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The Radiation Induced Sarcoma (RIS) is a rare but serious adverse event following radiotherapy (RT). Current RT techniques are more precise, but irradiate a larger volume at a low dose. This study aimed to describe radiation characteristics in a large series of patients suffering from RIS.Patient-representative voxel-based anthropomorphic phantoms were used to reconstruct patient-specific RT fields for 125 patients diagnosed with RIS after primary breast cancer. For each patient, the location of the RIS onset site was determined and transferred onto the phantom as a contour. Using a treatment planning system (TPS), the dose distribution on the RIS in the phantom was calculated.The mean dose (Dmean) received in the area where RIS subsequently developed was 47.8 ± 11.6 Gy. The median dose in the zones where RIS later developed ranged from 11 Gy to 58.8 Gy. The median time from RT to RIS development was 8 years (range 2-32 years). Analysis for predictors of time to radiation-induced sarcoma development highlighted a significant impact of age of patient during the RT whereas in multivariable analysis chemotherapy and hormonotherapy for primary breast cancer were not associated with a significant difference in time to diagnosis of RIS.This study highlights that the dose received by the tissue in which the RIS developed was almost 47 Gy. These results are encouraging for the use of new RT techniques increasing volumes receiving low doses, without fear of an excess of RIS over the next 10 years.

370 Background: When combined to preoperative radiation therapy (RT), CP and FFX regimen provide both high complete resection (R0) rate for EC/EGJ cancer (Adenis, ASCO 2022). However, it appeared that neoadjuvant chemoradiation (nCRT) with CP is associated with a severe postoperative morbidity rate higher than expected. We present here the expanded safety and efficacy analyses from the PROTECT trial. Methods: PROTECT is a randomized, phase 2 trial which included stage II/III and ECOG PS ≤2 EC or Siewert I-II EGJ cancers. Patients (pts) received FFX or CP with concurrent RT (41.4Gy, 1.8Gy, 23 fractions), followed by surgery 4-8 weeks after completion of nCRT (Messager, BMC Cancer 2016). Co-primary endpoints were proportion of R0 rate and proportion of Clavien-Dindo severe postoperative morbidity. Main secondary endpoints were nCRT and postoperative safety (NCI CTCAE v.4), DFS and OS. Results: 41/50 (82%) and 39/50 (78 %) pts received the planned chemo cycles and concurrent RT in FFX and CP arms, respectively. Grade (gr.) 3–4 AEs related to nCRT (FFX 14/50, 28%; CP 14/50, 28%) occurring in ≥5% of pts included lymphopenia (n=3, 6%; n=4, 8%), neutropenia (n=1, 2%; n=3, 6%), fatigue (n=2, 4%; n=0) and esophagitis-related to RT (n=1, 2%; n=1, 2%). No death was reported during nCRT. Surgery (FFX and CP; mini invasive: 15 and 15, hybrid: 22 and 21, open: 7 and 12) was performed in 44 and 48 pts, in FFX and CP groups, respectively. The main gr. III-V surgical complications (Clavien-Dindo scale) occurring in ≥5% of pts included esophageal fistula (n=2/43 evaluable pts, 6%; 8/48, 17%), conduit necrosis (n=2, 5%; n=1, 2%), ARDS (n=3, 7%; n=3, 6%), pleural effusion (n=3, 7%; n=4, 8%), and haemorrhage (n=0; n=3, 6%). There were no postoperative deaths. With a median follow-up of 54m, median DFS were 12.3m and 20m (HR=0.84; 95%CI: 0.52-1.35; p=0.48) and median OS were 31.7m and 45.8m (HR=0.79; 95%CI: 0.47-1.32; p=0.36) in FFX and CP arms, respectively. Prognostic factors significantly associated to DFS in univariate analysis were: R0 resection, TRG1-2 and ypT0N0 status. Conclusions: A higher than expected number of severe esophageal fistula was observed in the CP arm. We could not demonstrate a significant benefit of CP compared to FFX in terms of survival outcomes, but the study was not primarily designed to specifically address this issue. Clinical trial information: NCT02359968 .

In patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC), the use of postoperative radiotherapy (PORT) has been controversial since 1998, because of one meta-analysis showing a deleterious effect on survival in patients with pN0 and pN1, but with an unclear effect in patients with pN2 NSCLC. Because many changes have occurred in the management of patients with NSCLC, the role of three-dimensional (3D) conformal PORT warrants further investigation in patients with stage IIIAN2 NSCLC. The aim of this study was to establish whether PORT should be part of their standard treatment.Lung ART is an open-label, randomised, phase 3, superiority trial comparing mediastinal PORT to no PORT in patients with NSCLC with complete resection, nodal exploration, and cytologically or histologically proven N2 involvement. Previous neoadjuvant or adjuvant chemotherapy was allowed. Patients aged 18 years or older, with an WHO performance status of 0-2, were recruited from 64 hospitals and cancer centres in five countries (France, UK, Germany, Switzerland, and Belgium). Patients were randomly assigned (1:1) to either the PORT or no PORT (control) groups via a web randomisation system, and minimisation factors were the institution, administration of chemotherapy, number of mediastinal lymph node stations involved, histology, and use of pre-treatment PET scan. Patients received PORT at a dose of 54 Gy in 27 or 30 daily fractions, on five consecutive days a week. Three dimensional conformal radiotherapy was mandatory, and intensity-modulated radiotherapy was permitted in centres with expertise. The primary endpoint was disease-free survival, analysed by intention to treat at 3 years; patients from the PORT group who did not receive radiotherapy and patients from the control group with no follow-up were excluded from the safety analyses. This trial is now closed. This trial is registered with ClinicalTrials.gov number, NCT00410683.Between Aug 7, 2007, and July 17, 2018, 501 patients, predominantly staged withLung ART evaluated 3D conformal PORT after complete resection in patients who predominantly had been staged using (French National Cancer Institute, Programme Hospitalier de Recherche Clinique from the French Health Ministry, Gustave Roussy, Cancer Research UK, Swiss State Secretary for Education, Research, and Innovation, Swiss Cancer Research Foundation, Swiss Cancer League.

BackgroundIn unresectable metastatic rectal cancers, the surgery of the primitive tumor remains highly debated. Chemoradiotherapy (CRT) of the primitive could allow sufficient local control in order to avoid major and sometimes mutilating surgery. Dose escalation during CRT could increase this local control. The aim of this study was to evaluate the feasibility and tolerance of a CRT with radiation dose escalation delivered in intensity modulated radiotherapy (IMRT) with simultaneous integrated boost (SIB), in metastatic low and middle rectal cancers.MethodsThis multicenter phase I study included six patients treated for unresectable synchronous metastatic low and middle rectal adenocarcinoma in two dose levels. Radiotherapy was delivered using IMRT with SIB. The dose escalation was 52.5 Gy (level 1) and 56.25 Gy (level 2) in the primary tumor, in 25 fractions of 2.1 Gy and 2.25 Gy, respectively. High-risk clinical target volume (CTV) and low-risk CTV received respectively 50 Gy and 45 Gy in 25 fractions in the two levels. Concomitant chemotherapy was oral capecitabine and CRT was performed after four cycles of mFOLOX6 chemotherapy. The dose-limiting toxicity (DLT) was defined by a toxicity requiring the interruption of radiotherapy for more than five consecutive fractions.ResultsAll six patients received the full course of treatment at scheduled doses. No patients had acute toxicity requiring interruption of radiotherapy therefore no DLT has been reported. No patients had acute toxicity ≥ 3. Concerning late toxicity, three patients experienced grade 3. After CRT, four patients had a partial response and one patient had a complete clinical response. Two patients were considered in local progression at 9.4 months and 20.4 months of inclusion.ConclusionsDose escalation at 56.25 Gy in the tumor lesion was possible with good acute tolerance. It needs to be evaluated in a larger study. It could allow sufficient local control in order to avoid mutilating surgery in these metastatic patients.Trial registrationNCT03634202. Registered 16 August 2018 – retrospectively registered, https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03634202

4015 Background: Preoperative CRT with a FU/platinum regimen has been used for years for esophageal or junctional cancer before the CP regimen became a standard of care following the results of the CROSS study (van Hagen 2012). We aimed at evaluating the complete resection (R0) rate and severe postoperative morbidity rate associated with these 2 neoadjuvant regimens, each being combined with the radiation (RT) regime used in the CROSS trial. Methods: PROTECT is a multicenter, randomized, non-comparative, phase 2 trial (NCT02359968) in patients (pts) with resectable esophageal or Siewert type I-II junctional cancer, stage II (T1-2N1 or T3N0) or stage III (T3N1 or T4anyN) tumors (UICC-7 classification), and ECOG PS ≤2. Following randomization (balanced by ECOG PS 0 vs 1-2, stage II vs III, squamous-cell (SCC) vs adenocarcinoma (ADK), center), pts received CP (AUC2 CBP plus PCL 50mg/m² / week x 5 weeks), or Fx (FU 400 mg/m² bolus Day 1, then FU 1600 mg/m² continuous infusion over 2 days, plus OX 85 mg/m², and Folinic acid 200 mg/m², 2-h infusion, Day 1; 3 cycles every 2 weeks). RT technique was similar in both arms: 3D-conformal as published in the CROSS trial or IMRT (n = 35); total dose of 41.4Gy, 5 fractions of 1.8Gy / week, starting at Day 1 of chemotherapy. Surgery was performed 4 to 8 weeks after completion of CRT through a transthoracic or mini-invasive approach with a two field extended lymphadenectomy. Co-primary endpoints were R0 (failure: R1 or disease progression under CRT), and severe postoperative morbidity rate ≤30 days after surgery (Clavien-Dindo grade ≥ III). Based on a Bryant and Day 2-stage design (p0 = 75% and p1 = 90% for resection; p0 = 45% and p1 = 25% for morbidity; α = 10% and β = 15%), 48 evaluable pts were required by arm. Results: 100/104 pts recruited from 02/2015 to 08/2020, started the study treatment: 50 CP & 50 Fx. Overall, median age = 64 (range, 33-79); 82/100 males; 62 ADK and 38 SCC; 66 esophageal and 34 junctional site; 31 stage II; 68 stage III, 1 Nx. R0 resection was obtained in 46/50 CP pts (92.0%, 95% CI: 80.8-97.8%), and in 42/48 Fx pts (87.5%, 74.8-95.3%); 2 non evaluable pts because of event unrelated to disease progression. Severe postoperative adverse events (AEs) occurred in 34/91 pts who underwent surgery: 21/48 CP (43.8%, 29.5-58.8%) and 13/43 Fx (30.2%, 17.2-46.1%). Severe AEs were respiratory disorders (CP 26%; Fx 26%), esophageal fistula (CP 18%; Fx 6%), infection (CP 5%; Fx 3%), haemorrhage (CP 5%; Fx 0%) and gastric tube necrosis (CP 6%; Fx 3%). 5 pts died from AEs (3 CP, 2 Fx). A TRG1-2 was observed in 29/48 (60.4%, 95% CI: 44.3-74.2%) CP pts, and in 19/43 (44.2%, 29.1-60.1%) Fx pts. Conclusions: When combined to preoperative radiation therapy at 41.4Gy, both regimens (CP and Fx) provided short-term benefit on R0 resection; however, CP is associated with a severe postoperative morbidity rate higher than expected. Clinical trial information: NCT02359968.

Resume En neuro-oncologie, le nombre de patients irradies avec une esperance de vie prolongee augmente. De plus, la radiotherapie encephalique est associee a un indice therapeutique etroit. La preservation des organes a risque est liee aux techniques d’irradiation, doses et balistiques, mais aussi a la reproductibilite du traitement. L’essor de la stereotaxie et de la protontherapie accentue cette problematique. L’importance de l’utilisation de l’imagerie et du repositionnement est souvent sous-estimee en raison d’une delegation de tâches et d’une revue d’images repetitive et fastidieuse. Pourtant, la radiotherapie guidee par l’image, dans le cas des irradiations intracrâniennes, a permis d’eviter des contentions invasives pour le patient, mais aussi un gain en termes de qualite de repositionnement et de duree des recalages. Les reperes osseux crâniens et le peu de mouvements entre et pendant les fractions des volumes a irradier permettent une automatisation des repositionnements via le guidage par l’image. Neanmoins, les protocoles d’imagerie au poste de traitement sont de la responsabilite du radiotherapeute (qualite, frequence, utilisation). Cet article propose une mise au point de l’utilisation du guidage par l’image au service des irradiations encephaliques, en se focalisant sur son utilisation pour le repositionnement et ses perspectives quant a la radiotherapie adaptative.

Introduction La radiotherapie post-operatoire (RPO) est un sujet de discussion depuis la meta-analyse montrant que la RPO pouvait etre deletere en particulier chez les patients (pts) pN0 et pN1. Cependant, la question restait ouverte pour les pts pN2, d’autant que de nombreux changements ont eu lieu dans la prise en charge des pts traites pour un carcinome bronchique non a petites cellules (CBNPC) de stade IIIAN2. Methodes Lung ART est un essai de phase III randomise europeen comparant une RPO mediastinale (54 Gy/27–30 fractions) a l’absence de RPO. Les pts etaient eligibles s’ils etaient PS 0-2, avaient une resection complete avec exploration nodale, une maladie N2 averee; la CT (neo) adjuvante etait autorisee. Le critere principal etait la survie sans maladie (DFS). Les criteres d’evaluation secondaires comprenaient la toxicite, le controle local, les modalites de rechute, la survie globale (SG), et les seconds cancers. Resultats Entre aout 2007 et juillet 2018, 501 patients ont ete randomises apres chirurgie ou apres CT adjuvante, dont 427 dans IFCT-0503: 252 pts ont ete alloues au bras RPO, et 244 pts au bras temoin. L’âge median etait de 61 ans (intervalle = 36–85), 66 % d’hommes, adenocarcinome (73 %). La plupart des pts ont recu une CT (post-operatoire 77 %, pre-operatoire 18 %). Le suivi median est de 4,8 ans. La compliance en terme de RPO etait bonne: 7 pts l’ont interrompu. Une toxicite cardio-pulmonaire tardive de grade 3-5 a ete rapportee chez 47 pts (19,5 %) dans le bras RPO vs 19 (7,7 %) dans le bras controle: il n’y avait pas de difference en ce qui concerne les toxicites de grade 5. Le «Hasard Ratio (HR))» pour la DFS etait de 0,847 (IC a 95 % 0,67; 1,07); p = 0,156; la DFS mediane etait de 30,5 mois dans le bras RPO [24; 48] et de 22,8 mois dans le bras controle [17; 37]; La DFS a 3 ans etait de 47,11 % avec la RPO contre 43,8 % sans RPO. Le risque de rechute mediastinale est reduit de pres de moitie avec la RPO (46 % dans le bras controle versus 25 % dans le bras RPO). Le taux de SG a 3 ans etait de 66,48 % avec PORT contre 68,53 % sans PORT. Conclusion Lung ART est la premiere etude randomisee europeenne evaluant une RPO 3D apres resection complete, chez des patients selectionnes principalement par TEP et ayant recu une CT (neo) adjuvante. Le taux de DFS a 3 ans etait plus eleve que prevu dans les deux bras et la RPO etait associee a une augmentation non statistiquement significative de 15 % de la DFS parmi les pts operes de facon complete d’un CPNPC de stade IIIAN2.

Introduction et but de l’etude Pour les cancers du rectum metastatiques non resecables, une chimioradiotherapie de la tumeur primitive avec escalade de dose pourrait permettre un taux de controle local suffisant afin d’eviter une chirurgie lourde et parfois mutilante. L’objectif de cette etude etait d’evaluer la faisabilite et la tolerance d’une escalade de dose d’irradiation au cours de la chimioradiotherapie du cancer primitif chez les patients atteints de cancer du rectum metastatique non resecable. Materiel et methodes Cette etude de phase I multicentrique a inclus six patients atteints d’un adenocarcinome du bas et du moyen rectum metastatique synchrone non resecable traite par irradiation avec deux paliers de dose. L’irradiation etait delivree en radiotherapie conformationnelle avec modulation d’intensite, avec boost integre simultane. L’escalade de dose consistait a delivrer respectivement 52,5 Gy (palier 1) et 56,25 Gy (palier 2) dans la tumeur primitive, en 25 fractions de 2,1 Gy et 2,25 Gy. Les volumes cible anatomocliniques a haut risque et a bas risque recevaient respectivement 50 Gy et 45 Gy en 25 fractions dans les deux paliers. La chimioradiotherapie, a base de capecitabine, etait realisee apres quatre cycles de chimiotherapie par l’association de 5-fluoro-uracile, d’acide folinique et d’oxaliplatine (protocole mFolox6). La toxicite limitant la dose etait definie par une toxicite necessitant l’arret de la radiotherapie plus de cinq seances consecutives. Resultats et analyse statistique Les six patients ont recu l’ensemble du traitement aux doses planifiees. Aucun patient n’a souffert de toxicite necessitant l’arret de la radiotherapie ou de toxicite aigue de grade 3 ou plus. Aucune toxicite limitant la dose n’a donc ete rapportee. Une toxicite tardive de grade 3 est survenue chez trois patients. Apres la chimioradiotherapie, quatre patients etaient en situation de reponse partielle et un de reponse clinique complete. Conclusion L’escalade de dose a 56,25 Gy dans la lesion tumorale a ete possible avec une bonne tolerance aigue. Elle necessite d’etre evaluee dans une etude a plus grand effectif. Elle pourrait permettre un taux de controle local suffisant dans l’objectif d’eviter une chirurgie mutilante chez ces patients atteints de cancer metastatique.

Introduction et but de l’etude Dans la planification du traitement des lesions pulmonaires par radiotherapie stereotaxique, les recommandations preconisent la realisation de scanographies quadridimensionnelles (4D-CT). Dans notre centre, nous realisons deux scanographies quadridimensionnelles sur deux jours differents. L’objectif etait d’etudier les mouvements tumoraux et d’evaluer l’impact dosimetrique de l’utilisation d’un seule scanographie quadridimensionnelle. Materiel et methodes Dix patients pris en charge par radiotherapie stereotaxique (par Novalis TrueBeam STx) pour une ou plusieurs lesions pulmonaires (de six lobes inferieurs et huit lobes superieurs) primitives ou secondaires ont ete inclus retrospectivement de mai a novembre 2018. Le volume tumoral macroscopique a ete delinee manuellement sur chacune des dix phases (0 a 90) sur chaque scanographie quadridimensionnelle et un volume cible interne a ete cree. Le deplacement du centre de masse sur dix phases a ete etudie. Une nouvelle dosimetrie a partir du de la scanographie quadridimensionnelle du premier jour a ete realisee et comparee a celle effectuee a partir des deux scanographies quadridimensionnelles en utilisant le rapport de couverture par l’isodose 80 %. Plusieurs metriques ont ete comparees : dose maximale (D2 %), mediane (D50 %) et minimale (D98 %) dans le volume cible previsionnel. Resultats et analyse statistique Le deplacement moyen du centre de masse etait reproductible entre les deux scanographies quadridimensionnelles, le mouvement etant plus important pour les lobbes inferieurs et dans l’axe tete–pieds (12,5 mm ± 5,1 mm sur la scanographie quadridimensionnelle du premier jour et 10,2 mm ± 3,7 mm au celle du deuxieme jour). La dosimetrie realisee sur le volume cible previsionnel du premier jour etait, en moyenne, comparable a la dosimetrie de reference sans difference entre les lobes superieurs et inferieurs. Le rapport des volumes cibles previsionnels du premier jour et de reference pour la D2 % etait de 1,00 (± 0,00), pour la D50 % de 0,98 (± 0,01) et pour la D98 % de 0,90 (± 0,10). Conclusion Ces donnees preliminaires montrent que le mouvement tumoral est reproductible entre deux scanographies quadridimensionnelles et il ne semble pas y avoir d’impact dosimetrique majeur a realiser qu’un seule scanographie quadridimensionnelle. Neanmoins, en cas de mouvement tumoral important, dont le seuil reste a definir, une deuxieme scanographie quadridimensionnelle peut etre utile pour ne pas sous-estimer une variation du volume cible interne. L’etude sera poursuivie sur plus de patients en ce sens.

Resume Objectif Evaluer la valeur pronostique de differents facteurs pretherapeutiques definis avec la tomographie par emission de positons au ( 18 F)-fluorodesoxyglucose (TEP-FDG) pour le cancer de l’œsophage localise. Patients et methodes Nous avons realise une etude retrospective monocentrique a partir des dossiers de 83 patients atteints de cancers de l’œsophage traites a visee curative. La chimioradiotherapie a ete soit exclusive, soit suivie de chirurgie. Les criteres constitutifs, carcinologiques et derives de la TEP-FDG ( maximum standardized uptake value [SUV max ], volume tumoral metabolique de la lesion primitive [ metabolically active tumour volume ] defini soit avec le logiciel « fuzzy locally adaptive bayesian » [MATV FLAB ], soit avec un seuillage [MATV seuil ], et le total lesion glycolysis [TLG FLAB et TLG seuil ]) ont ete correles avec la survie. Resultats La duree mediane de suivi etait de 21,8 mois (0,16–104). La duree mediane de survie etait de 22 mois (intervalle de confiance a 95 % [IC95 %] : 15,2–28,9). Il y a eu 67 deces, 49 lies au cancer et 18 a une autre cause. Aucun des facteurs testes n’avait un impact significatif sur la survie globale. Pour la survie specifique, en analyse unifactorielle, le MATV FLAB ( p = 0,025), le TLG FLAB ( p = 0,04) et le TLG seuil ( p = 0,04) avaient un impact significatif. En analyse multifactorielle, seul le MATV FLAB avait un impact significatif ( p = 0,049) : MATV FLAB inferieur a 18 cm 3 : 31,2 mois (IC95 % : 21,7–non atteint) et MATV FLAB superieur a 18 cm 3 : 20 mois (IC95 % : 11,1–228,9). Conclusion Sur la TEP-FDG initiale, le volume metabolique defini avec l’algorithme de segmentation automatique FLAB etait un facteur pronostique interessant qui merite d’etre evalue sur une cohorte plus importante de patients.

International audience; Objectif de l’étude L’objectif principal de cette étude était d’évaluer sur une année les pratiques de délinéation entre les radiothérapeutes d’un centre de cancérologie (institut de cancérologie de l’Ouest, Paul-Papin, France) par comparaison de segmentation et enregistrement oculométrique. L’apport de méthodes automatiques de délinéation était également évalué. Matériel et méthode Pour 28 dossiers présélectionnés de cancers bronchiques non à petites cellules de stade III, le volume tumoral macroscopique a été manuellement et automatiquement délinéé, avec une fusion avec la tomographie par émission de positons (TEP). Afin de comparer les segmentations, le coefficient de Dice K, mesurant la similarité entre deux volumes, a été calculé. Lors de révisions de coupes scanographiques segmentées, des enregistrements oculométriques ont été recueillis chez dix praticiens (internes et seniors), dans un but exploratoire. Résultats Deux types de segmentation de la TEP ont été utilisés, appliquant un isocontour à une standard uptake value (SUV) de 2,5 (GTV2,5) ou à un seuil de 41 % de captation tumorale maximale du (¹⁸F)-fluorodésoxyglucose (FDG) (GTV41 %). La moyenne des GTV2,5 était meilleure que celle des GTV41 %, en termes de Dice [K = 0,70 (± 0,06) contre K = 0,44 (± 0,18)] et de volume commun délinéé [VCC = 0,79 (± 0,13) contre VCC = 0,33 (± 0,16)]. L’isocontour GTV41 % menait à des sous-estimations importantes de délinéation (−66 %) alors que l’isocontour GTV2,5 était proche de la moyenne des contours délinéés manuellement. La concordance entre observateurs était satisfaisante dans 80 % des cas : K = 0,67 (± 0,08), VCC = 0,71 (± 0,13). L’étude de faisabilité d’une exploration visuelle pour l’analyse des processus cognitifs en radiothérapie était concluante. Les données robustes d’oculométrie aidaient à définir les paramètres de l’image (couleur, contraste, recalage de la TEP, nombre de coupes, etc.) influençant les décisions médicales. Conclusion Une utilisation adéquate de la fusion de la TEP permet d’harmoniser les segmentations entre radiothérapeutes. De plus, l’oculométrie représente un outil fiable et prometteur pour l’apprentissage de la délinéation.

International audience; See an invited perspective on this article on page 1043.This multicenter phase II study investigated a selective radiotherapy dose increase to tumor areas with significant (18)F-misonidazole ((18)F-FMISO) uptake in patients with non-small cell lung carcinoma (NSCLC). Methods: Eligible patients had locally advanced NSCLC and no contraindication to concomitant chemoradiotherapy. The (18)F-FMISO uptake on PET/CT was assessed by trained experts. If there was no uptake, 66 Gy were delivered. In (18)F-FMISO-positive patients, the contours of the hypoxic area were transferred to the radiation oncologist. It was necessary for the radiotherapy dose to be as high as possible while fulfilling dose-limiting constraints for the spinal cord and lungs. The primary endpoint was tumor response (complete response plus partial response) at 3 mo. The secondary endpoints were toxicity, disease-free survival (DFS), and overall survival at 1 y. The target sample size was set to demonstrate a response rate of 40% or more (bilateral α = 0.05, power 1-β = 0.95). Results: Seventy-nine patients were preincluded, 54 were included, and 34 were (18)F-FMISO-positive, 24 of whom received escalated doses of up to 86 Gy. The response rate at 3 mo was 31 of 54 (57%; 95% confidence interval [CI], 43%-71%) using RECIST 1.1 (17/34 responders in the (18)F-FMISO-positive group). DFS and overall survival at 1 y were 0.86 (95% CI, 0.77-0.96) and 0.63 (95% CI, 0.49-0.74), respectively. DFS was longer in the (18)F-FMISO-negative patients (P = 0.004). The radiotherapy dose was not associated with DFS when adjusting for the (18)F-FMISO status. One toxic death (66 Gy) and 1 case of grade 4 pneumonitis (>66 Gy) were reported. Conclusion: Our approach results in a response rate of 40% or more, with acceptable toxicity. (18)F-FMISO uptake in NSCLC patients is strongly associated with poor prognosis features that could not be reversed by radiotherapy doses up to 86 Gy.

International audience

Resume Objectifs Evaluation du traitement postoperatoire par electrons ou irradiation interstitielle de bas debit de dose par iridium 192 des cicatrices cheloides. Patients et methodes De 1994 a 2010, 95 patients atteints de 142 cicatrices cheloides ont ete traites par irradiation postoperatoire immediate dans notre institut et retrospectivement revus : 116 cicatrices ont ete traitees par electrons et 26 par iridium 192. Resultats Les cicatrices cheloides traitees par electrons siegeaient sur l’oreille pour 88 (76 %), le thorax pour 14 (12 %), le cou pour neuf (8 %) et les membres pour cinq (4 %). La taille mediane des lesions etait de 3 cm (extremes 0,5–18). Dans 96,5 % des cas, une dose de 15 Gy a ete delivree en cinq fractions de 3 Gy. Le suivi median etait de 70 mois (7–161). Les taux de controle local a deux et cinq ans etaient respectivement de 69 % (intervalle de confiance a 95 % [IC95 %] : 59–76 %) et de 55 % (IC95 % : 45–64 %). Les cicatrices cheloides traitees par iridium 192 siegeaient au niveau du cou pour trois (11 %), l’oreille pour huit (32 %), l’abdomen pour trois (11 %), le thorax pour deux (8 %), les membres pour dix (38 %). La taille mediane des lesions etait de 6,6 cm (1,7–28). La dose mediane delivree etait de 20 Gy (15–20,69) a 5 mm de la source. Le suivi median etait de 113 mois (21–219), les taux de controle local a deux et cinq ans etaient respectivement de 84,6 % (IC95 % : 64–94 %) et 73,5 % (IC95 % : 49–87 %). Dans les deux groupes, la toxicite se limitait a une epitheliite moderee transitoire. Notamment, aucun cas de cancer radio-induit n’a ete releve jusqu’a present. Le taux de controle local n’etait pas significativement different entre les deux traitements (p = 0,0991) mais il existe une tendance en faveur de l’iridium 192 car le taux de rechute a deux ans etait la moitie de celui avec les electrons (15,4 contre 31,3 %). Conclusion La curietherapie semble donner un meilleur taux de controle local que l’electrontherapie, elle peut donc etre proposee en premiere intention. Cependant, l’electrontherapie est une alternative interessante en cas de difficulte a realiser la curietherapie. Il existe probablement un effet dose : d’apres la litterature, une dose d’au moins 25 a 30 Gy doit etre proposee.

See an invited perspective on this article on page 1043.This multicenter phase II study investigated a selective radiotherapy dose increase to tumor areas with significant

Background Often curative treatment for locally advanced resectable esophageal or gastro-esophageal junctional cancer consists of concurrent neoadjuvant radiotherapy and chemotherapy followed by surgery. Currently, one of the most commonly used chemotherapy regimens in this setting is a combination of a fluoropyrimidin and of a platinum analogue. Due to the promising results of the recent CROSS trial, another regimen combining paclitaxel and carboplatin is also widely used by European and American centers. No clinical study has shown the superiority of one treatment over the other. The objective of this Phase II study is to clarify clinical practice by comparing these two chemotherapy treatments. Our aim is to evaluate, in operable esophageal and gastro-esophageal junctional cancer, the complete resection rate and severe postoperative morbidity rate associated with these two neoadjuvant chemotherapeutic regimens (carboplatin-paclitaxel or fluorouracil-oxaliplatin-folinic acid) when each is combined with the radiation regime utilized in the CROSS trial. Methods/design PROTECT is a prospective, randomized, multicenter, open arms, phase II trial. Eligible patients will have a histologically confirmed adenocarcinoma or squamous cell carcinoma and be treated with neoadjuvant radiochemotherapy followed by surgery for stage IIB or stage III resectable esophageal cancer. A total of 106 patients will be randomized to receive either 3 cycles of FOLFOX combined to concurrent radiotherapy (41.4 Grays) or carboplatin and paclitaxel with the same radiation regimen, using a 1:1 allocation ratio. Discussion This ongoing trial offers the unique opportunity to compare two standards of chemotherapy delivered with a common regimen of preoperative radiation, in the setting of operable locally advanced esophageal or gastro-esophageal junctional tumors. Trial registration NCT02359968 (ClinicalTrials.gov) (registration date: 9 FEB 2015), EudraCT: 2014-000649-62 (registration date: 10 FEB 2014)

Resume Objectif Comparaison dosimetrique de deux modalites d’irradiation des cancers bronchiques non a petites cellules localement evolues inoperables : la radiotherapie conformationnelle et la radiotherapie avec modulation d’intensite rotationnelle (Volumetric Modulated Arc Therapy : VMAT). Patients et methodes Chez dix patients atteints de cancer bronchique non a petites cellules dont le traitement etait une chimioradiotherapie, deux plans de traitement ont ete calcules : l’un pour une radiotherapie conformationnelle et l’autre pour une radiotherapie avec modulation d’intensite rotationnelle (RapidArc™). Les doses delivrees dans le volume cible previsionnel (PTV), les organes a risque et le corps (contours externes) ainsi que les indices de conformation et d’homogeneite ont ete compares. Resultats Avec une dose delivree dans le volume cible previsionnel (doses moyenne, maximale et minimale, et indice d’homogeneite) comparable ente la radiotherapie avec modulation d’intensite rotationnelle et la radiotherapie conformationnelle, l’indice de conformation etait nettement superieur avec la radiotherapie avec modulation d’intensite rotationnelle (0,89 ± 0,07) qu’en radiotherapie conformationnelle (0,55 ± 0,07), soit une augmentation de 60 % (p = 0,002). La radiotherapie avec modulation d’intensite rotationnelle permettait une meilleure protection pulmonaire : en radiotherapie conformationnelle et en radiotherapie avec modulation d’intensite rotationnelle, les doses moyennes etaient respectivement de 14,1 ± 5,2 Gy et de 12,2 ± 4,5 Gy, le volume recevant au moins 30 Gy (V30) de 20 ± 8 % et de 14 ± 5 %, et le volume recevant au moins 20 Gy (V20) de 24 ± 11 % et de 20 ± 10 % (p = 0,002). Lorsque l’on etudiait les doses recues dans le corps, la dose moyenne etait significativement plus basse de 9 % avec la radiotherapie avec modulation d’intensite rotationnelle qu’avec la radiotherapie conformationnelle (p = 0,004), le volume recevant 5 Gy (V) augmente de 13 % (p = 0,004), les volumes recevant 10 et 15 Gy (V10 et le V15) non statistiquement differents. A partir de 20 Gy, le volume de corps irradie etait significativement plus grand avec la radiotherapie conformationnelle qu’avec la radiotherapie avec modulation d’intensite rotationnelle. La difference relative augmentait avec la dose : de 10 % a 20 Gy (p = 0,014) jusqu’a 39 % a 62,7 Gy (p = 0,002). Conclusion Par rapport a la radiotherapie conformationnelle, la radiotherapie avec modulation d’intensite rotationnelle augmentait de 60 % la conformation. La dose moyenne et les doses a partir de 20 Gy delivrees aux poumons et au corps etaient significativement reduites.

Resume Objectif Evaluer l’evolution des cancers du col uterin avec atteinte ganglionnaire diagnostiquees a la tomographie par emission de positons au ( 18 F)-fluoro-desoxy-glucose (TEP-FDG) et traites a visee curative. Patientes et methode Les dossiers des patientes atteintes d’un carcinome du col uterin avec atteinte ganglionnaire a la TEP-FDG pelvienne et/ou lomboaortique, qui ont recu un traitement a visee curative entre 2003 et 2007, ont ete retrospectivement etudies. Le traitement a consiste en une radiotherapie pelvienne (eventuellement lomboaortique) associee a une chimiotherapie concomitante, puis d’une curietherapie uterovaginale, puis eventuellement une chirurgie. La rechute initiale a ete classee en fonction de la topographie comme locale (centropelvienne), ganglionnaire regionale (pelvienne ou lomboaortique) ou metastatique. Resultats Quarante patientes ont ete incluses dans cette etude. L’âge median etait de 47 ans (28–78). Trente atteintes ganglionnaires etaient uniquement pelviennes et dix etaient lomboaortiques. Le suivi median etait de 42,5 mois (11–85). Il y a eu 22 rechutes et 21 deces, 20 secondaires a une rechute, un imputable a une toxicite iatrogenique tardive. La probabilite de survie a trois ans etait de 50 % (intervalle de confiance a 95 % [IC] : 36–65). La rechute initiale etait metastatique chez 33 % des patientes (13/40), locale chez 20 % (8/40) et ganglionnaire isolee chez 5 % (2/40). En analyse multifactorielle, seul le stade selon la Federation internationale de gynecologie-obstetrique (Figo) et l’atteinte lomboaortique avaient un impact significatif sur la survie globale. La survie a trois ans sans et avec atteinte lomboaortique etait respectivement de 58 % (IC : 39–74) et de 24 % (IC : 7–57) ( p = 0,009). Conclusions L’atteinte lomboaortique sur la TEP-FDG est un facteur pronostique independant de survie globale. Le controle tumoral local centropelvien ne doit pas etre neglige : la curietherapie reste donc primordiale. Les rechutes ganglionnaires isolees sont peu frequentes.

Resume Objectif de l’etude Evaluation de la radiotherapie conformationnelle en inspiration profonde bloquee de type involved-node chez des patients atteints de maladie de Hodgkin localisee sus-diaphragmatiques. Patients et methodes Les patients atteints de maladie de Hodgkin localisees sus-diaphragmatiques et irradies en inspiration profonde bloquee dans notre institution ont ete retrospectivement revus. Tous ont recu une chimiotherapie avant la radiotherapie. Les volumes traites ont ete determines selon le concept de la radiotherapie involved-node . La radiotherapie en inspiration profonde bloquee a ete realisee grâce un spirometre dedie. Resultats Vingt-sept patients atteints de maladie de Hodgkin, 17 de stades I–IIA et dix de stades I–IIB (dont une refractaire apres une premiere ligne de chimiotherapie), ont ete traites de novembre 2004 a octobre 2010. L’âge median etait 27 ans (extremes : 16–54). A part trois patients, tous ont recu de trois a six cycles d’une chimiotherapie associant l’adriamycine, la bleomycine, la vinblastine et la dacarbazine. La dose mediane prescrite etait 30,6 Gy (extremes : 20–40). Les doses recues par le cœur, les coronaires et les poumons etaient satisfaisantes. Le suivi etait en mediane de 38 mois (extremes : 7–70), la survie sans progression a trois ans et la survie globale a trois ans etaient respectivement de 96 % (intervalle de confiance a 95 % : 79–99 %) et de 95 % (intervalle de confiance a 95 % : 75–99 %). Il y a eu une rechute : une recidive locale est survenue en plein champ d’irradiation, dans la tumeur mediastinale. Il n’y a eu qu’un cas de toxicite de grade 3 : une pneumopathie regressive sous corticotherapie. Conclusion L’irradiation involved-node , optimisee grâce a la technique en inspiration profonde bloquee, est efficace et peu toxique. Le suivi a long terme doit se poursuivre, notamment pour evaluer la toxicite cardiaque et coronarienne.

Purpose To assess the additional benefits of using the deep-inspiration breath-hold (DIBH) technique with intensity-modulated radiotherapy (IMRT) in terms of the protection of organs at risk for patients with mediastinal Hodgkin’s disease. Methods and Materials Patients with early-stage Hodgkin’s lymphoma with mediastinal involvement were entered into the study. Two simulation computed tomography scans were performed for each patient: one using the free-breathing (FB) technique and the other using the DIBH technique with a dedicated spirometer. The clinical target volume, planning target volume (PTV), and organs at risk were determined on both computed tomography scans according to the guidelines of the European Organization for Research and Treatment of Cancer. In both cases, 30 Gy in 15 fractions was prescribed. The dosimetric parameters retrieved for the statistical analysis were PTV coverage, mean heart dose, mean coronary artery dose, mean lung dose, and lung V20. Results There were no significant differences in PTV coverage between the two techniques (FB vs. DIBH). The mean doses delivered to the coronary arteries, heart, and lungs were significantly reduced by 15% to 20% using DIBH compared with FB, and the lung V20 was reduced by almost one third. The dose reduction to organs at risk was greater for masses in the upper part of the mediastinum. IMRT with DIBH was partially implemented in 1 patient. This combination will be extended to other patients in the near future. Conclusions Radiation exposure of the coronary arteries, heart, and lungs in patients with mediastinal Hodgkin’s lymphoma was greatly reduced using DIBH with IMRT. The greatest benefit was obtained for tumors in the upper part of the mediastinum. The possibility of a wider use in clinical practice is currently under investigation in our department.

Resume Objectif Evaluation de l’optimisation du concept de l’« involved-node radiotherapy » par la radiotherapie conformationnelle avec modulation d’intensite (RCMI) dans la maladie de Hodgkin localisee sus-diaphragmatique. Patients et methodes Les patients etaient atteints de maladie de Hodgkin localisee sus-diaphragmatique. Le traitement a consiste en une chimiotherapie puis une radiotherapie conformationnelle avec modulation d’intensite « involved-node ». Resultats Quarante-sept patients ont ete traites de janvier 2003 a decembre 2010. L’âge median etait de 31 ans (extremes : 17–62). Trente patients etaient atteints d’une maladie de stade I-IIA, 14 de stade I-IIB et trois de rechute. Quarante-deux ont recu de trois a six cycles de chimiotherapie associant l’adriamycine, la bleomycine, la vinblastine et la dacarbazine (ABVD). Les trois patients en situation de rechute ont ete autogreffes avant la radiotherapie. La dose mediane prescrite etait de 36 Gy (20–40). Le suivi median est de 57,4 mois (5,4–94,3). Pour les 44 patients atteints d’une maladie de Hodgkin primitive (44 patients), la probabilite de survie a cinq ans et celle de survie sans progression a cinq ans etaient de 96 % (intervalle de confiance a 95 % : 80–99) et de 92 % (intervalle de confiance a 95 % : 78–97), respectivement. Aucun des trois patients traites en situation de rechute n’a ete atteint de nouvelle rechute (avec un suivi de 85, 12 et neuf mois). Trois maladies de Hodgkin ont rechute, une en plein territoire irradie et deux en dehors. Il n’y a eu qu’un cas de toxicite de grade 3, une pneumopathie regressive sous corticotherapie. Conclusion Ces resultats encourageants sont en faveur de l’utilisation du concept de radiotherapie conformationnelle avec modulation d’intensite « involved-node ».

Resume Objectif de l’etude Evaluer la toxicite aigue de la radiotherapie conformationnelle avec modulation d’intensite dans le traitement adjuvant postoperatoire des sarcomes retroperitoneaux. Patients et methodes Les dossiers des patients operes d’un sarcome retroperitoneal puis irradies avec modulation d’intensite ont ete retrospectivement revus. Resultats Les patients etaient atteints de lesions primitives pour sept et de rechutes pour sept. Tous ont beneficie d’une resection macroscopiquement complete. Toutes les tumeurs etaient des liposarcomes, de taille mediane de 21 cm (extremes : 15–45), le volume cible previsionnel median etait de 580 cm 3 (extremes : 329–1172) et la dose mediane prescrite de 50,4 Gy (extremes : 45–54). Le suivi median est de 11,5 mois (extremes : 2–21,4). La toxicite aigue a ete moderee : une toxicite digestive aigue de grade 1–2 est survenue chez 12 des 14 patients (86 %), mais il n’y a eu aucune perte de poids de plus de 5 % et aucune interruption de traitement. Sur le plan digestif, deux mois apres la fin de la radiotherapie, il n’etait plus releve qu’un cas de toxicite de grade 1 (7 %). Il n’y a eu qu’un cas de toxicite de grade 3 (douleur abdominale transitoire) pendant le suivi. Trois tumeurs ont rechute, deux uniquement en dehors de la region irradiee et une a la fois en zone irradiee et non irradiee. Conclusion La toxicite aigue de la radiotherapie conformationnelle avec modulation d’intensite est faible. Un suivi plus long est necessaire pour evaluer la toxicite a long terme, principalement digestive et renale, et le risque de cancer radio-induit.

The treatment of soft tissue sarcomas of limbs should be discussed within an experienced multimodality team. Surgical resection remains the cornerstone of therapy for localized disease and achieves a five years overall survival around 75% and a local recurrence rate as low as 10% in the best series. In complex cases, neo-adjuvant treatments may be used such as systemic chemotherapy, isolated limb perfusion, or radiotherapy to achieve an optimal conservative approach. Molecular genetics of sarcomas and quality of margins are essential to guide diagnosis and therapeutic selection. In case of marginal or incomplete resection, a new enlarged surgical resection should always be discussed before administration of any adjuvant treatments. Many retrospective studies and two randomized studies (one of adjuvant brachytherapy and one of external beam radiotherapy) have shown that adjuvant radiotherapy after complete surgery significantly reduces the risk of local recurrence in extremity soft tissue sarcomas. A randomized study has compared pre- to postoperative radiotherapy. The results in terms of local control are similar in both arms. The risk of surgical complications is higher in the preoperative arm and the risk of late sequelae is higher in the postoperative arm. A randomized study within the French sarcoma group is ongoing evaluating the omission of postoperative radiotherapy in favourable cases. Presently, the role of systematic first-line invasive treatment (including surgery and/or radiotherapy) of desmoids is debated. It is becoming evident that up to 50% of patients with desmoids benefit from a front-line non-aggressive policy, because growth arrest is a common feature of this disease. Additional study of the molecular determinants of desmoid behaviour is needed to guide treatment.

Objectif de l’etude Dans le traitement des carcinomes bronchiques non a petites cellules oligometastatiques, la radiotherapie de consolidation apres traitement systemique represente une approche interessante pour certains patients selectionnes. Cependant, pour les patients en situation de reponse apres une premiere ligne de traitement systemique, les donnees concernant les sites de rechute et la proportion des patients eligibles a une radiotherapie de consolidation sont rares. Materiel et methode Nous avons evalue retrospectivement les dossiers des patients ayant recu une premiere ligne de traitement systemique pour un carcinome bronchique non a petites cellules dans notre institution. Le site de rechute a ete classe en local, distant ou local et distant. Le critere d’eligibilite pour la radiotherapie de consolidation etait defini par la possibilite de delivrer une dose biologique equivalente a 60 Gy par fractions de 2 Gy dans les sites concernes. Les patients eligibles etaient atteints de jusqu’a cinq cibles. La survie sans recidive et la survie globale ont ete calculees a partir du premier jour de traitement systemique. Resultats De septembre 2009 a janvier 2014, 146 patients ont beneficie d’une premiere ligne de traitement systemique pour un carcinome bronchique non a petites cellules metastatique. Le suivi median etait de 11,6 mois (0,53 ; 72,2). Le site de rechutes parmi les 98 (67 %) patients en situation de reponse etait local pour 52, local et distant pour 22, distant 16 (pas de rechute pour huit). Les durees medianes de survie sans rechute et de survie globale pour les patients en situation de reponse etaient respectivement de 7,2 mois [6,5 ; 7,9] et 18,9 mois [14,0 ; 23,6]. Entre sites de rechute local et local et distant ou distant, la duree mediane de survie sans recidive n’etait pas statistiquement differente (6,9 mois [6,1–7,9] et 7,4 mois [5,7–9,2] ; p = 0,92). La survie globale etait statistiquement differente (22,2 mois [16,3–32,5] contre 13,8 mois [10,4–22,0] ; p = 0,03). Trente-deux (22 % de tous les patients et 33 % de ceux en situation de reponse) etaient eligibles a la radiotherapie de consolidation. Conclusions La moitie des rechutes etaient locales. Un tiers des patients en situation de reponse aux traitements systemiques etaient eligibles a une radiotherapie de cloture. Les resultats d’essais cliniques randomises evaluant le benefice de la radiotherapie de consolidation dans cette indication sont necessaires.

IMRT is a seducing treatment option in patients with Hodgkin lymphoma mediastinal masses due to the complex form of the tumour masses and their proximity to organs at risk such as the heart and the coronary arteries. This treatment delivery technique remains risky owing to respiratory movements and heart beats. The concomitant use of IMRT and respiratory gating is enticing, but a number of theoretical and practical hurdles remain to be resolved before it can be used in clinical daily practice.

Multiple new developments in the treatments of patients with Hodkgin lymphoma have occurred in the last 10 years. Radiation treatments have become extremely precise in localized Hodgkin lymphomas, on the other hand, they have almost completely disappeared in advanced stages. For patients with refractory or recurrent disease, it is strongly advocated, whenever feasible, to deliver a mantle field radiation treatment after an autologous stem cell transplant to avoid any further recurrence of the disease.

Resume Objectif de l’etude Evaluer les modalites d’evolution des cancers de l’œsophage traites a visee curative, en fonction de la strategie therapeutique realisee. Patients et methode Les dossiers de 120 patients atteints d’un cancer de l’œsophage traite par association de radiotherapie et de chimiotherapie, eventuellement suivie de chirurgie, entre 2004 et 2010, ont ete retrospectivement etudies. La rechute initiale a ete classee en fonction de la topographie : locale (tumorale), locoregionale (tumorale et/ou ganglionnaire sus-claviculaire, mediastinale ou cœliaque) ou metastatique (viscerale). Resultats Avec un suivi median de 15,7 mois (1,4–62), il y a eu 89 deces et 79 rechutes. Trois types de traitement ont ete realises : chimioradiotherapie exclusive delivrant 50 Gy (47 patients) ou une dose de 50 Gy a 65 Gy (44 patients) ou chimioradiotherapie suivie de chirurgie (27 patients). Il y a eu autant de rechutes locales que metastatiques (50 patients). Avec des marges de 5 cm de part et d’autre du pole tumoral, il n’y a eu qu’une seule rechute ganglionnaire isolee. La probabilite de survie globale a deux ans etait de 39,5 % (intervalle de confiance a 95 % [IC] : 30,5–40,8) et celle de survie sans rechute de 26,5 % (IC : 18,6–35). En analyse multifactorielle, le type de traitement et le stade avaient un impact sur la survie globale, la survie sans rechute et le controle locoregional. La chirurgie ameliorait la probabilite de controle locoregional par rapport a la chimioradiotherapie exclusive (40,2 contre 8,7 mois, p = 0,0004), pour une population operee plus jeune (p = 0,004). Malgre la mortalite postoperatoire, cela se traduisait aussi en survie sans rechute a distance (40,2 contre dix mois, p = 0,0147) et en survie globale (29,3 contre 14,2 mois, p = 0,0088). La probabilite de controle locoregional etait significativement meilleure dans le bras chimioradiotherapie de haute dose par rapport aux doses classiques (13,8 contre 7,5 mois, p = 0,05) mais sans retentissement sur la survie globale (14,0 contre 15,4 mois, p = 0,24). Conclusion Plus d’un tiers des rechutes initiales etaient locales. L’augmentation de la dose au-dela de 50 Gy a permis une meilleure probabilite de controle local. Dans cette etude, la chirurgie chez des patients selectionnes ameliorait les probabilites de survie globale et sans rechute ainsi que celle de controle locoregional.

Purpose To propose an alternative approach for treatment of pulmonary marginal zone lymphoma, using a very small radiation dose (2 × 2 Gy) delivered exclusively to tumor sites. Methods and Materials Patients had localized pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue (MALT) lymphoma according to the World Health Organization classification. The 6-MV radiation treatments were delivered using tumor-limited fields, except in cases of diffuse bilateral involvement. Two daily fractions of 2 Gy were delivered to tumor-limited fields using a 6-MV linear accelerator. Results Ten patients with pulmonary MALT lymphoma entered the study. All but 1 had localized tumor masses. The median follow-up was 56 months (range, 2–103 months). Complete remission or an unconfirmed complete remission was obtained in 60% of patients within the first 2 months, and two additional partial responses were converted into a long-term unconfirmed complete remission. All patients are well and alive, no local progression was observed, and the 5-year progression-free survival rate was 87.5% (95% confidence interval 49%–97%). Conclusions Our results suggest that extremely low radiation doses delivered exclusively to tumor sites might be a treatment option in pulmonary MALT lymphoma.

Objectif Evaluation de la radiotherapie stereotaxique pulmonaire sur un accelerateur lineaire en fonction de la technique realisee. Materiels et methodes Les dossiers de 22 patients traites par irradiation en conditions stereotaxiques pulmonaire sur un accelerateur Trilogy ont ete retrospectivement etudies. La gestion de la respiration ainsi que le guidage par l’image pouvaient se faire, soit en blocage inspiratoire profond en positionnant a chaque seance le patient avec des faisceaux de basse (kV) et haute (MV) energies en deux dimensions (dix patients), soit en respiration libre avec des marges adaptees au mouvement tumoral objective sur une scanographie quadridimensionnelle en positionnant a chaque seance le patient avec une imagerie de basse energie en trois dimensions (12 patients). Resultats Quinze patients ont recu un traitement a visee curative pour un cancer primitif bronchique et sept a visee palliative pour une evolution metastatique isolee. La dose prescrite etait de quatre fois 12 Gy ou cinq fois 8 Gy. Avec un suivi median de 16,1 mois (3,7–49,7), 12 rechutes (quatre locales et huit a distance) et 8 deces ont ete constates. Le taux de controle local a un an etait de 85,2 % (intervalle de confiance a 95 % [IC] : 60,5–95) et a deux ans de 74,6 % (IC : 41,8–90,5), equivalent entre les deux techniques (p = 0,578). La duree de repositionnement du patient avant le traitement ainsi que les deplacements correctifs etaient comparables entre les deux techniques. En revanche, le temps total de la seance de traitement etait significativement plus court en respiration libre (moyenne de 17 ± 5 minutes) qu’en blocage inspiratoire profond (27 ± 8) (p = 0,0091). Conclusion Les deux techniques (blocage inspiratoire profond et respiration livre) ont eu une efficacite comparable, alors que la duree d’une seance de stereotaxie pulmonaire en respiration libre a ete d’un tiers inferieure a celle d’une seance en blocage inspiratoire profond. Si la mobilite tumorale le permet, le traitement en respiration libre est une option a envisager.

Objectif Evaluer la valeur pronostique de differents facteurs pretherapeutiques definis avec la tomographie par emission de positons (TEP) au ( 18 F)-fluorodesoxy glucose (FDG) chez des patients atteints de cancer de l’œsophage localise. Patients et methodes Nous avons realise une etude retrospective monocentrique chez 62 patients traites a visee curative de 2004 a 2010 et qui ont beneficie d’une TEP pretherapeutique. La maladie etait consideree comme locoregionale sur la TEP (atteinte ganglionnaire sus-claviculaire et/ou cœliaque possible, mais pas viscerale). Le traitement a ete une chimioradiotherapie, soit exclusive, soit suivie d’une chirurgie. Une correlation a ete recherchee entre trois criteres definis avec la TEP et la survie : le stade ganglionnaire derive de la classification de Bosset et al. (N0 : pas d’atteinte ganglionnaire ; N1 : atteinte ganglionnaire mediastinale ; M1 : atteinte ganglionnaire sus-claviculaire et/ou cœliaque), la « maximum standardized uptake value » (SUVmax) et le volume tumoral metabolique (MTV) de la lesion primitive (en centimetres cube) defini a l’aide d’un logiciel de segmentation automatique « fuzzy locally adaptative bayesian » (FLAB). L’analyse statistique a ete realisee avec le logiciel SAS. Des courbes ROC ( receiver operating chracteristic ) ont ete realisees pour chaque critere avec les seuils valides dans des modeles de Cox. Resultats Le suivi median etait de 18,6 mois (1,7–83,1). La duree mediane de survie globale etait de 20,0 mois (intervalle de confiance a 95 % : 13,4–28,8). Le stade ganglionnaire et le SUVmax ne permettaient pas de discriminer des groupes de patients avec une survie differente. En revanche, le MTV-FLAB avec un seuil a 18 cm 3 permettait de determiner deux groupes : si la MTV-FLAB etait de moins de 18 cm 3 , la survie etait de 26,2 mois, dans le cas contraire de 12,5 mois ( p = 0,0215). Conclusion L’extension ganglionnaire et le SUV ne sont pas des facteurs pronostiques, alors que la MTV-FLAB semble etre un facteur pronostique fiable qui merite d’etre evalue dans une plus grande cohorte.

Objectif Comparaison dosimetrique entre radiotherapie conformationnelle et radiotherapie rotationnelle avec modulation d’intensite par RapidArc ® pour le traitement d’une tumeur du rectum. Materiel et methodes Trois planifications de traitement sont realisees chez un patient, une de radiotherapie conformationnelle de 45 Gy dans le mesorectum en 25 fractions de 1,8 Gy, les deux autres avec RapidArc ® avec boost integre simultane de 45 Gy dans le volume a bas risque (mesorectum), 50 Gy dans le volume a haut risque (volume tumoral macroscopique [GTV] + 1 cm), et 55 Gy ou 60 Gy dans le volume tumoral macroscopique. Ces doses etaient delivrees en 25 seances de respectivement 1,8, 2, 2,2 et 2,4 Gy. Les doses delivrees a la cavite intestinale, la vessie, le canal anal et les tetes femorales ont ete relevees. Resultats Le RapidArc ® permettait une meilleure epargne de la cavite intestinale pour les hautes doses avec un volume recevant 40 Gy (V40) de 16 cm 3 (doses dans le volume cible macroscopique de 55 et 60 Gy) contre 26 cm 3 avec la radiotherapie conformationnelle de 45 Gy. Cependant, le V15 (volume recevant 15 Gy) de la cavite intestinale etait plus petit avec la radiotherapie conformationnelle de 45 Gy, 70 cm 3 contre 172 cm 3 (RapidArc ® et 55 Gy) et 175 cm 3 (RapidArc ® et 60 Gy). L’irradiation du canal anal restait comparable avec une dose moyenne delivree de 40,7 Gy avec la radiotherapie conformationnelle de 45 Gy contre 42,2 Gy avec 55 Gy, et 44 Gy avec RapidArc ® et 60 Gy. Le RapidArc ® permettait une meilleure protection vesicale avec un V60 (volume recevant 60 Gy) de 18 cm 3 avec 55 Gy, et 17 cm 3 avec 60 Gy, plus petit qu’avec la radiotherapie conformationnelle de 45 Gy (33 cm 3 ). La dose maximale recue dans 2 cm 3 (D2) a la vessie etait augmentee : 52,5 Gy avec RapidArc ® et 60 Gy, et 48,5 Gy avec RapidArc ® et 55 Gy, contre 45,5 Gy avec la radiotherapie conformationnelle de 45 Gy. Les tetes femorales sont mieux protegees avec le RapidArc ® avec des doses maximales comprises entre 22,7 Gy et 27 Gy contre 35,5 Gy et 37 Gy avec la radiotherapie conformationnelle de 45 Gy. Conclusion Une escalade de dose (55 a 60 Gy) avec boost integre simultane en 25 seances parait envisageable avec le RapidArc ® sans augmentation notable des doses delivrees aux organes a risques.

Purpose To compare the dose distribution between three-dimensional conformal radiotherapy (3DCRT), intensity modulated radiotherapy (IMRT) with six coplanar beams (6b-IMRT) and IMRT with nine coplanar beams (9b-IMRT) during adjuvant radiotherapy for retroperitoneal sarcoma. Methods and materials The 10 most recent patients who had received adjuvant radiotherapy were reviewed. Three different treatment plans were generated (3DCRT, 6b-IMRT and 9b-IMRT) to deliver 50.4 Gy in 28 fractions. The dose delivered to the organs at risk (intestinal cavity (IC), contra- and ipsilateral kidney, liver, stomach and whole body), and the conformity index (CI) were compared. Results The integral dose to the intestinal cavity was similar with the three modalities but the dose distribution was different, with a change-over around 25 Gy: the V50 and the V40 were reduced five- and twofold, respectively, with IMRT compared to 3DCRT, and the V20 was increased by about 25% with IMRT. A similar integral dose was delivered to the whole body with the three modalities. The treated volume (V95 body) was approximately halved with IMRT compared to 3DCRT, and the CI was twice as good with IMRT than with 3DCRT. As expected, the V5 (body) was higher with IMRT compared to 3DCRT (p

As multi-modality treatments are now able to ensure better local control and a lower rate of extra cranial metastases, brain relapse has become a major concern in lung cancer. As survival is poor after development of brain metastases in spite of specific treatment, prophylactic cranial irradiation (PCI) has been introduced in the 70's. PCI has been evaluated in randomized trials in both small-cell (SCLC) and non-small-cell (NSCLC) lung cancers to reduce the incidence of brain metastases and possibly increase survival. PCI reduces significantly the BM rate in both limited disease (LD) and extensive disease (ED) SCLC and in non-metastatic NSCLC. Considering SCLC, PCI significantly improves overall survival in LD (from 15% to 20% at 3 years) and ED (from 13% to 27% at 1 year) in patients who respond to first-line treatment; it should thus be part of the standard treatment in all responders in ED and in good responders in LD. No dose-effect relationship for PCI was demonstrated in LD SCLC patients so that the recommended dose is 25Gy in 10 fractions. In NSCLC, even if the risk of brain dissemination is lower than in SCLC, it has become a challenging issue. Studies have identified subgroups at higher risk of brain failure. There are more local treatment possibilities for NSCLC patients with BM, but most of them will eventually recur so that PCI should be reconsidered. Few randomized trials have been performed and they were not able to show an effect on survival as they were underpowered. New trials are needed.

Small-cell lung carcinomas (SCLC) represent less than 20% of all lung cancers. As it is an aggressive tumour, on account of its high and early risk of dissemination, only a third of patients have limited-stage disease at diagnosis. For these patients, the current state-of-the-art treatment involves cisplatin-etoposide chemotherapy combined with chest radiotherapy. Because of the high risk of brain metastases, prophylactic cranial irradiation (PCI) is indicated in good responders and should be part of the standard management of these patients on the basis of a PCI meta-analysis showing a 5% increase in survival at 3 years. The 5-year survival rate reaches 25% in the best series. This progress is subsequent to a better combination of polychemotherapy and both thoracic and cerebral irradiation. In extensive disease, radiotherapy has also a place in the management of SCLC: PCI reduces the risk of brain metastases and significantly improves overall survival, so that cisplatin (or carboplatin)-etoposide followed by PCI in responding patients has become the standard treatment. Many issues are subject for further clinical research concerning timing, volume and schedule of thoracic radiotherapy to be used in combination with chemotherapy regimen. Progress in thoracic radiotherapy can only be achieved by including patients in prospective studies.

Item does not contain fulltext PURPOSE: To develop easily applicable guidelines for the determination of initially involved lymph nodes to be included in the radiation fields. PATIENTS AND METHODS: Patients with supra-diaphragmatic Hodgkin lymphoma. All the imaging procedures were carried out with patients in the treatment position. The prechemotherapy PET/CT was coregistered with the postchemotherapy CT simulation for planning purposes. Initially involved lymph nodes were determined on fused prechemotherapy CT and FDG-PET imaging data. The initial assessment was verified with the postchemotherapy CT scan. RESULTS: The classic guidelines for determining the involvement of lymph nodes were not easily applicable and did not seem to reflect the exact extent of Hodgkin lymphoma. Three simple steps were used to pinpoint involved lymph nodes. First, FDG-PET scans were meticulously analysed to detect lymph nodes that were overlooked on CT imaging. Second, any morphological and/or functional asymmetry was sought on CT and FDG-PET scans. Third, a decrease in size or the disappearance of initially visible lymph nodes on the prechemotherapy CT scan as compared to the postchemotherapy CT scan was considered as surrogate proof of initial involvement. CONCLUSIONS: All the radiological procedures should be performed on patients in the treatment position for proper coregistration. It is highly advisable that all CT and/or CT/PET scans be performed with IV contrast. Using the above-mentioned three simple guidelines, initially involved lymph nodes can be detected with very satisfactory accuracy. It is also emphasized that the classic guidelines (2, 3, 4) can always be used when deemed necessary.

Objectifs Comparer le volume tumoral macroscopique defini manuellement par l’oncologue radiotherapeute sur la tomodensitometrie et le volume tumoral metaboliquement actif segmente automatiquement sur la tomographie par emission de positons (TEP) au (18F)-fluorodesoxyglucose (FDG) dans la prise en charge du cancer de l’œsophage. Patients et methodes Nous avons realise une etude retrospective monocentrique chez 72 patients atteints d’un cancer de l’œsophage locoregional, traite a visee curative (chimioradiotherapie, soit exclusive, soit suivie d’une chirurgie) ayant tous beneficie d’une TEP au FDG avant la therapeutique. Le volume tumoral macroscopique a ete segmente manuellement par l’oncologue radiotherapeute lors de la planification de traitement. Le volume tumoral metaboliquement actif a ete segmente avec l’algorithme automatique « Fuzzy Locally Adaptative Bayesian » (FLAB). Les metriques de comparaison utilisees etaient le coefficient de Dice, les rapports de volumes, la hauteur tumorale, et le volume commun delinee. Nous avons utilise le test non parametrique de Wilcoxon, pour mesures appariees. Resultats Le volume tumoral macroscopique defini par l’oncologue radiotherapeute etait significativement plus grand que le volume tumoral metaboliquement actif, en moyenne de 42 cm3 (intervalle de confiance a 95 % : 35,6–48,3) contre 18,3 cm3 (14,9–21,7) (p Conclusion Le volume tumoral macroscopique defini par l’oncologue radiotherapeute sur la tomodensitometrie etait en moyenne deux fois plus grand que le volume tumoral metaboliquement actif defini automatiquement sur la TEP. Afin de reduire la toxicite de la chimioradiotherapie et d’envisager une escalade de dose sur la lesion primitive, il serait donc interessant d’etudier le volume tumoral metaboliquement actif segmente par FLAB sur la TEP comme volume cible.

Urothelial carcinomas of the upper urinary tract are rare entities. Surgery remains the mainstay of the management. The use of others therapeutic modalities is not clearly defined yet. However, the frequency of local recurrence and locoregional encourage us to evaluate the indication of adjuvant therapies. We conducted a synthesis of key data in the literature on the use of chemotherapy and radiotherapy in the treatment of urothelial carcinoma of the renal pelvis and ureter. A literature search on PubMed was performed using the following keywords (MeSH) "urothelial carcinoma", "upper urinary tract", "radiation", "chemotherapy", and adjuvant.

Objectif Etude des modalites de rechute des cancers de l’œsophage localises et analyse des rechutes locoregionales en fonction des volumes irradies. Patients et methodes Analyse descriptive retrospective monocentrique des dossiers des patients traites pour un cancer de l’œsophage a l’institut de cancerologie de l’Ouest, centre Paul-Papin, de stade IIA a IVA, toutes histologies confondues. Les patients relevaient de traitement a visee curative et ont beneficie d’une chimioradiotherapie concomitante a visee exclusive, suivie ou non de chirurgie de cloture. Les rechutes ont ete classees classees en locoregionales, metastatiques ou mixtes. Resultats Entre mars 2004 et octobre 2011, 175 patients ont ete traites a visee curative : 136 (78 %) ont beneficie d’une chimioradiotherapie concomitante exclusive, et 39 (22 %) ont eu une chirurgie de cloture. La mediane des marges craniocaudales du volume cible previsionnel par rapport au volume tumoral macroscopique etait de 5 cm (0,5–21) et les marges laterales etaient de 1 a 2 cm. Avec un suivi median de 22,7 mois (3,9–114,2), la duree mediane de survie globale est de 19,4 mois (intervalle de confiance a 95 % : 14,2–22,8). Cent neuf cancers (62 %) ont rechute, 43 rechutes etaient locoregionales et isolees (39,5 %), dont seulement quatre en dehors des volumes irradies. Il y a eu 24 rechutes metastatiques isolees (22 %) et 42 rechutes locoregionales et metastatiques (38,5 %). Conclusion Avec des marges craniocaudales du volume cible previsionnel de 5 cm autour de la lesion primitive, seuls quatre patients sur 175 ont ete atteints d’une rechute locoregionale en dehors des volumes traites. En revanche, avec 78 % de rechutes locoregionales en plein volume irradie, l’importance du controle local reste majeure. L’essai CONCORDE pose la question de l’escalade de dose.