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Abstract This study analyzed breast cancer patients treated with trastuzumab in Brazil’s unified health system (SUS) from 2008 to 2015. A non-concurrent cohort study using SUS data applied propensity score matching to reduce bias between trastuzumab and non-trastuzumab groups. Survival probabilities were estimated via Kaplan-Meier, with subgroup analysis using the log-rank test. Hazard ratios (HR) were calculated using Cox proportional hazards models. Among 20,852 patients, the overall survival rate was 92%, with 94% in the trastuzumab group and 90% in the non-trastuzumab group. Younger, black patients and those in the North region had poorer survival. Advanced disease stages and palliative treatments were linked to higher mortality, while adjuvant therapy and radiotherapy were protective. During follow-up, 8.1% of patients died, with better outcomes observed in the trastuzumab group (p

IntroductionFollicular lymphoma (FL) is a common type of non-Hodgkin lymphoma that is incurable but often follows an indolent course. While survival is improving thanks to advances in diagnosis, supportive care, and new therapies, understanding outcomes and their impact on overall survival is still limited. There are few studies on FL in Brazil, so this study aims to evaluate the patient’s profile, morbidity and mortality treated by the Brazilian national health service (SUS) and evaluate risk factors associated with treatment failure.MethodsThis is a nationwide 16 years cohort with patients that underwent chemotherapy in the SUS (2000–2015). The Kaplan-Meier method was used to estimate survival until treatment failure, and the Cox proportional hazards model was used to evaluate risk factors.ResultsThe cohort included 10,009 patients and survival rates were 73.3%, 45.3%, and 30.7% for the first, fifth and 10th year respectively. The median overall survival was approximately 4.1 years. The most used regimen was CHOP (13%), followed by CVP (9.7%) and R-CHOP (3.3%). Four hundred and ninety-eight patients (4.9%) used rituximab-containing regimens. Univariate analysis indicated worse survival rates for male patients, those over 65 years of age, clinical stage III or IV and those using non-rituximab-containing regimens. The health technology performance assessment related to oncology schemes for FL suggests that rituximab-based regimens has shown best survival probability (0.52 CI 0.39–0.69) in 78 months of follow up with a HR 1.5 times better than other schemes (HR 0.67; CI 0.55–0.81).DiscussionIn light of the substantial advancements achieved by the SUS, there is a need for CONITEC to expedite decision-making processes in order to enhance patients access to new oncology drugs. This should be done while upholding health technology assessment standards. Timely integration and sufficient funding for oncology services have the potential to save lives, especially when compared to the treatments available within SUS at that time.

Introdução A depressão é um termo geral que descreve diferentes transtornos depressivos, predominantes e incapacitantes que impactam diretamente nos fatores psicossociais e a qualidade de vida dos indivíduos. O diagnóstico é feito com base no Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) e o tratamento consiste na combinação de psicoterapia com medicamentos psicotrópicos. Desenvolvida inicialmente em 1985, a Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) é um sistema neuroestimulador não-invasivo registrado com indicação para tratamento de algumas doenças mentais, mal de Parkinson, estresse pós-traumático (TEPT) e dor crônica. O objetivo desta pesquisa é analisar a eficácia e a segurança da Estimulação Magnética Transcraniana (EMT) no tratamento de transtornos depressivos. Métodos Por meio de uma revisão sistemática, foi realizada a análise da eficácia e da segurança do tratamento com a EMT nos transtornos depressivos, quando comparada ao placebo ou aos tratamentos convencionais. Foram incluídas revisões sistemáticas com meta-análise de ensaios clínicos randomizados (ECR). Resultados Foram identificadas 24 revisões com meta-análises de ECR. Os pacientes foram avaliados quanto à resposta, remissão, alteração na pontuação de escalas de depressão e quanto à ocorrência de eventos adversos e desistências do tratamento relacionadas ao procedimento. Todos os estudos selecionados apresentavam grupo comparador, com a maior proporção sendo a estimulação sham. Entre os efeitos na Escala de Depressão de Montgomery-Åsberg ou Pontuação de Depressão de Montgomery-Åsberg em relação à linha de base, foram identificados 15 resultados que mostraram efeitos benéficos para a EMT. A avaliação do efeito da resposta de remissão teve direção favorável à EMT entre nove dos 15 estudos. Os estudos incluídos foram classificados como de baixa a criticamente baixa qualidade metodológica, no entanto, mostraram que a EMT estava associada a uma eficácia superior, mas variável, em relação à estimulação sham. Ao avaliar o resultado de resposta na população com depressão maior, das 17 revisões sistemáticas avaliadas, nove foram favoráveis à EMT. Em relação à EMT de alta frequência versus estimulação sham, a direção do efeito favoreceu a intervenção em quatro dos sete estudos. Discussão e conclusões As evidências sobre a segurança das EMTs não apresentam eventos adversos de maior gravidade. A eficácia de curto prazo da EMT foi observada especialmente quando associada aos antidepressivos em pacientes refratários ao tratamento convencional. As revisões sistemáticas avaliadas demonstram benefícios por meio de resultados positivos com um bom perfil de segurança, com eventos adversos de baixa magnitude. Entretanto, grande parte destas revisões não realizaram análise de subgrupos e apresentaram heterogeneidade importante das populações.

Introdução A Artrite Reumatoide (AR) é uma das doenças crônicas inflamatórias mais prevalentes no mundo. Os principais sintomas da doença são dor, inchaço, dormência e deformidades, podendo levar posteriormente à destruição da cartilagem e das articulações por erosão óssea. O tratamento tem como objetivo melhorar a capacidade funcional e a qualidade de vida, prevenir e controlar lesões articulares e extra articulares. Os medicamentos modificadores do curso da doença biológicos (MMCDbio) e sintéticos alvo específicos (MMCDsae) utilizados no tratamento da AR são de alto custo e representam importante impacto nos gastos do SUS. A avaliação da implementação das tecnologias incorporadas, em termos de utilização, efetividade e segurança pelo Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) contribui para a sustentabilidade do SUS e melhoria da equidade e acesso aos medicamentos. O objetivo desse estudo foi analisar o perfil de utilização, a persistência e os gastos com os MMCDbio e MMCDsae utilizados para tratamento da AR no SUS no período de 2017 a 2021. Métodos Trata-se de uma coorte retrospectiva de usuários que receberam pelo menos um MMCDbio ou MMCDase registrados na Sala Aberta de Inteligência em Saúde – Sabeis/Datasus. Foi avaliada a persistência global e estratificada por gênero, classe terapêutica e medicamento, do tempo zero até a interrupção ou troca de medicamento. Foi feita a valoração dos 15 medicamentos padronizados pelo PCDT a partir das compras públicas registradas no Banco de Preço em Saúde e de busca ativa junto ao Ministério da Saúde, entre 2017 e 2021. Os gastos foram calculados a partir do número de APACs registradas no SAI/SUS. Resultados Entre 2017 e 2021 foram avaliados 91.684 pacientes. A maioria eram mulheres, na faixa etária entre 45 e 64 anos de idade, residentes na região Sudeste. O grupo de medicamentos de maior utilização foi o MMCDbio anti-TNF associado ou não aos MMCD sintéticos convencionais. Entre os 10 medicamentos ou combinações mais utilizados estão o adalimumabe (32,2%), etanercepte (15,5%) e golimumabe (7,6%). O tempo mediano de persistência global foi de 11 meses, sendo de 10 meses entre as mulheres e de 13 meses entre os homens. Pessoas em uso de adalimumabe apresentaram tempo mediano de persistência de 16 meses. Os gastos com os medicamentos foram R$ 408.146.527 (2017), R$ 237.615.290 (2018), R$ 213.790.222 (2019), R$ 195.626.575 (2020) e 140.096.142 (2021). Verificou-se que no ano de 2017 adalimumabe (33%), etanercepte (28%) e golimumabe (14%) eram os MMCDbio mais utilizados. Observou-se aumento do consumo de adalimumabe e certolizumabe de 2017 a 2019, com redução da utilização dos outros MMCDbio, principalmente etanercepte. Em 2019 houve uma mudança no perfil de utilização, após a incorporação do MMCDsae tofacitinibe no PCDT. Discussão e conclusões Observa-se, no período de 2017 a 2021, mudanças no perfil de utilização e de gastos de MMCDbio e MMCDsae, decorrentes da incorporação de novos medicamentos e da entrada de biossimilares no mercado brasileiro. No entanto, adalimumabe, um dos primeiros MMCDbio incorporados, apresentou melhor desempenho em termos de tempo de persistência. Este projeto foi financiado pelo DGITS/SECTICS/MS.

Introdução A Análise de Impacto Orçamentário (AIO) é uma avaliação das consequências financeiras advindas da incorporação de uma tecnologia em saúde. Existem diferentes modelos econômicos para a realização de uma AIO que permitem estimar os recursos necessários para viabilizar a inclusão de uma tecnologia em um sistema de saúde. Neste estudo, adotou-se uma perspectiva de avaliação em mundo real do impacto orçamentário de forma simplificada. Os custos levantados limitaram-se a estimar o valor gasto com cada medicamento utilizado no tratamento da Artrite Reumatoide (AR), ou seja, apenas os custos diretos decorrentes do consumo dos medicamentos após sua incorporação. Calcular o impacto orçamentário simplificado para cada Medicamento Modificador do Curso da Doença (MMCD) utilizado no tratamento da AR e compará-los aos valores teóricos de impacto orçamentário obtidos de relatórios de recomendação de incorporação da CONITEC. Métodos Foi realizado um estudo de coorte retrospectiva com dados de janeiro de 2017 até dezembro de 2021 do Datasus, estruturados na Sala Aberta de Inteligência em Saúde – Sabeis. Foram utilizados registros eletrônicos disponíveis de 252.939 indivíduos. Os dados do SABEIS tem origem nos registros do Sistema de Informação Ambulatorial (SIA) em específico nas Autorizações de Procedimento de Alta Complexidade (APAC`s) de usuários do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF) do SUS. Foi necessário realizar um estudo prévio de valoração dos 27 medicamentos para cada ano do período avaliado. Desta forma, os valores unitários médios por ano dos medicamentos foram estimados por meio de média ponderada a partir de valores de compras públicas registrados no Banco de Preço em Saúde e de busca ativa junto ao Ministério da Saúde. Os gastos por paciente foram tabulados por ano a partir da linha de base e por ano calendário para o período 2017 a 2021. Foram considerados o total de pacientes e o tempo de acompanhamento. A projeção para os custos dos medicamentos foi baseada no PCDT versão 2021. Foram calculados os gastos médios, medianos e totais por período e os valores monetários foram convertidos em referência a dezembro de 2021 para dólares dos Estados Unidos da América (United States Dollar - USD), ajustados pela Paridade do Poder de Compra (PPP), de acordo com os números fornecidos pelo The World Bank, por ano calendário. Resultados O gasto total com medicamentos no período foi de R$1,36 bilhões, representando 0,59 bilhão de dólares (PPP). Apesar disso, observou-se uma diminuição anual do gasto total com medicamentos, cabe destacar que o gasto total de 2021 foi cerca de 67,75% do gasto de 2019. A diferença acumulada no impacto orçamentário entre valor estimado e valor real, considerando apenas os medicamentos incorporados no período (abatacepte, baricitinibe, tofacitinibe) foi de R$621,44 milhões a menos que o valor teórico, também apresentando grande variação percentual para cada ano e produto avaliado. Discussão e conclusões A diferença entre os valores projetados nos relatórios de incorporação variaram significativamente dos valores encontrados no mundo real. Os dados obtidos demonstram que as previsões de impacto orçamentário estabelecidas nos relatórios para as três tecnologias não foram bem sucedidas.

Introdução A Avaliação de Tecnologias em Saúde (ATS) destaca-se como uma ferramenta valiosa para informar a tomada de decisões envolvendo precificação, reembolso, investimento, e construção de diretrizes terapêuticas, capaz de determinar a qualidade e o valor das inovações farmacêuticas. Todavia, definir a inovação, ou ainda, julgar o valor de um novo medicamento pode ser um desafio, e ainda não há consenso entre os atores envolvidos. A Agência Italiana de Medicamentos (AIFA) estabeleceu uma abordagem para avaliar a inovação com base na necessidade terapêutica, valor terapêutico agregado e na qualidade da evidência. Assim como esta, outras metodologias se propõem a avaliar inovações, porém com alto grau de subjetividade e sem transparência quanto aos critérios utilizados. Entendendo inovatividade como o valor terapêutico agregado considerando as preferencias e necessidades da sociedade, este estudo propõe uma ferramenta transparente, com critérios e roteiro bem definidos, para determinar a inovatividade farmacêutica com parâmetros clínicos e metodológicos, baseada na relevância social e no valor terapêutico de novos medicamentos. Métodos O estudo foi desenvolvido pela adaptação de dois métodos baseados em ATS identificados na literatura por meio de busca abrangente (metodologia AIFA e instrumento EVITA). O instrumentos foram aplicados aos medicamentos oncológicos aprovados pelo FDA entre 2011 e 2021 por um grupo de três pesquisadores. Após cada rodada de avaliação, os pesquisadores discutiam e alinhavam os parâmetros, critérios e domínios em reuniões de consenso. Para os domínios identificados como relevantes, foram estabelecidos critérios objetivos para classificação em níveis, e cada nível recebeu uma nota. Por fim, um algoritmo foi proposto considerando as notas recebidas, ajustadas pela relevância do domínio, ou seja, pesos atribuídos aos domínios. Resultados O Índice de Inovatividade (II) foi proposto, com um roteiro de avaliação, domínios, critérios, e um algoritmo. A avaliação deve iniciar com a definição da indicação clínica, desfechos de interesse, identificação das alternativas terapêuticas, perspectiva temporal e fontes de dados para análise. Foram considerados quatro domínios: 1) Necessidade Terapêutica, que avalia a existência e os benefícios das alternativas; e 2) Valor Terapêutico Acrescentado, que diz sobre o benefício clínico incremental quando comparado às alternativas; estes domínios foram graduados em cinco níveis que variam de ausente a máximo; 3) Delineamento do Estudo; e 4) Qualidade Metodológica, ambos classificados em três níveis. Os critérios para o medicamento ser enquadrado em cada nível podem ser adaptados conforme a indicação e desfechos previamente definidos. Os pesos dos domínios foram atribuídos pelos pesquisadores considerando a perspectiva social, porém, serão validados nos próximos passos do estudo. Discussão e conclusões A metodologia proposta considera valor clínico e social ponderados pela limitação metodológica das evidências disponíveis para determinar o grau de inovação dos produtos farmacêuticos. O II se destaca como uma ferramenta transparente, adaptável e reprodutível, e visa reduzir a subjetividade das análises e auxiliar tomadas de decisão. O II apresenta o potencial de auxiliar pagadores da saúde, agências de precificação (e.g. CMED no Brasil), investidores do mercado farmacêutico, pesquisadores, médicos e governos.

Introdução O Câncer de Pulmão (CP) é a segunda neoplasia com maior incidência mundial em 2020 e apresentou a maior taxa de mortalidade (18%) dentre as mortes oncológicas. A patologia é heterogênea e possui diferentes classificações conforme as características genéticas, moleculares e histológicas. Historicamente, as possibilidades terapêuticas para os tratamentos oncológicos eram agentes citotóxicos inespecíficos. Atualmente, encontram-se disponíveis terapias alvo-direcionadas, concebidas para atingir seletivamente os tumores. A área oncológica demonstra um aumento nas aprovações de novos medicamentos, com destaque para o câncer de pulmão, que em 2021 liderou as aprovações oncológicas pelo Food and Drug Administration (FDA). Neste contexto de ampliação das possibilidades terapêuticas, se faz necessário avaliar o grau de inovação (i.e. inovatividade) dos novos medicamentos diante as alternativas terapêuticas já existentes. Este estudo tem por objetivo avaliar a evolução do arsenal terapêutico para CP, através da inovatividade dos medicamentos aprovados para esta indicação pelo FDA, entre 2011 e 2021. Métodos A inovatividade dos medicamentos foi mensurada através do Índice de Inovatividade (II), uma metodologia baseada em preceitos de Avaliações de Tecnologias em Saúde (ATS), e que contempla quadro domínios de avaliação de cunhos clínicos e metodológicos. A avaliação considera as necessidades em saúde da população e os benefícios clínicos agregados, além de ponderar pela qualidade metodológica e a adequabilidade das evidências disponíveis. Os novos medicamentos são analisa[1]dos considerando as alternativas terapêuticas disponíveis. A avaliação atribui uma pontuação de inovatividade aos medicamentos, sendo 1,0 o valor máximo, ou seja, maior grau de inovação. O II foi aplicado a todos os medicamentos cuja primeira indicação registrada pelo FDA fosse para o tratamento do CP. Para julgamento dos domínios, foram definidas as indicações clínicas específicas (e.g. tratamento de CP ALK positivo), e os dados para avaliação foram extraídos dos relatórios de revisão clínica do FDA e dos ensaios clínicos pivotais. Resultados Foram identificados 18 novos medicamentos registrados no período para tratamento de CP. Os medicamentos foram avaliados com II médio de 0,615, com variações entre 0,474 e 0,811. Dentre as indicações específicas, não foram observadas tendências de aumento ou redução de inovatividade. De maneira geral, as avaliações indicaram que os medicamentos foram aprovados em contextos de importante necessidade terapêutica, entretanto o valor terapêutico acrescentado vairou, majoritariamente, de ausente a moderado. As evidências que embasaram as aprovações eram na grande maioria provenientes de estudos clínicos com baixo risco de viés, entretanto apresentavam delineamentos inadequados pela ausência de braço comparador, limitando a avaliação do valor terapêutico acrescentado. Discussão e conclusões As inovações farmacêuticas dos últimos anos para o tratamento do CP demostram benefícios clínicos limitados quando comparados às alternativas disponíveis, permanecendo expressiva necessidade terapêutica. A aplicação do II pode auxiliar a tomada de decisão em saúde, direcionar investimentos e esforços em pesquisa, além de orientar precificação e reembolso de novas tecnologias contribuindo para a sustentabilidade dos sistemas.

Introdução O câncer de próstata é um tumor maligno que afeta principalmente homens idosos e representa cerca de 13,5% de todos os cânceres no mundo. Este tipo de câncer se desenvolve lentamente e pode permanecer assintomático por muitos anos. O tratamento do câncer de próstata é individualizado e depende de diversos fatores. Ao longo do tempo, o o registro de novos medicamentos para o tratamento da condição, assim como os benefícios clínicos produzidos, surgiram acompanhados de um alto custo financeiro. Assim, compreender o valor terapêutico e social das inovações farmacêuticas é de suma importância para manutenção da sustentabilidade dos sistemas de saúde. O objetivo deste trabalho foi avaliar o grau de inovação (i.e. inovatividade) das inovações terapêuticas aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de câncer de próstata no período de 2011 a 2021. Métodos Uma busca foi realizada na base de dados da FDA para identificar medicamentos aprovados no período de 2011 a 2021, e seus estudos que embasaram a aprovação. A avaliação do valor das inovações foi realizada através do Índice de Inovatividade (II), uma metodologia que avalia quantitativamente as inovações em quatro domínios: Necessidade Terapêutica e Valor Terapêutico Agregado do novo medicamento (graduados em cinco níveis de importante a ausente), e Delineamento e Qualidade Metodológica (graduados em três níveis) dos estudos pivotais utilizados como fonte de dados para a avaliação. Os medicamentos são avaliados de acordo com uma indicação clínica específica, e comparados às alternativas terapêuticas disponíveis. Resultados Foram identificados 112 medicamentos, dos quais sete eram indicados para o tratamento de câncer de próstata, incluindo cinco indicações para subpopulações e diferentes estágios da doença, com foco em estágio avançado, metastático ou resistente à castração. A maioria dos medicamentos apresentava Necessidade Terapêutica importante (n=4; 56%). A avaliação da qualidade metodológica foi realizada através do RoB 2.0, onde um estudo apresentou alto risco de viés (14%) e seis estudos apresentaram baixo risco de viés (86%). A maioria dos estudos avaliou como principal desfecho a sobrevida global (n=4; 56%) e a sobrevida livre de progressão (n=2; 28%) dos pacientes. O Valor Terapêutico Acrescentado foi avaliado através do ganho de sobrevida que a nova tecnologia oferecia em relação ao seu comparador, com isso, cinco medicamentos foram considerados pobres (70%) e dois como moderados (30%). Discussão e conclusões Nos últimos anos houve um aumento no desenvolvimento de medicamentos para o tratamento de diferentes estágios de câncer de próstata. Entretanto, ao avaliar o Valor Terapêutico Acrescentado comparado aos tratamentos já disponíveis, é possível observar pequeno ou moderado aumento na sobrevida dos pacientes. Além disso, a maioria dos estudos utilizados para a aprovação utilizaram placebo como comparador quando, idealmente, outras terapias disponíveis poderiam ser comparadas. A aplicação do Índice de Inovatividade demonstrou que, apesar do avanço e investimento em novas tecnologias farmacêuticas para o tratamento do câncer de próstata, ainda se faz necessário o desenvolvimento de novas tecnologias que podem trazer maiores resultados de sobrevida para os pacientes.

Introdução A população de pacientes submetidos ao transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) é mais suscetível a infecções, devido ao estado imunocomprometido. A infecção clinicamente significativa por citomegalovírus (ICS-CMV) é um importante fator associado à mortalidade deste grupo, com incidência estimada entre 30% e 70% no período pós TCTH, sendo reconhecida como uma complicação capaz de desencadear doenças agudas e tardias. A atual estratégia para prevenção da doença pelo CMV (DCMV) é a terapia preemptiva com o ganciclovir, a qual é recomendada quando um receptor positivo para IgG apresenta sinais de infecção por CMV. Contudo, a utilização deste medicamento é limitada devido ao risco de neutropenia, uma complicação com potencial de comprometer a estabilidade do TCTH. O letermovir é uma nova alternativa terapêutica para a profilaxia de infecção e doenças causadas pelo CMV. Este estudo tem como objetivo avaliar a custo-efetividade (ACE) e o impacto orçamentário do uso de letermovir como profilaxia da infecção e DCMV em pacientes adultos receptores de TCTH alogênico soropositivos para CMV (R+), sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS). Métodos A ACE foi construída por meio do modelo de árvore de decisão, o qual comparou a profilaxia com letermovir e a ausência de profilaxia (placebo). O modelo considerou os principais desfechos relacionados à história natural da doença e foi elaborado com horizonte temporal de um ano. A análise de impacto orçamentário (AIO) foi calculada na perspectiva do SUS, em horizonte temporal de cinco anos e com projeção de dois cenários. O cenário de referência foi calculado sem a inclusão do letermovir, enquanto o cenário alternativo considerou a incorporação do medicamento para a população avaliada. Resultados O custo da profilaxia com letermovir foi avaliado em R$84.451,73, enquanto a ausência de profilaxia foi estimada em R$27.416,06, em um ano pós-TCTH. O custo incremental do uso letermovir foi estimado em R$57.035,67 e a efetividade incremental em 0,0525 anos, equivalente ao acréscimo de aproximadamente 18 dias de vida, resultando em RCEI de R$1.086.063,38 por ano de vida ganho. O impacto orçamentário incremental foi avaliado em R$100.075.649,40 no cenário de difusão gradativa, enquanto o cenário de difusão acelerada foi estimado em R$ 271.969.304,85. Discussão e conclusões A partir da ACE e da AIO, fica evidente que a utilização do letermovir como profilaxia pós-TCTH acarreta custos substanciais em relação aos anos de vida ganhos. O custo incremental significativo, combinado com uma efetividade incremental modesta, ressalta a importância de avaliar criteriosamente a viabilidade de incorporação desse medicamento no SUS. O impacto orçamentário incremental no cenário de difusão acelerada levanta questionamentos acerca da sustentabilidade do SUS em uma possível incorporação generalizada dessa profilaxia.

Introdução Os linfomas são neoplasias hematológicas derivadas dos linfócitos, divididos em linfoma Hodgkin e linfoma não-Hodgkin (LNH). Estes abrangem um amplo espectro de tumores, sendo que o Linfoma Folicular (LF) representa em torno de 22% de todos os LNH. A associação do imunoterápico rituximabe (RTX) ao esquema de primeira linha, CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) está recomendada em protocolos clínicos de diversos países, incluindo o Brasil, sendo disponibilizada pelo SUS. Neste contexto, o objetivo do estudo foi avaliar a efetividade, segurança, qualidade de vida e adesão ao uso do RTX em pacientes com LNH de células B, Folicular. Métodos Foi realizada uma revisão sistemática incluindo estudos observacionais prospectivos ou retrospectivos que avaliaram efetividade, segurança, qualidade de vida e adesão ao uso de RTX no tratamento de pacientes diagnosticados com LF. A estratégia PICO utilizada foi P (pacientes com LF); I (RTX); C (esquemas terapêuticos disponibilizados no SUS); O (Sobrevida global, sobrevida livre de progressão, taxa de remissão, eventos adversos graves, qualidade de vida e adesão) e S (estudos observacionais prospectivos ou retrospectivos). Foram realizadas buscas em todas as bases sugeridas pela diretriz para elaboração de pareceres técnico-científicos do Ministério da Saúde, The Cochrane Library, MEDLINE (via Pubmed), LILACS e Embase, nos idiomas português, inglês e espanhol, até 06 de fevereiro de 2023. Foram realizadas também buscas manuais, incluindo o repositório Capes. Foi utilizada a ferramenta ROBINS-I para avaliar o risco de viés dos estudos. A RS foi registrada no Próspero (CRD42022333009). Resultados Foram incluídos 18 artigos que avaliaram a efetividade e segurança do RTX para o tratamento de LNH de células B, Folicular. A metanálise dos desfechos de efetividade demonstrou a superioridade dos esquemas contendo RTX, quando comparados a esquemas terapêuticos sem o RTX, para tratamento de LF, sendo significativa a diferença entre os grupos. Entretanto, o risco de viés variou de moderado a sério. Foram observados problemas relacionados ao domínio de confundimento, considerando que a análise de sobrevida global envolveu pacientes em diferentes estágios da doença, com diferentes idades e com outras comorbidades. Apenas dois (11%) dos estudos incluídos avaliaram dados de segurança. O RTX mostrou-se um medicamento seguro, relacionado a eventos adversos de baixa gravidade. No curto prazo, os eventos adversos mais comuns foram redução na contagem de glóbulos brancos, baixa contagem de neutrófilos e náuseas. A longo prazo, a redução na contagem de glóbulos brancos foi o evento mais observado. Não foram encontrados artigos que avaliassem os desfechos qualidade vida e adesão. Discussão e conclusões Por meio deste estudo foi possível reavaliar uma tecnologia em saúde já incorporada no SUS. A RS com metanálise demonstrou a superioridade e segurança dos esquemas contendo RTX, quando comparados a esquemas terapêuticos sem o RTX, para tratamento de LF, corroborando o Protocolo Cínico adotado no Brasil. Não foram identificados estudos sobre adesão ao tratamento com RTX nem análises de qualidade de vida de pacientes em tratamento com o medicamento. A elucidação das lacunas de conhecimento, utilizando dados de mundo real, pode subsidiar a tomada de decisão tanto no âmbito clínico, quanto na formulação de políticas públicas de saúde, contribuindo para garantir a sustentabilidade do SUS.

Introdução Políticas de Preço Baseado em Valor (PBV) de tecnologias em saúde são necessárias para garantir a sustentabilidade dos sistemas de saúde e devem contemplar o impacto clínico, preferências sociais, segurança, viabilidade, qualidade das evidências e gravidade da doença. Ferramentas de Avaliação de Tecnologias em Saúde (ATS) foram adaptadas para construção de um método transparente, com critérios e roteiro bem definidos para determinação do grau de inovação (i.e. inovatividade) de novos produtos farmacêuticos. O Índice de Inovatividade (II) proposto avalia as inovações considerando benefício clínico e necessidade terapêutica, ponderados pela limitação metodológica das evidências disponíveis. O ciltacabtageno autoleucel (CARVYKTI®), recém registrado no Brasil para tratamento do Mieloma múltiplo (MM), foi avaliado com o II como forma de testar a ferramenta como estratégia de precificação e reembolso de terapias avançadas. Métodos O II abrange quatro domínios – dois clínicos e dois metodológicos – estratificados em níveis. Cada nível equivale a uma nota que, ponderadas pelo peso do domínio, são somadas para compor o II final. O valor máximo do II é 1,0 (maior grau de inovação). Dados das curvas de sobrevida do estudo pivotal do CARVYKTI® foram extraídos e extrapolados para avaliação do valor terapêutico. Este valor foi comparado à sobrevida obtida com a realização de um segundo transplante (TCTH) – terapia padrão para a população em análise – utilizando dados da Coorte Nacional SUS. Os benefícios do 2º TCTH foram avaliados tendo como referência a quimioterapia sistêmica, assumida como uso de bortezomibe. Resultados O CARVYKTI® recebeu as mesmas classificações que o 2º TCTH em todos os domínios do II. Assim, as tecnologias apresentaram importante Necessidade Terapêutica, considerando a disponibilidade e os benefícios do bortezomibe e do 2º TCTH, e moderado Valor Terapêutico Acrescentado, ambos apresentando aumento de 10% a 15% em sobrevida global, comparados às respectivas alternativas. Considerou-se que os estudos utilizados apresentavam Delineamento do Estudo inadequado, sendo necessário buscar outras fontes de dados para o julgamento dos domínios. Para o domínio de Qualidade Metodológica, as evidências foram julgadas com baixo risco de viés. O II calculado foi 0,705 para ambas as tecnologias. Adotando o algoritmo proposto do II, sugere-se que o valor de mercado do CARVYKTI® seja equiparado ao de realizar um 2º TCTH considerando que ambos apresentam mesmo grau de inovação. Discussão e conclusões Com base em estratégias de PBV e, adotando o algoritmo proposto do II, sugere-se que o valor de mercado do CARVYKTI® seja equiparado ao de realizar um 2º TCTH, que custa cerca de R$ 193.114, valor distante do preço internacional para o CARVYKTI® que parece estar em torno de R$ 2.220.375. Tal proposta encontra suporte no estudo realizado por Ran e colaboradores (2020), que avaliou o custo de produção de células CAR-T e o estimou em R$ 9.888, em média, por produto. O II é um instrumento transparente que pode ser adaptado com vistas a reduzir a subjetividade das análises e auxiliar tomadas de decisão, incluindo a PBV na entrada ao mercado.

Introdução A amiloidose hereditária relacionada à transtirretina (ATTRh), também chamada de polineuropatia amiloidótica familiar (PAF), é uma doença genética rara autossômica dominante, multissistêmica, progressiva e potencialmente fatal. A ATTRh é classificada em estágios, sendo o estágio 3 o mais grave. Atualmente, o medicamento disponível no SUS para tratar ATTRh é o tafamidis meglumina, indicado para pacientes adultos sintomáticos em estágio inicial (estágio 1) e não submetidos a transplante hepático por amiloidose associada à transtirretina (TTR). O medicamento inotersena nonadecassódica foi registrado no Brasil em 2022 com indicação para tratar a ATTRh em adultos que não respondem ao tafamidis meglumina. No mesmo ano, o medicamento patisirana obteve registro para o mesmo grupo de pacientes. Considerando estas duas tecnologias para a mesma indicação clínica e a necessidade de tratamento para pacientes com ATTRh em estágio 2 ou sem Métodos A partir da estratégia PICO, foi realizada uma busca sistematizada nas bases de dados MEDLINE via Pubmed, Embase e The Cochrane Library. A exclusão de duplicatas, de acordo com os critérios de seleção, e a leitura dos artigos selecionados foram realizadas por dois revisores independentes. Em caso de divergências na seleção, um terceiro revisor determinou a inclusão ou a exclusão da publicação. Não foram estabelecidos limites temporais e de idiomas. Resultados A busca inicial encontrou 188 publicações, sendo quatro selecionadas após eliminação de duplicatas e avaliação de títulos e resumos. Apenas um estudo atendeu aos critérios da pergunta de pesquisa e foi incluído. Nesse estudo, realizou-se uma comparação indireta da eficácia de patisirana e inotersena em pacientes com ATTRh com polineuropatia. Foram analisados os resultados de dois ECRs de Fase III: o estudo APOLLO para patisirana e o estudo NEURO-TTR para inotersena. Os desfechos avaliados após 15 meses de tratamento foram a escala de comprometimento neurológico (mNIS+7), qualidade de vida (Norfolk QOL-DN), Índice de Massa Muscular (IMC) e escore Polyneuropathy Disability Score (PND). Devido a diferenças de linha de base, os resultados foram relatados utilizando o matching-adjusted indirect comparisons (MAIC) e, em outras comparações, o método Bucher. A análise primária imputou explicitamente dados ausentes, enquanto a secundária baseou-se em dados observados. As análises primárias dos desfechos favoreceram patisirana: mNIS+7 (Bucher: OR = 43,6 [5.5, 348.1]; p < 0,001 e MAIC: OR = 193,1 [22.4, 1662.7]; p < 0,001); Norfolk QOL-DN (Bucher: OR = 14,7 [4.2, 52.2]; p < 0,001 e MAIC: OR = 18,1 [5.2, 63.3]; p < 0,001); IMC (Bucher: 0,7 kg/m² [0.1, 1.4]; p = 0,033 e MAIC: 1,0 kg/m² [0.4, 1.7]; p = 0,002; melhora/manutenção do PND: (Bucher: OR = 7,7 [3.9, 15.0]; p < 0,001 e MAIC: OR = 8,9 [4.6, 17.5]; p < 0,001). Discussão e conclusões A análise comparativa indireta evidenciou a superioridade do patisirana em relação ao inotersena nos principais desfechos da polineuropatia relacionada à ATTRh, abrangendo a escala de comprometimento neurológico (mNIS+7), qualidade de vida (Norfolk QOL-DN), estado nutricional (IMC) e escore PND. Ambos os medicamentos demonstraram segurança e a necessidade de suplementação de vitamina A. O inotersena oferece conveniência ao permitir o uso domiciliar.

Introdução O transplante renal é considerado a principal alternativa para pacientes com perda elevada da função renal, e possibilita melhor qualidade e expectativa de vida, além de ser mais custo-efetivo do que as diálises, fazendo com que a sua importância no cenário mundial seja crescente. Após o transplante, o paciente utiliza imunossupressores para prevenir a rejeição do enxerto. O conhecimento do benefício dessas tecnologias é uma ferramenta importante para auxiliar os gestores na avaliação dos seus impactos sobre os indivíduos e o Sistema. O objetivo do trabalho foi avaliar o desempenho de tecnologias disponibilizadas no SUS para a manutenção do enxerto renal e o seu impacto na reavaliação do Protocolo Clínico Diretrizes Terapêuticas (PCDT) para Imunossupressão em Transplante Renal do Ministério da Saúde. Métodos O estudo utilizou dados de uma coorte retrospectiva de 15 anos com pacientes transplantados renais (doadores vivos ou falecidos) pelo SUS, construída por meio de pareamento determinístico-probabilístico dos bancos de dados do SUS: Sistema de Informação Hospitalar (SIH/SUS), Sistema de Procedimentos de Alta Complexidade, (SIA/SUS) e Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM). A probabilidade acumulada de sobrevivência foi estimada pelo método Kaplan-Meier e a diferença entre as curvas comparada pelo Teste de Log-Rank. Potenciais fatores associados à perda do enxerto foram avaliados por análises uni e multivariada. O modelo de Cox foi utilizado para calcular o Hazard-Ratio (HR) considerando o intervalo de confiança a 95%. O software RStudio foi utilizado para realizar a análise estatística. Resultados Foi observado que 50,8% (18.933) dos pacientes utilizaram o regime tacrolimus+- micofenolato, e 11,3% (4.205) utilizaram ciclosporina+micofenolato. Em seguida, os esquemas mais prevalentes incluíram a associação de inibidores da calcineurina e azatioprina, dos quais 3.685 (9,9%) utilizaram ciclosporina+azatioprina e 3.630 (9,7%) tacrolimus+azatioprina. A análise multivariada mostrou que pacientes tratados com tacrolimus+micofenolato apresentaram maior risco de perda do enxerto (HR = 1,15; 1,073 - 1,233) quando comparado ao regime ciclosporina+azatioprina. Discussão e conclusões O uso do regime tacrolimus+micofenolato aumentou notavelmente ao longo dos anos e, por consequência, foi a combinação mais frequente, mesmo com o PCDT para Imunossupressão em Transplante Renal vigente durante o período do estudo preconizando o uso do micofenolato em substituição à azatioprina. O regime ciclosporina+azatioprina apresentou maior efetividade em longo prazo de acompanhamento (15 anos). Esses resultados levaram o Plenário da Conitec a ponderar quanto à necessidade de alterar a proposta de recomendação do regime tacrolimo+micofenolato como padrão na atualização do PCDT para Imonossupressão em Transplante Renal. Foi recomendado que o texto do PCDT reconsiderasse, em sua atualização, o regime de ciclosporina+azatioprina como uma opção potencial de primeira linha. Assim, o PCDT foi atualizado contemplando tal recomendação. Conclui-se que os resultados da avaliação de desempenho apresentaram impacto direto na reavaliação das diretrizes clínicas e auxiliam os gestores na avaliação dessa tecnologia sobre os indivíduos e o Sistema.

Introdução O emicizumabe é um anticorpo biespecífico recomendado para profilaxia contra sangramentos em pessoas com hemofilia A sem (PcHA) ou com inibidores (PcHAi). No Brasil, o emicizumabe foi incorporado pela CONITEC em 2019 para profilaxia de PcHAi que falharam à terapia de imunotolerância. A incorporação, no entanto, envolveu algumas incertezas, tendo em vista que o ensaio pivoral do medicamento não apresentava comparador ativo e o tempo de acompanhamento foi restrito. A avaliação de desempenho de tecnologias em saúde é uma importante ferramenta para a análise pós-incorporações, em especial para avaliar se os resultados de eficácia, provenientens dos estudos pivotais, se traduzem em efetividade, em cenário de mundo real. Objetivo: Avaliar o desempenho do emicizumabe, considerando como desfecho a taxa anualizada de sangramentos tratados (TAS) um ano antes e durante o primeiro ano de profilaxia com emicizumabe, para PcHAi que falharam a imunotolerância, conforme estabelecido pelo Protocolo Clínico do Ministério da Saúde. Métodos O Registro Brasileiro de Emicizumabe (Projeto EmCase) é uma coorte retrospectiva e prospectiva, que acompanha PcHAi desde o início do uso do medicamento, além de avaliar os dados clínicos de 12 meses anteriores ao uso de emicizumabe. Participam do estudo, até o momento, 63 PcHA de 19 Centros de Tratamento de Hemofilia (CTH) de todo o Brasil. Dados clínicos do tratamento anterior (12 meses) e durante (12 meses) a profilaxia com emicizumabe foram coletados. Avaliaram-se as TAS para sangramento total e espontâneo. Também foi avaliada a frequência de PcHAi com sangramento zero. Resultados No momento da escrita deste resumo, 32 PcHAi registradas em 11 CTH tinham pelo menos 1 ano de profilaxia com emicizumabe. Desse total, 22/32 (69%) tinham hemofilia A grave. Antes de iniciar o emicizumabe, 27/32 (85%) PcHAi estavam em profilaxia, 5/32 (15%) recebiam exclusivamente tratamento episódico e todos recebiam agentes de bypass. A idade mediana no início do emicizumabe foi 10 anos (intervalo 1-71). O ataque de emicizumabe prescrito foi 3 mg/kg/semana ao longo de 4 semanas. O esquema de manutenção mais prescrito foi 1,5 mg/kg/semana (18/32; 56%). A duração mediana da profilaxia com emicizumabe foi 651 dias (intervalo 627- 686). Entre as PcHAi tratadas com profilaxia com agente de bypass antes de iniciar emicizumabe (n = 27), as medianas (intervalos interquartis; intervalo) da TAS-total reduziram de 3 (0,3-4; 0-16) para 0 (0-0; 0-2) e da TAS- espontânea reduziram de 0 (0-1; 0-10) para 0 (0-0; 0-1), entre o período pré-emicizumabe e o primeiro ano de uso de emicizumabe, respectivamente. O número de PcHA com zero sangramento aumentou de 7/26 (27%) para 21/26 (81%), respectivamente. Entre as PcHAi tratadas exclusivamente sob demanda e antes de iniciar emicizumabe (n = 5), as medianas (intervalos interquartis; intervalo) da TAS-total reduziram de 2 (1-12; 0-12) para 0 (0- 0; 0-1) e da TAS-espontânea reduziram de 1 (0-0; 0-12) para 0 (0-0; 0-0), entre o período pré-emicizumabe e no primeiro ano de uso de emicizumabe, respectivamente. O número de PcHA com zero após uso profilático de emicizumabe foi de 4/5 (80%). Nenhuma das PcHAi que utilizaram by pass sob demanda não apresentaram número de sangramentos zero. Não foram relatados eventos adversos ao emicizumabe no primeiro ano de acompanhamento. Discussão e conclusões TAS-total e TAS-espontânea foram reduzidas e o número de PcHAi com sangramentos zero aumentou durante a profilaxia com emicizumabe, em comparação com a profilaxia anterior, entre PcHAi. A avaliação de desempenho do emicizumabe tem mostrado bons resultados entre PcHAi. Houve, em 2023, a ampliação do grupo elegível para uso do medicamento e, com isso, faz-se neessária a continuidade do estudo, para a avaliação do uso em cenário de mundo real.

Introdução Atrofia muscular espinhal (AME 5q) é caracterizada pela degeneração dos neurônios motores inferiores que, consequentemente, leva à paralisia com atrofia muscular associada a mutações bialélicas do gene SMN1. Os pacientes com AME 5q podem ter uma ou mais cópias do gene SMN2, homólogo ao SMN1 mas com variações estruturais que levam a produção significativamente menor da proteína SMN funcional. A AME 5q pode ser classificada em tipos 1, 2, 3 e 4, de acordo com a idade de início dos sintomas, o número de cópias do gene SMN2 e o marco motor mais alto alcançado. Os medicamentos nusinersena, risdiplam e a terapia gênica onagemnogeno abeparvoveque foram incorporados pelo SUS para o tratamento de pessoas com 1 ou 2 cópias do SMN2. Os critérios para o uso estão descritos no Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT). Este trabalho tem o objetivo de avaliar as evidências que permitam a ampliação do tratamento para pessoas com mais de 2 cópias do SMN2. As contribuições feitas pela sociedade durante o período de consulta pública da última versão do PCDT da AME 5q, solicitando a ampliação do uso para pessoas com 3 ou mais cópias do gene SMN2 motivaram a realização deste trabalho. Métodos Foram conduzidas três buscas estratégicas, uma para cada um dos medicamentos: nusinersena, risdiplam e onasemnogeno abeparvoveque, com intuito de verificar o perfil de pacientes com AME 5q, principalmente quanto ao número de cópias do gene SMN2 nos estudos de efetividade e eficácia dos medicamentos. As buscas na literatura foram realizadas nas bases de dados MEDLINE (via PubMed), EMBASE, Cochrane e Lilacs. Dois revisores distintos avaliaram independentemente os títulos e resumos dos artigos, determinaram a elegibilidade, extraíram os dados e os sumarizaram. Resultados A revisão sistemática conduzida avaliou os estudos de eficácia e efetividade do nusinersena para pacientes com AME 5q tipos I e II, tendo como foco as características da população avaliada em termos de números de cópias e idade. De maneira geral, os estudos de eficácia do nusinersena incluíram pacientes com tipo I (ou provável tipo I), sendo majoritariamente de duas a três cópias de SMN2. As evidências de eficácia do risdiplam são fornecidas por três estudos clínicos, que incluíram apenas pacientes do tipo I com duas cópias do gene SMN2. Para o onasemnogene abeparvovec foram identificados três estudos de eficácia que avaliaram pacientes com duas cópias, com o tipo I da doença. Os estudos de efetividade (n=10) incluíram pacientes com tipos I e II, sendo que em sua grande maioria os pacientes apresentavam de duas a três cópias. Apenas dois estudos de efetividade incluíram pacientes com quatro cópias de SMN2, entretanto, estes representaram apenas 10% e 2% da amostra total dos respectivos estudos. Discussão e conclusões Diante dos resultados apresentados, é possível concluir que os critérios de elegibilidade do PCDT para tratamento de AME 5q tipos I e II estão em conformidade com as evidências científicas atualmente disponíveis em relação aos medicamentos nusinersena, risdiplam e onagemnogeno abeparvoveque. Isso se justifiqca pela falta de dados suficientes que corroborem a ampliação da indicação de tratamento para pessoas com mais de 2 cópias do SMN2. No entanto, seria recomendável que os estudos apresentassem análises de subgrupo para avaliar a eficácia e/ou efetividade dos medicamentos para AME 5q de acordo com o número de cópias do gene SMN2.

Introdução: O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença crônica caracterizada pela destruição parcial ou total das células – das ilhotas de Langerhans pancreáticas, resultando na incapacidade progressiva de produzir insulina e seu tratamento baseia-se na reposição deste hormônio. Os análogos de insulina de longa duração têm sido difundidos e são indicados para pacientes com DM1 que apresentam grandes variações da glicemia, entretanto os benefícios terapêuticos carecem de evidências. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança do análogo de insulina glargina (GLA) comparada ao análogo detemir (DET) no tratamento de pacientes com DM1. Métodos: Revisão sistemática realizada de acordo com as recomendações do Guidelines for Meta-Analyses and Systematic Reviews of Observational Studies (MOOSE) e registro de seu protocolo, número CRD42017054925, no International Prospective Register of Ongoing Systematic Reviews (PROSPERO), com meta-análise de estudos observacionais (coorte e registro), disponíveis nas bases de dados MEDLINE (Pubmed), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) e Cochrane Library (acessados em janeiro de 2017), incluindo busca manual e literatura cinzenta. Os desfechos avaliados foram: ocorrência de hipoglicemias graves, hipoglicemias noturnas e risco hipoglicêmico. A avaliação da qualidade metodológica foi realizada utilizando a escala Newcastle. As meta-análises foram realizadas no software Review Manager® 5.2, no modelo de efeitos randômicos. Resultados: De um total de 705 publicações, 8 estudos coortes foram incluídos. A qualidade dos estudos incluídos foi classificada como moderada. Na meta-análise os resultados revelaram estatisticamente significantes favorecendo DET (p< 0.0001) com um diferença da média em 0,79 (IC: 0,65, 0,93, p

Introdução: A avaliação de serviços de saúde é compreendida como fator qualificador de gestão e tem papel fundamental como indicador de melhorias. A satisfação é entendida como a percepção do usuário, e quando utilizada para ponderar o acesso aos medicamentos, pode ser considerada um componente da avaliação da qualidade dos serviços, representando uma importante ferramenta de estratégias de gestão pública. Objetivo: avaliar a satisfação dos usuários em relação ao acesso aos medicamentos, na região metropolitana de Belo Horizonte, nas suas 5 dimensões: disponibilidade, acessibilidade geográfica, adequação, capacidade aquisitiva e aceitabilidade. Metodologia: Foi realizado estudo epidemiológico descritivo do tipo inquérito. O questionário foi aplicado em locais de ampla circulação com distintos públicos na região metropolitana de Belo Horizonte. A coleta de dados foi realizada com consumidores, com 18 ou mais anos, que utilizavam serviços privados e/ou públicos de saúde. Para mensurar a satisfação em relação às dimensões de acesso, foi utilizada a escala de Likert. Resultados e Discussão: Foram entrevistados 580 indivíduos, dos quais pouco mais da metade tinha plano de saúde e relatavam utilizar exclusivamente os serviços privados. Com uma diferença estatisticamente significante, um maior número de usuários que acessavam exclusivamente o serviço público estavam insatisfeitos ou muito insatisfeitos quando comparados aos usuários que utilizavam exclusivamente o setor privado, em relação a todas as dimensões de acesso a medicamentos: disponibilidade (31,4% versus 14,9%), acomodação (22,9% versus 9,09%) e acessibilidade geográfica (17,2% versus 10,0%), capacidade aquisitiva (31,5% versus 20,91%) e aceitabilidade (11,4% versus 8,79%), respectivamente. Considerações finais: Os resultados revelam que os indivíduos que acessam exclusivamente os serviços públicos, estão em sua maioria mais insatisfeitos que os indivíduos que acessam exclusivamente os serviços privados. Além disso, os dados indicam o nível mediano de satisfação em relação às diferentes dimensões que constituem acesso a medicamentos.

Supervised Learning (SL) is a subset of Machine Learning that uses labeled data to establish the learning process and perform tasks such as classification and regression. Record Linkage (RL) is the process for entity resolution and aims to determine if two records correspond to the same entity in the real world. A challenging aspect of RL involves estimating probabilities and weights for attributes and choosing the algorithm to perform the comparison. Our study aims to address this challenge and contribute in two primary ways: 1) by providing a labeled dataset comprising pairs of records, and 2) by evaluating an alternative classification method using an SL classifier. We generated more than 28.000 pairs, manually reviewed, derived from a massive Record Linkage Process on the Brazilian Public Health System (SUS). From that, we selected 5000 random stratified pairs for evaluation. The data contains demographic attributes such as sex, city, date of birth, zip code, and name. We modeled the data pairwise in a vector of latent space. Our methodology involved comparing Random Forest, LightGBM, XGBoost, and Neural Networks for classification tasks on these pairs, utilizing cross-validation to optimize hyperparameters. Our findings reveal that XGBoost had the highest performance, achieving 96% accuracy. Additionally, we conducted privacy evaluations using bloom filters, yielding an accuracy of 93%. The adoption of SL presents a promising space due to its capability for weight estimation and classification. In future endeavors, integrating these algorithms into a framework for the Record Linkage process could streamline procedures for researchers without compromising performance.

BackgroundGaucher’s disease (GD), a lysosomal storage disorder, poses significant treatment challenges. This 23-year study assesses survival rates and treatment efficacy in Brazilian GD patients, integrating data from a 16-year cohort (2000–2015) and the TABNET/DATASUS medicines distribution data (1999–2022).ObjectiveTo investigate the survival of GD patients in Brazil, identifying key risk factors and evaluating the impact of treatments funded by the Brazilian National Health System (SUS).MethodologyA 16-year retrospective cohort study was conducted using the National Database of SUS. Patients diagnosed with GD and treated with Enzyme Replacement Therapy (ERT) or Substrate Synthesis Inhibition (SSI) from 2000 to 2015 were included. Survival analysis was performed using Kaplan-Meier method and Cox proportional hazards model. The data from TABNET/DATASUS system from 1999 to 2022 was used to assess the trend in drug distribution beyond the main cohort.ResultsThe study included 1,234 patients. Survival rates at 5 and 10 years were 93.2% and 88.5%, respectively, with age and comorbidities like diabetes, cardiovascular diseases, and Parkinson’s disease significantly affecting survival. Patients who received doses lower than DDD (n = 880) demonstrated a survival probability of 91.8%. In contrast, those with doses equal to the DDD (n = 15) showed a 100% survival probability, as no events were observed in this group. The greater than DDD group (n = 339) exhibited a survival probability of 81%. A log-rank test indicated a borderline statistical significance (p = 0.058) in the survival distributions among the different DDD adherence, with the lower dose group showing a favorable trend.ConclusionThis study provides insights into the survival rates and associated risk factors for GD patients in Brazil, contributing to the global understanding of GD and its management. While we acknowledge the inherent limitations of relying largely on electronic medical records and categorical codes, our findings underscore the need for early diagnosis, timely initiation of treatment, effective management of comorbidities, and personalized dosing strategies to improve patient outcomes. Future studies should aim to incorporate clinical verification of electronic data to further enhance the reliability and applicability of these findings.

IntroductionCurrently, 21 million people live with the disease, mostly in low to middle-income countries. We aimed to assess the survival of patients with schizophrenia using clozapine compared with non-clozapine atypical antipsychotics provided by the Brazilian National Health System using real-world data.Materials and methodsThis is an open retrospective cohort study of patients diagnosed with schizophrenia to whom atypical antipsychotics were dispensed by the Brazilian National Health System between 2000 and 2015, based on deterministic-probabilistic pairing of administrative data records. The Kaplan-Meier method was used to estimate the cumulative probability of survival and the Cox proportional hazards model was adjusted to assess the risk factors for survival via the hazard ratio (HR).ResultParticipants were 375,352 adults with schizophrenia, with an overall survival rate of 76.0% (95%CI 75.0–76.0) at the end of the cohort. Multivariate analysis indicated a greater risk of death for men (HR=1.30; 95%CI 1.27–1.32), older adults (HR=17.05; 95%CI 16.52–17.60), and in the Southeast region of Brazil (HR=1.20; 95%CI 1.17–1.23). Patients who used non-clozapine atypical antipsychotics had a 21% greater risk of death when compared to those taking clozapine (HR=1.21; 95%CI 1.14–1.29). Additionally, a history of hospitalization for pneumonia (HR=2.17; 95%CI 2.11–2.23) was the main clinical variable associated with increased risk of death, followed by hospitalization for lung cancer (HR=1.82; 95%CI 1.58–2.08), cardiovascular diseases (HR=1.44; 95%CI 1.40–1.49) and any type of neoplasia (HR=1.29; 95%CI 1.19–1.40).DiscussionThis is the first published Brazilian cohort study that evaluated survival in people with schizophrenia, highlighting the impact of atypical antipsychotics. In this real-world analysis, the use of clozapine had a protective effect on survival when compared to olanzapine, risperidone, quetiapine, and ziprasidone.

Aim: Comprehensive medication management (CMM) is a clinical service that aims to optimize the therapeutic results of patients at the individual level. Studies carried out in Brazil and in several parts of the world have found a positive impact of the service, mainly in the resolution of drug therapy problems and in improving clinical outcomes and patients’ quality of life. This service is not widespread and its acceptability and willingness to pay were not defined by the population yet. Objective: This work aims to conduct a study with users of private health services to determine the acceptability and willingness to pay for CMM services. Methods: This is a cross-sectional survey conducted through face-to-face interviews, among residents over 18 years of age of the metropolitan region of Belo Horizonte, capital of Minas Gerais State, Brazil. Results: For this study, 563 individuals were interviewed. Most respondents were female (55.1%), had completed high school (46.8%) and were employed (62.5%). The acceptability for the service was 93,25%, and among all respondents, 37 would not accept the service even if it was free. The amount of consumers’ willingness to pay for the CMM service was estimated at $17.75 (40.00 BRL). Conclusion: The research results show that most people are willing to pay for the CMM service. This study can contribute to the decision-making regarding the implementation and pricing of the service in Brazil.

Objetivo: Analisar a sobrevida do enxerto dos pacientes transplantados renais no Brasil entre 2000 e 2015. Métodos: Coorte histórica aberta, de pacientes transplantados renais pelo SUS, construída por meio de pareamento determinístico-probabilístico de bases de dados administrativos do SUS. A probabilidade acumulada de sobrevivência foi estimada por Kaplan-Meier e a diferença entre as curvas comparada pelo Teste de Log-Rank. Potenciais fatores associados à perda do enxerto foram avaliados por análises uni e multivariada. O modelo de Cox foi utilizado para calcular o Hazard-Ratio, considerando o intervalo de confiança 95%. Resultados: Foram incluídos 44.795 pacientes. A maioria do sexo mascu- lino (60,1%) com idade mediana de 42 anos. A análise demonstrou taxas de sobrevivência do enxerto renal de 91,2%, 77,0%, 57,5% e 42,1% para um, cinco, dez e 15 anos, respectivamente. A análise multivariada demonstrou um risco maior de perda do enxerto associado ao transplante com órgãos de doador falecido, aos anos adicionais de idade, aos pacientes que se declararam de cor preta, à maior período mediano de diálise anterior ao transplante (>38 meses), ao diagnóstico primário de diabetes mellitus e hipertensão arterial e ao regime imunossupressor contendo micofenolato. Conclusão: Esta análise retrospectiva de âmbito nacional apresenta dados epidemiológicos de relevância para a saúde pública acerca da taxa de sobrevivência e dos fatores de risco associados à perda do enxerto de pacientes transplantados renais no SUS. Os resultados possibilitam um pa- norama do transplante de rim no país, demonstrando efetividade e melhorias progressivas potencialmente úteis para os gestores na reavaliação de diretrizes clínicas.

Costs of hemophilia A treatment are increasing. Waste of clotting products should be avoided. To estimate the first-year waste of emicizumab prophylaxis for people with hemophilia A and inhibitors (PwHAi) who failed immune tolerance induction (ITI), in Brazil. We evaluated the manufacturer and the Brazilian Ministry of Health (MoH) protocol-recommended regimens in a budget impact model. The loading dose consisted of 3.0 mg/kg/Q1W for 4 weeks, for both recommendations. The manufacturer maintenance regimens comprised 1.5 mg/kg/Q1W, 3.0 mg/kg/Q2W, and 6.0 mg/kg/Q4W. The MoH protocol maintenance regimen encompassed a hybrid Q1W/Q2W administration, depending on the body weight. The Q4W regimen was not recommended by the MoH protocol. Analyses were performed to estimate waste given its expense based on the World Health Organization body weight range (percentiles [P] 15, 50, and 85). The first-year emicizumab waste was estimated individually and for the disclosed PwHAi who failed ITI (n = 114). The highest emicizumab waste was estimated for the lowest body weights and the Q1W regimen. The Q4W regimen resulted in the lowest emicizumab waste, followed by the MoH protocol regimen. The total reconstituted costs estimated for the PwHAi who failed ITI according to the hybrid MoH protocol ranged from US$32,858,777 (P15) to US$47,186,858 (P85), with emicizumab waste ranging from 7.9 % (US$2,594,515) to 3.7 % (US$1,738,750), respectively. Lost resources due to current protocols for emicizumab prophylaxis for PwHAi who failed ITI in Brazil are considerable. Waste was more pronounced due to lower body weight and shorter administration intervals.

Introdução: O transplante renal é considerado a principal alternativa para pacientes com doença renal em fase avançada, uma vez que possibilita melhor qualidade e expectativa de vida além de ser mais custo-efetivo do que as diálises, o que faz com que a sua importância no cenário mundial seja crescente. O programa nacional de transplante de órgãos no Brasil é considerado o maior programa público de transplantes do mundo e o número de transplantes renais, assim como as taxas de sobrevivência, têm aumentado progressivamente. Diversos fatores de risco influenciam na sobrevivência do enxerto, como características demográficas e clínicas e o regime imunossupressor. Objetivos: Analisar a sobrevivência de pacientes transplantados renais no Brasil entre os anos 2000-2015. Material e Método: Trata-se de uma coorte histórica aberta, de pacientes transplantados renais (doadores vivos ou falecidos) pelo Sistema Único de Saúde (SUS) em todo território nacional, construída por meio de pareamento determinístico-probabilístico dos seguintes bancos de dados administrativos do SUS: Sistema de Informação Hospitalar do SUS (SIH/SUS), Sistema de Procedimentos de Alta Complexidade, (SIA/SUS) e Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM). A probabilidade acumulada de sobrevivência foi estimada pelo método Kaplan-Meier e a diferença entre as curvas foi comparada pelo Teste de Log-Rank. Potenciais fatores associados à perda do enxerto foram avaliados por análises bivariadas e multivariadas. O modelo de Cox foi utilizado para calcular o Hazard-Ratio (HR) considerando o intervalo de confiança a 95%. Resultados: Foram incluídos 47.927 pacientes, sendo 59,7% dos transplantes com órgão proveniente de doador cadáver. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (60,1%) com idade mediana de 42 anos. A análise da sobrevivência da coorte demonstrou taxas de sobrevivência do enxerto renal de 91,2%, 77,0%, 57,5% e 42,1% para um, cinco, dez e 15 anos respectivamente. A análise multivariada revelou que um risco maior de perda do enxerto foi associado ao transplante com órgãos de doador cadáver, anos adicionais de idade, pacientes que se declararam de cor preta, maior período mediano de diálise anterior ao transplante (>38 meses), diagnóstico primário de diabetes mellitus e hipertensão arterial como principal causa de doença renal crônica e regime imunossupressor contendo micofenolato. Discussão e Conclusões: Esta análise retrospectiva de âmbito nacional, apresenta dados epidemiológicos robustos e de relevância para a saúde pública acerca da taxa de sobrevivência e fatores de risco associados à perda do enxerto de pacientes transplantados renais no SUS. Os resultados obtidos possibilitam uma visão do panorama atual do transplante de rim no país, demonstrando efetividade e melhorias progressivas, potencialmente úteis para os gestores na reavaliação de diretrizes e protocolos clínicos, uma vez que entre outras características, o tipo de regime imunossupressor influenciou na sobrevivência do enxerto.

Introdução: A efetividade do canabidiol tem sido evidenciada na redução de crises convulsivas em pacientes refratários aos tratamentos convencionais. Com base nestas evidências, a Lei Distrital nº 5.625, de 14 de março de 2016, instituiu o Programa de Prevenção à Epilepsia e Assistência Integral às Pessoas com Epilepsia e incluiu o canabidiol na lista de medicamentos fornecidos pela rede pública de saúde do Distrito Federal. Objetivo: Descrever o perfil sociodemográfico e clínico dos pacientes em uso de produtos à base de canabidiol, atendidos pelo Componente Especializado da Assistência Farmacêutica da Secretaria de Estado da Saúde do Distrito Federal (CEAF/SES/DF). Material e Método: Estudo descritivo, transversal, com abordagem quantitativa. Foram coletadas informações sociodemográficas e clínicas dos registros de autorização para dispensação de produtos à base de canabidiol pelo CEAF/SES/DF. Foram incluídos todos os pacientes que demandaram atendimento no período de janeiro de 2017 a junho de 2022. As análises estatísticas descritivas foram realizadas utilizando o programa Excel. Resultados: Do total de 128 pacientes em uso de produtos à base de canabidiol atendidos pelo CEAF/SES/DF no período, 71 (55,5%) eram do sexo masculino e 56 (43,7%) tinham até 11 anos de idade, com média de 21,2 anos (DP=18,1). Destes, 53 pacientes (41,4%) foram diagnosticados pela Classificação Internacional de Doenças (CID 10), como portadores de Epilepsia e síndromes epilépticas idiopáticas definidas por sua localização (focal) (parcial) com crises de início focal (G40.0). Dentre as solicitações recebidas pelo CEAF/SES/DF, 72 (56,25%) foram realizadas por pediatras, sendo que 73 (57,0%) eram da rede pública de saúde e 99 (77,3%) das solicitações foram autorizadas por atenderem aos critérios estabelecidos no protocolo clínico da SES/DF para o tratamento da Epilepsia. Um total de 123 pacientes (96,1%) realizaram tratamentos prévios com outros medicamentos, com média de 5 medicamentos por paciente (DP=2). Discussão e Conclusões: A incorporação de produtos à base de canabidiol constitui um importante marco para o tratamento de pessoas com epilepsia refratária a medicamentos antiepilépticos. Ações de monitoramento e avaliação são fundamentais para a manutenção do acesso a esses produtos de forma eficiente e segura.

Introdução: Apenas uma pequena parte dos novos fármacos é realmente inovadora; 85-90% de todas as novas tecnologias em saúde tem pequena ou nenhuma vantagem sobre as alternativas terapêuticas existentes. As avaliações econômicas em saúde podem ser utilizadas para induzir preços aceitáveis para novas tecnologias. OBJETIVO: Esse trabalho discute um valor de limiar de custo-efetividade (LCE) a ser aplicado para a regulação de preços de tecnologias substitutas e apresenta a aplicação do método na avaliação de custo-efetividade (ACE) do aripiprazol para esquizofrenia. Métodos: Um modelo de Markov com horizonte temporal de três anos e ciclos trimestrais foi desenvolvido em TreeAgePro® 2009 para ACE entre haloperidol, clorpromazina, risperidona, quetiapina, ziprasidona, olanzapina e aripiprazol para esquizofrenia. Considerando que tecnologias substitutas adicionam pequenos benefícios marginais em inovação ou considerações éticas ao sistema, não faz sentido permitir perda de eficiência para sua incorporação. O valor máximo do LCE (k) está relacionado ao preço máximo que o medicamento pode adotar e há um limiar (b) associado ao preço de equilíbrio em mercado competitivo. Não há razão para acreditarmos que o mercado farmacêutico oligopolista cobra preços no valor de equilíbrio. Dessa forma, quando a razão de custo-efetividade (RCE) do comparador é menor que k, pode-se demonstrar que é uma estimativa plausível para o LCE que cumpre com o objetivo de aumentar o benefício do consumidor, garantindo ao produtor parte do excedente combinado. Para determinação do resultado do estudo, a RCE da tecnologia mais eficiente foi utilizada como LCE. Foi conduzida uma análise de sensibilidade univariada no preço do aripiprazol para avaliar o preço máximo recomendável para incorporação do medicamento. Resultados: A clorpromazina foi o medicamento mais eficiente observado (RCE=$7.320 BRL/AVAQ). A olanzapina, medicamento mais efetivo, pode ser considerada custo-efetiva se seu preço for inferior a ≈$0,0628 BRL/mg. Esse preço é plausível dado que existem valores de compra inferiores registrados nas bases do governo. O aripiprazol, a quetiapina e a ziprasidona foram dominadas. A análise de sensibilidade mostra incerteza importante no modelo. Há, no entanto, uma separação proeminente entre ziprasidona, quetiapina e a fronteira de eficiência. O aripiprazol, mesmo com o preço definido em zero, proporcionou valores mais altos de RCE que os outros medicamentos não dominados: $8.303 vs. $7.985 (haloperidol), $7.320 (clorpromazina), $7.380 (risperidona) e $7.594 (olanzapina) BRL/AVAQ. Conclusão: A olanzapina foi considerada potencialmente o medicamento mais custo-efetivo para o tratamento da esquizofrenia e não existe preço viável que faça o aripiprazol recomendável para incorporação em primeira linha no Sistema Único de Saúde. O método proposto é capaz de auxiliar na incorporação e precificação de tecnologias substitutas.

Introdução: A esquizofrenia é uma condição crônica e debilitante caracterizada por desordens no pensamento, conduta e afeto. Ocorre em 0,3 a 1% da população mundial. A resposta esperada aos medicamentos é individualmente variável e não há preditores da efetividade. Objetivo: Conduzir uma revisão sistemática com metanálise de eficácia, segurança e custo-efetividade do aripiprazol em comparação com a olanzapina para avaliar a racionalidade do seu uso para o tratamento da esquizofrenia. Métodos: Uma revisão sistemática foi conduzida conforme orientações do Handbook da Cochrane. Os resultados de estudos independentes foram combinados através de metanálise. Foi conduzida busca nas bases de dados Medline (via Pubmed), Lilacs (via BVS) e The Cochrane Library. A busca complementar foi conduzida em revistas, bases de teses e dissertações e em resumos de congresso, entre 2010 e 2015. Resultados: Seis ensaios clínicos randomizados e dez estudos de avaliação econômica foram incluídos na análise. A olanzapina foi considerada mais eficaz que o aripiprazol. A metanálise de descontinuação do tratamento por qualquer causa favorece significativamente a olanzapina. A olanzapina causou, significativamente, mais ganho de peso, aumento do colesterol e triglicérides. A metanálise comparando o ganho de peso maior do que 7% apresentou resultados que favorecem significativamente o aripiprazol. Na avaliação econômica, a olanzapina foi considerada dominante em sete estudos e o aripiprazol em dois. Em um dos estudos o aripiprazol foi considerado menos efetivo e mais barato que a olanzapina com RCEI de 3.951,72 €/remissão. Discussão: Os resultados de eficácia tendem a favorecer a olanzapina, mas os resultados dos estudos individuais podem ter sido prejudicados por amostras pequenas e períodos curtos de acompanhamento. Estudos com amostras maiores demonstram superioridade da olanzapina em relação ao aripiprazol na análise de eficácia. A avaliação de estudos econômicos também favoreceu à olanzapina. Os efeitos metabólicos da olanzapina são bem conhecidos e ocorrem mais frequentemente com a olanzapina quando comparado ao aripiprazol. Modelos que dependem largamente de resultados metabólicos tendem a desfavorecer a olanzapina. O maior custo direto do tratamento da esquizofrenia está relacionado a recaídas e reinternações. Medicamentos que apresentam capacidade de diminuir a incidência desses eventos podem levar vantagem em relação a custos, como é o caso da olanzapina. Conclusão: O aripiprazol não foi considerado uma alternativa terapêutica melhor que a olanzapina, principalmente, na avaliação da eficácia. Contudo, o aripiprazol demonstrou um melhor perfil de segurança a partir dos aspectos ganho de peso e efeitos adversos metabólicos, o que pode ser útil para o tratamento de determinados pacientes. Adicionalmente, a análise dos estudos de custo-efetividade tende a favorecer a olanzapina.

Introdução: A redução dos custos de tratamento, o restabelecimento funcional e a melhora da qualidade de vida dos indivíduos com o diagnóstico de esquizofrenia é associado à redução das recaídas, reinternações e tempo de internação. O conhecimento dos fatores associados às internações e permanência dos pacientes pode ser utilizado por gestores e formuladores de políticas para melhorar o prognóstico desses indivíduos no Brasil. Objetivo: Descrever as variáveis sócio-demográficas e clínicas, identificar os determinantes do tempo de permanência e estimar o custo do tratamento hospitalar em indivíduos com diagnóstico de esquizofrenia no estado de Minas Gerais. Métodos: Foi conduzida uma coorte não-concorrente em três hospitais psiquiátricos de Minas Gerais entre 2010 e 2013. Os dados foram coletados dos prontuários in loco. A associação entre variáveis foi avaliada via modelo de regressão linear. Os custos foram calculados por um método de custeio de absorção, considerando o custo médio de um leito em hospital psiquiátrico e o tempo médio de internação dos pacientes avaliados. Resultados: Foram identificados 1.928 pacientes. A maior parte era do sexo masculino (67.8%), não tinha companheiro (83,8%), estudou até o ensino fundamental (65,1%), não tinha ocupação (67,7%) e vivia na cidade do hospital (54,9%). O uso de drogas foi reportado por 46,5% dos pacientes e a presença de comorbidades por 25,9%. O tempo médio de permanência foi de 30,3 dias (DP=37,5 dias). Pacientes do sexo feminino, que vivem em cidades diferentes de onde foram atendidos, hospitalizados involuntariamente ou mandatoriamente e em uso de antipsicóticos atípicos e típicos concomitantemente mostraram-se associados a tempos de permanência mais longos. Essas variáveis explicaram 11% da variação do tempo de internação dos pacientes. O custo médio de hospitalização foi R$ 11.713,07 (US$ 5.300,03). Discussão: Há diferenças nas internações quanto ao sexo e outros aspectos sociodemográficos. Nesses hospitais, há predominância de pacientes do sexo masculino, solteiros, com baixo nível educacional e sem atividade laboral. As internações são consideradas os custos diretos mais relevantes da esquizofrenia. Os medicamentos contribuem com um valor menor. A redução das reinternações ou do tempo de permanência pode ser primordial para a redução dos custos. Na revisão de literatura o tempo de permanência reportado variou entre 21 e 50 dias, próximo ao encontrado nesse estudo. Há possibilidade de variação do custo segundo o diagnóstico, mas essa diferença não foi abordada. Conclusão: Foi observado que a maior parte dos pacientes era do sexo masculino, solteiro, com baixo nível educacional e sem atividade laboral. Sexo feminino, local de moradia diferente da localização do hospital, tipo de internação involuntária e associação de antipsicótico (típico + atípico) apresentaram associação estatisticamente significante com o aumento do tempo de permanência hospitalar no modelo de regressão linear.

Abstract Little is known about soft tissue sarcomas (STS) in Brazil, once the federal statistics regarding estimates on incidence and mortality of the most common cancers that affect the Brazilian population currently do not include STS. This study aims to perform a broad evaluation and description of the epidemiological profile, access to treatment and main clinical outcomes of the Brazilian STS patient. A population-based cohort study of 66,825 patients who underwent procedures related to STS treatment registered in the Brazilian public health system (Sistema Único de Saúde, SUS) databases. Median age was 57 years, 30% of them older than 65 years and 50.7% of the cohort was female. The majority, 50,383 patients (75.4%), was diagnosed between 2008 and 2015. Most prevalent anatomic sites were upper and lower limbs (12.6%) and the registry of sarcomas without a specific location comprehended 29.7% of the cohort. The majority of patients resided in the Northeast (40.2% of the patients). Surgery was the first treatment modality in 77.7% of the cases. For survival analysis, only patients with stage and histological grade information were included. The 1-, 5- and 10-year survival rate of the patients was, respectively, 75.4% (95% CI = 74.1–76.7%), 43.4% (95% CI = 41.5–45.5%) and 18.6% (95% CI = 14.8–23.3%).

Background: Conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs are the first-line treatment to inhibit the progression of psoriatic arthritis. Despite their widespread clinical use, few studies have been conducted to compare these drugs for psoriatic arthritis.Methods: a longitudinal study was carried out based on a centered patient national database in Brazil. Market share of drugs, medication persistence, drug costs, and cost per response were evaluated.Results: a total of 1,999 individuals with psoriatic arthritis were included. Methotrexate was the most used drug (44.4%), followed by leflunomide (40.6%), ciclosporin (8.2%), and sulfasalazine (6.8%). Methotrexate and leflunomide had a greater market share than ciclosporin and sulfasalazine over years. Medication persistence was higher for leflunomide (58.9 and 28.2%), followed by methotrexate (51.6 and 25.4%) at six and 12 months, respectively. Leflunomide was deemed the most expensive drug, with an average annual cost of $317.25, followed by sulfasalazine ($106.47), ciclosporin ($97.64), and methotrexate ($40.23). Methotrexate was the drug being the lowest cost per response.Conclusion: Methotrexate had the best cost per response ratio, owing to its lower cost and a slightly lower proportion of persistent patients when compared to leflunomide. Leflunomide had a slightly higher medication persistence than methotrexate, but it was the most expensive drug.

Background: Antidepressants are widely prescribed, and it is important to describe their use characteristics. We aimed to estimate the prevalence of antidepressant use and identify associated factors in a cross-sectional study from a middle-income country.Methods: Participants (n=8,803) from the National Survey on Access, Use, and Promotion of the Rational Use of Medicines in Brazil, a cross-sectional study with a representative sample, were asked about the use of any medicines in the past 30 days. Through the answers, we classified the antidepressants users and non-users.The association between antidepressant use, demographic and clinical characteristics was evaluated.Results: The prevalence of antidepressant use was 6.8% (95% CI 6.2 - 7.3). Most users whom self-reported a previous diagnosis of depression (70.6%) did not report antidepressant use, suggesting underuse. Fluoxetine and amitriptyline ranked first in use. White females, from higher economic status, self-reporting a previous diagnosis of depression, in polypharmacy and in use of psychotropics, with alcohol abstinence, were more likely to use the medicines.Limitations: The use of drugs was measured by self-report, which might have underestimated results. Indication for antidepressant use in depression or other conditions was not investigated.Conclusions: The prevalence of antidepressant use observed in Brazil is lower than in the USA and some European countries. Although patients have a universal right to health in Brazil, improved primary care actions are required to ensure access to treatment of depressive disorders, especially for non-white individuals and those from lower social-economic status brackets.

BackgroundChronic obstructive pulmonary disease (COPD) has an appreciable socioeconomical impact in low- and middle-income countries, but most epidemiological data originate from high-income countries. For this reason, it is especially important to understand survival and factors associated with survival in COPD patients in these countries.ObjectiveTo assess survival of COPD patients in Brazil, to identify risk factors associated with overall survival, including treatment options funded by the Brazilian National Health System (SUS).MethodologyWe built a retrospective cohort study of patients dispensed COPD treatment in SUS, from 2003 to 2015 using a National Database created from the record linkage of administrative databases. We further matched patients 1:1 based on sex, age and year of entry to assess the effect of the medicines on patient survival. We used the Kaplan-Meier method to estimate overall survival of patients, and Cox's model of proportional risks to assess risk factors.ResultThirty seven thousand and nine hundred and thirty eight patients were included. Patient's survival rates at 1 and 10 years were 97.6% (CI 95% 97.4–97.8) and 83.1% (CI 95% 81.9–84.3), respectively. The multivariate analysis showed that male patients, over 65 years old and underweight had an increased risk of death. Therapeutic regimens containing a bronchodilator in a free dose along with a fixed-dose combination of corticosteroid and bronchodilator seem to be a protective factor when compared to other regimens.ConclusionOur findings contribute to the knowledge of COPD patients' profile, survival rate and related risk factors, providing new evidence that supports the debate about pharmacological therapy and healthcare of these patients.

Abstract Background The bioethical debate in the world on who should pay for the continuity of post-trials treatment of patients that have medical indication remains obscure and introduces uncertainties to the patients involved in the trials. The continuity of post-trial treatment was only incorporated in the 2000s by the Helsinki Declaration. The Universal Declaration on Bioethics and Human Rights, published in 2006, points out that post-trial continuity may present a broader scope than just the availability of the investigated medicine. In the latest version of this Declaration, in 2013, it was stated that “prior to the start of the clinical trial, funders, researchers and governments of the countries participating in the research should provide post-trial access for all participants who still require an intervention that was identified as beneficial. This information should also be disclosed to participants during the informed consent process”. However, a systematic review on the registration of phase III and IV clinical trials, from the clinical trials website, demonstrated that the understanding of the various guidelines and resolutions is conflicting, generating edges in the post-trial setting. For the health authorities of countries where clinical trials take place, the uncertainties about the continuity of the treatments generate gaps in care and legal proceedings against health systems, which are forced to pay for the treatments, even if they are not included in the list of medicines available to the population. Methods Fifty-one representatives from the health, judicial, legislative, patient and academic organizations of eight countries of Latin American and South Korea took part in a meeting in Chile, in 2017, to discuss the responsibility of the treatment continuation after clinical trials. From a hypothetical case of development of a new drug and its studies of efficacy and safety, the participants, divided in groups, proposed recommendations for the problem and pointed out the pros and cons of adopting each recommendation. The groups were, afterwards, confronted by a simulated jury and, finally, issued a final recommendation for the problem. Then, an analysis was made on the content of the recommendations and the pros and cons in adopting conservative or liberal positions, besides the possible impacts of a restrictive regulation regarding the conduction of clinical trials, pointed out by the groups, before and after the simulated jury. Results The theme was widely discussed and about 12 recommendations were proposed by the participants. The main ones took into account aspects related to patients’ rights, economic factors and the development of new technologies, above the position of industry and research institutes, as well as the legislation in force in each country. Conclusion The countries of Latin America and South Korea, currently, do not have laws that address patients’ rights, moreover, there is no definition on who should be responsible for post-trial treatments. It is suggested that the World Health Organization issue a resolution recommending that all associated countries determine that the pharmaceutical and medical device industries, or those that sponsored it, should continue to provide treatment to all patients who participated in clinical trials and have medical indication to the continuity.

Abstract Background Sustainability and the ability to maintain the right to health, with the guarantee of access to quality medicines and health services, have been a great challenge for countries with universal health systems. The great technological advances bring with it an expressive increase in the expenditures of the health systems, especially those directed towards the acquisition of high-cost drugs, which are still under patent protection, have a high cost and, in some cases, present uncertainties about their effectiveness and safety. As a way of maintaining the proper functioning of the systems and guaranteeing access to these medicines, some countries started to negotiate discounts with manufacturing companies. Pricing agreements have been adopted by developed countries with the objective of reducing their spending on high-cost medicines and, although they represent an opportunity for better negotiation with the industries, they violate the principle of transparency that regulates the world market. However, the existence of confidentiality agreements has meant that the declared prices are not the actual prices, unfairly harming the countries that use these price lists as beacons in their systems. Methods Representatives of health, judicial, legislative, patient organizations and academics from eight countries in Latin America and South Korea participated in a meeting in September 2017 in Chile to discuss price confidentiality agreements and the impact on public health policies. During the meeting, participants were presented with a hypothetical case to subsidize the discussion on the topic. Divided into groups, participants should propose recommendations for the problem by pointing out the pros and cons if each proposed recommendation was adopted. The groups were then confronted by a simulated jury and finally issued a single and final recommendation for the problem. Results The topic was widely discussed and recommendations were raised by the participants. Among them, it is worth noting the elaboration of norms that regulate the negotiations of prices between the countries bringing transparency and harmony in the adopted conducts. In addition, the possible consequences and potential impacts of confidentiality on drug prices and inputs, such as information asymmetry and inequity of access between countries, were pointed out. Conclusion Despite there are efforts to make price negotiations more transparent, there is still no well-established standardization that promotes a well-functioning market. Confidentiality agreements hamper the fairness of access to essential health products.

ABSTRACT OBJECTIVE To identify demographic and clinical characteristics of adult patients hospitalized in the Brazilian Unified Health System (SUS) due to viral pneumonia and investigate the association between some comorbidities and death during hospitalization. METHODS This retrospective cohort study was conducted with secondary data of adults admitted to SUS due to viral pneumonia between 2002 and 2015. Patient profile was characterized based on demographic and clinical variables. The association between the ten Elixhauser comorbidities and in-hospital death was investigated using Poisson regression models with robust standard errors. Results were quantified as incidence rate ratio (IRR) with 95% confidence intervals (CI), and we built five models using successive inclusion of variables blocks. RESULTS Hospital admissions for viral pneumonias decreased throughout the study period, and it was observed that 5.8% of hospitalized patients had an in-hospital death. We observed significant differences in demographic and clinical characteristics by comparing individuals who died during hospitalization with those who did not, with the occurrence of one or more comorbidities being more expressive among patients who died. Although not considered risk factors for in-hospital death, chronic pulmonary disease and congestive heart failure were the most common comorbidities. Conversely, IRR for in-hospital death increased with other neurological disorders, diabetes, cancer, obesity, and especially with HIV/AIDS. CONCLUSIONS Individuals presenting with pulmonary and cardiovascular diseases require proper attention during hospitalization, as well as those with other neurological diseases, diabetes, cancer, obesity, and especially HIV/AIDS. Understanding the influence of chronic diseases on viral infections may support the healthcare system in achieving better outcomes.

ABSTRACT: Objective: To analyze cancer-specific mortality (CSM) and other-cause mortality (OCM) among patients with prostate cancer that initiated treatment in the Brazilian Unified Health System (SUS), between 2002 and 2010, in Brazil. Methods: Retrospective observational study that used the National Oncological Database, which was developed by record-linkage techniques used to integrate data from SUS Information Systems, namely: Outpatient (SIA-SUS), Hospital (SIH-SUS), and Mortality (SIM-SUS). Cancer-specific and other-cause survival probabilities were estimated by the time elapsed between the date of the first treatment until the patients’ deaths or the end of the study, from 2002 until 2015. The Fine-Gray model for competing risk was used to estimate factors associated with patients’ risk of death. Results: Of the 112,856 studied patients, the average age was 70.5 years, 21% died due to prostate cancer, and 25% due to other causes. Specific survival in 160 months was 75%, and other-cause survival was 67%. For CSM, the main factors associated with patients’ risk of death were: stage IV (AHR = 2.91; 95%CI 2.73 - 3.11), systemic treatment (AHR = 2.10; 95%CI 2.00 - 2.22), and combined surgery (AHR = 2.30, 95%CI 2.18 - 2.42). As for OCM, the main factors associated with patients’ risk of death were age and comorbidities. Conclusion: The analyzed patients with prostate cancer were older and died mainly from other causes, probably due to the presence of comorbidities associated with the tumor.

ObjectiveTo evaluate factors related to liver graft survival with a focus on immunosuppressive schemes based on calcineurin inhibitors (tacrolimus or cyclosporine).MethodologyThis study was carried out through an open cohort constructed by deterministic and probabilistic matching through three databases of the SUS with assessment of liver graft survival from 2000 to 2015 in Brazil. From this first cohort, a second cohort was constructed by pairing 1: 1 to more precisely assess the effect of the immunosuppressive scheme on graft survival. The Kaplan-Meier method and was used to estimate the probability of survival. Cox’s model of proportional risks was used to assess factors related to graft loss.ResultWe found 12,687 patients in the Full cohort and 470 patients in the Matched cohort. The overall graft survival rates at 1, 5, 10, and 16 years were 72.6, 63.3, 52.8, and 45.3%, respectively. Patients younger had a longer graft survival than older ones. In the Full cohort, male patients had a higher survival rate than female ones. Therapeutic schemes based on tacrolimus were more prevalent and had a better survival rate when compared to schemes that used cyclosporine. Tacrolimus without association with antiproliferative agents or rapamycin inhibitors was the therapeutic scheme associated with greater survival rate in both cohorts (HR = 0.81, 95% CI = 0.72–0.91), (HR = 0.50, 95% CI = 0.30–0.85). In addition, white-skinned patients had longer survival rate in both cohorts (HR = 0.55, 95% CI = 0.50–0.61 and HR = 0.50, 95% CI = 0.34–0.75). On the other hand, patients who a greater time ratio without using an immunosuppressant had lower graft survival rate (HR = 6.46, 95% CI = 5.05–8.27 and HR = 6.57, 95% CI = 2.66–16.22).ConclusionThis 16-year cohort showed that the older age and the greater time ratio without using an immunosuppressant are risk factors for liver graft loss. White-skinned patients and tacrolimus-based regimens, especially tacrolimus without other immunosuppressants, are factors of better prognosis to the graft.

BackgroundThere are many health benefits since 31 years after the foundation of the National Health Service (NHS) in Brazil, especially the increase in life expectancy. However, family-income inequalities, insufficient funding, and suboptimal private sector–public sector collaboration are still areas for improvement. The efforts of Brazil to achieve universal health coverage (UHC) for medicines have resulted in increased public financing of medicines and their availability, reducing avoidable hospitalization and mortality. However, lack of access to medicines still remains. Due to historical reasons, pharmaceutical service organization in developing countries may have important differences from high-income countries. In some cases, developing countries finance and promote medicine access by using the public infrastructure of health care/medical units as dispensing sites and cover all costs of medicines dispensed. In contrast, many high-income countries use private community pharmacies and cover the costs of medicines dispensed plus a fee, which includes all logistic costs. In this study, we will undertake an economic evaluation to understand the funding needs of the Brazilian NHS to reduce inequalities in access to medicines through adopting a pharmaceutical service organization similar to that seen in many high-income countries with hiring/accrediting private pharmacies.MethodsWe performed an economic evaluation of a model to provide access to medicines within public funds based on a decision tree model with two alternative scenarios public pharmacies (NHS, state-owned facilities) versus private pharmacies (NHS, agreements). The analysis assumed the perspective of the NHS. We identified the types of resources consumed, the amount, and costs in both scenarios. We also performed a budget impact forecast to estimate the incremental funding required to reduce inequalities in access to essential medicines in Brazil.FindingsThe model without rebates for medicines estimated an incremental cost of US$3.1 billion in purchasing power parity (PPP) but with an increase in the average availability of medicines from 65% to 90% for citizens across the country irrespective of family income. This amount places the NHS in a very good position to negotiate extensive rebates without the need for external reference pricing for government purchases. Forecast scenarios above 35% rebates place the alternative of hiring private pharmacies as dominant. Higher rebate rates are feasible and may lead to savings of more than US$1.3 billion per year (30%). The impact of incremental funding is related to medicine access improvement of 25% in the second year when paying by dispensing fee. The estimate of the incremental budget in five years would be US$4.8 billion PPP. We have yet to explore the potential reduction in hospital and outpatient costs, as well as in lawsuits, with increased availability with the yearly expenses for these at US$9 billion and US$1.4 billion PPP respectively in 2017.InterpretationThe results of the economic evaluation demonstrate potential savings for the NHS and society. Achieving UHC for medicines reduces household expenses with health costs, health litigation, outpatient care, hospitalization, and mortality. An optimal private sector–public sector collaboration model with private community pharmacy accreditation is economically dominant with a feasible medicine price negotiation. The results show the potential to improve access to medicines by 25% for all income classes. This is most beneficial to the poorest families, whose medicines account for 76% of their total health expenses, with potential savings of lives and public resources.

Introduction: Dengue is a serious global health problem endemic in Brazil. Consequently, our aim was to measure the costs and disease burden of symptomatic dengue infections in Brazil from the perspective of the Brazilian Public Health System (SUS) between 2000 and 2015, using Brazilian public health system databases. Specific age group incidence estimates were used to calculate the disability-adjusted life years (DALYs) to gain a better understanding of the disease burden. Areas covered: SUS spent almost USD159 million and USD10 million to treat dengue and severe dengue, respectively, between 2000 and 2015. This is principally hospitalization costs, with the majority of patients self-treated at home with minor symptoms. The average notification rate for dengue was 273 per 100,000 inhabitants and three per 100,000 for severe dengue, with annual DALYs estimates ranging between 72.35 and 6,824.45 during the 16 years. Expert commentary: The epidemiological and morbidity burden associated with dengue is substantial in Brazil, with costs affected by the fact that most patients self-treat at home with these costs not included in SUS. The Brazilian government urgently needs to proactively evaluate the real costs and clinical benefits of any potential dengue vaccination program by the National Immunization Program to guide future decision-making.

BackgroundRelapsing-remitting multiple sclerosis (RRMM) is a chronic, progressive, inflammatory and immune-mediated disease that affects the central nervous system and is characterized by episodes of neurological dysfunction followed by a period of remission. The pharmacological strategy aims to delay the progression of the disease and prevent relapse. Interferon beta and glatiramer are commonly used in the Brazilian public health system and are available to patients who meet the guideline criteria. The scenario of multiple treatments available and in development brings the need for discussion and evaluation of the technologies already available before the incorporation of new drugs. This study analyses the effectiveness of first-line treatment of RRMS measured by real-world evidence data, from the Brazilian National Health System (SUS).Methods and findingsWe conducted a non-concurrent national cohort between 2000 and 2015. The study population consisted of 22,722 patients with RRMS using one of the following first-line drugs of interest: glatiramer or one of three presentations of interferon beta. Kaplan-Meier analysis was used to estimate the time to treatment failure. A univariate and multivariate Cox proportional hazard model was used to evaluate factors associated with treatment failure. In addition, patients were propensity score-matched (1:1) in six groups of comparative first-line treatments to evaluate the effectiveness among them. The analysis indicated a higher risk of treatment failure in female patients (HR = 1.08; P = 0,01), those with comorbidities at baseline (HR = 1.20; PConclusionsThis retrospective cohort suggests that glatiramer is associated with greater effectiveness compared to the three presentations of interferon beta. When evaluating beta interferons, the results suggest that the intramuscular presentation is not effective in the treatment of multiple sclerosis.

Global health research has typically focused on single diseases, and most economic evaluation research to date has analysed technical health interventions to identify ‘best buys’. New approaches in the conduct of economic evaluations are needed to help policymakers in choosing what may be good value (ie, greater health, distribution of health, or financial risk protection) for money (ie, per budget expenditure) investments for health system strengthening (HSS) that tend to be programmatic. We posit that these economic evaluations of HSS interventions will require developing new analytic models of health systems which recognise the dynamic connections between the different components of the health system, characterise the type and interlinks of the system’s delivery platforms; and acknowledge the multiple constraints both within and outside the health sector which limit the system’s capacity to efficiently attain its objectives. We describe priority health system modelling research areas to conduct economic evaluation of HSS interventions and ultimately identify good value for money investments in HSS.

BACKGROUND:Female breast cancer is the most common cancer in Latin American and Caribbean (LAC) countries and is the leading cause of cancer deaths. The high mortality-to-incidence ratio in the regions is associated with mainly the high proportion of advanced stage diagnosis, and also to inadequate access to health care. In this study we aimed to systematically review the proportion of advanced stage (III-IV) at diagnosis (pas) and the five-year stage-specific survival estimates of breast cancer in LAC countries. METHODS:We searched MEDLINE, Embase, and LILACS (Latin American and Caribbean Health Science Literature) to identify studies, in any language, indexed before Nov 5, 2018. We also conducted manual search by reviewing citations of papers found. pas was summarized by random effects model meta-analysis, and meta-regression analysis to identify sources of variation. Stage-specific survival probabilities were described as provided by study authors, as it was not possible to conduct meta-analysis. PROSPERO CRD42017052493. RESULTS:For pas we included 63 studies, 13 of which population-based, from 22 countries comprising 221,255 women diagnosed from 1966 to 2017. The distribution of patients by stage varied greatly in LAC (pas 40.8%, 95%CI 37.0% to 44.6%; I2 = 99%; p

INTRODUCTION In Brazil, the public healthcare is provided by the Unified Health System (SUS) which has multiple administrative databases, the major ones record Hospital (SIH) and Outpatient (SIA) procedures. Epidemiological information is collected for all population in subsystems such as Mortality (SIM), Birth Notifications (SINASC) and Notifiable Diseases (SINAN). Each subsystem has its own information system which is able to provide information about procedures, clinical information, drugs dispensed. However, these systems are not linked preventing individual-centered analysis. OBJECTIVE To describe the methods and results to determine the parameters that are needed to execute the probabilistic deduplication of administrative and epidemiological databases in Brazil and the creation of National Health Database Centered on Individual. METHODS A model was developed to comprehend the data from SIH, SIA, SIM, SINASC, SINAN, which have different formats and attributes between themselves and over time. These data consisted 1,331,398,981 records from 2000-2015. Probabilistic and deterministic record linkages were used to deduplicate this data. Kappa statistic and Clerical review were used to ensure the quality of the linkage. The graph algorithm depth first search was used to generate the identifiers. RESULTS The deterministic deduplication process resulted in a database with 403,113,527 possible unique individuals. After the probabilistic deduplication process of the former database, 175,435,802 unique individuals were identified. This result has an estimated error of 3.3% false positive and the false negative error is estimated at 12.3%. CONCLUSIONS The National Health Database Centered on Individual was generated and it will allow researchers to perform clinical, pharmacological, pharmacoeconomic, real world evidence and others researchers/studies. This database represents a significant cohort in the world spanning 15 years of historical data and preserving patient privacy. The success of the process described will allow repeating and incrementing the data for future years. KEYWORDS data linkage, record linkage, Brazilian health database, SUS deduplication

BACKGROUND:Multiple Sclerosis (MS) is a disease that appreciably impacts on the quality of life of patients and is associated with high expenditure. MS is a chronic multifactorial disease, characterized by inflammation, demyelination and axonal loss. The Brazilian public health system provides pharmacological treatment as well as hospital and outpatient care for patients with relapsing-remitting and secondary progressive multiple sclerosis. However, we are not aware of any previous publications assessing total direct medical costs in patients with a long follow-up within the Brazilian healthcare system. Consequently, the objective is to analyze public spending on patients with MS to guide stakeholders in future investment and disinvestment decisions. METHODS AND FINDINGS:We retrospectively analyzed public Brazilian spending on patients with MS between 2000 and 2015 using the patient-centered registry of all patients in the public health system (SUS) obtained through deterministic-probabilistic record linkage of the Outpatient Information System, Hospital Information System and Mortality Information Systems in Brazil. Descriptive data analysis and a multiple linear regression model was performed to evaluate the associations between the mean annual cost per patient and the clinical and demographic variables. The suitability of the model was verified from a residue analysis and the level of significance adopted was 5%. RESULTS:28,401 patients were identified and subsequently 23,082 patients were analyzed. The majority of the patients were female (73.3%), lived in the southeast region (58.9%), had a mean age of 36.8 (± 12.2) years and started treatment using one of the interferons beta (78.9%). The total direct medical cost spending in the sixteen years of the follow-up was US $ 2,308,393,465.60, and the mean annual expenditure per patient was US $ 13,544.40 (± 4,607.05). In the best fit model (p

OBJECTIVE To analyze the cost-effectiveness of treatment regimens with cyclosporine or tacrolimus, five years after renal transplantation. METHODS This cost-effectiveness analysis was based on historical cohort data obtained between 2000 and 2004 and involved 2,022 patients treated with cyclosporine or tacrolimus, matched 1:1 for gender, age, and type and year of transplantation. Graft survival and the direct costs of medical care obtained from the National Health System (SUS) databases were used as outcome results. RESULTS Most of the patients were women, with a mean age of 36.6 years. The most frequent diagnosis of chronic renal failure was glomerulonephritis/nephritis (27.7%). In five years, the tacrolimus group had an average life expectancy gain of 3.96 years at an annual cost of R$78,360.57 compared with the cyclosporine group with a gain of 4.05 years and an annual cost of R$61,350.44. CONCLUSIONS After matching, the study indicated better survival of patients treated with regimens using tacrolimus. However, regimens containing cyclosporine were more cost-effective.

ABSTRACT OBJECTIVE To characterize the current stage of the institutionalization of pharmaceutical services in Brazilian cities. METHODS This study is part of the Pesquisa Nacional sobre Acesso, Utilização e Promoção do Uso Racional de Medicamentos (PNAUM – National Survey on Access, Use and Promotion of Rational Use of Medicines), a cross-sectional, exploratory, and evaluative study composed by an information survey in a representative sample of cities, stratified by Brazilian regions. We interviewed municipal secretaries of health, responsible for pharmaceutical services, and pharmacists responsible for the dispensing of medicines. The variables selected from the interviews were grouped into five dimensions that defined three stages of pharmaceutical services institutionalization: incipient (0%-34.0%), partial (35.0%-69.0%), and advanced (70.0%-100%), estimated based on the interviewees’ answers. Frequencies were estimated with 95% confidence intervals. For the statistical association analysis, the Chi-square test was applied, with significance level of p

ABSTRACT OBJECTIVE To characterize the workforce in the pharmaceutical services in the primary care of the Brazilian Unified Health System (SUS). METHODS This is a cross-sectional and quantitative study, with data from the Pesquisa Nacional sobre Acesso, Utilização e Promoção do Uso Racional de Medicamentos – Serviços, 2015 (PNAUM – National Survey on Access, Use and Promotion of Rational Use of Medicines – Services, 2015). For the analysis, we considered the data stratification into geographical regions. We analyzed the data on workers in the municipal pharmaceutical services management and in the medicine dispensing units, according to the country’s regions. For the statistical association analysis, we carried out a Pearson correlation test for the categorical variables. RESULTS We analyzed 1,175 pharmacies/dispensing units, 507 phone interviews (495 pharmaceutical services coordinators), and 1,139 professionals responsible for medicine delivery. The workforce in pharmaceutical services was mostly constituted by women, aged from 18 to 39 years, with higher education (90.7% in coordination and 45.5% in dispensing units), having permanent employment bonds (public tender), being for more than one year in the position or duty, and with weekly work hours above 30h, working both in municipal management and in medicine dispensing units. We observed regional differences in the workforce composition in dispensing units, with higher percentage of pharmacists in the Southeast and Midwest regions. CONCLUSIONS The professionalization of municipal management posts in primary health care is an achievement in the organization of the workforce in pharmaceutical services. However, significant deficiencies exist in the workforce composition in medicine dispensing units, which may compromise the medicine use quality and its results in population health.

ABSTRACT OBJECTIVE To evaluate the access to medicines in primary health care of the Brazilian Unified Health System (SUS), from the patients’ perspective. METHODS This is a cross-sectional study that used data from the Pesquisa Nacional sobre Acesso, Utilização e Promoção do Uso Racional de Medicamentos – Services, 2015 (PNAUM – National Survey on Access, Use and Promotion of Rational Use of Medicines), conducted by interviews with 8,591 patients in cities of the five regions of Brazil. Evaluation of access to medicines used concepts proposed by Penshansky and Thomas (1981), according to the dimensions: availability, accessibility, accommodation, acceptability, and affordability. Each dimension was evaluated by its own indicators. RESULTS For the “availability” dimension, 59.8% of patients reported having full access to medicines, without significant difference between regions. For “accessibility,” 60% of patients declared that the basic health unit (UBS) was not far from their house, 83% said it was very easy/easy to get to the UBS, and most patients reported that they go walking (64.5%). For “accommodation,” UBS was evaluated as very good/good for the items “comfort” (74.2%) and “cleanliness” (90.9%), and 70.8% of patients reported that they do not wait to receive their medicines, although the average waiting time was 32.9 minutes. For “acceptability,” 93.1% of patients reported to be served with respect and courtesy by the staff of the dispensing units and 90.5% declared that the units’ service was very good/good. For “affordability,” 13% of patients reported not being able to buy something important to cover expenses with health problems, and 41.8% of participants pointed out the expense with medicines. CONCLUSIONS Results show 70%–90% compliance, which is compatible with developed countries. However, access to medicines remains a challenge, because it is still heavily compromised by the low availability of essential medicines in public health units, showing that it does not occur universally, equally, and decisively to the population.

ABSTRACT OBJECTIVE To analyze the Health-Related Quality of Life (HRQoL) of patients of the primary health care of the Brazilian Unified Health System (SUS) and its associated factors. METHODS This is a cross-sectional study with data from the Pesquisa Nacional sobre Acesso, Utilização e Promoção do Uso Racional de Medicamentos – Serviços, 2015 (PNAUM – National Survey on Access, Use and Promotion of Rational Use of Medicines – Services, 2015). Data were collected with a questionnaire that included the EuroQol 5 Dimensions (EQ-5D) instrument. Patients from the five regions of Brazil were interviewed. Multiple linear regression was used to analyze their Health-Related Quality of Life and its associated factors. RESULTS Of the total of 8,590 patients, the most frequent dimensions were pain/discomfort (50.7%) and anxiety/depression (38.8%). About 10% of the patients reported extreme problems in these dimensions. The following factors were significantly associated with a worse quality of life: being female; having arthritis, osteoarthritis, or rheumatism; cerebrovascular accident; heart disease; depression; health self-assessment as poor or very poor; drinking alcoholic beverages once or more per month; dieting to lose weight, avoiding salt consumption, and reducing fat intake. Significant association was observed between a better quality of life and: living in the North and Southeast regions of Brazil; practicing physical activities; and having a higher educational level. No association was observed with factors related to the health services. CONCLUSIONS The Health-Related Quality of Life of patients was influenced by demographic and socioeconomic factors that were related to health conditions and lifestyle, being useful to guide specific actions for promoting health and the integral care to patients of the Brazilian Unified Health System.

ABSTRACT OBJETIVE To analyze the relationship between access to medicines by the population and the institutionalization of pharmaceutical services in Brazilian primary health care. METHODS This study is part of the Pesquisa Nacional sobre Acesso, Utilização e Promoção do Uso Racional de Medicamentos – Serviços 2015 (PNAUM – National Survey on Access, Use and Promotion of Rational Use of Medicines – Services 2015), a cross-sectional, exploratory, and evaluative study composed of an information survey in a representative sample of cities, stratified by Brazilian regions. Access was defined based on the acquisition of medicines reported by the patient, ranging between: total, partial, or null. The institutionalization of pharmaceutical services was analyzed based on information provided by pharmaceutical services providers and by those responsible for medicines delivery. Chi-square test and multinomial logistic regression were used in the statistical analysis. RESULTS Full access to medicines was greater when professionals affirmed there were the following aspects of the dimensions: “management tools,” “participation and social control,” “financing,” and “personnel structure,” with significant associations in the bivariate analysis. The “pharmaceutical care” dimension did not achieve such an association. After multinomial logistic regression, full access was more prevalent when those in charge of pharmaceutical services stated that: they always or repeatedly attend meetings of the Municipal Health Council, OR = 3.3 (95%CI 1.5-7.3); there are protocols for medicines delivery, OR = 2.7 (95%CI 1.2-6.1); there is computerized system for managing pharmaceutical services, OR = 3.9 (95%CI 1.9-8.0); those responsible for medicines delivery reported having participated in a course or training for professionals in the past two years, OR = 2.0 (95%CI 1.1-3.5); there is computerized system for pharmaceutical services management, OR = 4.3 (95%CI 2.4-7.5). CONCLUSIONS Aspects related to the institutionalization of pharmaceutical services have been strongly related to access to medicines. Our results indicate the need to prioritize its implementation, contributing to its consolidation in Brazil and to the effectiveness of health services regarding the purposes of pharmaceutical services policies.