of the carboxylate function takes place. In the presence of two enantiomers of Trp-CBQCA, we have shown that this decarboxylation is not due to the derivatization process in the solution but rather occurs in the source of the mass spectrometer.
Published: 2019

47. ON-CHIP PRE-TREATMENT OF BIOLOGICAL SAMPLES FOR THE ISOLATION OF ADIPOSE STEM CELLS (ASCs)

Author: Karine Reybier, Marie-Charline Blatche, Mathias Bouguelmouna, Coralie Sengenès, Melanie Mariotte, Marion Valette, Rémi Courson, Amandine Girousse, A.-M. Gue, Équipe Micro-Nanofluidique pour les sciences de la vie et de l’environnement (LAAS-MILE), Laboratoire d'analyse et d'architecture des systèmes (LAAS), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Faculté des Sciences et Techniques de Limoges, Service Techniques et Équipements Appliqués à la Microélectronique (LAAS-TEAM), Service Instrumentation Conception Caractérisation (LAAS-I2C), STROMALab, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Etablissement Français du Sang-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université de Toulouse (UT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement Français du Sang-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Valette, Marion, Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Subjects: 0301 basic medicine, Pre treatment, [SDV.BIO]Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, [SPI.NANO] Engineering Sciences [physics]/Micro and nanotechnologies/Microelectronics, Microfluidics, Adipose tissue, [SPI.MECA.MEFL] Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph]/Fluids mechanics [physics.class-ph], 02 engineering and technology, Regenerative medicine, Dry Films, law.invention, Hydrodynamic Filtration, [SPI.MECA.MEFL]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph]/Fluids mechanics [physics.class-ph], 03 medical and health sciences, law, [SPI.NANO]Engineering Sciences [physics]/Micro and nanotechnologies/Microelectronics, Filtration, Chemistry, Stem Cells, 021001 nanoscience & nanotechnology, Isolation (microbiology), [SDV.BIO] Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, 3. Good health, Cell biology, 030104 developmental biology, Stem cell, 0210 nano-technology, Adipose Stem Cells
Abstract: International audience; This study presents the development of an original 2-steps Lab-on-chip that aims at isolating Adipose Stem Cells (ASCs), cells of considerable interest for regenerative medicine, from complex biological samples. Based on hydrodynamic filtration, the device pre-isolates ASCs by removing cells with a diameter below 10µm such as red blood cells or lymphocytes.
Published: 2019

48. From genomic to LC-MS/MS evidence

Author: Sayeh Guemouri, Sem Ezinmegnon, Romain Coppée, François Guillonneau, Claire Kamaliddin, Céline Peirera, Jade Royo, Philippe Deloron, Cédric Broussard, Stéphanie Huguet, Agnès Aubouy, Jules Alao, Emilie Guillochon, David Rombaut, Gino Agbota, Gwladys Bertin, Bertin, Gwladys I., Mère et enfant en milieu tropical : pathogènes, système de santé et transition épidémiologique (MERIT - UMR_D 216), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Plateforme protéomique 3P5 [Institut Cochin] (3P5), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Inovarion, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Centre d’Etude et de Recherche sur le Paludisme Associé à la Grossesse et l’Enfance [Cotonou, Bénin] (CERPAGE), Université d’Abomey-Calavi = University of Abomey Calavi (UAC), Institut des Sciences des Plantes de Paris-Saclay (IPS2 (UMR_9213 / UMR_1403)), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de la Mère et de l'Enfant Lagune (CHU-MEL), Merieux Research Grant, MTCI Doctoral School (Paris Descartes University) [ED 563], European Regional Development Fund (FEDER)European Union (EU), Canceropo Ile-de-France, Merieux Research, Inovarion (Paris, France), ANR-11-LABX-0051,GR-Ex,Biogenèse et pathologies du globule rouge(2011), ANR-11-IDEX-0005,USPC,Université Sorbonne Paris Cité(2011), ANR-17-CE17-0001,NEUROCM,Identification des facteurs parasitaires et de l'hôte à l'origine de la neuroinflammation et de sa résolution dans un contexte de neuropaludisme(2017), ANR-10-LABX-0040,SPS,Saclay Plant Sciences(2010), Université de Paris (UP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Centre pour la Recherche et l'Etude du paludisme associé à la grossesse et à l'enfance, Partenaires INRAE, and Univ Paris, 3p5 Prote Facil, Paris, France
Subjects: 0301 basic medicine, Plasmodium, family, Proteome, Molecular biology, receptor, [SDV]Life Sciences [q-bio], Protozoan Proteins, algorithm, expression, Ajoutez un mot-clén, identification, domain, epcr-binding, binding pfemp1, sequence diversity, erythrocyte-membrane protein-1, Database and Informatics Methods, Sequencing techniques, Animal Cells, Tandem Mass Spectrometry, Red Blood Cells, Medicine and Health Sciences, Benin, Malaria, Falciparum, reproductive and urinary physiology, Proteogenomics, Protozoans, Multidisciplinary, Malarial Parasites, Eukaryota, RNA sequencing, Genomics, 3. Good health, Cerebral Malaria, embryonic structures, Medicine, DECIPHER, Cellular Types, Sequence Analysis, Research Article, Bioinformatics, Science, 030106 microbiology, Plasmodium falciparum, Sequence Databases, Computational biology, Biology, Research and Analysis Methods, DNA sequencing, 03 medical and health sciences, parasitic diseases, Parasite Groups, medicine, Parasitic Diseases, [SDV.BV]Life Sciences [q-bio]/Vegetal Biology, Humans, Whole genome sequencing, Blood Cells, Organisms, RNA, Biology and Life Sciences, Cell Biology, medicine.disease, Tropical Diseases, Parasitic Protozoans, Malaria, 030104 developmental biology, Biological Databases, Molecular biology techniques, Parasitology, Peptides, Apicomplexa, Chromatography, Liquid
Abstract: International audience; Background PfEMP1 is the major protein from parasitic origin involved in the pathophysiology of severe malaria, and PfEMP1 domain subtypes are associated with the infection outcome. In addition, PfEMP1 variability is endless and current publicly available protein repositories do not reflect the high diversity of the sequences of PfEMP1 proteins. The identification of PfEMP1 protein sequences expressed with samples remains challenging. The aim of our study is to identify the different PfEMP1 proteins variants expressed within patient samples, and therefore identify PfEMP1 proteins domains expressed by patients presenting uncomplicated malaria or severe malaria in malaria endemic setting in Cotonou, Benin. Methods We performed a multi-omic approach to decipher PfEMP1 expression at the patient's level in different clinical settings. Using a combination of whole genome sequencing approach and RNA sequencing, we were able to identify new PfEMP1 sequences and created a new custom protein database. This database was used for protein identification in mass spectrometry analysis. Results The differential expression analysis of RNAsequencing data shows an increased expression of the var domains transcripts DBL alpha 1.7, DBL alpha 1.1, DBL alpha 2 and DBL beta 12 in samples from patients suffering from Cerebral Malaria compared to Uncomplicated Malaria. Our approach allowed us to attribute PfEMP1 sequences to each sample and identify new peptides associated to PfEMP1 proteins in mass spectrometry. Conclusion We highlighted the diversity of the PfEMP1 sequences from field sample compared to reference sequences repositories and confirmed the validity of our approach. These findings should contribute to further vaccine development strategies based on PfEMP1 proteins.
Published: 2019

49. Dengue virus reduces AGPAT1 expression to alter phospholipids and enhance infection in Aedes aegypti

Author: Benjamin Wong Wei Xiang, Guillaume Marti, Dorothée Missé, Thomas Vial, Eric Deharo, Julien Pompon, Wei-Lian Tan, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Duke-NUS Medical School [Singapore], Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)
Subjects: RNA viruses, Physiology, viruses, Dengue virus, Disease Vectors, medicine.disease_cause, Pathology and Laboratory Medicine, Mosquitoes, Biochemistry, Phosphatidate, chemistry.chemical_compound, Guide RNA, Aedes, Medicine and Health Sciences, Biology (General), Phospholipids, 0303 health sciences, 030302 biochemistry & molecular biology, virus diseases, Eukaryota, Lipidome, 1-Acylglycerol-3-Phosphate O-Acyltransferase, Lipids, 3. Good health, Body Fluids, Insects, Nucleic acids, Infectious Diseases, Blood, Medical Microbiology, Acyltransferase, Viral Pathogens, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Viruses, Insect Proteins, Pathogens, Anatomy, Research Article, Cell Physiology, Arthropoda, QH301-705.5, Immunology, Aedes aegypti, Mosquito Vectors, Biology, Microbiology, Host-Parasite Interactions, 03 medical and health sciences, Viral envelope, Virology, Genetics, medicine, Animals, Metabolomics, Molecular Biology, Microbial Pathogens, 030304 developmental biology, Phosphatidylethanolamine, [SDV.BA.MVSA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology/Veterinary medicine and animal Health, Flaviviruses, Organisms, Biology and Life Sciences, Cell Biology, RC581-607, biochemical phenomena, metabolism, and nutrition, Dengue Virus, biology.organism_classification, Invertebrates, Insect Vectors, Cell Metabolism, Species Interactions, Metabolism, chemistry, RNA, Parasitology, Immunologic diseases. Allergy
Abstract: More than half of the world population is at risk of dengue virus (DENV) infection because of the global distribution of its mosquito vectors. DENV is an envelope virus that relies on host lipid membranes for its life-cycle. Here, we characterized how DENV hijacks the mosquito lipidome to identify targets for novel transmission-blocking interventions. To describe metabolic changes throughout the mosquito DENV cycle, we deployed a Liquid chromatography–high resolution mass spectrometry (LC-HRMS) workflow including spectral similarity annotation in cells, midguts and whole mosquitoes at different times post infection. We revealed a major aminophospholipid reconfiguration with an overall early increase, followed by a reduction later in the cycle. We phylogenetically characterized acylglycerolphosphate acyltransferase (AGPAT) enzyme isoforms to identify those that catalyze a rate-limiting step in phospholipid biogenesis, the acylation of lysophosphatidate to phosphatidate. We showed that DENV infection decreased AGPAT1, but did not alter AGPAT2 expression in cells, midguts and mosquitoes. Depletion of either AGPAT1 or AGPAT2 increased aminophospholipids and partially recapitulated DENV-induced reconfiguration before infection in vitro. However, only AGPAT1 depletion promoted infection by maintaining high aminophospholipid concentrations. In mosquitoes, AGPAT1 depletion also partially recapitulated DENV-induced aminophospholipid increase before infection and enhanced infection by maintaining high aminophospholipid concentrations. These results indicate that DENV inhibition of AGPAT1 expression promotes infection by increasing aminophospholipids, as observed in the mosquito’s early DENV cycle. Furthermore, in AGPAT1-depleted mosquitoes, we showed that enhanced infection was associated with increased consumption/redirection of aminophospholipids. Our study suggests that DENV regulates aminophospholipids, especially phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine, by inhibiting AGPAT1 expression to increase aminophospholipid availability for virus multiplication., Author summary Dengue is endemic in tropical and subtropical regions, and has now encroached onto temperate regions because of the geographic expansion of its vector, Aedes aegypti. In the absence of effective vaccine and curative drug, the sole intervention relies on containment strategies using insecticide. However, occurrence of insecticide resistance diminishes vector control efficacy. Here, we explore the nascent field of mosquito metabolomics as part of our discovery effort for new transmission-blocking targets. Dengue virus (DENV) relies on host metabolome, specifically the lipid membrane to complete its life-cycle. However, little is known about how DENV subverts the mosquito physiology. Using high-resolution mass spectrometry, we described metabolic changes incurred by DENV throughout the mosquito cycle, from cellular replication onset to systemic infection. Membrane phospholipids were highly reconfigured and were associated with reduced expression of AGPAT1, an enzyme involved in their biogenesis. AGPAT1 depletion partially recapitulated DENV-induced metabolic reconfiguration and enhanced infection by maintaining high phospholipid concentrations. These phospholipids were then consumed/redirected later in the mosquito DENV cycle. Our work comprehensively describes metabolic changes associated with DENV infection. In addition, we reveal how DENV subdues the lipidome for its benefit by demonstrating the role of phospholipids in mosquito infection.
Published: 2019

50. Identification of Plasmodium falciparum and host factors associated with cerebral malaria: description of the protocol for a prospective, case-control study in Benin (NeuroCM)

Author: Farid Boumediene, Agnès Aubouy, Daniel Ajzenberg, Achille Massougbodji, Maroufou J. Alao, Sandrine Houzé, Philippe Deloron, Gwladys Bertin, Nicolas Argy, Valentin Joste, Jean-François Faucher, Laurine Maurice, Michel Cot, Ida Dossou-Dagba, Mère et enfant en milieu tropical : pathogènes, système de santé et transition épidémiologique (MERIT - UMR_D 216), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Neuroépidémiologie Tropicale (NET), CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), laboratoire parasitologie, CHU Bichat Paris, Ministère de la santé, Laboratoire de Parasitologie-Mycologie, CHU Limoges, University of Abomey Calavi (UAC), Université Paris Descartes - Faculté de Pharmacie de Paris (UPD5 Pharmacie), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Limoges], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de Recherche Clinique du Bénin [Abomey-Calavi, Bénin] (IRCB), Centre Hospitalier Universitaire de Zone d'Abomey Calavi / Sô-Ava (CHUZ / AS), Centre Hospitalier Universitaire de la Mère et de l'Enfant Lagune (CHU-MEL), ANR-17-CE17-0001,NEUROCM,Identification des facteurs parasitaires et de l'hôte à l'origine de la neuroinflammation et de sa résolution dans un contexte de neuropaludisme(2017), Grelier, Elisabeth, Identification des facteurs parasitaires et de l'hôte à l'origine de la neuroinflammation et de sa résolution dans un contexte de neuropaludisme - - NEUROCM2017 - ANR-17-CE17-0001 - AAPG2017 - VALID, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, parasitology, paediatric neurology, Population, Plasmodium falciparum, Malaria, Cerebral, Host factors, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Epidemiology, parasitic diseases, medicine, Protocol, Benin, Humans, Prospective Studies, Malaria, Falciparum, education, Child, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, education.field_of_study, biology, business.industry, Case-control study, General Medicine, biology.organism_classification, medicine.disease, 3. Good health, Infectious Diseases, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Cerebral Malaria, Research Design, Family medicine, Case-Control Studies, Child, Preschool, Tropical medicine, tropical medicine, Female, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business, 030217 neurology & neurosurgery, Malaria
Abstract: IntroductionIn 2016, an estimated 216 million cases and 445 000 deaths of malaria occurred worldwide, in 91 countries. In Benin, malaria causes 26.8% of consultation and hospitalisation motif in the general population and 20.9% in children under 5 years old.The goal of the NeuroCM project is to identify the causative factors of neuroinflammation in the context of cerebral malaria. There are currently very few systematic data from West Africa on the aetiologies and management of non-malarial non-traumatic coma in small children, and NeuroCM will help to fill this gap. We postulate that an accurate understanding of molecular and cellular mechanisms involved in neuroinflammation may help to define efficient strategies to prevent and manage cerebral malaria.Methods and analysisThis is a prospective, case-control study comparing cerebral malaria to uncomplicated malaria and non-malarial non-traumatic coma. This study takes place in Benin, precisely in Cotonou for children with coma and in Sô-Ava district for children with uncomplicated malaria. We aim to include 300 children aged between 24 and 71 months and divided in three different clinical groups during 12 months (from December 2017 to November 2018) with a 21 to 28 days follow-up for coma. Study data, including clinical, biological and research results will be collected and managed using CSOnline-Ennov Clinical.Ethics and disseminationEthics approval for the NeuroCM study has been obtained fromComité National d’Ethique pour la Recherche en santéof Benin (n°67/MS/DC/SGM/DRFMT/CNERS/SA; 10/17/2017). NeuroCM study has also been approved byComité consultatif de déontologie et d’éthiqueof Institut de Recherche pour le Développement (IRD; 10/24/2017). The study results will be disseminated through the direct consultations with the WHO’s Multilateral Initiative on Malaria (TDR-MIM) and Roll Back Malaria programme, through scientific meetings and peer-reviewed publications in scientific or medical journals, and through guidelines and booklets.
Published: 2019

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