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Bei 27 Fallen schwerer Carbromal-Intoxikation werden die klinischen Befunde, die wichtigsten Komplikationen und Verlaufsvarianten analysiert. Daraus ergeben sich differentialtherapeutische Richtlinien: Allgemeine Intensivtherapie, Detoxikation unter besonderer Berucksichtigung der Hamodialyse, Heparinisierung im Falle einer DIC.

Eine schwere Carbromal-Intoxikation mit letalem Ausgang wurde in ihrem klinischen Verlauf beschrieben. Auf Grund fortlaufend durchgefuhrter chemisch-toxikologischer Bestimmungen von Bromid im Serum, Magenspulflussigkeit, Harn und Hamodialyse-Waschlosung konnte die Elimination bromierter Harnstoffderivate naher untersucht werden.

A serious consideration of the transposition of drug studies from laboratory to clinical medicine implies that it is impractical for the pharmacologist to assess directly in man the value of many different compounds as potentially useful drugs. This is based on the following considerations: (1) the safety of the patient, (2) the lack of suitable large patient populations and (3) a sufficient number of astute clinical investigators, (4) the impracticality of synthesizing sufficient quantities of thousands of compounds, and (5) the sheer lack of enthusiasm for going through this effort for wh at would necessarily be a largely unfruitful search for useful therapeutic agents. The tremendous advancements in chemotherapy in recent years bear testimony to the ever-increasing success with which elegant drug research on laboratory animals can be transposed to man. The purpose of this editorial is to discuss some of the factors that determine success in this important, but poorly understood, area of research.

1. Formation of quinazolines from 1,4-benzodiazepines represents a minor metabolic pathway.2. In incubations of rat liver microsomal preparations with oxazepam, lorazepam, medazepam, diazepam, and chlorazepate, the quinazolin-2-ones were formed in amounts of less than 1% of added substrate without phenobarbital pre-treatment and to a maximum of 2% with phenobarbital pre-treatment.3. 3-Hydroxy-1,4-benzodiazepines, e.g., oxazepam and 3-hydroxydiazepam, are metabolic precursors in quinazolin-2-one formation, whereas 3-oxo derivatives were excluded as metabolic intermediates.4. 3-Methyl analogues of diazepam also yielded quinazolinones by elimination of position 3 of the diazcpine ring and additionally gave the 2-acetylquinazo-line and the 2-ethan-α-ol-quinazoline as major metabolites presumably via the same intermediate.5. The 3-carboxylate chlordiazepate (chlorazepate) was first metabolized to oxazepam and subsequently to the quinazolin-2-one.

Es wurden vergleichende Untersuchungen durchgefuhrt, die sich mit der fermentativen Spaltung der Methaqualon-Urinausscheidungsprodukte durch a) β-Glucu-ronidase und durch b) ein Gemisch von β-Glucuronidase und Sulfatase befasten.

Summary1. The diuretic-saluretic properties of a new series of compounds, the α, β-unsaturated ketone derivatives of aryloxyacetic acids, have been described. 2. These compounds cause a prompt and profound water diuresis and the excretion of nearly equivalent amounts of sodium and chloride when administered parenterally or orally. Some increase in potassium excretion is produced, especially following intravenous administration. 3. These compounds have a steeper dose-response curve and a substantially greater maximal saluretic effect than the thiazides. 4. The magnitude of the diuretic effect is similar to that seen with organomercurials. In distinction to the organomercurials, these compounds have a very rapid onset of action and are effective even in sodium bicarbonate-treated dogs.

N1-Phosphorsaure- und N1-Thiophosphorsaure-di-arylester-N3-cyan-guanidide bilden beim Erhitzen mit primaren aromatischen Aminen, wie Anilin, p-Chlor-anilin, p-Toluidin, p-Anisidin und p-Phenetidin, unter Phenolabspaltung 1-Phospha-2.4.6-triazin-Derivate.

In adult male rats under the influence of 0,1 mg/kg reserpine acquisition of avoidance conditioning was tested. The retention test has shown, that an acquired avoidance reaction is not affected by reserpine in this dosage. Controls were performed with an without injection of equal volumes of a 0,9% NaCl solution. In the two chambered shuttle box arrangement use da conditioned avoidance reaction failed to develope in animals treated with reserpine. The result is discussed and a possible mechanism suggested.

Die sogenannte feste Perrheniumsaure wurde durch eine dreidimensionale Rontgenstrukturanalyse als Dirheniumdihydratoheptoxid Re2O7(OH2)2 charakterisiert. Die bisher angenommene Formel HReO4 konnte damit nicht bestatigt werden. Die Verbindung ist das erste charakterisierte Aquoxid mit koordinative gebundenem Wasser und das erste Metallaquoxid mit einer Molekulstruktur im festen Zustand. In dem zweikernigen Molekul ist ein Rheniumatom tetraedrisch, das andere oktaedrisch von Sauerstoffatomen umgeben, wobei die tetraedrische Gruppe mit der oktaedrischen durch eine gemeinsame Ecke verknupft ist. Kristalldaten: a = 8,82, b = 8,89, c = 5,03 A, β = 112,0° Raumgruppe P21/m, Z = 2 Re2O7(OH2)2. Einige chemische und physikalische Eigenschaften werden an Hand der Struktur diskutiert. The so-called solid perrhenic acid has been characterized to be dirhenium-dihydratoheptoxide Re2O7(OH2)2 from a complete single crystal structure analysis. The compound is the first example of a metal aquoxide with a molecular structure in the solid state, and the first in which coordinated water could be proved to be present. In the dinuclear molecule one rhenium is coordinated tetrahedrally, the other one octahedrally by oxygen atoms. The ReO4 tetrahedron is joined with the ReO4(OH2)2 octahedron by one common corner. Crystal data see “Inhaltsubersicht”. In connection with the recently determined structure of Re2O7, the chemical and physical properties of Re2O7(OH2)2 are discussed in detail.

Es wurden vier mogliche Metaboliten des Nitrazepams synthetisiert, die neben den beiden schon bekannten Metaboliten im menschlichen Organismus entstehen konnen, und ein Schema ausgearbeitet, nach dem diese Substanzen aus biologischem Material isoliert und identifiziert werden konnen. Synthesis and Analysis of possible Nitrazepam metabolites Four possible metabolites of Nitrazepam have been synthesized, which can occur in the human organism. A method to isolate and identify those compounds in organic samples has been worked out.

Dialkyl-cyanamide setzen sich in Gegenwart von Chlorwasserstoff mit Thioharnstoff und dessen N-Alkyl-Derivaten zu Bis-formamidin-sulfid-dihydrochloriden und N,N-Dialkyl-thioharnstoffen um; Monaryl-cyanamide im gleichen Sinne nur mit Thioharnstoff. Gleichartig substituierte Komponenten addieren sich direkt zu Bis-formamidin-sulfiden. – Aromatische Acyl-cyanamide reagieren in mineralsaurer alkoholischer Losung zu Isoharnstoffen bzw. unter Pinner-Spaltung zu N-Acyl-harnstoff und dem betreffenden Alkylhalo-genid. – In Dimethylformamid setzt sich Benzoyl-cyanamid bei Anwesenheit von Chlorwasserstoff mit Thioharnstoff und N-Athyl-thioharnstoff analog den Dialkyl-cyanamiden um.

Die Zellparameter Trockenmasse, Volumen und relative Trockenmasse von Plasma, Kern und Nucleolus wurden bei Adeno-Virus Typ 5 infizierten (n = 76) und nicht infizierten (n = 33) Strumazellen bestimmt. Bei Virusreplikation lies sich eine signifikante Abnahme der Trockenmasse (Kern und Nucleolus), eine Volumenverminderung (Plasma, Kern und Nucleolus) und ein Anstieg der relativen Trockenmasse registrieren. 24 Stunden nach In-fektion waren Trockenmasse (Kern und Nucleolus), Volumen (Kern und Plasma) und relative Trockenmasse (Kern und Plasma) gegenuber Kontrollzellen signifikant verandert. Signifikante Korrelationen bestanden zwischen den Wertepaaren Trockenmasse/Volumen (Plasma. Kern und Nucleolus) sowie bei den relativen Trockenmassen von Kern/Plasma und auserdem von Kern/Nucleolus bei Virus infizierten und Kontrollzellen. Der Kern als Ort der Virusreplikation wies signifikante Korrelationen von Trockenmasse/Volumen auf, wenn die Korrelationskoeffizienten verschiedener Zeitpunkte p.i. (den Zeitraum von 24 bis 97 Std. p.i. umfassend) miteinander verglichen wurden. Diese Veranderung der Korrelationskoeffizienten lokalisierte den Kern als dynamisches Zentrum wahrend der Replikation. Die Anwendung der Interferenzmikroskopie fur die Virusschnell-Diagnostik wurde diskutiert.

Es werden Untersuchungen uber die Anderung der Porendurchmesser, der inneren Oberflache und des Strukturwassergehaltes von Kieselgelen durch thermische Behandlung beschrieben und im Zusammenhang mit den Ergebnissen anderer Autoren gedeutet. Mit dieser Deutung stimmen gaschromatographische Messungen mit getemperten Kieselgelen als Adsorbens uberein. The alterations of pore diameters, inner surface, and content of structural water of hydrated silica after thermal treatment have been investigated. The results are in agreement with gas-chromatographic measurements using tempered silica as adsorbent.

Es wird uber eine neue Form einer recessiv X-chromosomal vererbten progressiven Muskeldystrophie berichtet. Dieses Krankheitsbild wurde bei 17 Kranken in 3 Generationen einer in Niederbayern ansassigen Sippe beobachtet. Der Erkrankungsbeginn lag bei der Mehrzahl der Patienten in der ersten Lebensdekade. Ein Fruhsymptom waren fibrotisch bedingte Kontrakturen insbesondere des M. gastrocnemius, der ischioeruralen und paravertebralen Muskeln sowie des M.biceps brachii. Als Folge dieser Veranderungen kam es zu fruhzeitigen Bewegungseinschrankungen in den entsprechenden Gelenken. Pseudohypertrophien wurden in keinem Stadium beobachtet. Bei relativ langsamer Progredienz zeigten die auftretenden Paresen und Atrophien eine scapulo-humero-distale Verteilung mit peripher betonten Extensorschwachen. Gehunfahigkeit trat nicht vor der vierten Lebensdekade ein. Die Fertilitat war ungestort. Das Todesalter der 9 bisher verstorbenen Kranken lag zwischen 37 und 59 Jahren; alle 9 Patienten verstarben plotzlich, wahrscheinlich als Folge einer schon vorher bestehenden Herzrhythmusstorung. Bei 5 Kranken wurden im Elektrokardiogramm Rhythmusstorungen in Form eines totalen AV-Blockes mit Reizbildung im AV-Knoten oder in tertiaren Zentren nachgewiesen. Die elektromyographischen und histologisch-enzymhistochemischen Untersuchungen zeigten einen myopathischen Krankheitsprozes an. Die motorische und sensible Nervenleitgeschwindigkeit war normal. Die Aktivitat der Serum-CPK war bei allen jungen Patienten leicht bis stark erhoht, bei den alteren Patienten war die Aktivitat normal. Sichere und mogliche Konduktorinnen zeigten weder klinische Symptome noch Erhohungen der Serum-CPK. Die klinische Symptomatik und das Verhalten der Serum-CPK erlauben eine sichere differentialdiagnostische Abgrenzung von anderen Myopathien, insbesondere auch von den recessiv X-chromosomal erblichen Muskeldystrophien Typ Duchenne und Typ Becker-Kiener.

The melting points of three polyethylenes differing in molecular weight distribution from 47,000 to 147,000 were determined as 141°C ± 0.5°C by dilatometric techniques. Sample preparation procedures were developed to ensure uniform thermal history prior to measuring length as a function of temperature in a precision dilatometer. The specific volume data were reproducible within 0.02%, reflecting the careful annealing procedure used and the extended time allowed for equilibrium to be attained.

Eine schwere Carbromalvergiftung mit letalem Ausgang wurde in ihrem kimischen Verlauf beschrieben. Aufgrund fortlaufend durchgefuhrter chemisch-toxikologischer Untersuchungen konnten die Carbromalkonzentration im Serum und die eliminierten Carbromalmengen angegeben werden. Die Effektivitat der einzelnen Eliminationsverfahren, insbesondere der forcierten Diurese und Peritonealdialyse, lie\ sich anhand der Aufzeichnungen naher untersuchen. Die Todesursache wurde von pathologisch-anatomischer und von chemischtoxikologischer Sicht besprochen.

An investigation using the hexone-water system was made of flooding in a 1-in.-diam. ten-plate pulse column. An analysis of column operation led to the derivation of an equation for predicting conditions of inadequate pulsation and for establishing the amount of liquid recycled under any operating conditions.

A procedure is described for the quantitative determination of the water-soluble dinitrophenylene (DPE) amino acids in structural proteins by column chromatography using nylon powder as adsorbent. Native and reduced wool were treated with 1,5-difluoro-2,4-dinitrobenzene (FFDNB), hydrolysed and chromatographed. Six out of ten peaks (S,Ne-DPE-cysteine-lysine, Ne-FDNP-lysine, O,O′-DPE-bis-tyrosine, Ne,O-DPE-lysine-tyrosine, Ne,Ne′-DPE-bis-lysine, Ne-OHDNP-lysine) of the native wool and six of thirteen peaks (S,S′-DPE-bis-cysteine, S,Ne-DPE-cysteine-lysine, Ne-FDNP-lysine, O,O′-DPE-bis-tyrosine, S,O-DPE-cysteine-tyrosine, Ne-OHDNP-lysine) of the reduced wool were estimated quantitatively. The estimation was carried out at 30° and a flow rate of 12 ml/h using 0.01 N hydrochloric acid as eluent.

Zur Bestimmung der Verteilung der sich gegenseitig beeinflussenden Begleitelemente Silber und Selen auf die Produkte der elektrolytischen Kupferrafination ist eine Analysenmethode erfouderlich, die neben hoher Empfindlichkeit und vertretbarem Zeitaufwand deren getrennten Nachweis gestattet. Diese Forderung wird durch den Einsatz der radiaktiven Isotope 110m Ag und 75Se erfullt, wobei der getrennte Nachweis durch Gammaspektroskopie erfolgt. Die dabei angewendeten unterschiedlichen Meβmethoden werden im Zusammenhang mit den aufgenommenen Energiespektern beschrieben und die daraus abgeleiteten Konzentrationsberechnungen dargelegt.

Der Einflus verschiedener Herstellungsbedingungen auf die Oberflachenstrukturen von Kieselgelen wurde untersucht. Strukturbestimmend sind im wesentlichen die Bedingungen des Auswaschens und der Trocknung der Kieselgallerten. Mit steigender Temperatur des Waschwassers wurde eine Vergroserung der Porendurchmesser und eine Verringerung der inneren Oberflachen von Kieselgelen festgestellt. Einen wesentlichen Einflus auf die Oberflachenstruktur von Kieselgelen ubt der Wasserdampfpartialdruck der die Gallerte wahrend der Trocknung umgebenden Atmosphare aus. Bei sehr geringen Partialdrucken werden unabhangig vom pH-Wert des Kieselsols bei der Erstarrung engporige Kieselgele erhalten, bei hoheren Partialdrucken weitporigere, wobei hier eine Erhohung des Erstarrungs-pH-Wertes eine weitere Porenerweiterung mit sich bringt. Die Untersuchung des Einflusses verschiedener organischer Intermicellarflussigkeiten auf die Struktur der Xerogele ergab eine Vergroserung der Porositaten und inneren Oberflachen gegenuber den Kieselgelen aus Hydrogallerten. Die Porendurchmesser nehmen mit steigender Grose der Molekule der Intermicellarflussigkeit zu.

SummaryHydrochlorothiazide is a potent saluretic agent. It resembles chlorothiazide qualitatively, but is several times more active, intravenously and orally, in the dog.

Die Kristallstruktur des Photo-Dimerisationsprodukts von Thiocarbonylchlorid wurde uber dreidimensionale PATTERSON, - und FOURIER-Synthesen bestimmt und nach der Methode der kleinsten Quadrate verfeinert. Die als 2,2,4,4-Tetrachloro-1,3-dithiacyclobutan zu formulierende Verbindung kristallisiert monoklin in der Raumgruppe P21/c mit a = 6,433, b = 6,086, c = 9,469 A, β = 98,80°. Die Molekel hat fast ideale D2h−Symmetrie. Der aus alterniereneden C und S-Atomen bestehende Vierring ist exakt planar mit den Bindungswinkeln SCS = 96,1° und CSC = 83,9° sowie einem extrem kurzen Abstand von 2,683 A zwischen den nicht gebundenen S-Atomen. Die sterischen Verhaltnisse in einigen anorganischen ABAB-Vierringsystemen werden diskutiert. The crystal structure of the photo-dimer of thiocarbonyl chloride was determined from three-dimensional PATTERSON and FOURIER syntheses and subsequent full matrix least squares refinement. The compound which has to be formulated as 2,2,4,4,-tetrachloro-1,3-dithiacyclobutane, crystallizes in the monoclinic space group P21/c with a = 6.433, b = 6.086, c = 9.469 A, β = 98.8°. The symmetry of the molecule is very nearly D2h. The four-membered ring, consisting of alternating C and S atoms, is exactly planar with the bond angles SCS = 96.1° and CSC = 83,9°. There is an extremely short nonbonded SS distance of 2,683 A across the ring. The bond angles in some inorganic four-membered ring systems are discussed shortly.

A dilatometer was developed for studying the compressibility of polymers in their melting range at pressures to 8500 atm and temperatures to 370°C. Temperature was controlled to ±0.01°C and pressures were maintained and controlled by means of a hydraulic deadweight gauge system. The device was sensitive to volume changes of 1 part in 30,000.

The operating characteristics of a Podbielniak model 5,000 centrifugal extractor, having a combined-stream capacity of 450 cc./min. at 5,000 rev./min. and a rotor holdup of 529 cc., were investigated. Variables studied were density difference, rotor speed, light-liquid-out pressure, flow rates, holdup, and number of stages. A technique for holdup determination that comprises displacing either phase in the extractor with the other phase is described and experimentally demonstrated. An equation useful in predicting flooding limits is verified. It is suggested that the effective values of the rotor dimensions in this equation be determined by the behavior of the extractor. A relationship among number of stages, light-liquid-out pressure, and flow-rate ratio is demonstrated by extracting boric acid from isoamyl alcohol with water. With only a few runs this relationship should permit one to map in a family of curves for a particular system and thus rapidly to estimate optimum operating conditions. A procedure is outlined for applying the methods to other systems using similar extractors. First the constants in an equation are estimated from holdup measurements in order to predict flooding limits. Then a few extraction runs are made to estimate optimum operating conditions.

In H-NMR-Spektren 3-monosubstituierter 1.3-Dihydro-5-phenyl-2H-1.4-benzodiazepin-2-one erscheint jeweils nur eine Konformation mit dem Substituenten in quasi-aquatorialer Stellung. Bei 3-Hydroxyderivaten wird die quasi-aquatoriale Anordnung auserdem durch Wasserstoffbruckenbildung stabilisiert. Dieser Effekt uberwiegt den sterischen Einflus in unpolaren Losungsmitteln. On the Conformation of Unsymmetrically Substituted 1,4-Benzodiazepin-2-ones Only one conformation can be detected in the H-NMR spectra of 3-monosubstituted 1,3-dihydro-5-phenyl-2H-1.4-benzodiazepin-2-ones with the substituent in the quasi-equatorial position. 3-Hydroxy substituents were additionally stabilized in the quasi-equatorial position by hydrogen bonding. This effect energetically dominates the steric influence in unpolar solvents.

Summary‘Benemid', p-(di-n-propylsul-famyl)-benzoic acid, inhibits the conjugase responsible definitively for the over-all reaction involved in the conjugatior of glycine with p-aminobenzoic acid. It was demonstrated that the compound did not decrease the availability of energy derived from the phosphate cycle, which is a coupled component of the conjugative reaction, since ‘Benemid' did not inhibit glucose phosphorylation by phosphorylase plus preformed ATP.The implication of such conjugative reactions was discussed and several pharmacological and clinical applications of the anti-catabolite hypothesis were indicated.