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Venous or mixed ulcers are common and invalidating. Cutaneous transplants may be necessary if conventional treatment is ineffective. We evaluated the performance of Cellutome in promoting the healing of venous or mixed ulcers 2 months after grafting. This was a retrospective, multi‐centric, descriptive study of patients who had a venous or mixed ulcer for at least several months and who received an autologous skin graft using the Cellutome system at least 2 months before. The principle evaluation criterion was the state of the wound after 2 months (completely healed vs not healed). The secondary evaluation criterion was the percentage of wound healing after 2 months. A total of 47 patients were included in the study. The ulcers had evolved over an average of 18 months. The average surface area was 13.37 cm(2). After 2 months, the grafts of 26 of 47 patients (55.3%) were completely healed. The grafts of 21 patients (44.6%) were not completely healed but showed an average rate of healing of 51%. Use of the Cellutome system for epidermal transplants promoted complete or improved healing after 2 months for 55.3% of patients with chronic venous or mixed ulcers. The limited data on the rate of healing of conventional transplants in the literature report rates of approximately 50%. The Cellutome system may therefore be of interest as the healing rate is similar to that of conventional techniques, but using a much simpler, painless procedure on an outpatient basis.

Introduction La decouverte de la voie Th17 a permis une avancee therapeutique majeure dans le psoriasis, avec l’enregistrement de 3 biotherapies ciblant l’IL-17. Les effets secondaires cutanes decrits lors des phases III–IV etaient essentiellement des candidoses. La constatation, depuis la commercialisation, d’eruptions psoriasiformes ou eczematiformes nous a conduit a effectuer un recueil large des eruptions non infectieuses sous anti-IL17 pour mieux les caracteriser. Materiel et methodes Etude retrospective, puis prospective du 01/01 au 01/10/18 menee au sein du GRPso. Etaient inclus les patients ayant presente une eruption non infectieuse apparue apres introduction d’un anti-IL17 pour un psoriasis, hors etude industrielle. Les donnees etaient recueillies par questionnaire. Resultats Quarante-sept cas etaient inclus (15 centres). La forme clinique principale etait le psoriasis en plaques (80,8 %) avec 23 % de rhumatisme psoriasique associe. L’âge moyen lors de l’eruption etait de 48,3 ans. Les antiIL17 etaient le secukinumab (n = 31;66 %), l’ixekizumab (n = 13;28 %), non precise (n = 3). Les reactions cutanees etaient classees en 4 categories: – eczematiforme: 24 cas, avec un delai d’apparition moyen de 29 semaines (1,5–156). L’histologie etait de type eczema dans 7 cas/8, – psoriasiforme: 9 cas, differents de l’atteinte psoriasique initiale (inverse, palmo-plantaire), delai d’apparition moyen de 20.5 semaines (1–49). L’histologie confirmait le psoriasis dans 2 cas/2, – reactions d’hypersensibilite: 8 cas, dont 7 angio-oedemes au site d’injection, – divers: 9 cas, 2 vascularites, 1 lichen plan, 1 lichen folliculaire (ces 4 derniers confirmes a l’histologie), 1 acne, 1 folliculite non infectieuse, 1 Verneuil, 1 vulvite aspecifique et 1 dermite seborrheique. Certains patients avaient plusieurs types de lesions. L’arret du traitement etait necessaire dans 72 % des cas, avec relai dans 28 cas (60 %) par une autre molecule. Discussion Nous rapportons ici une serie descriptive originale d’eruptions sous anti-IL17. L’IL17 assure un role central dans l’immunite cutaneo-muqueuse par le recrutement des PNN et l’augmentation de production des peptides antimicrobiens. En ciblant l’IL17, cette protection contre les agressions de la surface epitheliale est amoindrie, comme observe dans la dermatite atopique. Ceci pourrait expliquer les reactions eczematiformes observees au cours de l’etude. Les reactions psoriasiformes pourraient s’apparenter aux reactions paradoxales survenant sous anti-TNF, le blocage de la voie IL17 bloquant aussi la production du TNF. Conclusion A l’instar des anti-TNF, des reactions cutanees inflammatoires parfois severes peuvent survenir sous anti-IL17, necessitant souvent leur arret. L’etude plus approfondie des mecanismes cellulaires et moleculaires impliques dans ces manifestations dysimmunitaires apparait necessaire pour mieux comprendre les interactions entre la voie IL17 et les autres voies d’inflammation.

Introduction L’eczema du mamelon est une topographie connue de la dermatite atopique, provoquant douleur et retentissement fonctionnel majeurs. L’hyperprolactinemie se definit par un taux superieur a 25 ng/mL. Ses etiologies sont : maladies ou tumeurs hypophysaires et hypothalamiques, et causes medicamenteuses. Ses signes cliniques sont domines par la dyade amenorrhee-galactorrhee. L’hyperprolactinemie reactionnelle a la stimulation externe mamelonnaire est physiologique et permet les secretions lactees : le stimulus de l’allaitement conduit a la secretion de prolactine par activation du nerf vague. Chez les femmes non allaitantes, ce stimulus peut egalement provoquer une hyperprolactinemie reactionnelle. Nous decrivons le cas d’une femme de 48 ans presentant un eczema atopique des mamelons responsables d’une galactorrhee par hyperprolactinemie reactionnelle, compliquee d’une galactocele. Observation Une femme menopausee de 48 ans presentait une dermatite atopique active, sans traitement systemique. Elle avait des lesions persistantesd’eczema des mamelons, evoluant depuis plus de 6 mois. On observait des lesions crouteuses jaunâtres, avec suintement d’un liquide lactescent provenant des pores des canaux galactophores, et on palpait une lesion nodulaire centimetrique du sein droit. L’examen anatomopathologique sur biopsie cutanee de la region peri-areolaire droite objectivait l’eczema chronique, sans signe de surinfection bacterienne ou mycosique. Une mammographie et une echographie mammaire bilaterales trouvaient un micro-nodule pseudo-kystique en faveur d’une galactocele centimetrique sous-areolaire droite. L’examen etait classe ACR2. Le bilan biologique montrait une hypereosinophilie a 1,8 G/L et une hyperprolactinemie a 93,10 ng/mL. L’exploration des axes hypotalamo-hypophysaires (TSH, T3, T4, Estradiol, FSH, LH, Cortisol, ACTH) etait normale. Une IRM cerebrale centree sur l’hypophyse eliminait un macroadenome hypophysaire. Le traitement par dermocorticotherapie forte a permis une remission complete de l’eczema mamelonnaire, et l’arret total de la galactorrhee. On objectivait apres 72 h de traitement une baisse de la prolactinemie a 37,6 μg/L, et apres 15 jours un taux normalise a 22,90 μg/L. Discussion La galactocele est une complication classique de la periode d’allaitement, et n’est pas source d’inquietude clinique dans ce contexte. Des cas de galactocele sur galactorrhee et hyperprolactinemie secondaires a un prolactinome ont ete decrits, mais aucun cas secondaire a une dermatose du mamelon. Nous decrivons le premier cas d’eczema des mamelons ayant entraine l’apparition d’une galactocele, par galactorrhee secondaire a une hyperprolactinemie reactionnelle. Conclusion L’apparition d’une galactorrhee ou d’une hyperprolactinemie chez une patiente non allaitante doit faire rechercher et traiter une affection cutanee locale, tel un eczema stimulant la zone mamelonnaire.

Introduction Certains melanomes, meme de faible epaisseur et pris en charge precocement, progressent des annees apres le diagnostic. Ceci suggere que les facteurs pronostiques reconnus tels que l’indice de Breslow ou l’extension initiale au diagnostic sont insuffisants pour prevoir l’evolution potentielle. Nous avons emis l’hypothese que la naissance en saison ensoleillee (mois de juin, juillet, aout) etait associee a un plus mauvais pronostic des melanomes. L’objectif etait d’evaluer l’impact de la saison de naissance (mois de juin, juillet, aout versus le reste de l’annee) sur le pronostic des patients atteints de melanome et dont le melanome avait fait l’objet d’un genotypage somatique pour la prise en charge therapeutique. Materiel et methodes Nous avons realise une etude retrospective et bicentrique incluant tous les patients ayant beneficie d’un sequencage NGS de leur melanome sur une periode de 18 mois. Resultats Cent-soixante-treize melanomes genotypes ont ete inclus. La survie globale a 6 ans du diagnostic initial pour l’ensemble des patients etudies etait de 71 % (IC95 %, 62–82 %). Les patients nes entre le 1er juin et le 31 aout avaient une survie a 6 ans de 54 % (IC95 %, 35–83 %) versus 76 % (IC95 %, 66–87 %) pour ceux nes entre le 1er septembre et le 31 mai (p = 0,022). En analyse multivariee il n’etait pas mis en evidence d’association statiquement significative entre la covariable « saison de naissance » et les covariables facteurs pronostiques valides du melanome (indice de Breslow, stade AJCC). Discussion Cette etude met en evidence un nouveau facteur pronostique independant du melanome. La naissance en ete d’un patient atteint d’un melanome serait un facteur de mauvais pronostic. Il s’agit de la premiere etude evaluant l’impact de ce facteur sur la survie globale des patients atteints de melanome. Les resultats restent a confirmer par des etudes de plus grande ampleur compte tenu de la petite taille de notre effectif et de l’absence d’explication biologique simple. Dans la litterature des etudes se sont interessees a l’impact de la saison de naissance sur l’incidence des cancers de la peau mais non sur leur gravite ulterieure. Elles ont montre que l’incidence du melanome etait augmentee chez les patients nes au printemps, periode precedant la periode d’exposition maximale aux UV. Ces etudes suggerent systematiquement l’exposition precoce aux UV comme l’une des principales explications. Differentes hypotheses physiopathologiques sont emises. Les mutations UV-induites seraient la principale explication a la plus grande agressivite des melanomes. D’autres hypotheses concerneraient la deregulation epigenetique UV-induite ou des modifications de l’immunogenicite locale. La transposition de ces hypotheses a notre problematique reste a demontrer. Conclusion En pratique, nous rappelons l’importance de la photoprotection des les premiers mois de vie.

Summary Background There is an unmet need to identify markers predictive of response to ipilimumab in patients with melanoma because the number of responders to ipilimumab is low and its cost is very high. An increase in absolute lymphocyte count (ALC) or low neutrophil/lymphocyte ratio (NLR) just before the third infusion has been reported to be associated with better overall survival (OS). Objectives Our aim was to determine whether NLR measured before the first infusion was associated with OS. Patients and methods Data were collected on a consecutive series of 58 patients treated with ipilimumab in four hospitals, including 51 at stage M1c and four at stage M1b. The influences of the NLR and other factors such as lactate dehydrogenase (LDH), performance status, ALC, absolute neutrophil count (ANC) and corticosteroids on survival were studied. We also assessed this association with NLR categorized as a binary variable. The cut-off value for the NLR was determined with time-dependent receiver operating characteristic (ROC) analysis. Univariate and multivariate analyses were performed using Cox regression models. Results High NLR (≥) 4, high ANC LDH levels (>2), performance status ≥2, symptomatic brain metastases, and corticosteroids before week 1 were associated with poorer survival on univariate analysis. Using multivariate analysis, a significant association between high NLR (continuous variable) and poorer survival was demonstrated and remained significant after adjustment on potential confounders [hazard ratio (HR) = 1·21, 95% confidence interval (CI) 1·07–1·36]. NLR ≥4 was an independent prognostic factor (HR = 2·2, 95% CI 1·01–4·78). Intake of corticosteroids before week 1 was not an independent prognostic factor (HR = 1·28, 95% CI 0·54–3·06). Conclusions High NLR (≥4) before initiating ipilimumab treatment in patients with metastatic melanoma is an independent prognostic indicator of poor survival.

Some studies have shown that a high neutrophil/lymphocyte ratio (NLR) ≥4 before initiating ipilimumab treatment is an independent prognostic indicator of poor survival in patients with metastatic melanoma (MM). To determine whether the NLR before starting BRAF inhibitor (BRAFi) treatment in patients with (MM) is associated with progression-free survival (PFS). This retrospective study included 49 patients consecutively receiving BRAFi for MM between July 2012 and December 2014. Cox proportional hazards regression was used to analyse the relationship between NLR and other factors, such as lactate dehydrogenase (LDH), performance status, BRAFi as first- or second-line therapy, and corticosteroid intake with PFS. The NLR before starting BRAFi was significantly associated with PFS based on univariate analysis and multivariate analysis adjusted for potential confounding factors, such as LDH activity, ulceration, performance status, first-line therapy, and corticosteroid intake. A high NLR (continuous variable) was associated with short PFS (HR: 1.35; 95% CI: 1.07-1.70; p = 0.01), and NLR ≥4 was associated with shorter PFS (HR: 3.24; 95% CI: 1.30-8.12; p = 0.01). Corticosteroid intake was not associated with short PFS based on multivariate analysis. An NLR4, before starting BRAFi treatment, is an independent prognostic indicator of poor progression-free survival.

Resume Introduction Le syndrome de Sezary est une variete leucemique de lymphome cutane T epidermotrope. Il est caracterise cliniquement par une erythrodermie et des adenopathies, associees a une population circulante de lymphocytes atypiques. Son diagnostic differentiel comprend les autres causes d’erythrodermie mais aussi la leucemie prolymphocytaire T (LPLT). Nous presentons un cas initialement diagnostique syndrome de Sezary, mais dont l’atteinte cutanee a permis de reorienter le diagnostic vers un LPLT. Observation Un homme de 70 ans etait adresse par son hematologue pour la prise en charge d’un syndrome de Sezary. L’examen clinique trouvait des adenopathies et un discret erytheme diffus, non infiltre. Un nouveau bilan etait realise devant ce tableau clinique peu typique. Il existait une hyperlymphocytose a 8,3 G/L. Le frottis sanguin montrait des cellules d’allure sezaryforme. L’immunophenotypage lymphocytaire sanguin montrait une population T exprimant CD2, CD3, CD4 et CD7, compatible avec des prolymphocytes. La cytogenetique confirmait l’existence d’anomalies chromosomiques clonales complexes. Le diagnostic de LPLT etait finalement retenu. Le patient etait alors traite par pentostatine mais son etat general se degradait rapidement, entrainant son deces en dix jours. Discussion Le diagnostic de LPLT est porte sur un faisceau d’arguments. Dans le cas presente, c’est le caractere cliniquement atypique de l’atteinte cutanee qui a permis au dermatologue de reorienter le diagnostic. La morphologie des cellules lymphocytaires T circulantes et leurs caracteristiques immunophenotypiques ont finalement ecarte le diagnostic de syndrome de Sezary et, associees a des anomalies cytogenetiques compatibles, ont permis de retenir celui de leucemie prolymphocytaire. Conclusion La leucemie prolymphocytaire est un diagnostic differentiel difficile du syndrome de Sezary, qui peut poser un piege a l’hematologue et au dermatologue.

Background Intradermal injections of botulinum toxin are effective but transitory in primary axillary hyperhidrosis. These injections are repeated when the symptoms recur. The reported duration of efficacy is variable, from 2 to 24 months, but it is unknown how the duration of efficacy changes when injections are repeated. Objective In this retrospective study, we aimed to evaluate changes in the duration of efficacy of botulinum toxin injections (Dysport, Ipsen, Boulogne-Billancourt, France) with the repetition of injections in patients with axillary hyperhidrosis. Methods From May 2001 to April 2012 inclusive, 83 patients were treated with a dose of 125 U per underarm. We compared the duration of effect of the first and last toxin injections. Results The median duration of efficacy for the first injection was 5.5 months, whereas that for the last injection was 8.5 months. The difference between these 2 durations is statistically significant ( P = .0002). Limitations Although retrospective and based on the declarative, this work is the first to our knowledge to highlight this benefit of treatment and to evaluate botulinum toxin over such a long period (11 years). Conclusion There appears to be an increase in the duration of efficacy of botulinum toxin A injections with the repetition of injections in patients with primary axillary hyperhidrosis. The reasons for this effect may be linked to the mechanism of action of botulinum toxin, and may improve our understanding of its pharmacologic effects.

Introduction Les traitements systemiques sont utilises depuis de nombreuses annees dans le psoriasis en plaques. L’apremilast (APR) a une AMM proche de celle du methotrexate (MTX). L’objectif de cette etude etait d’evaluer le profil des patients a l’introduction de ces traitements, en vie courante. Materiel et methodes Il s’agissait d’une etude non interventionnelle, retrospective, multicentrique realisee entre le 22 janvier et le 9 avril 2018. Etaient inclus les patients ≥ 18 ans atteints de psoriasis chez qui avait ete debute du MTX ou de l’APR entre le 3 octobre 2016 (date de l’AMM de l’APR) et le 19 janvier 2018 (debut de l’etude). Les donnees colligees comprenaient le lieu de prescription (ville/hopital), le type de traitement (MTX/APR), l’âge, le sexe, les caracteristiques du psoriasis (âge de debut, type, severite (PGA), rhumatisme psoriasique, traitements anterieurs), l’indice de masse corporelle, la presence d’un diabete, d’une dyslipidemie, d’une hypertension arterielle (HTA), le tabagisme, un antecedent de pathologie cardiovasculaire, de cancer, une depression, une infection chronique, la preference du patient pour le traitement. Resultats Cinq cent soixante-quinze patients etaient inclus ( Tableau 1 ). En analyse univariee, l’APR etait utilise chez des patients plus âges (p Conclusion Dans cette etude, l’APR a majoritairement ete initie apres echec a au moins un traitement systemique et ce conformement a l’avis de commission de transparence. Il a ete privilegie chez les patients avec antecedent de cancer, chez qui une biotherapie etait contre indiquee et chez les patients plus âges, souvent consideres comme plus fragiles.

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine cutane primitif, principalement induit par l’integration du polyomavirus de Merkel. L’expression de la cytokeratine 20 (CK20) est actuellement utilisee pour distinguer les CCM des carcinomes neuroendocrines d’autres organes. Cependant, cette distinction reste difficile dans les cas de CCM CK20-negatifs et dans les carcinomes a cellules de Merkel ganglionnaires sans primitif cutane. L’objectif de la presente etude est d’evaluer les performances diagnostiques des marqueurs precedemment decrits dans la litterature pour le diagnostic de CCM, notamment dans les cas de variantes difficiles a diagnostiquer (tumeurs CK20-negatives et CCM sans primitif cutane). Materiel et methodes Cent dix-huit cas de CCM (dont 9 MCC CK20-negatif et 15 MCC sans primitif cutane) ont ete compares a 85 cas de CNE extra-cutanes. Apres inclusion de l’ensemble des prelevements dans un tissu micro array, les marqueurs immunohistochimiques suivants ont ete realises : cytokeratine 20, TTF-1, ATOH1, neurofilament (NF), SATB2, PAX5, TdT, CD99, MUC1 et antigene Large T (CM2B4). L’evaluation a ete realisee en double insu. De plus, la presence d’ADN de MCPyV a ete recherchee par PCR quantitative. Apres la determination de seuils de positivite optimaux dans une premiere serie de validation (30 cas), les performances diagnostiques de chaque marqueur ont ete evaluees en utilisant un rapport positif de vraisemblance (seuil > 10). Dans les cas de CCM difficiles a diagnostiquer, la methode « CHi-squared Automatic Interaction Detector » (CHAID) a ete appliquee pour proposer un arbre de decision en utilisant une combinaison de marqueurs. Resultats SATB2, NF et la detection du Polyomavirus de Merkel apparaissent comme les marqueurs les plus robustes pour le diagnostic positif de MCC (rapports de vraisemblance : 36,6 ; 44,4 et 28,2, respectivement) ( Tableau 1 ). Alors que les CCM ganglionnaires sans primitif cutane avaient un phenotype prototypique de CCM, les cas CK20-negatifs presentaient frequemment une absence d’expression des marqueurs immunochimiques SATB2 et Neurofilament (37,5 et 44 % de cas positifs respectivement). Cependant le genome du Polyomavirus de Merkel etait frequemment present dans ces cas CK20-negatifs MCPyV (78 % par qPCR). Par consequent, dans cette derniere population, l’utilisation d’un arbre de decision combinant la detection des marqueurs immunohistochimiques SATB2, NF et la detection du Polyomavirus est proposee. Conclusion SATB2, le neurofilament et la detection du polyomavirus de Merkel permettent, en complement de la cytokeratine 20, de distinguer les CCM des carcinomes neuroendocrines extra-cutanes.

Introduction L’ulcere veineux ou mixte est frequent et invalidant. Un recours aux greffes cutanees peut etre envisage pour les ulceres veineux ou mixtes resistant aux traitements conventionnels depuis plus de 6 mois ou de grande taille. Nous avons realise une etude pour evaluer l’interet du Cellutome® dans l’acceleration de la cicatrisation des ulceres veineux ou mixte, en evaluant l’etat de cicatrisation d’ulceres, deux mois apres la pose du Cellutome®. Materiel et methodes Nous avons realise une etude retrospective, multicentrique, descriptive, concernant des patients presentant un ulcere veineux ou mixte evoluant depuis plusieurs mois. Ces patients devaient avoir beneficie d’une autogreffe par le systeme Cellutome®, au moins deux mois auparavant. Le critere d’evaluation principal etait l’etat de la plaie veineuse ou mixte a 2 mois (totalement cicatrise versus non cicatrise). Le critere de jugement secondaire etait le pourcentage de cicatrisation de la plaie a 2 mois. Resultats Quarante-sept patients etaient inclus dans l’etude. Les ulceres presentaient une moyenne d’anciennete de 18 mois. Ils presentaient des surfaces en moyenne de 13,37 cm2. A 2 mois, 26 patients sur 47 soit 55,3 % des patients etaient totalement cicatrises. Vingt et un patients soit 44,6 % des patients n’etaient pas cicatrises a 2 mois. Ils presentaient neanmoins un taux de cicatrisation estime en moyenne a 51 %. Conclusion Notre etude montre que les greffes epidermiques realisees avec le systeme Cellutome® permettent une cicatrisation ou un boost de la cicatrisation a 2 mois des ulceres veineux ou mixtes chroniques chez 55,3 % des patients. Peu de donnees sur le taux de cicatrisation des greffes conventionnelles existent dans la litterature, les quelques taux retrouvees sont egalement de l’ordre de 50 % en general. Le systeme CT est donc interessant puisqu’il permet ce meme resultat avec une technique de greffe d’acces tres facile, realisable en ambulatoire, au lit du patient et indolore.

Introduction Une difference d’appreciation de la severite d’une dermatose et de l’efficacite du traitement peut etre responsable d’une alteration de la relation medecin-patient. L’objectif de cette etude etait de comparer l’evaluation de la severite du pemphigus et de l’efficacite du traitement par les medecins et les patients par un questionnaire en miroir. Materiel et methodes Une etude prospective a ete realisee entre 2015 et 2017 dans 11 centres francais. Deux questionnaires evaluant la severite du pemphigus et l’efficacite du traitement ont ete realises avec 2 versions en miroir, l’une remplie par les patients, l’autre par les medecins. Ces questionnaires ont ete realises a la suite d’entretiens semi-diriges. Les scores des questionnaires de severite medecin versus patient ont ete compares. La version patient du questionnaire de severite etait correlee a des scores psychologiques (anxiete, incertitude, strategies de coping et perception du soutien social) et de qualite de vie (ABQOL et TABQOL) par un coefficient de correlation de Spearman. De meme la version medecin du score de severite etait correlee au score de severite objectif PDAI. Resultats Quarante-six patients (6 presentant un pemphigus recemment diagnostique et 40 presentant un pemphigus ancien) ont ete inclus. La version medecin du questionnaire de severite etait bien correlee au PDAI (r = 0,45 ; p = 0,003) et la version patient etait correlee a l’ABQOL (r = 0,47 ; p = 0,0061) et au TABQOL (r = 0,59 ; p = 0,0002). La severite du pemphigus etait estimee deux fois plus importante par les patients que par les medecins (20,9 ± 13,7 vs 11,5 ± 8,6 ; p Conclusion Cette etude rapporte une importante difference d’evaluation de la severite du pemphigus entre patients et medecins, notamment chez les patients dont le pemphigus est ancien. En effet chez ces patients le PDAI et la version medecin du questionnaire de severite etaient en faveur d’une atteinte legere alors que l’evaluation de la severite par les patients restait elevee. Ces resultats etaient en accord avec l’absence d’amelioration du TABQOL au cours de l’evolution. Les medecins doivent rester attentifs aux repercussions du pemphigus telles que l’anxiete et le sentiment d’isolement lie a une baisse du soutien social tout au long de l’evolution du pemphigus afin de maintenir une bonne relation medecin-patient.

Introduction L’hematidrose correspond a un dysfonctionnement des glandes sudoripares eccrines se traduisant par des episodes de sueurs sanguines spontanees en provenance d’une peau non traumatisee. Il s’agit d’un phenomene extremement rare. Observations Une patiente de 25 ans, ayant pour principal antecedent une epilepsie sous levetiracetam, etait hospitalisee en neurologie pour le bilan d’un etat de mal migraineux. Un soir de cette periode d’hospitalisation, des saignements spontanes provenant des yeux, du nez, de l’ombilic et du point de perfusion etaient objectives. La patiente expliquait souffrir d’episodes de saignements divers (metrorragies, hematurie, rectorragies, otorragies, hemolacrie ou encore saignements provenant de l’ombilic) a raison de deux a trois fois par semaine depuis l’âge de 18 ans, sans notion de prodromes ni de facteur declenchant. Les investigations biologiques incluant NFS et bilan de coagulation etaient sans anomalie. Le diagnostic d’hematidrose etait retenu et un traitement par propanolol (40 mg/j) etait debute. Discussion L’hematidrose est un phenomene exceptionnellement rapporte dans la litterature medicale. Il est probable qu’un certain nombre d’observations d’hematidrose aient ete etiquetees « stigmates » a l’epoque de leur publication, en l’absence de la connaissance de cette pathologie et d’examens complementaires. Elle se distingue de la chromidrose et de la pseudochromidrose par la presence de globules rouges, leucocytes et plaquettes dans la sueur. Il s’agit d’une affection benigne touchant principalement les jeunes filles entre 9 et 15 ans, survenant apres un facteur declenchant comme un episode de stress emotionnel intense. La frequence et la duree des episodes sont variables, de quelques minutes a un quart d’heure et souvent precedes par des symptomes locaux comme des picotements ou des douleurs. L’hematidrose peut survenir sur tout le corps mais touche preferentiellement le visage, les membres superieurs et l’ombilic. La peau est normale, indemne de toute inflammation ou de cicatrice. Certains patients rapportent des episodes d’epistaxis, d’hematurie, de saignements buccaux et intestinaux. Par ailleurs, ils sont en bon etat physique et psychique et le bilan d’hemostase est normal. La physiopathologie de l’hematidrose reste inconnue. L’observation, durant une hospitalisation, d’une suffusion spontanee de sang, sans traumatisme, permet d’eliminer toute simulation ou pathomimie. L’hematidrose pouvant entrainer une importante repercussion sur la qualite de vie des patients, une prise en charge psychiatrique specialisee est souvent necessaire. La symptomatologie peut etre nettement amelioree par un traitement par beta-bloquant, le propranolol. Conclusion La transpiration de sang et les larmes sanglantes ne doivent plus etre interpretees de nos jours comme des stigmates mais necessitent de conduire des examens medicaux complementaires.

This study aims to demonstrate the analgesic efficacy of electrostimulation (ES), a recognised treatment for leg ulcers. Patients treated by ES for leg ulcers between 2011 and 2013 were included in the study. The pain score obtained with the numerical rating scale (NRS) was reported before the start of the ES (D0), after 3 days (D3) and 1 week following treatment initialisation. The analgesic treatments (AT) were reported at each assessment. Seventy-three patients were included (mean age 75·19 years): 31 venous leg ulcers, 21 mixed venous leg ulcers, 2 arterial ulcers, 17 hypertensive ischaemic ulcers, 1 Hydrea(®)-induced ulcer and an amputation stump ulcer. The NRS at D0 was on average 5·3 (median = 6) while it was 2·2 at D7 (median = 2), that is P < 0·001. The results were also significant between D0 and D3 (P < 0·001). A decrease in the number of AT used was observed between D0 (2·0 AT per patient on average) and D7 (1·7 AT on average) (P < 0·001). We also observed a decrease in the consumption of grade 3 analgesics on D0 and D7 (P = 0·03). This study demonstrates the rapid analgesic efficacy of ES in leg ulcers, with a clear impact on the NRS score and especially on the decrease in analgesic consumption.

International audience

Background A significant weight gain has been reported in patients with psoriasis treated with anti-tumour necrosis factor-alpha agents. Among these patients, there are contradictory results about risk factors for weight gain. Objective Assessing risk factors for weight increment in psoriatic patients on infliximab (IFX). Methods This study was a 4-month, non-interventional, cross-sectional, multicentre study on adults with psoriasis performed in 19 French dermatological centres. All the patients who received IFX for at least 1 year were prospectively included, with retrospective analysis of data. Impact of sex, age, severity of the disease, cardiovascular and metabolic comorbidities, and previous and simultaneous systemic treatments on weight changes, was analysed. Weight gain was defined as an increment of more than 2% of baseline weight. Results Overall, 191 psoriatic patients (males: 68.6%; mean age: 46.9 years) were included. Mean weight gain was 1.6 kg (2.1%) after 1 year of IFX. Half (48.2%) suffered from a weight gain, and 9.9% from a weight increment of 10% or more. Baseline weight and Body Mass Index, and cardiovascular and metabolic comorbidities did not influence weight. Men (P = 0.007) and patients with severe psoriasis (BSA, P = 0.005) had a tendency to put on weight. Patients with a hospital dietary follow-up (P = 0.01; OR = 0.36 [0.16–0.79]) and patients on methotrexate (P = 0.03; OR = 0.41 [0.18–0.93]) during IFX treatment are thinner, in a multivariate analysis. Conclusion Severe weight increment is frequent on IFX treatment, mainly in men, and patients with severe psoriasis. Dietary follow-up or simultaneous use of methotrexate could limit this weight increment.

Resume Introduction L’huile de nigelle est classiquement utilisee pour ses nombreuses vertus medicinales, notamment dans le domaine de l’allergie. Nous rapportons le cas original d’une eruption bulleuse liee au contact avec l’huile de nigelle, avec participation probable d’une reaction systemique liee a son absorption. Observation Une femme de 53 ans etait hospitalisee pour une eruption febrile a type de placards erythemateux associes a des vesicules et des bulles. Depuis deux semaines, elle ingerait et appliquait, par massage, de l’huile de nigelle au niveau des zones atteintes. La biopsie cutanee montrait un decollement sous-epidermique et une necrose du toit de l’epiderme compatibles avec des lesions du spectre erytheme polymorphe – necrolyse epidermique toxique. L’evolution etait lentement favorable, avec persistance de lesions depigmentees a trois mois. Les patch-tests a l’huile de nigelle etaient fortement positifs. Discussion Le diagnostic d’erytheme polymorphe de contact a l’huile de nigelle a initialement ete pose devant la localisation des lesions sur les zones d’application de l’huile, leur aspect clinique et histologique et la positivite des patch-tests. Mais un passage systemique de l’huile a pu contribuer a la reaction, d’autant que la patiente en avait aussi ingere. Le diagnostic le plus probable nous parait donc celui de toxidermie bulleuse systemique et de contact a l’huile de nigelle. La decouverte de nouvelles proprietes de l’huile de nigelle dans differentes specialites medicales imposera une vigilance particuliere lors de son utilisation future, en raison du risque de toxidermie severe.

Introduction Un ratio neutrophiles/lymphocytes (RNL) eleve est un facteur pronostique pejoratif dans les cancers metastatiques (meta-analyse JNCI 2014). Dans le melanome, quelques etudes l’ont confirme chez des patients traites par immunotherapie anti-CTLA4 (ipilimumab). Notre objectif etait d’evaluer si le RNL ≥ 5 etait un facteur pejoratif chez des malades traites par immunotherapie anti-PD1 pour un melanome. Materiel et methodes Etude retrospective dans 3 services de dermatologie incluant tous les patients avec un melanome stade III inoperable ou IV, demarrant un anti-PD1 entre le 1/7/14 et le 30/11/16 et dont les dossiers contenaient au moins les donnees pre-therapeutiques suivantes : NFS, LDH, performance status OMS (PS), stade AJCC. Resultats Cent un patients (51 F) ont ete inclus, 6 exclus pour LDH manquante. Le Breslow median etait de 3,0 mm ; 30 etaient mutes BRAF V600. Soixante-huit patients etaient au stade IV M1c et 13 au stade III inoperable. La LDH etait elevee dans 41 cas, ≥ 2 N dans 10 cas. Soixante-huit patients ont progresse et 49 sont decedes. L’anti-PD1 etait le pembrolizumab dans 74 cas, le nivolumab dans 27 cas. La mediane de la survie sans progression (PFS) etait de 5,7 mois (IQR 2,9–12,6), celle de la survie globale (OS) de 10,0 mois (IQR 5,8–17,6) et celle du RNL de 2,6 (IQR 1,9–4,3). En analyse univariee, le RNL ≥ 5, la LDH ≥ 2 N, le stade AJCC, les metastases cerebrales symptomatiques, la prise de corticoides avant de demarrer l’anti-PD1 et le PS ≥ 1 etaient associes a une PFS et une OS plus courtes. En analyse multivariee, le RNL ≥ 5 etait associe a l’OS ( Tableau 1 ), mais pas a la PFS (non significatif p = 0,07) ( Fig. 1 ). Discussion Nous montrons que le RNL pre-therapeutique est un facteur pronostique independant associe a une duree reduite de l’OS des malades traites par anti-PD1. Il n’est pas predictif de la reponse therapeutique dans notre etude (p = 0,07). Deux series a ce jour ont montre un lien entre le RNL ≥ 5 et la survie globale plus courte de patients traites par nivolumab pour un cancer pulmonaire (n = 175 patients) ou un melanome (n = 74) (ASCO, juin 2017), suggerant son utilite comme biomarqueur de la survie. Le RNL est modifie par la corticotherapie qui augmente les neutrophiles et abaisse les lymphocytes. Un des points forts de notre etude est de l’avoir integree dans l’analyse multivariee contrairement aux 2 etudes citees ci-dessus, ce qui permet d’affirmer qu’il s’agit d’un facteur independant pour la survie globale. Conclusion Le RNL pre-traitement ≥ 5 est un facteur pronostique independant d’une survie plus courte chez les patients traites par anti-PD1, nivolumab ou pembrolizumab, pour leur melanome. Il pourrait avec la LDH ≥ 2, le PS ≥ 1 et la presence de metastases cerebrales symptomatiques, apporter une aide a la decision therapeutique si ce caractere pronostique, voire predictif de la reponse, etait conforte par des etudes totalisant un nombre plus eleve de patients.

Introduction La calciphylaxie uremique est rare chez les patients dialyses mais engage le pronostic vital. L’histologie cutanee montre des calcifications arteriolaires profondes et une panniculite necrotique. L’objectif de notre etude etait de caracteriser sur le plan chimique les depots cutanes observes au cours de la calciphylaxie, d’etudier leur localisation subcellulaire et leurs interactions tissulaires. Materiel et methodes Nous avons inclus dans une etude multicentrique retrospective (2006–2017), les patients ayant presente une calciphylaxie uremique typique sur le plan clinique et histologique. Les biopsies cutanees des patients et de 5 temoins presentant une arteriosclerose cutanee etaient analysees en microscopie optique (MO) avant d’etre etudiees par spectroscopie infrarouge (IR) et microscopie electronique a balayage (MEB) couplee a la micro-analyse X (EDX). Resultats Trente-six patients (26 F/10 H) ont ete inclus, d’âge moyen 64 ans . Trente (80 %) etaient dialyses, 33 (92 %) hypertendus, 23 (64 %) diabetiques et 16 (44 %) traites par anti-vitamines K. Le delai median entre le debut de la dialyse et la survenue de la calciphylaxie etait de 24 mois. Les manifestations dermatologiques etaient majoritairement la necrose (72 %) et l’ulceration (67 %), sur les membres inferieurs (92 %). Vingt neuf biopsies cutanees ont ete analysees. En IR, les depots etaient constamment composes de carbapatite (phosphate de calcium carbonate cristallise). L’etude en MEB montrait des calcifications arteriolaires constantes, massives, circonferentielles ( Fig. 1 A) des vaisseaux dermiques profonds et hypodermiques, differentes des calcifications localisees a la media de l’arteriosclerose ( Fig. 1 B). Elles etaient associees a des calcifications hypodermiques, en plaques ou spheriques disposees en cadre autour des adipocytes ( Fig. 2 ). Discussion Nous presentons la 1ere etude chimique et morphologique des depots cutanes observes dans la calciphylaxie uremique : il s’agit constamment de carbapatite, de localisation vasculaire et tissulaire, dans le derme profond et l’hypoderme. L’atteinte constante de l’ensemble de la paroi vasculaire est probablement responsable de la thrombose arteriolaire, entrainant une necrose adipocytaire. La liberation de phospholipides qui s’en suivrait pourrait servir de noyau de nucleation des depots calciques peri-adipocytaire, a confirmer par des experiences complementaires. La caracterisation precise de la nature chimique et de la localisation des depots calciques cutanes justifie l’approche therapeutique par le thiosulfate de sodium, explique l’absence d’efficacite des vasodilatateurs et incite a developper des traitements axes sur l’inhibition de la formation de cristaux phosphocalciques. D’autres etudes utilisant ces techniques physico-chimiques seront necessaires pour une meilleure comprehension de la physiopathologie de la calciphylaxie et de potentielles nouvelles pistes therapeutiques.

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine cutane de haut grade, rare. En 2008, Feng et al. ont mis en evidence l’integration du Polyomavirus de Merkel (MCPyV), au sein du genome de 80 % des CCM. Les CCM composites representeraient entre 5 et 10 % des CCM. Ils sont definis par la presence au sein de la tumeur d’un second contingent tumoral presentant une autre ligne de differenciation. A ce jour, les deux principales etudes de la litterature ont rapporte une absence du MCPyV dans ce sous-groupe dont l’oncogenese serait liee a des mutations somatiques UV-induites. Cependant, deux observations recemment publiees ont trouve dans ces tumeurs composites la presence du MCPyV, associe dans un cas a un papillomavirus. Objectif principal : determination du statut viral des CCM composites. Materiel et methodes Relecture histologique d’une cohorte de 128 cas de CCM pour identification des formes « composites » ou « classiques ». Comparaison des caracteristiques cliniques (âge, sexe, localisation, stade), histologiques et immunohistochimiques (expression des cytokeratines 7 et 20, du TTF-1, de la p53, du grand antigene T du MCPyV (CM2B4), intensite de l’infiltrat lymphocytaire T CD8) des deux groupes. Determination du statut viral de l’ensemble des tumeurs composites, de 12 CCM classiques et de 12 carcinomes cutanees non CCM utilises comme controles. Detection du MCPyV par une approche multimodale combinant 3 methodes moleculaires realisees dans 3 centres independants. Recherche de 9 autres Polyomavirus et 46 papillomavirus par type-specific multiplex genotyping assay. Resultats Huit CCM composites ont ete identifies (6 %). Ils se distinguaient des CCM classiques par un stade d’extension limite au moment du diagnostic (p = 0,03), une expression du TTF-1 (p = 1 × 10−3), une expression anormale de la p53 pouvant suggerer avec une perte de fonction de cette proteine (p = 2 × 10−6), une absence de detection immunohistochimique de l’antigene viral grand T (p = 0,01) et un infiltrat lymphocytaire CD8 peu marque (p = 0,05). Le MCPyV a ete detecte dans 50 % des CCM composites, 92 % des CCM classiques et aucune des carcinomes cutanes non CCM. Les charges virales des CCM composites etaient significativement moins elevees (p = 0,04). Des HPV beta etaient detectes dans 5 tumeurs composites et 3 CCM classiques. Conclusion Le MCPyV est souvent present au sein des CCM composites et constitue probablement un element cle de leurs oncogenese. Les faibles charges virales observees et l’absence de detection immunohistochimique du virus expliquent probablement les resultats discordants des publications anterieures.

Summary Background The interest of long-term superpotent topical steroids (STS) in bullous pemphigoid (BP) has been supported by randomized controlled trials. However, inadequate compliance, poor cutaneous tolerance and nursing difficulties are potential drawbacks. Open-label studies on limited series of patients suggested that low-dose methotrexate (MTX) may be useful, permitting long-term maintenance of a clinical remission obtained by initial, short-term STS. Objectives Open, clinical records-based retrospective analysis of a multicentre series of patients receiving a combined regimen of initial, short-term STS and MTX followed by long-term MTX alone. The primary objective was evaluation of the clinical efficiency of this strategy based on initial clinical remission and subsequent clinical maintenance. The secondary objective was evaluation of the tolerance (type and rating of adverse events) of this combined regimen. Methods Seventy patients with BP (mean age 82·7 years) were included. Treatment consisted of an initial combination of STS and MTX for a mean duration of 12·3 weeks followed by long-term MTX alone for a mean duration of 8·48 months with a mean and median MTX dosage of 10 mg per week. Results One hundred per cent of the patients showed an initial, complete clinical remission after a mean time interval of 21·9 days. The overall rate of long-term disease control was 76%, whereas 24% of patients experienced at least one relapse during subsequent treatment with MTX alone. Drug-related adverse effects were mainly haematological and gastrointestinal and resulted in treatment discontinuation in 11 patients (16%). Six patients (9%) died during the follow-up period with one death (1%) most likely to be related to treatment. Conclusions Long-term low-dose MTX combined with short-term STS may result in protracted control of BP in carefully selected patients. These results should prompt randomized controlled trials comparing this treatment with the more usual regimen of long-term STS alone.

Resume Introduction L’hyperhidrose est une secretion excessive de sueur qui peut avoir un impact important sur la qualite de vie, avec des repercussions psychologiques et sociales. Elle est le plus souvent localisee (aisselles, mains, pieds) mais peut aussi etre etendue a la plus grande partie du revetement cutane. Dans ce cas, apres avoir elimine une cause sous-jacente, on peut proposer un traitement systemique symptomatique. Nous avons souhaite rapporter notre experience de l’oxybutynine a dose moderee dans le traitement de l’hyperhidrose etendue. Patients et methodes Nous avons etudie retrospectivement les dossiers des patients chez qui un traitement par oxybutynine avait ete prescrit entre le 1er fevrier 2008 et le 18 octobre 2010 pour une hyperhidrose etendue genante. Dans tous les cas, des examens cliniques et paracliniques avaient d’abord elimine une affection sous-jacente. L’oxybutynine etait debutee a la dose de 1,25 mg (Ditropan®, un quart de comprime par jour), puis augmentee par paliers de 1,25 mg tous les quatre jours jusqu’a la dose minimale efficace, sans depasser 2,50 mg trois fois par jour, afin d’eviter les effets secondaires importants. Au bout de deux mois, nous avions demande aux patients d’evaluer leur degre de satisfaction entre 0 et 10, le degre d’efficacite du traitement et son delai d’efficacite, les effets secondaires et la poursuite ou non du traitement. Resultats Trente patients on ete inclus dans cette etude : 24 femmes et six hommes âges de 19 ans a 64 ans (moyenne = 33 ans). Vingt-quatre (80 %) ont juge le traitement tres efficace et trois (10 %) moyennement efficace ; le degre de satisfaction de ces 27 patients etait de 6 a 10 avec une mediane a 8,5. Le delai d’action etait de dix a 21 jours, avec une moyenne a 15,4 jours. Des effets secondaires etaient notes chez dix patients sur 27 (37 %), a type de secheresse buccale bien toleree. Le suivi a ete de deux mois a 32 mois (moyenne : 14,9 mois), avec deux perdus de vue. Trois patients (10 %) ont stoppe le traitement en raison d’effets secondaires tels que lipothymies et troubles de l’accommodation ; leur degre de satisfaction allait de 1 a 3 sur 10. Discussion Le traitement de l’hyperhidrose primitive etendue ou generalisee n’est actuellement pas codifie. Notre etude montre l’efficacite de l’oxybutynine dans cette indication, a une dose moderee, avec une relative bonne tolerance. Une etude controlee versus placebo permettrait peut-etre d’asseoir mieux la place de ce medicament connu de longue date dans le traitement des hyperhidroses etendues.

Resume Introduction Le granulome elastolytique annulaire a cellules geantes est une dermatose rare decrite par Hanke en 1979 sous le terme anglais de « annular elastolytic giant-cell granuloma » (AEGCG). Nous en rapportons une observation. Observation Un homme de 72 ans consultait pour des lesions cutanees evoluant depuis plus de deux ans. Il s’agissait de papules erythemateuses, infiltrees et lupoides. Ces papules etaient isolees ou confluaient en placards souvent annulaires, et au centre parfois atrophique, de quelques millimetres a une dizaine de centimetres de diametre. Les lesions predominaient sur le visage, le cou, le decollete et le dos des mains, mais s’etendaient egalement sur les regions couvertes des epaules, du dos, du tronc et des avant-bras. Les nombreuses biopsies realisees mettaient en evidence des granulomes histiocytaires diffus et abondants, avec quelques cellules geantes et de discretes images d’elastophagie. Nous avons retenu le diagnostic d’AEGCG. Une regression quasiment complete des lesions etait obtenue apres quatre mois d’un traitement par isotretinoine. Discussion Chez notre patient le diagnostic de granulome elastolytique annulaire a cellules geantes n’a pas ete facile. En effet, devant ce tableau clinique de dermatose annulaire chronique avec une histologie de granulome elastolytique plusieurs diagnostics ont ete discutes : un granulome actinique d’O’Brien, une sarcoidose, une lepre tuberculoide et un granulome annulaire. Nous avons retenu le diagnostic d’AEGCG, dans une forme originale associant la presentation usuelle et la variante papuleuse. Cette observation est la premiere rapportant l’efficacite de l’isotretinoine dans cette dermatose souvent rebelle.

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Background Merkel cell carcinoma (MCC) can present as a cutaneous tumor or a lymph node metastasis without a primary tumor. MCC presenting without a primary tumor (MCCWOPT) can be misinterpreted on histologic examination as lymph node metastasis (LNM) from another neuroendocrine carcinoma (LNMNEC). However, this distinction is crucial for therapeutic management. Objective To determine the discriminative criteria for the differential diagnosis of MCCWOPT, LNM from cutaneous MCC, and LNMNECs. Methods Clinical, morphologic, and immunohistochemical data (expression of cytokeratins AE1, AE3, 7, 19, and 20; chromogranin A, synaptophysin, thyroid transcription factor-1 [TTF-1]), as well as the presence of Merkel cell polyomavirus (by immunohistochemistry and PCR) were compared in patients with MCCWOPT (n = 17), LNM from a cutaneous MCC (n = 11), and LNMNEC (n = 20; 8 lung, 7 thyroid, 3 digestive tract, 2 other). Results MCC (including MCCWOPT and LNM from a cutaneous MCC) differed from LNMNEC by 7 discriminative criteria: 1) elderly age, 2) location of the tumor, 3) extent of the disease, 4) cytokeratin expression, 5) TTF-1 expression, 6) histologic type, and 7) Merkel cell polyomavirus detection, summarized under the acronym ELECTHIP. All MCC patients had ≥5 of the ELECTHIP criteria, whereas all patients with LNMNEC (except 1) had Limitations The discriminant ability of the ELECTHIP criteria should be validated in a second independent set. Conclusion MCCWOPT can be distinguished from other LNMNEC by the ELECTHIP criteria.

Resume Introduction Nous decrivons le cas d’un nourrisson qui presentait un nodule cutane congenital unique d’histiocytose langerhansienne. Rapportee sous des appellations variees, cette lesion benigne est rare et sa prise en charge n’est pas consensuelle. Observation Un nourrisson de 28 jours presentait un nodule congenital unique brunâtre centimetrique du flanc gauche. La biopsie du nodule montrait une proliferation dermique d’histiocytes langerhansiens. L’evolution etait spontanement favorable, avec une rapide diminution de l’infiltration ; a 16 semaines, seule persistait une pigmentation sequellaire. Discussion Trente-huit lesions de ce type ont ete rapportees dans la litterature sous de multiples appellations. Il s’agissait de nodules solitaires brunâtres centimetriques, souvent ulceres, ubiquitaires, quasiment toujours congenitaux. L’aspect histologique etait une proliferation dermique d’histiocytes langerhansiens. L’analyse en microscopie electronique montrait le plus souvent des granules de Birbeck et des corps denses intracytoplasmiques. Les examens biologiques et radiologiques ne trouvaient jamais d’atteinte systemique. Les lesions non excisees chirurgicalement ont toutes regresse dans un delai moyen de huit semaines. L’histiocytome congenital semble devoir etre distingue des autres formes d’histiocytose car il ne necessite pas le meme type de prise en charge. L’auto-involution systematique de la lesion et l’absence d’atteinte systemique plaident en faveur d’une surveillance clinique simple, en reservant l’exerese chirurgicale et le bilan d’extension aux formes persistant a six mois.

Resume Introduction Les infections cutanees a Mycobacterium intracellulare sont rares et presque exclusivement decrites chez l’immunodeprime. Nous rapportons le cas d’une bursite chez un adulte immunocompetent. Observation Un homme de 80 ans, ayant pour principal antecedent une tuberculose pulmonaire, avait une tumefaction du coude depuis six mois, avec epanchement, correspondant a une bursite retro-olecrânienne. Cette lesion evoluait vers l’abcedation et l’ulceration en regard. Une ponction du liquide articulaire trouvait la presence de M. intracellulare. L’examen histologique mettait en evidence des granulomes epithelioides et gigantocellulaires. La mise en culture revelait la presence de M. intracellulare. La recherche d’une immunodepression etait negative. Une biantibiotherapie par clarithromycine et rifabutine etait efficace avec une cicatrisation partielle a trois mois, mais avec des effets secondaires hepatiques et oculaires et une rechute a l’arret de la rifabutine. L’association ethambutol–clarithromycine permettait d’obtenir ensuite une guerison en dix semaines. Discussion Des osteomyelites, des arthrites, ainsi que des infections cutanees a M. intracellulare ont ete decrites chez les immunodeprimes ; seules de rares observations ont rapporte la survenue d’infection chez des sujets immunocompetents. Ces observations soulevent la question d’une sensibilite individuelle aux infections a mycobacteries. Des defauts genetiques de l’axe interleukine-12–interferon gamma implique dans la reponse immunitaire aux infections a mycobacteries ont ete mis en evidence. Mycobacterium avium-intracellulare sont des mycobacteries resistantes aux antituberculeux classiques. Par analogie avec le traitement recommande pour les infections pulmonaires ou disseminees, il convient d’utiliser des molecules qui ont prouve leur efficacite in vitro et in vivo, en tenant compte de l’antibiogramme et des effets indesirables, notamment pour l’association clarithromycine et rifabutine : intolerance hepatique, uveite. Conclusion Cette observation montre l’interet, surtout si l’epanchement est post-traumatique, de la recherche systematique de mycobacteries par mise en culture du liquide articulaire et cela meme si le sujet n’est pas immunodeprime.

International audience; BACKGROUND:Biotherapies or targeted therapies are fairly new treatments indicated for moderate to severe psoriasis. The side effects appear to be mainly infectious or cancerous. The role of biotherapies in the development of a pre-cancerous condition, monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS), has recently been debated in the literature.OBJECTIVES:To evaluate the incidence of MGUS in psoriasis patients treated with biotherapy.MATERIALS AND METHODS:This study was a French multicenter retrospective study carried out through the French multicenter study group RESOPSO. Data on the results of serum protein electrophoreses performed before and within at least six months after the start of the biotherapy were collected. Demographic data, medical history, and psoriasis treatment history were specified.RESULTS:Four hundred and forty three patients were eligible for inclusion. Of these, three presented with monoclonal gammopathy for which the assessment was in favor of MGUS. The average treatment period was 19.7 months. Six patients presented with MGUS prior to the treatment. These patients' immunoglobulin levels remained stable, with an average remission of 24 months. Only psoriatic rheumatism appeared to be statistically linked to MGUS.CONCLUSION:The incidence and frequency of MGUS in psoriasis patients treated with biotherapy do not appear to increase relative to the general population.

Introduction Le Pyoderma gangrenosum (PG) est une dermatose neutrophilique rare dont la physiopathologie reste discutee. L’objectif de cette etude etait de rapporter les comorbidites et les pathologies associees au PG, selon les caracteristiques demographiques des patients. Materiel et methodes Il s’agissait d’une etude multicentrique retrospective portant sur des PG diagnostiques entre 2000 et 2015, sur 2 criteres majeurs (aspect clinique, exclusion des diagnostics differentiels) et au moins 2 criteres mineurs (histologie, pathologies associees, corticosensibilite, pathergie, douleur). On etudiait les caracteristiques demographiques, les comorbidites cardiovasculaires et metaboliques et les autres pathologies associees aux PG. Resultats Au total, 126 cas provenant de 9 hopitaux francais etaient inclus, dont les caracteristiques demographiques et les comorbidites sont repertoriees dans le Tableau 1. Le PG etait associe a une ou plusieurs pathologies dans 64 % des cas et isole dans 36 % des cas, sans difference significative d’âge. Les maladies inflammatoires intestinales (MICI) et les hemopathies (principalement leucemies et myelodysplasies) predominaient nettement (Tableau 2). On trouvait par ailleurs 5 cas d’acne severe et/ou hidradenite dont un syndrome PASH confirme genetiquement, 4 cas de maladies auto-immunes, et 5 cas de psoriasis. L’OR pour le sexe feminin etait significativement de 4,3 dans le groupe MICI ( p = 0,02), 0,26 dans le groupe hemopathies ( p = 0,015). La difference d’âge etait significative par rapport au reste de l’echantillon dans les groupes MICI (54 vs. 70 ans, p −3 ), hemopathies (80 vs. 62 ans, p −3 ) et neoplasies (81 vs. 65 ans, p Discussion Notre etude est la plus large cohorte francaise de PG. La nette predominance feminine et l’âge moyen de 66 ans concordent avec les publications. La litterature rapporte 45 a 75 % de pathologies associees au PG, avec en moyenne 20–65 % de MICI, 7–30 % de rhumatismes inflammatoires, 3–25 % d’hemopathies, 7–25 % de neoplasies et 25–30 % de diabete de type 2. Dans notre etude, les MICI sont statistiquement associees a des femmes jeunes, les hemopathies a des hommes âges, et les neoplasies a des sujets âges sans difference significative de sexe. On retrouve le concept de nouveaux syndromes auto-inflammatoires type syndrome PASH associant PG, acne et hidradenite. En revanche, on ne trouve pas d’association de ces dermatoses avec le psoriasis, dont la frequence dans l’etude ne semble pas superieure a la frequence du psoriasis de la population generale. Conclusion La recherche de pathologies associees au PG doit etre systematique et s’orienter preferentiellement vers une pathologie digestive chez le sujet jeune, a fortiori de sexe feminin, et vers une hemopathie chez le sujet âge, a fortiori de sexe masculin. Notre etude pourrait ouvrir sur une etude multicentrique prospective sur l’evolution du PG selon les pathologies associees.

Introduction Au sein du microenvironnement tumoral de nombreux cancers, certaines populations myeloides (macrophages, polynucleaires neutrophiles et myeloid derived suppressor cells [MDSC]) favorisent le developpement de la tumeur en inhibant la reponse lymphocytaire cytotoxique, notamment par l’expression de PD-L1 et en favorisant le developpement vasculaire. L’impact de ces populations n’a jamais ete evalue dans les carcinomes a cellules de Merkel (CCM). Materiel et methodes Inclusion de 111 cas de CCM dans un tissu micro-array. Immuno-histochimie et quantification des elements myeloides intra-tumoraux : macrophages (CD68, CD163, CD33), polynucleaires neutrophiles (CD15) et MDSC (double marquage CD33/HLA-DR). Correlation des resultats avec la densite en CD8, l’expression de PD-L1 et la densite vasculaire (test de Spearman). Etude de l’impact sur la survie (methode du log-rank). Resultats Les macrophages etaient la population myeloide la plus representee (densite mediane en CD68 : 216 cellules/mm2). Des polynucleaires neutrophiles etaient observes dans 60 % des cas avec des densites faibles (mediane = 2,5 cellules/mm2), les MDSC etaient exceptionnelles, observes uniquement dans 6 cas. Il existait une association positive entre les populations macrophagiques et la presence de CD8 (p = 5 × 10−3) ; en revanche, aucune association n’etait observee avec la densite vasculaire. L’expression de PD-L1 n’etait jamais observee dans le contingent tumoral. En revanche, il existait une forte association avec la densite en macrophages CD33 (p = 1 × 10−3). Cette meme population CD33+ representait un facteur pronostique positif en analyse univariee (survie sans recidive [p = 0,03], survie globale [p = 0,08]). Conclusion Contrairement a notre hypothese de travail, notre etude met en evidence la participation des populations macrophagiques dans la reponse immune antitumorale efficace. Les macrophages CD33+ etaient en particulier associes a l’infiltrat lymphocytaire CD8 et a une augmentation de la survie. Cette population constitue probablement un element cle de la reponse immune vis-a-vis du CCM.

Introduction L’interet de la corticotherapie locale forte (CLF) a ete demontre dans la pemphigoide bulleuse (PB) mais elle pose des problemes pratiques et n’est pas denuee d’effets adverses notamment cutanes. Le methotrexate (MTX) a montre son efficacite a visee d’epargne cortisonique. Pour pallier ces inconvenients de la CLF, un essai de non-inferiorite a evalue tolerance et efficacite du MTX a faible dose en premiere intention afin de tester l’hypothese qu’il n’est pas plus toxique et au moins aussi efficace que la CLF prolongee pour maintenir une remission complete obtenue par une CLF initiale courte. Materiel et methodes Cet essai randomise national realise par le groupe Bulles a compare : CLF par propionate de clobetasol (PC) pendant 4 a 6 semaines, d’emblee associe a du MTX a faible dose (dose initiale 10 a 12,5 mg/sem) pendant 9 mois (bras A) versus PC seul a doses degressives pendant 9 mois (bras B). Le critere de jugement principal etait le taux de survie avec ou sans rechute a 9 mois. Les criteres secondaires incluaient : taux de controle initial de la PB (a 4 semaines), survenue et frequence de rechutes apres controle initial, taux d’evenements indesirables graves (EIG) et survie sans rechute. Le calcul du nombre de patients a ete base sur l’hypothese d’une difference maximale acceptable de taux de survie de 15 % entre les 2 groupes. Resultats Trois cent PB ont ete inclus mais le recrutement n’a concerne qu’une fraction des patients PB (10 a 15 %) en raison des criteres d’exclusion lies au MTX (fonction renale notamment). Le taux de sortie d’essai a ete de 53,4 %, sans difference entre les 2 bras (deces, rechutes, EIG ou perdus de vue). Le taux de deces en cours d’etude a ete de 8,1 % (A) et 11,2 % (B) sans difference significative mais davantage consideres comme lies au traitement dans le bras A. Un controle initial etait obtenu a 98 % (A) vs 91 % (B) (p = 0,019). Les taux de guerison/remission en fin d’etude etaient de 75,4 % (A) vs 57 % (B) (p = 0,002). Les taux de rechutes en cours d’essai etaient de 25 % (A) vs 42,5 % (B) (p = 0,004), avec des rechutes plus precoces dans le bras A (dans les 2 premiers mois). Le nombre total d’EIG etait similaire entre les 2 bras mais concernait plus de patients dans le bras A (35 % vs 23,7 %) et consideres plus souvent lies au traitement. Ces EIG du MTX etaient attendus (infections et cytopenies surtout) et n’ont pas entrave la poursuite du traitement dans la majorite des cas. Discussion Cet essai demontre la non-inferiorite du traitement combine qui permet, par un arret rapide de la CLF et le maintien de la remission par le MTX seul, une prise en charge plus simple en pratique et sans surmortalite. Toutefois, ce resultat ne concerne qu’une fraction de patients plutot en bon etat general sans comorbidite viscerale severe. Conclusion Ce schema pourra etre propose dans la PB avec les limitations d’emploi du MTX chez ces patients âges et fragiles.

Resume Introduction Les osteomes cutanes multiples sont une complication rare et souvent non diagnostiquee de l’acne inflammatoire chronique. Nous en rapportons un cas. Observation Une femme de 35 ans etait suivie pour une acne evoluant depuis l’âge de 22 ans, traitee par deux cures d’isotretinoine orale. On notait l’apparition secondaire, au niveau du visage, de microkystes multiples dont l’excision etait tres difficile. Curieusement, ces petites formations ne renfermaient pas de keratine mais avaient une consistance tres dure. L’examen anatomopathologique permettait de mettre en evidence des foyers de metaplasie osseuse, tres vraisemblablement postinflammatoire. Le traitement etait l’excision simple des lesions. Discussion Les osteomes cutanes se divisent en deux groupes selon qu’ils sont primitifs ou secondaires. Il s’agissait ici d’osteomes cutanes multiples de la face secondaires a une acne chronique. Le diagnostic differentiel est l’osteomatose miliaire idiopathique de la face, elimine devant le terrain (femme jeune), l’amelioration des lesions acneiformes sous isotretinoine, confirmant le diagnostic initial d’acne, et l’apparition secondaire des lesions microkystiques. Aucun traitement n’est codifie a l’heure actuelle, mais il semble que les excisions simples aient de bons resultats.

Introduction Contrairement aux ulceres digitaux (UD), les ulceres de jambes (UJ) au cours de la sclerodermie systemique (ScS) n’ont pas fait l’objet d’etudes specifiques, bien que leur morbi-mortalite semble importante. L’objectif de cette etude etait de decrire les caracteristiques cliniques et biologiques, l’etiologie, et le pronostic des UJ au cours de la ScS, et d’identifier les facteurs associes a la survenue d’UJ ischemiques. Materiel et methodes Cette etude retrospective, multicentrique, realisee dans 9 services de dermatologie ou medecine vasculaire a inclus tous les patients suivis pour une ScS ayant presente un UJ entre 2008 et 2013. Les UJ ont ete classes selon leur etiologie (veineuse, ischemique macro- ou micro-angiopathique, autre) pour l’analyse descriptive. Les patients presentant un UJ ischemique d’origine macro ou micro-angiopathique ont ete compares a une population controle de patients ScS sans antecedent d’UJ, apparies selon l’âge et le sexe. Les donnees cliniques, et biologiques, de la ScS et de l’UJ, ainsi que les donnees capillaroscopiques ont ete recueillies a l’aide d’un dossier type. L’identification des facteurs associes a la survenue d’un UJ ischemique a ete realisee grâce a une regression logistique multivariee en pas a pas descendant. Le seuil de significativite etait de 0,2 pour la phase univariee et de 0,05 pour la phase multivariee. Resultats Parmi les 45 UJ inclus, 22 etaient veineux (49 %), et 21 ischemiques (47 % ; macroangiopathique, n = 7 ; micro-angiopathique, n = 14). Une cicatrisation complete a ete observee dans 60 % des cas apres une duree moyenne d’evolution de 10,3 mois (extremes : 2–28 mois). Le taux de rechute etait de 59 %. Le pronostic des UJ ischemiques etait severe avec un taux d’amputation de 28,6 %, particulierement en cas de macroangiopathie ou le taux d’amputation etait le plus eleve (57 %). L’analyse multivariee de 19 UJ ischemiques versus 38 temoins a identifie la presence d’un antecedent d’UD (OR, 21,42 ; 95 % CI, 1,94–237 ; p = 0,0125) et d’une sclerose cutanee touchant les pieds (OR, 34,52 ; 95 % CI, 5,25–227 ; p = 0,0002) comme facteurs independamment associes a la survenue d’UJ ischemiques au cours de la ScS. Discussion Dans cette etude, les UJ associes a la ScS presentent 2 caracteristiques principales : un mauvais pronostic de cicatrisation quelle que soit leur etiologie et une origine ischemique dans 1 cas sur 2, ce qui est plus frequent que dans la population generale des UJ. L’origine ischemique d’un UJ au cours de la ScS entraine un risque eleve d’amputation et est fortement associee a la presence d’un antecedent d’UD ou d’une sclerose cutanee sur les pieds. Conclusion Compte tenu du pronostic, la recherche systematique d’une arteriopathie des membres inferieurs chez les patients presentant une sclerose cutanee des pieds ou un antecedent d’UD pourrait etre proposee dans la ScS.

Resume Introduction Le granulome annulaire est une dermatose frequente chez l’enfant et l’adulte jeune. Les lesions sont situees typiquement aux mains, pieds, faces d’extension des membres et parfois sur le tronc. Nous rapportons une observation originale par la localisation palpebrale des lesions. Observation Une fillette de 5 ans consultait pour des lesions papuleuses des paupieres. L’examen clinique trouvait une papule rouge jaunâtre de 8 mm de la paupiere inferieure droite, de 5 mm de la paupiere inferieure gauche et de 3 mm de la paupiere superieure droite. Les examens biologiques comprenant une glycemie a jeun, un bilan lipidique, une calcemie et une numeration formule sanguine etaient normaux. Une biopsie montrait des images granulomateuses associant une necrose centrale entouree d’une palissade d’elements inflammatoires, orientant vers le diagnostic de granulome annulaire. Les lesions regressaient en quelques semaines sans traitement. Discussion Dans la litterature, 44 cas de granulome annulaire de la region periorbitaire ont ete rapportes dont 19 chez des enfants. Dans cette localisation atypique se pose le diagnostic differentiel avec d’autres affections palpebrales. La biopsie est indispensable pour confirmer le diagnostic.

Introduction L’ABSIS et le PDAI ont ete proposes comme scores d’evaluation de la severite des lesions cutanees et muqueuses pemphigus. Leur interet depend de la reproductibilite entre differents observateurs, pour comparer des populations de malades entre differentes etudes. Notre objectif a ete d’etudier la concordance des scores ABSIS et PDAI entre deux observateurs lors du diagnostic et pendant le suivi sous traitement. Materiel et methodes Les scores de severite ABSIS, PDAI et le score de severite global PGA ont ete prospectivement recueillis lors d’une etude multicentrique europeenne ayant inclus des patients atteints de pemphigus nouvellement diagnostique, suivis pendant 2 ans. Les scores etaient realises a chaque visite (j0, m1, m3, m6, m12, m18, m24) par deux investigateurs en insu. La reproductibilite inter-observateur a ete analysee via coefficient de correlation intra-classe (ICC) : – sur les scores totaux ; – sur les sous-scores d’atteinte cutanee (PDAI skin, et ABSIS skin) et muqueuse (PDAI mucosa, ABSIS mucosa) ; – en fonction de la severite du pemphigus (legere, moderee, severe) definie selon les seuils precedemment calcules. Resultats Cent seize patients (68F/48H, âge median 53 ans) 32PS et 84PV ont ete inclus. A j0, une bonne concordance inter-observateur etait observee pour l’ABSIS total (0,90 ; IC95 % : 0,85–0,93), le PDAI total (0,91 ; IC95 % = : 0,87–0,94) et le PGA (0,80 ; IC95 % : 0,72–0,86). Lors du suivi jusqu’a M6, la concordance restait elevee au cours des differentes evaluations (ICC ABSIS : 0,86 a 0,94 et ICC PDAI : 0,70–0,98). La concordance inter-observateur des sous-scores cutanes et muqueux etait tres proche : ICC PDAI-skin = 0,97 (IC95 % : 0,96–0,98) ; ICC PDAI-m = 0,91 (IC95 % : 0,87–0,94) ; ICC ABSIS-skin = 0,96 (IC95 % : 0,94–0,97) ; ICC ABSIS-m = 0,96 (IC95 % : 0,94–0,97). En cas de discordance, le niveau de discordance etait plus elevee dans l’evaluation des lesions muqueuses que des lesions cutanees (ABSIS : 5,0 pts vs 2,0 pts ; PDAI : 4,0 vs 3,0pts). La concordance inter-observateur de l’ABSIS etait mediocre dans les pemphigus de severite legere (0,44 ; IC95 % : 0,4–0,74) et meilleure dans le pemphigus de severite moyenne (0,69 ; IC95 % : 0,51–0,81) ou severe (0,75 ; IC95 % : 0,51–0,88). La concordance inter-observateur du PDAI etait moyenne (ICC = 0,50 ; IC95 % : 0,27–0,68) dans les pemphigus de severite moderee et bonne dans les formes legeres (0,82 ; IC95 % : 0,63–0,92) ou severes (0,80 ; IC95 % : 0,62–0,90). Discussion La reproductibilite inter-observateur des scores ABSIS et PDAI est bonne et se maintient durant le suivi, ils sont donc des outils robustes d’evaluation de la severite du pemphigus. Le niveau de discordance est plus eleve dans l’evaluation des lesions muqueuses que des lesions cutanees. La concordance inter-observateur de l’ABSIS est plus faible dans les pemphigus peu severes et celle du PDAI plus faible dans les pemphigus moderes.

Introduction Dans de nombreux cancers, le ratio neutrophiles/lymphocytes (RNL) sanguin reflete l’inflammation induite par le cancer (neutrophilie) rapportee a l’inhibition de la reponse immunitaire (lymphopenie), les deux elements contribuant a la progression tumorale. Une meta-analyse publiee en 2014 (40 559 patients) a montre qu’un RNL > 4 etait associe a un sur-risque de mortalite dans les cancers solides. L’objectif de notre etude etait d’evaluer, pour la premiere fois, la valeur pronostique du RNL dans les carcinomes de Merkel (CCM). Materiel et methodes Il s’agissait d’une etude retrospective menee dans 6 services hospitaliers francais, incluant les patients ayant eu un diagnostic de CCM entre 1999 et 2015. Les donnees cliniques (âge, sexe, stade AJCC, immunodepression), les hemogrammes lors de la prise en charge initiale, ainsi que le devenir (recidive, deces specifique lie au CCM) etaient recueillis pour les analyses de survie (Kaplan–Meier, Cox uni- et multivarie). Observations NA. Resultats Entre 1999 et 2015, 140 patients ayant eu un CCM prouve histologiquement ont ete identifies. L’âge median etait de 78 ans (49–100 ans), le stade du CCM au moment du diagnostic etait localise (AJCC1-2, n = 83), metastatique (AJCC 3–4, n = 38) ou non disponible (n = 19). Une immunodepression (greffe d’organe, traitement anti-TNF alpha, hemopathie) etait presente dans 15 cas. Un hemogramme (RNL) au moment de la prise en charge initiale etait disponible dans le dossier medical de 71 patients. Des donnees de suivi (recidive, deces) etaient disponibles pour 69 de ces 71 cas. Les patients ayant un RNL > 4 au moment de la prise en charge initiale avaient une diminution de la survie specifique (Log-rank, p = 0,024). En multivarie, les facteurs suivants etaient associes de maniere independante et significative a la mortalite specifique liee au CCM : presence de metastases (AJCC 3–4) (p = 0,007), immunosuppression (p = 0,023) et RNL > 4 (p = 0,032). Discussion L’immunosuppression (greffe, hemopathie, VIH) ainsi que la lymphopenie avaient ete rapportes comme marqueurs pronostiques dans les CCM. Nous montrons pour la premiere fois qu’un ratio neutrophiles/lymphocytes > 4 lors de la prise en charge initiale est associe, de maniere independante, a un sur-risque de mortalite dans les CCM. La valeur pronostique de ce biomarqueur simple, demontree dans une meta-analyse recente ; il reflete probablement la reaction inflammatoire induite par la tumeur ainsi que le statut immunitaire de l’hote. La recherche d’une correlation de ce ratio avec la composition du micro-environnement tumoral des CCM est en preparation. Conclusion Un ratio neutrophiles/lymphocytes sanguin eleve lors de la prise en charge initiale est associe, de maniere independante, a un sur-risque de mortalite dans les carcinomes de Merkel.

Introduction Deux scores de severite du pemphigus, l’ABSIS et le PDAI ont ete recemment proposes afin de grader la severite au moment du diagnostic et faciliter le suivi des patients. Le but de cette etude a ete d’etudier la correlation de ces scores entre eux et avec d’autres marqueurs de severite : score de severite global (PGA), DLQI et taux d’Ac anti-desmogleine (DSG), lors du diagnostic et pendant le traitement. Ces correlations ont egalement ete etudiees en prenant en compte les sous-scores d’atteinte cutanee (PDAI skin et ABSIS skin) et muqueuse (PDAI mucosa et ABSIS mucosa). Materiel et methodes Etude prospective multicentrique europeenne ayant inclus des patients atteints de pemphigus superficiel ou vulgaire (PS ou PV) nouvellement diagnostique puis suivis pendant deux ans avec evaluations regulieres des scores ABSIS, PDAI, PGA, DLQI et mesure centralisee des taux d’Ac anti-DSG1 et DSG3. Les correlations entre les differents scores cliniques et les taux d’AC anti-DSG1 et 3 ont ete analysees via le coefficient de correlation (CC) de Spearman a j0 puis entre jO et m6 (la majorite des malades n’ayant plus de lesions apres m6). Resultats Cent seize patients (68F/48H) d’âge median 53 ans, 32PS et 84PV ont ete inclus. A j0 : le PDAI total et l’ABSIS total etaient moderement correles avec le PGA (CC = 0,68 et CC = 0,57 ; p p p p p p p p p Discussion Les scores ABSIS et PDAI sont bien correles au PGA mais pas avec le DLQI qui est mal adapte a l’evaluation de la qualite de vie des pemphigus, ne prenant pas en compte l’atteinte muqueuse. Les sous-scores cutanes et muqueux decrivent plus precisement l’evolution des lesions sous traitement que les scores globaux (PGA et DLQI). Les Ac anti-DSG1 sont plus fortement correles a l’evolution des lesions cutanees que les Ac anti-DSG3 ne le sont aux lesions muqueuses.

Introduction Une meta-analyse de plus de 40 000 patients atteints de cancers dont des stades IV a montre que la survie globale etait allongee quand le ratio neutrophiles/lymphocytes (RNL) etait Patients et methodes Etude retrospective menee dans 3 services de dermatologie, incluant tous les patients traites consecutivement par un BRAFi pour un MM en premiere ou nieme ligne, entre le 1/7/12 et le 1/12/14. Resultats Quarante-neuf patients (22 H ; 27 F) etaient inclus : 4 stades III inoperables, 45 stades IV (2 M1a, 4 M1b, 39 M1c) ; 38 patients etaient OMS 0, 6 OMS 1, 5 OMS > 1. Une patiente a ete exclue, le RNL etant fausse par une leucemie lymphoide. L’indice de Breslow median etait de 3 mm ; 22 MM (45 %) etaient ulceres, 44 (90 %) etaient mutes V600E. Douze patients (20 %) etaient traites par corticoides avant de debuter le BRAFi. Dix avaient des metastases cerebrales, dont 6 symptomatiques. Vingt-cinq patients (51 %) ont recu le BRAFi en premiere ligne, 24 en deuxieme ligne ou plus. Chez 20 (41 %) patients, la dose a ete reduite. Vingt patients (41 %) sont decedes. On observait a M3 5 reponses completes (10 %), 28 reponses partielles (57 %), 4 stabilisations (8 %), et 11 progressions (23 %). La survie globale moyenne etait de 806 j (mediane 324 j) a partir du premier cycle de BRAFi, 962 (mediane 372) s’il s’agissait d’une premiere ligne. La mediane du RNL etait de 3,03 a M0 et 3,19 a M3. Dans le sous-groupe RNL 3,03. De meme, le ratio RNL (M3-M0)/M0 n’etait pas associee a la duree de la survie sans progression. Discussion La reponse au traitement par BRAFi est frequente, rapide, puis un echappement survient souvent. Notre hypothese etait que le RNL a M0 devait etre associe a la survie globale des patients traites par BRAFi et cela n’est clairement pas le cas. Le fait que le RNL (M3-M0/M0) 3,02 et 4, respectivement. Conclusion Contrairement aux patients traites par ipilimumab, le RNL a M0 n’est pas associe a la survie globale des patients traites par BRAFi pour un MM.

Introduction La pemphigoide de la grossesse (PG) est une dermatose bulleuse auto-immune jonctionnelle due a la production d’auto-anticorps (Ac) IgG diriges contre la portion NC16A de la proteine transmembranaire hemidesmosomale BP180. Le diagnostic repose sur la positivite de l’IFD, constamment negative dans l’eruption polymorphe de la grossesse (PUPPP). La distinction de ces deux dermatoses est importante du fait du retentissement fœtal possible de la PG. Afin d’eviter la realisation de biopsie cutanee chez la femme enceinte, nous avons evalue la sensibilite et la specificite de la technique Elisa pour la recherche d’Ac anti-BPAG2 pour differentier la PG de la PUPPP. Materiel et methodes Etude multicentrique retrospective realisee de 2008 a 2014. Les patientes suspectes de PG ou de PUPPP ont ete identifiees a partir du listing des serums analyses dans le Centre de reference des maladies bulleuses auto-immunes. Tous les serums ont ete analyses pour rechercher l’Ac anti BP180-NC16A par la technique Elisa (MBL ou Euroimmun). Le diagnostic de PG etait retenu sur une IFD positive et celui de PUPPP sur la negativite de l’IFD. La sensibilite (Se), specificite (Spe), valeur predictive positive (VPP) et valeur predictive negative (VPN) de l’Elisa BPAG2 ont ete evaluees. Resultats Quatre-vingt un femmes enceintes d’âge moyen 30,8 ans (20,6–45,4) ont ete incluses : 51 PUPPP et 30 PG. La recherche d’Ac antiBPAG2 etait positive chez 29/30 PG (titre moyen a 129 UI [24–200 UI]) et chez 1/51 PUPPP (titre MBL a 24 UI [N Discussion Une premiere etude de Sitaru en 2004 realisee chez 44 PG et 44 donneurs de sang temoins a trouve une sensibilite de 86,3 % et une specificite de 100 % de l’anti-BP180 par la technique Elisa pour le diagnostic de PG. Une deuxieme etude de Powell en 2005 realisee chez 82 PG, 164 PUPPP et 166 sujets sains apparies sur l’âge et le sexe a trouve une sensibilite et une specificite de 96 % de l’anti-BP180 NC16A par la technique Elisa pour le diagnostic de PG. Notre etude confirme l’excellente sensibilite de la detection d’Ac anti-BPAG2 evaluee a 86 % et 96 % dans deux etudes de la litterature, ce d’autant que le seul serum de PUPPP positif pour l’Elisa anti-BPAG2 MBL avait un titre faible et a pu ulterieurement etre controle negatif en Euroimmun. Les VPP et VPN tres elevees retrouvees dans notre etude suggerent que l’Elisa pourrait permettre de remplacer l’IFD pour poser le diagnostic de PG et ainsi limiter la rancon cicatricielle liee a la biopsie. Cet examen a egalement l’avantage d’etre quantitatif et permet d’evaluer l’activite de la maladie, comme dans la pemphigoide bulleuse. Conclusion L’Elisa PB180 est tres sensible et specifique pour le diagnostic de PG ou de PUPPP et devrait en pratique remplacer l’IFD.

Resume Introduction La fistule biliaire a exteriorisation cutanee spontanee constitue une entite clinique rare depuis l’avenement des antibiotiques, la pratique courante de l’echographie et la chirurgie precoce des maladies hepatobiliaires. Nous en rapportons un cas, revele par la biopsie cutanee systematique. Observation Un homme de 65 ans avait un placard inflammatoire et ulcere du flanc droit, asymptomatique, d’evolution trainante. Les examens biologiques usuels et l’echographie hepatobiliaire etaient peu contributifs. La biopsie de la lesion mettait en evidence une reaction granulomateuse a corps etranger developpee autour de debris biliaires. Les donnees peroperatoires etaient en faveur d’une fistule bilio-cutanee complexe a point de depart vesiculaire. Commentaires Les fistules cholecysto-cutanees spontanees sont rares. Leur diagnostic peut etre difficile en raison d’une faible specificite clinique et d’une evolution parfois paucisymptomatique. L’examen anatomopathologique systematique peut etre tres utile.

This study aims to demonstrate the analgesic efficacy of electrostimulation (ES), a recognised treatment for leg ulcers. Patients treated by ES for leg ulcers between 2011 and 2013 were included in the study. The pain score obtained with the numerical rating scale (NRS) was reported before the start of the ES (D0), after 3 days (D3) and 1 week following treatment initialisation. The analgesic treatments (AT) were reported at each assessment. Seventy‐three patients were included (mean age 75·19 years): 31 venous leg ulcers, 21 mixed venous leg ulcers, 2 arterial ulcers, 17 hypertensive ischaemic ulcers, 1 Hydrea(®)‐induced ulcer and an amputation stump ulcer. The NRS at D0 was on average 5·3 (median = 6) while it was 2·2 at D7 (median = 2), that is P < 0·001. The results were also significant between D0 and D3 (P < 0·001). A decrease in the number of AT used was observed between D0 (2·0 AT per patient on average) and D7 (1·7 AT on average) (P < 0·001). We also observed a decrease in the consumption of grade 3 analgesics on D0 and D7 (P = 0·03). This study demonstrates the rapid analgesic efficacy of ES in leg ulcers, with a clear impact on the NRS score and especially on the decrease in analgesic consumption.

Introduction Les carcinomes a cellules de Merkel ganglionnaires sans primitif cutane representent 10 % des carcinomes a cellules de Merkel (CCM). Cette presentation clinico-histologique peut etre confondue avec une metastase ganglionnaire d’un carcinome neuroendocrine (CNE) d’un autre site. Notre objectif etait d’etablir, devant des localisations ganglionnaires d’un carcinome neuroendocrine, un score diagnostique permettant de discriminer ces populations. Materiel et methodes Cette etude retrospective a inclus 48 patients repartis en 3 groupes : metastases ganglionnaires de CCM sans primitif cutane (n = 17), metastases ganglionnaires de CCM avec primitif cutane (n = 11), metastases ganglionnaires superficielles d’autres CNE (n = 20 dont poumon n = 8, thyroide n = 7, digestif n = 3 et autre n = 2). Les caracteristiques cliniques (âge, sexe, localisation, l’extension de la maladie au moment du diagnostic), histologiques, immunohistochimiques (expression des cytokeratines AE1/AE3, 7, 19, 20, chromogranine A, synaptophysine, TTF-1 et Cdx2) et virologiques (recherche du MCPyV par immunohistochimie et PCR) etaient comparees par un test exact de Fisher. Les performances diagnostiques d’un score incluant les criteres discriminants etaient evaluees par une courbe ROC. Resultats Les CCM et les CNE non CCM differaient par 7 criteres : l’âge, la localisation, l’extension de la maladie, le type histologique, l’expression de la CK20, la negativite du TTF-1 et la presence du MCPyV (Tableau 1). Les CCM etaient diagnostiques a un stade localise aux ganglions, tandis que les CNE de haut grade comportaient des localisations a distance. L’ADN du MCPyV etait detecte dans 15 cas de CCM sans primitif cutane et dans un cas de CNE pulmonaire. Un score diagnostique regroupant les 7 items permettait de distinguer les CCM (avec ou sans primitif) et les CNE avec une performance diagnostique excellente (AUC 0,995, IC95 % : 0,995–0,995, sensibilite : 100 % [IC95 % 84–100 %] ; specificite : 95 % [IC95 % 75–100 %]). Discussion Devant des metastases ganglionnaires de differenciation neuroendocrine, sans primitif cutane, le diagnostic de CCM peut etre difficile. Cependant, la distinction entre metastase de CCM et metastase d’un autre CNE est cruciale, puisque le traitement et le pronostic de ces entites different. Nous proposons un score diagnostique compose de 7 items : l’Eldery, Location, Extension of the disease, CK20 positivity, TTF-1 negativity, Histologic type, Virus (ELECTHiV Score) dont la performance diagnostique semble excellente dans cet echantillon. Conclusion Les CCM representent une population homogene pouvant etre distinguee des metastases ganglionnaires d’autres CNE par un ensemble d’arguments cliniques, histologiques et moleculaires, composant l’ELECTHiV Score dont la performance diagnostique devra etre evaluee sur un echantillon independant.

Ageing and its modifications to the immune system increase the risk of infections, whether they be bacterial, fungal, viral or parasitic. Cutaneous infections, in particular, are frequently observed in elderly people, either at home or in an institution.

Background: Hereditary C1-inhibitor (C1-Inh) deficiency is associated with ‘bradykinin-mediated angio-oedema’ (BK-AO) and is believed not to be associated with urticaria. Acquired AO has been related to oestrogen contraceptives. Objective: To demonstrate that AO precipitated by oestrogens and characterized by nonfunctional C1-Inh is mediated by BK and to evaluate the occurrence of urticaria in these patients. Methods: A retrospective evaluation of patients referred for AO related to oestrogen was undertaken. Circulating C1-Inh, high molecular weight kininogen (HK) and enzymes involved in the metabolism of bradykinin were investigated. Results: Fifteen patients were included. HK cleavage concurrent to oestrogen intake was demonstrated in 10 patients with available plasma. Eight patients reported recurrent or chronic urticaria. Discontinuation of the contraceptive resulted in a return to native C1-Inh and HK in all cases studied and to normal kininogenase activity in all but one. The clinical manifestations completely disappeared in 6 patients and improved in 7 after the withdrawal of oestrogen. Conclusion: Patients display extensive cleavage of HK in the plasma, which supports that AO precipitated by oestrogen contraception is BK-mediated. Recurrent urticaria may have been underestimated in this context. The presence of recurrent urticaria should not systematically rule out the diagnosis of BK-AO when the history is suggestive.

Introduction Les isothiazolinones, et plus particulierement la methylchloroisothiazolinone (MCI) et la methylisothiazolinone (MI), sont des conservateurs utilises frequemment dans les produits industriels, cosmetiques et menagers. Nous rapportons le cas original d’erytheme polymorphe-like au contact avec le melange MCI/MI. Observations Un homme de 40 ans, travaillant depuis un mois dans une entreprise produisant des biodispersants, manipulait quotidiennement de l’ACTICIDE® 14, melange de MCI/MI. Sa protection vestimentaire etait assuree par sa propre tenue et des gants qu’il retirait frequemment. Apres 15 jours et un contact accidentel avec une quantite plus importante de produit la veille, il notait l’apparition de lesions erythemateuses papuleuses au niveau des avant-bras associees a des lesions vesiculeuses du torse et du visage. L’evolution etait marquee par l’apparition de lesions en pseudo-cocardes des avant-bras et l’aggravation progressive du tableau clinique necessitant une hospitalisation. Un traitement par dermocorticoide fort en wet wrapping au niveau des membres permettait une amelioration lente des lesions. Les patch-tests realises en hospitalisation retrouvaient une faible positivite pour le MI et le melange MCI/MI a 48 h et 72 h. La biopsie cutanee mettait en evidence une dermatose du spectre lichenoide avec des vacuolisations basales et des corps d’apoptose compatibles avec un erytheme polymorphe. Discussion Les caracteristiques cliniques et histologiques etaient compatibles avec le diagnostic d’erytheme polymorphe-like de contact et la positivite des patch-tests permettait de retenir l’imputabilite du melange MCI/MI. L’ACTICIDE® 14 est un biocide d’utilisation industrielle contenant le melange MCI/MI de ratio 3 :1 (5-chloro-2-methyl-2H-isothiazol-3-one et 2-methyl-2H-isothiazol-3-one). Il s’agit d’un produit irritant dont l’utilisation necessite le port d’un vetement de protection individuel, de gants en nitrile et d’une visiere de protection pour les yeux. Dans le cas de notre patient, la phase de sensibilisation a ete tres rapide probablement par un mecanisme initial d’irritation et de brulure avec ce melange MCI/MI. L’exposition accidentelle repetee a ce produit irritant explique la gravite du tableau clinique et l’evolution vers un tableau de type erytheme polymorphe-like avec de nombreuses lesions a distance. La faible positivite de nos tests s’explique par leur realisation au cours d’une corticotherapie locale forte et l’utilisation pour les tests epicutanes d’un melange MCI/MI a 200 ppm. De nombreux cas d’erytheme polymorphe de contact ont ete rapportes avec des allergenes a fort pouvoir de sensibilisation (medicaments, plantes, nickel, caoutchouc et composants chimiques) mais jamais a notre connaissance avec le melange MCI/MI. Conclusion Il s’agit du premier cas d’erytheme polymorphe-like apres contact avec un melange MCI/MI au cours d’une utilisation industrielle sans protection professionnelle adaptee.

Introduction L’oncogenese du melanome (M) cutane implique la voie des MAP-kinases, et certaines mutations sont desormais des cibles therapeutiques en routine. Pourtant, l’histoire naturelle et le pronostic du M sont tres variables d’un patient a un autre, ce qui laisse supposer l’implication d’autres voies d’oncogenese. Le gene EZH2 est implique dans la regulation de l’expression de genes suppresseurs de tumeurs dans plusieurs cancers (prostate, sein, hemopathies malignes, sarcome d’Ewing, glioblastome…). L’objectif de notre etude etait de determiner si une mutation d’EZH2 etait associee a des facteurs de mauvais pronostic dans le M. Materiel et methodes Nous avons effectue un sequencage direct du gene EZH2 selon la methode de Sanger, dans une cohorte retrospective et bicentrique de 64 patients, pour qui nous disposions de materiel tumoral fixe, initialement destine au sequencage de BRAF. Nous avons compare les caracteristiques cliniques (âge au diagnostic, sexe, localisation anatomique et localisation en zone photo-exposee, presence de metastases locoregionales ou a distance), histologiques (ulceration, indice de Breslow, type histologique, regression) et le statut BRAF entre les M porteurs d’une mutation somatique d’EZH2 et les non-porteurs. Resultats Quatre M sur 64 (6,2 %) avaient une mutation faux-sens du codon 641 d’EZH2, probablement responsable d’une surexpression de ce gene. L’âge median etait de 67 ans en cas de mutation d’EZH2 et 68,5 ans en l’absence de mutation. Chez les M mutes, l’ulceration etait significativement plus frequente (p = 0,049) et le stade au diagnostic etait localement plus avance (100 % de stade ≥ II B versus 24 % ; p = 0,031). Les M ayant une mutation d’EZH2 etaient plus souvent des SSM (75 %). Les M mutes pour EZH2 avaient tendance a etre plus epais (indice de Breslow median de 7,35 mm versus 3,35 mm). La prevalence d’une mutation de BRAF au sein des M ayant une mutation d’EZH2 etait de 75 % versus 32 % en l’absence de mutation d’EZH2. Discussion Une mutation d’EZH2 pourrait etre associee a un mauvais pronostic dans le M, comme dans de nombreux cancers. Elle semble davantage concerner les M de type SSM, plus epais ou mutes BRAF, ce qui reste a verifier dans un plus grand effectif. A notre connaissance, des mutations somatiques du codon 641 d’EZH2 n’ont jamais ete rapportees dans le M, mais ont ete decrites dans les hemopathies lymphoides. Les inhibiteurs d’EZH2, seuls ou en association a d’autres therapeutiques anti-cancereuses, semblent donner de bons resultats, ce qui reste a verifier dans le M. Conclusion Comme dans de nombreux cancers, une mutation d’EZH2 pourrait constituer un facteur pejoratif dans le M. Il serait interessant d’evaluer l’efficacite des inhibiteurs d’EZH2 pour les M ayant une mutation de ce gene.

Introduction Le faible nombre de repondeurs a l’ipilimumab (IPI) et son cout tres eleve, incitent a trouver des marqueurs de reponse au traitement. Quatre articles recents ont montre que la survie globale des patients traites par IPI pour leur melanome metastatique (MM) etait liee a l’augmentation du nombre des lymphocytes et des eosinophiles entre la 1re et la 7 e semaine (S7), ou a un ratio neutrophiles/lymphocytes (RNL) Notre objectif etait de determiner quel parametre etait le plus associe a la survie globale. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude retrospective menee dans 4 services hospitaliers, incluant tous les patients ayant un MM recevant la premiere cure d’IPI en premiere ou enieme ligne therapeutique, entre le 6/8/09 et le 6/2/14. Les hemogrammes etaient realises avant chaque cycle. Resultats Cinquante-neuf patients (33 H ; 26 F) ont ete inclus dont 52 M1c et 4 M1b. Le Breslow median etait de 3,5 mm, 28 etaient ulceres. La mediane de la LDH etait de 399 UI. Quatre patients ont recu l’IPI en 1 re ligne, 37 en 2 e ligne, 11 en 3 e ligne, 7 en 4 e ou 5 e ligne. Cinquante-cinq patients ont ete traites a la dose de 3 mg/kg. Quatre patients ont recu 10 mg/kg/j (essai therapeutique). Quatorze patients n’ont pu recevoir les 3 e et 4 e cures d’IPI en raison d’un deces lie a la progression rapide du MM. Aucun deces n’etait lie a l’IPI. Aucune reponse complete, 12 reponses partielles (20 %), 3 stabilisations (5 %), et 44 progressions (75 %) ont ete observees. La survie globale mediane observee a partir du premier cycle d’IPI est de 120 jours (332 a partir de la 1 re ligne de chimiotherapie). Pour l’analyse en sous-groupe a S7, la seule difference significative est dans le groupe des 15 patients ayant un RNL p p −3 ). Le RNL 2,8. L’analyse multivariee est prevue. Discussion Le RNL vs RNL > 2,8 a S7 est associe a une probabilite de survie plus longue. Ceci confirme une etude parue en 2013, de 27 patients traites par 10 mg/kg d’IPI avec traitement d’entretien. Ceci le demontre a 3 mg/kg. Mieux, nous montrons pour la premiere fois dans le MM que ce ratio a S1 est associe a une survie prolongee. Ce ratio a ete demontre recemment etre un facteur pronostique independant dans d’autres cancers (poumon, colon, pancreas). Ceci reste a demontrer dans le MM. Nos resultats montrent egalement que 12 des 14 patients decedes avant le 3 e cycle d’IPI avaient d’emblee a S1 un RNL eleve. Le RNL eleve est donc un marqueur d’evolution agressive, qui est un critere de non-prescription de l’IPI selon les recommandations INCA 2013. Conclusion Le RNL a S7 et surtout a S1 peut contribuer a mieux poser l’indication de l’IPI dans le MM. Ceci necessite d’etre verifie dans une etude prospective.