Search

IntroductionAnti-glomerular basement membrane (GBM) antibodies are pathogenic antibodies first detected in renal-limited anti-GBM disease and in Goodpasture disease, the latter characterized by rapidly progressive crescentic glomerulonephritis combined with intra-alveolar hemorrhage. Studies have suggested that anti-GBM antibody positivity may be of interest in lupus nephritis (LN). Moreover, severe anti-GBM vasculitis cases in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) have been described in the literature, but few studies have assessed the incidence of anti-GBM antibodies in SLE patients.ObjectiveThe main study objective was to determine if positive anti-GBM antibodies were present in the serum of SLE patients with or withoutproliferativerenal damage and compared to a healthy control group.MethodologyThis retrospective study was performed on SLE patients’ sera from a Franco-German European biobank, developed between 2011 and 2014, from 17 hospital centers in the Haut-Rhin region. Patients were selected according to their renal involvement, and matched by age and gender. The serum from healthy voluntary blood donors was also tested. Anti-GBM were screened by fluorescence enzyme immunoassay (FEIA), and then by indirect immunofluorescence (IIF) in case of low reactivity detection (titer >6 U/ml).ResultsThe cohort was composed of 100 SLE patients withproliferativeLN (27% with class III, 67% with class IV, and 6% with class V), compared to 100 SLE patients without LN and 100 controls. Patients were mostly Caucasian and met the ACR 1997 criteria and/or the SLICC 2012 criteria. Among the 300 tested sera, no significant levels of anti-GBM antibodies were detected (>10 U/ml) by the automated technique, three sera were found “ambivalent” (>7 U/ml): one in the SLE with LN group and two in the SLE without LN group. Subsequent IIF assays did not detect anti-GBM antibodies.ConclusionAnti-GBM antibodies were not detected in the serum of Caucasian patients with SLE, even in case of renal involvement, a situation favoring the antigenic exposure of glomerular basement membranes. Our results reaffirm the central role of anti-GBM antibodies as a specific diagnostic biomarker for Goodpasture vasculitis and therefore confirm that anti-GBM antibody must not be carried out in patients with SLE (with or without LN) in the absence of disease-suggestive symptoms.

Introduction Les valvulopathies associees au lupus erythemateux systemique (LES) et/ou au syndrome des anti-phospholipides (SAPL), dont l’endocardite de Libman-Sachs, sont des complications rares de ces deux pathologies. L’objectif de cette etude etait de decrire les caracteristiques cliniques, biologiques, echo-cardiographiques et evolutives des patients porteurs de valvulopathies severes liees au LES et/ou SAPL ayant necessite un remplacement valvulaire, et d’etudier leurs histologies valvulaires. Materiels et methodes Etude Francaise retrospective observationnelle et multicentrique (n = 5), proposee par le Centre Hospitalier Universitaire de Reims et realisee sous l’egide de la SNFMI. Les patients inclus devaient avoir une valvulopathie severe ayant necessite un recours a la chirurgie valvulaire et etre porteurs d’un LES et/ou SAPL repondant aux criteres internationaux. Le compte-rendu de l’histologie valvulaire devait etre disponible. Resultats Vingt-trois patients (dont 20 femmes) âges en moyenne de 39 ± 15 ans au diagnostic de valvulopathie, ont ete inclus dans l’etude. Tous etaient porteurs d’un SAPL, avec evenements thrombotiques chez 22 (96 %) d’entre eux, de phenotype arteriel chez 15 (65,2 %) patients dont 6 (26 %) avaient au moins un episode de syndrome catastrophiques des anti-phospholipides (CAPS). Onze patients (48 %) avaient un LES associe au SAPL. La maladie systemique (SAPL avec ou sans LES) etait connue avant la mise en evidence de la valvulopathie chez seulement 12 (52 %) patients. Vingt patients (87 %) etaient porteur d’un anticoagulant circulant lupique, 20 (87 %) d’un anti-cardiolipine et 13 (56 %) avaient une triple positivite APL. Vingt patients (87 %) avaient une seule valve pathologique, 18 patients etaient porteurs d’une valvulopathie mitrale (78 %) et 8 (35 %) d’une valvulopathie aortique. Les epaississements (n = 19 ; 83 %) et les insuffisances valvulaires (n = 19 ; 83 %) etaient les anomalies les plus frequemment observees. Quinze patients (62 %) ont eu un remplacement valvulaire par valve mecanique, deux par une bioprothese (8,7 %) et 6 d’une chirurgie valvulaire conservatrice (26 %), dont 5 ont du etre reoperes dans un delais moyen de 1 ± 1,8 ans. Neuf (39 %) patients ont presente des complications postoperatoires precoces dont trois CAPS, une thrombose de prothese et un deces postoperatoire precoce (echec d’extubation apres deux mois de reanimation). Dix-huit patients (78,3 %) avaient un fonctionnement valvulaire juge normal a distance de l’intervention. La moitie des patients avaient des sequelles neurologiques (liees a des evenements ischemiques peri operatoires) a la fin du suivi (47 %). Quatre patientes du groupe chirurgie reparatrice ont eu une grossesse normale apres la chirurgie. Trois types de lesions valvaires histologiques ont ete observees au sein des valves prelevees : 8 (34 %) patients avaient une endocardite de Libman-Sacks typique (avec de larges vegetations delabrantes), 9 (39 %) une valvulopathie fibro-calcifiee degenerative et 6 (26 %) des lesions combinees (fibro-degeneratives et petites exulcerations). Conclusion Les valvulopathies graves (necessitant une chirurgie) au cours du LES et/ou du SAPL sont fortement associees au SAPL thrombotique, surtout de phenotype arteriel. La moitie des patients avaient des sequelles neurologiques en rapport avec des evenements ischemiques au dernier suivi et la chirurgie valvulaire comportait un risque eleve de CAPS.

Key messages #### What is already known about this subject? #### What does this study add? #### How might this impact on clinical practice? Raynaud’s phenomenon (RP) in systemic sclerosis (SSc) can be severe with active digital ulceration (ADU) and gangrene. RP physiopathology includes early endothelial cell injury, vascular dysfunction and sometimes microvascular thrombosis.1 Antiphospholipid antibodies (aPL) activate endothelial cells and platelets by complexes of beta-2 glycoprotein 1 (β2GP1) and anti-β2GP12 and could therefore contribute to the initiation of and/or aggravate SSc-related RP. aPL prevalence seems increased in patients with SSc compared with controls,3 but aPL-associated clinical features are often contradictory. The aims of this study were to assess aPL and antiphospholipid syndrome (APS) prevalence in patients with SSc and their association with ADU. Consecutive patients aged more than 18 years, fulfilling the American College of Rheumatology/EULAR classification criteria for SSc4 and followed in seven French expert centres for autoimmune diseases labelled by the French national network for autoimmune disease care, were enrolled prospectively during 8 months. Patients with other associated autoimmune disease were excluded. All patients provided written informed consent. SSc subtype was classified based on LeRoy and Medsger’s criteria,5 and skin involvement was assessed according to the modified Rodnan skin score (mRSS).6 Interstitial lung disease …

To describe the clinical and microbiological characteristics and outcomes after antibiotic treatment of a national cohort of patients with Lyme arthritis confirmed by PCR testing on synovial fluid and by serology, when available. Objectives To describe the clinical and microbiological characteristics and outcomes after antibiotic treatment of a national cohort of patients with Lyme arthritis confirmed by PCR testing on synovial fluid and by serology, when available. Methods Using the French National Reference Center for Borrelia database, patients with a positive PCR on synovial fluid for Borrelia were identified. Patient clinical and biological characteristics were reviewed from patient records. Long-term outcomes after treatment were studied through a questionnaire and with follow-up data. Results Among 357 synovial fluid testing by PCR between 2010 and 2016, 37 (10.4%) were positive for Borrelia. Patients’ median age was 36 years (range 6–78) with 61% of men and 28% patients under 18. The presentation was monoarticular in 92% and the knee was involved in 97%. Contrary to the Borrelia species repartition in European ticks, B. burgdorferi sensu stricto was the most prevalent species found in synovial fluid (54%) followed by B. azfelii (29%) and B. garinii (17%). Antibiotic treatments were mainly composed of doxycycline (n = 24), ceftriaxone (n = 10) and amoxicillin (n = 6), for a median duration of 4 weeks (range 3–12). Despite a properly conducted treatment, 34% of patients (n = 12) developed persistent synovitis for at least 2 months (median duration 3 months, range 2–16). Among those, 3 developed systemic inflammatory oligo- or polyarthritis in previously unaffected joints with no signs of persistent infection (repeated PCR testing negative), which mandated Disease-Modifying Antirheumatic Drugs (DMARD) introduction, leading to remission. Conclusion In France and contrary to ticks ecology, Lyme arthritis is mainly caused by B. burgdorferi sensu stricto. Despite proper antibiotic therapy, roughly one third of patients may present persistent inflammatory synovitis and a small proportion may develop systemic arthritis. In such cases, complete remission can be reached using DMARD. journal article 2019 06 2018 09 28 imported

Introduction L’arterite a cellules geantes (ACG) est une arterite inflammatoire segmentaire et focale des arteres de gros et moyen calibres du sujet de plus de 50 ans, avec un pic de frequence chez le sujet tres âge entre 70 et 80 ans. Pour evaluer l’influence de l’âge sur les plans diagnostique, therapeutique, et du suivi, nous avons compare des sujets de 75 ans et moins (≤ 75 ans) a ceux de plus de 75 ans (> 75 ans) sur ces differents points. Patients et methodes Etude retrospective menee sur les dossiers medicaux de patient.e.s diagnostiques d’une ACG entre 2012 et 2017 au CHU de Reims de leur date de diagnostic au 31/12/2019. Resultats Soixante-sept patient.e.s ont ete inclus. L’âge moyen au diagnostic etait de 75,85 ± 8,5 ans, 36 patient.e.s etaient âges de 75 ans ou moins (dont 22 femmes) et 31 patient-e-s etaient âges de plus de 75 ans (dont 21 femmes). Les symptomes retrouves lors du diagnostic par ordre de frequence sont les symptomes generaux (67,2 %), un pouls temporal faible ou aboli, et/ou une artere temporale induree (62,7 %), les cephalees (42,7 %), une symptomatologie de PPR avec douleur des ceintures, arthromyalgies inflammatoires (35,8 %), les manifestations ophtalmologiques (34,3 %), l’hyperesthesie du cuir chevelu (34,3 %), la claudication de mâchoire (32,8 %). Les moins frequents sont l’aortite (16,8 %), les symptomes respiratoires (10,4 %) et le souffle vasculaire et/ou cardiaque (6 %). Sur le plan biologique, la mediane de la VS etait de 62 mm/h [31,50 ; 103,50] et celle de la CRP de 81,00 mg/L [40,00 ; 136,00], avec une anemie inflammatoire retrouvee dans 53,7 % des cas. On peut egalement noter la presence d’un bilan hepatique perturbe (cholestase anicterique, cytolyse) dans 22,4 % des cas et d’anticorps antinucleaires chez 28,4 % de l’echantillon. La biopsie d’artere temporale etait realisee chez 59 patients soit 88,1 % de l’echantillon. Parmi les BAT realisees, 61 % sont revenues positives. Une echographie d’artere temporale a ete realisee chez 6 % de l’echantillon (4 patients), et etaient positives dans chacun des cas. Pour ces 4 patient.e.s, la BAT etait egalement positive. L’angioscanner thoracique et le TEP TDM etaient realises respectivement dans 13,4 % et 16,4 % des cas avec des signes de vascularite retrouves a hauteur de 88,9 % et 72,7 %. La NOIAA est retrouvee chez 7 patient.e.s (30,4 %), et l’OACR chez 5 patient.e.s (21,7 %). Concernant la prise en charge therapeutique initiale, l’ensemble des patient.e.s a beneficie d’une corticotherapie a 0,5 a 1 mg/kg/jour d’equivalent prednisone ; 80,6 % des patient.e.s etaient sous antiagregants plaquettaires et 7,5 % sous anticoagulation preventive ; 82,1 % ont ete places sous supplementation potassique, et/ou vitaminocalcique. Les biphosphonates etaient introduits d’emblee chez 35,8 % d’entre eux. Le suivi des patient.e.s de l’echantillon a une duree mediane de 35,51 mois [21,98 ; 58,25] et est precise en detail dans le Tableau 8,34 patient.e.s (50,7 %) ont presente une rechute lors du suivi, 19 (28,4 %) une rechute majeure, et 4 (6 %) une rechute ophtalmologique : 1 cas de NOIAA ; 2 cas de flou visuel avec douleur retro-orbitaire ; 1 cas de sclerite rechutant du meme cote, puis rechute 6 mois plus tard avec sclerite de l’autre œil, puis rechute un an apres avec une sclerite bilaterale. Le delai moyen de rechute apres le diagnostic etait de 12,41 mois (ecart-type : 13,48). Une remission sans corticoide etait observee chez 31 patient.e.s (46,3 %) et 13 (19,4 %) ont beneficie de l’ajout d’un epargneur cortisonique au cours du suivi. Parmi ces 13 patient.e.s, 10 patient.e.s ont eu un ajout de methotrexate, 1 patient a eu du methotrexate relaye par du tocilizumab (anti-interleukine 6), 1 patient a eu du methotrexate et des cures de tocilizumab concomitantes, et 1 patient a eu un ajout de tocilizumab seul. La mediane de suivi etait de 43,02 mois chez les ≤ 75 ans et de 30,99 mois chez les > 75 ans, soit pres d’un an de difference, non significative (p = 0,620). 11 patient.e.s sont decedes au cours du suivi (5 chez les ≤ 75 ans et 6 chez les > 75 ans, p = 0,547). Les patient.e.s > 75 ans avaient significativement moins d’aortite (p = 0,0410). Il y avait une tendance a moins de rechute chez les > 75 ans (p = 0,067). Pour les autres symptomes, les resultats de biopsie d’artere temporale, la prise en charge therapeutique, les complications iatrogenes, nous n’avons pas retrouve de difference significative entre les groupes. Conclusion Dans cette etude, les sujets > 75 ans avaient moins d’aortites que les sujets plus jeunes. Il semble y avoir une tendance a davantage de rechute chez les sujets les plus jeunes mais pouvant s’expliquer par une duree de suivi plus courte d’un an, cliniquement pertinente, chez les sujets les plus âges.

Introduction La sclerodermie systemique (ScS) est une connectivite rare mais observee sur tous les continents, et marquee par une importante heterogeneite clinique, immunologique et pronostique. Si ces mecanismes a l’origine de cette pathologie restent mal compris et sans doute variables selon les patients, la majorite des patients developpent precocement des auto-anticorps diriges contre des antigenes nucleaires. Ces anticorps sont generalement mutuellement exclusifs. Leur role pathogene direct in vitro n’est pas demontre mais des travaux soulignent des associations entre type d’auto-anticorps, phenotype clinique et pronostic. L’interet croissant de la determination du profil des auto-anticorps en pratique clinique a favorise le developpement de tests diagnostiques pour une dizaine d’auto-anticorps en routine au cours des dernieres annees. La prevalence des auto-anticorps recemment identifies et leur lien avec l’expression clinique et le pronostic sont peu connus. L’objectif de ce travail est d’etudier la prevalence de neuf anticorps dans un echantillon de la population francaise de patients ScS et dans differentes populations ScS reparties dans le monde, en stratifiant par continent et par pays. Patients et methodes La prevalence de neuf auto-anticorps associes a la ScS (anti-Scl70, anti-centromeres, anti-ARN polymerase III, anti-U1RNP, anti-U3RNP, anti-Pm/Scl, anti-Ku, anti-Th/To et anti-NOR90) a ete evaluee dans une cohorte francaise multicentrique de patients ScS selon les criteres ACR/EULAR ainsi que dans differentes cohortes de patients dans le monde identifiees par revue de la litterature realisee sur PubMed et EMBase. Une meta-analyse a ete realisee en utilisant les donnees disponibles en stratifiant par pays et par continent. Resultats Mille six cent cinq patients francais avec une ScS ont ete inclus ; 49,1 % avaient des anticorps anti-centromere, 22,7 % des anti-Scl70, 6,1 % des anti-ARN polymerase III, 4,1 % des anti-U1RNP, 2,6 % des anti-U3RNP, 3,4 % des anti-Pm/Scl, 0,8 % des anti-Ku, 0,9 % des anti-Th/To et 0,4 % pour les anti-NOR90. Entre 14 et 85 etudes ont ete inclues dans la meta-analyse selon le type d’anticorps, rassemblant entre 3901 et 39953 patients avec une ScS. La prevalence globale mondiale des anti-centromere etait de 27 % (intervalle de confiance (IC) 95 % 25–30), celle des anti-Scl70 de 25 % (IC 95 % 23–27), celle des anti-ARN polymerase III de 9 % (IC 95 % 8–11), celle des anti-U1RNP de 8 % (IC 95 % 6–11), celle des anti-U3RNP de 3 % (IC 95 % 2–4), celle des anti-Pm/Scl de 5 % (IC 95 % 4–6), celle des anti-Ku de 2 % (IC 95 % 2–4), celle des anti-Th/To de 2 % (IC 95 % 2–3) et celle des anti-NOR90 de 2 % (IC 95 % 1–3). Une forte heterogeneite concernant la prevalence de chaque anticorps existait entre les cohortes decrites dans les etudes avec un I2 allant de 75 % a 95 % selon les anticorps. Conclusion Ce travail original sur la prevalence des auto-anticorps associes a la ScS et incluant pour la premiere fois un large panel d’anticorps confirme au niveau mondial l’importante heterogeneite immunologique observee au sein des patients atteints de ScS. Ces differences de prevalence d’anticorps d’un continent a l’autre pourraient expliquer les differences phenotypiques entre chaque population de par les fortes relations existantes entre anticorps et complications dans cette maladie.

Cardiac neonatal lupus syndrome is due to anti-SSA or SSB antibodies and mainly includes congenital heart block (CHB) and dilated cardiomyopathy (DCM). Its optimal management is still debated. We report a large series of autoimmune high degree CHB.Inclusion criteria in this retrospective study were fetuses or neonates with high-degree CHB associated with maternal anti-SSA/SSB antibodies.214 CHB were included: 202 detected in utero at a median term of 23 weeks' gestation (WG) [range 16 to 39 WG] and 12 neonatal cases diagnosed at a median age of 0 days [range birth to 8 days]. The 214 cases of CHB included 202 (94.4%) third-degree CHB, 8 (3.7%) second-degree CHB, and 4 (1.9%) intermittent CHB. In multivariate analysis, the factors associated with feto-neonatal deaths (15.7%) were hydrops (p0.001; hazard ratio [HR] 12.4 [95% confidence interval (95%CI) 4.7-32.7]) and prematurity (p=0.002; HR 17.1 [95%CI 2.8-103.1]). During a median follow-up of 7 years [birth to 36 years], 148 of 187 children born alive (79.1%) had a pacemaker, 35 (18.8%, one missing data) had DCM, and 22 (11.8%) died. In multivariate analysis, factors associated with child death were in utero DCM (p=0.0157; HR 6.37 [95%CI: 1.25-32.44]), postnatal DCM (p0.0001; HR 227.58[95%CI: 24.33-2128.46]) and pacemaker implantation (p=0.0035; HR 0.11[95%CI: 0.02-0.51]). The use of fluorinated steroids was neither associated with survival nor with regression of 2nd degree CHB.In this second largest series of CHB, we confirm some of the previous results. We were unable to find data supporting the routine use of in utero fluorinated steroids.

OBJECTIVE Fatigue is reported in up to 90% of patients with SLE. This study was conducted to identify the determinants associated with fatigue in a large cohort of patients with SLE, as well as to provide a systematic review of the literature. METHODS Patients from the Lupus BioBank of the upper Rhein, a large German-French cohort of SLE patients, were included in the FATILUP study if they fulfilled the 1997 ACR criteria for SLE and had Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions scores collected. Multivariate logistic regression analyses were performed to assess the determinants of fatigue and severe fatigue. RESULTS A total of 570 patients were included (89.1% female). The median age was 42 years (interquartile range 25-75: 34-52). The median value of the SAfety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment (SELENA)-SLEDAI was 2 (0-4). Fatigue was reported by 386 patients (67.7%) and severe fatigue by 209 (36.7%). In multivariate analyses, fatigue was associated with depression [odds ratio (OR): 4.72 (95% CI: 1.39-16.05), P = 0.01], anxiety [OR: 4.49 (95% CI: 2.60-7.77), P < 0.0001], glucocorticoid treatment [OR: 1.59 (95% CI 1.05-2.41), P = 0.04], SELENA-SLEDAI scores [OR: 1.05 (95% CI: 1.00-1.12) per 1 point increase, P = 0.043] and age at sampling [OR: 1.01 (95% CI: 1.00-1.03) per 1 year increase, P = 0.03]. Severe fatigue was independently associated with anxiety (P < 0.0001), depression (P < 0.0001), glucocorticoid treatment (P = 0.047) and age at sampling (P = 0.03). CONCLUSION Both fatigue and severe fatigue are common symptoms in SLE, and are strongly associated with depression and anxiety. Disease activity and the use of glucocorticoids were also independently associated with fatigue, although more weakly.

Background Fatigue is an important issue in systemic lupus and has a major impact on quality of life of the patients. Data are controversial about the factors associated with this complex symptom.1 Objectives To identify the factors associated with fatigue and severe fatigue in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) in a large cohort using a multivariate model to precise the importance of each parameter in this multidimensional symptom. Methods We used the LBBR data base, a German French data base of SLE patients. All patients fulfilled the 1997 ACR criteria for SLE. The Fatigue Scale for Motor and Cognitive Functions (FSMC) was used to assess fatigue and severe fatigue. The depression and anxiety were measured with Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Tests were performed at sampling. Results A total of 570 patients were included (89.1% female). The median age was 42 years (QR25–75: 34–52). The median value of the SELENA-SLEDAI was 2 (QR25–75: 0–4) and 136 patients had a SELENA-SLEDAI score >6. Fatigue was reported by 386 patients (67.7%) including severe fatigue by 209 (36.7%). In univariate analysis among the individual components of the SLEDAI arthritis (p=0.003) and oral ulcers (p=0.002) were associated with severe fatigue. In multivariate analysis fatigue was strongly associated with anxiety (OR: 4.49 [95%CI: 2.60–7.77], p Severe fatigue was strongly associated with depression (OR:6.87 [95%CI: 3.12–15.11], p Conclusions Fatigue is a common symptom in SLE patients and is strongly associated with anxiety and depression. While remission remains an important therapeutic target, these manifestations should also be taken care of with psychological counselling and pharmacological intervention, when needed. Reference [1] Cleanthous S, Tyagi M, Isenberg DA, Newman SP. What do we know about self-reported fatigue in systemic lupus erythematosus?Lupus. 2012Apr;21(5):465–76 Disclosure of Interest None declared

Introduction Cette etude avait pour objectif d’etudier les facteurs associes a la fatigue chez des patients atteints de lupus erythemateux systemique (LES) francais a l’aide de 3 questionnaires de fatigue differents. Patients et methodes Nous avons conduit une etude de cohorte prospective multicentrique et recrute des patients dans 10 hopitaux francais entre 2010 et 2014. A partir des donnees recueillies lors du suivi de 336 patients nous avons analyse les donnees de 3 questionnaires auto-administres de fatigue : le domaine fatigue du questionnaire specifique LupusQoL, le domaine vitalite du questionnaire generique SF-36 et le questionnaire generique de fatigue MFI-20. Les donnees demographiques, socioprofessionnelles et cliniques en rapport avec le LES etaient recueillies a l’inclusion. La precarite etait mesuree par le questionnaire EPICES et la depression par le questionnaire CES-D. Les poussees du lupus etaient mesurees par le SELENA-SLEDAI Flare Index-Revised (SFI-R). Les analyses multivariees, sans et avec ajout du facteur depression, ont porte sur les variables significatives en analyse bivariee. Les scores de fatigue utilises variaient de 100 (pas de fatigue) a 0 (plus forte fatigue imaginable) pour les 2 premiers questionnaires et inversement pour le questionnaire MFI-20. Resultats Trois-cent trente-six patients ont ete inclus dont 302 (90 %) femmes. L’âge moyen ± DS (deviation standard) etait de 41 ± 12 ans, la duree d’evolution du LES de 12 ± 9 ans, l’IMC etait de 24,4 ± 5,1 kg/m2. 114 (34 %) patients avaient un niveau d’etude inferieur au baccalaureat, 103 (31 %) etaient sans emploi et 64 (19 %) etaient en situation de precarite selon le score EPICES. Selon le score CES-D, 99 (29 %) patients presentaient un etat depressif avere. Le score de sequelles SLICC/ACR-DI (SDI) etait de 1 ± 1. Les scores de fatigue moyens etaient a 66 ± 25 pour le LupusQoL et 46 ± 21 pour le SF-36. Concernant les domaines du MFI-20, la fatigue etait mesuree a 50 ± 26 pour le domaine fatigue generale/physique (GPF), 35 ± 26 pour le domaine fatigue mentale (MF), 31 ± 28 pour le domaine reduction des activites (RA) et 27 ± 27 pour le domaine reduction de la motivation (RM) du MFI-20. Les facteurs associes a une fatigue plus importante en analyse bivariee et dans les 6 domaines des questionnaires utilises etaient : la precarite, le niveau d’etude bas, le statut sans emploi et un etat depressif avere. Les autres variables significativement associees a des scores de fatigue eleves selon le questionnaire utilise etaient : le sexe feminin, l’âge ≥ 40 ans, le tabagisme actif, l’obesite, une poussee clinique osteoarticulaire, neurologique ou avec des signes generaux, le SDI ≥ 1 et la prise de corticoides ≥ 10 mg/j. L’analyse multivariee, sans inclusion de la depression identifiait la precarite comme facteur significativement associe a la fatigue dans les 6 questionnaires utilises. Les autres facteurs significativement associes aux scores eleves de fatigue etaient le sexe feminin, l’absence d’emploi, l’obesite et les poussees dans les systemes osteoarticulaire et neuropsychiatrique du SFI-R. L’analyse multivariee, en incluant la depression retrouvait celle-ci comme facteur significativement associe a la fatigue dans tous les questionnaires. La precarite n’etait plus significativement associee a la fatigue que dans 2 questionnaires. L’absence d’emploi, l’obesite, les poussees dans les systemes osteoarticulaire et neuropsychiatrique du SFI-R restaient significativement associes a la fatigue selon le questionnaire utilise mais il existait des differences entre les 2 analyses en nombre de questionnaires significativement associes a la fatigue. Conclusion Les facteurs associes a la fatigue dans le LES sont multiples et sujets a de grandes variations selon les questionnaires et la methodologie employee, comme en temoigne la litterature. L’utilisation de questionnaires de fatigue multidimensionnels semble permettre une analyse plus fine de ces facteurs dans le cadre d’etudes epidemiologiques, mais le choix du questionnaire doit etre guide par les objectifs de l’etude. Dans le cadre de notre travail les facteurs associes a la fatigue dans le LES sont sociodemographiques : le sexe feminin ; socioprofessionnels : la precarite et l’absence d’emploi ; certaines comorbidites : la depression et l’obesite ; des facteurs specifiques du LES : les poussees osteoarticulaire et neuropsychiatrique selon le SFI-R. L’effet de la precarite sur la fatigue pourrait etre due a la plus forte intensite des symptomes depressifs chez les patients precaires. La mise en place de strategies interventionnelles visant a corriger les facteurs identifies comme etant associee a la fatigue chez les patients atteints de LES et l’evaluation de leur efficacite devrait etre l’objectif de prochaines etudes.

Introduction Le lymphome surrenalien primitif est une entite rare et mal connue sur le plan physiopathologique et therapeutique. Dans la plus grande revue de la litterature, seuls 200 cas ont ete rapportes jusque 2013. Nous presentons ici un patient de 77 ans hospitalise dans notre service de medecine interne pour une alteration de l’etat general, dans un contexte de leucemie lymphoide chronique (LLC) de stade A, faisant decouvrir un lymphome surrenalien bilateral. Observation Le patient est un homme de 77 ans, hospitalise pour majoration d’asthenie associee a un syndrome polyuro-polydypsique depuis quelques mois, et un amaigrissement de 10 kilogrammes en un an. Ses antecedents principaux etaient une hypertension arterielle et une LLC atypique de stade A diagnostiquee un an avant l’hospitalisation (lymphocytes 18,7 G/L, population lymphoide B monotypique kappa CD 20 (+) CD 5 (+) CD 23 (+) CD 38 partiel, score de Matutes 3/5, caryotype sanguin normal, pas de deletion des genes ATM et TP 53 en technique FISH). Son traitement comportait : Aspirine 75 mg par jour, Allopurinol 200 mg par jour, Irbesartan 300 mg par jour, Salmeterol 50 μg deux fois par jour, Lansoprazole 15 mg par jour. L’examen clinique etait pauvre en dehors d’une splenomegalie connue. Le bilan biologique retrouvait une hyperlymphocytose (20 500/mm3) associee a une anemie d’allure inflammatoire (hemoglobine 11,4 g/dL, microcytaire a 84 fL, ferritine 336 μg/L, sans carence en vitamine B12 ni en folates, CRP 62,8 mg/L), une hypergammaglobulinemie polyclonale stable a 19 g/L a l’electrophorese des proteines plasmatiques, une hyponatremie a 132 mmol/L, une hyperkaliemie (5,5 mmol/L) ainsi qu’une hypercalcemie corrigee a 3,27 mmol/L (albumine 30 g/L). L’hypercalcemie etait traitee par hyperhydratation et biphosphonates permettant une amelioration (calcemie corrigee 2,56 mmol/L). Le scanner cervico-thoracoabdominopelvien montrait a l’etage abdominal deux volumineuses masses surrenaliennes (gauche 60 × 35 × 125 mm, droite 53 × 79 × 87 mm). Le TEP-scanner retrouvait ces deux volumineuses masses surrenaliennes hypermetaboliques et une atteinte osseuse diffuse, fixation splenique et testiculaire droite. Apres avoir elimine biologiquement un pheochromocytome (metanephrines et normetanephrines normales) le patient beneficiait d’une biopsie scannoguidee revelant un lymphome B diffus a grandes cellule de type centrogerminatif CD 20 (+) CD 10 (−) BCL 6 (+) MUM1 (−) CD 5 (−) CD 23 (−) C myc (−) Ki 67 80. Le diagnostic de syndrome de Richter avec atteinte surrenalienne etait retenu sur les arguments suivants : lymphome B diffus a grandes cellules primitif des surrenales (car lesions predominantes), survenant dans un contexte de LLC. Apres discussion avec les hematologues, une chimiotherapie par R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone) a ete debutee. Actuellement a 10 mois du diagnostic, le lymphome du patient progresse malgre 1 cycle de R-CHOP, 5 cycles de R-CEOP (R-cyclophosphamide, etoposide, doxorubicine, prednisone), 3 cycles de R-DHAOx (R-dexamethasone, cyatarabine, oxaliplatine) et est actuellement sous chimiotherapie CEPP (cyclophosphamide, etoposide, procarbazine et prednisone). Conclusion Le lymphome surrenalien primitif est un diagnostic rare, porte dans le cadre de l’exploration de symptomes generaux. Apres avoir elimine biologiquement un pheochromocytome, la biopsie guidee par imagerie permet le diagnostic histologique. Notre patient se rapproche de la description faite par Rashidi et Fisher en 2013 [1] , ou il est decrit une predominance masculine (65 % des cas), une atteinte bilaterale (73 %) et une histologie de lymphome B diffus a grandes cellules (70 %). L’originalite de ce cas concerne l’impressionnante masse surrenalienne et sa survenue dans un contexte de LLC, faisant porter le diagnostic de syndrome de Richter surrenalien, dont a notre connaissance, aucun cas n’a encore ete rapporte.

The aim of this study was to determine the prevalence of iron deficiency among patients with pernicious anemia. We realized a retrospective study from 2000 to 2010 including 55 patients suffering from pernicious anemia who were followed in Reims and Strasbourg university hospitals. Inclusion criteria were histological diagnosis of immune atrophic fundic gastritis and criteria of gastric autoimmuninty, and for which ferritin was measured. Iron deficiency is defined as serum ferritin level

Resume Propos L’objectif de ce travail etait de proposer des recommandations relatives aux modalites de depistage et de prise en charge des facteurs de risque cardiovasculaire au cours du lupus systemique. Methodes Trente-neuf experts internistes, rhumatologues ou nephrologues francais, membres du reseau des centres de reference et de competence du lupus systemique ont pris part a un vote visant a retenir ou non des recommandations preparees par un groupe de travail a partir d’une revue de la litterature. Resultats Les experts ont souligne que les facteurs de risque cardiovasculaires modifiables doivent etre recherches au moins annuellement au cours du lupus systemique. La prescription d’une statine en prevention primaire depend du taux de LDL-cholesterol et du nombre de facteurs de risque cardiovasculaires, en considerant le lupus systemique comme un facteur de risque cardiovasculaire supplementaire. En prevention secondaire, les experts s’accordent a proposer une cible de LDL-cholesterol Conclusions Ces recommandations vont permettre d’ameliorer et d’homogeneiser la pratique des differents medecins francais impliques dans la prise en charge du lupus systemique. L’actualisation de ces recommandations pourra etre ulterieurement envisagee, en fonction des nouvelles donnees publiees.

Fertility is not impaired in systemic lupus erythematosus or antiphospholipid syndrome, but, similarly to the general population, these patients may undergo in vitro fertilization. This type of treatment increases the risk of lupus flare, thrombosis, and ovarian hyperstimulation syndrome. This review will focus on in vitro fertilization in systemic lupus erythematosus or antiphospholipid syndrome. Literature data are relatively scant with only 3 reported studies. The first one included 17 patients and 63 cycles of induction ovulation/in vitro fertilization leading to 25 % of lupus flare, no thrombosis, and 3 % of ovarian hyperstimulation syndrome. The second study included 10 patients and 40 cycles of in vitro fertilization showing 31 % of lupus flare, no thrombosis and no ovarian hyperstimulation syndrome. The last one included 34 patients and 83 procedures of in vitro fertilization leading to 8 % of flares, 5 % of thrombosis and no ovarian hyperstimulation syndrome. Interestingly, in this last study, half of the complications were explained by poor adherence to treatment. These data are reassuring but it is important to remember that in vitro fertilization should be scheduled and carefully supervised in the same way as the high-risk pregnancies occurring in these patients.

Resume Propos Evaluer en France le cout medical direct annuel des patients lupiques adultes, traites, actifs avec auto-anticorps positifs, et estimer le cout d’une poussee. Methodes Etude observationnelle, retrospective sur 2 ans, multicentrique, menee entre decembre 2010 et fevrier 2011. Les caracteristiques des patients, l’activite et la severite du lupus systemique (LS), le nombre de poussees et la consommation de soins (medicaments, hospitalisations, etc.) ont ete evalues. Les couts medicaux ont ete evalues selon une perspective assurance maladie. Les determinants des couts ont ete recherches a l’aide de modeles de regressions multivariees. Resultats Huit centres specialises ont inclus 93 patients analysables (50,5 % severes), âges en moyenne de 39,9 ± 11,9 ans, 93,5 % etaient des femmes. A l’inclusion, l’anciennete du LS etait de 9,8 ± 6,6 ans. Le score moyen des index SELENA-SLEDAI et SLICC/ACR etaient plus eleves chez les patients severes (respectivement 9,8 vs 5,6 et 1,2 vs 0,4 ; p p p Conclusion Les medicaments representaient la principale composante du cout medical direct annuel. Les poussees severes augmentaient significativement le cout du LS.

Supplemental Digital Content is available in the text, The aim of the study was to report the clinical, biological, and pathological characteristics of patients with glomerulonephritis (GN) secondary to systemic lupus erythematosus (SLE)/antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA)-associated vasculitis (AAV) overlap syndrome. A nationwide survey was conducted to identify cases of SLE/AAV overlap syndrome. Data were collected from SLE and AAV French research groups. Inclusion criteria were diagnosis of both SLE and AAV according to international classification criteria and biopsy-proven GN between 1995 and 2014. Additional cases were identified through a systematic literature review. A cohort of consecutive biopsy-proven GN was used to study the prevalence of overlapping antibodies and/or overlap syndrome. The national survey identified 8 cases of SLE/AAV overlap syndrome. All patients were female; median age was 40 years. AAV occurred before SLE (n = 3), after (n = 3), or concomitantly (n = 2). Six patients had rapidly progressive GN and 3/8 had alveolar hemorrhage. All patients had antinuclear antibodies (ANA); 7/8 had p-ANCA antimyeloperoxidase (MPO) antibodies. Renal biopsies showed lupus nephritis (LN) or pauci-immune GN. Remission was obtained in 4/8 patients. A literature review identified 31 additional cases with a similarly severe presentation. In the GN cohort, ANCA positivity was found in 30% of LN, ANA positivity in 52% of pauci-immune GN, with no correlation with pathological findings. The estimated prevalence for SLE/AAV overlap syndrome was 2/101 (2%). In patients with GN, SLE/AAV overlap syndrome may occur but with a low prevalence. Most patients have an aggressive renal presentation, with usually both ANA and anti-MPO antibodies. Further studies are needed to assess shared pathogenesis and therapeutic options.

Resume Introduction La corticotherapie est un traitement frequent chez les sujets âges. Son utilisation est parfois lourde de consequences dans cette population souvent fragile. L’objectif de ce travail etait de decrire les manifestations fonctionnelles rencontrees lors d’une corticotherapie chez des patients de plus de 75 ans et les mesures preventives mises en œuvre. Patients et methodes Etude de type « exposes/non-exposes », prospective, multicentrique, observationnelle, un patient expose etant apparie a deux sujets non exposes sur l’âge (± 2 ans) et le sexe. Le recueil s’est deroule de juin 2006 a novembre 2009. La population etait composee de patients de 75 ans et plus, hospitalises en court sejour geriatrique sous corticotherapie prolongee. Etaient recueillies : les caracteristiques sociodemographiques et geriatriques, l’histoire de la corticotherapie, les manifestations cliniques rencontrees et les mesures preventives prescrites. Resultats Au total, 50 patients exposes et 100 patients non exposes ont ete inclus. L’âge moyen etait de 85 ± 6 ans. Les sujets sous corticotherapie avaient significativement plus de chutes et de complications osteoarticulaires, etaient plus souvent polymediques et presentaient plus d’amyotrophie, de fractures vertebrales, de lipodystrophie, de purpura, d’hematomes et de cataracte. Les mesures preventives etaient significativement plus souvent prescrites chez les patients sous corticoides (supplementation vitaminocalcique et potassique, traitement anti-osteoporotique et protecteur gastrique). Conclusion Les manifestations fonctionnelles de la corticotherapie sont frequentes chez les sujets âges et peuvent etre consequentes dans cette population fragile. Il convient donc de veiller a appliquer les mesures preventives a cette population dans le cadre d’une prise en charge globale.

Introduction L’arterite giganto-cellulaire est la plus frequente des vascularites inflammatoires des gros troncs et peut se compliquer d’aortite (environ 15 % des cas selon les series), mais elle touche rarement les membres inferieurs et se complique exceptionnellement d’ischemies aigues. Observation Ce cas concerne un homme de 69 ans avec pour seul antecedent un tabagisme evalue a 35 paquets-annees, adresse en medecine interne en fevrier 2016 pour ischemie critique subaigue du membre inferieur droit. Celle-ci survient dans un contexte de claudication a la marche d’aggravation rapidement progressive en seulement 4 mois. L’examen clinique : retrouve des signes d’arterite giganto-cellulaire (asthenie inhabituelle marquee, episodes de cephalees hemi-crâniennes droites survenant par crises, claudication de la mâchoire, amaigrissement de 6 kg, induration du pouls temporal droit). Aux membres inferieurs, le 5e orteil droit est necrotique, les 4 autres orteils sont livedoides (photos sur le poster). Sur les 2 membres inferieurs, les pouls distaux sont difficilement percus et les TPCO2 effondres. La biologie retrouve un syndrome inflammatoire eleve et une anemie microcytaire. L’echographie-doppler initiale retrouve un signe du Halo au niveau des arteres jambieres et pedieuses et oriente le diagnostic vers une atteinte inflammatoire aigue, associee a une arteriopathie obliterante des membres inferieurs classique. Par la suite, l’angioscanner et le PET-scanner (tomographie par emission de positrons) revelent une vascularite particulierement etendue : touchant toute l’aorte thoraco-abdominale, ses principales branches (arteres renales bilaterales et artere mesenterique superieure), les arteres iliaques communes, externes, femorales jusqu’aux arteres pedieuses (cf imagerie sur le poster). Finalement, la biopsie d’artere temporale confirme le diagnostic d’arterite giganto-cellulaire (cf photos des Lames sur le poster). Evolution Malgre une corticotherapie a forte dose, une anticoagulation curative et des cures d’illomedine intraveineuse, l’evolution locale est rapidement defavorable (cf photos sur le poster) necessitant une amputation trans-metatarsienne du pied droit. A l’inverse, au plan general, le traitement permet une amelioration tres significative des signes de vascularite systemique et le PET-scanner de controle ne retrouve pas d’hyperfixation. Discussion En dehors de cette presentation inhabituelle, ce cas pose le probleme d’une atteinte arterielle mixte d’origine inflammatoire et atheromateuse. Pour les differencier et adapter la prise en charge, ce cas a montre l’interet, mais aussi les discordances des imageries vasculaires. Pour le clinicien, il semble que le PET-scanner permet de realiser un suivi global et simple de la part inflammatoire dans les arteriopathies, ce qui permet d’adapter le schema de decroissance des corticoides sur ces cas difficiles et ce malgre l’evolution locale defavorable, comme dans notre cas. Conclusion Ce cas decrit une presentation originale d’arterite giganto-cellulaire, diagnostiquee devant une ischemie critique du membre inferieur droit et compliquee d’une amputation de pied (complication rare). La vascularite sous-jacente etait particulierement severe et etendue (allant de l’aorte thoraco-abdominale jusqu’aux arteres distales des membres inferieurs) et elle a aggrave brutalement une artheriopathie obliterante classique des membres inferieurs.

Introduction Le PTI peut survenir a tous les âges de la vie, essentiellement chez le sujet jeune et adulte, mais il peut aussi plus rarement chez le sujet âge de plus de 75 ans. A l’heure actuelle, il n’existe pas de pas de donnees vraiment specifiques, precises et documentees sur la prise en charge des sujets âges de plus de 75 ans atteints de cette pathologie. Patients et methodes Il s’agit d’une etude retrospective, sur consultations de dossiers medicaux, centree sur le recueil de sujets de plus de 75 ans ayant ete diagnostiques PTI au sein du service de medecine interne du CHU Reims. La periode de recueil s’est etalee entre 2009 et 2015. Les caracteristiques demographiques, cliniques, therapeutiques (efficacite et effets secondaires) et de suivi ont ete relevees pour tous les patients. Resultats Quinze patients ont ete inclus durant cette periode. L’âge moyen du diagnostic est de 83,9 ans avec une predominance feminine, soit 11 cas (73,3 %). La presentation clinique initiale est dominee par les saignements hemorragiques (2 episodes d’hematurie, 1 episode de gingivorragie, 5 episodes d’hemorragies cutanees a type de purpura et un episode de melaena), une asthenie pour 2 cas et un caractere asymptomatique pour 5 cas. Dans les antecedents medicaux notables, on note la presence de maladies auto-immunes, precedant le diagnostic de PTI, notamment 1 cas de dermatose bulleuse auto-immune, un cas d’anemie hemolytique auto-immune, et un cas de sclerodermie. Deux pathologies hematologiques malignes (lymphome cutane, LLC) ont ete observees et un antecedent de tumeur maligne mammaire chez une patiente. Un suivi pour pathologie dementielle avancee est en cours pour 2 des patients. Un diagnostic de lupus systemique a ete evoque de maniere concomitante. Apres le diagnostic de PTI, une vascularite a ANCA a ete observee (dans les suites). Au moment du diagnostic, le taux moyen de plaquettes etait de 14,46 G/l. Six cas d’anemie ont ete notes et 1 syndrome d’Evans. Le traitement de premiere intention des le diagnostic de PTI etabli, est base sur une corticotherapie orale pour 14 cas. Les bolus de methylprednisolone ont ete utilises (tant sur le plan initial qu’au moment de recidives) pour 5 patients variant de 250 mg a 500 mg ; la corticotherapie orale avec une posologie de 1 mg/kg est utilisee pour 10 patients, suivie de decroissance progressive. En ce qui concerne les effets indesirables, nous notons 1 cas de diabete cortico-induit. En ce qui concerne les reponses a la corticotherapie, on note : a un mois, une reponse complete pour 9 patients, une reponse partielle pour 3 patients, un echec pour 2 patients ; A 6 mois, une reponse complete pour 0 patients et des recidives pour la totalite des patients. Les immunoglobulines polyvalentes n’ont pas de succes retrouves pour les patients recueillis que ce soit seules ou associees a la corticotherapie ; de meme que pour les transfusions plaquettaires utilisees pour 3 patients, sans succes (transfusions faites en association). La splenectomie n’a ete realisee que pour 1 seule patiente avec une recidive observee a 6 mois puis a 1 an. Les traitements alternatifs utilises sont : le mycophenolate mofetil pour un cas avec une reponse partielle, disulone pour 2 patients avec des reponses partielles (avec un effet indesirable hepatique a 2 ans de son introduction), le cellcept pour 2 patients avec une reponse partielle pour un patient et un echec pour un patient (associee a des effets indesirables a type de dysurie et de pesanteur gastrique), le danazole pour un seul patient avec un echec, l’eltrombopag utilise pour un seul patient avec des effets indesirables qui ont conduit a son arret. Le rituximab a ete utilise pour 3 patients avec une reponse complete pour 1 patient et une reponse partielle pour 2 patients. Le romiplostim a ete utilise pour 1 patient avec une reponse complete, suite a l’usage du rituximab qui avait donne pour ce patient une reponse partielle. Nous avons 5 patients perdus de vue. Nous avons note un seul deces a 1 mois de la prise en charge initiale. Conclusion Les etudes sur le PTI chez le sujet tres âge sont peu nombreuses, souvent parcellaires, meme si des donnees commencent a apparaitre depuis ces quelques annees. A la lecture de nos resultats, elles semblent indispensables a realiser en raison notamment des comorbidites qui ont un impact probable sur le diagnostic, la presentation clinique, les resultats des therapeutiques disponibles (efficacite, effets secondaires).

Introduction Les donnees relatives aux anemies hemolytiques auto-immunes chez le sujet âge sont parcellaires, voire inexistantes, souvent issues d’analyse en sous-groupe d’etudes menees chez l’adulte. De ce fait, les particularites liees au sujet âge, notamment fragile, avec de nombreuses comorbidites ou polymediques, sont souvent peu mises en exergue et prises en compte. Au regard de ces faits, nous avons decide d’etudier les AHAI chez les sujets de plus de 75 ans. Patients et methodes A ce titre, nous realisons une etude retrospective menee sur les principaux centres universitaires, ayant un reseau des centres de reference et de competence des cytopenies auto-immunes, principalement dans les services de medecine interne et d’hematologie clinique. Ce travail rentre dans le cadre d’un appel a projets national, ayant ete presente initialement a la Journee des cytopenies auto-immunes a l’AP–HP Henri-Mondor, Creteil mai 2016. Les caracteristiques cliniques et biologiques de ces patients âges de plus de 75 ans sont ainsi decrites. Resultats Nous avons ainsi recueilli 36 patients, a l’heure actuelle. L’âge moyen est de 84 ans, avec une predominance feminine (21 patientes) ; le sex-ratio F/H est de 1,4. Les manifestations cliniques relatives a l’anemie hemolytique (douleur thoracique, tachycardie, insuffisance cardiaque, un syndrome confusionnel et une asthenie intense) sont retrouvees dans 70 % des patients âges inclus, avec une necessite transfusionnelle en raison du caractere symptomatique de l’anemie et des comorbidites cardiaques. Le taux d’hemoglobine moyen est de 7,4 g/dL. L’haptoglobine est retrouvee abaissee pour 27 patients. L’AHAI liee aux auto-anticorps chauds est majoritaire dans notre serie. La presence d’agglutinines froides est retrouvee chez 4 patients âges de plus de 75 ans. Le profil des tests de Coombs : 15 patients presentent IgG/C3d ; 12 patients presentent des IgG seuls et 3 patients presentent des C3d seuls. Trois patients ont une AHAI mixte. Les antecedents medicaux notables sont constitues par 5 cas de LLC, 1 cas de LMMC, 2 cas de syndrome myelodysplasique, 1 cas de pemphigoide bulleuse et 1 cas de maladie de Waldenstrom. Nous detectons deux syndromes d’Evans dans notre serie. Sur le versant etiologique, les cas idiopathiques sont majoritaires pour 15 patients, la LLC est retrouvee pour 6 cas, puis les pathologies lymphomateuses pour 4 cas. Nous retrouvons un cas de lupus systemique, un cas de dysimmunite non classee et 2 cas de maladie de Waldenstrom. Les mesures symptomatiques comme les mesures d’evitement au froid et la corticotherapie sont les principales voies therapeutiques utilisees chez nos patients. En effet, chez nos patients, la corticotherapie orale a ete administree a des doses variant entre 1 et 1,5 mg/kg/jour, suivie d’une decroissance progressive. Les bolus de solumedrol ont ete utilisees pour 6 patients de nos series, avec des posologies variables, allant de 250 mg a 500 mg IV. La corticotherapie n’est pas denuee d’effets indesirables. Ainsi, dans notre serie, un diabete secondaire, les pathologies infectieuses, la retention hydro-sodee et un syndrome confusionnel ont ete detectes dans notre serie. La transfusion de culots erythrocytaires n’a pas montre de resultats convaincants. L’Aranesp a ete utilisee pour 10 patients. En termes d’efficacite, la corticotherapie n’a pas montre de resultats convaincants au long cours du fait de rechutes frequentes. Les immunosuppresseurs classiques ont ete tres peu utilises. Le rituximab a ete utilisee pour 9 patents avec 6 reussites et 3 echecs. Le cyclophosphamide a ete utilise pour un seul patient de notre serie, se soldant par une reponse complete. Deux patients ont beneficie d’une splenectomie en raison de PTI associee. Un deces a ete repertorie pour 5 patients, en lien avec des comorbidites lourdes associees (LLC/lymphome) ; les donnees restent incompletes pour l’item deces neanmoins. Conclusion Comme l’illustre ce present travail, il existe de nombreuses particularites diagnostiques et therapeutiques au regard de la prise en charge des patients âges presentant une AHAI. Une recherche exhaustive sur cette thematique merite d etre menee. Cette derniere est en train de se structurer et de voir le jour sous l’egide du reseau des Centres de reference et competence sur les cytopenies immunes de l’adulte.

Introduction A ce jour, les donnees relatives aux anemies hemolytiques auto-immunes chez le sujet âge sont rares, notamment peu d’etudes leur sont consacrees tant sur le versant diagnostique que therapeutique. A notre connaissance, les donnees relatives a AIHA chez les sujets âges sont presque inexistantes, en particulier chez les patients de plus de 75 ans. Ainsi, nous vous rapportons notre experience sur 10 patients âges de plus de 75 ans avec une AHIA documentee. Patients et methodes A partir d’une etude retrospective sur une periode de 14 ans (2000–2014), ces patients ont ete extraits de la base de donnees de l’AHIA ( n = 28) des 2 departements de medecine interne, des hopitaux universitaires de Reims (Pr Pennaforte) et Strasbourg (Pr Andres) (France). Les caracteristiques cliniques et biologiques de ces 10 patients âges de plus de 75 ans sont ainsi decrites. Resultats L’âge moyen est de 85,6 ans (76–93) ; le sex-ratio F/H est de 2,7. Les manifestations cliniques relatives a l’anemie hemolytique (douleur thoracique, tachycardie, insuffisance cardiaque, un syndrome confusionnel et une asthenie intense) sont retrouvees dans 70 % des patients âges inclus, avec une necessite transfusionnelle en raison du caractere symptomatique de l’anemie et des comorbidites cardiaques. Le taux d’hemoglobine moyen est de 8,2 g/dL (5,8–12,3). L’AHIA liee aux auto-anticorps chauds est majoritaire avec un taux a 70 % des patients. La presence d’agglutinines froides est retrouvee chez 4 patients âges de plus de 75 ans. Trois patients ont une AHIA mixte. Quinze pour cent des patients presentent un syndrome lymphoproliferatif associe ; la cause idiopathique est retrouvee pour 3 patients (30 %). Le syndrome d’Evans est diagnostique uniquement chez un seul patient. Les mesures symptomatiques comme les mesures d’evitement au froid et la corticotherapie sont les principales voies therapeutiques utilisees chez nos patients, et l’usage d’immunosuppresseurs classiques chez seulement 2 patients. Chez nos patients, la corticotherapie orale a ete administree a des doses variant entre 1 et 1,5 mg/kg/jour. La corticotherapie n’est pas denuee d’effets indesirables. Ainsi, dans notre serie, un diabete secondaire, les pathologies infectieuses, la retention hydrosodee et un syndrome confusionnel ont ete detectes dans notre serie. La transfusion de culots erythrocytaires n’a pas montre de resultats convaincants. Le rituximab n’a pas ete utilise dans notre serie. Un deces a ete repertorie pour 2 patients, en lien avec des comorbidites lourdes associees (LLC/Lymphome). Conclusion Deux messages peuvent etre emis : la recherche consciencieuse et la surveillance d’une pathologie lymphoproliferative et chez ces sujets globalement fragiles, la corticotherapie orale reste le traitement d’attaque utilise preferentiellement, avec necessite d’une prise en compte des effets indesirables, potientiellement graves. Le rituximab pourrait etre une therapie de choix ; des etudes devraient etre menees dans cette categorie d’âge.

Introduction Peu d’etudes se sont centrees sur les anemies hemolytiques auto-immunes (AHAI). Patients et methodes Etude retrospective, entre 2000 et 2014, bicentrique, incluant tous les patients adultes diagnostiques avec une AHAI et suivis dans les services de medecine interne des centres hospitaliers universitaires de Reims (Pr Pennaforte) et de Strasbourg (Pr Andres). Resultats Vingt-huit patients ont ete inclus. Vingt patients etaient de sexe feminin (71,4 %). La moyenne d’âge etait de 68,27 ans (26–92). Dix patients (35,7 %) avaient plus de 75 ans. Le motif d’hospitalisation initial de ces patients ayant conduit au diagnostic d’AHAI etait l’anemie pour 18 patients. L’hemoglobine moyenne etait de 8,5 g/dL. Le taux de reticulocytes moyen etait de 188,4 ; la ferritinemie moyenne etait de 733,8 μg/L, alors que le taux de LDH moyen etait de 887 UI/L et la bilirubinemie totale moyenne de 29,6 μmol/L. Dans le cadre du bilan hemolytique, 24 patients (85,7 %) avaient un taux d’haptoglobine effondre ou abaisse. Dix patients (35,7) avaient une neutropenie ou thrombopenie associee. 22 patients (78,8 %) avaient un test de Coombs positif avec des auto-anticorps chauds dont la distribution etait la suivante : 29 % avaient des IgG seuls, 42 % avaient des IgG-complements, 12 % avaient un complement seul, et pour 17 % des patients, nous n’avions pas de donnees. Huit patients (28,6 %) avaient des auto-anticorps froids de type IgM et 6 parmi les 28 patients avaient une association des agglutinines froides avec des auto-anticorps chauds. La LLC (29 %), le LEAD (17 %) et la maladie des agglutinines froides (MAF) (12 %) restaient les pathologies connues les plus souvent retrouvees. Les causes de l’AHAI etaient representees par une cause idiopathique (21 %), les lymphomes (18 %), la LLC (14 %), et le lupus (14 %). Six patients (21,4 %) avaient un syndrome d’Evans dont les causes sont une dysimmunite non classee, le lupus systemique et une cause idiopathique. Le recours a une ou plusieurs transfusions de culots erythrocytaires a ete necessaire pour 16 patients, soit 57,1 %, en raison de signes d’intolerance clinique liee a l’anemie. Aucun cas d’accident transfusionnel n’a ete observe. Une corticotherapie a ete utilisee pour 16 patients, soit 57,1 % de la serie. La posologie initiale etait de 1 mg/kg/j, avec 2 patients (12,5 %) ayant recu prealablement a la corticotherapie orale, des bolus corticosoniques sous la forme de methylprednisolone a des posologies de 500 mg pour une duree de 3 jours. L’evaluation de l’efficacite de la corticotherapie a 3 mois montrait une RC a 7,5 % des cas, une RP dans 31,25 % et un E dans 31,25 % des cas. Parmi les complications liees a la corticotherapie, on observait : diabete (n = 2), prise de poids (n = 2), HTA (n = 1), confusion et agitation (n = 1) et infection (n = 1). A plus long terme, l’instauration d’un autre traitement a ete necessaire chez 10 de ces 16 patients traites initialement en raison d’une rechute ou d’une corticodependance. Le medicament associe etait : plaquenil (n = 7), rituximab (n = 7), mycophenolate mofetil (Myfortic®) (n = 1), le methotrexate (n = 1) et l’usage des immunoglobulines polyvalentes intraveineuses (Ig i.v.) (n = 2). En deuxieme ligne therapeutique, le rituximab a ete utilise pour 8 patients (28,6 %), avec une RP dans 50 % des cas et un echec a 50 %. Une partie de ces echecs (n = 2) est a mettre sur le compte de complications infectieuses n’ayant pas permis une administration optimale et complete. Un patient a presente une endocardite infectieuse, l’autre a developpe une pneumopathie hypoxemiante. Deux patients (7 %) ont beneficie de cyclophosphamide (Endoxan®) avec une RC pour 1 patient ; le deuxieme patient a presente une pancytopenie ce qui avait necessite son arret. Le Myfortic® avait ete utilise pour 2 patients, avec une RC pour 1 patient (qui presentait en outre un PTI) et 1 E pour le deuxieme patient. Le methotrexate avait ete utilise pour 1 seul patient, mais un arret avait ete opere du fait d’effets indesirables hematologiques a type d’anemie severe par carence en folates. Dans la serie, 8 patients (28,6 %) avaient beneficie de l’usage d’hydroxychloroquine (Plaquenil®), avec un echec pour 7 patients (87,5 %), et une reponse complete pour un patient (a ponderer du fait de l’usage du rituximab de maniere concomitante). En termes de tolerance, 2 patients (25 %) ont presente une intolerance visuelle conduisant a son arret. Cinq patients (19,2 %) avaient beneficie de l’usage des Ig i.v., sans effet observe sur l’evolution de l’AHAI et un patient a beneficie d’une splenectomie (PTI associee). Conclusion L’AHAI reste une pathologie rare. Le rituximab devrait etre privilegie dans le cas des AHAI chaudes.

Introduction L’insuffisance cardiaque a haut debit reste un challenge pour le clinicien ou les etiologies sont multiples [1] . Le syndrome de Cobb est une maladie rare definie par la presence de multiples malformations arterioveineuses (MAV) a localisation segmentaire. En dehors des manifestations cutanees ou neurologiques classiques, il peut etre responsable d’un authentique shunt arterioveineux [2] . Nous rapportons le cas d’une insuffisance cardiaque a haut debit compliquant un syndrome de Cobb. Observation Une patiente âgee de 39 ans a ete hospitalisee pour une septicemie a Staphylococcus aureus avec majoration d’un œdeme du membre superieur (MS) gauche dans un contexte d’escarre sacree de stade IV. Un diagnostic de syndrome de Cobb avait ete pose en 1992 sur une malformation arterioveineuse (MAV) de niveau T3/T4 compliquee d’une paraplegie sequellaire, associee a de multiples MAV au niveau du MS gauche responsable d’une osteolyse du coude gauche. Lors de l’examen initial, la patiente etait stable sur le plan hemodynamique, eupneique sans signe d’insuffisance cardiaque. Les bruits du cœur etaient reguliers avec un souffle systolique a 3/6 sur l’ensemble du precordium. Le MS gauche etait le siege d’un œdeme inflammatoire avec une voussure battante en regard de l’epaule, un thrill a la palpation, et un souffle systolo-diastolique a l’auscultation. Hormis la presence d’un syndrome inflammatoire, la fonction renale, le bilan hepatique, d’hemostase et le pro-B-Natriuretique Peptide (pro-BNP) etait normaux. L’echographie trans-thoracique (ETT) initiale retrouvait une fraction d’ejection ventriculaire gauche (FEVG) conservee sans argument pour une endocardite. Une echographie Doppler du MS gauche revelait une thrombose veineuse distale a la partie posterieure du coude avec de multiples MAV etagees, confirmee par l’angioscanner. Malgre l’introduction d’une antibiotherapie adaptee et d’une anticoagulation a dose curative, l’evolution etait defavorable, marquee par l’apparition progressive d’une defaillance cardiaque gauche avec plusieurs episodes d’œdeme aigu du poumon (OAP). Une nouvelle ETT revelait une FEVG a 80 % dans un contexte d’hyper-debit a 12,5 L/mn, ou l’epreuve de contraste etait positive. Le control de l’angioscanner montrait une repermeabilisation partielle de la veine posterieure du coude et une majoration de l’ensemble des MAV du MS gauche pour lequel aucun geste chirurgical ou radiologique interventionnel n’etait envisageable. La patiente est malheureusement decedee d’un OAP dans un contexte septique 3 mois apres le debut de son hospitalisation. Discussion L’insuffisance cardiaque a haut debit est un des grands syndromes de la medecine interne, ou les etiologies principales sont la thyreotoxicose, le Beri-Beri, le Paget, et les MAV [1] . Le syndrome de Cobb est une maladie rare non hereditaire definie par la presence de MAV intraspinales et extramedullaires de topographie metamerique habituellement associees a un naevus flammeus ou un angiokeratome couvrant les dermatomes correspondants [2] . Il constitue avec le syndrome de Parkes Weber et le syndrome de Bonnet-Dechaume les syndromes combines complexes a flux rapide [2] . En dehors des manifestations cutanees et du risque medullaire, il peut etre responsable d’un authentique shunt arterioveineux [3] . Cette patiente a developpe une insuffisance cardiaque a haut debit rapidement progressive ou l’epreuve de contraste positive etait en faveur d’un shunt intra-pulmonaire. L’hypothese d’un hyperdebit lie a un choc septique par vasodilatation peripherique initiale suivie d’une defaillance cardiaque avec vasoplegie aurait pu etre evoquee. Cependant, la patiente n’a presente aucune defaillance hemodynamique ou perturbation du bilan biologique en faveur d’un choc avant le dernier episode d’OAP fatal. Les MAV etant connues pour leur evolution imprevisible, la thrombose veineuse distale au niveau du coude dans ce contexte septique a probablement destabilise un equilibre deja precaire, responsable d’une augmentation des pressions vasculaires en amont des MAV, a l’origine d’un important shunt arterioveineux. Actuellement, les difficultes techniques extremes et le risque fonctionnel majeure lie a l’exerese chirurgicale des lesions etagees font privilegier le traitement endovasculaire [3] . Conclusion La mise en evidence d’une insuffisance cardiaque a haut debit associee a la presence de malformations vasculaires cutanees a distribution metamerique devrait faire suspecter un syndrome de Cobb, et motiver la realisation d’un angioscanner et d’une IRM medullaire a la recherche d’une MAV profonde.

Introduction La maladie de Goodpasture est une pathologie rare, responsable d’une atteinte renale proliferative evoluant vers l’insuffisance renale terminale dans environ 1 cas sur 3. Le lupus systemique (LS) est une maladie polymorphe, qui peut se manifester par differents types d’atteintes renales. Nous rapportons l’association originale de ces deux pathologies. Patients et methodes Femme de 31 ans, d’origine portugaise, hospitalisee en octobre 2015 dans notre centre hospitalier, pour insuffisance renale d’aggravation rapide en quelques semaines. Depuis 2002, elle etait suivie pour un LS, initialement cutaneo-articulaire, puis hematologique (anemie, thrombopenie) traite par corticotherapie et hydroxychloroquine, puis par methotrexate, azathioprine et mycofenolate mofetil. La derniere poussee (alopecie en plaques et polyarthralgies) etait apparue en mars 2015, un traitement par belimumab et prednisone (5 mg/j) avait ete entrepris (en association a l’hydroxychloroquine au long cours). Resultats Le 2/10/2015, la patiente consulte aux urgences. A l’examen d’entree : febricule a 38,2 °C, des œdemes mous, bilateraux et declives (prise de 13 kg depuis septembre 2015) et une hypertension arterielle a 150/106 mmHg. Les examens biologiques montrent une degradation de la fonction renale (creatininemie en septembre 2015 a 54 μmol/L, soit un DFG > 100 mL/min en CKD-EPI, contre 129 μmol/L le 06/10, puis 445 μmol/L le 16/10), l’apparition d’un sediment urinaire et d’une proteinurie glomerulaire (albuminurie a 2 g/24 h). Les dosages des fractions C3, C4 et CH50 du complement reviennent normaux et les anticorps anti-DNA a 21 UI/mL. L’imagerie par scanner abdomino-pelvien et echographie renale ne trouvent pas d’anomalies morphologiques. Une ponction-biopsie renale est realisee le 18/10, et montre une proliferation extra-capillaire sur 74 % des glomerules avec rupture de la capsule de Bowman sur 25 % des glomerules et une immunofluorescence positive (depots lineaires le long de la membrane-basale glomerulaire, de type immunoglobulines G, chaines legeres Kappa et Lambda, et fractions du complement C3). Le dosage des anticorps anti-MBG realise le 27/10 revient eleve (> 1100 CU). Le diagnostic de maladie de GoodPasture est donc retenu et la patiente recoit 3 bolus de methylprednisolone, elle beneficie ensuite de 21 echanges plasmatiques et deux cures de cyclophosphamide (800 mg). Le 13/11/2015, les therapeutiques a visee nephrologique sont finalement arretees pour inefficacite. L’hemodialyse est poursuivie et la patiente est inscrite sur liste de transplantation. Les auto-anticorps anti-MBG se negativent. Discussion Ce cas rapporte la survenue d’une glomerulonephrite rapidement progressive au cours d’un LS et rappelle que la biopsie renale est indispensable pour eliminer la vascularite et poser un diagnostic, et ce faute de marqueurs biologiques fiables utilisables en pratique courante [1] dans la nephrite lupique. L’association que nous rapportons semble rare car peu de cas sont decrits dans la litterature. En 1993 [1] et en 2011 [2] , des auteurs rapportent deux cas d’associations similaires, puis en 2013, Liu et al. publient le cas de deux jumelles atteintes de lupus systemique et de maladie de Goodpasture. A la suite de ces observations, certains se sont interroges sur l’existence de liens physiopathologiques entre les deux atteintes. Des hypotheses genetiques, tel que l’implication des genotypes HLA DRB1*015 (allele commun aux deux jumelles) ont ete evoquees. En 2009, Liu et al. montrent, que chez la souris, certains alleles de genes codant pour des promoteurs de KLK1 et KLK3 (Kallikreines) semblent protecteurs des deux pathologies. Des liens immunologiques (faisant intervenir les interleukines-17 et -23), ont egalement etes etudies, chez la souris, mais non prouves chez l’homme. En recherche clinique, une seule etude de cohorte retrospective (realisee en chine), s’est interessee au dosage systematique des auto-anticorps anti-MBG dans le LS. De facon interessante, 9 % (14/157) des patients lupiques avaient des anticorps anti-MBG positifs et tous presentaient des lesions histologiques de nephropathie lupique. Conclusion Ce cas rapporte l’association d’un lupus systemique et d’une maladie de Goopasture, et renforce a nouveau la place de la ponction-biopsie renale pour affirmer un diagnostic face a l’insuffisance renale. Au vu d’une etude chinoise recente, se pose la question de l’association entre anticorps anti-MBG et atteinte renale dans le lupus systemique.

Introduction Cette etude avait pour objectif de decrire les facteurs demographiques, socio-economiques et les caracteristiques du lupus systemique (LS) associes a la qualite de vie (QDV) mesuree par deux instruments generiques (Medical Outcome Study Short Form 36 [SF-36] et World Health Organisation Quality of life [WHOQOL]) et 2 questionnaires specifiques du LS (LupusQoL et SLEQOL) administres simultanement. Patients et methodes Nous avons conduit une etude de cohorte prospective multicentrique dans 10 hopitaux francais entre 2010 et 2014. L’activite de la maladie evaluee par le questionnaire SELENA-SLEDAI Flare Index Revised (SFI-R) a ete enregistree par le medecin interniste assurant le suivi habituel chez des patients atteints de LS selon les criteres ACR 1997, recrutes consecutivement. Les echelles de qualite de vie ont ete remplies par les patients et les variables socio-economiques recueillies par auto-questionnaire. La precarite sociale a ete evaluee grâce au score « EPICES ». Les variables associees a la QDV (cotee comme un score de 0 a 100 dans chacun des domaines, 100 correspondant a la meilleure QDV) ont ete etudiees a l’aide d’un modele de regression lineaire multiple. Resultats Les 336 patients inclus sur la periode d’etude etaient de sexe feminin dans 90 % des cas, et d’âge moyen (ecart-type) 41(11,9) ans. Le SLEDAI median (intervalle interquartile) etait de 4 (0–8), et 39 % des patientes avaient une poussee moderee dans au moins un organe/systeme d’apres le SFI-R. Cinquante-neuf pour cent des patients etaient traites par corticoides et 1/3 par immunosuppresseurs. D’apres le score EPICES, 38 % des patients etaient en situation de precarite sociale, 62 % des patients avaient un niveau d’etude superieur au baccalaureat et 31 % etaient sans emploi. En regression lineaire multiple, l’origine ethnique n’etait pas associee a la QDV. La precarite sociale etait fortement associee avec le score de qualite de vie dans tous les domaines des questionnaires generiques et specifiques, avec une diminution estimee de la QDV entre −6,5 (domaine « fonction physique » du SF-36, p = 0,02) et −17,84 (domaine « humeur » du SLEQOL, p p p = 0,01]), a l’exception des domaines « psychologique » et « environnement » du WHOQOL. Les signes neuropsychiatriques etaient plus fortement associes aux questionnaires specifiques. Un âge plus eleve etait associe avec une QDV plus faible dans les domaines physiques des questionnaires specifiques, mais pas avec les questionnaires generiques. L’obesite etait associee avec une diminution significative de la QDV dans les domaines physiques du SF-36 (−12,9, p = 0,02 dans le domaine « fonction physique »), a l’exception du domaine « image du corps » du LupusQoL (−8,57, p = 0,02). Par ailleurs, le tabagisme etait associe a une moindre qualite de vie dans certains des domaines physiques des questionnaires generiques, mais pas avec les questionnaires specifiques. Conclusion L’environnement social est fortement associe a la QDV chez les patients atteints de LS, quel que soit l’instrument utilise. Les questionnaires generiques et specifiques pourraient enregistrer des informations differentes et complementaires. Les questionnaires specifiques pourraient etre plus fortement correles avec certains aspects de la maladie et etre utiles pour distinguer le retentissement du LS de celui d’autres comorbidites, comme les pathologies liees au tabagisme, ou a l’obesite.

Introduction L’hypervitaminemie B12 peut etre expliquee par diverses pathologies (neoplasie, hemopathie, hepatopathie, insuffisance renale, maladies auto-immunes, hyperleucocytose, hypereosinophilie), cependant, son caractere isole n’est pas rare. Aucune etude, a notre connaissance, ne s’est interessee au suivi des patients ayant une hypervitaminemie B12 isolee. Est-ce qu’une hypervitaminemie B12 initialement inexpliquee est predictive d’une pathologie qui lui est classiquement associee ? Patients et methodes Etude retrospective observationnelle monocentrique portant sur tous les patients adultes ayant eu un dosage de vitamine B12 superieur a la norme du laboratoire (superieur a 663 pg/mL) entre le 1 er septembre et le 31 decembre 2011 au CHU de Reims ; apres exclusion des patients ayant une supplementation en vitamine B12, une pathologie ou une anomalie biologique connue comme etant classiquement associee a l’hypervitaminemie B12. Le medecin generaliste est contacte en avril 2015 (a 40 mois d’evolution) afin de connaitre l’etat de sante du patient. Deux groupes d’hypervitaminemie B12 (elevee soit superieure ou egale a 1115 pg/mL et moderee soit inferieure a 1115 pg/mL) et deux groupes d’âge (superieur ou egal a 65 ans et inferieur a 65 ans) sont definis. L’analyse statistique est realisee grâce au test du Chi 2 , au test exact de Fisher ou au test de Student selon les cas, avec un seuil de significativite (α) de 0,05 pour tous les tests. Resultats Soixante-dix-neuf patients ont ete inclus. Le sex-ratio etait de 0,6 (31 hommes et 48 femmes) et la moyenne d’âge etait de 70 ans (extremes : 20–97 ans). La moyenne du taux de vitamine B12 etait de 1057,4 pg/mL. Le devenir a 40 mois etait favorable pour quarante d’entre eux (50,6 %), d’autant plus dans le groupe hypervitaminemie B12 moderee comparativement au groupe hypervitaminemie elevee (OR = 0,15 ; IC 95 % : [0,04–0,51], p = 0,0007) ; de meme, le devenir favorable a 40 mois etait significativement plus frequent chez les moins de 65 ans (OR = 0,2 ; IC 95 % : [0,06–0,55], p = 0,0008). Vingt-trois patients sont decedes (29,1 %), il n’y avait pas de difference significative entre les deux groupes d’hypervitaminemie, en revanche, il y avait significativement plus de deces chez les patients de plus de 65 ans (OR = 22 ; IC 95 % : [2,8–175,5], p = 0,00004). On notait 9 cas de neoplasies (11,4 %), avec deces dans l’annee qui a suivi le diagnostic pour 6 d’entre eux. L’apparition d’une neoplasie etait significativement plus frequente dans le groupe hypervitaminemie elevee (OR = 8,2 ; IC 95 % : [1,8–37], p = 0,007), d’autant plus si le patient etait âge de plus de 65 ans (OR = 6,8 ; IC 95 % : [2,1–40,4], p = 0,03). Conclusion La decouverte d’une hypervitaminemie B12 inexpliquee necessite de realiser un bilan etiologique initial. Une hypervitaminemie B12 inexpliquee moderee (inferieure a 1 115 pg/mL) chez un patient âge de moins de 65 ans est de bon pronostic ; il n’y a donc pas lieu de poursuivre les investigations a distance de la prise en charge etiologique initiale. En revanche, pour les patients âges de plus de 65 ans et/ou ayant une hypervitaminemie elevee, l’hypervitaminemie B12 est associee a l’apparition d’une neoplasie et constitue un surrisque de mortalite, justifiant le suivi rapproche de ces patients.

Pernicious anemia was first described by Thomas Addison in 1849, anemia has been linked to stomach by Austin Flint in 1860 [1]. A woman aged 85 years, was admitted for investigation of anemia discovered incidentally. She was followed for type 2 diabetes, hypertension, dyslipidemia and rectal adenocarcinoma surgery. Clinical examination found a mucocutaneous pallor. The hemoglobin level was 7.3 g/dL, a mean corpuscular volume to 86 microns, platelets 350 000, reticulocyte 83 giga/L, prothrombin time 81%. This assessment of anemia was supplemented by iron status, which turns normal and vitamin status indicating a vitamin B12 deficiency estimated at 108 pg/mL, without vitamin B9 deficiency. We are in the presence of a regenerative normocytic anemia with vitamin B12 deficiency. Positivity of anti-intrinsic factor antibodies and parietal cell antibodies, and an increased gastrin. The diagnosis of pernicious anemia was confirmed by gastroesophageal gastroduodenal endoscopy; on a macroscopic level, an atrophic fundus lesion with hummocky was found, whose biopsies confirmed the appearance of atrophic gastritis with enterochromaffin-like cell hyperplasia. On the metabolic level, we noted the presence of a disturbed thyroid function with increased TSH. Positivity of anti-thyroglobulin antibodies and anti-thyroid peroxidase antibodies, which reveal the presence of autoimmune thyroiditis; it is also reinforced by the thyroid ultrasound finding an aspect of autoimmune thyroiditis consistent with Hashimoto’s thyroiditis. The rest of the immunological balance did not find others autoimmune diseases such as Sjogren disease, or autoimmune diabetes. Therefore, we are faced with a patient with the association of pernicious anemia and Hashimoto’s thyroiditis.

Antiphospholipid antibodies in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) are often associated with thrombosis, recurrent abortions and thrombocytopenia. The purpose of this study was to evaluate the prevalence of cardiac valvular abnormalities in patients with SLE and to establish the relationship between the echographic findings and the presence of an antiphospholipid syndrome. A total of 52 consecutive patients with SLE and 52 healthy sex- and age-matched controls were therefore evaluated in a cross-sectional study. All underwent M-mode and two-dimensional echocardiography, color-flow imaging, pulsed and continuous-wave Doppler. In the SLE group, subjects exposed to antiphospholipid syndrome (n = 20) were compared to controls. Patients with SLE had significantly more mitral (p = 0.032; RR 2.48; 1.25-5.6) and tricuspid regurgitations (p = 0.0016; RR 2.41; 1.58-8.85). There was no significant difference between either group for mitral valve thickness (p = 0.66). The antiphospholipid syndrome was significantly associated with increased relative risk for tricuspid.

IgG4-related systemic disease is now recognized as a systemic disease that may affect various organs. The diagnosis is usually made in patients who present with elevated IgG4 in serum and tissue infiltration of diseased organs by numerous IgG4+ plasma cells, in the absence of validated diagnosis criteria. We report the clinical, laboratory, and histologic characteristics of 25 patients from a French nationwide cohort. We also report the treatment outcome and show that despite the efficacy of corticosteroids, a second-line treatment is frequently necessary. The clinical findings in our patients are not different from the results of previous reports from Eastern countries. Our laboratory and histologic findings, however, suggest, at least in some patients, a more broad polyclonal B cell activation than the skewed IgG4 switch previously reported. These observations strongly suggest the implication of a T-cell dependent B-cell polyclonal activation in IgG4-related systemic disease, probably at least in part under the control of T helper follicular cells.

Background Vinblastine (VBL) is the standard treatment for systemic Langerhans cell histiocytosis (LCH), but little is known about its efficacy in central nervous system (CNS) mass lesions. Methods A retrospective chart review was conducted. Twenty patients from the French LCH Study Group register met the inclusion criteria. In brief, they had CNS mass lesions, had been treated with VBL, and were evaluable for radiologic response. Results The median age at diagnosis of LCH was 11.5 years (range: 1-50). Intravenous VBL 6 mg/m2 was given in a 6-week induction treatment, followed by a maintenance treatment. The median total duration was 12 months (range: 3-30). Eleven patients received steroids concomitantly. Fifteen patients achieved an objective response; five had a complete response (CR: 25%), ten had a partial response (PR: 50%), four had stable disease (SD: 20%) and one patient progressed (PD: 5%). Of interest, four out of the six patients who received VBL without concomitant steroids achieved an objective response. With a median follow-up of 6.8 years, the 5-year event-free and overall survival was 61% and 84%, respectively. VBL was well-tolerated and there were no patient withdrawals due to adverse events. Conclusion VBL, with or without steroids, could potentially be a useful therapeutic option in LCH with CNS mass lesions, especially for those with inoperable lesions or multiple lesions. Prospective clinical trials are warranted for the evaluation of VBL in this indication.

Introduction Le traitement du purpura thrombopenique idiopathique (PTI) est essentiellement empirique. Les indications therapeutiques reposent avant tout sur des recommandations d’experts et l’analyse de cohortes de patients. Il est important de souligner que les patients âges sont aussi rencontres en pratique clinique. A l’heure actuelle, il n’existe pas de recommandations claires sur la prise en charge des sujets âges de plus de 65 ans, atteints de cette pathologie. Patients et methodes Etude retrospective menee sur deux centres universitaires (Reims et Strasbourg), centree sur des patients de plus de 65 ans, ayant ete diagnostiques purpura thrombopenique idiopathique en l’absence de tout autre cause (medicaments tels que les AINS, les syndromes myelodysplasiques et autres hemopathies, les pathologies auto-immunes telles que le lupus systemique, le syndrome de Gougerot, ou en association avec une anemie hemolytique auto-immune definissant le syndrome d’Evans), dans les services de medecine interne des deux centres, sur une periode de 7 ans. Resultats Quarante et un patients ont ete inclus, dont 27 femmes (66 %). L’ âge median est a 76,75 ans. A l’admission, la thrombopenie moyenne est a 34,45 G/L, avec des extremes allant de 1 a 120 G/L. On note 21 patients (51,2 %) ayant plus de 75 ans. Vingt-quatre patients (58,5 %) ont presente des signes hemorragiques muqueuses severes et/ou viscerales. Une abstention therapeutique a ete preconisee pour 4 patients (9,8 %). Le suivi des ces patients a permis d’objectiver une guerison a 1 mois. Trente-sept patients (90 %) ont eu un traitement de premiere ligne. Une corticotherapie a ete instauree pour 23 patients (56 %), dont 6 (26 %) ont 1 bolus de methylprednisolone de 250 mg a 500 mg sur 3 jours de suite, suivie d’une corticotherapie orale. La reponse a cette corticotherapie a ete evaluee a un mois et 6 mois du debut du traitement. A 1 mois, une reponse complete a ete retrouvee pour 9 patients (39 %), une reponse partielle pour 12 patients (52 %) et un echec pour 2 patients (8,6 %). A 6 mois, une reponse complete a ete objectivee pour 2 patients (8,6 %), une reponse partielle pour 7 (30 %), et un echec pour 14 patients (60,8 %). Des effets indesirables ont ete notees pour 20 patients (87 %) avec des troubles psychiques pour 6 patients (30 %), un diabete cortico-induit pour 3 patients (15 %), des episodes infectieux pour 6 patients (30 %) et une retention hydro-sodee pour 11 patients (55 %) Les immunoglobulines polyvalentes intraveineuses ont ete utilisees pour 6 (16 %). Aucune reponse n’a ete observee a 6 mois. On note un patient ayant ete traite par de la dapsone, avec un taux de plaquettes a 78G/l, apres detection d’une fibrillation auriculaire necessitant des antivitamines K. Une reponse partielle a ete notee a 6 mois, sans effets secondaires biologiques (respect de la methemoglobinemie). Cinq patients ont ete traites par du danazol dont 3 en premiere ligne therapeutique. A 1 mois, echec pour les 5 patients. A 6 mois, reponse partielle pour 3 patients (60 %) et echec pour 2 patients (40 %). Une cytolyse hepatique a ete rapportee pour tous les patients. Une splenectomie a ete realisee pour 8 patients (21 %). A 1 mois, une reponse complete a ete observee pour 7 patients et une reponse partielle pour 1 patient. A 6 mois, une reponse complete a ete observee pour 2 patients, une reponse partielle pour 2 patients et un echec pour 4 patients. Apres echec ou inefficacite des traitements de premiere ligne, nous avons note l’utilisation du rituximab pour 4 patients (9,7 %), avec une reponse complete pour 1 patient, une reponse partielle pour 2 patients et un echec pour un patient pour lequel de l’eltrombopag a ete mis en place avec une efficacite partielle. Aucun effet indesirable imputable au rituximab n’a ete notee pour ces patients. Le suivi des 41 patients a objective 3 deces : 1 deces dans un contexte d’infection bacterienne a type de choc septique apres splenectomie et 2 deces par hemorragie massive (digestive pour le premier et intracerebrale pour le second). Conclusion Pour conclure, Le purpura thrombopenique idiopathique semble s’accompagner chez le sujet âge d’une iatrogenie plus importante et d’une reponse therapeutique differente. Les donnees concernant les biotherapies sont inexistantes chez les sujets âges en dehors de petites series retrospectives. Des etudes restent en cours afin de mieux evaluer leur efficacite, leur tolerance a long terme ainsi que leur mecanisme d’ action. Enfin, il est a noter une efficacite des agents stimulant la megacaryopoiese que sont les agonistes du recepteur de la TPO. Sa tolerance a long terme reste encore meconnue.

weeks (shorter than in classical DM). In all cases the CK rises from low values to very high levels. In the few cases where it was documented aldolasewas positively correlatedwith CKvalues. Infive cases (over 15) a cancer was documented. It's remarkable that three of our patients had subcutaneous edema as the unique skin lesion. With respect to the treatment six patients received only corticosteroids as initial treatment. While one of them responded favorably, another one had only partial response, and the rest needed more aggressive immunotherapy including immunosuppressive agents and IVIG. Twelve patients received IVIG, of whom nine had complete resolution of symptoms. Three had no response to treatment and died. Conclusion: Subcutaneous edema is a rare manifestation in DM, usually presenting in patients with very severe and active disease. To promptly initiate aggressive treatment with immunosuppressive agents and IVIG associated to glucocorticoidsmight be helpful. Edematous DMpatients presents with shorter time evolution. Subcutaneous edema could be the only skin lesion at the presentation of the disease. Edematous DM would represent a paraneoplastic condition as well as classical DM, in 25– 30% of the cases.