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Cobimetinib combined with vemurafenib was available in France in 2015 through a 'Temporary Authorization for Use' program (TAU, preapproval access pending its marketing on 2016) for patients with v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1-mutant advanced melanoma. This study aimed to provide real-world outcomes in patients previously registered in this TAU. This noninterventional, ambispective, multicentre French study, conducted in patients previously registered in TAU, aimed to estimate overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) and to describe the tolerability of the therapeutic combination. At first cobimetinib intake (in combination with vemurafenib), 88% of the 185 evaluable patients had disease stage IV (brain metastasis: 70% of them), 31% had elevated lactate dehydrogenases, and 10% had an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) index ≥2. Median OS was 16.1 months (95% CI, 12.5-20.7). Brain metastasis ( P0.001), ECOG index ≥2 ( P = 0.007), and hepatic impairment ( P = 0.037) were found as independent factors significantly associated with shorter survival. Median PFS was 7.3 months (95% CI, 5.2-8.4). ECOG index ≥2 ( P = 0.006) was significantly associated with shorter PFS. Between cobimetinib start and inclusion, increased CPK (3% of patients), retinal serous detachment (3%), decreased left ventricular ejection fraction (3%), increased transaminases (3%), and rash (3%) were the most reported serious adverse events. This study provides real-world outcomes in France for the vemurafenib-cobimetinib combination available in patients with BRAF-mutant-advanced melanoma. Our data tend to confirm in the real-life setting that this combination therapy is effective in such patients, with a safety profile consistent with previous interventional studies.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a life-threatening disease characterized by aberrant immune hyperactivation of T CD8 lymphocytes and macrophages driven by cytokine dysfunction. We report a 64-year-old man, with advanced BRAF-mutant melanoma treated by combined targeted therapies who had a recalcitrant and cortico-dependent Epstein-Barr virus (EBV)-induced HLH. One rituximab cycle led to a rapid and prolonged HLH remission which allowed to switch the targeted therapy for immunotherapy rituximab thus makes it possible to limit the use of corticosteroids, which limits the effectiveness of immunotherapy. The patient finally died of a cerebral tumoral progression 2 years later. Despite secondary hypogammaglobulinemia, we did not observe any severe infections during this period. This case suggests that rituximab can be a valuable option for EBV-induced HLH to avoid the T-suppressive effects of high-dose of corticosteroids in immunotherapy-treated patients.

International audience; This retrospective observational study aimed to determine the effectiveness, safety and patterns of the use of nivolumab in patients with advanced melanoma in real-world clinical practice in France using data from a Temporary Authorization for Use Program (ATU). Data were collected from patients with unresectable or metastatic melanoma enrolled in a French national database (Réseau pour la Recherche et l'Investigation Clinique sur le Mélanome: Ric-Mel) and treated with nivolumab during the ATU program (12 September 2014 to 31 August 2015). The primary objectives of the study were to evaluate the effect of patient characteristics on clinical response and overall survival (OS). Among 400 included patients (median age 66 years), the majority (83%) received nivolumab as second- or subsequent-line therapy. The median durations of progression-free survival and OS were 3.3 and 14.1 months, respectively, and 31.6% of patients achieved an objective response with a median duration of 20.1 months (range: 0-34.7). The safety profile of nivolumab was manageable and consistent with those of previous clinical trials, with an incidence of grade 3-5 adverse events of 13.8%. The safety and effectiveness of nivolumab in patients with advanced melanoma in real-world clinical practice in France were in line with the data reported in the Phase 3 trials CheckMate 066 and 037 of nivolumab in this patient population.

There is no standard of care for unresectable cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC). Chemotherapy, alone or combined with radiotherapy, is commonly used mostly as palliative treatment; moreover, its poor safety profile limits its use most of the time, especially in elderly patients. Thus, alternative options are needed. Targeted molecular inhibitors, such as the epidermal growth factor receptor inhibitor cetuximab, seem promising, but data are limited. We retrospectively evaluated clinical outcomes of cetuximab as a single agent in this indication. The primary endpoint was the Disease Control Rate (DCR) at 6 weeks according to RECIST criteria. Secondary endpoints included DCR at 12 weeks, objective response rate (ORR) at 6 and 12 weeks, progression-free-survival (PFS), overall survival (OS), and safety profile. Fifty-eight patients received cetuximab as monotherapy. The median age was 83.2 (range, 47.4 to 96.1). The majority of patients was chemotherapy naïve. The median follow-up was 11.7 months (95% CI: 9.6-30.1). The DCR at 6 and 12 weeks was 87% and 70%, respectively. The ORR was 53% and 42%, respectively, at 6 and 12 weeks. The median PFS and OS were 9.7 months (95% CI: 4.8-43.4) and 17.5 months (95% CI: 9.4-43.1), respectively. Fifty-one patients (88%) experienced toxicity, and 67 adverse events related to cetuximab occurred. Most of them (84%) were grade 1 to 2. Our study shows that cetuximab is safe and efficient for the treatment of patients, even elderly ones, with advanced cSCC. These results indicate that cetuximab is a promising agent to test in new combinations, especially with immune checkpoint inhibitors such as anti–PD-1 agents.

Resume Introduction Les anticorps anti-PD-1 et anti-CTLA-4 sont des inhibiteurs de checkpoints du systeme immunitaire utilises dans le traitement du melanome. Les anti-PD-1 ont ete recemment valides comme traitement du lymphome de Hodgkin. Le lymphome cerebral primitif est une forme rare de lymphome non hodgkinien pour lequel il existe peu de traitements efficaces. Des etudes ont montre l’efficacite des anticorps anti-PD-1 dans des lymphomes non hodgkiniens, dont le lymphome cerebral primitif. Observation Un patient de 59 ans presentait un melanome metastatique traite depuis plusieurs mois par immunotherapie (anti-CTLA-4, puis anti-PD-1). Apres 28 cures, le pembrolizumab etait arrete devant une remission complete du melanome. Une hemiparesie gauche survenait deux mois apres l’arret de l’immunotherapie, revelant un lymphome cerebral primitif evolutif. Une chimiotherapie par methotrexate a hautes doses etait debutee, sans efficacite. Malgre une seconde ligne de traitement par chimiotherapie R-ICE (rituximab-ifosfamide, carboplatine et etoposide), le patient decedait des suites de son lymphome cerebral. Discussion Plusieurs hypotheses peuvent etre avancees quant a un lien eventuel entre l’immunotherapie et la survenue du lymphome cerebral. Nous pouvons evoquer le controle d’un lymphome meconnu par l’immunotherapie, suivi d’un echappement et d’une progression rapide a l’arret du traitement, mais l’hypothese d’un lymphome induit par l’immunotherapie n’est pas exclue. Enfin, l’immunotherapie peut n’avoir joue aucun role, l’association entre lymphome et melanome etant bien connue. Conclusion Malgre l’impossibilite de conclure sur l’imputabilite de l’immunotherapie dans la survenue du lymphome cerebral primitif, ce cas souleve de nombreuses questions sur le possible role de l’immunotherapie dans la survenue de cancers secondaires, dont des lymphomes.

Although cemiplimab has been approved for locally advanced (la) and metastatic (m) cutaneous squamous-cell carcinomas (CSCCs), its real-life value has not yet been demonstrated. An early-access program enrolled patients with la/mCSCCs to receive cemiplimab. Endpoints were best overall response rate (BOR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), duration of response (DOR) and safety. The 245 patients (mean age 77 years, 73% male, 49% prior systemic treatment, 24% immunocompromised, 27% Eastern Cooperative Oncology Group performance status (PS) ≥ 2) had laCSCCs (35%) or mCSCCs (65%). For the 240 recipients of ≥1 infusion(s), the BOR was 50.4% (complete, 21%, partial, 29%). With median follow-up at 12.6 months, median PFS was 7.9 months, and median OS and DOR were not reached. One-year OS was 73% versus 36%, respectively, for patients with PS &lt, 2 versus ≥ 2. Multivariate analysis retained PS ≥ 2 as being associated during the first 6 months with PFS and OS. Head-and-neck location was associated with longer PFS. Immune status had no impact. Severe treatment-related adverse events occurred in 9% of the patients, including one death from toxic epidermal necrolysis. Cemiplimab real-life safety and efficacy support its use for la/mCSCCs. Patients with PS ≥ 2 benefited less from cemiplimab, but it might represent an option for immunocompromised patients.

Introduction La pandémie COVID-19 a été responsable d’une mortalité importante, d’autant plus chez les patients immunodéprimés. La vaccination contre le COVID a suscité des doutes chez les patients, la récente technique de vaccination par ARN messager étant méconnue du grand public. Nous avons observé la prévalence de la vaccination chez des patients immunodéprimés suivis en hôpital de jour de dermatologie et les éventuels freins à cette vaccination chez les patients ayant refusé. Matériel et méthodes Nous avons inclus l’ensemble des patients suivis en HDJ depuis le mois de mai 2020 pour une pathologie traitée par immunosuppresseur rentrant dans les critères de vaccination au 15 mai 2021. Nous avons recueilli rétrospectivement la date de vaccination, le type de vaccin, l’éventuelle raison du refus de vaccination et l’antécédent d’infection par le COVID-19. Résultats Nous avons inclus 65 patients suivis en HDJ au CHU de Rouen (37 F et 28 H) âgés de 23 à 90 ans (moyenne 68,3 ans). Cinquante et un sur 65 (78,4 %) étaient atteints de maladie bulleuse et 11/65 (16,9 %) d’un cancer cutané. Quarante (61,5 %) patients étaient traités par rituximab. Deux patients ont été perdus de vue. Cinquante-trois (81,5 %) patients ont été vaccinés par vaccin à ARN messager. Les 10 patients non vaccinés étaient traités pour une maladie bulleuse par rituximab ou mycophénolate mofétil. La raison était : manque de confiance dans le vaccin (5/10), perfusion de rituximab trop proche (2/10), examens ou chirurgie programmés (2/10) et infection au COVID récente (1/10). Vingt-huit patients ont été vaccinés dans le service. Seulement 2/65 patients ont déclaré été testés positifs au COVID-19 avant le vaccin, 1 seul a été infecté après la 1re dose. Les ⅔ des patients avaient accompli l’ensemble de leur vaccination à la fin du mois d’avril 2021. Discussion Notre étude montre : – 80 % de vaccinés dans une population à risque témoignant d’une sensibilisation accrue des patients malgré un climat de scepticisme ; du bénéfice de l’organisation d’une campagne vaccinale dans le service permettant un meilleur accès aux vaccins notamment chez les plus âgés ; – 3/65 infections symptomatiques : chiffre en dessous de l’incidence de la population générale montrant une importante vigilance des immunodéprimés sensibilisés aux gestes barrières. La plupart des patients nous ont confié s’être isolés de leurs proches pour se protéger ; – les patients ayant refusé la vaccination étant les plus jeunes de la cohorte (54 ans en moyenne). La vague de défiance contre la vaccination trouve plutôt un public chez des jeunes ayant facilement accès à internet et aux « fake news » remettant en question le principe de la vaccination, la protection individuelle et collective. En conclusion, la vaccination reste un moyen sûr de protéger les patients sous immunosuppresseur à la condition d’avoir un discours clair et rassurant quitte à leur proposer un environnement plus facile d’accès pour la réaliser.

A 56-year-old woman, with history of psoriasis well controlled on ustekinumab, underwent 18F-FDG PET/CT to explore first onset of histologically proven skin panniculitis of unknown origin. PET/CT showed high uptake in panniculitis lesions in limbs and in a lung opacity suggestive of pneumonia. Based on PET/CT findings, a bronchoalveolar lavage revealed pulmonary coinfection by Pneumocystis jirovecii and Cryptococcus neoformans. Thus, hematogenous dissemination of infection was suspected as etiology of panniculitis. She was treated with fluconazole and trimethoprim-sulfamethoxazole, leading to total resolution of skin lesions. Posttherapeutic PET/CT showed complete metabolic response of skin and pulmonary lesions.

Immunotherapy has improved the overall survival of patients with metastatic melanoma. Inflammatory bowel disease-like colitis is the most frequent gastrointestinal serious adverse event in patients treated with immune-checkpoint inhibitors. Collagenous colitis is microscopic colitis. Only two cases of immune-checkpoint inhibitors induced collagenous colitis have been reported. A man in his early 70s was referred for a metastatic melanoma treated with nivolumab as the fourth line of treatment. During the 21st cycle, the patient complained of watery, nonbloody diarrhea (around six times per day). Rectosigmoidoscopy showed no mucosal lesion. A thickened subepithelial collagen band was evidenced by trichrome staining, which was suggestive of collagenous colitis. Nivolumab was stopped and the patient was treated with budesonide 9 mg/day in combination with loperamide and cholestyramine, leading to improvement of diarrhea. However, worsening of digestive symptoms during tapering of corticosteroid dose required the permanent discontinuation of nivolumab. Due to the very low number of cases reported to date and their different evolution under corticosteroids, it is not clear whether or not immune checkpoint inhibitors can be restarted in these patients.

Introduction L’immunotherapie est utilisee en soins courants dans le traitement du melanome et peut etre a l’origine d’effets indesirables telle qu’une colite auto-immune (CAI). Les CAI partagent des similarites cliniques, histologiques, biologiques et therapeutiques avec les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) tout en s’en distinguant. L’infection a Clostridium difficile (CD) complique classiquement les MICI. Par analogie, le but de ce travail etait d’etudier le lien entre CAI et infection a CD sous immunotherapie pour un melanome. Materiel et methodes Les patients de ce travail ont ete inclus de maniere retrospective a partir de 9 centres hospitaliers francais. L’objectif principal etait d’etudier la frequence d’une CAI parmi les patients presentant une infection a CD sous immunotherapie par anti-PD1 ou anti-CTLA4 pour un melanome. Les objectifs secondaires etaient de decrire les caracteristiques de l’infection a CD. Resultats Un total de 18 patients ont ete analyses. Parmi ces 18 patients, 12 ont eu une CAI et 6 ont eu une infection a CD isolee. Quand la CAI etait associee a une infection a CD, elle pouvait la preceder (n = 8), etre concomitante (n = 3) ou la suivre (n = 1). La majorite des CAI est survenue sous anti-CTLA-4. Le delai de survenue de l’infection a CD par rapport au debut de l’immunotherapie etait variable avec une moyenne de 130 jours (±166). Lorsque l’infection a CD compliquait la CAI, elle survenait dans un delai egalement variable avec une moyenne de 84 jours (±41). Trois infections a CD etaient fulminantes et celles-ci etaient precedees de la prise d’une antibiotherapie. Les caracteristiques endoscopiques et histologiques de l’infection a CD etaient aspecifiques. 9 patients sur 12 ont necessite un traitement immunosuppresseur lorsque l’infection a CD etait associee a une CAI. 3 patients ont ete traites par transplantation de microbiote fecal. 9 patients ont arrete l’immunotherapie pour toxicite digestive. Discussion Sous immunotherapie, l’infection a CD peut etre isolee, compliquer ou declencher une CAI. En effet, la CAI semble etre un facteur de risque de developper une infection a CD et l’infection a CD semble pouvoir declencher une poussee de CAI. Les caracteristiques de l’infection a CD dans les CAI sont proches de celles dans les populations de MICI : severite de l’infection a CD, patients peu exposes a une antibiotherapie avant la survenue de l’infection a CD et traitement necessitant majoritairement l’association d’un immunosuppresseur et d’une antibiotherapie. En conclusion, l’infection a CD, potentiellement grave, doit toujours depistee lors d’une diarrhee sous immunotherapie car elle peut etre isolee mais semble egalement pouvoir compliquer ou declencher une CAI.

Ischemic digital ulcers (DU) represent a major complication of systemic sclerosis (SSc). We investigated the impact of controlling the ulcerative disease on disability, pain, and quality of life in SSc patients receiving bosentan.ECLIPSE (Study AC-052-517) is a 2-year prospective, multicenter, and observational study. Patients with SSc who experienced at least 1 DU in the previous year and received bosentan were included between October 2009 and March 2011. Disability scores [Cochin Hand Function Scale (CHFS) and Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI)], pain scores (visual analog scale), and quality-of-life scores (SF-36) were collected at inclusion and 1 year later (primary endpoint). A controlled ulcerative disease was defined by the absence of ongoing/new DU episode between inclusion and 1-year follow-up.Data were available at 1 year for 120 patients out of 190 included. During follow-up, 46 (38.3%) patients experienced a new DU episode. The number of DU per patient decreased from 1.4 ± 1.8 at inclusion to 0.6 ± 1.6 (p0.0001) at 1 year. Disability scores decreased from 1.0 ± 0.7 to 0.9 ± 0.7 (p = 0.04) for the HAQ-DI and from 29 ± 20 to 25 ± 20 (p = 0.005) for the CHFS; the pain score decreased from 4.3 ± 3.1 to 2.9 ± 2.8 (p0.0001). This improvement was attributed to patients with a controlled ulcerative disease (48.3%), who significantly improved HAQ-DI (p = 0.04), CHFS (p = 0.04), and pain score (p = 0.046).In patients with SSc, control of the ulcerative disease for 1 year was associated with significant attenuation of hand disability.

International audience; BackgroundDupilumab is the first biologic available to treat atopic dermatitis (AD). Its effectiveness and safety were demonstrated in clinical trials.ObjectiveWe sought to assess the effectiveness and safety of dupilumab in adults with AD in a real-life French multicenter retrospective cohort.MethodsWe included patients treated during March 2017-April 2018. Efficacy outcomes, including Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD) and Eczema Area and Severity Index (EASI) scores, were collected at baseline and 3 months when available. Adverse events (AEs) were recorded at follow-up.ResultsWe included 241 patients. The median ± interquartile range (IQR) follow-up time was 3.8 ± 3.7 months. A ≥75% improvement in SCORAD was achieved in 27 of 163 (16.6%) patients, and a ≥75% improvement in EASI was achieved in 40 of 82 (48.8%) patients. The median SCORAD and EASI scores at 3 months were significantly lower than those at baseline (SCORAD ± IQR, 25 ± 21 vs 56 ± 27.4, P < 10−9 and EASI ± IQR, 4.1 ± 6.8 vs 17.9 ± 15.4, P < 10−9, respectively). Conjunctivitis was reported in 84 of 241 (38.2%) patients. The proportion with eosinophilia (>500 cells/mm3) during follow-up (57%) was higher than that at baseline (33.7%) (n = 172, P < 10−6). Dupilumab was stopped in 42 cases; 27 patients stopped because of AEs.LimitationsNo control group, missing data.ConclusionThis real-life study demonstrated a similar dupilumab effectiveness as that seen in clinical trials, but it also revealed a higher frequency of conjunctivitis and eosinophilia.

Introduction La maladie a coronavirus 2019 (COVID-19), due au SRAS-CoV-2, a ete declaree pandemie mondiale le 11 mars 2020. Concomitamment, de nombreux cas d’engelures ont ete signales et l’hypothese selon laquelle ces lesions etaient liees a l’infection a Covid-19, en tant que forme pauci-symptomatique, a rapidement emerge. Materiel et methodes Etude prospective monocentrique realisee au CHU de Rouen durant la periode de confinement. Tous les patients se presentant pour des engelures etaient inclus. Un bilan biologique standard, immunologique et une serologie etaient realises chez tous les patients a J0 et J14. Les patients presentant des lesions jugees particulierement severes beneficiaient de biopsies cutanees pour histologie standard, IFD, IFI utilisant un serum de patient contenant des Ac anti-SARS-CoV-2 et RT-PCR SARS-CoV-2. Resultats Trent trois patients (14 femmes, 19 hommes) d’âge moyen 23,4 ± 8,7 ans etaient inclus. Tous presentaient des papules erythemateuses et purpuriques localisees sur les orteils ± doigts (12 patients, 36,4 %). Le delai median entre l’apparition des symptomes et la premiere consultation etait de 8 jours (IQR 6,5–18 jours). Les engelures etaient la seule manifestation clinique dans 23 cas (69,7 %) ; dix patients (30,3 %) ont presente d’autres symptomes : asthenie (n = 4), toux (n = 3), diarrhee (n = 3), fievre (n = 2), myalgies (n = 2), cephalees (n = 1) et odynophagie (n = 1). Trois patients recemment testes avaient un resultat negatif en RT-PCR sinusale. La biologie etait normale chez 26 patients. Une lymphopenie legere (moyenne de 1,15 ± 0,21 G/L) etait observee chez 7 patients. La CRP et la VS etaient normales chez tous. Deux patients avaient des FAN positifs et trois patients avaient une cryoglobulinemie de type III. La biopsie realisee chez 5 patients montrait un infiltrat lymphocytaire dermique superficiel autour des vaisseaux et des glandes eccrines dans tous les cas. L’IFD montrait des depots de fibrinogene et de C3 sur les cellules endotheliales dans tous les cas. L’IFI et la RT-PCR sur peau lesionnelle etaient negatives. La serologie ALBIA-Spike S1 etait negative en IgG pour les 33 serums a J0 et J14, tandis que 1/33 etait positif en IgM a J0 et J14. Aucune seroconversion n’etait observee ( Figure 2 ). Nos resultats etaient confirmes par la serologie Abbott® SARS-CoV-2 IgG realise sur les serums du 14e jour, sans seropositivite decelable. Discussion Les donnees actuelles ne permettent pas d’affirmer qu’il existe un lien entre ces engelures et l’infection par le SARS-CoV-2. Les caracteristiques cliniques et histologiques etaient celles des engelures idiopathiques. Les RT-PCR et IFI sur peau lesionnelle etaient negatives. Par 2 techniques serologiques differentes et a 2 temps differents, un seul serum contenait des IgM (3 %), correspondant au taux d’infection par le SRAS-CoV-2 dans la population francaise.

Although the combination of rituximab and polychemotherapy has improved prognosis of primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type, the advanced age of patients limits therapeutic options in relapsing/refractory cases. A multicenter, single-arm, phase II trial was conducted to assess the benefits and safety of lenalidomide in refractory/relapsing primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type. The primary endpoint was the 6-month overall response rate. Secondary endpoints were 12-month overall response rate, overall and specific survival, duration of response, progression-free survival, safety, and identification of prognostic factors. Among the 19 patients included, the 6-month overall response rate was 26.3% (90% confidence interval [CI] = 11–47.6), including four complete responses and one partial response. At 12 months, there were still two complete responses and one partial response. Median progression-free survival was 4 months. Median overall and specific survivals were 19.4 and 23.8 months, respectively. Reduced doses tended to be associated with higher 6-month overall response rate and progression-free survival. Absence of the MYD88L265P mutation was associated with a higher overall response under treatment (80.0% vs. 33.3%; P = 0.05). The most common grade 3 adverse events were hematologic. Two grade 5 adverse events occurred (sepsis and pulmonary embolism). Lenalidomide at reduced doses may allow prolonged responses in a few patients and represents a therapeutic option in relapsing/refractory primary cutaneous diffuse large B-cell lymphoma, leg type.

Introduction Le syndrome d’activation macrophagique (SAM) est une maladie rare et potentiellement mortelle caracterisee par une hyperactivation immunitaire aberrante des lymphocytes T et des macrophages induite par un dysfonctionnement des cytokines. Observations Un patient de 64 ans suivi pour un melanome de la cuisse gauche multi-metastatique a presente deux semaines apres l’initiation d’une therapie ciblee des signes cliniques et biologiques evocateurs d’un SAM. Le bilan initial a revele une anemie a 12,2 g/dL, une thrombocytopenie a 78 000/mm3, une hypertriglyceridemie a 57 mmol/L et une ferritinemie a 20 817 μg/mL, ainsi qu’une reactivation du virus EBV avec une CV a 6581 UI/mL. Le myelogramme objectivait des images d’hemophagocytose. Une corticotherapie par methylprednisolone (1 mg/kg/jour) a ete initiee. Une regression des anomalies clinicobiologiques a ete rapidement obtenue, notamment avec une apyrexie en 14 jours. La diminution de la corticotherapie a ete progressive mais une corticodependance existait avec recrudescence des symptomes a chaque tentative de diminution sous 5 mg/j. Resultats Notre patient a recu 4 perfusions de rituximab hebdomadaires (375 mg/m2) associees a une corticotherapie a 40 mg/j. Une disparition rapide de la fievre et une amelioration clinique ont ete obtenues. Sur le plan biologique, la charge virale EBV est passee de 5600 UI/mL, a 770 UI/mL apres la 1re perfusion, 572 UI/mL apres la deuxieme, indetectable ( Discussion La physiopathologie des SAM est decrite comme une activation inefficace du systeme lymphocytaire T CD 8/NK, laissant persister l’agent causal et les macrophages qui perennisent l’activation et la proliferation de ces memes lymphocytes T CD 8/NK. Le virus EBV induit une proliferation polyclonale de lymphocytes T CD8+. Le rituximab peut donc etre un traitement efficace du SAM consecutif a un melanome traite par une therapie ciblee car il permet la depletion des lymphocytes B, entrainant une diminution de la presentation de l’antigene et une perturbation de la co-stimulation des lymphocytes T. Conclusion Nous decrivons un cas de SAM secondaire a un melanome metastatique traite par therapie ciblee, corticodependant, ayant repondu au traitement par rituximab. Celui-ci est toujours en remission a un an du traitement. Ce cas met en evidence la necessite de poursuivre les recherches sur l’utilisation du rituximab dans le cadre du SAM.

Introduction Le tatouage est un phenomene repandu avec environ 20 % d’individus tatoues dans les pays occidentaux. Le tatouage est habituellement contre-indique chez le patient psoriasique, et notamment recevant un traitement systemique, malgre l’absence de support scientifique robuste. “Tatou” est un projet de recherche clinique en 2 parties, dont le but etait d’evaluer les risques du tatouage chez les patients psoriasiques. La 1re partie a montre que la plupart des dermatologues etaient reticents aux tatouages chez ces patients, notamment en cas de psoriasis actif et sous traitement systemique. Les objectifs de cette 2e partie etaient d’evaluer la frequence des complications sur tatouage chez les patients psoriasiques et l’impact eventuel des traitements du psoriasis sur ces complications. Materiel et methodes Nous avons realise une etude multicentrique transversale en France. Tous les adultes atteints de psoriasis etaient inclus de facon consecutive d’avril a aout 2018. Pour les patients tatoues, nous avons recueilli les donnees sur les complications des tatouages en fonction du debut du psoriasis et des traitements recus. Resultats Nous avons inclus 2053 patients psoriasiques, dont 414 (20,2 %) tatoues, ces derniers etant plus jeunes que les non tatoues (analyse multivariee). Parmi les patients non tatoues, 15,4 % avaient souhaite un tatouage, 44,0 % d’entre eux n’etaient pas tatoues en raison de leur psoriasis, et 5,7 % des non tatoues souhaitaient se faire tatouer dans le futur. Sur les 894 tatouages, 37,6 % ont ete realises avant le debut du psoriasis, 38,5 % apres le debut du psoriasis sans traitement, et 22,1 % apres le debut du psoriasis sous traitement. Les complications locales, comme l’œdeme, le prurit, les allergies et le phenomene de Koebner ( Fig. 1 ), etaient associees aux tatouages dans 6,6 % des cas et le plus frequemment chez les patients psoriasiques sous traitement au moment du tatouage (p Fig. 2 ) dans 19,8 % des cas, et ont epargne le tatouage dans 46,7 % des cas. Aucune complication severe n’a ete rapportee. Discussion Peu de complications etaient associees au tatouage chez les patients psoriasiques dans notre etude. Le taux de complications etait plus faible que celui rapporte dans la litterature au sein de la population generale. Bien que le risque de complications etait plus eleve chez les patients psoriasiques sous traitement au moment du tatouage, toutes les complications rapportees etaient benignes. Conclusion Nous avons retrouve un faible taux de complications sur tatouages chez les patients atteints de psoriasis. Nos resultats devraient etre utilises par les praticiens afin d’aider de maniere objective les patients a decider s’ils veulent ou non se faire tatouer.

We report a case of major regression of multiple atypical melanocytic nevi with a vitiligoid reaction in a patient with metastatic melanoma who achieved long-lasting complete remission after ipilimumab therapy. In 2008, a 54-year-old man presented with a dysplastic nevus syndrome. The patient was diagnosed with a scalp ulcerated melanoma (Breslow index 5.1 mm and Clark level IV), which was removed surgically. Four years later in April 2012, the patient was diagnosed with a right parietal skin metastasis, brain, lymph nodes, and bilateral lung metastases. The patient was first treated with vemurafenib, which had to be stopped because of renal toxicity. Disease stabilization was achieved after the second line of treatment with immunotherapy (ipilimumab, four infusions). However, 6 months later, the lung metastases had progressed. The patient was treated with pulmonary stereotactic radiotherapy associated with a second cycle of ipilimumab. After 6 months, he achieved complete remission. Simultaneously, the patient presented a generalized regression of his nevi with a vitiligoid reaction, or halo nevus, associated with a vitiligo located on the hands and inguinal areas. Vitiligo is a frequent immune-related adverse event of immunotherapy. Immunotherapy-induced halo nevus reaction is much less frequent than vitiligo. It was associated in the two case reports from the literature and in our patient with a quick and long-lasting complete remission of nodes and visceral metastases. Therefore, it might correspond to a stronger antimelanocyte immune reaction, associated with a favorable prognosis. The generalized halo nevi reaction in our patient could be more important because of the two cycles of ipilimumab compared with a single one. In conclusion, this case report suggests that a major regression of multiple nevi on ipilimumab might be associated with immunotherapy response.

Background: The objective was to assess the response rate and survival of patients with metastatic mucosal melanoma (MM) and uveal melanoma (UM) treated with anti-CTLA-4 or anti-PD-1 monoclonal antibodies (mAbs).Methods: A multicenter retrospective study was performed in 25 dermatology departments in France. All patients with stage III-C to IV MM or UM who were treated with anti-CTLA-4 or anti-PD-1 mAbs between 2008 and 2016 were included and compared after adjustment for main prognostic factors with a second cohort of patients treated with chemotherapy. Tumor response was evaluated according to RECIST v. 1.1 criteria at Week 12.Results: Four-hundred-and-thirty-nine patients were included, 229 MM (151 immunotherapy, 78 chemotherapy) and 210 UM (100 immunotherapy, 110 chemotherapy). Response rates of MM patients treated with immunotherapy were 18/151 (11.9%; 95% CI:7.2%-18.2%), versus 11/78 (14.1%, 95% CI:7.3%-23.8%) in patients treated with chemotherapy (p=0.87). No tumor response was observed in UM patients treated with immunotherapy, versus 4/110 responses (3.6%, 95% CI:1.0-9.0%) in patients treated with chemotherapy (p=0.15). The adjusted overall survival (OS) of MM patients treated with immunotherapy was longer than that of patients treated with chemotherapy HR=0.62 (95% CI: 0.43-0.91), p=0.014, with an unadjusted median OS of 15.97 months [interquartile range (IQR)=6.89-27.11] and 8.82 months [IQR=5.02-14.92], respectively. The adjusted OS of UM patients treated with immunotherapy was not significantly different from that of patients treated with chemotherapy (HR=0.98, 95% CI: 0.66-1.44) p=0.92, with an unadjusted median OS of 13.38 months [IQR=6.03-29.57] and 11.02 months [IQR=6.13-23.93], respectively.Conclusion: Immunotherapy significantly improves OS for MM. The prognosis of metastatic UM remains poor., Immunotherapy significantly improves OS for MM. The prognosis of metastatic UM remains poor.

Importance Evidence for the long-term efficacy and safety of anti–tumor necrosis factor α agents (anti-TNF) in treating cutaneous sarcoidosis is lacking. Objective To determine the efficacy and safety of anti-TNF in treating cutaneous sarcoidosis in a large observational study. Design, Setting, and Participants STAT (Sarcoidosis Treated with Anti-TNF) is a French retrospective and prospective multicenter observational database that receives data from teaching hospitals and referral centers, as well as several pneumology, dermatology, and internal medicine departments. Included patients had histologically proven sarcoidosis and received anti-TNF between January 2004 and January 2016. We extracted data for patients with skin involvement at anti-TNF initiation. Main Outcomes and Measures Response to treatment was evaluated for skin and visceral involvement using the ePOST (extra-pulmonary Physician Organ Severity Tool) severity score (from 0 [not affected] to 6 [very severe involvement]). Epidemiological and cutaneous features at baseline, efficacy, steroid-sparing, safety, and relapses were recorded. The overall cutaneous response rate (OCRR) was defined as complete (final cutaneous ePOST score of 0 or 1) or partial response (ePOST drop ≥2 points from baseline but >1 at last follow-up). Results Among 140 patients in the STAT database, 46 had skin involvement. The most frequent lesions were lupus pernio (n = 21 [46%]) and nodules (n = 20 [43%]). The median cutaneous severity score was 5 and/or 6 at baseline. Twenty-one patients were treated for skin involvement and 25 patients for visceral involvement. Reasons for initiating anti-TNF were failure or adverse effects of previous therapy in 42 patients (93%). Most patients received infliximab (n = 40 [87%]), with systemic steroids in 28 cases (61%) and immunosuppressants in 32 cases (69.5%). The median (range) follow-up was 45 (3-103) months. Of the 46 patients with sarcoidosis and skin involvement who were treated with anti-TNF were included, median (range) age was 50 (14-78) years, and 33 patients (72%) were women. The OCRR was 24% after 3 months, 46% after 6 months, and 79% after 12 months. Steroid sparing was significant. Treatment was discontinued because of adverse events in 11 patients (24%), and 21 infectious events occurred in 14 patients (30%). Infections were more frequent in patients treated for visceral involvement than in those treated for skin involvement (n = 12 of 25 [48%] vs n = 2 of 21 [9.5%], respectively; P = .02). The relapse rate was 44% 18 months after discontinuation of treatment. Relapses during treatment occurred in 35% of cases, mostly during anti-TNF or concomitant treatment tapering. Conclusions and Relevance Anti-TNF agents are effective but suspensive in cutaneous sarcoidosis. The risk of infectious events must be considered.

This case control study assessed: 1) the relationship of systemic sclerosis (SSc) related to exposure to heavy metals; and 2) the risk of SSc related to occupational exposure in male and female patients.From 2005 to 2008, 100 patients with a definite diagnosis of SSc were included in the study; 3 age, gender, and smoking habit matched controls were selected for each patient. All SSc patients and controls underwent detection and quantification of heavy metal traces in hair samples, using multi-element inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS).SSc patients exhibited higher median levels of the following metals: antimony (p=0.001), cadmium (p=0.0003), lead (p=0.02), mercury (p=0.02), molybdenum (p=0.04), palladium (p0.0001) and zinc (p=0.0003). A marked association between SSc and occupational exposure was further found for: 1) antimony (p=0.008) and platinum (p=0.04) in male patients; and 2) antimony (p=0.02), cadmium (p=0.001), lead (p=0.03), mercury (p=0.03), palladium (p=0.0003) and zinc (p=0.0001) in female patients CONCLUSION: The results show the impact of occupational risk factors in the development of SSc for: antimony, cadmium, lead, mercury, molybdenum, palladium and zinc. Thus, occupational exposure should be systematically checked in all SSc patients at diagnosis. Finally, the association between SSc and occupational exposure may be variable according to patients' gender.

Objective.Ischemic digital ulcers (DU) are frequent and severe complications of systemic sclerosis (SSc). The purpose of our study was to assess the effect of DU on hand disability and pain in patients with SSc.Methods.The Evaluation of the Impact of Recurrent Ischemic DU on Hand Disability in Patients with SSc (ECLIPSE) is a prospective, multicenter, noninterventional study with a 2-year followup. Patients with SSc who experienced at least 1 DU in the previous year and received bosentan therapy were included between October 2009 and March 2011. This cohort is described at the time of inclusion.Results.There were 190 patients (132 females) from 53 centers. Mean age ± SD was 43 ± 15 years at SSc diagnosis and 53 ± 15 years at inclusion. In 105 patients (56.2%), DU were the first non-Raynaud symptoms of SSc. The mean time interval between the occurrence of Raynaud phenomenon and the first DU episode was 6.6 ± 9.1 years. The mean numbers of active DU and fingers affected per patient for both hands were 2.3 ± 1.8 and 2.2 ± 1.6, respectively. Presence of active DU at inclusion was significantly associated with pain and impaired hand function: Visual Analog Scale for pain (0 to 10) was 6.2 ± 2.6 versus 2.5 ± 2.4 (p < 0.0001) and Cochin Hand Function Scale for hand disability (0 to 90) was 38 ± 20 versus 25 ± 19 (p < 0.0001), respectively.Conclusion.DU represent a major sign of SSc, often affecting multiple fingers and both hands. They are significantly associated with pain and hand disability.

Systemic sclerosis (SSc) has complex pathogenesis and likely multifactorial causes. Environmental exposures have been suggested to play a role in SSc pathogenesis, including occupational exposure to pollutants and chemicals as well as use of drugs leading to modulation of immune response. Thus, this case-control study aimed to assess: the relationship between SSc and occupational exposure; and the risk of SSc related to occupational exposure in male and female patients.From 2005 to 2008, 100 patients with a definite diagnosis of SSc were included in the study; 3 age, gender, and smoking habits matched controls were selected for each patient. A committee of experts evaluated blindly occupational exposure to crystalline silica, white spirit, organic solvents, ketones, welding fumes, epoxy resins, and pesticides; an occupational exposure score was calculated for all subjects. Our findings were compared with previous data in the literature.Increased ORs for SSc were found for: crystalline silica (p0.0001), white spirit (p0.0001), aromatic solvents (p=0.0002), chlorinated solvents (p=0.014), trichlorethylene (p=0.044), ketones (p=0.002) and welding fumes (p=0.021). Elevated risk associated with high final cumulative score in SSc was observed for: crystalline silica, white spirit, chlorinated solvents, trichlorethylene, aromatic solvents, any type of solvents, ketones and welding fumes. A marked association between SSc and occupational exposure was further found for: 1) crystalline silica, chlorinated solvents, trichloroethylene, white spirit, ketones and welding fumes in male patients; and 2) white spirit, aromatic solvents, any type of solvent and ketones in female patients. Finally, we did not find an association between SSc and: 1) the use of drugs that have been speculated to play a role in SSc onset (anorexigens, pentazocine, bromocriptine, l-tryptophan); 2) implants - that are prosthesis, silicone implants, and contact lenses; and 3) dyeing hair. In the literature, SSc has been associated with occupational exposure to silica and solvents, while the association between SSc and specific organic solvents and welding fumes has been anecdotally reported.The following occupational factors have an impact in the development of SSc: crystalline silica, white spirit, aromatic solvents, chlorinated solvents, trichlorethylene, ketones and welding fumes. The risk of SSc appears to be markedly associated with high cumulative exposure. Finally, the association between SSc and occupational exposure may be variable according to gender.

Introduction Le dupilumab est la premiere biotherapie disponible pour le traitement de la dermatite atopique (DA) moderee a severe de l’adulte en cas d’echec, contre-indication ou intolerance aux traitements systemiques disponibles. Il a obtenu l’autorisation de mise sur le marche europeenne en septembre 2017. Sa prescription en France s’est faite via une autorisation temporaire d’utilisation de mars 2017 a janvier 2018 puis selon l’article 48 du code de la securite sociale. L’objectif principal de cette etude etait d’evaluer l’efficacite du dupilumab a partir des donnees observationnelles des premiers centres prescripteurs francais. L’objectif secondaire etait d’evaluer la tolerance du dupilumab. Patients et methodes Tous les patients adultes ayant recu du dupilumab en France hors essai clinique pouvaient etre inclus dans cette etude de cohorte retrospective multicentrique. Le critere de jugement principal etait la variation du score SCORAD apres 3 mois de traitement par rapport au SCORAD en baseline. Les criteres secondaires de jugement etaient : – la variation du score EASI a 3 mois par rapport a la baseline ; – la proportion de patients presentant une amelioration de 50 % et 75 % des SCORAD et EASI (SCORAD50, SCORAD75, EASI50, EASI75) ; – et la description des effets secondaires. Resultats Au 22 fevrier 2018, 166 patients ont ete inclus. A 3 mois de traitement, il existait une diminution significative du SCORAD (n = 62, mediane = 25 ± 16,8 a 3 mois vs 53 ± 26,8 en baseline, p 500/mm3) etait significativement plus elevee a 3 mois de traitement qu’avant l’initiation (n = 57, 42,1 % vs 31,6 %, p Discussion Il s’agit des resultats d’une analyse preliminaire et les inclusions sont poursuivies jusqu’au 15 juin 2018. Cette etude rapporte les premieres donnees en vie reelle de patients traites par dupilumab. Les limites sont le nombre important de valeurs manquantes pour cette analyse preliminaire. Les resultats suggerent une efficacite a 3 mois, superposable aux donnees des etudes de phase III. Cependant, les effets indesirables rapportes semblent plus frequents que dans les essais cliniques, et peuvent etre responsables d’un arret therapeutique. Conclusion Ces premieres donnees en vie reelle semblent confirmer une efficacite du dupilumab chez l’adulte atteint de DA moderee a severe. Cependant, la survenue d’une conjonctivite ou d’une hypereosinophilie semble plus frequente que dans les essais therapeutiques et peut representer un frein au maintien du traitement.

Introduction L’immunotherapie est une arme therapeutique efficace contre le melanome metastatique (MM). La colite auto-immune est un effet indesirable (EI) grave. Nous rapportons un cas de colite collagene (CC) induite par l’immunotherapie, entite rarement decrite. Observations Un patient de 73 ans presentait un MM BRAF mute avec atteinte ganglionnaire, osseuse et pulmonaire traite par nivolumab en 4e ligne de traitement apres pembrolizumab, dabrafenib et zelboraf. Lors de sa 24e cure, il presentait de nombreuses selles diarrheiques choleriformes contre-indiquant le traitement. La rectosigmoidoscopie montrait une muqueuse saine et l’histologie montrait une muqueuse colique preservee repartie de facon homogene au sein d’un chorion siege d’un infiltrat inflammatoire polymorphe contenant de nombreux plasmocytes. Il existait une membrane basale epaissie avec parfois un dedoublement, confirme par la coloration au Trichrome vert, en faveur d’une CC. L’introduction de budesonide (9 mg par jour) permettait une amelioration de la symptomatologie avec cependant une recidive lors de la diminution a 6 mg. Une reprise des diarrhees a la 26e cure a necessite l’arret de l’immunotherapie. Le patient est decede d’une rupture d’un anevrysme de l’aorte abdominale. Discussion Les EI induits par l’immunotherapie sont frequents, de l’ordre de 70 % pour les anti-PD-1, avec une atteinte digestive allant du grade 1 au grade 5. La majorite des colites induites par les anti-PD-1 sont des colites inflammatoires MICI-like. Quelques cas de colites lymphocytaires sont decrits dans la litterature mais seulement un cas de CC a ete rapporte par l’equipe de Baroudjian et al. La CC est une colite microscopique qui associe des diarrhees de type secretoire, une muqueuse endoscopiquement normale et une inflammation chronique histologique. L’histologie montre une alteration de l’epithelium de surface et un infiltrat inflammatoire de la lamina propria constitue de lympho-plasmocytes, polynucleaires neutrophiles et eosinophiles. La coloration au trichrome confirme l’epaississement de la bande collagene sous epitheliale. Les causes principales des colites microscopiques sont medicamenteuses, infectieuses, dysimmunitaires. Le traitement consiste a arreter les medicaments imputables et a traiter par des anti-diarrheiques, du cholestyramine ou du budesonide du fait d’une bonne efficacite decrite dans la litterature. Le budesonide est un anti-inflammatoire steroidien avec peu d’effet systemique permettant une epargne cortisonique. Son activite plus forte au niveau du colon explique son efficacite dans la CC. Dans la litterature, aucune etude ne s’est interessee a la difference de morbi-mortalite entre CC et colite MICI-like. Conclusion La CC peut etre evoquee dans un contexte d’immunotherapie avec muqueuse saine mais doit aussi faire rechercher d’autres causes medicamenteuses. La corticotherapie peut eviter un changement therapeutique et permettre un controle de la symptomatologie.

Introduction Le nivolumab est l’un des traitements de premiere intention du melanome non resecable stade III et metastatique stade IV. Recemment une immunotherapie, le cemiplimab, a obtenu l’ATU pour les carcinomes epidermoides cutanees localement avances ou metastatiques apres les resultats d’une etude de phase 2. Les effets secondaires sous immunotherapie sont varies, notamment d’origine auto-immune, faisant craindre chez les patients greffes d’organes un rejet de greffe. Nous rapportons le cas d’un patient greffe renal traite efficacement par nivolumab pour un carcinome epidermoide metastatique, sans degradation de sa fonction renale, malgre un antecedent de rejet de greffe chronique. Observations Un patient de 59 ans, presentait comme antecedent principal un syndrome d’Alport, pour lequel il avait recu une premiere greffe renale en 1989 puis une seconde en 2010 suite a un rejet de greffe chronique. Son traitement comportait du tacrolimus, de la prednisone et du mycophenolate mofetil. Ce patient immunodeprime presentait plusieurs carcinomes epidermoides cutanes traites chirurgicalement ; le dernier au niveau du bras droit se compliquait de metastases sous-cutanees, ganglionnaires et pulmonaires en fevrier 2017. Un traitement de premiere ligne par carboplatine etait alors debute mais complique de thrombopenie severe des la premiere cure. Apres arret de la carboplatine, le patient recevait 23 cures de cetuximab sans efficacite. Un traitement par nivolumab etait alors propose hors AMM. La reunion pluridisciplinaire de nephrologie donnait son accord apres information du patient sur le risque eleve de rejet de greffe sous immunotherapie, risque accepte par le patient. Le traitement etait debute en avril 2018, et au bout de 22 cures de nivolumab tous les quinze jours le patient etait en remission complete avec un dernier PET scanner normal en fevrier 2019. La creatinine etait surveillee de facon hebdomadaire et aucune alteration de la fonction renale n’etait constatee au cours du suivi. Conclusion Le traitement par nivolumab a permis une remission complete chez notre patient au bout de 22 cures. Le traitement des carcinomes epidermoides metastatiques par immunotherapie fait actuellement l’objet d’etudes afin de confirmer cette efficacite. Dans notre cas, malgre l’antecedent de rejet de greffe chronique, l’evolution de la fonction renale sous nivolumab est restee satisfaisante. Une contre-indication a une immunotherapie chez les patients greffes ne devrait pas etre systematique. Neanmoins des observations de rejet de greffe sous immunotherapie ont ete decrites et incitent a la prudence, necessitant une decision pluridisciplinaire au cas par cas. Il s’agit, a notre connaissance, du premier cas decrit de remission complete sous nivolumab d’un carcinome epidermoide metastastique chez un patient greffe renal avec antecedent de rejet de greffe.

Resume Introduction Le but de cette etude etait d’evaluer l’evolution de l’incidence et de la mortalite du melanome (MM) en Seine-Maritime pendant une periode de 20 ans. Methodes Nous avons collige retrospectivement les comptes-rendus anatomopathologiques des cas de MM sur trois periodes espacees chacune de dix ans (1988–1989, 1998–1999, 2008–2009) aupres des laboratoires d’anatomopathologie de Seine-Maritime. Les taux d’incidence et de mortalite ont ete calcules a partir des donnees de l’Insee et de l’Inserm. Resultats En 20 ans, l’incidence du MM a augmente de 8,6 a 21,2 cas/100 000 habitants/an (+147 %, p p = 0,0003). L’incidence des MM invasifs a augmente de +110 % et celle des MM in situ de +456 %. L’incidence des MM invasifs et le taux de mortalite ont surtout augmente pendant les dix premieres annees : +62 % ( p p = 0,01), beaucoup moins les dix dernieres annees : +30 % ( p = 0,0007) et +22 % ( p = 0,22). Ce ralentissement de l’augmentation d’incidence des MM invasifs et de la mortalite qui y est liee a ete encore plus marque chez les femmes pendant les dix dernieres annees (+17 % et +9 % respectivement), tandis que ces taux ont continue d’augmenter chez les hommes (+49 % et +35 % respectivement). A l’inverse, l’incidence des MM in situ a surtout augmente ces dix dernieres annees (+257 %). Conclusion Le taux d’incidence des MM invasifs et le taux de mortalite des MM n’ont que peu augmente ces dix dernieres annees en Seine-Maritime, tandis que l’incidence des MM in situ a continue de fortement augmenter.

International audience

Purpose To evaluate the efficacy and safety of cetuximab, a monoclonal antibody that inhibits the epidermal growth factor receptor (EGFR), as a first-line monotherapy in patients with unresectable squamous cell carcinoma of the skin (SCCS). Patients and Methods Thirty-six patients received cetuximab (initial dose of 400 mg/m2 followed by subsequent weekly doses of 250 mg/m2) for at least 6 weeks with a 48-week follow-up. The primary end point was the disease control rate (DCR) at 6 weeks (according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] criteria). Secondary end points included best response rate, overall survival, progression-free survival (PFS), and toxicity assessment. Association of treatment efficacy with RAS mutations or FcγR genotypes was investigated. Results Median age of the study population was 79 years. DCR at 6 weeks was obtained in 25 of 36 patients (69%; 95% CI, 52% to 84%) of the intention-to-treat population. The best responses were eight partial responses and two complete responses. There were no cetuximab-related deaths. There were three related serious adverse events: two grade 4 infusion reactions and one grade 3 interstitial pneumopathy. Grade 1 to 2 acne-like rash occurred in 78% of patients and was associated with prolonged PFS. One HRAS mutation was identified. Combined FcγRIIa-131H/H and/or FcγRIIIa-158V/V polymorphisms were not associated with the clinical outcomes. Conclusion As a first-line treatment in patients with unresectable SCCS, cetuximab achieved 69% DCR. A randomized phase III trial is warranted to confirm that cetuximab may be considered as a therapeutic option especially in elderly patients. The low frequency of RAS mutations in SCCS makes SCCS tumors attractive for EGFR inhibition.

Resume Introduction Les inhibiteurs du « Tumor Necrosis Factor alpha » (anti-TNFα) sont utilises de plus en plus frequemment dans le traitement du psoriasis severe. La pneumopathie d’hypersensibilite en est une complication rare, peu connue des dermatologues, souvent mortelle. Observation Une femme de 68 ans, traitee par infliximab pour un psoriasis severe, etait hospitalisee trois mois apres le debut du traitement pour une dyspnee febrile d’installation subaigue, associee a une toux seche et des douleurs basithoraciques. Les examens biologiques montraient un syndrome inflammatoire et une hypoxemie. La tomodensitometrie objectivait des troubles ventilatoires des deux bases pulmonaires, avec foyers de condensation parenchymateuse et epanchements pleuraux bilateraux. Le lavage bronchoalveolaire ainsi que les autres prelevements microbiologiques etaient negatifs. Un traitement probabiliste par amoxicilline/acide clavulanique et spiramycine etait inefficace. Le diagnostic d’alveolite allergique etait evoque et une corticotherapie permettait une amelioration de la dyspnee, des echanges gazeux et des images radiologiques. Discussion La pneumopathie d’hypersensibilite est une complication pulmonaire possible des anti-TNFα, frequemment mortelle. Nous rapportons le premier cas de pneumopathie interstitielle secondaire a un traitement par infliximab instaure pour un psoriasis severe, en l’absence d’autre medicament pneumotoxique imputable. Le tableau clinique est d’installation aigue ou sub-aigue, associant une toux seche, une dyspnee et une febricule. Le diagnostic d’alveolite allergique a l’infliximab n’est retenu qu’apres elimination des autres causes de pneumopathie interstitielle. Conclusion Les anti-TNFα connaissent des indications croissantes en dermatologie. Il importe d’avoir bien a l’esprit leurs complications rares mais graves, telles les pneumopathies d’hypersensibilite.

Introduction L’immunotherapie anti-PD1 est un des derniers progres dans le traitement du melanome metastatique (MM) actuellement poursuivie jusqu’a progression de la maladie ou effet indesirable (EI) grave. Les donnees actuelles permettent de discuter son arret dans certaines situations. Nous avons voulu evaluer le maintien de la reponse tumorale lors de son arret. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude prospective en cours ayant inclus des patients des decembre 2015 au CHU de Rouen et au centre hospitalier du Havre. Seize patients ayant un MM et ayant recu un anti-PD1 ont ete inclus. Son arret etait motive soit par un EI grave soit, chez les patients BRAF -, devant une remission complete (RC) depuis 6 mois ou la stabilite (remission partielle [RP]) depuis 1 an. La remission etait objectivee par 2 PET-scanner a 3 mois d’intervalle. Le suivi a l’arret consistait en une imagerie a 2 mois, puis de facon trimestrielle. Resultats Il s’agit d’une analyse intermediaire chez 16 patients : 5 ont recu du nivolumab, 10 du pembrolizumab et 1 les deux. La moyenne d’âge etait de 67 ans. Dix patients etaient en 1re ligne, 6 en 2e et plus. Deux patients sur 16 avaient un statut BRAF + Cinq patients presentaient un MM stade M1A, 9 M1B et 2 M1 C. Aucun n’avait de metastase cerebrale. Neuf patients arretaient le traitement pour un EI grave (dont les 2 patients BRAF +). Sur 16 patients, a l’arret, 14 etaient en RC et 2 en RP. La duree mediane de suivi a l’arret etait de 9 mois (6–30) et de traitement de 76 semaines (39–123). Tous les patients de notre cohorte maintenaient leur reponse tumorale a leur derniere evaluation. Discussion Ces resultats montrent un maintien de la reponse anti-tumorale a l’arret de l’immunotherapie chez des patients ayant fait un EI grave ou en RC a 6 mois ou en RP a 1 an de traitement. Les progres en onco-dermatologie ont permis d’augmenter considerablement la survie posant ainsi la question de l’arret de l’immunotherapie devant son efficacite. Dans la litterature, la cohorte Keynote-001 semble montrer une reponse anti-tumorale a long terme. Les etudes s’interessant a la relation entre EI et reponse tumorale montrent une meilleure survie chez les patients ayant eu un EI de tout grade liee a l’immunotherapie. Il s’agit des premiers resultats chez des patients avec arret de l’immunotherapie en vraie vie ; les etudes precedentes s’interessant a la reponse a long terme chez des patients en arret de traitement dans le cadre de protocole. Les benefices tant personnels pour le patient, qu’economiques pour la societe, nous font nous interroger sur la duree necessaire de traitement pour induire une reponse durable sur le MM. Des etudes complementaires sont necessaires pour etablir des recommandations quant a l’arret de l’immunotherapie des MM. Conclusion La reponse anti-tumorale semble maintenue a long terme dans notre cohorte apres l’arret de l’immunotherapie chez des patients repondeurs ou ayant presente un EI grave.

Resume Propos Le but de notre etude etait de determiner la prevalence des anticorps anti-PM-Scl dans le cadre de la recherche d’anticorps antinucleaires. Surtout, nous avons analyse la signification clinique et evolutive des anticorps anti-PM-Scl chez les patients atteints de polymyosite ou de dermatomyosite isolee. Methodes Nous avons realise une etude de la prevalence des anticorps anti-PM-Scl sur 9064 demandes successives de recherche d’anticorps antinucleaires adressees au laboratoire d’immunologie du centre hospitalier universitaire de Rouen entre 2004 et 2006. Nous avons ensuite analyse les caracteristiques cliniques et evolutives sous traitement des patients ayant une polymyosite/dermatomyosite. Resultats Sur 9064 demandes de recherche d’anticorps antinucleaires, la detection a ete positive dans 3263 cas (36 %) ; des anticorps anti-PM-Scl ont ete detectes chez neuf patients, soit 0,1 % de l’ensemble des serums, 0,2 % des serums avec anticorps antinucleaires positifs et 1,2 % des serums avec anticorps antinucleaires solubles. Parmi les neuf patients avec anticorps anti-PM-Scl, trois avaient une dermatomyosite et un presentait une polymyosite ; chez ces patients, les localisations viscerales severes de la dermatomyosite/polymyosite etaient les suivantes : hypoventilation alveolaire (n = 2) et atteinte œsophagienne (n = 1). De plus, deux patients avaient une neoplasie associee a la maladie musculaire. Conclusion Contrairement aux precedentes publications qui mentionnaient le bon pronostic des dermatomyosites/polymyosites avec anticorps anti-PM-Scl, notre travail suggere que ce type de myopathie inflammatoire pourrait etre greve d’une morbidite importante. En effet, ces patients presentaient frequemment des localisations pulmonaires et œsophagiennes, ainsi qu’une neoplasie associee ; ainsi, le sous-groupe de patients atteints de dermatomyosite/polymyosite avec anticorps anti-PM-Scl devrait beneficier d’explorations pneumologiques et digestives de meme que de la recherche d’une neoplasie sous-jacente lors du bilan initial et du suivi evolutif de la maladie.

Resume Introduction L’imatinib (Glivec®) est un inhibiteur des tyrosines kinases utilise dans certaines leucemies. Nous rapportons une observation de syndrome d’hypersensibilite medicamenteuse ou drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) induit par l’imatinib. Observation Une femme de 77 ans, atteinte d’une leucemie myeloide chronique, a ete traitee par de l’imatinib et de l’allopurinol. A j19, elle a developpe une eruption cutanee polymorphe febrile, avec des erosions buccales, associee a un œdeme du visage, une polyadenopathie et une hypereosinophilie sanguine. L’examen histologique cutane etait en faveur d’une toxidermie. L’evolution a ete favorable en 15 jours apres l’arret des deux medicaments. Une reintroduction de l’imatinib trois mois apres, necessitee par l’evolutivite de la leucemie myeloide chronique, a entraine une recidive du DRESS dans les 12 heures. Discussion L’allopurinol a ete arrete definitivement devant une imputabilite plus frequente. L’imatinib a ete reintroduit apres avoir considere le rapport benefice/risque et en connaissance des effets cutanes secondaires frequents, bien qu’un seul cas de DRESS ait ete publie jusqu’alors. Selon les criteres de Begaud et al. l’imputabilite de l’imatinib, qui etait plausible initialement (I2) chez cette malade, est devenue vraisemblable apres l’epreuve de reintroduction (I3). Cette observation illustre le fait que l’imatinib est un medicament potentiellement inducteur de DRESS.

Background. The aim of this article is to focus ear, nose, and throat (ENT) practitioners on a pathology rarely seen within the head and neck mucosa. Methods. A 62-year-old black African man was referred to our ENT department for dysphagia and hoarseness. Physical ENT examination revealed a smooth normal mucosal mass on the left lateral pharyngeal wall, which masked the inlet of the larynx, and bilateral cervical lymph nodes but no other mucosal lesions. Anti–human immunodeficiency virus antibodies were found to be negative. Hemoglobin, hematocrit, white blood cell count, and platelet count were normal. Serum protein electrophoresis was also normal. A CT scan confirmed the lesion and lymph node involvement. Treatment consisted of a transoral endoscopic resection with ligature of the pedicle, with the patient under general anesthesia. The patient's improved medical condition permitted 11 cycles of bleomycin (15 mg/3 weeks). Results. A 5-month fibroscopic follow-up control showed no recurrence, and total clinical regression was observed after 1 year. Three years later, all ENT lesions had disappeared, with no adenopathy or mucosal lesions. Conclusion. Kaposi's sarcoma is a pathology that the ENT practitioner must keep in mind when patients present with a laryngopharyngeal mass. The symptomatic cases were all surgically treated; however, death subsequently occurred. © 2007 Wiley Periodicals, Inc. Head Neck 2008

Background Occupational exposure is reported as playing a substantial causative role in systemic sclerosis (SSc). Objective We sought to compare the characteristics of SSc in patients with and without occupational exposure to crystalline silica/solvents. Methods In all, 142 patients with SSc were enrolled in this prospective study. An expert committee performed blind evaluation of occupational exposure to crystalline silica/solvents. Results Patients exposed to crystalline silica more often exhibited: diffuse cutaneous SSc ( P = .02), digital ulcers ( P = .05), interstitial lung disease ( P = .0004), myocardial dysfunction ( P = .006), and cancer ( P = .06). Patients exposed to solvents more frequently developed: diffuse cutaneous SSc ( P = .001), digital ulcers ( P = .01), interstitial lung disease ( P = .02), myocardial dysfunction ( P = .04), and cancer ( P = .003); in addition, these patients were more frequently anti-Scl 70 positive and anticentromere negative. Under multivariate analysis, significant factors for SSc associated with exposure to silica/solvents were: male gender (odds ratio 19.31, 95% confidence interval 15.34-69.86), cancer (odds ratio 5.97, 95% confidence interval 1.55-23.01), and digital ulcers (odds ratio 2.42, 95% confidence interval 1.05-5.56). Limitations The cohort originated from a single geographic region. Conclusion Occupational exposure to crystalline silica/solvents is correlated with more severe forms of SSc characterized by: diffuse cutaneous involvement, interstitial lung disease, general microangiopathy (digital ulcers and myocardial dysfunction), and association with cancer. Occupational exposure should be systematically checked in all patients with SSc, as exposed patients seem to develop more severe forms of SSc.

Introduction Sur la base des resultats positifs de l’essai de phase III coBRIM ayant evalue cobimetinib (C) plus vemurafenib (V) chez des patients (pts) ayant un melanome non resecable ou metastatique porteurs d’une mutation BRAF V600, un programme d’autorisation temporaire d’utilisation (ATU) a ete mis en place en France du 27 avril 2015 au 04 janvier 2016. Materiel et methodes Dans le cadre de l’ATU, des fiches specifiques de recueil d’information ont ete completees lors de l’instauration de C (associe a V) puis tous les mois apres la premiere prise de traitement. Tous les evenements indesirables (EIs) ont ete reportes durant le suivi des pts atteints de melanome. Resultats Au sein de l’ATU, 376 patients ont eu acces a l’association C plus V. Les donnees suivantes etaient disponibles chez 328 pts (87 %). Leur âge moyen etait de 57 ± 15 ans et 59 % etaient de sexe masculin. Au total, 290 pts (89 %) avaient un melanome de stade IV (M1a : 11 %, M1b : 13 %, M1c : 64 %) et 79 pts (24 %) presentaient des metastases cerebrales. Au cours du suivi, 280 EIs ont ete rapportes chez 134 des 376 pts (36 %), incluant 208 (74 %) EIs relies a C chez 108 pts (29 %) et/ou 160 (57 %) EIs relies a V chez 82 pts (22 %). Parmi les 101 (36 %) EIs graves (EIGs) rapportes chez 63 pts (17 %), 67 EIGs (24 %) rapportes chez 42 pts (11 %) ont ete evalues comme etant relies a C. Vingt-deux EIs (8 %) rapportes chez 12 pts (3 %) ont conduit a l’arret definitif du traitement. Concernant les EIs predefinis pour une surveillance particuliere, 53 EIs specifiques (19 %) ont ete rapportes chez 49 pts (13 %) : 23 augmentations de la creatine phosphokinase (dont 2 EIGs), 12 reactions de photosensibilite (7 EIGs), 7 decollements sereux retiniens (3 EIGs), 7 insuffisances renales (3 EIGs) et 4 diminutions de la fraction d’ejection du ventricule gauche (1 EIG). Aucun carcinome epidermoide ni deces relie a C n’a ete rapporte au cours du suivi. Discussion Les donnees issues de ce programme d’ATU incluant plusieurs centaines de patients ont permis une evaluation robuste de la tolerance de l’association C plus V et du profil des patients traites. Conclusion Les donnees en vie reelle issues de ce programme d’ATU sont concordantes avec les donnees de tolerance recueillies au cours du programme de developpement clinique de C (associe a V) ; aucun nouveau signal de pharmacovigilance n’a ete observe au cours du traitement par l’association C plus V chez des pts avec melanome non resecable ou metastatique.

Introduction Le traitement de 1 re ligne par rituximab-polychimiotherapie (R-PCT) a ameliore le pronostic du lymphome cutane B diffus a grandes cellules type-jambe (LCBDGC-LT) mais l’âge des patients limite les options therapeutiques lors de rechute ou d’echec du traitement. Considerant le profil genomique de type cellule B activee de ces lymphomes, un essai therapeutique multicentrique de phase II a ete mene au sein du GFELC afin d’evaluer le lenalidomide dans les LCBDGC-LT recidivants ou en echec apres R-PCT. Materiel et methodes Les patients etaient traites par lenalidomide a la dose de 25 mg/j de j1 a j21 (j1 = j28 ; 12 cycles maximum) jusqu’a progression ou intolerance. L’objectif principal etait l’efficacite a 6 mois (reponse complete [RC] et partielle [RP]) ; les objectifs secondaires, la survie globale et survie sans progression (PFS), la tolerance et l’identification de facteurs cliniques et biologiques de reponse. L’etude etait concue selon un schema de Simon en deux etapes avec une analyse intermediaire en definissant un seuil d’efficacite minimale acceptable de 20 % de RC/RP. Devant le recrutement inferieur au previsionnel (19 vs 37), l’essai fut arrete a 32 mois sans que les resultats de l’analyse intermediaire ne soient connus. L’analyse statistique presentee a ete realisee sur tous les patients inclus. Resultats Seize femmes, 3 hommes (âge median : 79 ans) ont ete inclus de juillet 2012 a septembre 2014 dans 11 centres du GFELC. Les delais medians depuis le diagnostic initial et le traitement par R-PCT etaient de 3 et 1 ans. Le stade du lymphome etait T2 ( n = 13), T1 ( n = 2) et T3 ( n = 4). Cinq patients avaient une atteinte ganglionnaire concomitante. Le nombre median de cycles etait de 5. Le taux de reponse a 6 mois etait de 26,3 % (11,0–47,6 %, IC90 %), soit 5/19 patients dont 4 RC et 1 RP. A 12 mois, on observait 2 RC (10,5 %), 1 RP (5,3 %). La PFS mediane etait de 5 mois. Les probabilites de survie globale a 6 et 12 mois etaient de 89,5 % (64,1–97,3, IC95 %) et 68,4 % (42,8–84,4 %, IC95 %). A la date de point (2/9/2015), 11 patients etaient decedes dont 9 du lymphome (47,4 %). Les effets secondaires (ES) de grade 3 etaient surtout hematologiques (neutropenie et thrombopenie). Deux deces etaient associes a des ES : un sepsis apres neutropenie et un evenement thrombo-embolique majeur (Tableau 1). Les facteurs cliniques et biologiques associes a la reponse sont en cours d’analyse. Discussion Nos resultats manquent de puissance mais montrent une reponse modeste du lenalidomide ne justifiant pas son utilisation en 1 re ligne, d’autant que des ES parfois severes ont ete observes et d’autres ont justifie une reduction de dose. Certains patients en tirent cependant un benefice avec une RC prolongee. Conclusion Des marqueurs de reponse seraient necessaires afin de stratifier l’utilisation en 2 e intention du lenalidomide, possiblement a dose reduite et des associations therapeutiques sont a explorer.

Introduction Le traitement des formes etendues/affichantes de sarcoidose cutanee est mal codifie. Plusieurs etudes de faible effectif ont montre l’interet des anti-TNFα dans les formes refractaires. Nous rapportons les resultats d’une etude multicentrique francaise. Materiel et methodes Le Groupe sarcoidose francophone a mis en place en 2014 un registre (STAT) qui repertorie de facon retrospective ou prospective les sarcoidoses traitees par anti-TNFα pour en preciser l’efficacite et la tolerance. Les patients avec une atteinte cutanee (± viscerale), de gravite cotee par le score ePOST en 6 points (de minime a tres severe) ont ete extraits. Si disponibles, les photos ont ete revues. La reponse aux anti-TNF etait evaluee par le medecin en charge du patient : reponse complete (RC), partielle (RP), stabilite et progression. Resultats Parmi les 140 patients inclus entre 7/2014 et 5/2016 dans 18 services de pneumologie, medecine interne ou dermatologie, 46 avaient une atteinte cutanee a la mise sous anti-TNFα. Les caracteristiques cliniques et les traitements anterieurs sont dans le tableau 1. L’indication des anti-TNFα etait exclusivement cutanee chez 21 patients (groupe 1) et viscerale ± cutanee chez 25 (groupe 2). La semiologie cutanee est detaillee dans le Tableau 2. Le lupus pernio etait le plus frequent (44 %). L’atteinte du visage etait plus frequente dans le groupe 1 (90 vs 60 %, p = 0,009). L’anti-TNFα prescrit en 1e ligne etait l’infliximab dans 87 % des cas (5 mg/kg/6–8 sem). Les autres recevaient de l’adalimumab. L’anti-TNF etait associe a de la prednisone dans 28 cas (moyenne 17,5 mg/j) et/ou un immunosuppresseur (IS) dans 32 cas (methotrexate n = 27). Apres un suivi median de 45 mois, la reponse aux anti-TNFα etait : dans le groupe 1 de 62 % (IC95 42–83 %) dont 7 RC et 6 RP ; dans le groupe 2 de 76 % (IC95 59–93 %) sur l’organe cible, dont 2 RC et 17 RP, et de 68 % sur la peau, dont 5 RC et 12 RP. Dans les 2 groupes, la baisse du score ePOST cutane et l’epargne cortisonique etaient significatives. Le delai median jusqu’a meilleure reponse etait de 6 mois (1,5–23 mois). Le traitement de 1e ligne etait arrete chez 30 patients (65 %), pour echec (n = 11), remission (n = 6), echappement (n = 3) ou evenement indesirable (n = 10). Le taux de rechute etait alors de 54 % apres un delai median de 14 mois (2–27 mois), avec bonne reponse a la reprise du meme anti-TNFα. Vingt-deux episodes infectieux sont survenus chez 15 patients (33 %), dont 5 responsables d’arret de traitement. Discussion Dans notre serie, le taux de reponse cutanee etait globalement de 66 %, mais les rechutes frequentes a l’arret. Des complications infectieuses survenaient chez un tiers des patients mais beaucoup avaient une corticotherapie ou un IS concomitant. Le caractere volontaire de l’inclusion dans STAT doit cependant rendre prudentes nos conclusions. Conclusion Les anti-TNFα sont un traitement efficace mais suspensif des atteintes cutanees graves de sarcoidose.

Introduction Les facteurs environnementaux pourraient jouer un role determinant dans la physiopathologie de la sclerodermie systemique, et en premier lieu l’exposition prolongee a differentes substances toxiques appartenant au milieu professionnel comme la silice et les solvants organiques. Une etude cas-temoins a ete menee afin d’evaluer la relation entre la sclerodermie systemique et l’exposition aux metaux lourds. Patients et methodes Cent patients atteints d’une sclerodermie systemique ont ete inclus entre 2005 et 2008 ; chaque cas a ete apparie a 3 temoins de meme âge, sexe et statut tabagique (n = 300). Chaque sujet a beneficie d’un dosage plasmatique de 20 metaux lourds, en utilisant la torche a plasma. Resultats Une association significative a ete objectivee entre la presence d’une sclerodermie systemique et les taux plasmatiques plus eleves des metaux suivants : antimoine (p Conclusion Notre travail est le premier a mettre en evidence un lien entre l’exposition aux metaux lourds et la sclerodermie systemique. Il renforce ainsi les arguments de causalite entre le risque de survenue de sclerodermie systemique et les expositions professionnelles.

Introduction Les facteurs professionnels semblent jouer un role determinant dans la genese de la sclerodermie systemique (SSc). Parmi les metaux lourds appartenant au milieu professionnel, des etudes cas temoins ont incrimine le cadmium dans la survenue de la SSc. Le but de cette etude prospective a ete de preciser l’effet de l’exposition professionnelle au cadmium sur les manifestations cliniques et immunologiques des patients porteurs de SSc. Patients et methodes Cent patients ayant une SSc ont ete inclus. L’exposition professionnelle au cadmium de chaque sujet a ete estimee, d’une part, par un comite d’experts comportant des medecins du travail, et d’autre part, par un dosage au niveau des cheveux en utilisant la torche a plasma. Resultats Les patients exposes au cadmium ont plus souvent developpe une SSc cutanee diffuse (0,04), avec un score modifie de Rodnan plus eleve (p = 0,02). De plus, ces patients ont presente plus frequemment une pneumopathie interstitielle diffuse (p = 0,01) et un anticorps anti-Scl70 (p = 0,26). Conclusion Notre travail a l’interet de souligner que l’exposition professionnelle au cadmium est associee a des formes plus severes de SSc. Ainsi, ces resultats indiquent qu’une exposition professionnelle au cadmium devrait etre recherchee systematiquement chez les patients lors du diagnostic de SSc.

Introduction Les calcinoses sous-cutanees constituent une complication frequente de la sclerodermie systemique (SSc), siegeant surtout au niveau des mains. En revanche, les calcinoses extra-digitales sont plus rares chez ces patients. Le but de cette etude a ete, d’une part, d’evaluer les caracteristiques de ces calcinoses extra-digitales, et d’autre part, de comparer les manifestations cliniques de la SSc entre les patients porteurs de calcinoses extra-digitales et ceux ayant des calcinoses localisees aux mains. Patients et methodes Cent trente-sept patients porteurs d’une SSc ont ete inclus ; 72 patients presentaient des calcinoses extra-digitales et 65 avaient des calcinoses touchant les mains. Resultats Les 72 patients ayant des calcinoses extra-digitales, avaient un âge median de 46 ans , 44 patients avaient une SSc cutanee limitee, et 28 une forme diffuse. Le delai median de survenue des calcinoses extra-digitales etait de 84 mois apres le diagnostic de SSc. Les calcinoses siegeaient au niveau des : coudes (n = 23), epaules (n = 20), poignets (n = 18), avant-bras (n = 15), bras (n = 5), genoux (n = 14), hanches (n = 11), fesses (n = 9), jambes (n = 5), cuisses (n = 4), chevilles (n = 3), rachis (n = 13), symphyse pubienne (n = 2), paroi abdominale ou thoracique (n = 14), visage (n = 4). Les calcinoses extra-digitales etaient pseudo-tumorales (> 3 cm) chez 60 patients. Ces calcinoses se compliquaient de : douleurs (n = 58), ulceration/fistulisation a la peau (n = 40), surinfection (n = 25) et handicap fonctionnel (n = 44). Sur le plan evolutif, les calcinoses se sont aggravees dans 55,6 % des cas malgre le traitement par colchicine, diltiazem ou bisphosphonates. Un traitement chirurgical des calcinoses extra-digitales a ete realise chez 33 patients, associe a une recidive dans 87,9 % des cas. La presence de calcinoses extra-digitales etait correlee aux SSc cutanees diffuses (p = 0,002), ulceres digitaux (p = 0,0,002), atteintes cardiaques (p = 0,005), musculaires (p = 0,0007) articulaires (p = 0,05), pneumopathie interstitielle (p = 0,01) et a la presence d’anticorps anti-ARN polymerase III (p = 0,013) ; les anticorps anti-centromere constituaient un facteur protecteur de la survenue des calcinoses extra-digitales (p = 0,001). Conclusion Notre travail a l’interet de souligner que les calcinoses extra-digitales constituent un facteur de morbidite important au cours de la SSc. De plus, elles representent un critere de gravite de la SSc, car elles sont aux formes diffuses avec atteintes pulmonaire et musculaire et aux complications microcirculatoires severes.