Search

International audience; ObjectivesWe aimed to investigate the first Omicron cases detected in France in order to assess case characteristics and provide supporting information on the possible impact of this variant on the healthcare system.MethodsA standardized questionnaire was used to collect information from confirmed and probable Omicron cases.ResultsMedian age of 468 investigated cases was 35 years, 376 were symptomatic (89%); 64% were vaccinated with two doses and 7% had received three doses. Loss of smell and taste were reported by 8.3% and 9% of cases, respectively. Seven cases were hospitalized, three of those were unvaccinated (including two with reported precondition). No admissions to intensive care and no deaths were reported.ConclusionsOur results confirm a mild clinical presentation among the first Omicron cases detected in France and highlight the importance for the national COVID-19 surveillance system to quickly detect and adapt to the emergence of a new variant.

Once thought of primarily as a means to neutralize pathogens or to facilitate feeding, endocytosis is now known to regulate a wide range of eukaryotic cell processes. Among these are regulation of signal transduction, mitosis, lipid homeostasis, and directed migration, among others. Less well-appreciated are the roles various forms of endocytosis plays in regulating αβ and, especially, γδ T cell functions, such as T cell receptor signaling, antigen discovery by trogocytosis, and activated cell growth. Herein we examine the contribution of both clathrin-mediated and clathrin-independent mechanisms of endocytosis to T cell biology. Video Abstract Supplementary Information The online version contains supplementary material available at 10.1186/s12964-021-00766-3.

International audience; A high number of recent studies have shown that a positive fluid balance is independently associated with impaired prognosis in specific populations of patients hospitalized in intensive care unit (ICU): acute kidney injury, acute respiratory distress syndrome (ARDS), sepsis, high risk surgery. However, to date, there is no evidence that control of fluid overload reduces mortality in critically ill patients. The main objective is to assess the efficacy of a strategy limiting fluid overload on mortality in unselected critically ill patients hospitalized in ICU. We hypothesized that a strategy based on a weight-driven recommendation of restricted fluid intake, diuretics, and ultrafiltration initiated from 48h up to 14days after admission in critically ill patients would reduce all-cause mortality as compared to usual care. We use a stepped wedge cluster randomized controlled trial combined with a quasi-experimental (before-and-after) study. Patients under mechanical ventilation, admitted since \textgreater48h and\textless72h in ICU, and with no discharge planned for the next 24h are eligible. A total of 1440 patients are expected to be enrolled in 12 ICUs. Sociodemographic and clinical data are collected at inclusion, and outcomes are collected during the follow-up. Primary outcome is all-cause mortality at 60days after admission. Secondary outcomes are patients weight differences between admission and day7 (or day 14), 28-day, in-hospital, and 1-year mortality, end-organ damages, and unintended harmful events. Analyses will be held in intention-to-treat. If POINCARE-2 strategy proves effective, then guidelines on fluid balance control might be extended to all critically ill patients. Trial registration: ClinicalTrials.govNCT02765009.

Circulating autoantibodies (auto-Abs) neutralizing high concentrations (10 ng/ml; in plasma diluted 1:10) of IFN-α and/or IFN-ω are found in about 10% of patients with critical COVID-19 (coronavirus disease 2019) pneumonia but not in individuals with asymptomatic infections. We detect auto-Abs neutralizing 100-fold lower, more physiological, concentrations of IFN-α and/or IFN-ω (100 pg/ml; in 1:10 dilutions of plasma) in 13.6% of 3595 patients with critical COVID-19, including 21% of 374 patients >80 years, and 6.5% of 522 patients with severe COVID-19. These antibodies are also detected in 18% of the 1124 deceased patients (aged 20 days to 99 years; mean: 70 years). Moreover, another 1.3% of patients with critical COVID-19 and 0.9% of the deceased patients have auto-Abs neutralizing high concentrations of IFN-β. We also show, in a sample of 34,159 uninfected individuals from the general population, that auto-Abs neutralizing high concentrations of IFN-α and/or IFN-ω are present in 0.18% of individuals between 18 and 69 years, 1.1% between 70 and 79 years, and 3.4% >80 years. Moreover, the proportion of individuals carrying auto-Abs neutralizing lower concentrations is greater in a subsample of 10,778 uninfected individuals: 1% of individuals 80 years. By contrast, auto-Abs neutralizing IFN-β do not become more frequent with age. Auto-Abs neutralizing type I IFNs predate SARS-CoV-2 infection and sharply increase in prevalence after the age of 70 years. They account for about 20% of both critical COVID-19 cases in the over 80s and total fatal COVID-19 cases. © 2021 The Authors, some rights reserved.

International audience; The gaseous atmosphere plays a major role in the quality of the manufactured parts in Laser Powder Bed Fusion (L-PBF) by protecting the metal from high temperature oxidation. If argon and nitrogen are the most commonly used gases, helium has almost never been considered as a possible candidate as a chemically inert shielding gas. To provide a better understanding of the influence of the gas atmosphere on the process stability, a comparative study of L-PBF manufacturing under argon and helium atmospheres has been carried out, considering a nickel-based alloy Inconel® 625 and a single bead configuration. To this end, in-situ process measurements were carried out on a dedicated experimental setup. The melt pool behaviour, the expansion of the vapour plume and the amount of spatters were evaluated with high-speed imaging for the two gases considered, together with the final L-PBF bead dimensions. Results were also compared to single fusion beads carried out in an industrial L-PBF machine for a comparable range of volume energy densities. The influence of the shielding atmosphere on L-PBF single beads was as follows: (1) dimensions of beads were shown to be constant whatever the gas; (2) fewer and smaller spatters were produced under helium atmosphere, especially for high volume energy densities. Physical mechanisms were then discussed to understand those specific effects.

Rationale: Patients with chronic intestinal failure (CIF) have a high probability of long-term survival on HPN In the general population, patients with COVID-19 can experience digestive symptoms Taking into account CIF patients characteristics, we hypothesized that a COVID-19 infection can determine delayed diagnosis and care, more severe complications, and atypical clinical presentations in CIF population The objective of this study was to establish the clinical presentation of COVID 19 infection in CIF patients and their outcome Methods: A prospective and retrospective national multicenter study, including all CIF patients (HPN > 3 months) with confirmed diagnosis of COVID-19 infection (by lung CTscan or PCR) were included All approved HPN centre for adults and children participated Results: The Inclusion period was from the 01/02/ 2020 to 05/05/2020 Among approximately 1000 CIF adult patients and 500 children, 9 (7F/2M) adult patients with a median BMI of 20 8 (±3)kg/m2 were diagnosed with Covid-19 infection, none in pediatric population The median age was 56 (±23)years The cause of CIF was short bowel syndrome (7/9) and motility disorder (2/9) with a 5,9 (±6) years of HPN duration COVID 19 was confirmed by the association of positive COVID-19 PCR and CTscan in 6 cases, a positive PCR performed in a private laboratory in 2 cases and typical pulmonary lesions on CT-scan despite a negative PCR in one case Clinical symptoms firstly described were fever (5/9), anosmia (2/9), headache (2/9), dyspnea (5/9) and digestive symptoms (4/9) Six patients were hospitalized, and 2 of them required intensive care Two patients presented severe complications;one hyperosmolar hyperglycemic state in a patient without previous diabetes diagnosis and one death probably due to a massive pulmonary embolism 1 month after COVID-19 infection in a context of pulmonary arterial hypertension Conclusion: In the context of COVID pandemia, the prevalence of COVID 19 diagnosis in CIF adult population seems to be around 9/1000 Currently, no case was diagnosed in pediatric CIF patients Since the initial presentation could be unusual in patients without known risk factors, expert centers should be alerted As the infectious disease continues to spread around the world, a worldwide international would be necessary to deepen those data Disclosure of Interest: None declared

Propylthiouracil (PTU) is a synthetic antithyroid drug that can induce ANCA-associated vasculitis.A 27-year-old woman diagnosed with Graves' disease was on PTU for the past 10 years. She developed purpuric lesions of the legs and on the tip of the nose diagnosed as vasculitis. ANCAs were positive, with anti-MPO and anti-PR3 on blood ELISA. After discontinuation of PTU, she was able to fully recover.All synthetic antithyroid drugs can induce ANCA-associated vasculitis, more often PTU. In most cases, antibodies are directed against MPO. Dual anti-MPO and anti-PR3 positivity is possible, but rare. The mechanism could be through an accumulation of PTU in neutrophils, altering the structure of MPO and making it immunogenic. PTU can also induce ANCA-free or lupus vasculitis, maculopapular rashes or urticaria. Many other drugs can induce ANCA-associated vasculitis.

International audience; No abstract available

Vav family guanine nucleotide exchange factors (GEFs) are essential regulators of immune function. Despite their structural similarity, Vav1 promotes and Vav2 opposes T cell receptor (TCR)-induced Ca2+ entry. By using a Vav1-deficient Jurkat T cell line, we find that Vav1 facilitates Ca2+ entry via non-catalytic scaffolding functions that are encoded by the catalytic core of Vav1 and flanking linker regions. We implicate, in this scaffolding function, a previously undescribed polybasic motif that is strictly conserved in Vav1 and absent from Vav2 in tetrapods. Conversely, the catalytic activity of Vav2 contributes to the suppression of TCR-mediated Ca2+ entry. By performing an in vivo ‘GEF trapping’ assay in intact cells, we demonstrate that Cdc42 interacts with the catalytic surface of Vav2 but not Vav1, and that Vav1 discriminates Cdc42 from Rac1 via F56 (W56 in Rac1). Finally, the Cdc42-specific inhibitor ZCL278 and the shRNA-mediated suppression of Cdc42 each prevent the inhibition of TCR-induced Ca2+ entry by Vav2. These findings define stark differences in the functions of Vav1 and Vav2, and provide an explanation for the differential usage of these Vav isoforms by immune subpopulations.

Macropinocytosis is an evolutionarily-conserved, large-scale, fluid-phase form of endocytosis that has been ascribed different functions including antigen presentation in macrophages and dendritic cells, regulation of receptor density in neurons, and regulation of tumor growth under nutrient-limiting conditions. However, whether macropinocytosis regulates the expansion of non-transformed mammalian cells is unknown. Here we show that primary mouse and human T cells engage in macropinocytosis that increases in magnitude upon T cell activation to support T cell growth even under amino acid (AA) replete conditions. Mechanistically, macropinocytosis in T cells provides access of extracellular AA to an endolysosomal compartment to sustain activation of the mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) that promotes T cell growth. Our results thus implicate a function of macropinocytosis in mammalian cell growth beyond Ras-transformed tumor cells via sustained mTORC1 activation., Macropinocytosis has been implicated in the expansion of transformed cells when nutrient-depleted. Here the authors show that macropinocytosis also contributes to the expansion of primary T cells even under nutrient-replete conditions, potentially by providing access of extracellular amino acids to an endolysosomal compartment to sustain mTORC1 activation.

A Phase 2 dose-finding study evaluated isatuximab, an anti-CD38 monoclonal antibody, in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM; NCT01084252). Patients with ≥3 prior lines or refractory to both immunomodulatory drugs and proteasome inhibitors (dual refractory) were randomized to isatuximab 3 mg/kg every 2 weeks (Q2W), 10 mg/kg Q2W(2 cycles)/Q4W, or 10 mg/kg Q2W. A fourth arm evaluated 20 mg/kg QW(1 cycle)/Q2W. Patients (N = 97) had a median (range) age of 62 years (38–85), 5 (2–14) prior therapy lines, and 85% were double refractory. The overall response rate (ORR) was 4.3, 20.0, 29.2, and 24.0% with isatuximab 3 mg/kg Q2W, 10 mg/kg Q2W/Q4W, 10 mg/kg Q2W, and 20 mg/kg QW/Q2W, respectively. At doses ≥10 mg/kg, median progression-free survival and overall survival were 4.6 and 18.7 months, respectively, and the ORR was 40.9% (9/22) in patients with high-risk cytogenetics. CD38 receptor density was similar in responders and non-responders. The most common non-hematologic adverse events (typically grade ≤2) were nausea (34.0%), fatigue (32.0%), and upper respiratory tract infections (28.9%). Infusion reactions (typically with first infusion and grade ≤2) occurred in 51.5% of patients. In conclusion, isatuximab is active and generally well tolerated in heavily pretreated RRMM, with greatest efficacy at doses ≥10 mg/kg. © 2020, The Author(s).

International audience; Background: Few data are available on patients who have experienced anaphylaxis and were admitted to ICUs. The purpose of this observational study was to describe the epidemiology and management of these patients.Methods: This was a multicentre retrospective study carried out in 23 French ICUs between 2012 and 2017. All patients who suffered anaphylaxis and were transferred to an ICU were included. Data were collected using an electronic database after approval by an ethics committee.Results: A total of 339 patients were included, and 17 (5%) died secondary to anaphylaxis. The main triggers were drugs (77%), contrast media (11%), and food (7%). Epinephrine was administered before ICU admission in 88% of patients with Grade III anaphylaxis and 100% of patients with Grade IV anaphylaxis. Most patients with Grades III and IV anaphylaxes did not receive the recommended dose of i.v. fluid of 30 ml kg-1 within the first 4 h of ICU admission. The time to epinephrine administration was not statistically different between survivors and non-survivors, but non-survivors received a higher dose of epinephrine (median: 5 [3-10] vs 3 [2-7] mg; P

Resume Les fistules anoperineales peuvent etre primitives ou secondaires, et parmi ces dernieres, l’etiologie la plus frequente est la maladie de Crohn. Le traitement est souvent combine, medico-chirurgical. L’examen clinique est limite. Les fistules peuvent etre associees a des abces. Ainsi en pretherapeutique, il est necessaire de connaitre l’extension de la fistule en profondeur et ses rapports avec l’appareil sphincterien, l’existence de trajets accessoires ou complexes, la presence d’un abces et l’activite des lesions. L’IRM anoperineale est aujourd’hui la methode de reference pour faire le bilan precis des lesions. Elle est realisee avec une antenne de surface permettant d’obtenir des sequences dans les trois plans en ponderation T2 et T1. L’IRM peut egalement avoir une place sous traitement afin de juger de l’efficacite des biotherapies dans le cadre precis de la maladie de Crohn et son utilite dans le monitoring de la cicatrisation a long terme est en cours d’evaluation.

Resume Le cancer du canal anal est un cancer viro-induit en augmentation de type histologique essentiellement epidermoide. L’IRM du canal anal est complementaire de l’echographie endo-anale et l’examen clinique pour le staging initial du cancer anal. L’IRM est realisee avec des sequences T2 et T1 injectees dans des plans propres a l’orientation du canal anal. La classification initiale des lesions s’effectue selon le systeme TNM : le staging T repose sur le degre d’infiltration tumorale avec la mesure precise de la tumeur et la description de ses rapports avec les elements anatomiques de voisinage notamment l’envahissement des sphincters. Le staging N repose sur la visualisation d’adenopathies perirectales, iliaques internes, et inguinales. L’IRM a un interet pronostique initial mais est aussi utile pour suivre les patients apres le traitement par radio-chimiotherapie. L’interet des sequences fonctionnelles (diffusion, perfusion) dans le bilan initial et dans le suivi est encore en cours d’evaluation. Les examens de suivi afin de detecter une eventuelle recidive seront realises selon un protocole identique au bilan initial. La reponse au traitement peut-etre complete avec une diminution du volume tumoral qui perdure plusieurs mois apres l’arret des traitements.

OBJECTIVES: To develop a diagnostic predictive model for the identification of patients with presumptive pulmonary tuberculosis (PTB) at high risk for active disease and those requiring nucleic acid amplification (NAAT) testing and/or preventive respiratory isolation in low-incidence, high-income countries.DESIGN: A 1:1 case-control study was conducted in consecutive immunocompetent patients with presumed PTB hospitalised between 2009 and 2012 in Paris, France. Cases were defined as individuals with culture-confirmed PTB, regardless of smear result. Those with presumed PTB and three smear- and culture-negative samples were selected as controls. A score was derived using conditional logistic regression. Internal validity of the score was assessed using the bootstrap method.RESULTS: A total of 354 patients were included in the analysis (177 cases, 177 controls). Among the 177 cases, 74 (42%) were smear-negative but culture-positive. Factors independently associated with PTB were age 15 days (aOR 3.5, 95%CI 1.3–9.5), apical infiltration without cavity (aOR 3.4, 95%CI 1.4–8.5) and cavitation or miliary pattern (aOR 19.7, 95%CI 7.6–51.1). Score C-index was 0.84 (95%CI 0.79–0.88). Calibration for the overall population (P = 0.770) and in smear-negative patients (P = 0.980) was appropriate. A score of 3.3 had 90% sensitivity, 50% specificity and 79% (IQR 28–95) median probability of PTB.CONCLUSIONS: This score could be used to build an algorithm to determine the need for respiratory isolation and/or NAAT use in PTB disease.

Introduction Premiers en matière de défiance vaccinale relative au COVID-19 aux côtés des serbes, des croates, les français n’étaient qu’environ 40 % à souhaiter se faire vacciner en décembre dernier contre la COVID-19. Les PVVIH (personnes vivant avec le VIH) peuvent se sentir plus à risque d’infection grave à COVID-19, et comme les personnes plus âgées, pourraient être plus favorables à la vaccination. Matériels et méthodes Chez des patient(e)s suivi(e)s pour une infection à VIH, une enquête a été réalisée prospectivement et de façon exhaustive, entre septembre et décembre 2020, avant la mise à disposition des vaccins, pour connaître les intentions de vaccination contre la COVID-19. La notion de vaccination grippale et la perception du sur-risque lié à l’infection à VIH étaient également évaluées. Résultats Au total, 363 personnes ont répondu, dont 234 femmes, d’âge médian 49 ans [25–73]. Les deux tiers (242) étaient originaires d’Afrique subsaharienne. Leur infection à VIH était connue depuis en médiane 15 ans [1–33]. Concernant la vaccination grippale, 263/363 (72 %) avaient reçu au moins une fois une vaccination, dont les 2/3 (n = 167) presque chaque année. Trente-quatre patients (9,3 %) ont déclaré avoir eu une infection par COVID-19, dont 19 de façon prouvée (PCR ou sérologie+) et 3 ont été hospitalisés. La perception du sur-risque lié à l’infection à VIH était hétérogène, 150 (41 %) ne se considéraient pas comme « plus à risque de COVID », contre 108 (30 %) se considérant plus à risque, 104 (29 %) ne savaient pas. Seuls 1/3 des patients (n = 121) envisageaient une vaccination contre la COVID-19, 72 (20 %) peut-être, 100 (28 %) ne savaient pas et 70 (19 %) refusaient. Dans cette série, les hommes étaient plus disposés à être vaccinés que les femmes, 64 % versus 47 %, (p

Introduction Les populations de sans domicile fixe ont un taux de mortalite superieur a celui de la population generale. Ceci est en partie en lien avec des maladies chroniques non suivis, des problemes d’addiction ainsi qu’une exposition plus forte aux maladies transmissibles, en particulier respiratoires. Nous avons realise une etude pour evaluer les taux d’attaque, d’hospitalisation et de mortalite lies a l’infection par le SARS-CoV-2 dans une population de residents de centres d’hebergement pour sans-abri et du personnel a leur contact. Materiels et methodes Une etude serologique retrospective a ete realisee sur l’ensemble des residents et des membres du personnel de trois centres d’hebergement pour sans-abri entre mars et mai 2020 : 2 centres de lits halte soins sante (LHSS) et un dortoir de femmes. Nous avons inclus tous les adultes presents dans les centres d’hebergement ou decedes d’une infection averee par le SARS-CoV-2. Les IgG anti-SARS-CoV-2 etaient detectes par le test ELISA « SARS-CoV-2 IgG Architect (Abbott) ». Un cas confirme de SARS-CoV-2 etait defini comme tout participant presentant une PCR ou une serologie positive. Des serologies de controle ont ete prelevees quatre mois apres la premiere serologie positive. Resultats Nous avons inclus 100 residents et 83 membres du personnel. Le taux de SARS-CoV-2 confirme par PCR ou serologie etait de 72/100 (72,0 %) pour les residents et de 17/83 (20,5 %) pour le personnel. Le taux d’hospitalisation chez les residents etait de 17/72 (25 %) et le taux de deces de 4/72 (5,6 %). Toutes les hospitalisations sauf une et tous les deces sont survenus chez des residents des LHSS. Trente-quatre sur 68 (50 %) des residents des LHSS presentaient au moins deux facteurs de risque de forme grave d’infection par le SARS-CoV-2. Les femmes hebergees dans le dortoir etaient plus jeunes, presentaient moins de comorbidite, avaient le taux d’attaque le plus eleve (90,6 %) et une morbidite-mortalite quasi nulle. Cinquante-deux sur 80 (63,4 %) des personnes ayant une premiere serologie positive ont eu une serologie de controle a 4 mois de la premiere serologie et 8 mois environ de leur infection. Parmi eux, 44 (84,6 %) avaient conserve des serologies positives. Conclusion Le taux d’attaque du SARS-CoV-2 etait extremement eleve chez les residents des centres d’hebergement pour sans-abri par rapport a la population generale. Le risque d’infection grave par le SARS-CoV-2 etait fortement associe a la presence de comorbidites a un plus jeune âge. Cette population a risque doit etre consideree comme prioritaire dans les campagnes de vaccination dans l’acces aux logements individuels pour les plus vulnerables.

Introduction La premiere vague d’infection COVID a entraine une fermeture brutale des consultations de patients suivis pour des pathologies chroniques dont le VIH. Meme si les ordonnances etaient systematiquement renouvelees en ville et si les consultations ont re-ouvert rapidement, une inquietude sur le risque d’interruption des traitements et du suivi a emerge parmi les equipes soignantes prenant habituellement en charge ces patients. Nous avons souhaite evaluer la frequence et la cause des interruptions du traitement et du suivi parmi les patients de notre service. Materiels et methodes Nous avons repris les dossiers et resultats de tous les patients vus entre mai et juin 2020. Les resultats des charges virales, traitement, dates de consultation et evenements sur la prise des traitements ont ete recueillis. Certains patients ont ete exclus de l’analyse : les patients elite controller et les patients ayant debute un traitement depuis moins de 6 mois. Resultats Au total, 300 recueils ont pu etre effectues. Il s’agissait de femmes dans 64 % des cas, l’âge median des patients etait de 46 ans, 71 % d’entre eux etaient d’origine d’Afrique subsaharienne, 54 % etaient des ouvriers, 23 % n’avaient pas d’emploi, 90 % avaient un titre de sejour/nationalite, et 95 % une prise en charge sociale. Sept patients ont ete exclus de l’analyse car elite controller, debut de traitement ou decouverte recente. Sur les 293 patients analyses, 31 % recevaient des anti-integrases, 33 % des inhibiteurs non-nucleosidiques et 20 % des inhibiteurs de protease, 20 % recevaient une bitherapie, et 40 % des patients avaient une charge virale indetectable depuis plus de 10 ans, le reste depuis en moyenne 4 ans. Alors que 93,8 % des patients avaient une charge virale indetectable avant le confinement, seulement 85 % des patients gardaient une charge virale indetectable au controle apres le confinement, difference statistiquement significative (p Les raisons de la rupture de traitement pour ces patients etaient un voyage pour 12 d’entre eux (33 %), un seul patient avait manque d’ordonnance et un autre evoquait un probleme de confidentialite. Les risques potentiels sont le developpement de resistances, differents sans doute selon la classe du 3e agent et la transmission possible de l’infection aux partenaires. Conclusion Le premier confinement lie a la crise sanitaire a entraine un echappement virologique nous incitant a rester attentifs aux risques de rupture de suivi chez nos patients en periode de crise sanitaire. Un des risques majeurs reste le voyage, avec plusieurs de nos patients restes bloques dans leur pays d’origine. Un des biais principal de cette etude est son temps de recueil probablement trop court, pouvant sous-estimer le nombre de patients non encore revus depuis la premiere vague. Notre etude se poursuit pour verifier un retour a une charge virale indetectable pour les patients s’etant positives apres la V1, et assurer les prochains confinements au maximum en maintenant le suivi actif de nos patients.

Executive function is an area of cognition commonly impaired in people with Parkinson’s disease (PD). Deficits often result in poor planning, slow reactions, and reduced initiative. Reduced physical function is also associated with PD but studies indicated that it can significantly improve through dance (Earhart, 2009; Hackney et al., 2007a, b). Dance may provide some positive effect on executive function but there’s little research investigating the effects of dance on cognitive symptoms of PD. The objective of this study was to determine whether executive function improves in individuals with PD following a dance program. Three different executive function measures (semantic fluency, dice, and fist-edge-palm) were assessed before and after an 8-week dance class that met twice a week. All measures were from the scales for outcomes in Parkinson’s disease-cognition (SCOPA-COG). The fist-edge-palm measure was also assessed before and after one single class. Six individuals with PD and between 62 and 87 years of age participated in the study. Results showed no significant changes in any of the three executive function tests administered before and after the 8-week dance program. However, the fist-edge-palm measure given before and after a single class significantly improved (p = 0.02). This suggests that therapeutic dance may specifically improve the executive function domain of cognition, particularly when connected to physical movement. This finding also suggests that participating in dance class on a daily short-term basis can improve executive function. If this effect is consistent, dance programs could improve short-term executive function in individuals with PD.

Introduction Le deploiement de la tele-expertise en dermatologie dans les etablissements geriatriques est une piste pour optimiser le diagnostic en reduisant les delais et les deplacements. L’objectif de ce travail est d’etudier le parcours de soins et le profil medicosocial des patients geriatriques adresses pour une tumeur cutanee dans le cadre d’un reseau hospitalier de tele-expertise. Materiel et methodes Les patients hospitalises dans une structure geriatrique pris en charge via un reseau de tele-expertise hospitalier (TLX) entre 09/2016 et 10/2018 pour une tumeur cutanee confirmee histologiquement ont ete inclus. Leurs parcours de soins (biopsie, consultation, chirurgie) ont ete retrospectivement retraces et leurs caracteristiques (âge, sexe, autonomie, marche, parole, antecedents de cancers ou cardiovasculaires, troubles cognitifs, traitement anti-thrombotique, statut palliatif, motif d’hospitalisation) et celles de leurs cancers cutanes (type et topographie de la tumeur, taille Resultats Durant cette periode, 320 TLX ont ete realisees, dont 95 demandes pour suspicion de tumeurs cutanees (30 %). Trente huit patients ont ete inclus, avec 50 cancers confirmes (29 carcinomes epidermoides, 20 carcinomes basocellulaires et 1 porocarcinome) ( Fig. 1 ). Le sex-ratio etait de 3/1, l’âge median 90 ans (72–99). Ils avaient les caracteristiques suivantes : troubles cognitifs (24/36, 67 %) grabataires (11/33, 33 %), traitement anti-thrombotique (14/35, 40 %). L’analyse de leur parcours identifiait trois scenarios : 21 patients (55 %) avec prise en charge chirurgicale (avec ou sans biopsie prealable), 7 (18 %) avec prise en charge medicale (traitement topique, traitement systemique ou radiotherapie) et 10 (26 %) sans suite apres leur biopsie ( Tableau 1 ). Les lesions predominaient sur le visage (29,58 %), 79 % etaient supra-centimetriques, et une minorite etait decrite comme symptomatique (20 % avec douleur et/ou saignement). Le degre de dependance, les troubles cognitifs et le statut non reanimatoire ne differaient pas significativement entre les patients perdus de vus et les autres (p = 0,6 ; 1 et 1). Pour les perdus de vus l’avis dermatologique etait significativement plus demande au decours d’un sejour aigu qu’en soins de suite (p = 0,02). Cinq deces etaient observes. Discussion Plus d’un quart des patients avec une tumeur cutanee par TLX et confirmee histologiquement ne poursuivent pas leur prise en charge. Un defaut de transmission des informations a la sortie d’hospitalisation, un diagnostic juge non prioritaire au vu des comorbidites aigues pourraient expliquer ces interruptions du parcours. Conclusion L’amelioration des delais de prise en charge ou de l’acces au dermatologue grâce a la TLX, ne doit pas faire oublier que la prise en charge des tumeurs cutanees necessite une bonne apprehension du contexte et du benefice attendu pour le patient.

Introduction La pemphigoide bulleuse (PB) est la dermatose bulleuse auto-immune la plus frequente du sujet âge. Elle est liee a la presence d’anticorps (Ac) diriges contre les proteines BP180 et BP230 de la jonction dermo-epidermique, recherches par ELISA. Or, les Ac anti-BP230 ne sont trouves que dans 57 a 63 % des PB. L’objectif de ce travail est de comparer les caracteristiques demographiques, cliniques et therapeutiques des PB avec ELISA anti-BP180 et anti-BP230 positif (serologie non dissociee) et les PB avec ELISA anti-BP180 positif et anti-BP230 negatif (serologie dissociee). Materiel et methodes Il s’agit d’une etude observationnelle retrospective des services de dermatologie de l’hopital Cochin et du CHU de Nantes incluant toutes les PB diagnostiquees de 2011 a 2018 avec recherche d’Ac anti-BP180 et anti-BP230, hors PB induites par un medicament. Les donnees demographiques, cliniques et therapeutiques ont ete recueillies pour chaque patient. Resultats Cent quatre-vingt-onze patients ont ete inclus : 93 dans le groupe des PB a serologie dissociee (PBD), 98 dans le second (PBND). Le sex-ratio H/F etait de 0,82 dans les PBD et de 1,58 dans les PBND [p = 0,02]. L’âge moyen etait de 80,9 pour les PBD, 83,9 ans chez les PBND [p = 0,014]. Une atteinte muqueuse (exclusivement orale) etait presente chez 29 patients (31,2 %) du groupe PBD contre 10 (10,2 %) dans les PBND [p = 0,0003]. Il n’y avait pas de difference significative concernant l’atteinte cephalique, la presence de lesions urticariennes ou eczematiformes ni de lesions cicatricielles/grains de milium. Le delai diagnostique etait plus long chez les PBND avec 21 patients presentant des symptomes inauguraux anterieurs a 1 an contre 4 chez les PBD [p = 0,0004]. Le nombre de bulles, le taux d’eosinophiles etaient similaires. Bien que non significatif, le recours a un traitement systemique (prednisone, methotrexate, dapsone, rituximab) etait plus important dans le groupe PBD (43,01 %) que PBND (34,69 %). Le nombre moyen de jours d’hospitalisation, la proportion de rechute (55,8 contre 56,5 %) et leur delai moyen (156 contre 232 jours) n’etaient pas significativement differents dans les deux groupes. Discussion Bien que les PBD partagent des caracteristiques communes avec les PBND (moyenne d’âge > 70 ans, nombre de bulles, lesions urticariennes ou eczematiformes, eosinophilie), certaines les distinguent : l’atteinte muqueuse est significativement plus frequente, celles-ci semblent plus severes (traitements systemiques plus frequents, NS). Elles se distinguent des pemphigoides des muqueuses par leur âge eleve, les placards inflammatoires plus frequents et le respect de la muqueuse oculaire. Les PBD necessitent une attention particuliere car elles presentent un phenotype clinique singulier avec une plus grande frequence de l’atteinte muqueuse et une presentation clinique plus severe.

Introduction Les vascularites medicamenteuses sont rares. Nous rapportons le cas d’une vascularite cutanee a ANCA induite par le propylthiouracil (PTU) chez une patiente suivie pour maladie de Basedow. Observations Une femme de 27 ans, traitee par PTU depuis 10 ans pour maladie de Basedow, avait des papules urticariennes des jambes evoluant par poussees depuis 3 ans. Depuis 3 semaines, le tableau s’etait complete de nouvelles lesions, motivant la consultation. L’examen revelait des maculo-papules purpuriques douloureuses, necrotiques ou pustuleuses, des membres inferieurs et de la pointe du nez. On notait des arthralgies inflammatoires et une dyspnee recente. Une vascularite systemique a ANCA etait suspectee. Le bilan immunologique trouvait des ANCA positifs a 1/400, de fluorescence cytoplasmique et peri-nucleaire, des anti-MPO et anti-PR3 positifs en Elisa, des anticorps antinucleaires negatifs, un anticoagulant circulant lupique douteux et des IgM anticardiolipides et anti-β2GP1 faiblement positifs. Le bilan systemique (ECG, TDM thoracique, EFR, proteinurie, TDM des sinus et examen ORL) etait normal. Le bilan thyroidien sous PTU trouvait une euthyroidie avec des TRAK positifs (anticorps antirecepteurs de la TSH). La biopsie cutanee trouvait un aspect de vascularite leucocytoclasique associee a des thromboses superficielles dermiques ; l’IFD des amas granuleux de C3 et IgM sur les vaisseaux. Le diagnostic de vascularite cutanee au PTU etait pose. Apres arret de celui-ci, un autre antithyroidien ne pouvant etre instaure, la maladie thyroidienne etait traitee par iode radioactif encadre d’une corticotherapie generale sur 2 mois afin d’eviter l’aggravation de l’orbitopathie. A 2 mois, il n’y avait plus aucune lesion clinique, le titre d’ANCA avait baisse a 1/100 et les anticardiolipides avaient disparu. Discussion Tous les antithyroidiens de synthese, plus souvent le PTU que le carbimazole ou le thiamazole, peuvent, rarement, induire des vascularites a ANCA (0,47 a 0,71/10 000 patients traites). Le mecanisme pourrait passer par une accumulation du PTU dans les neutrophiles, se liant et alterant la MPO. Le delai d’induction peut etre long (jusqu’a 20 ans). Outre la peau (purpura, urticaire), les atteintes renales sont frequentes (58 %). L’histologie peut etre atypique avec aspect de vascularite thrombosante. Le bilan immunologique revele des anti-MPO (les plus frequents) et, rarement, des anti-PR3. Les anticardiolipides ne sont pas typiques. Le traitement repose sur l’arret du PTU, associe ou non a une corticotherapie generale. L’evolution est le plus souvent favorable, mais 5 patients sont decedes. Pour le traitement de la thyroide, le risque lie a l’effet de classe doit etre pris en compte. En conclusion, les vascularites a ANCA au PTU, et plus generalement aux antithyroidiens de synthese, sont trompeuses mais doivent etre connues des dermatologues.

Introduction Le melanome se situe au 9e rang des cancers en France avec une incidence annuelle de 3 a 15/100 000. L’arrivee des therapies ciblees anti-BRAF et anti-MEK et des immunotherapies anti-PD1 et anti-CTLA4 apres 2010 a profondement modifie sa prise en charge avec une augmentation significative de la survie. Cela s’est fait au prix d’une augmentation importante des couts de traitement. Compare aux 2 € journaliers pour la dacarbazine, le cout des nouvelles therapies est respectivement pour les anti-PD1 et les anti-BRAF de 174 € et 413 €. L’objectif est de comparer l’efficience medicoeconomique des nouveaux anticancereux aux anciens dans le melanome de stade IIIC/IV en vie reelle. Materiel et methodes Il s’agit d’une etude retrospective, monocentrique realisee dans le service de dermatologie du CHU de Nantes. Nous en avons extrait une cohorte CHIMIO, patients atteints d’un melanome de stade IIIC/IV avec chimiotherapie en 1re ligne de 2008 a 2012, et une cohorte NOUVELLES THERAPIES (NT), au stade IIIC/IV traites en 1re ligne par therapie ciblee ou immunotherapie de 2013 a 2017. L’inclusion etait chronologique de part et d’autre du 01/01/2013, date a laquelle les NT anticancereuses ont ete utilisees, apres leurs premieres AMM de 2012. Les patients participant a un essai clinique n’ont pas ete inclus. Resultats L’etude a porte sur 161 patients dans la cohorte CHIMIO et 161 dans la seconde. L’âge moyen etait 64,7 ± 2,4 ans dans la cohorte CHIMIO contre 65,3 ± 2,4 ans (NS). Le sex-ratio H/F etait de 1,48 dans la premiere cohorte, 1,27 dans la seconde (NS). Le Performance Status etait similaire avec 81,8 % de patients au score 0 dans la premiere cohorte contre 89,4 % (NS). Le nombre de patients avec au moins une metastase cerebrale etait respectivement de 45 (27,9 %) et 32 (19,8 %) pour la cohorte CHIMIO versus NT (NS). La survie mediane etait de 275 jours dans la cohorte CHIMIO versus 395 jours (Log-rank, p Discussion Les etudes medico-economiques sont peu nombreuses dans le melanome. Nous rapportons dans cette etude les premieres donnees nationales comparant la prise en charge avant et apres l’arrivee des nouvelles therapies au stade IIIC/IV en vie reelle. Le cout de traitement a significativement augmente, parallelement a la survie. Il reste toutefois acceptable compte tenu du benefice therapeutique. Il sera interessant de realiser cette meme etude au stade adjuvant en tenant compte de la rechute des patients.

Introduction L’infection par le VIH en pediatrie est marquee par une diminution majeure de la transmission mere–enfant (TME) grâce a l’utilisation large des multitherapies antiretrovirales pendant la grossesse. Toutefois des nouveaux diagnostics d’infection a VIH chez l’enfant sont encore observes en France. Materiels et methodes L’objectif de cette etude est de decrire le profil epidemiologique et les circonstances de diagnostic de l’infection par le VIH chez des enfants pris en charge ces 5 dernieres annees dans un centre de reference de France metropolitaine. L’ensemble des enfants âges de 0 a 18 ans ayant eu un diagnostic d’infection a VIH entre le 1/01/2015 et le 31/12/2019 dans notre centre pediatrique francais metropolitain ont ete inclus dans une etude descriptive retrospective. Resultats Dans la periode de l’etude 45 enfants avec un sex-ratio M/F de 0,33 ont ete nouvellement pris en charge pour une infection a VIH. Le diagnostic a ete effectue a un âge median de 11 ans IQR (0 ; 17). Quatre-vingt-deux pour cent (n = 37) ont ete infectes par TME, 9 % (n = 4) sexuellement, 2,2 % (n = 1) par transfusion et 6,6 % (n = 3) de contamination inconnue. Trente et un sur 45 enfants (69 %) etaient nes a l’etranger dont 87 % (n = 29) en Afrique subsaharienne. Parmi eux, 20 enfants etaient connus infectes avant leur arrivee en France, dont 18 beneficiant d’un traitement antiretroviral prealablement. Pour les 11 nouveaux diagnostics, le delai median entre l’arrivee en France et le diagnostic etait de 4 mois IQR (1 ; 120 mois). Cinquante-quatre pour cent (n = 6) dans le cadre d’un depistage systematique (bilan migrant ou decouverte de VIH maternel), 36 % (n = 4) dans un contexte de symptomes classant SIDA. Quatorze sur 45 enfants etaient nes en France (31 %), avec un âge median au diagnostic de 3 ans IQR (0 ; 17). Parmi eux, 28,5 % ont ete diagnostiques devant des symptomes classant SIDA (n = 4), 28,5 % lors de la decouverte d’une infection VIH maternelle (n = 4), 21 % dans le cadre d’un echec de PTME (n = 3), 14 % dans un contexte de primo-infection apres transmission sexuelle (n = 2), et 7 % lors d’une IVG (n = 1). Conclusion Les migrants representent la part la plus importante des nouveaux diagnostics d’infection a VIH chez l’enfant dans cette etude. Toutefois, la proportion de nouveaux diagnostics d’infections chez des enfants nes en France reste importante (31 %) et en rapport avec de probables contaminations en fin de grossesse ou pendant l’allaitement suggerant l’interet de la repetition de la serologie VIH en cas de facteurs de risque chez des meres seronegatives en debut de grossesse. La frequence des diagnostics tardifs au stade SIDA chez les enfants nes en France ainsi que l’observation de primo-infections chez des adolescents rappellent l’importance du depistage en pediatrie en cas de signes evocateurs de VIH independamment du lieu de naissance ou de la connaissance d’une seropositivite maternelle.

Introduction Lors des bilans annuels en hopital de jour (HDJ) ou pendant les consultations des patients infectes par le VIH suivis dans notre service, un certains nombres de patients presentent des mesures de tensions arterielles (TA) elevees. Compte tenu de la grande precarite de nos patients nous avons organise le pret d’appareils d’automesures tensionnelles pour depister une HTA chez nos patients. Materiels et methodes Entre fevrier 2018 et novembre 2019, nous avons prete des appareils d’automesures tensionnelles a nos patients presentant une tension arterielle elevee au repos en consultation ou HDJ d’une unite ambulatoire de suivi de patients VIH. L’utilisation de l’appareil etait expliquee par l’infirmiere. La fiche d’automesures etait retournee dans la semaine et analysee par un des medecins du service. Si l’HTA etait diagnostiquee, le patient etait convoque pour une prise en charge specifique. Resultats Nous avons pu reunir 35 fiches d’automesures, concernant 14 femmes et 21 hommes, âges en moyenne de 44 ans, infectes par le VIH depuis en moyenne 9 ans et indetectables dans 95 % des cas. La majorite de ces patients (65 % n = 23) n’avaient pas d’antecedents d’HTA et pour 7 patients nous avons retenu un diagnostic d’HTA avec indication a un traitement, 7 avaient une TA limite a controler et 9 n’avaient pas d’HTA. Pour les patients ayant un antecedent d’HTA (traite ou non, n = 12), 7 avaient une tension non equilibree necessitant une adaptation du traitement ou une meilleure observance (seance d’education therapeutique : ETP). Au total donc 14 patients sur les 35 avaient besoin d’une prise en charge specifique de leur TA, soit 40 %. Par ailleurs, seuls 4 patients sur les 14 necessitant une intervention medicale avaient un medecin generaliste identifie qu’ils pouvaient aller consulter. Conclusion Les patients seropositifs pour le VIH bien controles, doivent pouvoir etre depistes et traites pour d’autres pathologies chroniques dont l’HTA qui est frequente dans notre population de patients vieillissants et peu suivis en ville. Les automesures tensionnelles peuvent etre realisees facilement a domicile pour permettre un depistage non realise en medecine de ville. Des seances d’ETP sont necessaires pour expliquer l’utilisation du tensiometre, la pathologie HTA, les traitements et le suivi.

Introduction La prise en charge des psoriasis severes dans le contexte de pathologie tumorale et d’une infection VIH est difficile. Nous rapportons l’observation exemplaire d’une patiente atteinte de psoriasis cutaneo-articulaire severe infectee par le VIH avec une infection chronique severe a HPV a haut risque oncogene (HPVHR), traitee efficacement par anti-IL17 (secukinumab). Observation Une patiente de 50 ans avait pour principaux antecedents une infection VIH connue depuis l’âge de 31 ans sous traitement antiretroviral avec charge virale indetectable, et une infection active a HPV. Elle avait ete operee a l’âge de 46 ans (vulvectomie, conisation et curage ganglionnaire) d’un carcinome epidermoide vulvaire et d’un CIN3 associes a l’HPV16. Depuis elle presentait une recidive sur le neovagin sous forme de VIN1 persistante, malgre plusieurs traitements (chirurgie, imiquimod). Elle presentait un psoriasis severe cutaneo-articulaire diagnostique a l’âge de 40 ans (HLA B27 + ) traite successivement par topiques, AINS, corticotherapie generale, methotrexate (ce dernier peu efficace et responsable d’une neutropenie imposant la reprise d’une corticotherapie generale), et acitretine. Devant le non controle du psoriasis cutaneo-articulaire sous traitements systemiques conventionnels une biotherapie a ete discutee dans le cadre d’une RCP (dermatologue, rhumatologue, infectiologue, gynecologue) dans ce contexte d’infection active a HPVHR (VIN1) et infection VIH. Un traitement par secukinumab a ete decide et debute apres information eclairee de la patiente. Il a permis un controle rapide du psoriasis cutaneo-articulaire avec, a 12 semaines, un blanchiment complet et une regression complete des lesions cliniques de VIN. Des prelevements a visee virologique (PVH) sont en cours. La charge virale VIH reste indetectable. Discussion La voie TH17 est une voie majeure dans la physiopathologie du psoriasis cutaneo-articulaire. Il a recemment ete rapporte un role favorisant de l’IL17 sur l’infection a HPV et la transformation tumorale. De plus certains polymorphismes du gene de l’IL17 sont associes a un risque superieur de developper des cancers du col uterin. Ces donnees apportent des arguments majeurs pour proposer les anti-IL17 chez un patient atteint de psoriasis avec une infection associee aux HPVHR. Conclusion Cette observation temoigne de l’efficacite spectaculaire des anti-IL17 dans ces deux pathologies et permettant pour cette patiente un controle simultane de son psoriasis et de son infection a HPV.

Introduction L’erytheme polymorphe majeur (EPM) se caracterise par des lesions acrales en cocardes et des erosions muqueuses. C’est une pathologie d’hypersensibilite post-infectieuse a mediation immunologique dont les principales causes sont Herpesvirus et Mycoplasma pneumoniae. Nous rapportons 2 cas d’infection pluri-orificielle a Adenovirus mimant un erytheme polymorphe majeur, faisant discuter la nosologie de cette entite. Observation Cas 1 : un homme de 23 ans etait hospitalise pour une conjonctivite bilaterale, une dysphagie et une dysurie. L’examen clinique trouvait une hyperhemie conjonctivale bilaterale, des fausses membranes de l’œil gauche, une cheilite erosive, des erosions buccales et balaniques, et 5 cocardes acrales atypiques. La serologie Herpesvirus etait negative et la serologie Adenovirus positive. La PCR Adenovirus etait positive au niveau oculaire, genital et buccal mais negative dans le sang, et non testee dans la peau. La PCR quantitative oculaire etait > 4 log, et a 3,70 log au niveau genital mais n’etait pas quantifiable dans la bouche. Le genotypage mettait en evidence un Adenovirus D37. L’evolution etait favorable en quelques jours avec une prise en charge symptomatique. Cas 2 : un homme de 37 ans consultait pour des cocardes palmoplantaires typiques, une cheilite erosive, des erosions buccales et nasales. L’examen ophtalmologique montrait une conjonctivite severe, des brides bilaterales hemorragiques a la rupture, evoquant une origine virale. La serologie Herpesvirus etait positive en IgG. La PCR Adenovirus nasopharyngee etait positive, et negative dans le sang. L’evolution etait favorable sous soins locaux et corticotherapie generale. Dans les deux cas, les recherches (serologie, PCR nasopharyngee) de M. pneumoniae etaient negatives. Discussion Chez nos deux patients, l’atteinte conjonctivale severe avec brides etait evocatrice d’une conjonctivite a Adenovirus, confirmee par les explorations virologiques dans un cas. Le serotype D37 est reconnu comme inducteur de kerato-conjonctivites. La charge virale elevee dans les prelevements ophtalmiques et le prelevement genital est un argument en faveur de l’origine virale directe en l’absence de viremie. Concernant les autres atteintes (cutanee et buccale), on ne peut ecarter un effet pathogene direct du virus, bien que l’hypothese reactionnelle de type EPM soit egalement envisageable. Ces tableaux sont a rapprocher du concept d’ectodermose pluri-orificielle a Adenovirus rapporte dans les annees 1970 et abandonne depuis. Conclusion L’Adenovirus provoque des conjonctivites pseudo-membraneuses severes qui peuvent s’associer a d’autres lesions cutaneo-muqueuses similaires a un EPM. Sa recherche se justifie lorsqu’au cours d’un EPM l’atteinte ophtalmologique est au premier plan.

The aim of the study was to assess the interest to combine cytological examination and human papillomavirus (HPV) typing of anal and cervical Papanicolaou (Pap) smears of HIV-infected patients on combination antiretroviral therapy (cART), to evaluate whether differences in prevalence exist between anal and cervical squamous intraepithelial lesions in patients with high-risk oncogenic HPV infection.Anal and/or cervical Pap smears were obtained by anoscopy and/or colposcopy in 238 subjects recruited consecutively in 2015: anal smears were obtained from 48 male and female patients [42 men; 35 men who have sex with men (MSM)] and cervical smears from 190 female patients. Cytological Bethesda classification was coupled with HPV typing. HPV typing was performed, on the same smears, using the XpertOur data showed clear-cut differences between the anal and cervical samples. Compared with the cervical samples, the anal samples exhibited (1) more numerous cytological lesions, which were histologically proven; (2) a higher hrHPV infection prevalence; (3) a higher prevalence of multiple hrHPV coinfections whatever HPV typing kit was used; (4) a predominance of HPV16 and HPV18/45 types. Overall, there was an almost perfect agreement between the two HPV typing assays (absolute agreement = 90.3%).Co-testing consisting of cytology and HPV typing is a useful screening tool in the HIV-infected population on cART. It allows detection of prevalence differences between anal and cervical HPV-related lesions. As recently recommended, anal examination should be regularly performed especially in HIV-infected MSM but also in HIV-infected women with genital hrHPV lesions.

International audience; Background - Septic shock is characterized by dysregulation of the host response to infection, with circulatory, cellular, and metabolic abnormalities. We hypothesized that therapy with hydrocortisone plus fludrocortisone or with drotrecogin alfa (activated), which can modulate the host response, would improve the clinical outcomes of patients with septic shock.Methods - In this multicenter, double-blind, randomized trial with a 2-by-2 factorial design, we evaluated the effect of hydrocortisone-plus-fludrocortisone therapy, drotrecogin alfa (activated), the combination of the three drugs, or their respective placebos. The primary outcome was 90-day all-cause mortality. Secondary outcomes included mortality at intensive care unit (ICU) discharge and hospital discharge and at day 28 and day 180 and the number of days alive and free of vasopressors, mechanical ventilation, or organ failure. After drotrecogin alfa (activated) was withdrawn from the market, the trial continued with a two-group parallel design. The analysis compared patients who received hydrocortisone plus fludrocortisone with those who did not (placebo group).Results - Among the 1241 patients included in the trial, the 90-day mortality was 43.0% (264 of 614 patients) in the hydrocortisone-plus-fludrocortisone group and 49.1% (308 of 627 patients) in the placebo group (P=0.03). The relative risk of death in the hydrocortisone-plus-fludrocortisone group was 0.88 (95% confidence interval, 0.78 to 0.99). Mortality was significantly lower in the hydrocortisone-plus-fludrocortisone group than in the placebo group at ICU discharge (35.4% vs. 41.0%, P=0.04), hospital discharge (39.0% vs. 45.3%, P=0.02), and day 180 (46.6% vs. 52.5%, P=0.04) but not at day 28 (33.7% and 38.9%, respectively; P=0.06). The number of vasopressor-free days to day 28 was significantly higher in the hydrocortisone-plus-fludrocortisone group than in the placebo group (17 vs. 15 days, PConclusions - In this trial involving patients with septic shock, 90-day all-cause mortality was lower among those who received hydrocortisone plus fludrocortisone than among those who received placebo. (Funded by Programme Hospitalier de Recherche Clinique 2007 of the French Ministry of Social Affairs and Health; APROCCHSS ClinicalTrials.gov number, NCT00625209 .).

Introduction Preoperative alteration of 2D LV strain (AvgGLS) are associated with LCOS and poor outcome (1-3).There is no report to date investigating the association of low AvgGLS and long term MACE occurrence. Methods AvgGLS was measured by TEE before and post-CPB (GE Vivid S7). We recorded comorbidities, early postoperative complications and survival. MACE were defined as myocardial infarction, atrial fibrillation, ventricular arrhythmias, congestive heart failure, cardiac rehospitalization.Groups were compared whether the AvgGLS was decreased (DEC) or unaltered (UNCH) with a threshold of +10%. Student t and KHI2 tests were used (p Results 158 patients were included. Follow-up was 286+/-115 days (max: 20-520). 45.5% patients had CABG, 35.2% valvular surgery and 19.3% combined surgery. The AvgGLS(%) was -14.38+/-4.19(IC95: -12.96, -14.34) before CPB, vs -10.56+/-4.9(IC95: -9.75, -11.37) after CPB(p Discussion Our main findings are: Almost 70% of patients decrease the AvgGLS after CPB irrespective of type of surgery. these patients experienced significantly more in-hospital complications and ealier incidence of MACE during long term follow-up. Perioperative AvgGLS show very high predictive Se and Sp for MACE occurrence. This opens the possibility of building a predictive score to detect the patients at risk of MACE.

Resume Introduction La majorite des mesotheliomes pleuraux ou peritoneaux sont lies a une exposition a l’amiante. Dans 20 % des cas aucune exposition n’est retrouvee. Une inflammation chronique des sereuses est retrouvee dans le cadre de maladies periodiques. Observation Nous rapportons un cas de mesotheliome pleural chez une femme libanaise, de 50 ans, sans argument pour une exposition a l’amiante mais porteuse d’une fievre mediterraneenne familiale avec inflammations des sereuses a repetition malgre le traitement par colchicine. Discussion Plusieurs cas sont rapportes de mesotheliomes peritoneaux chez des patients ayant une fievre mediterraneenne familiale. C’est le deuxieme cas de mesotheliome pleural associe a une maladie periodique. Du fait de la rarete de ces deux pathologies, des publications supplementaires sont necessaires pour pouvoir etayer l’hypothese d’un lien de causalite. Il est donc important de rapporter les cas au cours desquels cette association est rencontree.

Intoxication with calcium channel inhibitory drugs is rare but mortality rates reach 10 %. We report the case of a 5-year-old girl who had ingested five 240-mg tablets of extended-release verapamil (VLP) and a tablet of bromazepam. Thirty hours after the ingestion she had a vasoplegic shock, heart conduction disorders, and metabolic complications. She was treated in pediatric intensive care with continuous epinephrine and insulin and recovered completely 60h after the ingestion. This case underlines the danger of calcium channel blocker overdose, increased by the extended-release mechanism: the drug effect is to slow down gastric motility - which explains the latency of the symptoms - but this also increases the drug absorption, inducing a vicious circle. These mechanisms in calcium blocker intoxication need to be kept in mind in order to decrease the mortality of such accidents.

International audience; Objectives: Transmitted drug resistance (TDR) can impair the response to first-line antiretroviral therapy. In treatment-naïve patients chronically infected with HIV type 1 (HIV-1), it was previously shown through Sanger sequencing that TDR was more common in men who have sex with men (MSM) than in other transmission risk groups. We aimed to compare two HIV-1 transmission groups in terms of the presence of TDR mutations.Methods: We investigated, through Sanger sequencing and ultradeep sequencing (UDS), the presence of resistance mutations, both in majority (> 20%) and in minority (1−20%) proportions, in 70 treatment-naïve MSM and 70 treatment-naïve heterosexual patients who recently screened positive for HIV-1.Results: The global prevalence of TDR was not significantly different between the two groups, either by Sanger or by UDS. Nevertheless, a higher frequency of nucleoside reverse transcriptase inhibitor TDR was observed among heterosexual patients (P = 0.04). There was also a trend for a higher frequency of TDR among MSM infected with HIV-1 subtype B compared with MSM infected with HIV-1 non-B subtypes (P = 0.06).Conclusions:Ultradeep sequencing UDS allowed sensitive monitoring of TDR, and highlighted some disparities between transmission groups.

The use of a combined excimer (XeCl=308 nm) laser annealing (ELA) and chemical etching process (dubbed the “LaText” process) to generate textured ZnO:Al thin films suitable for thin-film silicon photovoltaic applications has been previously shown, but the evolution of the material during the laser annealing and texturing steps has not been thoroughly examined. In this work, we examine in detail the evolution of the properties of room-temperature sputtered ZnO:Al thin films during such a process. We reveal (i) the bulk structural changes induced during laser annealing through X-ray diffraction measurements (XRD) and Raman spectroscopy, (ii) the dramatic changes in surface morphology and macroscopic electronic properties before and after each step of the LaText process, through Atomic Force Microscopy (AFM), Scanning Electron Microscopy (SEM) and Hall effect measurements, and (iii) the exceptional light scattering properties of these films in both air and in a cell configuration, as measured by optical transmission and reflection measurements. In all, we show that the electronic transport properties in the final state are acceptable for thin film PV applications, and the optical properties are exceptional and demonstrate great potential for light-trapping performance for both a-Si:H and µc-Si:H solar cells.

Introduction A deux ans de la mise a disposition de la PrEP (Prophylaxie pre-exposition), le niveau de connaissance de la PrEP reste inegal. Une evaluation des connaissances et du ressenti vis-a-vis de la PrEP a ete realisee dans un service de MIT integrant un CeGIDD. Materiels et methodes Un questionnaire rempli avec le medecin a ete propose a deux populations d’HSH (hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes), une consultant en CeGIDD et ne recevant pas la PrEP, et une des patients infectes par le VIH. Les questionnaires etaient identiques sauf pour l’eventuelle utilisation de la PrEP concernant uniquement les utilisateurs de la CeGIDD. Le logiciel Stata a ete utilise pour analyse des donnees. Resultats Au total, 86 questionnaires ont ete realises, 30 chez des PVVIH et 56 chez des HSH consultant en CeGIDD. Trois quarts des personnes interrogees (n = 64 (74 %)) connaissent la PrEP, oui ou un peu. Parmi ces personnes, 97 % ont ou ont eu des partenaires qui utilisent la PrEP, 75 % pensent que les preservatifs sont moins utilises, 98 % connaissent le medicament utilise, 50 % approximativement son prix, 75 % savent qu’il est pris en charge par la SS, 86 % qu’il est efficace a plus de 80 %, 89 % qu’il est prescrit sur ordonnance, 91 % que les « prepeurs » ont un suivi medical obligatoire, 91 % pensent que la PrEP est associee a davantage d’autres IST. Globalement, 78 % sont pour le principe de la PrEP, 17 % sont contre, et 5 % ne se prononcent pas. En comparant les deux populations, PVVIH et CeGIDD, aucune difference n’a ete retrouvee sur l’ensemble des questions. Sur le principe de la PrEP, 91 % des HSH en CeGIDD versus 78 % des PVVIH y sont favorables, mais la difference est non significative statistiquement. Par contre, on remarque que les HSH de moins de 25 ans sont moins informes de facon significative : sur l’ensemble des populations, les plus jeunes ( Conclusion Au moment de l’enquete, 07/2017–07/2018, le niveau de connaisance etait moyen voire mediocre chez les plus jeunes. Meme si les differences ne sont pas significatives, il semble que les PVVIH soient moins favorables a la PrEP que les HSH seronegatifs pour le VIH. Le niveau tres faible de connaissance de la PrEP chez les moins de 25 ans est preoccupant et doit inciter a des campagnes d’informations ciblant ces publics. Il serait interessant de refaire cette enquete en 2019 pour evaluer la diffusion de l’information et les modifications des ressentis vis-a-vis de la PrEP.

Introduction La question du cout des ARV est abordee depuis plusieurs annees et fait l’objet de recommandations. La mise a disposition de generiques permet de proposer davantage de changement de traitement, en restant base sur des criteres d’efficacite, de tolerance et de facilite de prise. Une reduction des couts (RC), basee sur une hypothese de decombinaison de 100 % des STR « decombinables », et d’utillisation a 100 % des generiques est facile a mesurer. La faisabilite et l’acceptabilite d’une telle strategie par les patients restent a evaluer. D’autre part, d’autres strategies de RC sont possibles. Materiels et methodes Nous avons realise de facon prospective une etude dans une file active de patients infectes par le VIH1 recevant un traitement ARV commercialise. Le traitement ARV etait systematiquement evalue pour envisager une RC. Si cette RC etait envisageable (criteres cliniques et virologiques), elle etait proposee et explicitee au patient. Son choix de poursuivre ou non son traitement en cours etait recueilli ainsi que les motifs. Les patients etaient informes de l’etude et de ses objectifs. Resultats Parmi les 500 patients, d’âge median 46 ans, 338 (68 %) etaient originaires d’ASS, 184 (37 %) recevaient des traitements autres que les ARV, 315 (63 %) avaient un genotype de resistance disponible dont 109 avec mutations de resistance. Dans les criteres d’exclusion, 71 (14 %) recevaient exclusivement des ARV generiques, 62 (12 %) avaient une charge virale detectable ou indetectable depuis moins de 6 mois, 24 femmes etaient enceintes, 3 patients etaient infectes par le VIH2. Parmi les 339 (68 %) patients restants, 186 (55 %) n’ont pas eu de proposition de changement de traitement, principalement pour : motifs virologiques (91), traitement deja moins couteux (81), risque cardiovasculaire (46). Parmi les 153 patients a qui a ete propose un changement de traitement, il s’agissait dans 95 cas d’une RC uniquement, dans 15 cas d’autres raisons (intolerance, simplification, desir de grossesse) et dans 43 cas les deux. Parmi les 95 patients RC uniquement, 62 (65 %) ont accepte un changement, soit une diminution de 134 000 € par an environ du cout des ARV. Si les patients ayant une double indication etaient pris en compte, 75 000 € supplementaires etaient epargnes soit au total 200 000 € environ (a condition d’une dispensation 100 % generiques). Conclusion Dans cette file active, meme en etant tres systematique, et malgre une relative adherence des patients a cette demarche, l’economie maximale realisee par rapport au cout total des ARV reste moderee (4 % environ). La baisse du prix des derniers STR commercialises, l’utilisation plus systematique des generiques ainsi que les strategies d’allegement (bitherapies, 4/7), pourront entrainer une baisse globale plus importante du cout des ARV, en preservant efficacite et qualite de vie.

Introduction Les granulomatoses orofaciales sont de diagnostic etiologique parfois difficile. Observation Une patiente de 17 ans, originaire d’Algerie, en France depuis 2 ans, presentait une cheilite unilaterale, infiltree, bourgeonnante, œdemateuse depuis 1 mois. Elle etait sous adalimumab depuis 2 ans pour une maladie de Crohn digestive non controlee par azathioprine et 5-ASA. La biopsie labiale trouvait un granulome epithelioide et gigantocellulaire sans necrose caseeuse. Les colorations speciales et les examens microbiologiques (mycologie, parasitologie, et mycobacteriologie) etaient negatifs au direct. La radiographie thoracique et l’enzyme de conversion etaient normales. L’enteroIRM montrait une ileite terminale. Il etait conclu a une granulomatose orofaciale au cours d’une maladie de Crohn evolutive sous adalimumab. Le traitement etait intensifie par infliximab et azathioprine. Quinze jours plus tard, les cultures mycobacteriologiques identifiaient Mycobacterium tuberculosis et le resultat du test Quantiferon revenait positif. Une tomodensitometrie thoraco-abdomino-pelvienne trouvait un aspect nodulaire et micronodulaire des lobes superieurs des poumons, associe a des plages en verre depoli et un bronchogramme aerique. Le diagnostic finalement retenu etait celui de tuberculose orificielle (tuberculosis cutis orificialis) a point de depart pulmonaire sous anti-TNF alpha. Une quadritherapie anti-tuberculose etait debutee, le traitement par anti-TNF alpha suspendu. Une nouvelle coloscopie avec biopsies ileales eliminait une tuberculose digestive. L’amelioration clinique etait rapide sous traitement ( Fig. 1 et 2 ). Discussion L’absence de contribution des colorations histologiques et des examens directs microbiologiques rappelle l’importance de la mise en culture systematique pour explorer les granulomatoses survenues en contexte d’immunosuppression. Les tuberculoses survenant sous traitement anti-TNF alpha sont souvent insidieuses, avec des atteintes extrapulmonaires et une evolutivite potentiellement grave. Les tableaux de tuberculosis cutis orificialis restent rares et tres peu de cas sous traitement anti-TNF alpha ont ete decrits. Le diagnostic differentiel est souvent difficile entre maladie de Crohn et tuberculose digestive, notamment dans les pays a forte endemie tuberculeuse, avec plusieurs cas d’erreur diagnostique decris dans la litterature entre ces deux pathologies. Cette observation suggere un depistage regulier de la tuberculose pendant le suivi de ces patients, surtout si d’autres facteurs de risque sont associes (immunosuppresseur, antecedent de tuberculose, sejours en region endemique, contage). Conclusion Ce cas souligne l’importance des prelevements mycobacteriologiques lors d’une lesion granulomateuse et d’un depistage repete de la tuberculose pendant le suivi de ces patients sous immunosuppresseurs.

Introduction La lepre est rare en metropole, avec moins de 20 nouveaux cas diagnostiques par an. Nous rapportons une observation de lepre multibacillaire (MB) lepromateuse polaire (LP) avec erytheme noueux lepreux (ENL). Observations Une femme de 23 ans, originaire des Philippines, en France depuis 2015, sans antecedent notable etait adressee a la consultation de dermatologie pour des lesions cutanees d’extension progressive depuis 2015. L’examen mettait en evidence plus de 200 lesions papuleuses et nodulaires de petite taille, erythemateuses, violines ou discretement cuivrees. L’eruption, bilaterale et symetrique, touchait le visage avec confluence des lesions sur les oreilles et les levres ainsi que le tronc et les 4 membres. Il existait un œdeme brillant et tendu des 2 jambes. L’examen neurologique etait normal. Une premiere histologie realisee en externe mettait en evidence une infiltration cellulaire dermique constituee d’histiocytes clairs de grande taille, se disposant en nappe, avec un marquage CD 163+, facteur XIIIa + CD1a − faisant suspecter une histiocytose non langerhansienne. La presentation clinique et l’origine geographique faisant evoquer une lepre, une coloration de Ziehl sur biopsie cutanee etait demandee en urgence et revenait positive. Le frottis bacillaire realise sur le lobe de l’oreille etait positif +++, la PCR Mycobacterium leprae etait positive sur la biopsie cutanee. La NF, l’ionogramme sanguin, la CRP, les fonctions renale et hepatique etait normaux. Il existait une hypergammaglobulinemie polyclonale, des anticorps (Ac) anti-nucleaires mouchetes au 1/160 ; les Ac anti-Beta-2-GP1 et cardiolipines etaient faiblement positifs, une cryoglobulinemie de type III etait presente. L’electromyogramme montrait une polyneuropathie sensitivo-motrice axonale asymetrique touchant les membres inferieurs, evocatrice de multinevrite. Le diagnostic retenu etait une lepre MB dans une forme LP associee a un probable ENL (aspect nodulaire et œdemateux des membres inferieurs et auto-immunite biologique). La reprise de l’interrogatoire mettait en evidence un contage avec le pere traite pour une lepre 10 ans auparavant. Une polychimiotherapie anti-bacillaire associant Rifampicine®, Lamprene® et Disulone® etait instauree ( Fig. 1 et 2 ). Discussion Nous presentons ici un cas atypique de lepre LP avec ENL. La presentation clinique et histologique peut etre parfois trompeuse et mimer une histiocytose (dans les formes lepromateuses). La coloration de Ziehl (realisee sur biopsie cutanee) est un examen simple permettant de redresser facilement le diagnostic dans les formes lepromateuses multi-bacillaires. Conclusion Bien que rares, de nouveaux cas de lepre non autochtones sont diagnostiques chaque annee en France metropolitaine. Il faut savoir evoquer le diagnostic notamment chez des personnes originaires et/ou de retour de pays d’endemie.

Introduction Il existe environ 180 sous-types de papillomavirus humains (HPV). Les HPV non oncogenes peuvent etre impliques dans la survenue de lesions benignes telles que les verrues et condylomes ; tandis que les HPV oncogenes sont responsables d’un grand nombre de lesions preneoplasiques et de cancers invasifs. Des vaccins preventifs diriges contre certains HPV ont ete developpes, mais il n’existe pas a ce jour de traitement permettant de controler les infections chroniques a HPV. Les therapeutiques actuelles des lesions induites par HPV reposent sur la destruction des tissus infectes, mais sont sans effet sur la replication virale, ce qui explique la chronicite et les frequentes recidives de ces lesions. Observations Parmi les patients suivis dans le service pour un psoriasis nous en avons identifie quatre qui presentaient des verrues recalcitrantes lors de l’introduction du traitement par secukinumab (anti-interleukine-17 ou anti-IL-17). Le suivi clinique et photographique de ces patients au cours du traitement permettait d’objectiver une regression rapide des verrues avec pour deux d’entre eux, une disparition complete, l’un apres 3 mois de traitement et l’autre a 6 mois, ainsi qu’une diminution de taille des verrues de 50 % apres 3 mois de traitement pour les 2 autres. Suite a ces observations nous nous sommes interesses a l’evolution du portage genital d’HPV chez les patients traites par secukinumab. Nous avons propose aux patients recevant un traitement par secukinumab de realiser un ecouvillonnage genital (au niveau du sillon balano preputial ou du vagin) a l’initiation du traitement puis a 3 mois. Les prelevements etaient analyses a l’aide de la trousse commerciale Seegene® permettant de detecter la presence de 19 HPV muqueux oncogenes et 9 non oncogenes. Cinq patients ont donne leur consentement pour ces prelevements et parmi eux quatre presentaient une infection HPV lors de l’initiation de traitement. Les prelevements a 3 mois montraient une nette diminution du nombre de types d’HPV chez trois des quatre patients infectes ( Fig. 1 et Tableau 1 ). Discussion Plusieurs etudes in vitro ont montre un lien fort entre l’infection HPV et l’IL-17, notamment avec la mise en evidence de taux eleves d’IL-17 dans des tissus de cancer cervical. Une action immunosuppressive de cette cytokine a aussi ete observee dans un modele murin d’hyperplasie epitheliale induite par HPV. L’effet pro-infectieux de l’IL-17 dans l’infection HPV est egalement suggere dans une recente etude prospective montrant une diminution drastique du portage cutane d’HPV chez des patients atteints de psoriasis traites par secukinumab. Conclusion Nos observations vont dans le sens des premieres donnees de la litterature qui suggerent un effet promoteur de l’IL-17 dans les infections par HPV. Les traitements par anti-IL-17 pourraient donc avoir un interet chez les patients presentant une infection cutanee ou muqueuse par HPV.