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Les modalités d'arrêt des traitements biologiques chez les patients atteints d'AJI en rémission sous traitement sont encore non consensuelles. À ce jour, il n'existe que quelques articles sur la meilleure façon d'arrêter les b/ts-DMARDs. L'objectif de l'étude est d'identifier des facteurs prédictifs de rechute après l'arrêt du b/ts-DMARD chez des patients atteints d'AJI en rémission sous traitement. Il s'agit d'une étude rétrospective de patients atteints d'AJI qui répondaient aux critères de l'ILAR et qui ont arrêté leur b/ts-DMARD entre 2000 et 2023 dans des hôpitaux français. Les données utilisées sont issues de la cohorte JIR, un registre international multicentrique créé en 2013. La définition de la rémission était basée sur les critères de Wallace. Le critère d'évaluation principal a été défini comme l'absence ou la présence d'une rechute dans l'année suivant l'arrêt du traitement par b/ts-DMARD pour rémission. Une rechute a été définie comme le fait de ne plus remplir les critères de rémission dans l'année suivant l'arrêt du traitement par b-DMARD. Dans deux centres principaux, 697 patients ont été traités pour une AJI pendant la période de l'étude. Cent quinze d'entre eux (16,5 %) répondaient aux critères d'inclusion (23,8 % oligo-JIA, 23,1 % poly-JIA, 14,6 % pso-JIA, 22,3 % ERA, et 16,2 % so-JIA). Cent trente arrêts de traitement ont été analysés : 70,8 % étaient des filles, avec un âge médian de 5,3 ans au moment du diagnostic. Les patients ont reçu de l'anakinra, du canakinumab, du tocilizumab, de l'étanercept, de l'adalimumab, de l'infliximab ou du baricitinib. Tous ont interrompu leur traitement après une durée médiane de 2,6 ans sous b/ts-DMARD. Au total, 56,2 % d'entre eux ont présenté une rechute dans l'année qui a suivi l'arrêt du traitement (le taux de rechute le plus élevé a été enregistré dans le groupe psoriasis avec un taux de 89,5 %, le plus faible dans le groupe AJI systémique avec un taux de 33,3 %). Des anticorps antinucléaires positifs au moment du diagnostic semblaient fortement associés à une plus grande probabilité de rechute (p < 0,05) ; au contraire, une longue rémission prolongée sous traitement avant l'arrêt du b/ts-DMARD était un facteur prédictif indépendant d'une diminution du risque de rechute. De nombreux travaux sont en cours afin de créer une nouvelle classification de l'AJI. La dernière révision (PRINTO) ne faisant actuellement pas l'objet d'un consensus. Les études sur les facteurs prédictifs pourraient contribuer aux nouvelles classifications et à l'élaboration de protocoles de suivi corrélés à la probabilité de rechute. Les données de cette cohorte ont montré 56 % de rechutes dans l'année suivant l'arrêt des b/ts-DMARD. Les patients atteints d'AJI systémique semblent présenter un plus faible risque de rechute après l'arrêt du traitement. Des AAN positifs au moment du diagnostic semblent fortement associés au risque de rechute après l'arrêt du b/ts-DMARD. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'haploinsuffisance de A20 (HA20) est une maladie auto-inflammatoire monogénique, associée à des mutations de transmission autosomique dominante du gène TNFAIP3. Elle entraîne un défaut d'inactivation de la voie pro-inflammatoire du NF-κB. Moins de 200 cas ont été décrits dans le monde. Le tableau clinique de la maladie repose essentiellement sur un triptyque constitué par une fièvre et/ou un syndrome inflammatoire biologique récurrents, une aphtose volontiers bipolaire et une folliculite cutanée. Cependant, le spectre clinique du HA20 est très large et inclut des atteintes digestives, articulaires, cutanées, péricardiques ou ganglionnaires. Il existe également une association fréquente à des manifestations et/ou des marqueurs auto-immuns, dont les anticorps anti-nucléaires et anti-ADN natifs. Ainsi, le diagnostic de nombres d'affections systémiques ou organiques et principalement la maladie de Behçet, la maladie de Crohn, voire le lupus systémique, a pu être redressé en diagnostic de HA20 par la recherche moléculaire d'une mutation hétérozygote avec déficit fonctionnel de TNFAIP3. Si les premières manifestations de la maladie surviennent souvent dans les premières années de vie, son diagnostic n'est souvent fait qu'à l'âge adulte et requiert une implication des médecins pédiatres et adultes. Les traitements du HA20 ne sont pas codifiés, reposant sur immunomodulateurs et immunosuppresseurs conventionnels ou biologiques adaptés à la symptomatologie du patient. Cette revue met ainsi la lumière sur les vastes challenges diagnostiques de cette maladie auto-inflammatoire rare mais probablement sous-diagnostiquée. A20 Haploinsufficiency (HA20) is a monogenic autoinflammatory disease associated with an autosomal dominant mutation in the TNFAIP3 gene. It induces a defect in the inactivation of the pro-inflammatory NF-κB pathway. Less than 200 cases have been described worldwide. The clinical picture of the disease is essentially based on the association of recurrent fever and/or biologic inflammatory syndrome, aphtosis, often bipolar, and cutaneous folliculitis. However, the clinical spectrum of HA20 is very broad, including gastrointestinal (mainly colonic ulceration), articular, cutaneous, pericardial and lymph node involvement, as well as frequent association with organ-specific or non-specific autoimmune manifestations and/or autoantibodies, including antinuclear antibodies and anti-dsDNA. As a result, the diagnosis of a number of systemic or organic disorders, most notably Behçet's disease, Crohn's disease, and sometimes even systemic lupus, has been corrected to HA20 by molecular research for a heterozygous mutation with functional deficiency of TNFAIP3. Although the first signs of the disease often appear in the first years of life, the diagnosis is often made in adulthood and requires the involvement of both paediatric and adult physicians. Treatment for HA20 is not codified and relies on conventional or biological immunomodulators and immunosuppressants adapted to the patient's symptomatology. This review highlights the enormous diagnostic challenges in this autoinflammatory disease. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Les maladies auto-inflammatoires (MAI) monogéniques sont des dérèglements de l’immunité innée souvent associés au phénotype de fièvre récurrente héréditaire. Le but de ce travail était de décrire les caractéristiques cliniques, biologiques et génétiques d’une nouvelle entité décrite pour la première fois en 2014 et liée aux mutations du gène NLRC4 . Matériels et méthodes Une revue de la littérature a été entreprise par deux investigateurs indépendants sur Pubmed, Medline, Infevers, Eurofever, à l’aide des mots-clefs « NLRC4 » « disease » « human » « autoinflammatory ». Les articles retenus étaient ceux décrivant des maladies auto-inflammatoires fortement imputables à des mutations de NLRC4 (MAI-NLRC4). Deux cent quatre-vingt-deux articles étaient trouvés, 9 ont été sélectionnés, 8 étant des cas cliniques et le neuvième une lettre à propos d’une attitude thérapeutique chez un patient précédemment décrit. Résultats Vingt-six patients de la littérature ont été retenus : toutes les ethnies étaient représentées. La plupart des cas étaient familiaux (81 %), la transmission étant dans ces familles toujours autosomique dominante. Les patients étaient subdivisés en deux phénotypes très distincts : le phénotype 1 (30 % des cas), sévère, comportait 8 patients avec un début de la maladie dans la première année de vie et une atteinte multisystémique avec mortalité élevée (25 %). Tous les cas sporadiques (5/8) étaient associés à des mutations de novo. Le phénotype 1 est dominé par des symptômes de maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI), avec syndrome d’activation macrophagique (SAM). Dans un cas, la présentation était évocatrice de cryopyrinopathie de forme CINCA-« like » ( chronic infantile neurological cutaneous articular ). Le phénotype 2 (70 % des cas) modéré, comportait 18 patients issus de deux familles, une japonaise et une néerlandaise. L’âge de début y était plus tardif avec une maladie se limitant à la peau, aux articulations et aux glandes lacrymales et salivaires. L’atteinte mimait une urticaire familiale au froid. Les marqueurs inflammatoires n’étaient pas toujours élevés et aucune mortalité imputable à la maladie n’est rapportée à ce jour. Les anti-interleukine (IL)-1 étaient efficaces dans la majeure partie des cas. Le traitement était souvent l’abstention dans le phénotype 2, ce d’autant que des effets paradoxaux aux anti-IL-1 (apparition d’une MICI, aggravation des arthralgies) ont été décrits. Dans le phénotype 1, les corticoïdes semblaient inefficaces. Les concentrations sériques d’IL-18 étaient très élevées dans les deux formes cliniques. Les anti-IL-18 et anti-interféron-gamma ont eu une efficacité remarquable chez deux patients de phénotype 1. Discussion Les MAI-NLRC4 sont des entités hétérogènes caractérisées par une sécrétion accrue d’interleukine-18. Un premier phénotype peut mimer un SAM, une MICI voire une cryopyrinopathie de type CINCA. Un deuxième phénotype mime l’urticaire familiale au froid. Le blocage de l’interleukine-1 donne des résultats intéressants, mais les blocages de l’interleukine-18 ou de l’interféron-gamma ont montré une efficacité remarquable chez des patients avec le phénotype le plus grave et devraient prendre une place centrale dans le futur. Conclusion Ces nouvelles MAI liées à l’inflammasome NLRC4, élargissent le spectre de l’auto-inflammation ; leur meilleure connaissance ainsi que l’utilisation du séquençage de nouvelle génération des gènes des MAI permettra probablement d’en faire davantage le diagnostic. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Les maladies auto-inflammatoires monogéniques sont caractérisées par des anomalies génétiques codant des protéines intervenant dans l’immunité innée. Ces maladies ont été définies en miroir par rapport aux maladies auto-immunes en raison de l’absence d’anticorps circulants. Leur caractéristique principale est de comporter un syndrome inflammatoire biologique en phase de poussée clinique et en l’absence d’infection. Les maladies les mieux connues sont médiées par l’interleukine-1 et comportent les 4 entités qui ont été décrites les premières : la fièvre méditerranéenne familiale, les cryopyrinopathies, la fièvre intermittente liée au récepteur de type 1A du tumor necrosis factor et le déficit en mévalonate kinase. Depuis 10 ans, de très nombreuses autres maladies ont été découvertes grâce aux progrès de la génétique. Cette revue dresse un panorama actuel des principales maladies auto-inflammatoires monogéniques connues à ce jour. Certaines se comportent comme des fièvres récurrentes selon un mode poussée/rémission, d’autres évoluent sur un mode chronique, enfin certaines sont associées à des déficits immunitaires. Sur un plan physiopathologique, on distingue globalement les maladies médiées par l’interleukine-1 et celles par l’interféron. Ensuite seront abordées des maladies inflammatoires polygéniques : la maladie de Still, le syndrome de Schnitzler, le syndrome des abcès aseptiques. Le diagnostic de ces maladies repose en grande partie sur l’anamnèse, la présence d’une inflammation en crise et sur des analyses génétiques de plus en plus performantes. Monogenic auto-inflammatory diseases are characterized by genetic abnormalities coding for proteins involved in innate immunity. They were initially described in mirror with auto-immune diseases because of the absence of circulating autoantibodies. Their main feature is the presence of peripheral blood inflammation in crisis without infection. The best-known auto-inflammatory diseases are mediated by interleukines that consisted in the 4 following diseases familial Mediterranean fever, cryopyrinopathies, TNFRSF1A-related intermittent fever, and mevalonate kinase deficiency. Since 10 years, many other diseases have been discovered, especially thanks to the progress in genetics. In this review, we propose the actual panorama of the main known auto-inflammatory diseases. Some of them are recurrent fevers with crisis and remission; some others evaluate more chronically; some are associated with immunodeficiency. From a physiopathological point of view, we can separate diseases mediated by interleukine-1 and diseases mediated by interferon. Then some polygenic inflammatory diseases will be shortly described: Still disease, Schnitzler syndrome, aseptic abscesses syndrome. The diagnosis of auto-inflammatory disease is largely based on anamnesis, the presence of peripheral inflammation during attacks and genetic analysis, which are more and more performant. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Familial Mediterranean fever is the most common monogenic auto-inflammatory disease in the world. It mainly affects people originating from the Mediterranean region. The mutated gene is MEFV , which codes for pyrin. Transmission is autosomal recessive. Patients present with recurrent attacks of fever since childhood associated with abdominal and/or thoracic pain lasting an average of 2–3 days and a biological inflammatory syndrome. Other symptoms include arthralgia or arthritis in large joints such as the knees and ankles, myalgia in the lower limbs and pseudo-erysipelas in the ankles. The most serious complication is inflammatory amyloidosis, which can lead to kidney failure. Treatment is based on colchicine, which helps to prevent flares and the onset of renal amyloidosis. This paper proposes national guidelines for the diagnosis, management and follow-up of familial Mediterranean fever in France, where we estimate there are between 5000 and 10,000 patients with the disease at all stages of life. The diagnosis is suspected on the basis of clinical and anamnestic factors and confirmed by genetic analysis. These guidelines also suggest a "treat-to-target" approach to disease management, particularly in case of suspected colchicine resistance – a very rare situation that should remain a diagnosis of elimination, especially after colchicine compliance has been verified. Two special situations are also addressed in these guidelines: kidney failure and pregnancy. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The hospital of Versailles no longer has a dermatologist; consequently the pediatrics department suggested assess to the system put in place in 2015 based on the telemedicine software platform WebDCR developed throughout the hospital. The acceptability of this was based on its implementation as well as speed and ease of use. Methods In 2015, 47 reviews were submitted. Results No patient refusal was noted. The answer was obtained in 100 % of cases on the day the requests were made, during the week. A diagnosis was made in 36 % of cases and one or more hypotheses were formulated in the 64 % of the remaining cases. The review resulted in a further consultation in 28 % of cases, and in one case to transfer to the dermatology department. The quality of the data collected was considered good or excellent in 96 % of cases. Discussion This first teledermatology experiment seems to show its utility in terms of the services provided. Given the successful deployment of the system, it was extended to the pediatric emergency department. The response time was reduced to 1 h. Conclusion This first teledermatology experiment seems to show its real value in terms of services rendered. However, it is necessary to have more experience to confirm the contribution of this tool, and to reassess the sustainability and economic relevance of the device. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Kawasaki disease (KD) is an acute vasculitis with a particular tropism for the coronary arteries. KD mainly affects male children between 6 months and 5 years of age. The diagnosis is clinical, based on the international American Heart Association criteria. It should be systematically considered in children with a fever, either of 5 days or more, or of 3 days if all other criteria are present. It is important to note that most children present with marked irritability and may have digestive signs. Although the biological inflammatory response is not specific, it is of great value for the diagnosis. Because of the difficulty of recognising incomplete or atypical forms of KD, and the need for urgent treatment, the child should be referred to a paediatric hospital as soon as the diagnosis is suspected. In the event of signs of heart failure (pallor, tachycardia, polypnea, sweating, hepatomegaly, unstable blood pressure), medical transfer to an intensive care unit (ICU) is essential. The standard treatment is an infusion of IVIG combined with aspirin (before 10 days of fever, and for a minimum of 6 weeks), which reduces the risk of coronary aneurysms. In case of coronary involvement, antiplatelet therapy can be maintained for life. In case of a giant aneurysm, anticoagulant treatment is added to the antiplatelet agent. The prognosis of KD is generally good and most children recover without sequelae. The prognosis in children with initial coronary involvement depends on the progression of the cardiac anomalies, which are monitored during careful specialised cardiological follow-up. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

An abstract of the conference paper "The Eurofever Registry for autoinflammatory diseases: results of the first 15 months of enrolment," by N. Toplak and colleagues is presented.

Les adolescents et les jeunes adultes (JA) atteints de maladies chroniques nécessitent une prise en charge spécifique répondant à la fois à leurs besoins développementaux et à ceux liés à la maladie. L'arthrite juvénile idiopathique (AJI) touche les enfants et les adolescents et peut persister à l'âge adulte. Les médecins doivent être formés aux difficultés rencontrées par ces groupes d'âge spécifiques afin de faciliter la transition et d'améliorer l'alliance thérapeutique. L'objectif de ce travail était de décrire les besoins non satisfaits des adolescents et des JA atteints d'AJI. Une étude systématique a été réalisée. Les bases de données Medline, Embase et Cochrane Library ont été consultées. Les études publiées au cours des 40 dernières années (janvier 1980–avril 2024) et évaluant les besoins des adolescents et des JA atteints d'AJI ont été sélectionnées. Au total, nous avons analysé les titres et les résumés de 263 études. Soixante-trois articles répondant aux critères d'inclusion ont été examinés, et leur contenu a été analysé. Les données de 29 études portant sur 1913 patients ont été analysées. La tranche d'âge des patients était de 11 à 30 ans et il y avait une prédominance de patients atteints de polyarthrite FR+ et d'oligoarthrite. Parmi ces études, neuf ont évalué les besoins généraux des JA en vue d'améliorer leur qualité de vie. Dans ces neuf études, les principaux besoins généraux mentionnés par les adolescents et les jeunes adultes étaient la mobilité (11 %), l'avenir (22 %), l'éducation (22 %), la gestion de la maladie (33 %), le traitement (44 %), la vie sociale (y compris la vie familiale et sexuelle) (55 %), les activités de la vie quotidienne (66 %), l'implication du patient dans les décisions thérapeutiques et la santé mentale (66 %). Six études se sont concentrées sur les besoins en matière de santé mentale et ont abordé diverses questions, telles que le besoin d'indépendance, la gestion des émotions, la comparaison avec les pairs, les contraintes liées à la maladie, la normalisation de la maladie et le manque de soutien psychologique. L'anxiété était significativement plus élevée chez les patients atteints d'AJI que chez les sujets sains. Les études ont souligné l'insuffisance du soutien disponible, notamment la formation inadéquate des psychologues en matière d'AJI. Dans cette revue, 4 études se sont concentrées sur la relation médecin-patient attendue par les patients. Les patients ont souligné l'importance des « soins personnalisés », du « changement de rôle » et du « partenariat ». Les besoins exprimés par les patients ne varient pas en fonction du sous-type d'AJI. L'effet de l'âge ou de l'origine géographique n'a pas été étudié. Cette revue de la littérature a mis en évidence les différentes questions qui doivent être abordées dans le suivi des adolescents et des JA atteints d'AJI. La vie socioprofessionnelle et la santé mentale sont des questions cruciales dans ce groupe de patients qui sont plus enclins à l'anxiété. L'utilisation systématique de questionnaires tels que le HEEADSSS ou le GOOD2GO permettrait d'aborder ces questions chez nos patients. L'originalité de cette étude réside dans la description de la relation médecin-patient attendue par les adolescents pour améliorer l'observance. Une cohorte dédiée à cette population spécifique, établie en collaboration par des rhumatologues adultes et des pédiatres, faciliterait l'accumulation de données à long terme. Cela permettrait de mieux comprendre les besoins de la population, d'améliorer la relation médecin-patient et de suivre l'évolution de la pratique clinique pendant la transition. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La maladie de Still (MS), comprenant l'arthrite juvénile idiopathique systémique et la maladie de Still adulte, était historiquement été traitée différemment selon l'âge du patient au début des symptômes. Le développement de biological DMARDs (bDMARDs) et une meilleure compréhension de la maladie ont conduit à une évolution considérable de la prise en charge de la maladie depuis quelques années. Le but de notre étude est de décrire les pratiques de prise en charge thérapeutique en vraie vie de la maladie de Still en France en 2024 et les comparer aux recommandations nationales actuelles (PNDS adulte 2017 et pédiatrique 2024) afin d'identifier d'éventuels écarts de pratique et les comprendre. L'étude est une sous-analyse française du projet européen JIR-CliPS visant à évaluer les pratiques de prescription en vie réelle dans les maladies inflammatoires, en fonction des recommandations et des conditions socio-économiques des différents pays participants. Le questionnaire détaillé a été diffusé aux différents médecins français via les différentes sociétés savantes et collèges. Au total, 47 médecins (53,2 % rhumatologues pédiatriques, 31,9 % internistes et 14,9 % rhumatologues) issus de plus de 15 villes différentes ont participé au questionnaire. Près de la moitié (48,9 %) avaient plus de 10 ans d'expérience dans le traitement de la MS. Les PNDS existants étaient considérés dans la décision thérapeutique dans 91,5 % des cas, mais seulement 26,7 % des médecins suivaient leurs directives exclusivement. Les autres médecins ont déclaré prendre également en compte des pratiques locales et leur expérience personnelle. La majorité des médecins (78,9 %) estimaient qu'il n'y avait pas de différence significative dans le traitement de la forme pédiatrique et adulte de la MS. Le traitement initial de la MS était le plus souvent adapté au phénotype de la présentation de la maladie (86,7 %), à sa sévérité (100 %) et aux rechutes (97,8 %). La sévérité de la maladie était le plus souvent définie par le syndrome d'activation macrophagique (SAM), la CIVD, la myocardite, l'hémorragie alvéolaire diffuse, la microangiopathie thrombotique ou l'atteinte pulmonaire. Près de la moitié des médecins n'avaient pas de stratégie standard de sevrage progressif de la corticothérapie, ajustant les doses selon la réponse clinique, avec une réduction courante de 10 % par semaine, dans le but de sevrer au bout de 3 mois dans 56,4 % des cas. La réponse clinique et la CRP étaient les principaux critères d'évaluation, avec la ferritine et la cortico-dépendance. Cette étude montre que seuls 1/4 des médecins suivent exclusivement les recommandations du PNDS, tandis que les autres prennent en compte également d'autres facteurs dans leurs décisions. De façon intéressante, ¾ des médecins considèrent qu'il n'y a pas de différence de traitement entre la forme pédiatrique et adulte. L'utilisation des bDMARDs comme traitement de première ligne est moins répandue que recommandé, notamment dans la forme articulaire et le SAM, montrant un écart entre la pratique clinique et les recommandations. Les stratégies de sevrage et d'arrêt des stéroïdes sont variées, souvent adaptées à la réponse clinique aux traitements. Cette étude identifie les principales discordances entre les pratiques en vie réelle en 2024 et les recommandations actuellement disponibles en France dans la MS. La compréhension de ces discordances aidera à l'homogénéisation des pratiques et à une meilleure prise en charge de la MS. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les actinopathies auto-inflammatoires sont des maladies monogéniques responsables d'une perturbation de l'homéostasie du cytosquelette d'actine, en particulier dans les cellules immunitaires, aboutissant à des manifestations inflammatoires. CDC42, une GTPase clé de la famille Rho, est une des protéines primordiales à la régulation correcte de la dynamique de l'actine, et joue également un rôle régulateur de l'inflammasome pyrine. Alors que les variants C-terminaux de CDC42 (R186C, C188Y, *192C*24) provoquent des symptômes auto-inflammatoires sévères avec notamment polyarthrite, atteinte cutanée, hépato-splénomégalie et risque important de syndrome d'activation macrophagique, le variant N-terminal Y64C est associé à un retard neurodéveloppemental et à des symptômes inflammatoires modérés (syndrome de Takenouchi-Kosaki). À ce jour, la plupart des défauts fonctionnels ont été rapportés uniquement pour le variant R186C de CDC42. Nous avons cherché à étudier et caractériser les différentes altérations des voies de signalisation partagées par ces variants. Nous avons réalisé une analyse par imagerie du cytosquelette d'actine et de la translocation nucléaire de NF-κB, couplée à une cytométrie en flux dans des cellules de patients ou la lignée cellulaire THP-1 exprimant ces différents variants de CDC42. Des cellules U937 transfectées ont également été utilisées pour évaluer la pyroptose dépendante de l'inflammasome pyrine. Enfin, nous avons réalisé un test de migration cellulaire sur des fibroblastes dermiques primaires dérivés des patients Y64C, R186C et C188Y. Le variant N-terminal Y64C de CDC42 se localise normalement dans la cellule et ne montre aucun défaut dans la formation des filaments d'actine ou l'activation de NF-κB. Les trois variants C-terminaux présentent des localisations subcellulaires aberrantes et des altérations fonctionnelles partagées, notamment une polymérisation réduite des filaments d'actine ainsi qu'une translocation nucléaire et phosphorylation accrues de NF-κB. Cependant, nous démontrons qu'il n'y a pas de relation causale entre ces deux événements dans la mesure où la réduction artificielle du contenu cellulaire en filaments d'actine à l'aide de médicaments pharmacologiques spécifiques n'est pas suffisante pour hyperactiver NF-κB. Il existe également une altération de la capacité de migration des fibroblastes dermiques primaires R186C et C188Y, moins prononcée que pour le variant Y64 C. Enfin, les variants golgiens R186 C et *192C*24 montrent également un excès de pyroptose pyrine-dépendante, alors que les variants Y64C et C188Y non. Cette étude met en lumière une hétérogénéité fonctionnelle entre les différents variants de CDC42, responsables de conséquences distinctes sur le cytosquelette d'actine et les voies inflammatoires. Ces résultats soulignent l'importance de stratégies thérapeutiques personnalisées, adaptées au variant spécifique présent chez le patient, pour une prise en charge optimale des manifestations auto-inflammatoires sévères, parfois engageant le pronostic vital. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le syndrome périodique associé aux mutations du récepteur du facteur de nécrose tumorale de type 1 (TRAPS) est une maladie auto-inflammatoire autosomique dominante rare associée à des mutations du gène du récepteur de type 1 du TNF (TNFRSF1A). Elle se caractérise par des douleurs abdominales fébriles récurrentes relativement longues accompagnées d'arthromyalgies. Le principal diagnostic différentiel est la fièvre méditerranéenne familiale (FMF). Étude observationnelle rétrospective sur les patients d'origine Méditerranéenne suivis pour TRAPS et inclus dans la cohorte observationnelle « Juvenile Inflammatory Rheumatism » (JIR) L'âge du début des symptômes, l'âge du diagnostic, le nombre d'années d'errance et les traitements reçus ont été recueillis pour chaque cas index. Neuf patients issus de 6 familles ont été inclus ; un diagnostic moléculaire avait confirmé le TRAPS chez tous. L'âge médian au diagnostic était de 26 ans, le nombre moyen d'année d'errance était de 17 ans. Le diagnostic de FMF avait été porté en premier lieu chez tous les patients. L'amylose AA a révélé le TRAPS chez 2 patients. La colchicine a été débutée sans aucune efficacité dans tous les cas. Cinq patients ont été traités par une biothérapie inhibant l'interleukine-1 avec une efficacité de 100 %. Chez un patient d'origine méditerranéenne présentant des douleurs abdominales fébriles récurrentes plus ou moins compliquées d'amylose AA, le premier diagnostic à évoquer est la FMF. Des poussées longues, une transmission d'allure dominante, un parent non méditerranéen, et l'inefficacité de la colchicine doivent faire évoquer le TRAPS. Tumor Necrosis Factor Type 1 Receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS) is a rare autosomal dominant autosomal autoinflammatory disease associated with mutations in the TNF type 1 receptor gene (TNFRSF1A). It is characterized by relatively long recurrent febrile seizures with an average duration of 7 days accompanied by arthralgia, myalgia, and usually a rash. In a patient of Mediterranean origin with recurrent fever, familial Mediterranean fever is the first diagnosis to be suspected by argument of frequency. A retrospective observational study was conducted on patients from Mediterranean origin followed for TRAPS and included in the "Juvenile Inflammatory Rheumatism" (JIR) observational cohort in the national French autoinflammatory center. The age of onset of symptoms, age of diagnosis, number of years of wandering and treatments received were collected for each index case. Nine patients from 6 families of Mediterranean origin were included. A molecular diagnosis confirmed TRAPS in all patients. The median age at diagnosis was 26 years, the mean number of years of wandering was 17 years. The diagnosis of FMF was made first in all patients. AA amyloidosis revealed TRAPS in 2 patients. Colchicine was started without any efficacy in all cases. Five patients were treated with interleukin-1 inhibitory biotherapy with 100% efficacy. In a patient of Mediterranean origin presenting with recurrent febrile abdominal pain of AA amyloidosis, the first diagnosis to be suspected is FMF. Long relapses, dominant transmission, a non-Mediterranean relative, and the ineffectiveness of colchicine should evoke TRAPS. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract Lyme neuroborreliosis is a bacterial infection caused by the dissemination and proliferation of a Borrelia species in the central nervous system. Neuroborreliosis occurs after transmission of the pathogen from an infected tick to a human host during a tick bite. We report nine cases of pediatric neuroborreliosis collected by the National Observatory of Pediatric Bacterial Meningitis in France between 2001 and 2012. The nine children, aged 4–13 years, were identified in northern and eastern France and had the following clinical features: meningeal irritation alone or with facial palsy, or isolated facial palsy. All cases showed anti- Borrelia antibodies in cerebrospinal fluid or serum, or with a positive Borrelia PCR in the CSF. The outcome was favorable in all cases after a 2- to 3-week course of third-generation cephalosporin. On the basis of these nine pediatric cases, this study provides an update on the epidemiology, pathophysiology, diagnostic strategy, and treatment of neuroborreliosis, with insight into the specific features of pediatric neuroborreliosis and the difficulties encountered in the diagnosis of this infection. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Le déficit en adénosine déaminase 2 (DADA2) est une maladie auto-inflammatoire rare de description récente. Elle est de transmission génétique autosomique récessive, liée des mutations du gène ADA2 (ou CECR1 ) codant pour l’enzyme ADA2. Outre son rôle dans le métabolisme des purines, ADA2 agirait comme facteur de croissance pour les cellules endothéliales et dans la différenciation des monocytes ; ainsi ce serait la déviation en macrophages M1 pro-inflammatoire et la survenue de lésions endothéliales secondaires à l’absence d’ADA2 qui seraient à l’origine des manifestations du DADA2. Ses manifestations se regroupent en trois grands types : vasculaire inflammatoire, hématologique et immunologique pouvant remplir les critères diagnostiques d’une périartérite noueuse, d’une aplasie médullaire ou d’un déficit immunitaire commun, variable respectivement. Cliniquement, il existe des manifestations vasculaires cutanées, telles qu’un livedo, et une atteinte du système nerveux central à type d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques, ainsi que des arthralgies et des atteintes digestives. Les corticoïdes et les immunosuppresseurs sont peu efficaces et le traitement repose sur les anti-TNF pour les formes inflammatoires, sans que le mécanisme expliquant leur efficacité ne soit parfaitement élucidé. Ces derniers doivent être introduits en première intention. La place des antithrombotiques est débattue en raison du sur-risque d’hémorragie cérébrale. Deficiency of adenosine deaminase 2 (DADA2) is a recently described auto-inflammatory disorder. It is an autosomal recessive inherited disease, caused by mutations in the ADA2 gene (formerly known as CECR1 ) encoding ADA2 enzyme. Besides its role in the purine metabolism, it has been postulated that ADA2 may act as a growth factor for endothelial cells and in the differenciation of monocytes. Thus, deficiency of ADA2 would lead to endothelial damage and a skewing of monocytes into M1 pro-inflammatory macrophage, causing DADA2 manifestations. Three core clinical features have been described: inflammatory-vascular signs, hematologic abnormalities and immunodeficiency. Clinically, patients display intermittent fever, cutaneous vascular manifestations, such as livedo, ischemic strokes, arthralgia and abdominal pain crisis. Corticosteroids and immunosuppressive agents (i.e. cyclophosphamide, azathioprine, ciclosporin, methotrexate) appear to be poorly effective. Although the mechanism has not been elucidated, anti-TNF agents have been proven efficient in DADA2 and should therefore be used as first line therapy for vasculitis. Role of anti-platelet and anticoagulant therapies in stroke-prophylaxis remains to be discussed, as those patients display a high risk of intracranial bleeding. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Le syndrome périodique associé au récepteur du facteur de nécrose tumorale (TRAPS) est une maladie autosomique dominante cosmopolite « ultra » rare qui appartient au groupe des fièvres récurrentes auto-inflammatoires interleukine 1 dépendantes. Le TRAPS se caractérise par des accès récurrents de fièvre d’une durée classique de plus de 7 jours, d’arthromyalgies, de douleurs abdominales, d’éruptions cutanées et parfois de signes oculaires. Il existe toujours un syndrome inflammatoire biologique en poussée. L’âge de début des signes cliniques peut se situer au cours de l’enfance comme à l’âge adulte. Le TRAPS est causé par des mutations du gène codant le récepteur 1 du TNF ( TNFRSF1A ). Ces mutations ont été décrites de manière ubiquitaire et dans la majorité des cas il s’agit de cas familiaux. La prise en charge du TRAPS est le plus souvent symptomatique par corticoïdes au cours des accès inflammatoires. Seules les cas les plus sévères nécessitent une prise en charge par biothérapie (dont en premier lieu les inhibiteurs de l’interleukine 1). Le pronostic du TRAPS est généralement bon, le risque principal étant l’apparition d’une amylose inflammatoire secondaire. Ce risque est majeur chez les patients qui ont des mutations structurelles entraînant une anomalie de conformation du récepteur TNFRSF1A et une évolution inflammatoire chronique. Une surveillance clinique et biologique régulière est indispensable dans le suivi d’un patient atteint de TRAPS. Tumour necrosis receptor associated periodic syndrome (TRAPS) is a rare cosmopolitan dominant autosomal disease that belongs to the group of recurrent autoinflammatory syndromes. TRAPS is characterized by recurrent bouts of fever lasting more than 7 days, with arthralgia, myalgia, abdominal pain, erythematous rash and sometimes ocular symptoms. During flares, raised inflammatory markers are constant. The age of onset may occur during childhood but also during adulthood. TRAPS is caused by mutations in the TNF receptor 1 ( TNFRSF1A ) gene that may occur in most of the populations over the world. In the majority of patients, history shows affected relatives, even if sporadic cases do exist. Management of TRAPS usually involves corticosteroid therapy during inflammatory flares. The most severe cases require a treatment with biological agents (mainly interleukin 1 inhibitors). The prognosis of TRAPS is overall good; the main risk is represented by the development of secondary inflammatory amyloidosis. This risk is greatest in patients with structural mutations leading to conformation abnormalities of the TNFRSF1A receptor. Regular clinical and biological monitoring is essential in the follow-up of TRAPS patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'haploinsuffisance de A20 (HA20) est une maladie auto-inflammatoire monogénique découverte fin 2015. Elle est associée à des mutations du gène TNFAIP3 codant pour la protéine A20. Elle est décrite plus fréquemment grâce au développement des techniques de séquençage nouvelle génération dans le monde. Elle est initialement décrite comme une maladie de Behçet monogénique, associant aphtose bipolaire et fièvre récurrente. Finalement, la description de centaines de nouveaux cas a mis en lumière un large phénotype clinique, au croisement entre une maladie inflammatoire et une maladie auto-immune. Ainsi, l'objectif de ce travail était de colliger la présentation clinique et paraclinique des patients avec HA20 décrits dans la littérature internationale à ce jour. Une revue systématique de la littérature entre 2016 et août 2023 en utilisant les termes « TNFAIP3 » et « A20 haploinsufficiency ». Tous les patients présentant un variant de TNFAIP3 ont été inclus et leurs caractéristiques cliniques, paracliniques, évolutives et leurs traitements ont été extraites. Cent soixante-dix-sept patients ont été identifiés (109 femmes, 68 hommes) à partir de 65 articles. Les patients décrits provenaient d'Asie (69 %), d'Europe (22 %) et d'Amérique (3 %). L'âge aux premiers symptômes était de 4 ans [0–35]. La maladie était apparue après 18 ans chez 9 patients (5 %). La maladie était de transmission autosomique dominante chez 93 patients (52,5 %) et de novo chez 19 patients (10,7 %). Chez 78 patients (44 %), un diagnostic alternatif avait été posé avant celui de HA20, principalement une maladie de Behçet (42 %) et un lupus érythémateux disséminé (LED) (21 %). Sur un plan clinique, les atteintes les plus fréquentes étaient par ordre décroissant de fréquence : l'aphtose buccale ± génitale (73 %), la fièvre récurrente (51 %), les atteintes digestives ressemblant à une maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI) (46 %) et cutanées (43 %). Tous les systèmes pouvaient également être atteints, notamment les articulations (31 %), le système nerveux central (10 %) et le système cardiovasculaire (8 %). Sur un plan biologique, les patients présentaient une élévation de la CRP dans 90 % des cas, avec une médiane de 62 mg/L. Une élévation de la signature interféron a été rapportée chez 17 patients. Des stigmates d'auto-immunité étaient présents chez 34 % des patients, incluant la présence isolée d'auto-anticorps, la thyroïdite de Hashimoto, le LED et les cytopénies auto-immunes. Sur un plan génétique, les mutations étaient des mutations perte de fonction dans 70 % des cas. Chez 8 patients, le HA20 était associé à une large délétion du chromosome 6 comprenant TNFAIP3. Sur le plan thérapeutique et de l'évolution : le traitement n'est pas codifié à ce jour. La colchicine est le traitement le plus fréquemment prescrit pour les aphtes (16 %). Les anti-TNF alpha et le méthotrexate sont prescrits pour les atteintes digestives et rhumatologiques. Les inhibiteurs de JAK ont été efficaces chez 6 patients présentant une signature interféron élevée. Quatre patients sont décédés en lien avec la maladie ou son traitement. Le HA20 est une maladie systémique d'apparition pédiatrique et le plus souvent familiale. Sa présentation clinique prototypique est l'association d'une fièvre récurrente, d'une aphtose bipolaire et d'une atteinte digestive, associée à des stigmates d'auto-immunité. Son spectre clinique reste large et souvent aspécifique. L'association d'une fièvre récurrente et d'une aphtose buccale ou bipolaire devra faire suspecter une HA20, surtout en présence d'une atteinte digestive MICI-like ou d'une atteinte cutanée. Devant une aphtose récidivante, la fièvre récurrente, l'âge précoce de début des symptômes et une histoire familiale au premier degré peuvent faire évoquer l'HA20 ; de même, l'association de plusieurs maladies auto-immunes chez un patient ou dans une même famille. La découverte récente du HA20 et ses nombreux diagnostics différentiels en font une maladie probablement sous diagnostiquée. Si son spectre clinique est large, une meilleure connaissance de ses caractéristiques cliniques et biologiques permettra au clinicien de l'évoquer et de diminuer son délai diagnostique. Du fait de la faible spécificité des symptômes, un séquençage nouvelle génération est à privilégier ; la mise en évidence d'un variant pathogénique de TNFAIP3 est ensuite obligatoire au diagnostic. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'arthrite juvénile idiopathique de forme systémique (FS-AJI) est une maladie inflammatoire rare dont l'incidence est estimée entre 0,4 à 0,9 cas pour 100 000 enfants. Le diagnostic de FS-AJI repose sur un ensemble d'arguments cliniques, notamment une éruption cutanée typique, transitoire (disparaissant en moins de 24 heures), non prurigineuse, maculopapuleuse, rose saumoné et corrélée à des épisodes fébriles aigus. Dans les formes adultes d'AJI systémique, dite maladie de Still de l'adulte (MSA), des cas de lésions cutanées appelées « atypiques » ont été signalés. Ces lésions sont polymorphes, mais ont la caractéristique commune de persister pendant plus de 24 heures. Bien que la FS-AJI soit plus fréquente que la MSA, les données disponibles sur les lésions cutanées atypiques dans la FS-AJI sont actuellement limitées à des rapports de cas uniques. Le but de l'étude est (i) de décrire le spectre des lésions cutanées typiques (LCT) et des lésions cutanées atypiques (LCA) présentes au début de la FS-AJI et (ii) d'examiner si leur présence peut être un marqueur clinique précoce associé à une maladie résistante au traitement. Nous avons mené une étude rétrospective et multicentrique de 2002 à 2020 incluant 112 cas pédiatriques avec un diagnostic de FS-AJI, selon les critères PRINTO, et une atteinte cutanée documentée. Au début de la maladie, 82 patients présentaient des LCT et 30 patients des LCA. Des morphologies cliniques multiples de la LCA coexistaient chez 21/30 (70 %) des patients. Et certains patients présentaient des lésions typiques et atypiques. Il n'y avait pas de différence de symptômes systémiques chez les patients atteints de LCT et de LCA, hormis concernant le syndrome inflammatoire. Au début de la maladie, les patients atteints de LCA présentaient des pics de CRP (p = 0,002) et de ferritine (p = 0,015) plus élevés que les patients atteints de LCT. Le syndrome d'activation macrophagique (SAM) était plus fréquent chez les patients atteints de LCA (p = 0,024). Nous avons analysé les lignes de traitement en fonction de la présence ou non de LCA au début de la maladie, en utilisant une analyse univariée et multivariée. La présence de LCA était associée à un risque plus élevé d'échec du traitement de première intention à 1 an, d'échec des corticostéroïdes comme traitement de première intention à 1 an, de nécessité d'un traitement biologique à 1 et 2 ans et d'un nombre plus important de produits biologiques à 2 ans. Notre étude décrit le spectre de l'atteinte cutanée de la FS-AJI. Nos données montrent que la présence de LCA est associée à une maladie plus sévère et plus difficile à traiter. Il est intéressant de noter que ces résultats sont cohérents avec la description de LCA effectuées chez les patients atteints de MSA, excepté pour la fréquence de présence de LCA, plus importante chez les adultes que chez les enfants (57,3 % vs 26,8 %). Les LCA initiales sont associées à une moins bonne évolution de la maladie. Lorsque des lésions cutanées atypiques sont présentes au début de l'évolution de la maladie, les cliniciens devraient envisager une introduction plus précoce des produits biologiques. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Summary ENT infections are the most common childhood infections and the leading causes of antibiotic prescriptions. These infections are mainly due to viruses and most of them (even if bacterial species are implicated) resolve spontaneously. Therefore, the first message is to not prescribe antibiotics in the following situations: common cold, non-streptococcal pharyngitis, laryngitis, non-purulent otitis media, etc. For sore throat/pharyngitis, the antibiotic treatment decision is based mainly on the use of group A streptococcus rapid diagnostic tests. For otitis media, only purulent forms occurring in children less than 2 years of age and most severe situations in older children should be treated with antibiotics. Amoxicillin is the first-line treatment for the vast majority of ENT infections requiring antibiotic treatment. Severe ENT infections (mastoiditis, epiglottitis, retro- and parapharyngeal abscesses, and ethmoiditis) are therapeutic emergencies requiring in most cases hospitalization and intravenous antibiotics. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Scurvy is now considered to be a rare disease in European countries, even among children, but it still exists. We report the case of an 18-month-old boy who was initially hospitalized for a walking disorder and ultimately diagnosed with scurvy. Radiographs were compatible with rickets, but biological analysis ruled out this diagnosis. The vitamin C deficiency was due to an inadequate diet of a young child without any underlying conditions. This child was exclusively breastfed until the age of 17 months and his mother was also likely vitamin C deficient, as she had a diet lacking in fruits and vegetables. Practitioners should become familiar with symptoms of scurvy to prevent the ordering of unnecessary tests and delays in diagnoses., Competing Interests: Declaration of competing interest The authors declare no conflict of interest and no competing financial interests., (Copyright © 2024. Published by Elsevier Masson SAS.)

Autoinflammatory diseases (AID) are conditions leading to a hyperactivation of innate immunity without any underlying infection, and may be poly- (e.g. Still's disease) or monogenic. The number of monogenic AID is continuously expanding, with the discovery of novel pathologies and pathophysiological mechanisms, facilitated in part by easier access to pangenomic sequencing. Actinopathies with autoinflammatory manifestations represent a newly emerging subgroup of AID, associated with defects in the regulation of actin cytoskeleton dynamics. These diseases typically manifest in the neonatal period and variably combine a primary immunodeficiency of varying severity, cytopenia (particularly thrombocytopenia), autoinflammatory manifestations primarily affecting the skin and digestive system, as well as atopic and autoimmune features. Diagnosis should be considered primarily when encountering an early-onset autoinflammatory skin and digestive disorder, along with a primary immunodeficiency and either thrombocytopenia or a bleeding tendency. Some of these diseases exhibit specific features, such as a risk of macrophage activation syndrome (MAS) or a predisposition to atopy or lymphoproliferation. The complete pathophysiology of these diseases is not yet fully understood, and further studies are required to elucidate the underlying mechanisms, which could guide therapeutic choices. In most cases, the severity of the conditions necessitates allogeneic marrow transplantation as a treatment option. In this review, we discuss these novel diseases, providing a practical approach based on the main associated biological abnormalities and specific clinical characteristics, with a special focus on the newly described actinopathies DOCK11 and ARPC5 deficiency. Nonetheless, genetic testing remains essential for definitive diagnosis, and various differential diagnoses must be considered., Competing Interests: Declaration of competing interest The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper., (Copyright © 2024 Elsevier B.V. All rights reserved.)

Introduction: Familial Mediterranean Fever (FMF) is the most common monogenic autoinflammatory disease characterized by recurrent fever and serosal inflammation. Although colchicine is the primary treatment, around 10% of FMF patients do not respond to it, necessitating alternative therapies. Biologic treatments, such as IL-1β, TNF-α and IL-6 inhibitors, have been considered. However, the accessibility and cost of IL-1β inhibitors may limit their use in certain regions. Tocilizumab (TCZ), an IL-6 receptor inhibitor, offers an alternative, but its efficacy in FMF is not well-documented., Objective: To evaluate the efficacy and safety of TCZ in the treatment of FMF., Methods: Following PRISMA guidelines, we identified 237 articles on the use of TCZ in FMF., Results: After selection, 14 articles were included: two double-blind RCTs, two retrospective studies and 10 case reports. Multicentre double-blind RCTs reported mixed results in FMF patients without AA amyloidosis due to genetic/classification heterogeneity of the available studies, possible misdiagnosed FMF patients and study design. Retrospective studies suggest that TCZ may benefit FMF patients with established renal AA amyloidosis, potentially preventing progression and managing flares more effectively. TCZ showed a safe profile with no specific adverse events, but data on its use during pregnancy or breastfeeding are lacking. There was no available data on the use of TCZ in paediatric FMF., Conclusion: This review summarizes the current state of research, safety and efficacy of TCZ in FMF. While IL1β inhibitors remain the first choice for colchicine-resistant or intolerant FMF patients, TCZ might be of interest in some selected FMF patients with established AA amyloidosis and resistance to colchicine and interleukin 1 inhibitors., (© The Author(s) 2024. Published by Oxford University Press on behalf of the British Society for Rheumatology. All rights reserved. For permissions, please email: journals.permissions@oup.com.)