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Die Echinokokkosen des Menschen sind Zoonosen. Sie entstehen als Folge einer Infektion mit den Larvenstadien der Gattung Echinococcus, bei denen der Mensch als Fehlzwischenwirt fungiert. Für Mitteleuropa bzw. Deutschland hu¬manmedizinisch relevant sind die zystische Echinokokkose, verursacht durch den Hundebandwurm Echinococcus granulosus, und die alveoläre Echinokokkose, verursacht durch den Fuchsbandwurm Echinococcus multilocularis. Da das Wachstumsverhalten der beiden Spezies unterschiedlich ist, resultieren zwei in Diagnostik, Therapie und Prognose verschiedene Erkrankungen, zudem gibt es epidemiologische Unterschiede zu beachten. Die Ausführungen im Epidemiologischen Bulletin beziehen sich ausschließlich auf die in Deutschland endemische Fuchsbandwurmerkrankung.

The family of cyclin-dependent kinases (CDKs) has critical functions in cell cycle regulation and controlling of transcriptional elongation. Moreover, dysregulated CDKs have been linked to cancer initiation and progression. Pharmacological CDK inhibition has recently emerged as a novel and promising approach in cancer therapy. This idea is of particular interest to combat pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), a cancer entity with a dismal prognosis which is owed mainly to PDAC’s resistance to conventional therapies. Here, we review the current knowledge of CDK biology, its role in cancer and the therapeutic potential to target CDKs as a novel treatment strategy for PDAC., publishedVersion

Despite recent advances in oncology, diagnosis, and therapy, treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is still exceedingly challenging. PDAC remains the fourth leading cause of cancer-related deaths worldwide. Poor prognosis is due to the aggressive growth behavior with early invasion and distant metastasis, chemoresistance, and a current lack of adequate screening methods for early detection. Consequently, novel therapeutic approaches are urgently needed. Many hopes for cancer treatment have been placed in the death ligand tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) since it was reported to induce apoptosis selectively in tumor cells in vitro and in vivo. TRAIL triggers apoptosis through binding of the trans-membrane death receptors TRAIL receptor 1 (TRAIL-R1) also death receptor 4 (DR4) and TRAIL receptor 2 (TRAIL-R2) also death receptor 5 (DR5) thereby inducing the formation of the death-inducing signaling complex (DISC) and activation of the apoptotic cascade. Unlike chemotherapeutics, TRAIL was shown to be able to induce apoptosis in a p53-independent manner, making TRAIL a promising anticancer approach for p53-mutated tumors. These cancer-selective traits of TRAIL led to the development of TRAIL-R agonists, categorized into either recombinant variants of TRAIL or agonistic antibodies against TRAIL-R1 or TRAIL-R2. However, clinical trials making use of these agonists in various tumor entities including pancreatic cancer were disappointing so far. This is thought to be caused by TRAIL resistance of numerous primary tumor cells, an insufficient agonistic activity of the drug candidates tested, and a lack of suitable biomarkers for patient stratification. Nevertheless, recently gained knowledge on the biology of the TRAIL-TRAIL-R system might now provide the chance to overcome intrinsic or acquired resistance against TRAIL and TRAIL-R agonists. In this review, we summarize the status quo of clinical studies involving TRAIL-R agonists for the treatment of pancreatic cancer and critically discuss the suitability of utilizing the TRAIL-TRAIL-R system for successful treatment.

In der Literatur finden sich in den letzten Jahren h��ufig Hinweise, dass eine chirurgische ��bertherapie bei der Diagnose eines papill��ren Mikrokarzinoms der Schilddr��se bestehen k��nnte. Beim papill��ren Mikrokarzinom handelt es sich um ein Karzinom der Schilddr��se mit histologisch entsprechendem Wachstumsmuster, das einen Durchmesser bis zu 1 cm aufweist. Diese papill��ren Mikrokarzinome zeigen h��ufig keine Progression. Alternativ zur fr��hzeitigen Operation bei Verdacht auf papill��res Mikrokarzinom ohne Risikofaktoren besteht laut Literatur wegen des h��ufig benignen Charakters die M��glichkeit, eine Active Surveillance mit regelm����igen Kontrollen durchzuf��hren. Um der Frage der chirurgischen ��bertherapie des papill��ren Mikrokarzinoms nachzugehen, wurden im Rahmen dieser Arbeit alle Patienten mit einem papill��ren Mikrokarzinom aus einem Gesamtkollektiv von 2392 Patienten retrospektiv untersucht, die im Zeitraum zwischen August 2008 und Juni 2019 in der Abteilung f��r Allgemein- und Viszeralchirurgie des Universit��tsklinikums Ulm an der Schilddr��se operiert wurden. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass bei 79 Patienten aus dem Gesamtkollektiv die Diagnose eines papill��ren Mikrokarzinoms gestellt wurde. Eine zentrale Fragestellung dieser Arbeit war die Auswertung der Indikationen zur Operation. Dabei wurde insbesondere untersucht, ob der spezielle suspekte Knoten, der sich histologisch als papill��res Mikrokarzinom herausgestellt hat, die eigentliche Indikation zur Operation war. Wenn es sich aber bei den als papill��res Mikrokarzinom diagnostizierten F��llen ��berwiegend um Begleit-Zufallsbefunde handelt, so kann das Argument der ��bertherapie entkr��ftet werden. Die Auswertung der Indikationen zur Operation ergab, dass die h��ufigste Indikation mit 57% (45 Patienten) eine Struma uni- oder multinodosa der Schilddr��se war, wobei sich das papill��re Mikrokarzinom erst in der postoperativen Histologie als Zufallsbefund nachweisen lie��. Weitere Indikationen zur Operation, bei denen sich das papill��re Mikrokarzinom als histologischer Zufallsbefund herausstellte, waren Schilddr��senresektionen im Rahmen einer operativen Therapie eines prim��ren Hyperparathyreoidismus mit 11% (9 Patienten) oder eines sekund��ren Hyperparathyreoidismus mit 4% (3 Patienten), ein Morbus Basedow mit 4% (3 Patienten) und Verdacht auf ein medull��res Schilddr��senkarzinom mit 1% (1 Patient). Die Operationsindikationen, bei denen das papill��re Mikrokarzinom nicht als Zufallsbefund gewertet wurde, waren suspekter Knoten mit 16% (13 Patienten), Lymphknotenmetastase mit Verdacht auf Karzinom mit 4% (3 Patienten) und zytologisch gesichertes Karzinom mit 3% (2 Patienten). Damit war das papill��re Mikrokarzinom bei insgesamt 77% der F��lle (61 der 79 Patienten) ein Zufallsbefund, da die Indikationen zur Operation nicht der Knoten war, der sich als papill��res Mikrokarzinom zeigte. Betrachtet man die pr��operativ sonographisch festgestellte Gr����e der Knoten bei den 13 Patienten, die mit der Indikation suspekter Knoten, der sich postoperativ als papill��res Mikrokarzinom herausgestellt hat, operiert wurden, ergibt sich bei 7 Patienten ein Knoten pr��operativ ��ber 1 cm Durchmesser. Das hei��t, dass bei diesen 7 Patienten die Indikation zur Operation aufgrund des Verdachts auf ein T1b Karzinom und damit kein papill��res Mikrokarzinom bestand. Die Diskrepanz zwischen der pr��operativen und postoperativen Knotengr����e kann durch die ��bliche Schrumpfung von Gewebe nach Entnahme und die weitere histologische Aufarbeitung erkl��rt werden. Bei diesen 13 Patienten mit der Indikation suspekter Knoten konnte bei einem gro��en Anteil (54%) eine histologisch best��tigte chronische Entz��ndung festgestellt werden. Im Vergleich dazu liegt der Anteil der Patienten mit nachgewiesener chronischer Entz��ndung bei allen anderen Indikationen bei 29%. Das k��nnte ein Hinweis darauf sein, dass eine chronische Entz��ndung der Schilddr��se das Malignomrisiko erh��ht. Die Analyse der Alters- und Geschlechtsverteilung, der Komplikationen, sowie der Rezidivraten der untersuchten 79 Patienten mit papill��rem Mikrokarzinom deckt sich mit den Daten aus der Literatur. Zusammengefasst stellte sich das papill��re Mikrokarzinom bei 61 der 79 untersuchten Patienten (77%) als Zufallsbefund dar. Bei den verbliebenen 18 Patienten entsprach der suspekte Knoten pr��operativ bei 7 Patienten nicht den Kriterien eines papill��ren Mikrokarzinoms. Weitere 8 Patienten hatten Risikofaktoren wie Multifokalit��t oder Lymphknotenmetastasierung, so dass letztlich nur 4% (3 der 79 Patienten) operiert wurden, die alternativ auch einer Active Surveillance h��tten zugef��hrt werden k��nnen. Somit kann als zentrales Ergebnis dieser Studie festgestellt werden, dass eine chirurgische ��bertherapie bei der Mehrheit der Patienten nicht beobachtet werden kann.

Das Urothelkarzinom der Harnblase zeigt trotz radikaler Chirurgie in einem klinisch lokalisierten Stadium (pT1-T3, pN0) eine 5-Jahres-Überlebensrate von nur 50-60%. Die meisten Patienten versterben an den Folgen einer bereits frühzeitig einsetzenden okkulten Metastasierung. Ein essentieller Schritt bei der Bildung von Metastasen ist die trans-endotheliale-Migration (TEM) von Tumorzellen. Vorarbeiten konnten zeigen, dass die Interaktion zwischen Tumor- und Endothelzellen zu einer Endothelzellaktivierung (EZA) und konsekutiv einem pro-inflammatorischen, pro-thrombotischen, Zell-adhäsiven intravasalen Mikromilieu führt, das die TEM begünstigen könnte. Von Tumorzellen sezerniertem Interleukin-1 (IL-1) kommt dabei eine Schlüsselrolle zu. Ziel unserer Arbeit war die genauere Charakterisierung der IL-1 vermittelten EZA und ihrem Einfluss auf die endotheliale Barrierefunktion sowie Invasion von Urothelkarzinomzellen. Mittels Electric Cell-Substrate Impedance Sensing (ECIS) wurde der Einfluss von IL-1 auf die elektrische Impedanz als Surrogat für die endotheliale Barrierefunktion untersucht. Das Sekretom aggressiver Blasenkarzinom Zellen verursachte eine signifikante Reduktion des Membranwiderstandes einer Barriere aus Endothelzellen (Human-Umbilical-Vein- Endothelial-Cells/HUVECs). Einen ähnlichen Effekt hatte die alleinige Zugabe von IL-1 während eine Antagonisierung mittels IL-1-Rezeptor-Antagonist (IL-1Ra) einen Großteil des Membranwiderstandes konservieren konnte. Immunfluoreszenzfärbungen des Zelladhäsionsmoleküls CD31 auf HUVEC Zellen nach Inkubation mit IL-1 sowie Tumor-Sekretom +/- IL-1Ra zeigten ein IL-1 abhängiges Aufbrechen des endothelialen Zellverbandes als morphologisches Korrelat des Barriere Einbruchs. In einem modifizierten Boyden-Chamber Experiment wurde die IL-1 induzierte EZA als möglicher Invasionsfaktor für Tumorzellen untersucht. Dabei wurden Endothelzellen als Invasionsbarriere auf ein Transwell aufgebracht. Nach Ausbildung einer intakten Monolayer wurden T24 Tumorzellen +/- IL-1 im Medium zugegeben. IL-1 führte zu einer signifikant höheren Anzahl an transmigrierten Tumorzellen. Für Überexpressions- und Knock-out Modelle des IL-1Ra wurden CRISPR und pBabe Plasmide hergestellt. Zusammenfassend zeigen diese Ergebnisse, dass IL-1 eine Schlüsselrolle bei der Kommunikation zwischen Tumor- und Endothelzellen spielt. Es kommt zur vermehrten Bildung pro-inflammatorischer und pro-thrombotischer Moleküle und zu einer Beeinträchtigung der Endothelzellbarriere. Unsere in-vitro Experimente zeigen, dass die eingeschränkte Endothelzellbarriere zudem die trans-endotheliale-Invasion von Urothelkarzinomzellen zu begünstigen scheint.

Das Blasenkarzinom ist der h��ufigste maligne Tumor im Harntrakt. Im Jahr 2012 wurden weltweit 430 000 Neuerkrankungen diagnostiziert (Ferlay et al., 2012). In Deutschland lag die Inzidenz im Jahr 2010 bei 15 550 Neuerkrankungen, wobei das Verh��ltnis zwischen Frauen und M��nnern ca. 1 : 3 betr��gt. Die Mortalit��t (Sterberate) liegt beim Vergleich zwischen Frauen und M��nnern bei 1,8 : 6,0 (RKI, 2013). Die Erkrankungsh��ufigkeit nimmt mit steigendem Lebensalter zu. Eine famili��re H��ufung ist nicht ausgepr��gt (2,4 % der Blasenkarzinome; Turati et al., 2013). Ziel dieser Studie ist es, den Therapieverlauf, den Zeitpunkt bis zur Tumorprogression und die tumorbedingte Sterblichkeit in zwei Patientengruppen mit vorausgegangenem Blasenkarzinom im Tumorstadium pT1, G3, die eine blasenerhaltende Therapie oder radikale Zystektomie (RCX) erhalten hatten, im langj��hrigen klinischen Follow-up vergleichend zu untersuchen. Dabei steht die Frage im Fokus, ob auch bei diesem Tumorstadium eine blasenerhaltende Therapie ausreichend ist, ohne das Gesamt��berleben zu gef��hrden, oder sich umgekehrt die RCX unter bestimmten Umst��nden als notwendig erweist. Das Risiko einer ��bertherapie ist dabei zu ber��cksichtigen. Hierzu wurden 150 Patienten, die in den Jahren zwischen 1999 und 2005 aufgrund eines Urothelkarzinoms im Stadium pT1, G3, N0, M0 behandelt wurden, nachuntersucht. Die Nachbeobachtung dieser Patienten erfolgte unter klinisch ambulanten Bedingungen. Auch gepoolte Daten der retrospektiven Analysen ergeben bis zum heutigen Zeitpunkt kein einheitliches Bild, um eine Diskriminierung der Patienten im Hinblick auf das Tumorrisiko bei Blasenerhalt bzw. bei radikaler Zystektomie eindeutig zu rechtfertigen. ��bereinstimmend finden sich in den vorliegenden Nachuntersuchungen Ergebnisse, die zeigen, dass sowohl das rezidivfreie wie auch das Gesamt��berleben der Patienten in beiden Behandlungsgruppen nicht statistisch signifikant von der Art der durchgef��hrten Therapie zu unterscheiden war. Die Ausnahme ist die Lymphangioinvasion (LVI) des Tumors im Prim��rpr��parat. Sie gilt in der neueren Literatur ��bereinstimmend als Risikofaktor und ist in der untersuchten Patientenkohorte statistisch signifikant bez��glich der Verschlechterung einer Tumorprognose. Das Gesamt- und das rezidivfreie ��berleben der Patienten in beiden Gruppen war im Verlauf der Langzeitnachbeobachtung statistisch nicht signifikant verschieden. Ein Einflussfaktor ist bei konservativer Therapie zweifellos die Sorgfalt und die unbedingte Compliance des Patienten und des Arztes in der Nachbehandlung, um eine ggf. ver��nderte Risikosituation (Tumorprogression/Rezidiv) zeitnah zu erfassen und ggf. einen Wechsel von der konservativen Therapie zur radikalen Zystektomie durchzuf��hren. Die Anzahl der tumorbefallenen Lymphknoten in der Gruppe der zystektomierten Patienten ist das prognostisch ung��nstigste Kriterium hinsichtlich des rezidivfreien Gesamt��berlebens. Da die Auswertung der eigenen Patientendaten vergleichbar mit der in der internationalen Literatur ist und die Unw��gbarkeiten der nahezu vollst��ndigen retrospektiv ermittelten Vergleichsparameter auch in der aktuellen Literatur nicht aufgel��st sind, bleibt die Frage offen, ob eine prospektive randomisierte Studie ohne einen Placeboanteil zu einer besseren Standardisierung der Therapie des high-grade pT1/pT1-G3-Blasenkarzinoms, das zu den Hochrisikotumoren z��hlt, beitragen kann.

Pathologien der Schild- und Nebenschilddrüsen sind mit einer Prävalenz von 3 – 5 % eine sehr häufige Erkrankung in Deutschland. Ca. 90.000 Patienten mit Pathologien an Schild- und Nebenschilddrüse benötigen jährlich eine operative Versorgung ihrer Erkrankung. In über 40 % der Fälle stellt die totale Thyreoidektomie die Therapie der Wahl dar. Der postoperative Hypoparathyreoidismus stellt mit einer Häufigkeit von bis zu 50 % die häufigste Komplikation bei einem solchen Eingriff dar. Er verursacht längere Krankenhausaufenthalte, höhere Therapiekosten und eine Einschränkung der Lebensqualität bei betroffenen Patienten. Der Entstehungsmechanismus eines postoperativen Hypoparathyreoidismus und eventuell bestehende Risikofaktoren werden in der Literatur kontrovers diskutiert. Vor allem dem Vitamin D-Spiegel, der in engem Zusammenhang mit der Kalzium- und Parathormonhomöostase steht, kommt in diesem Zusammenhang eine besondere Bedeutung zu. Während einige Studien einen signifikanten Zusammenhang zwischen Vitamin D und postoperativem Kalzium- und Parathormonspiegel aufzeigen, sehen andere Studien diesen Zusammenhang nicht als gegeben an. Weitere mögliche Risikofaktoren für die Entstehung eines postoperativen Hypoparathyreoidismus sind erhöhtes Alter, weibliches Geschlecht, die intraoperative Replantation von fraglich alterierten bzw. devaskularisierten Nebenschilddrüsen und die Indikation zur totalen Thyreoidektomie aufgrund eines Morbus Basedow. Ziel dieser Studie ist es, einen möglichen Zusammenhang zwischen Vitamin D-Spiegel und postoperativem Parathormonspiegel nach totaler Thyreoidektomie zu eruieren und weitere Risikofaktoren für die Entstehung eines postoperativen Hypoparathyreoidismus zu ergründen. Hierzu wurden bei 434 Patienten, die an der Universität Ulm zwischen Januar 2013 und Juli 2015 aufgrund einer Struma multinodosa, eines Schilddrüsenmalignoms, eines Morbus Basedows oder eines primären Hyperparathyreoidismus operiert wurden, prä- und postoperative laborchemische und personenbezogene Daten erhoben. Es erfolgte die Aufteilung der Patienten anhand der zugrundeliegenden Erkrankung in drei Diagnosegruppen (I: Erkrankungen der Schilddrüse, n = 248; II: Morbus Basedow, n = 35; III: Primärer Hyperparathyreoidismus, n = 151). In den Diagnosegruppen erfolgte die Analyse, ob ein Vitamin D-Mangel (25(OH)Vitamin-D3 < 10ng/ml) bzw. eine Vitamin D-Unterversorgung (25(OH)Vitamin-D3 10 - ≤ 20ng/ml) signifikant mit dem prä- und postoperativen Parathormonspiegel vergesellschaftet ist. Im Weiteren erfolgten eine Korrelationsanalyse und eine multivariable logistische Regression zur Eruierung möglicher Risikofaktoren für die Entstehung eines postoperativen Hypoparathyreoidismus. Insgesamt wiesen 33,9 % der Patienten (147/434) einen postoperativen Hypoparathyreoidismus (PTH < 10pg/ml) auf. In einer bivariaten Analyse zeigte sich, dass Patienten mit Erkrankungen der Schilddrüse und Vitamin D-Mangel bzw. -Unterversorgung signifikant höhere prä- und postoperative Parathormonspiegel aufzeigten, als Patienten mit normwertigen Vitamin D-Spiegeln (p < 0,01 bzw. p = 0,02). Sowohl in der Korrelationsanalyse als auch in der multivariablen logistischen Regression zeigte sich, dass weder der Vitamin D-Spiegel noch das Alter oder Geschlecht der Patienten einen signifikanten Einfluss auf die Entstehung eines postoperativen Hypoparathyreoidismus haben. Auch der Morbus Basedow als Indikation zur Thyreoidektomie zeigte keine erhöhte Rate an postoperativem Hypoparathyreoidismus auf (31,4 % vs. 37,5 %; p = 0,51). Die multivariable logistische Regression zeigte, dass alleine die intraoperative Autotransplantation der Nebenschilddrüse einen eigenständigen Risikofaktor für die Entstehung eines postoperativen Hypoparathyreoidismus darstellt (I: OR: 2,91; 95 % CI: 1,54 - 5,56; p < 0,01). Die Daten der Universität Ulm sprechen dafür, dass zwischen dem Vitamin D-Spiegel und der Entstehung eines postoperativen Hypoparathyreoidismus nach totaler Thyreoidektomie kein Zusammenhang besteht. Die intraoperative Autotransplantation der Nebenschilddrüse stellt hingegen einen eigenständigen Risikofaktor für die Entstehung eines postoperativen Hypoparathyreoidismus dar und sollte intraoperativ nur in Ausnahmefällen erfolgen.

In Deutschland werden jedes Jahr über 90.000 operative Eingriffe an der Schilddrüse durchgeführt. Dabei ist die intraoperative Schonung der Nebenschilddrüsen eine große Herausforderung und der postoperative Hypoparathyreoidismus eine der häufigsten Komplikationen der Schilddrüsenchirurgie, nach Literatur etwa 5% nach Thyeoidektomie. In dieser retrospektiven Studie wurden 195 konsekutive Patienten analysiert, die im Zeitraum von Januar bis Dezember 2016 an der Abteilung für Allgemein – und Viszeralchirurgie der Universitätsklinik Ulm an der Schilddrüse operiert worden sind. Dabei wurden die Operationsindikationen, die Operationsverfahren und der postoperativen Hypoparathyroidismus, als Operationskomplikation, verglichen. Das besondere Augenmerk lag hierbei bei den prä- und postoperative Parathormonspiegeln. Die prä- und postoperative Parathormonspiegel wurde hierbei anhand von Operationsverfahren, Geschlecht und Alter analysiert. 171 Patienten konnten davon in die Auswertung einbezogen werden. Die häufigste Operationsindikation war eine Strumaerkrankung (n=128) gefolgt von einem papillären Schilddrüsenkarzinom (n=25). Das häufigste Operationsverfahren war die Hemithyreoidektomie / Subtotale Resektion (n=95) gefolgt von der Thyreoidektomie (n=58). Der durchschnittliche präoperative Parathormon-Spiegel betrug 37 pg / dl, der durchschnittliche postoperative Parathormon-Spiegel betrug 27 pg / dl. Je invasiver die Operation, desto höher wurde der Abfall des Parathormon-Spiegels. Nach Hemithyreoidektomie betrug der Abfall durchschnittlich 24 pg / dl, nach Thyreoidektomie durchschnittlich 18 pg / dl gefolgt von einem durchschnittlichen Abfall von 18 pg / dl bei Thyreoidektomie mit Lymphknotendissektion Der höchste Abfall jedoch, mit mehr als 50 %, wurde in der Untergruppe der Patienten mit Morbus Basedow verzeichnet und lag im durchschnittlich bei 16,5 pg / dl. Ein postoperativer Hypoparathyreoidismus trat dabei insgesamt bei 26 Patienten auf. Dabei wurde der postoperative Parathormon-Spiegel bei allen, mit Ausnahme von 2 Patienten, spätestens 3 Monaten postoperative wieder messbar oder normalwertig und konnte somit als temporärer postoperativen Hypoparathyroidismus eingestuft werden. Bei den 2 Patienten verblieb ein permanenter Hypoparathyroidismus, der weiterhin supplementiert werden musste. Die Häufigkeit des postoperative Hypoparathyreoidismus in dieser Studie stimmt mit den Angaben in der Fachliteratur und den Untersuchungserhebungen anderer Studien überein. Wir fanden eine moderate positive Korrelation zwischen den präoperativen und postoperativen Parathormon-Werten. Daher könnte ein präoperativer höherer Parathormon-Spiegel ein Schutzfaktor für die Entwicklung eines postoperativen Hypoparathyreoidismus sein. Letztendlich kann gesagt werden, dass die mittlere Parathormon-Abnahme vom Ausmaß der Resektion abhängt. Der postoperative Hypoparathyreoidismus ist bei den meisten Patienten vorübergehend.

Das Gallengangskarzinom ist eine maligne Erkrankung, die häufig erst in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert wir. Als wichtigste diagnostische Entität haben sich Schnittbildgebungen etabliert. Durch Verbesserungen bei diagnostischen und therapeutischen Möglichkeiten ist die Anzahl der in der Chirurgie behandelten und mit kurativem Ansatz operierten Patienten gestiegen. Die absolute Anzahl an behandelten Patienten stieg von 12 Patienten zwischen 1991-2000 auf 70 Patienten zwischen 2001-2011 an. Neuentwicklungen in der Diagnostik führen häufig zu einer früheren Diagnosestellung. Zusätzlich ermöglichen neuartige Bildgebungen nicht nur eine frühere Diagnosestellung, sondern auch eine verlässlichere Einschätzung der Operabilität, insbesondere wenn man mehrere Bildgebungen präoperativ kombiniert. In unserer Untersuchung ließ sich eine Reliabilität von 88% erreichen. So entfielen auf die Tumorstadien 1-3 im Zeitraum von 1991-2000 33%, im Vergleichsintervall von 2001-2011 bereits 60%. Verbesserungen in präoperativer Intervention, intensivmedizinischer Behandlung und operativen Techniken ermöglichten im späteren Zeitraum zusätzlich kurative Operationen bei Patienten mit fortgeschritteneren Tumorerkrankungen, höherem Lebensalter und schlechterem Allgemeinzustand. Der Anteil der kurativ behandelten Patienten konnte hierdurch von 33% auf 64% gesteigert werden. Die R0-Resektion bietet die einzige kurative Therapieform. In dieser Untersuchung betrug der signifikante Überlebensunterschied kurativ resezierter Patienten zu Patienten mit nicht-resektablen Tumoren 31 Monate gegenüber 10 Monaten (p

Die Diagnose einer Leistenhernie kann in den meisten Fällen klinisch gestellt werden. Bildgebende Verfahren spielen vor allem dann eine Rolle, wenn die klinische Untersuchung keine eindeutigen Befunde liefert. Gegenüber anderen bildgebenden Verfahren zeichnet sich die Sonographie durch das Fehlen ionisierender Strahlung, einer minimalen Komplikationsrate, der guten Verfügbarkeit und ihrer Kosteneffizienz aus. Trotzdem ist die Studienlage zur Wertigkeit der Sonographie in der Diagnostik der Leistenhernie nicht eindeutig. Ziel dieser Studie war es daher, den diagnostischen Stellenwert der Sonographie zu bestimmen und ihre Rolle im Diagnostikalgorithmus herauszuarbeiten. Die Studie war eine retrospektive Follow-up-Studie, die als single-center Studie im Zentralen Ultraschall des Universitätsklinikums Ulm durchgeführt wurde. Retrospektiv ausgewertet wurden Daten von Januar 2012 bis April 2016, die prospektive Datenerhebung fand von Oktober 2016 bis Dezember 2016 statt. Zentral für die Bestimmung der Wertigkeit war die Wahl des Referenzstandards, wobei Operationsbefunde, Angaben aus einem Follow-up und alternative sonographische Diagnosen in dieser Studie als Referenzen verwendet wurden. Sonographisch konnte bei 248 von 326 Patienten eine Leistenhernie dargestellt werden. Eine Operation erhielten 201 Patienten. Mittels Follow-up und alternativen Diagnosen in der Sonographie war die Validierung weiterer 40 Patienten möglich. Aus der Korrelation mit diesen Referenzen ergab sich eine Sensitivität von 97%, eine Spezifität von 77%, einen positiv prädiktiven Wert von 95% und einen negativ prädiktiven Wert von 87%. Die positive und negative Likelihood-Ratio betrugen 4,3 und 0,033. Die Studienergebnisse zeigen, dass mittels einer Ultraschalluntersuchung Leistenhernien gut beurteilt werden können. Mit der sehr hohen Sensitivität ist eine negative Ultraschalluntersuchung insbesondere zum Ausschluss einer Leistenhernie hilfreich. Im Rahmen der Diagnostik von Leistenhernien kann die Sonographie somit die Entscheidungsfindung für oder gegen eine Operation positiv beeinflussen.

In dieser Studie wurde die quantitative ARFI-Elastographie-Methode VTIQ (Virtual Touch™ Tissue Imaging Quantification) bei 48 Patienten an insgesamt 62 Schilddrüsenknoten, davon 6 maligne und 56 benigne, untersucht. Hinsichtlich der Messkonditionen zeigte sich eine sehr gute Korrelation der gemessenen SWVs (Scherwellengeschwindigkeiten) zwischen Skalierungsgrenzen 6,5m/s und 9,0m/s und die mittlere Skalierungsobergrenze von 6,5m/s als am besten geeignet zur Beurteilung von Schilddrüsenknoten. Anhalt für eine zu bevorzugende Messachse ergab sich nicht. Die differentialdiagnostische Beurteilung der Knoten mittels VTIQ lieferte eine, im Vergleich mit SWV-Werten publizierter VTQ-Studien, hohe Steifigkeit benigner Knoten mit durchschnittlicher SWV von 3,1-3,3m/s. Maligne Knoten präsentierten sich in allen Messkonstellationen mit dazu vergleichsweise noch geringerer Elastizität (SWV 3,3-4,0m/s), der Unterschied zur benignen Subgruppe blieb jedoch unter der Signifikanzgrenze. Ein Vergleich intra- und extranodulärer Werte ergab insbesondere für Strumaknoten (p< 0,005 für Skalierungsgrenze 6,5m/s) eine intranodulär erhöhte Steifigkeit, im malignen Knotenkollektiv zeigte sich hingegen kein Anhalt für einen diesbezüglichen Unterschied. Letzteres ist möglicherweise u.a. auf die breite Streuung (SWV-Spannweite 1,8-6,1m/s) der malignen Knoten zurückzuführen. Die weiterführende Analyse zu Einflussfaktoren auf mittels VTIQ gemessene Elastizitätswerte erbrachte keinen Hinweis für Relevanz des Alters, chronischer Thyreoiditiden oder zystischer Knotenanteile. Als hingegen signifikanter Einflussfaktor, im Sinne einer Erhöhung der Gewebesteifigkeit, erwies sich das Vorliegen regressiver Veränderungen (p= 0,0273). Regressive Veränderungen benigner Koten könnten, wie in vielen Studien für einzelne Knoten beschrieben, somit eine differentialdiagnostische Abgrenzung von malignen Knoten erschweren. Die Häufigkeit regressiver Veränderung von 47% innerhalb der untersuchten benignen Knotenpopulation, insbesondere bei Strumaknoten, bietet somit eine Erklärung für die vergleichsweise hohen Steifigkeitswerte und fehlende Signifikanz des Unterschieds zu malignen Knoten. Interessante, von dieser Studie aufgeworfene Fragestellungen betreffen das Elastizitätsspektrum benigner und maligner Entitäten, den Einfluss regressiver Veränderungen, sowie deren Relevanz und den Umgang damit im klinischen Alltag der Dignitätsdifferenzierung.

Lipome und Liposarkome gehören zu den häufigsten Weichgewebstumoren. Eine Unterscheidung von konventionellen Lipomen und gut differenzierten Liposarkomen / Atypischen lipomatösen Tumoren (ALT) kann auf der Basis der reinen Histomorphologie unmöglich sein, ist jedoch von zentraler Bedeutung für die Prognose und somit die weitere Therapie. Aufgrund institutsinterner Beobachtungen von Rezidiven und Progressen von Lipomen zu Liposarkomen wurde in dieser Arbeit ein möglicher Progress von Lipomen und ALT / WDLS morphologisch, immunhistologisch und genomisch anhand der Marker CDK4 und MDM2, jeweils auf Protein- und Genebene, analysiert. Diese Untersuchung umfasste 116 Proben lipogener Tumoren (acht Hibernome, fünf pleomorphe Lipome, 39 klassische Lipome, 48 Liposarkome G1, sieben Liposarkome G2 und neun Liposarkome G3, darunter neun Rezidivfälle sowie 22 Paare von Biopsien und-Resektat). Jede Probe wurde mittels FISH-Technik auf eine mögliche Amplifikation von MDM2 und CDK4 und immunhistologisch auf eine Überexpression von MDM2- und CDK4-Protein überprüft. Bei der Untersuchung der Lipome stellte sich heraus, dass einzelne der untersuchten Marker positiv waren, während andere Lipome für alle vier Marker negativ waren. Diese marker-positiven Lipome wurden als Grauzonenlipome definiert. Der Vergleich von marker-negativen Lipomen und Grauzonenlipomen zeigte, dass Grauzonenlipome häufiger als konventionelle Lipome rezidivieren und im Gegensatz zu diesen auch einen Progress zu gut differenzierten Liposarkomen durchlaufen können. Ein Zusammenhang zwischen der Größe eines Grauzonenlipoms und dem weiteren Verlauf konnte nicht festgestellt werden. Vergleichende Untersuchungen von Biopsien und Resektaten zeigten, dass durch die immunhistologischen und gegebenenfalls auch molekularpathologischen Zusatzuntersuchungen Veränderungen auf dem Weg zum Liposarkom sichtbar gemacht werden können, auch wenn morphologische Stigmata fehlen: Als besonders wertvoll haben sich bei diesen Untersuchungen die MDM2- und CDK4-Immunhistochemie herausgestellt, mit deren Hilfe man 87,5 % der Grauzonenlipome detektieren kann, wobei CDK4 einen Anteil von 64,3 % unter den marker-positiven Lipomen hat, die nur einen Marker exprimieren. Folglich ist die CDK4-Immunhistologie die wichtigste initiale Untersuchung bei Lipomen. Auf der Basis unserer Daten haben wir einen diagnostischen Algorithmus erarbeitet, der das Risiko betreffs eines möglichen Rezidivs definieren soll. Dieser Algorithmus kann bereits an Biopsien angewandt werden und so helfen bildmorphologisch suspekte und eingeschränkt operable Lipome besser zu definieren. Die hier beschriebenen genomischen und immunhistologischen Veränderungen bei Grauzonenlipomen dokumentieren das Kontinuum zwischen Lipom und amplifikationsassoziiertem Liposarkom und stellen Argumente für die Existenz dieses Tumortyps als Bindeglied zwischen dem Lipom und dem Liposarkom dar. Die Ergebnisse sind folglich Ausgangsbasis für eine Vielzahl für weitere Fragestellungen wie dem klinischen Verhalten dieses Lipomstyps betreffs des Sicherheitsabstandes und der weiteren Nachbeobachtung inklusive der Frage nach zusätzlichen progressionsassoziierter genetischer Mechanismen.