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Zusammenfassung Hintergrund  Eingriffe am Kniegelenk sind �u�erst schmerzhaft, und eine suffiziente postoperative Schmerztherapie ist nicht unproblematisch. Zur Optimierung der postoperativen Analgesie wurde daher u. a. die lokale Applikation analgetisch wirksamer Medikamente vorgeschlagen. In der vorliegenden Untersuchung wurde eruiert, ob die intraartikul�re Ketamingabe den postoperativen Schmerz nach arthroskopischen Knieoperationen reduziert. Material und Methoden  Es wurden 68 Patienten, die sich einer arthroskopischen Operation am Kniegelenk unterziehen mussten, doppelblind und randomisiert in 4 Gruppen eingeteilt. Den Patienten wurden folgende L�sungen am Ende der Operation appliziert: 10 ml 0,25%iges Bupivacain intraartikul�r (i.a.), 0,25 mg S-()-Ketamin/kgKG auf 10 ml in 0,9%iger NaCl-L�sung i.a., 0,25 mg S-()-Ketamin/kgKG intraven�s (i.v.) und 10 ml 0,9%ige NaCl-L�sung i.a. als Placebo. Die postoperative Schmerztherapie wurde als intraven�se „patient controlled analgesia“ (i.v.-PCA) mit Piritramid durchgef�hrt. Der Opioidverbrauch und das Schmerzempfinden wurden als Hauptzielkriterien im postoperativen Verlauf gewertet. Ergebnisse  Die 4 Studiengruppen waren bez�glich der biometrischen Daten vergleichbar. Die Werte der visuellen Analogskala (VAS) zeigten, dass die Schmerzintensit�t bei Patienten der i.a.-Ketamin- und der i.v.-Ketamin-Gruppe signifikant (p Schlussfolgerungen  Die i.a.-Gabe von Ketamin f�hrt nach Knieoperationen zu einer signifikanten Abnahme des postoperativen Schmerzmittelbedarfs und verringert das subjektive postoperative Schmerzempfinden des Patienten gegen�ber der i.a.-Gabe von Bupivacain oder Placebo. Vergleichbar kann die i.v.-Ketamin-Gabe wirken, allerdings ist der positive Effekt k�rzer nachweisbar. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP, EC 2.4.2.30) is a nuclear enzyme possibly involved in DNA base excision repair. The presence of single- or double-strand breaks in DNA stimulates this enzyme to covalently modify acceptor proteins with poly(ADP-ribose) in a reaction that uses NAD+ as substrate. To test the hypothesis that increased PARP activity could promote resistance towards DNA-damaging agents and gamma-radiation, we established stable rat cell transfectants that constitutively express human PARP. A number of subclones that showed different levels of PARP activity were isolated from two primary transfectants of different clonal origin. PARP activity was determined in permeabilized cells after maximal stimulation with a short, double-stranded oligonucleotide. Activity in different human PARP-expressing subclones was increased 1.6- to 3.1-fold compared with non-expressing subclones. In vivo labeling of poly(ADP-ribose) was performed in one of these subclones, revealing that the level of poly(ADP-ribose) accumulation after the same treatment with N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG) was four times higher in the human PARP-expressing subclone compared with both non-expressing transfected control cells and parental cells. Clonal survival assays revealed a sensitization upon treatment with gamma-radiation (up to 1.4-fold) or MNNG (up to 2.7-fold) of several subclones expressing human PARP; in some others survival was not changed. Survival after cisplatin (DDP) treatment remained essentially unchanged. A protective effect against DNA-damage was never observed. We conclude that human PARP overexpression in rodent cells leads to increased poly(ADP-ribosyl)ation capacity and does not promote survival after gamma-radiation or treatment with the DNA-damaging agents MNNG or DDP. [ABSTRACT FROM PUBLISHER]