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Die Einschatzung des perioperativen Risikos spielt insbesondere in Anbetracht des demographischen Wandels eine entscheidende Rolle in der chirurgischen Indikationsstellung. Auch vor diesem Hintergrund sind heute Prahabilitationskonzepte zur Senkung des postoperativen Risikos zunehmend von Bedeutung. Darstellung der aktuellen Empfehlungen zur praoperativen Diagnostik bei thoraxchirurgischen Eingriffen sowie Prahabilitationskonzepte und deren praktischer Anwendbarkeit. Es erfolgte eine selektive Literaturubersicht durch Recherche in den elektronischen Datenbanken PubMed, Cochrane Library und ISRCTN sowie in den aktuellen Leitlinien des American College of Chest Physicians (ACCP) und der European Society of Thoracic Surgery (ESTS). Die Prakonditionierung umfasst die konservative Therapie von Grunderkrankungen, Rauchentwohnung und Prahabilitation. Prahabilitation ist ein immer weiter in den klinischen Alltag drangendes Konzept, wenngleich die Evidenzlage aufgrund sehr heterogener Studienlage nur eingeschrankt vorhanden ist. Insgesamt gibt es jedoch die Tendenz zu positiven Effekten auf Lebensqualitat und postoperative Komplikationen sowie Rekonvaleszenz. Neben der praoperativen Diagnostik zur Einschatzung des perioperativen Risikos ist auch eine effektive Prakonditionierung der Patienten erforderlich. Hierzu ist ein interdisziplinarer Ansatz unter Einbezug von Anasthesie, Pneumologie, Psychotherapie und Physiotherapie notwendig. Neben der konservativ-medikamentosen Optimierung gewinnen Prahabilitationskonzepte an Bedeutung und werden sich sicherlich im klinischen Alltag etablieren. Von chirurgischer Seite dienen minimal-invasive Zugange und parenchymsparende Resektionen ebenfalls der Risikoreduktion.

Das Pankreaskarzinom ist ein Tumor mit einer jahrlichen weltweiten Inzidenz von ca. 340.000 Neuerkrankungen. Die Prognose ist mit Funfjahresuberleben von 2–6 % extrem ungunstig. Bei Diagnosestellung ist die Resektion als die einzig kurative Option bei nur etwa 30 % der Patienten primar moglich. Sowohl zur Herstellung von Operabilitat bei zunachst nicht resektablem Befund und zur Verbesserung des Operationsergebnisses als auch zur Erhohung der Lebenserwartung definitiv inoperabler Patienten auch in fortgeschrittenen Stadien kann die Radio(chemo)therapie angewandt werden. Diese Arbeit gibt eine aktuelle Ubersicht uber die Rolle der Radiotherapie bei der Behandlung des Pankreaskarzinoms. Es wurde eine Literaturanalyse von grundlegenden Arbeiten, Original- und Ubersichtsarbeiten und aktuellen Studien durchgefuhrt. Daten aus prospektiven und retrospektiven Studien zeigen, dass die neoadjuvante Radiochemotherapie die Zahl der operablen Patienten erhohen und ihr Uberleben verbessern kann. Vergleichbare Hinweise gibt es in der adjuvanten Radiochemotherapie von operierten Patienten mit zusatzlichen Risikofaktoren (R1, N +). Bei definitiver Inoperabilitat und in der Rezidivtherapie kann die Radiochemotherapie ebenfalls einen positiven Beitrag zur lokalen Tumorkontrolle und Verbesserung der Therapiefreiheit leisten, evtl. auch zur Prognose. In der palliativen Situation kann die Bestrahlung zur lokalen Schmerzbehandlung eingesetzt werden. Die Rolle der Radiotherapie im Rahmen multimodaler Therapiekonzepte wird derzeit kritisch diskutiert. Eine Reihe von retrospektiven und prospektiven Studien geben jedoch deutliche Hinweise fur einen zusatzlichen Nutzen der Radiotherapie zur Operation und Chemotherapie. Dies muss in prospektiven Studien, bei denen moderne gewebeschonende Bestrahlungstechniken wie Stereotaxie und intensitatsmodulierte Radiotherapie zum Einsatz kommen, jedoch noch weiter abgeklart werden.

ZusammenfassungFür Lungenkarzinome mit bestimmten molekulargenetischen Veränderungen desALK-,BRAF- oderEGFR-Gens gibt es zielgerichtete Therapien, die auch in der Erstlinientherapie zugelassen sind. Oftmals steht für die molekularpathologische Testung nur ein begrenztes Probenmaterial in Form von Biopsien zur Verfügung. In einigen Fällen weisen die Biopsien nach Standardfärbungen und immunhistochemischen Färbungen keinen oder einen zu geringen Tumoranteil auf, um PCR-basierte Untersuchungen oder FISH(Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung)-Analysen damit durchzuführen. In solchen Fällen kann auf zytologische Präparate wie Bronchusbürstenausstriche, transbronchiale Nadelaspiration (TBNA), Bronchiallavage, Punktionsausstriche von Lymphknotenmetastasen oder peripheren Metastasen, Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss zurückgegriffen werden. Standardfärbungen wie HE, Pappenheim und Papanicolaou sowie immunhistologische Präparate können nach der morphologischen Analyse und Diagnosesicherung verwendet werden, um daraus DNA zu extrahieren. Ein Zytopathologe markiert hierfür die Tumorzellareale vorher auf dem Objektträger. Nur bei ausreichend hohem Tumorzellanteil ist es möglich, diese Areale zu dissezieren und DNA zu extrahieren. Um eine FISH-Analyse mit den zytologischen Präparaten durchzuführen, müssen vom Zytopathologen möglichst kleine Areale mit mehr als 100 Tumorzellen eingezeichnet werden. Bereits gefärbte Schnitte werden vor der Hybridisierungsreaktion entfärbt. Ziel ist es, auch bei begrenztem Ausgangsmaterial eine umfangreiche Diagnostik zu erreichen und Rebiopsien zu vermeiden. In der Pathologie der Uniklinik Köln wurden im Zeitraum von 2016 bis Juli 2019 1711 NGS(Next Generation Sequencing)- und FISH-Analysen an zytologischen Präparaten durchgeführt. Dabei lag die Erfolgsrate der NGS-Untersuchungen mit 85,9 % leicht über der Erfolgsrate der FISH-Analysen mit 82,8 %.

ZusammenfassungDie Therapie der Lungenkarzinome hat binnen der letzten 15 Jahre einen revolutionären Wandel erfahren. Dank zielgerichteter Therapien, insbesondere Thyrosinkinaseinhibitoren (TKI), konnte die Prognose der Patienten deutlich verbessert werden. Aktuell rekrutierende Studien testen unter anderem neue MET-, KRAS-, ROS1-, RET- und NTRK-Inhibitoren. Erste klinische Daten sind vielversprechend, sodass es auch zukünftig Pathologen und Onkologen vor eine Herausforderung stellt, stets alle Facetten differenzierter Therapieentscheidungen im Blick zu halten. Die präzise Klassifikation von Lungenkarzinomen anhand immunhistochemischer und molekularpathologischer Analysen ist heute für die weitere Therapie und Prognose des Patienten von zentraler Bedeutung. Hinzu kommt, dass neue Technologien der Biopsiegewinnung Minihistologien oder zytologische Proben in höchster diagnostischer Qualität liefern. Aufgrund der Komplexität der notwendigen Diagnostik ist daher ein strategisches Vorgehen erforderlich, um unnötigen Materialverlust zu vermeiden. Ziel dieser Abhandlung ist es, eine aktuelle Übersicht für eine effiziente und zielgerichtete Diagnostik unter Berücksichtigung der aktuellen Studienlage zu erstellen.

Background Among all available dosage form, tablet is most widely used because of its stability and patient acceptability. The better aesthetic quality like color, texture, mouth feel, and taste masking depended on film and sugar coatings, so the coating is an important part in the formulation of the tablet. The present work aims to comprehensively review the formulation, characterization, and challenges in the development of Tablet in Tablet dosage form. Main text Film and sugar coatings have the number of disadvantages; most important one is the utilization of aqueous or organic solvent that leads to toxicity. To overcome this problem in the year 1896, Noyes firstly introduced the compression coating or Tablet in Tablet technique. In the development of Tablet in Tablet dosage form, substantial attention among researchers and various research reports and patents inputs can be found in the literature. Also, we focused on the recent advancements in techniques like one-step dry-coating (OSDrC®) for manufacturing Tablet in Tablet dosage form. Conclusion The current review gathered information on the latest patent, formulation, advantages, and disadvantages of Tablet in Tablet or compression coating. The review also elaborates on the importance of Tablet in Tablet techniques in the development of a modified release system. Graphical abstract

Background Endoscopic harvest of the radial artery avoids long forearm incisions and has better cosmesis compared to the open technique. The objective of this study was to compare the short-term results and wound-related complications of endoscopic radial artery harvest versus open technique. Results From 2013 to 2017, 800 patients had coronary artery bypass grafting; 88 patients of them had radial artery harvesting (11%). Two groups were included in the study according to the surgeon preference, endoscopic radial harvest (group 1, n = 30; 3.75% of total CABG patients) and open harvest (group 2, n = 58; 7.25% of total CABG patients). Group 1 had more males (25 (83.33%) vs. 35 (60.34%); p = 0.028). There was no difference in the preoperative comorbidities between both groups. The duration of the harvest was significantly longer in group 1 (median 40 min ranges from 38 to 42 min vs. 49 min ranges from 47 to 52 min in groups 1 and 2, respectively; p < 0.001). The operative time was longer in group 1 (median 302.5 min ranges from 295 to 310 min vs. 277 min ranges from 273 to 280 min in groups 1 and 2, respectively; p < 0.001). The hospital stay in the endoscopic radial artery harvest group was significantly shorter than that of open technique (median 7 days ranges from 6 to 7 days vs. 7.5 days ranges from 7 to 9 days; p < 0.001). There was no significant difference in the postoperative complications between both groups. One case (3.3%) was transformed from the endoscopic to open technique due to uncontrolled bleeding. Endoscopic technique was associated with more patients presenting with hand numbness (6 cases; 20% versus 3 cases 5.2%) and radial nerve injury (2 cases; 6.6% versus none), while open technique showed more cases of local hematoma (8 cases; 13.8% versus 1 case; 3.3%) and wound infection (6 cases; 10.34% versus none); p > 0.05. Conclusion Endoscopic radial artery harvest is associated with shorter harvest time and shorter hospital stay. Endoscopic radial artery harvest is a safe technique with good short-term outcomes. Longer follow-up is recommended.

Background Based on bioisosteric similarities with thiacetazone, a series of 7-chloro-4-aminoquinoline derivatives have been designed and synthesized. The target compounds were elucidated by NMR, mass, and FTIR spectral data. All synthesized compounds were evaluated for their in vitro antitubercular activity against Mycobacterium tuberculosis H37Rv (MTB), and human dermal fibroblast cell lines were used to assess toxicity of selected ligands. Results All of the designed compounds showed inhibition of MTB with MIC of 1.56–50 μM. Among the tested compounds, 7c and 7g proved to be most potent MTB inhibitors (MIC = 1.56 μM). Conclusions The outcome of present study suggests that most of the synthesized compounds are sensitive to Mycobacterium tuberculosis and showed acceptable range for molecular parameters. Thus, 7-chloro-4-aminoquinolines could be a useful lead for the development of new MTB inhibitory agents.

Background Endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration (EBUS-TBNA) has been recently introduced as a new technique for sampling the hilar/ mediastinal lesions [lymph node (LN) enlargement or masses] with a potential to improve the diagnostic yield as it allows direct visualization of lesion beyond the tracheobronchial wall allowing real-time sampling. EBUS-TBNA diagnostic yield has been satisfactory for both benign and malignant lesions. Aim To evaluate the utility of convex probe EBUS-TBNA in the diagnosis of hilar and mediastinal lesions (LN enlargement or masses). Patients and methods This is a prospective study in which EBUS-guided TBNA via a real-time ultrasound bronchoscope was used to diagnose 25 patients with mediastinal or hilar LN enlargement or masses. Results EBUS-guided TBNA was performed on 15 patients with enlarged mediastinal/hilar LNs and 11 patients with mediastinal masses, achieving specific diagnosis in 73.3% (11/15) and 81.8% (9/11), respectively. The overall diagnostic yield of EBUS-TBNA was 76% (19/25). Overall sensitivity was 82.6%, specificity 100%, positive predictive value 100%, and negative predictive value 33.33%. EBUS-TBNA procedure had no complications in 76% of cases. Conclusion EBUS-TBNA is a minimally invasive, safe, yet still underutilized diagnostic technique with adequate diagnostic yield. Its nationwide application in the field of diagnostic bronchoscopy should be encouraged.

Patienten mit onkologischen Erkrankungen, insbesondere mit hamatologischen Neoplasien, haben ein erhohtes Risiko fur allgemeine Infektionen und spezielle therapieassoziierte Komplikationen mit hoher Morbiditat und Mortalitat. Die jahrliche Inzidenz und Pravalenz fur Krebserkrankungen steigt in Deutschland. Moderne Therapieverfahren haben zu einem verbesserten Uberleben gefuhrt, jedoch erfordern steigendes Alter, Komorbiditaten und Gebrechlichkeit der Patienten multidisziplinare Strategien zur Durchfuhrung komplexer Therapiekonzepte und zur Behandlung von deren Komplikationen. Eine selektive Literaturrecherche sowie die Leitlinien der European Society for Medical Oncology (ESMO), der Deutschen Gesellschaft fur Hamatologie und Medizinische Onkologie (DGHO), der Arbeitsgemeinschaft Infektionen in der Hamatologie und Onkologie der DGHO (AGIHO) und der American Society of Clinical Oncology (ASCO) sind die Grundlage fur den vorliegenden Artikel. Das Erkennen schwerer Infektionen bei Krebspatienten und deren Unterscheidung von therapieassoziierten Komplikationen stellt eine Herausforderung fur den behandelnden Arzt dar. Neutropenisches Fieber ist der haufigste infektiologische Notfall in der Onkologie. Fruhzeitige empirische Therapie mit Breitspektrumantibiotika und eskalierende diagnostische Masnahmen sind notwendig fur die erfolgreiche Therapie dieser Risikogruppe. In diesem Beitrag wird eine Reihe von lebensbedrohlichen Infektionen bei immunkompromittierten Patienten diskutiert.

Orbital varices represent a rare type of venous malformation composed of a single or multiple abnormally enlarged veins communicating to the systemic venous system. Clinical presentation is often nonspecific. Potential complications including intraorbital bleed and venous thrombosis may lead to a permanent visual loss. Multimodality imaging is important for proper interpretation and accurate diagnosis as well as timely management of the lesion. We report two acute cases of bilateral and unilateral partially thrombosed orbital varices in which the correct diagnosis was made based on an integrated imaging approach.

The structural integrity of the cornea and transparency are critical for normal vision. Corneal evaluation in ophthalmology and clinical research requires fast and user-friendly techniques allowing accurate diagnoses and follow-up of pathologies, injuries or surgery. Macroscopic irregularities in the anterior corneal surface are the main cause of irregular refractive vision problems. The microscopic and nanoscopic irregularities within the three-dimensional architecture of cornea are the cause of loss of optical transparency and scattering. In this review, the state of the art of the different corneal imaging techniques with three-dimensional capabilities will be detailed and discussed according to the descriptive level of analysis: macroscopic, microscopic and nanoscopic scales.

Background Adenanthera pavonina L. is an important medicinal plant and its barks are used in traditional medicine for treating different diseases. Therefore, a phytochemical investigation was carried out to isolate and identify secondary metabolites from its barks. Results Seven compounds namely ethyl 3,3-dimethyl-13-hydroxytridecanoate (1), stigmasta-5,22-dien-3β-ol (2), tert.butyl tridecanoate (3), 6-α-hydroxy stigmast-20(21)-en-3-one (4) of dichloromethane extract and 18-(2′, 3′-dihydroxyphenyl)nonadec-17-en-2-ol (5), 1-(N-propyl amino)-2-henecosanone (6), and stigmast–5(6), 20(21)-diene-3-one (7) were isolated from the barks of Adenanthera pavonina Linn. Of these compounds, 1, 4, 5, 6, and 7 appear new. The structures of these compounds were elucidated by spectroscopic techniques, mainly by NMR. Conclusions Five new and two known compounds have been isolated and characterized from the bark of A. pavonina. The isolated compounds could be a potential template for the synthesis and development of new lead compounds with interesting pharmacological properties. Graphical abstract

SummaryAs a rapidly progressing field in oncology, the adoptive transfer of T cells that have been genetically modified with chimeric antigen receptors (CARs) has shown striking efficacy in the management of hematological malignancies and has been reported in a number of clinical trials. Of note, CAR T cell therapy has shown extraordinary potential, especially in relapsed/refractory patients. However, there are still challenges regarding the further development of this strategy, spanning from engineering and manufacturing issues, to limited applications, to accompanying toxicities. In this review, we will summarize the general knowledge of this novel method, including receptor composition, applications, adverse events and challenges. Additionally, we will propose several comprehensive recommendations.

Remarkable progress has been achieved for prophylactic and therapeutic interventions against human immunodeficiency virus type I (HIV-1) through antiretroviral therapy. However, vaccine development has remained challenging. Recent discoveries in broadly neutralizing monoclonal antibodies (bNAbs) has led to the development of multiple novel vaccine approaches for inducing bNAbs-like antibody response. Structural and dynamic studies revealed several vulnerable sites and states of the HIV-1 envelop glycoprotein (Env) during infection. Our review aims to highlight these discoveries and rejuvenate our endeavor in HIV-1 vaccine design and development.

The aim of this systematic literature review was to analyse the differences in maternal mortality in immigrant women in European countries and in the USA with respect to native-born women. We performed a literature search in PubMed and EMBASE and reviewed those papers that analysed this perinatal outcome between the native-born and foreign-born populations in these countries. The initial number of articles identified was 172 in PubMed and 159 in EMBASE. Fifteen articles were included in the review after applying the exclusion criteria. In most of the publications, maternal mortality was statistically higher in the groups of pregnant foreigners with respect to that in the native population. Maternal mortality is an important public health burden. We should implement epidemiological systems and further research to monitor and analyse social and demographic factors that have an important impact on the perinatal prognosis of pregnant women.

Ein hoher Anteil der Tumorpatienten leidet wahrend oder im Anschluss an eine antitumorose Therapie an mittelstarken bis sehr starken Schmerzen. Durch die Innovationen in der Tumortherapie in den letzten Jahrzenten hat sich die Anzahl insbesondere der Langzeituberlebenden deutlich erhoht. Einbezogen wurden eine selektive Literaturrecherche sowie Erfahrungen aus dem eigenen Patientenkollektiv. Das Voranschreiten in der Therapie maligner Erkrankungen erfordert eine Angleichung in der Schmerzbehandlung dieser Patienten. Dies beinhaltet die Modifikation und Erganzung des WHO(World Health Organization)-Stufenschemas, den kritischen Einsatz von Opioiden sowie die Einbindung von medikamentosen, psychosomatischen, interventionellen und physiotherapeutischen Behandlungskonzepten in einen multimodalen Therapieansatz bei Tumorpatienten. Der vorliegende Beitrag diskutiert diese Entwicklung anhand aktueller Literatur und klinischer Erfahrungen der Autoren.

Ziel der Therapie BCR-ABL-negativer myeloproliferativer Neoplasien (MPN) ist einerseits die Verhinderung des Auftretens thromboembolischer Komplikationen und andererseits die Transformation in eine Myelofibrose oder akute Leukamie. Nach Versagen der Erstlinientherapie ist die vorhandene Datenlage uber den Einsatz medikamentoser Therapiestrategien sehr sparlich, sodass in diesem Artikel versucht wird, die Moglichkeiten der Zweitlinientherapie basierend auf vorhanden Daten und Erfahrung herauszuarbeiten.

Purpose of ReviewThe population of HIV-exposed uninfected (HEU) children is expanding rapidly, and over one million HEU infants are born each year globally. Several recent studies have reported that HEU children, particularly in low- and middle-income countries, are at risk of poor outcomes, including impaired growth and neurodevelopment. However, the reasons for poor clinical outcomes amongst HEU children remain unclear.Recent FindingsWe summarise the findings from recent large studies that have characterised growth and neurodevelopment in HEU children, identified risk factors and explored underlying mechanistic pathways. We propose a conceptual framework to explain how exposure to HIV and antiretroviral therapy (ART) may lead to adverse growth and neurodevelopment in uninfected children, and review the available evidence and research gaps.SummaryWe propose that HEU children are affected both indirectly, through the augmentation of universal risk factors underlying poor growth and neurodevelopment, and directly through HIV/ART-specific pathways, which ultimately may converge through a series of common pathogenic mechanisms.In the era of universal ART, a better understanding of these pathways is crucial to inform future prevention and intervention strategies.

The objective was to assess the utility of induced sputum (IS) as an alternative or add-on to gastric lavage and aspirate (GLA) as the respiratory specimen to diagnose pulmonary tuberculosis (PTB) in children. After consent, fifty children aged 0–14 years with suspected PTB were enrolled. Sputum/induced sputum and gastric lavage from the participants were collected on two consecutive days. Bronchoalveolar lavage was also done if indicated. The microbiological isolation in these specimens by Smear, MGIT culture, or Xpert MTB/RIF assay was compared. Based on the clinical, radiological, and microbiological profile, 23/50 children were diagnosed with PTB. If GLA was used alone, the yield was 11 cases (47.8%). If sputum (expectorated or induced) was used alone, the yield was 12 cases (52.1%). The difference in the two yields was not statistically significant (p = 1). The combined yield of GA and sputa was 69.5%, which was significantly more than when either of the specimens was used alone. Sputum was induced in 11 children, who could not expectorate. GLA and IS were compared, as these are the typical specimens obtainable in children who cannot expectorate. The yield of GLA was 4/11(36.36%) in these samples, and it was 5/11 (45.45%) for IS. Combining GLA and IS increased the yield to 7/11(63.6%) which amounted to a 27.2% increase from using GLA alone. IS is a valuable tool to increase the microbiological yield for the diagnosis of PTB in young children who cannot expectorate and should be considered routinely.

Ultrasonography-guided percutaneous drainage is an effective and safe procedure to treat abdominal fluid collections. However, bleeding complications can sometimes occur. Ultrasonography can document the presence of hematomas, but it cannot detect whether the bleeding is still ongoing. Contrast-enhanced ultrasonography has been reported to enable the detection of active extravasation and is increasingly used when active abdominal bleeding is suspected. In this case report, contrast-enhanced ultrasonography played a key role not only in the depiction of active bleeding following the percutaneous drainage of a tubo-ovarian abscess, but also in the real-time demonstration of the spontaneous stop of the bleeding, suggesting that it can play at least an intermediate role between ultrasonography and contrast-enhanced computed tomography.

Durch die Einfuhrung potenter Immunsuppressiva hat sich die Transplantation solider Organe zu einem etablierten Verfahren bei terminalem Organversagen entwickelt. Durch das verbesserte Uberleben umfassen die Anspruche an eine moderne Immunsuppression sowohl die Verhinderung und Behandlung von Abstosungsepisoden als auch die Minimierung von Langzeitkomplikationen der Immunsuppressiva. Aktuelle Aspekte der Immunsuppression nach Transplantation solider Organe sollen exemplarisch am Beispiel der Lebertransplantation erlautert werden. Es erfolgte eine auf PubMed (U.S. National Library of Medicine, Bethesda, MD, USA) basierte Literaturrecherche hinsichtlich aktueller Studien und Analysen zur Immunsuppression nach Transplantation solider Organe mit besonderem Fokus auf die Immunsuppression nach Lebertransplantation. Die Immunsuppression nach Transplantation solider Organe wird in eine Induktions- und Erhaltungstherapie unterteilt. Die Basis der Immunsuppression stellen Calcineurininhibitoren dar. Akute Abstosungen sind in den ersten 3 Monaten nach Lebertransplantation am haufigsten, wahrend im Langzeitverlauf Komplikationen der Immunsuppression die Prognose limitieren. Verschiedene Protokolle zur Minimierung der Calcineurininhibitorexposition sind verfugbar. Ziel ist es heute, durch fruhzeitige Reduktion der Immunsuppressiva bereits im ersten Jahr nach Transplantation das Risiko langfristiger Nebenwirkungen der immunsuppressiven Therapie zu minimieren. Die Moglichkeiten einer Individualisierung der Immunsuppression sind durch die limitierte Anzahl verfugbarer Medikamente begrenzt. Effektive Strategien zum Erreichen einer operationalen Toleranz sind mit den heute verfugbaren Medikamenten nicht etabliert.

Die randomisierten Studien zur adjuvanten Chemotherapie konnten einen zweifelsfreien Vorteil fur eine adjuvante Chemotherapie im Vergleich zur alleinigen Operation nachweisen. Dies trifft fur alle nodal-positiven NSCLC-Falle sowie auf nodal-negative NSCLC ab einer Tumorgrose von ca. 4 cm zu. Die Durchfuhrung einer adjuvanten Chemotherapie ist daher beim Vorliegen der oben genannten Kriterien heute weltweiter Standard. Die positiven Ergebnisse zur adjuvanten Chemotherapie haben zum vorzeitigen Abbruch nahezu aller neoadjuvanten Studien gefuhrt, da ein alleiniger Operationsarm als ethisch nicht mehr zu rechtfertigen angesehen wurde. In Metaanalysen scheint der Effekt der neoadjuvanten Therapie aber dem der adjuvanten zu entsprechen. In Fruhstadien ist ein neoadjuvantes Konzept in der Praxis aber nicht etabliert. Dieses Vorgehen findet haufiger erst in weiter fortgeschrittenen Stadien Anwendung wie beispielsweise bei N2-Lymphknotenbefall oder bei Patienten, deren Tumor mit hoher Wahrscheinlichkeit nur mittels Pneumektomie zu resezieren ist. Die Moglichkeiten der systemischen Therapie haben sich in den letzten 10 Jahren dramatisch geandert. Zur Chemotherapie sind die zusatzlichen Optionen der zielgerichteten Therapie bei nachweisbaren molekularen Veranderungen und der Immuntherapie hinzugekommen. Vor diesem Hintergrund muss auch die additive Therapie bei resektablen Tumoren neu evaluiert und definiert werden. Dieser Artikel mochte die etablierten und die neuen Optionen in der additiven systemischen Therapie zusammenfassen und den gegenwartigen Stand der Behandlung darstellen.

Cerebral revascularization (CR) was a revolutionary surgical technique first introduced by Professor Yasargil in 1967 in the treatment of cerebral ischemia’s case. In the following decades, its use was subjected to several modifications and implementations, to the point that its purpose has been expanded to other several cerebrovascular diseases. In the more recent years, its use was strongly reduced because of the advancement of the endovascular techniques, which have been showed to bring a significant number of benefits and avoid the most common surgical complications; not last, these endovascular techniques reduces in a significant way the recovery length and gives an effective treatment for those patients who were not suitable for traditional surgery. In this review, the authors search the literature to analyze the cases in which such techniques is still of use for the treatment of neurovascular diseases. CR is still a useful technique in the treatment of several pathologies, among which are moyamoya disease, complex intracranial aneurysms, and skull base tumors. A good neurosurgeon should be able to master both surgical and neurovascular approach. The teaching of CR seem to be even harder since the few cases suitable to this approaches are sometimes not enough to allow a resident or a young neurosurgeon to gain experience. CR remains an important tool in neurosurgeons’ armamentarium. In this review, authors analyze the role of the cerebral revascularization techniques in the contemporary era and study the pathologies for which it can be used, in particular, moyamoya disease, complex intracranial aneurysms, and skull base tumors.

Background UHPLC-MS/MS is connected in various research facilities for the qualitative and quantitative investigation of a pharmaceutical substance, pharmaceutical items, and biological specimen. Main body The commence review article is an endeavor to offer pervasive awareness around assorted aspects and details about the UHPLC-MS/MS and related techniques with the aim on practice to an estimation of medicinal active agents in the last 10 years. The article also focused on isolation, separation, and characterization of present impurity in drug and biological samples. Conclusion Review article compiles a general overview of medicinally important drugs and their analysis with UHPLC-MS/MS. It gives fundamental thought regarding applications of UHPLC-MS/MS for the study on safety limit. The summary of developed UHPLC-MS/MS methods gives a contribution to the future trend and limitations in this area of research.

SummaryThe occurrence of major emergencies often leads to environmental damage, property damage, health challenges and life threats. Despite the tremendous progress we have made in responding to the many challenges posed by disasters in recent years, there are still many shortcomings. As an emerging technology widely used in recent years, virtual reality (VR) technology is very suitable for many fields of disaster medicine, such as basic education, professional training, psychotherapy, etc. The purpose of this review article is to introduce the application of VR technology in the disaster medical field and prospect its trend in the future.

Paper media including the People's Daily, Guangming Daily, Health News and Journal of Traditional Chinese Medicine were the main media that spread the thought and policy of integrative medicine (IM) in the early stage of the integration of traditional Chinese medicine (TCM) and Western medicine (WM) in China. Issues including paper media and its roles for spreading IM, from "TCM learning from WM" to "WM learning from TCM", advocating integration of TCM and WM, promoting IM through multiple channels were analyzed in this article, so as to show the propagation process of IM in China and the roles of the paper media. It was shown that strengthening the propaganda of IM through mainstream media, strengthening media convergence and the role of new media are important in spreading the thought of IM.

Background High-grade serous ovarian cancer (HGSC), the most common ovarian carcinoma type, is associated with the highest mortality rate among all gynecological malignancies. As chemoresistance has been demonstrated as the major challenge in improving the prognosis of HGSC patients, we here aimed to identify microRNA (miRNA) biomarkers for predicting platinum resistance and further explore their functions in HGSC. Results We developed and applied our network vulnerability-based and knowledge-guided bioinformatics model first time for the study of drug-resistance in cancer. Four miRNA biomarkers (miR-454-3p, miR-98-5p, miR-183-5p and miR-22-3p) were identified with potential in stratifying platinum-sensitive and platinum-resistant HGSC patients and predicting prognostic outcome. Among them, miR-454-3p and miR-183-5p were newly discovered to be closely implicated in platinum resistance in HGSC. Functional analyses highlighted crucial roles of the four miRNA biomarkers in platinum resistance through mediating transcriptional regulation, cell proliferation and apoptosis. Moreover, expression patterns of the miRNA biomarkers were validated in both platinum-sensitive and platinum-resistant ovarian cancer cells. Conclusions With bioinformatics modeling and analysis, we identified and confirmed four novel putative miRNA biomarkers, miR-454-3p, miR-98-5p, miR-183-5p and miR-22-3p that could serve as indicators of resistance to platinum-based chemotherapy, thereby contributing to the improvement of chemotherapeutic efficiency and optimization of personalized treatments in HGSC.

Die Lungenarterienembolie (LAE) ist als dritthaufigste kardiovaskulare Erkrankung eine Hauptursache fur Hospitalisierung, Morbiditat und Mortalitat in den westlichen Industrienationen. Aufgrund vieler unterschiedlicher klinischer Erscheinungsformen sowie unspezifischer Krankheitszeichen ist eine schnelle Diagnosefindung haufig schwierig. Die D‑Dimere entstehen nach Aktivierung des Gerinnungssystems mit Produktion sowie Abbau von Fibrin. Sie sind aktuell der einzige allgemeine Laborparameter, der die Aktivitat der Gerinnungskaskade widerspiegelt. Die vorliegende Ubersicht befasst sich damit, welchen Nutzen die D‑Dimere im Rahmen der LAE-Diagnostik haben, welche Besonderheiten zu beachten sind und wo die Grenzen und Probleme dieses Biomarkers liegen. In Zusammenschau ist zu sagen, dass die D‑Dimere in Kombination mit der klinischen Vortestwahrscheinlichkeit ein verlasslicher Biomarker zum Ausschluss einer LAE sind. Hierbei sollten jedoch testspezifische Grenzwerte berucksichtigt werden. Bei Patienten uber 50 Jahre sollte ein altersadjustierter Grenzwert verwendet werden. Im Rahmen von Erkrankungen oder Situationen, die auch ohne Vorliegen einer LAE mit erhohten D‑Dimeren einhergehen, wie Malignomen, Operationen, Infektionen oder Schwangerschaft, wird die Verwendung der D‑Dimere nicht empfohlen.

Background Neurotransmitters are involved in several functions in the brain and the body of living things. Changes in the level of neurotransmitters in the brain are associated with several illnesses. Some of the drugs are controlling the neurotransmitter by adjusting the level in the brain and are exclusively used in the treatment of psychological disorders. The purpose of the study was to find out the effect of novel synthesised phenothiazine derivatives (GC1, GC2 and GC8) either alone (7.5 mg/kg or 15 mg/kg, oral) or in combination with amphetamine on the experimental animals. Results Dopamine level in rat brain was estimated by a spectroscopic method using the UV-visible double beam spectrophotometer at 735 nm. The results revealed that these derivatives blocked the brain dopamine level significantly. The compound GC8 (15 mg/kg) significantly reduced the level of dopamine (0.151 ± 0.04, 0.284 ± 0.03) as similar to that of a standard drug. Furthermore, compounds GC2 (15 mg/kg) and GC1 (15 mg/kg) exhibited a varying level of dopamine inhibition level and have been found at 0.203 ± 0.06 μg/ml, 0.302 ± 0.04 μg/ml, 0.234 ± 0.02 μg/ml and 0.318 ± 0.07 μg/ml, respectively, after the administration of these derivatives either alone or in combination with amphetamine. Conclusions The study revealed that the compound 2-amino-6-(3-hydroxy-4-methyl phenyl) pyrimidine-4-yl) (7-chloro-10-(3- (N, N-dimethylamino) propyl)-10H-phenothiazine-3-yl) methanone (GC8, 15 mg/kg) extensively reduced the dopamine level. The order of dopamine-inhibiting effect of the selected compound was found to be GC8 > GC2 > GC1. The increased body weight and relative brain-body weight were also observed in the tested animals due to more intake of food and fluid retention. Graphical abstract

Retroperitoneal hematomas (RPH), which are less common than puerperal hematomas, are an important cause of maternal morbidity and mortality due to difficulty in diagnosis and underlying cause. Although different vessel damage is reported in the literature as a cause of RPH, iliac vascular injury after vaginal delivery has not been defined at all. We presented a case who presented with general condition disturbance and developed RPH due to right iliac artery and vein damage in the third day after vaginal delivery. The patient who was diagnosed with computed tomography and who underwent surgery following his admission to the hospital was accepted to the exitus after the third cardiac arrest failed. Although, it is often difficult to diagnose, even with rapid diagnosis and effective treatment, maternal mortality may develop in RPHs.

Objective To investigate the effects of Da-Cheng-Qi Decoction (DCQD, 大承气汤) combined with Lactobacillus acidophilus (LA) on the recovery of gastrointestinal (GI) function in traumatic brain-injured (TBI) mice.

Die Gallengangatresie (GA) ist eine seltene Erkrankung des Neugeborenen, die unbehandelt durch eine obliterierende Cholangiopathie zu einer Leberzirrhose fuhrt. Die im Rahmen der Diagnostik entnommene Leberbiopsie dient neben der Diagnosebestatigung der Erkrankung auch dem Staging der Fibrose. Ziel der Arbeit war es, 2 Fibrosescores auf ihre Interobservervariabilitat und ihren prognostischen Wert im Hinblick auf das transplantationsfreie Uberleben (txfU) zu untersuchen. Retrospektiv wurde an Leberbiopsien von GA-Patienten der Jahre 2012 bis 2015 von 2 Pathologen die Fibrose mittels Ishak- und Chevallier-Score beurteilt. Zudem wurde eine algorithmusbasierte automatische Auswertung (ABAA) vorgenommen. Die Ergebnisse wurden im Hinblick auf das txfU nach Hepatoportoenterostomie (HPE) ausgewertet. Insgesamt wurden 34 Leberproben evaluiert. Dabei zeigte der Ishak-Score eine beachtliche Interobserverubereinstimmung (ΚW = 0,68); der Chevallier-Score lies sich schlecht reproduzieren (Fleiss’ Κappa = −0,01). Beide Scores zeigten eine enge Korrelation zueinander sowie zur ABAA (jeweils p

Campylobacter jejuni (C. jejuni) enteritis is generally self-limited, but occasionally triggers extraintestinal associated sequelae. We examined whether cytopenia is associated with C. jejuni enteritis. A retrospective case-controlled study of C. jejuni and Escherichia coli (E. coli) enteritis patients, who were microbiologically confirmed in our hospital from February 2006 to October 2017, was conducted. Leukocytopenia and thrombocytopenia were defined as statuses less than 4.0 × 109/L and 130 × 109/L during their clinical courses, respectively. Clinical and microbiological data were collected. Risk factors for cytopenia were assessed by a multivariate analysis. The two eligible cohorts comprised 138 C. jejuni (71 inpatients) and 35 E. coli (34 inpatients) enteritis patients. The prevalence of leukocytopenia or thrombocytopenia in the C. jejuni patients was 7.9% (11/138) and 5.0% (7/138), and that in the E. coli patients was 0% (0/35) and 5.7% (2/35), respectively. Leukocytopenia was more prevalent in the C. jejuni enteritis inpatients than in the E. coli inpatients, but there were no significant differences in thrombocytopenia in both cohorts. The mean minimum leukocyte values were determined after an average of three admission days in the C. jejuni inpatients. The elevations of C-reactive protein and creatinine were risk factors for thrombocytopenia and leukocytopenia, respectively. Hemophagocytosis was detected in a C. jejuni enteritis patient with cytopenia. The present study suggested that leukocytopenia is a possible extraintestinal sequela in some C. jejuni enteritis patients. Hemophagocytosis should be considered as one of underlying mechanisms when cytopenia is found in these patients.

Die neoadjuvante Bestrahlung ist fester Bestandteil der multimodalen Therapie des lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinoms mit nachgewiesenem Nutzen fur die lokale Tumorkontrolle, nicht aber fur das krankheitsfreie Uberleben. Das Ausmas des Einflusses der Bestrahlung auf die postoperative Darmfunktion und Lebensqualitat bleibt jedoch umstritten. Es gibt zunehmende Hinweise darauf, dass neben der sphinktererhaltenden Resektion auch die praoperative Strahlentherapie isoliert die anorektale und urogenitale Funktion beeintrachtigen, zu anhaltenden dysfunktionellen Symptomen fuhrten und die Lebensqualitat erheblich beeinflussen kann. Neben den bedeutsamen Effekten der Strahlentherapie bei der Tumortherapie fuhrt sie zu chronischen Zellschaden benachbarter Gewebe, die sich erst Wochen, Monate oder sogar Jahre nach Abschluss der Bestrahlung manifestieren. Fibrosierende Lasionen des Peritoneums sowie der Submukosa des Darms, und hier insbesondere von Arterien und Venen, sind die Folge und verursachen die langfristig fur den Patienten funktionell relevanteren Storungen mit zum Teil erheblichen Auswirkungen auf die Lebensqualitat. Die Strahlentherapie am Enddarm erhoht relevant das Risiko fur die Ausbildung und Verstarkung anorektaler Funktionsstorungen und der erektilen Dysfunktion. Daher sollte die Indikation zur Bestrahlung wegen der Problematik des Overstagings und die daraus resultierende Uberbehandlung mit dem unnotigen Risiko einer funktionellen Storung im Einzelfall kritisch gepruft werden. Bei gegebener Indikation ist die Aufklarung der Patienten uber potenzielle postradiogene funktionelle Storungen und deren Behandlungsmoglichkeiten von zentraler Bedeutung.

Granulomatosis with polyangiitis (GPA, previously known as Wegener’s granulomatosis) is a type of ANCA-associated vasculitis that affects small- to medium-sized vessels. GPA occurs with a prevalence of 24–152:1000000. The disease affects all races at every age. Various factors may have an impact on the etiology of GPA which is treated as an autoimmune disease. Genetic factors, infectious agents (like Staphylococcus aureus), environmental factors (like silica, hydrocarbons, fumes, pesticides, and farming) are considered elements for the development of the disease. Mostly, GPA affects the upper and lower respiratory tracts and kidneys and associated with otorhinolaryngological and renal manifestations. However, numerous untypical manifestations may also occur. Our review is aimed at discussing the most significant of them, including the neurological, cardiac, gastrointestinal tract, joints and muscles, skin, and ophthalmological manifestations. The whole literature was searched in PubMed. It has been used phrases ‛granulomatosis with polyangiitis’, ‛Wegener’s granulomatosis’ and ‛GPA’. The initial research for every sentence yielded subsequently, 4472, 5043, and 7110 results. Only studies with available full text were retrieved. After a three-stage evaluation including a language evaluation, a heading evaluation, and an abstract evaluation, we obtained 139 relevant papers on which our review is based. GPA is a huge challenge for contemporary diagnostics and medicine. Our review is aimed at demonstrating the multiplicity of untypical manifestations and proving that every doctor may come into contact with a patient with GPA.