Search

При физиологична корекция тип Fontan на комплексни вродени сърдечни малформации (ВСМ) с общокамерна хемодинамика липсва субпулмонална камера, поради което кръвотокът към белия дроб е пасивен и осигуряването на адекватно пълнене на единствената камера зависи от централното венозно налягане (ЦВН) и белодробното съдово съпротивление (БСС). Повишаването на БСС води до редукция на камерното пълнене, намаляване сърдечния дебит и недостатъчност на Fontan-циркулацията (т.нар. failing Fontan). Целта е инвазивна оценка на хемодинамичния ефект от лечението със силденафил при деца с еднокамерна Fontan-циркулация. Материал и методи. Изследвани са 26 деца (12 момичета, 14 момчета) със завършени етапи на операция тип Fontan, при които в хода на проследяването е приложен селективен белодробен вазодилататор – силденафил. Проведено е открито, нерандомизирано, проспективно проучване върху хемодинамичния ефект от лечение със силденафил, оценен инвазивно при пациенти със завършени етапи на Fontan-операция. Резултати. Установи се значимо понижение на кавопулмоналното налягане (от 16,58 ± 1,88 mm Hg до 13,80 ± 2,20 mm Hg; p < 0,001), белодробното съдово съпротивление (от 2,02 ± 0,72 WU до 1,42 ± 0,41 WU; p = 0,001), увеличение на отношението белодробен/системен кръвоток (от 0,71 ± 0,21 на 0,83 ± 0,18; p < 0,05), както и сигнификантно повишение на системната кислородна сатурация (от 85,65 ± 7,48% до 90,72 ± 4,53%; p = 0,005). Не се установи значима разлика в хемодинамичните показатели в зависимост от камерната морфология и типа на предхождащата палиация. Единственото изключение е белодробният кръвоток след лечение със силденафил, който е значимо по-голям при децата с предхождащ системно-пулмонален шънт в сравнение с тези с предхождащ бендинг (p < 0,05). Заключение. Резултатите от проучването показаха сигнификантна благоприятна промяна в определящи параметри на хемодинамиката при приложение на силденафил. Фармакологичното повлияване на белодробния съдов статус е важен елемент в терапията на пациентите с Fontan-циркулация. There is no pumping subpulmonary ventricle in patients with univentricular hemodynamics after Fontan type physiological correction of complex congenital heart defects (CHD). Hence the blood fl ow to the lungs is passive and depends on central venous pressure (CVP) and pulmonary vascular resistance (PVR) to provide adequate fi lling of the single ventricle. The increase in PVR leads to a reduction in ventricular fi lling and cardiac output, resulting in failure of the Fontan circulation (the so-called failing Fontan). Purpose. Invasive assessment of the hemodynamic effect of sildenafi l treatment in children with single ventricle Fontan circulation. Material and Methods. Twenty-six children (12 girls, 14 boys) with completed stages of Fontan type surgery in whom a selective pulmonary vasodilator (sildenafi l) has been administered during the follow-up have been investigated. An open-label, non-randomized, prospective invasive study of the hemodynamic effect of sildenafi l treatment in patients with completed Fontan surgery stages was performed. Results. A signifi cant decrease in the cavopulmonary pressure (from 16.58 ± 1.88 mm Hg to 13.80 ± 2.20 mm Hg; p < 0.001) and the pulmonary vascular resistance (from 2.02 ± 0.72 WU to 1.42 ± 0.41 WU; p = 0.001), increase of the pulmonary/systemic blood fl ow ratio (from 0.71 ± 0.21 to 0.83 ± 0.18; p < 0.05), as well as increase in the systemic oxygen saturation (from 85.65 ± 7.48% to 90.72 ± 4.53%; p = 0.005) were found. No signifi cant difference in hemodynamic parameters related to the ventricular morphology and the type of previous palliation was found. The only exception was the pulmonary blood fl ow after sildenafi l treatment, which was signifi cantly higher in children with а previous systemic to pulmonary shunt compared to children with а previous banding (p < 0.05). Conclusion. Our study showed signifi cant benefi cial changes in the main hemodynamic parameters after sildenafi l treatment. The pharmacological modulation of the pulmonary vascular status is an important component of the treatment of patients with Fontan circulation.

Легочная артериальная гипертензия отличается эпидемиологическими особенностями, которые обосновывают необходимость организации регистров учета пациентов с заболеваниями этой группы. Идиопатическая легочная артериальная гипертензия относится к редким (орфанным) заболеваниям, из-за неблагоприятности прогноза требует специфической терапии дорогостоящими инновационными лекарственными средствами. Внимание было акцентировано на современной фармакологической группе неспецифических антагонистах рецепторов эндотелина. Приведены данные о фактической распространенности разных форм ЛАГ и их специфической терапии в Кировской области., Pulmonary arterial hypertension (PAH) has epidemiological features which prove need to develop registers of patients with such diseases. Idiopathic pulmonary arterial hypertension is rare (orphan) disease with poor prognosis and great expenses for specific innovative therapy. The attention was focused on modern pharmacological group nonspecific antagonists of endotelin receptors. Data on the actual prevalence and specific therapy of PAH in the Kirov Region are provided.

Актуальність. Останнім часом все більше світових експертів у галузі кардіології почали звертати увагу на проблему ведення пацієнтів із легеневою артеріальною гіпертензією (ЛАГ). Згідно із сучасними рекомендаціями пацієнтам із ЛАГ слід призначати препарати специфічної терапії одразу після встановлення діагнозу. Одним із найбільш вивчених препаратів для лікування ЛАГ є перший з інгібіторів фосфодіестерази-5 — силденафіл. Метою даного дослідження було довести еквівалентність терапевтичного ефекту рідкої сублінгвальної форми силденафілу вітчизняного виробництва у хворих на ЛАГ ефекту силденафілу імпортного виробництва. Матеріали та методи. У дослідження включили 30 стабільних пацієнтів із ЛАГ. Критеріями включення були підтверджена ЛАГ, при якій показано призначення специфічної терапії, та відсутність критеріїв виключення. Період спостереження становив 6 місяців, під час якого було заплановано 3 візити: 1-й візит — скринінг, 2-й — через 3 місяці терапії, 3-й — фінальний, через 6 місяців від початку лікування. Усім пацієнтам на початку та при кожному візиті дослідження проводили фізикальний огляд, збір скарг та анамнезу хвороби, оцінку супутньої терапії, прихильності до терапії та наявності побічних ефектів, вимірювання офісних систолічного, діастолічного артеріального тисків і частоти серцевих скорочень, тест 6-хвилинної ходьби, лабораторні дослідження N-термінального натрійуретичного пропептиду (NTpro-BNP), рівня тиреотропного гормона крові та концентрації феритину, ехокардіографію, вимірювання індексу CAVI (Cardio-Ankle Vascular Index) та гомілково-плечового індексу. На першому візиті пацієнтів переводили на сублінгвальну рідку форму силденафілу вітчизняного виробництва. Результати. У дослідження було включено більше жінок (76,7 %), середній вік яких становив 39,80 ± 2,17 року, 13,3 % хворих були з ідіопатичною ЛАГ, 3,3 % — з ЛАГ, асоційованою з портальною гіпертензією, 70 % — із ЛАГ, асоційованою із вродженими вадами серця, 13,3 % — із ЛАГ, асоційованою із хронічною тромбоемболічною хворобою серця, у середньому у всіх був ІІ функціональний клас за даними Всесвітньої організації охорони здоров’я. До моменту включення в дослідження 93,3 % пацієнтів приймали таблетовану форму силденафілу. Середній рівень NTpro-BNP на момент включення становив 310,90 ± 66,25 пг/мл, розрахунковий рівень систолічного тиску в легеневій артерії (СТЛА) — 89,21 ± 4,46 мм рт.ст. Після 3 та 6 місяців терапії ми не спостерігали жодної достовірної динаміки офісних систолічного, діастолічного артеріального тиску і частоти серцевих скорочень. Через 6 місяців терапії не відбулося достовірних змін показників, окрім гомілково-плечевого індексу справа, що був дещо знижений на початку дослідження. За динамікою показників тесту 6-хвилинної ходьби також не було виявлено ніякої достовірної зміни. Оцінивши динаміку показників ехокардіографії, ми виявили достовірне, хоча відносно й невелике зниження рівня СТЛА — на 9 мм рт.ст. (р = 0,043), а також достовірне покращання геометрії лівого шлуночка — зменшення індексу ексцентричності лівого шлуночка в систолу на приблизно 8 % (р = 0,006). Ми не спостерігали значних побічних ефектів терапії препаратом, що досліджували, окрім незначного: відчуття неприємного смаку в роті після прийому препарату у 2 пацієнтів, що, однак, не призвело до відміни препарату. ­Висновки. Застосування сублінгвальної форми силденафілу вітчизняного виробництва протягом шести місяців замість таблетованої форми силденафілу імпортного виробництва не викликало клінічного погіршення, збільшення частоти госпіталізацій, забезпечувало стабільні функціональні можливості на фоні серцевої недостатності і добре переносилося хворими з ЛАГ. На фоні шестимісячного лікування спостерігалося покращання показників ехокардіографії: достовірне зниження розрахункового СТЛА на 9 мм рт.ст. (р = 0,043) та індексу ексцентричності лівого шлуночка в систолу приблизно на 8 % (р = 0,006)., Актуальность. В последнее время все больше мировых экспертов в области кардиологии начали обращать внимание на проблему ведения пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). Согласно современным рекомендациям пациентам с ЛАГ следует назначать препараты специфической терапии сразу после постановки диагноза. Одним из наиболее изученных препаратов для лечения ЛАГ является первый из ингибиторов фосфодиэстеразы-5 — силденафил. Целью данного исследования было доказать эквивалентность терапевтического эффекта жидкой сублингвальной формы силденафила отечественного производства у больных ЛАГ эффекту силденафила импортного производства. Материалы и методы. В исследование включили 30 стабильных пациентов с ЛАГ. Критериями включения были подтвержденная ЛАГ, при которой показано назначение специфической терапии, и отсутствие критериев исключения. Период наблюдения составлял 6 месяцев, в ходе которого было запланировано 3 визита: 1-й визит — скрининг, 2-й — через 3 месяца терапии, 3-й — финальный, через 6 месяцев от начала лечения. Всем пациентам в начале и при каждом визите исследования проводили физикальный осмотр, сбор жалоб и анамнеза болезни, оценку сопутствующей терапии, приверженности к терапии и наличия побочных эффектов, измерение офисных систолического и диастолического артериального давления и частоты сердечных сокращений, тест 6-минутной ходьбы, лабораторные исследования N-терминального натрийуретического пропептида (NTpro-BNP), уровня тиреотропного гормона крови и концентрации ферритина, эхокардио-графию, измерение индекса CAVI (Cardio-Ankle Vascular Index) и лодыжечно-плечевого индекса. На первом визите пациентов переводили на сублингвальную жидкую форму силденафила отечественного производства. Результаты. В исследование включили больше женщин (76,7 %), средний возраст которых составил 39,80 ± 2,17 года, 13,3 % больных были с идиопатической ЛАГ, 3,3 % — с ЛАГ, ассоциированной с портальной гипертензией, 70 % — с ЛАГ, ассоциированной с врожденными пороками сердца, 13,3 % — с ЛАГ, ассоциированной с хронической тромбоэмболической болезнью сердца, в среднем у всех был II функциональный класс по данным Всемирной организации здравоохранения. До момента включения в исследование 93,3 % пациентов принимали таблетированные формы силденафила. Средний уровень NTpro-BNP на момент включения составлял 310,90 ± 66,25 пг/мл, расчетный уровень систолического давления в легочной артерии (СДЛА) — 89,21 ± 4,46 мм рт.ст. После 3 и 6 месяцев терапии мы не наблюдали ни одной достоверной динамики офисных систолического, диастолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. Через 6 месяцев терапии не произошло достоверных изменений никаких показателей, кроме лодыжечно-плечевого индекса, который был несколько снижен в начале исследования. По динамике показателей теста 6-минутной ходьбы также не было выявлено никакого достоверного изменения. Оценив динамику показателей эхокардиографии, мы обнаружили достоверное, хотя относительно и небольшое снижение уровня СДЛА — на 9 мм рт.ст. (р = 0,043), а также достоверное улучшение геометрии левого желудочка — уменьшение индекса эксцентричности левого желудочка в систолу на примерно 8 % (р = 0,006). Мы не наблюдали значительных побочных эффектов препарата в этом исследовании, кроме незначительного: ощущение неприятного вкуса во рту после приема препарата у 2 пациентов, что тем не менее не привело к отмене препарата. Выводы. Применение сублингвальной формы силденафила отечественного производства в течение шести месяцев вместо таблетированной формы силденафила импортного производства не вызвало клинического ухудшения, увеличения частоты госпитализаций, обеспечило стабильные функциональные возможности на фоне сердечной недостаточности и хорошо переносилось больными с ЛАГ. На фоне шестимесячного лечения наблюдалось улучшение показателей эхокардиографии: достоверное снижение расчетного СДЛА на 9 мм рт.ст. (р = 0,043) и индекса эксцентричности левого желудочка в систолу примерно на 8 % (р = 0,006)., Background. Recently, more and more world experts in the field of cardiology began to pay attention to the problem of managing patients with pulmonary hypertension (PH). According to the current recommendations, patients with PH should receive specific therapy immediately after diagnosis. One of the most studied drugs for the PH treatment is the first inhibitor of phosphodiesterase 5 — sildenafil. The purpose of this study was to prove the equivalence of the therapeutic effect of the liquid sublingual sildenafil of domestic production in patients with PH to the effect of sildenafil of import production. Materials and methods. The study included 30 stable patients with PH. The inclusion criteria were confirmed PH, which required the administration of specific therapy, and the absence of exclusion criteria. The period of observation was 6 months during which 3 visits were planned: visit 1 — screening, visit 2 — after 3 months of therapy, visit 3 — final, 6 months after the start of treatment. All patients at the beginning and at each visit underwent physical examination, with collection of complaints and history of the disease, evaluation of concomitant therapy, adherence to therapy and the presence of side effects, we measured office systolic, diastolic blood pressure and heart rate, six-minute walk test, laboratory studies of the N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, blood thyroid-stimulating hormone level and ferritin concentration, echocardiography, cardio-ankle vascular index and ankle-brachial index. On the first visit, patients were switched to sublingual liquid form of sildenafil of domestic production. Results. The study included more women (76.7 %), mean age 39.80 ± 2.17 years, 13.3 % of patients had idiopathic PH, 3.3 % — PH associated with portal hypertension, 70 % — PH associated with congenital heart disease, 13.3 % — with chronic thromboembolic PH, on average, all had II functional class according to the World Health Organization. By the time of inclusion, 93.3 % of patients were taken tablet formulated sildenafil. The mean N-terminal pro-B-type natriuretic peptide level at the time of inclusion was 310.90 ± 66.25 pg/ml, estimated systolic pulmonary artery pressure — 89.21 ± 4.46 mmHg. After 3 and 6 months of therapy, we did not observe any reliable dynamics of office systolic, diastolic blood pressure and heart rate. After 6 months of therapy, there were no significant changes in the parameters studied, except for the ankle-brachial index, which was somewhat lowered at the beginning of the study. According to the dynamics of the six-minute walk test, no reliable dynamics was found either. After evaluating the dynamics of the echocardiography parameters, we found reliable, although relatively small, reduction of the systolic pulmonary artery pressure level by 9 mmHg (p = 0.043), as well as a significant improvement of left ventricular geometry — left ventricular eccentricity decreased by about 8 % in systole (p = 0.006). We did not observe any significant side effects of the therapy, except for minor: bad taste in the mouth after taking the drug in 2 patients, which, however, did not lead to the drug discontinuation. Conclusions. The use of the sublingual sildenafil of domestic production for six months instead of the tablet formulation of sildenafil of imported production did not cause clinical deterioration, an increase in the frequency of hospitalization, provided stable functionality against heart failure and was well tolerated by patients with PH. After six-month treatment, we have found an improvement in echocardiography parameters: a significant decrease of the estimated systolic pulmonary artery pressure by 9 mmHg (p = 0.043) and left ventricular eccentricity in systole by approximately 8 % (p = 0.006).

Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) is a rare life-threatening disease with a prevalence of 2 cases per 100000 population. CTEPH is a chronic, progressive disease characterized by high disability and mortality rates in young and middle-aged people, often with underlying genetic and autoimmune thrombophilic disorders. The need for pathogenetic therapy with orphan drugs that can slow the progression of the disease is supported.

Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ) — уникальная, потенциально излечимая форма легочной гипертензии (ЛГ), которая характеризуется механической обструкцией легочных артерий эластического типа за счет организованных тромбов. Повышение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) и давления в легочной артерии связано также с прогрессивным ремоделированием дистального легочного сосудистого русла. Стандартом лечения ХТЭЛГ является легочная тромбэндартерэктомия. Оптимальное медикаментозное лечение включает в себя пожизненный прием антикоагулянтов. Препаратом первого выбора является варфарин. При развитии резидуальной ЛГ, невозможности хирургического лечения необходимо медикаментозное лечение с помощью лекарственных средств, используемых для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Простаноиды, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5, антагонисты рецепторов эндотелина изучались в ряде открытых исследований у больных с неоперабельными формами ХТЭЛГ. В исследовании BENEFIT бозентан к 16-й нед. лечения способствовал значимому снижению ЛСС, приросту сердечного выброса, однако по сравнению с плацебо не улучшал толерантности к нагрузкам по данным теста 6-минутной ходьбы. В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании CHEST-1,2 была доказана эффективность и безопасность риоцугуата — первого представителя нового класса стимуляторов растворимой гуанилатциклазы. В сентябре 2014 г. этот препарат был одобрен в нашей стране, в том числе для лечения больных с неоперабельной ХТЭЛГ; персистирующей или рецидивирующей ХТЭЛГ после оперативного лечения.

The objective: to assess the efficacy and tolerability of Strondex spray (sildenafil) in patients with erectile dysfunction (ED) in the open study. Patients and methods. 30 men with erectile dysfunction (total EF-IIEF score, Цель исследования: оценка эффективности и переносимости спрея Строндекс (силденафил) у пациентов с эректильной дисфункцией (ЭД). Материалы и методы. В исследование были включены 30 мужчин с нарушениями эрекции (суммарный бал EF-IIEF, Мета дослідження: оцінювання ефективності та переносимості препарату Строндекс (силденафіл) у пацієнтів з еректильною дисфункцією (ЕД). Матеріали та методи. У дослідження були включені 30 чоловіків з порушеннями ерекції (сумарний бал EF-IIEF

Цель. Для изучения биоэквивалентности таблетированной формы силденафила (таблетки «Тегрум» 100 мг), производства ООО «НПФ «Микрохим» (г. Рубежное, Украина) был разработан и валидирован быстрый, простой и специфический метод количественного определения концентрации силденафила и его активного метаболита - N-десметил силденафила в плазме крови человека с применением внутренних стандартов, меченных атомами дейтерия. Извлечение аналитов из плазмы крови выполнялось методом прямой жидкость-жидкостной экстракции.Методы. Содержание силденафила и его десметилированного метаболита определяли в надосадочной жидкости методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Ионизацию cилденафила, N-десметил силденафила, cилденафила-d8 и N-десметил силденафила-d8 проводили электрораспылением в положительном режиме (ESI, Positive). При детектировании использовали мониторинг мультиреакций (MRM) выбранных материнских ионов с m/z 475,30; 483,20; 461,20; 469,20. Дочерний ион был выбран с m/z 283,10 для всех анализируемых соединений.Результаты. В ходе валидации данного метода в линейном диапазоне 5,05-1009,92 нг/мл для силденафила и 2,24-400,84 нг/мл для N-десметил силденафила коэффициент корреляции (r2) составил 0,9975 и 0,9973 соответственно, также была продемонстрирована надёжная правильность и воспроизводимость результатов для обеих аналитов.Выводы. Разработан и валидирован простой, специфический и чувствительный ВЭЖХ-МС/МС метод количественного определения концентрации силденафила и его активного метаболита N-десметил силденафила в плазме крови человека с применением меченных стабильными изотопами внутренних стандартов - силденафил-d8 и N-десметил силденафил- d8. Разработанный нами экспресс-метод подготовки биологических образцов, позволяет исключить влияние биологической матрицы на получаемые результаты и определять низкие концентрации обоих аналитов в надосадочной жидкости без применения таких трудоемких и времязатратных процедур, как концентрирование пробы, восстановление сухого остатка или дорогостоящей твердофазной экстракции. Экспериментальные данные, полученные в ходе полной валидации метода, соответствуют установленным национальным и международным требованиям, а так же подтверждают высокую специфичность, чувствительность, точность, воспроизводимость и экономичность разработанного нами метода., Aim. To assess bioequivalence of sildenafil citrate tablet formulation produced by pharmaceutical company “Microkhim” (Rubezhnoe, Ukraine) it was developed and validated a prompt, specific and quite simple method for quantitative determination of sildenafil and its active metabolite - N-desmethyl sildenafil concentrations in the human blood using deuterium labeled internal standards. Direct liquid-liquid extraction procedure was utilized to extract the analytes from the blood plasma.Methods. Contents of sildenafil and its metabolite in supernatant were determined by means of the high performance liquid chromatography / tandem mass spectrometric detection technique. Ionization of sildenafil, N-desmethyl sildenafil, sildenafil-d8 and N-desmethyl sildenafil-d8 was performed in the positive electrospray mode (ESI, Positive). Detection of the analytes was carried out in the multi reactions monitoring (MRM) regimen with the following m/z values for selected parent ions: 475,30; 483,20; 461,20 and 469,20, respectively. The daughter ion m/z value was selected to be 283,10 for all analytes.Results. Analytical method proposed proved to demonstrate reliable accuracy and reproducibility for both analytes and has been validated within linear range 5,05-1009,92 ng/ml for sildenafil and 2,24-400,84 ng/mL for N-desmethyl sildenafil with correlation coefficient (r2) equaled to 0.9975 and 0.9973, respectively.Conclusions. It was developed and validated a simple, specific and sensitive HPLC-MS/MS method for quantitative determination of sildenafil and its active metabolite N-desmethyl sildenafil concentrations in human blood plasma utilizing stable isotope labeled internal standards – deuterated sildenafil-d8 and N-desmethyl sildenafil- d8. Important feature of the method was a modified preanalytical procedures of biological samples preparation – direct liquid-liquid extraction that allowed to avoid laborious and time-consuming procedures such as evaporation to concentrate the samples with consequent recovery of dry residue, as well as to refuse from expensive solid-phase extraction. Application of the deuterium labeled internal standards allowed to suppress a biological matrix effect drastically, as well as to reach target LLOQ level. Experimental data obtained in the course of full validation of the method proposed that was performed in accordance with approved national and international technical and regulatory requirements, allowed to affirm high specificity, sensitivity, accuracy, reproducibility and efficiency of the method.

Цель. Для изучения фармакокинетики спреевой формы силденафила (спрей оральный дозированный «Тегрум»), разработанной ООО «НПФ «Микрохим» (г. Рубежное, Украина) с целью улучшения фармакокинетических характеристик существующих твердых форм для орального применения был разработан и валидирован быстрый, простой и специфический метод количественного определения концентрации силденафила в плазме крови человека с применением внутреннего стандарта, меченного 8 атомами дейтерия – силденафила-d8.Методы. Силденафил извлекался из плазмы прямой жидкость-жидкостной экстракцией и определялся в надосадочной жидкости методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС). Разделение компонентов проводилось на хроматографической колонке Kinetex 2.6u C18, 50 x 4.6 mm, 2.6 µm фирмы Phenomenex при 45 °С с изократическим режимом элюирования подвижной фазы, состоящей из 2 мМ водного раствора аммония ацетата (рН 5,45±0,05) и ацетонитрила (10/90, об./об.) при скорости элюирования 0,4 мл/мин. Ионизацию cилденафила и cилденафила-d8 проводили электрораспылением в положительном режиме (ESI, Positive). Для детектирования был использован мониторинг мультиреакций (MRM) выбранных материнских и дочерних ионов в следующих настройках масс-спектрометра: m/z 475,20/283,20 и 483,20/283,20 для силденафила и силденафила-d8 соответственно.Результаты. Описанный выше метод был валидирован в линейном диапазоне 10,00-400,00 нг/мл с коэффициентом корреляции (r2) 0,99764 и показал надёжную правильность и воспроизводимость результатов.Выводы. Разработанный экспресс-метод прямой жидкость - жидкостной экстракции из плазмы крови с одновременным осаждением белков, исключающий этапы упаривания и восстановления сухого остатка позволил достичь необходимую чувствительность метода и сократить время анализа. Использование дейтерированного внутреннего стандарта (силденафила-d8) позволило снизить предел количественного определения, достичь высокой чувствительности и специфичности, а также подавления матричного эффекта при достаточно высокой скорости определения, что позволяет использовать данную методику для рутинного определения количественного содержания силденафила в плазме крови при проведении фармакокинетических исследований., Purpose. For the study of pharmacokinetics of sildenafil oral spray “Tegrum”, developed by pharmaceutical company “Microkhim” (Rubezhnoe, Ukraine) with the aim to improve the pharmacokinetic characteristics of existing solid formulations for oral use it was worked out and validated a rapid, simple and specific method of quantitative determination of sildenafil concentration in human plasma using internal standard labeled with 8 deuterium atoms - sildenafil-d8.Methods. Sildenafil was extracted from plasma by the liquid-liquid extraction, and quantitatively determined in supernatant by means of а high performance liquid chromatography - tandem mass spectrometry method (HPLC-MS/MS). Separation of components was performed using the chromatographic column Kinetex 2.6u C18, 50 x 4.6 mm, 2.6 μm (Phenomenex) at 45˚C at isocratic elution mode and mobile phase, that consisted of 2 mM aqueous ammonium acetate solution (pH 5,45 ± 0,05) and acetonitrile (10/90, vol./vol.); flow rate equaled to 0.4 ml/min. Ionization of sildenafil and sildenafil-d8 was performed in the positive electrospray mode (ESI, Positive). Multi reactions monitoring (MRM) mode was used for selected daughter and parent ions detection with the following settings of the mass spectrometer: m/z 475,20/283,20 and 483.20/283.20 for sildenafil and sildenafil-d8 respectively.Results. The method described above was validated in the linear range 10,00-400,00 ng/mL of sildenafil with a correlation coefficient (r2) 0,99764 and demonstrated reliable accuracy and reproducibility of results.Conclusions. Utilization of elaborated method of fast direct liquid - liquid sildenafil extraction from the blood plasma with simultaneous proteins precipitation, avoiding commonly used supernatant evaporation and subsequent restoration of dry residue at preanalytical stage allowed to achieve target sensitivity of determination and reduced the analysis runtime. Usage of the deuterated internal standard (sildenafil-d8) at analytical stage gave an opportunity to reduce the limit of quantification, to achieve high sensitivity and specificity, as well as suppress matrix effect. Rather high analytical characteristics of the method proposed allow its application in routine bioanalysis during pharmacokinetic studies.

The investigation of the effectiveness of the combined therapy with sildenafil, sildenafil and tivortin, sildenafil, tivortin and LNP-therapy was carried out in 120 hypertensive patients with erectile dysfunction. The patients were divided into several groups. Group I (25 patients) got therapy with inhibitors of phosphodiasterase of 5 type (sildenafil) on demand; Group II(25 patients) got sildenafil in a dose of 50 mg every other day; Group III (25 patients) – sildenafil in a dose of 50 mg every other day + arginin; Group IV (25 patients) – sildenafil + arginine + LNP therapy; Group V (20 patients) was a group of comparison. The final estimation of the effectiveness of complex therapy in a month showed good and perfect results in 96,0of patients of Group IV and 84,0of patients of Group III. Poorer results were revealed in patients of Group I and Group II. In Group V indexes didn’t change but in 2 patients (10,0-) results worsened. On the basis of carried out investigation it was established that arginin and LNP therapy improved treatment., Проведено исследование эффективности комбинированной терапии силденафилом; силденафилом и тивортином; силденафилом, тивортином и ЛОД-терапией у 120 больных с эректильной дисфункцией на фоне АГ. Больные были разделены на группы: I группа (25 пациентов) – получали терапию ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил) по требованию; II группа (25 пациентов) получали силденафил в дозе 50 мг через день; III группы (25 пациентов) – силденафил 50 мг через день + тивортин; IV группы (25 пациентов) силденафил + тивортин+ЛВТ-терапия; V группа (20 пациентов) – группа сравнения. Заключительная оценка эффективности комплексной терапии через 1 мес показала отличный и хороший результаты у 96,0% случаев IV группы и у 84,0% пациентов ІІІ группы. Значительно хуже были показатели у пациентов І и ІІ группы. В контрольной группе показатели эректильной функции не изменились, а у 2 пациентов (10,0%) результаты стали хуже. По результатам проведенного исследования установлено, что терапия с включением в схему лечения тивортина и ЛОД-терапии позволяет значительно улучшить результат лечения, нафілом; силденафілом та тівортіном; силденафілом, тівортіном та ЛВТ-терапією у 120 хворих з еректильною дисфункцією на тлі АГ. Хворі були поділені на групи: І група (25 пацієнтів) – отримували терапію інгібіторами фосфодіестерази-5 (силденафіл) на вимогу; ІІ група (25 пацієнтів) отримували силденафіл у дозі 50 мг через день; ІІІ група (25 пацієнтів) – силденафіл 50 мг через день + аргінін; ІV група (25 пацієнтів) силденафіл + аргінін + ЛВТ-терапія; V група (20 пацієнтів) – група порівняння. Заключне оцінювання ефективності комплексної терапії через 1 міс довела відмінний і добрий результати у 96,0% пацієнтів IV групи і в 84,0% пацієнтів ІІІ групи. Значно гірші показники виявлені у пацієнтів І та ІІ групи. У контрольній групі показники еректильної функції не змінилися, а у 2 (10,0%) пацієнтів результати погіршились. За результатами проведеного дослідження встановлено, що терапія з включенням у схему лікування аргініну та ЛВТтерапії дозволяє значно покращити результат лікування.

The investigation of the effectiveness of the combined therapy with sildenafil, sildenafil and arginin, sildenafil, arginin and LNP therapy was carried out in 120 hypertensive patients with erectile dysfunction.The patients were divided into several groups. Group I (25 patients) got therapy with inhibitors of phosphodiasterase of 5 type (sildenafil) on demand; Group II (25 patients) got sildenafil in a dose of 50 mg every other day; Group III (25 patients) – sildenafil in a dose of 50 mg every other day + arginin; Group IV (25 patients) – sildenafil +arginin+LNP therapy; Group V (20 patients) was a group of comparison. The final estimation of the effectiveness of complex therapy in a month showed good and perfect results in 96,0% of patients of Group IV and 84,0% of patients of Group III. Poorer results were revealed in patients of Group I and Group II. In Group V indexes didn’t change but in 2 patients (10,0%) results worsened.On the basis of carried out investigation it was established that arginin and LNP therapy improved treatment., Проведено исследование эффективности комбинированной терапии силденафилом; силденафилом и аргинином; силденафилом, аргинином и ЛОД-терапией у 120 больных с эректильной дисфункцией на фоне артериальной гипертензии. Больные были разделены на группы: I группа (25 пациентов) – получали терапию ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил) «по требованию»; II группа (25 пациентов) – получали силденафил в дозе 50 мг через день; III группа (25 пациентов) – силденафил 50 мг через день + аргинин; IV группа (25 пациентов) – силденафил + аргинин +ЛОД-терапия; V группа (20 пациентов) – группа сравнения. Заключительная оценка эффективности комплексной терапии через 1 мес показала отличный и хороший результаты у 96,0% пациентов IV группы и у 84,0% пациентов III группы. Значительно худшие показатели выявлены у пациентов I и II группы. В контрольной группе показатели эректильной функции не изменились, а у 2 пациентов (10,0%) результаты ухудшились. По результатам проведенного исследования установлено, что терапия с включением в схему лечения аргинина и ЛОД-терапии позволяет значительно улучшить результат лечения., Проведено дослідження ефективності комбінованої терапії силденафілом; силденафілом та аргініном; силденафілом, аргініном та ЛВТ-терапією у 120 хворих з еректильною дисфункцією на фоні артеріальної гіпертензії.Хворі були поділені на групи: І група (25 пацієнтів) – отримували терапію інгібіторами фосфодіестерази 5-го типу (силденафіл) «на вимогу»; ІІ група (25 пацієнтів) отримували силденафіл у дозі 50 мг через день; ІІІ група (25 пацієнтів) – силденафіл 50 мг через день + аргінін; ІV група (25 пацієнтів) – силденафіл + аргінін+ЛВТ-терапія; V група (20 пацієнтів) – група порівняння.Заключна оцінка ефективності комплексної терапії через 1 міс показала відмінний і добрий результати у 96,0% пацієнтів IV групи і у 84,0% пацієнтів ІІІ групи. Значно гірші показники виявлені в пацієнтів I та II групи. У контрольній групі показники еректильної функції не змінилися, а у 2 пацієнтів (10,0%) результати погіршились. За результатами проведеного дослідження встановлено, що терапія з включенням у схему лікування аргініну та ЛВТ-терапії дозволяє значно покращити результат лікування.