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Introduction Bien qu’il existe de nombreuses données concernant les manifestations cliniques, l’évolution, le taux de létalité et les facteurs de risque associés à la mortalité dans la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19), les séquelles respiratoires et fonctionnelles à long terme chez les survivants de la COVID-19 sont encore mal connues. L’objectif de la cohorte ALCOVID est d’évaluer la prévalence des séquelles cliniques, fonctionnelles respiratoires, radiologiques et neuropsychologiques et de la réponse sérologique à moyen et long terme avec une première réévaluation 3 à 6 mois après la prise en charge initiale de la COVID-19. Patients et méthodes Il s’agit d’une étude de cohorte prospective menée dans un hôpital général (Hôpital Européen, Marseille) auprès d’une série consécutive de patients de 18 ans et plus atteints d’une COVID-19 confirmée ou probable (RT-PCR, sérologie et/ou scanner thoracique). Depuis août 2020, un suivi de réévaluation est systématiquement proposé entre M3 et M6 quelle que soit la gravité initiale de l’infection (ambulatoire, hospitalisation sans ou avec oxygénothérapie, réanimation). Ce suivi comporte une réévaluation clinique, une réévaluation neuropsychologique (Questionnaire de Plainte Cognitive ou QPC, évaluation du PTSD par le score PCL-C et de l’anxio-dépression par l’échelle HAD), et des explorations respiratoires. L’exploration respiratoire comprend une pléthysmographie (EFR) avec mesure de la diffusion du monoxyde de carbone (DLCO), un test de marche standardisé de 6 minutes (6MWT), une évaluation de la dyspnée par l’échelle du Medical Research Council (mMRC) et si nécessaire un scanner thoracique. Une évaluation de la réponse sérologique est également réalisée. Résultats L’âge médian des 100 premiers patients réévalués était de 54 ans, 48 % était des hommes, et 76 % présentaient au moins une comorbidité. 57 % ont été pris en charge en ambulatoire, 29 % ont été admis en hospitalisation conventionnelle (dont 16 % avec oxygène), et 14 % en réanimation. 50 % des patients présentaient des signes cliniques persistants. Le 6MWT était anormal chez 31/47 (65 %). La DLCO était abaissée de plus de 20 % chez 57/87 (63 %) et de plus de 40 % chez 16/87 (18 %) patients. Les anomalies respiratoires restrictives tendaient à être plus fréquentes chez ceux ayant nécessité une oxygénothérapie ou une assistance respiratoire (73 % vs 54 %, p = 0,7). 29/35 (83 %) présentaient des séquelles pulmonaires scannographiques. 31 % décrivaient des troubles de mémoire. Les charges dépressive et anxieuse étaient détectables [8–9] respectivement chez 16 % et 45 % des patients, et significative [≥ 10] chez 12,5 % et 33 % d’entre eux. 30/95 (31 %) présentaient un score PTSD significatif (≥ 38). La proportion de patients avec un score PTSD significatif tendait à être plus élevée chez ceux admis en réanimation (54 % vs 28 %, p = 0,10). Une réponse sérologique était observée chez 9 (34 %), 3 (18 %), 2 (14 %) et 6 (67 %) des patients pris en charge respectivement en ambulatoire, en hospitalisation sans ou avec oxygénothérapie, ou en réanimation. Conclusion La les séquelles physiques et psychologiques sont fréquentes 3 à 6 mois après une COVID-19 quelle que soit sa gravité initiale. Les séquelles respiratoires et post-traumatiques pourraient être plus sévères chez les patients ayant nécessité respectivement une oxygénothérapie et de la réanimation. La gravité initiale semble aussi conditionner la réponse sérologique ultérieure. Ces données doivent être confirmées sur un plus grand nombre de patients et également réévaluées plus à distance (1 an) de la COVID-19.

International audience; Background: Maximal handgrip strength is used to predict exercise performance in healthy older subjects and in patients with chronic obstructive pulmonary disease, breast cancer or cirrhosis. Our objective was to evaluate the ability of maximal handgrip strength to predict maximal exercise performance in patients with chronic fatigue. Methods: Sixty-six patients with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome and 32 patients with chronic fatigue but no diagnosis of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome were included. The maximal physical performance was measured on a cycle ergometer to measure the peak oxygen uptake and the maximal work rate. We searched for linear regressions between maximal handgrip strength and maximal performances. Findings: No significant differences in slopes and ordinates of regression lines were noted between patients with or without a diagnosis of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, allowing to pool the data. Maximal handgrip strength was significantly and positively correlated with peak oxygen uptake and maximal work rate in all patients with chronic fatigue. Interpretation: We conclude that handgrip strength can predict maximal exercise performance in patients with chronic fatigue.

Background In myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS), altered membrane excitability often occurs in exercising muscles demonstrating muscle dysfunction regardless of any psychiatric disorder. Increased oxidative stress is also present in many ME/CFS patients and could affect the membrane excitability of resting muscles. Methods Seventy-two patients were examined at rest, during an incremental cycling exercise and during a 10-min post-exercise recovery period. All patients had at least four criteria leading to a diagnosis of ME/CFS. To explore muscle membrane excitability, M-waves were recorded during exercise (rectus femoris (RF) muscle) and at rest (flexor digitorum longus (FDL) muscle). Two plasma markers of oxidative stress (thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) and oxidation–reduction potential (ORP)) were measured. Plasma potassium (K+) concentration was also measured at rest and at the end of exercise to explore K+ outflow. Results Thirty-nine patients had marked M-wave alterations in both the RF and FDL muscles during and after exercise while the resting values of plasma TBARS and ORP were increased and exercise-induced K+ outflow was decreased. In contrast, 33 other patients with a diagnosis of ME/CFS had no M-wave alterations and had lower baseline levels of TBARS and ORP. M-wave changes were inversely proportional to TBARS and ORP levels. Conclusions Resting muscles of ME/CFS patients have altered muscle membrane excitability. However, our data reveal heterogeneity in some major biomarkers in ME/CFS patients. Measurement of ORP may help to improve the diagnosis of ME/CFS. Trial registration Ethics Committee “Ouest II” of Angers (May 17, 2019) RCB ID: number 2019-A00611-56

Introduction Les inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) sont largement utilises en oncologie, en particulier les inhibiteurs de PD-1 et PD-L1. Les donnees sur les patients presentant des conditions auto-immunes preexistantes [1] , de nombreuses comorbidites et/ou un âge avance font defaut. Bien que leurs effets secondaires immuno-induits (irAEs) soient desormais mieux connus, leur gestion reste un defi diagnostique et therapeutique du fait de leur variete et de leur imprevisibilite [2] . Dans notre centre, les oncologues peuvent faire evaluer leurs patients par un medecin interniste (MI) dans le cadre d’un protocole standardise de gestion avant de commencer l’immunotherapie afin d’identifier les eventuels facteurs de risque de developpement des irAEs (pathologies auto-immunes preexistantes ou en cours), d’optimiser les coprescriptions (ex: corticoides) et d’assurer une education therapeutique relative a la gestion des irAEs potentiels les plus courants [3] . En cas de developpement d’irAEs graves et/ou multiples, le MI coordonne une equipe multidisciplinaire comprenant oncologues et autres specialistes en fonction du site de complication. L’objectif de cette etude de cohorte retrospective etait de determiner l’efficacite et la toxicite des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 dans une cohorte de patients en vie reelle et d’evaluer l’impact de notre protocole de gestion standardise sur la prise en charge des irAEs. Patients et methodes Les donnees de patients qui ont recu des anti-PD-(L)1 entre aout 2015 et juin 2020 ont ete recueillies dans notre base de donnees pharmaceutique. La reponse clinique et la toxicite ont ete evaluees en utilisant les criteres RECIST et la version 5.0 du CTCAE, respectivement. La survie globale (SG) et la survie sans progression (SSP) ont ete estimees a l’aide de la methode de Kaplan-Meier. Les facteurs pronostiques potentiels ont ete identifies a l’aide du modele de Cox. Resultats Au total, 196 patients ont ete inclus avec un âge median de 66 ans (38-89). Les types de cancer suivants ont ete inclus: cancer du poumon non a petites cellules (73 %), carcinome a cellules transitionnelles (10 %), carcinome a cellules renales (6 %), cancer du poumon a petites cellules (5 %), carcinome epidermoide de la tete et du cou (4 %) et lymphome de Hodgkin classique (1 %). Vingt-cinq patients (12 %) presentaient des affections auto-immunes preexistantes. Le taux de reponse objective etait de 29 %, la SG mediane etait de 10 mois (IQR: 7-15) et la SSP mediane etait de 5 mois (IQR: 1-22). La plupart des irAEs potentiels etaient gastro-intestinaux (n = 82, 21 %), pulmonaires (n = 75, 19 %) ou dermatologiques (n = 70, 18 %). Trente-trois patients (16 %) ont developpe un irAE potentiel grave (grade 3 ou 4) dont 3 (1 %) deces. Un meilleur pronostic en termes de SG (HR = 0,45, p = 0,008) et de PFS (HR = 0,54, p = 0,027) a ete observe chez les patients ayant presente un irAE apres analyse multivariee. 53 (26 %) et 39 (19 %) patients ont recu des corticosteroides systemiques pour traiter respectivement 71 irAEs de grade ≥ 2 et 46 de grade ≥ 3. L’ICI a ete interrompu en raison d’irAEs chez 26 patients (13 %). Notre protocole de gestion standardise concernait 129 patients (64 %). Les irAEs se sont resolus plus rapidement lorsque les patients avaient beneficie du protocole avec MI avant l’initiation de l’ICI avec un delai median de resolution de 14 jours contre 23 jours (HR = 1,50, p = 0,02). Malgre le moins bon pronostic theorique des patients dans le groupe ayant beneficie du protocole standardise de prise en charge avec surrepresentation des cancers du poumon (98 % contre 42 %) et de l’immunochimiotherapie (12 % contre 1 %), l’absence de differences significatives pour la SG ou la SSP (analyses multivariees) pourrait refleter un effet relativement protecteur de l’intervention proposee aux patients juges les plus severes par l’oncologue responsable a l’initiation de l’ICI. Conclusion Notre etude confirme l’efficacite et la securite des inhibiteurs de PD-1 et de PD-L1 dans un contexte de vie reelle. Bien que la survenue d’irAEs soit associee a l’efficacite des anti-PD-(L)1, leur prise en charge precoce et multidisciplinaire est recommandee. Notre etude suggere que la mise en œuvre d’un protocole de gestion standardise avec un MI est un moyen efficace de prendre en charge plus rapidement les irAEs.

Introduction Le diagnostic de syndrome de Fatigue Chronique (SFC) est defini par une fatigue persistante depuis plus de 6 mois entrainant une baisse importante des performances et sans cause identifiee, associee a au moins 4 symptomes : troubles de la memoire et de la concentration, maux de gorge, ganglions cervicaux ou axillaires sensibles, douleur musculaire, douleurs articulaires, maux de tete, sommeil non-reparateur, malaise post-effort (criteres de FUKUDA) [1] . Le bilan paraclinique des patients atteints de SFC comporte en soins courants une epreuve d’effort sur cycloergometre visant a reproduire un stress oxydant present meme chez les sujets sains. [2] Chez les patients presentant une fatigue chronique severe, l’epreuve d’effort est souvent difficile a realiser car limitee par l’incapacite a pedaler. La mesure de la force de prehension maximale a ete utilisee comme valeur predictive des capacites physiques maximales chez les patients souffrants de pathologie obstructive pulmonaire chronique, de cancer du sein ou de cirrhose hepatique. L’objectif de ce travail etait de determiner si la force de prehension maximale etait correlee aux capacites physiques maximales chez des patients atteints de fatigue chronique. Patients et methodes Nous avons inclus 98 patients souffrants depuis plus de 6 mois de fatigue generale : 66 patients (moyenne d’âge 45 ± 2) validant les criteres de SFC et 32 patients (moyenne d’âge 42 ± 2) avec une fatigue chronique ne validant pas les criteres de SFC. Tous les patients ont eu une epreuve d’effort sur ergocycle atteignant en moyenne 87 % de la puissance maximale theorique (valeurs extremes 50–125 %) et la mesure de la force de prehension maximale de chaque bras (dynamometre Takei model 5401). La valeur la plus elevee de la force de prehension mesuree sur chaque bras a ete comparee a la valeur maximale de consommation d’oxygene (VO2 pic) et de puissance de travail (W pic) mesuree chez chaque sujet. Resultats Chez tous les sujets souffrants de fatigue chronique (SFC et non SFC), le VO2 pic et W pic etaient correles positivement aux valeurs de la force de prehension droite ou gauche. La valeur de p du coefficient de regression etait toujours significative ( Conclusion Chez les patients atteints de SFC, ainsi que chez les patients souffrant de fatigue chronique autre que SFC, la valeur maximale de la force de prehension est utile pour evaluer la vitesse de travail maximale et la VO2max. La mesure de la force de prehension pourrait etre un outil utile pour evaluer la performance physique maximale chez les patients ou il est difficile d’effectuer un test d’effort maximal en raison de l’absence d’un dispositif approprie ou de l’impossibilite de tester des patients tres fatigables.

Background & AimLiver fibrosis screening in primary care population is a major public health issue. The FIB-4 index is a simple non-invasive fibrosis test combining age, transaminases, platelets count, developed for the diagnosis of advanced fibrosis. The aim of our study was to evaluate the interest of liver fibrosis screening using systematic calculation of FIB-4 in routine blood analysis.MethodsBetween December 2018 and May 2019, we conducted a prospective screening of liver fibrosis in 134 158 patients during a medical check-up including routine blood analysis. Among these patients, 29 707 had transaminases and platelets counts available and benefited from an automatic calculation of FIB-4. Results were obtained from 21 French clinical laboratories in the Bouches du Rhône region.ResultsAmong the 29 707 patients, 2160 (7.3%) had significant fibrosis (FIB-4>2.67). Individual investigation of patients with FIB-4>2.67 allowed to screen 1267 (1267/2160: 59%) patients who were not managed for any liver disease.ConclusionsThis work demonstrates the interest of FIB-4 for the screening of liver fibrosis in primary care population. Our study strongly supports this easy-to-implement strategy using a simple Fib-4 measure resulting from the use of available routine test results.FundingThis research did not receive any specific grant from funding agencies in the public, commercial, or not-for-profit sectors.Clinical Registering NumberMR-0314071019 (INDS: French National Institute for Medical Data)

Background Peripheral nerve system (PNS) involvement is common in Fabry's disease (FD), predominantly affecting the small nerve fibers that are difficult to investigate with conventional electrophysiological methods. Patients and methods Eighteen patients followed for Fabry's disease underwent a prospective series of electroneurophysiological explorations, including a study of the cardiac parasympathetic autonomic nervous system (ANS) and electrochemical skin conductance (ESC) tests. Data were compared with those obtained in 18 matched healthy controls. Results All patients had at least one clinical sign suggestive of neuropathy: 16 reported an acrosyndrome and 12 had dyshidrosis. Cold hypoesthesia was found in 15 patients and heat hypoesthesia in 13. Electroneurophysiological investigations and study of the cardiac parasympathetic ANS were normal in all patients. The ESC was significantly lower in FD patients compared with controls. Conclusion PNS involvement is common in FD and should be suspected in patients exhibiting an acrosyndrome, dyshidrosis and/or cold hypoesthesia. Conventional electrophysiological investigations are normal. New techniques, such as ESC, provide early diagnosis of small fiber involvement that currently requires more sophisticated tests difficult to apply in routine practice.

Resume Introduction Les manifestations vasculaires au cours du lupus erythemateux systemique (LES) sont de mecanismes (atteinte inflammatoire ou vascularite, atherosclerose, etc.) et de presentations varies. Observation Nous rapportons l’observation d’un patient de 34 ans avec un LES comportant une atteinte cutanee, articulaire, neurologique et renale. Il presentait un choc hemorragique sur rupture d’un micro-anevrisme de l’artere hepatique gauche dont l’evolution etait favorable apres transfusions, traitement immunosuppresseur et hydroxychloroquine. Conclusion Atteinte rare au cours du LES, une vascularite digestive peut se manifester par des micro-anevrismes notamment hepatiques a l’instar de la panarterite noueuse. Dans la litterature, 10 cas de vascularite des arteres digestives avec micro-anevrismes ont ete rapportes. L’enjeu principal reside dans un diagnostic precoce pour une prise en charge adaptee et une amelioration du pronostic des patients.

Objective Immune checkpoint inhibitors (ICIs) for cancer therapy frequently induce immune-related adverse effects (IRAEs). Therefore, most patients with preexisting autoimmune diseases have been excluded from clinical trials of ICIs. This study was undertaken to evaluate the safety and efficacy of ICIs in patients with preexisting autoimmune disease and cancer. Methods A retrospective cohort study was conducted from January 2017 to January 2018 via 3 French national networks of experts in oncology and autoimmunity. Adults with preexisting autoimmune disease who were receiving ICIs were assessed for the occurrence of flare of preexisting autoimmune disease, other IRAEs, and cancer response. Results The study included 112 patients who were followed up for a median of 8 months. The most frequent preexisting autoimmune diseases were psoriasis (n = 31), rheumatoid arthritis (n = 20), and inflammatory bowel disease (n = 14). Twenty-four patients (22%) were receiving immunosuppressive therapy at ICI initiation. Autoimmune disease flare and/or other IRAE(s) occurred in 79 patients (71%), including flare of preexisting autoimmune disease in 53 patients (47%) and/or other IRAE(s) in 47 patients (42%), with a need for immunosuppressive therapy in 48 patients (43%) and permanent discontinuation of ICI in 24 patients (21%). The median progression-free survival was shorter in patients receiving immunosuppressive therapy at ICI initiation (3.8 months versus 12 months; P = 0.006), confirmed by multivariable analysis. The median progression-free survival was shorter in patients who experienced a flare of preexisting autoimmune disease or other IRAE, with a trend toward better survival in the subgroup without immunosuppressant use or ICI discontinuation. Conclusion Our findings indicate that flares or IRAEs occur frequently but are mostly manageable without ICI discontinuation in patients with a preexisting autoimmune disease. Immunosuppressive therapy at baseline is associated with poorer outcomes.

Introduction Le diagnostic de syndrome de Fatigue Chronique (SFC) est defini par une fatigue persistante depuis plus de 6 mois entrainant une baisse importante des performances et sans cause identifiee, associee a au moins 4 symptomes : troubles de la memoire et de la concentration, maux de gorge, ganglions cervicaux ou axillaires sensibles, douleur musculaire, douleurs articulaires, maux de tete, sommeil non-reparateur, malaise post-effort (criteres de FUKUDA) [1] . Chez les patients de SFC, une alteration de l’excitabilite membranaire dans les muscles participant a l’effort et/ou un stress oxydatif est frequemment observee lors de l’exercice musculaire [2] . Le bilan paraclinique des patients atteints de SFC comporte en soins courants une epreuve d’effort sur cycloergometre visant a reproduire un stress oxydant present meme chez les sujets sains. Nous avons emis l’hypothese que la modification de l’excitabilite de la membrane musculaire (alteration des ondes M) pouvait non seulement avoir un impact sur les muscles en exercice mais aussi sur ceux au repos. Nous avons donc recherche une excitabilite musculaire alteree dans les muscles au repos des patients atteinst de SFC. Patients et methodes Nous avons examine 46 patients atteints de SFC (criteres de FUKUDA) au repos, pendant un exercice de cyclisme progressif et une periode de recuperation de 10 minutes apres l’exercice. Pour explorer l’excitabilite de la membrane musculaire, des ondes M ont ete enregistrees dans les muscles a l’exercice (Rectus Femoris, RF) et au repos (Flexor Digitorum Longus, FDL). Deux marqueurs plasmatiques du stress oxydatif (substance reactive a l’acide thiobarbiturique, TBARS ; potentiel d’oxydation-reduction, ORP) ont ete mesures. La concentration plasmatique en potassium a egalement ete mesuree au repos et en fin d’exercice pour explorer l’ecoulement du potassium. Resultats Vingt-huit patients ont presente des alterations marquees des ondes M a la fois au niveau du RF et du FDL pendant et apres l’exercice. Chez ces patients, les niveaux de TBARS et d’ORP dans le plasma au repos etaient eleves et le flux de potassium induit par l’exercice etait reduit. Aucune alteration des ondes M et des niveaux de base plus faibles de TBARS et de POR n’ont ete mesures chez les dix-huit autres patients. Les modifications de l’onde M etaient inversement proportionnelles aux niveaux de TBARS et de ORP. Conclusion Notre etude suggere que le stress oxydatif affecte egalement l’excitabilite de la membrane musculaire dans les muscles au repos des patients atteints d’EM/SFC, ce qui pourrait expliquer en partie leur malaise post-exercice. Les futures etudes menees sur differentes populations de patients devraient permettre d’affiner les criteres biologiques de l’EM/SFC, en particulier pour determiner la raison de la presence ou de l’absence de fatigue musculaire peripherique chez certains individus.

Introduction L’Encephalomyelite Myalgique/Syndrome de Fatigue Chronique (EM/SFC) est une pathologie chronique frequente, responsable de limitations fonctionnelles severes compliquant potentiellement l’acces et le maintien dans l’emploi. L’objectif de ce travail etait d’etudier l’impact de la reconnaissance de handicap et des amenagements professionnels sur la situation professionnelle des travailleurs atteints d’EM/SFC. Patients et methodes Il s’agit d’une enquete transversale descriptive, prospective, issues d’une cohorte de patients atteints d’EM/SFC en âge de travailler. Nous avons compare les donnees socio-demographique, la severite de l’atteinte, l’evolution de leur situation professionnelle selon trois criteres principaux : le maintien de l’emploi, la reduction des horaires et le recours aux arrets de travail selon la presence de differentes prestations (aupres de l’assurance maladie (CPAM)), reconnaissance de travailleur handicape (RQTH) et declaration d’inaptitude. Resultats Sur les 47 patients (sex-ratio 2/1, âge moyen de 41,5 ans (SD ± 2,4) inclus, un quart n’exercaient plus d’activite professionnelle. Parmi les patients actifs, 40 % ont ete arretes plus de trois mois en 2019. En terme d’aides, seulement 1/3 des patients beneficiaient d’une RQTH, de prestations de la part des CPAM, ou d’amenagements professionnels. Le niveau financier, la presence d’amenagements professionnels et l’impact fonctionnel de la maladie etaient les facteurs significativement associes au maintien de l’emploi et/ou a la presence d’arrets de travail prolonges. Conclusion Notre etude, demontre un impact important de l’EM/SFC sur le maintien de l’emploi, une tres faible reconnaissance du handicap lie a cette pathologie et des amenagements professionnels limites.

Background Immune Checkpoint Inhibitors (ICI) have revolutionised the management of several cancers, enhancing the anti-tumoral immune response. However they are responsible for many Immune Related Adverse Effects (IRAE), and therefore most patients with Preexisting Autoimmune Diseases (PAD) have been excluded from clinical trials. Objectives The aim of this study was to evaluate the safety and efficacy of ICI in patients with PAD. Methods Three national expert networks, focusing respectively on skin cancers, thoracic cancers and inflammatory diseases participated in this study. All patients who received an ICI despite a PAD in clinical practice were included in this nationwide retrospective study. Results 112 patients were included: 64 men (57.1%), median age 66.5. Most patients received an anti-PD1 or anti-PD-L1 drug (84.8%). Main cancer types were melanoma (n=66, 58.9%) and Non-Small Cell Lung Carcinoma (NSCLC) (n=40; 35.7%). Median follow-up was 8 months [0–52]. Most frequent PAD were psoriasis and psoriatic arthritis (27.6%), rheumatoid arthritis (17.8%), inflammatory bowel disease (12.5%), spondyloarthritis (4.5%), lupus (6.3%), polymyalgia rheumatica and/or giant-cell arteritis (6.3%). 24 patients (21.6%) were receiving an immunosuppressive therapy (IS) at ICI initiation (including steroids in 15, sDMARD in 10 and rituximab in 1). 37 patients (33%) had an active disease. PAD flares were frequent (n=47; 42%) and 30.4% of them were severe (grade CTCAE 3–4). 26 patients (56.5%) received an IS treatment for a flare (22 received steroids and 7 a DMARD). Other IRAEs not related to the PAD occurred in 43 patients (38.4%), 41.5% were severe. 23 patients (56.1%) required an IS (including a DMARD in 4). 36 patients (32.1%) discontinued ICI temporarily or definitively because of a flare or an IRAE. One patient died due to an IRAE. Concerning the anti-tumoral response, the Overall Response Rate (ORR) was 48.3% for melanoma and 53.8% for NSCLC. The median Progression Free Survival (PFS) was 12.4 months for melanoma and 9.7 for NSCLC. Median overall survival (OS) was not reached in any group. PFS and OS were shorter in patients receiving an IS treatment at ICI initiation (p=0.007, figure 1A, and p=0.003, respectively). PFS and OS were longer in patients who experienced a PAD flare or other IRAE, but this gain was lost when an IS was used to treat the flare/IRAE (p=0.008, figure 1B, and p=0.01, respectively). Conversely, this gain was not impacted with ICI discontinuation. Conclusions PAD flares and other IRAEs are frequent during ICI therapy and may be severe. The OS, ORR and PFS seem high in patients with PAD. The occurrence of a flare/IRAE is associated to a better outcome, gain lost when IS are used, while ICI discontinuation has no impact on PFS. Further prospective studies are needed to confirm our findings. Disclosure of Interest None declared

Introduction Le depistage de la fibrose hepatique dans la population generale represente un enjeu de sante public majeur. Les seules donnees Francaises actuelles sont issues de la cohorte CONSTANCE qui fait etat de 2,6 % des patients qui presentent une fibrose avancee [1] . Il a ete valide que le Fib-4, un score simple combinant l’âge, la mesure de l’activite des ALAT/ASAT et la numeration des plaquettes represente un outil de depistage de la fibrose chez les patients presentant une steatose hepatique [2] . Le but de notre etude est d’evaluer en population generale l’interet du depistage de la fibrose hepatique a l’aide du Fib-4 calcule automatiquement lors d’un bilan biologique au cours duquel un bilan hepatique et la numeration des plaquettes etaient demandes. Patients et methodes Entre decembre 2018 et mai 2019, le Fib-4 a ete calcule de maniere automatisee chez 29 707 patients lors d’un bilan biologique parmi 134 157 patients ayant eu un bilan biologique pendant la meme periode. Le score Easy LIver Fibrosis Test (e-LIFT) [3] a ete etudie chez un sous-groupe de 8341 patients (28,1 %) pour lesquels le TP et les GGT etaient egalement renseignes. La glycemie etait disponible chez 8947 des patients (30,1 %). Les resultats etaient issus des analyses realisees dans 21 laboratoires de biologie medicale des Bouches du Rhone. Les patients sous chimiotherapie etaient exclus de l’etude. Resultats Au total, 2160 (7,3 %) parmi les 29 707 patients ont une fibrose significative (Fib-4 > 2,67), et 22 529 (75,8 %) ont une absence de fibrose (Fib-4 7 mmol/L et les patients diabetiques presentent une fibrose significative (Fib4 > 2,67) significativement plus frequente que les patients non diabetiques, respectivement 17,6 % [IC95 : 16,0–19,3 %] vs 8,6 % [7,9–9,2 %] (p 2,67. Parmi les 2160 patients avec une fibrose significative (Fib-4 > 2,67), 1267 ont ete identifies comme potentiellement non pris en charge pour une hepatopathie (patients non adresses par un hepatologue). Un courrier adresse a leur medecin traitant a permis de mettre en evidence sur les premiers retours (enquete en cours) qu’un peu plus de la moitie des patients ne beneficiait pas d’une prise en charge specialisee. Conclusion Ce travail montre l’interet du Fib-4 et/ou du score e-LIFT pour un depistage de la fibrose en population generale. Ce score peut etre genere automatiquement lors de tout bilan biologique des lors que les ALAT/ASAT et plaquettes sont demandees, et necessite une collaboration entre cliniciens et biologistes afin de depister les hepatopathies avancees et leur prise en charge precoce avant le developpement de complications.

International audience; With "checkpoint inhibitors" targeting PD1/PD-1-ligands or CTLA-4/CD28 pathways, immunotherapy has profoundly modified therapeutic strategies in oncology. First approved in refractory metastatic neoplasms (melanoma and lung adenocarcinoma), it is now being tested broadly in other cancers and/or as adjuvant treatment. For a significant proportion of patients, immunotherapy is responsible for "immunological" events, identified as Immune-Related Adverse Events (irAEs). Owing to the increasing number of prescriptions, identification and management of specific immunological side effects is crucial and requires close collaboration between oncologists and internists and/or other organ specialists. Within irAEs, we propose to individualize the induced autoimmunity by the term "Opportunistic Autoimmunity Secondary to Cancer Immunotherapy" (OASI). The aims of this article are (1) to present the different available checkpoint inhibitors and the OASIs reported with these treatments and (2) to propose practical recommendations for diagnosis, pre-therapeutic assessment and management of OASIs. The need for predictive biomarkers of OASIs occurrence will also be discussed.

We describe the first case of a patient presenting Kaposi's sarcoma with human herpes virus 8 (HHV8) viremia after switching from a protease inhibitor to an integrase inhibitor-based combination antiretroviral therapy, followed by a rapid remission when resuming protease inhibitor. We suggest that the recent recommendations to switch all HIV patients to protease inhibitor-free regimens should be carefully re-evaluated especially in MSM HIV patients which are at higher risks of HHV8 infections and associated malignancies.

Introduction Les mastocytoses font partie des maladies rares potentiellement associees a de nombreux symptomes systemiques. Ces symptomes sont responsables d’un handicap parfois marque avec des consequences socioprofessionnelles pouvant etre importantes [1] . L’hypnose medicale est actuellement utilisee avec succes dans de nombreuses specialites medicales telles que la chirurgie, la psychiatrie, l’oncologie, la rhumatologie, etc. L’objectif principal de cette etude etait de determiner l’impact de seances d’hypnose medicale sur les symptomes et la qualite de vie de patients atteints de mastocytoses avec symptomes invalidants. Patients et methodes Cette etude prospective de mai 2016 a mars 2019 a inclus des patients atteints de mastocytose agressive (MA), mastocytose systemique indolente (MS) ou mastocytose cutanee (MC), presentant des symptomes invalidants malgre un traitement optimise (traitements symptomatiques ou traitements cytoreducteurs ou therapies ciblees pour les formes les plus graves) et stable. Deux seances d’hypnose medicale ont ete programmees avec un intervalle de 8 a 15 jours. Les donnees collectees comprenaient : âge, sexe, type de mastocytose, symptomes de la maladie. Les scores de qualite de vie (QLQ30), de symptomes intestinaux (score derive du CDAI [2] ), 3 scores bases sur l’echelle visuelle analogique (EVA) (douleur globale, energie, flushs) et le score AFFIRM [1] ont ete recueillis 8 jours avant la 1re seance, 8 jours avant la 2e, 8 jours apres la 2e seance et un mois apres la 2e seance. Le Patient Global Impression of Change (PGIC) score [3] a ete recueilli en juillet 2019. Resultats Vingt patients (moyenne d’âge 53,3 ans, 75 % de femmes, 15 MS, 1 MA et 4 MC, duree moyenne de la maladie 14,9 annees) ont ete inclus. Tous les patients presentaient une asthenie et des douleurs musculosquelettiques. Les autres symptomes les plus frequents etaient les douleurs abdominales (18/20), le prurit (17/20), les cephalees (17/20) et les flushs (17/20). Les 3 items suivants du CDAI : nombre de jours avec douleurs abdominales, intensite des douleurs abdominales, bien etre general de meme que la fatigue etaient significativement ameliores apres la 1re et apres la 2e seance (respectivement p = 0,0352 et p = 0,0052, p = 0,0492 et p = 0,0219, p = 0,0363 et p = 0,0482, p = 0,0340 et p = 0,0393). Un mois apres la fin des 2 seances, l’intensite des douleurs abdominales et la fatigue restaient ameliores alors que le nombre de jours avec douleurs abdominales et le bien etre general etaient revenus a l’etat basal. Le score AFFIRM etait significativement ameliore durant toute l’etude (p = 0,0075). Il etait significativement diminue apres la 2e seance (p = 0,0267) et restait ameliore un moins apres (p = 0,0214). Le PGIC montrait que l’amelioration etait durable plus de 4 mois apres la fin de l’etude chez 8/20 (score entre 5 et 7). Conclusion Chez les patients atteints de mastocytose, l’hypnose permet une amelioration de symptomes invalidants et l’impact de 2 seances d’hypnose persiste a un mois. Certains patients gardent une amelioration a long terme. L’hypnose semble etre une therapie complementaire utile dans cette maladie orpheline dont les symptomes sont tres invalidants et parfois difficiles a controler par les medicaments actuels.

Introduction L’herpes virus humain de type 8 (HHV-8) est l’agent responsable du sarcome de Kaposi (SK). Le SK dans sa forme epidemique fait partie des pathologies qui ont revele l’immunodeficience humaine associee au VIH au debut des annees 1980, en particulier dans la population des hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HSH). Bien que son incidence ait largement diminue depuis l’utilisation des tritherapies, le SK reste la pathologie neoplasique la plus frequente associee au VIH. Le role de la tritherapie passe probablement par la restauration d’une reponse immunitaire capable de controler la replication de HHV8. Cependant, un role antiviral plus direct de certaines classes de medicaments antiretroviraux, les inhibiteurs de proteases (IP), est aussi debattu [1] . Les recommandations actuelles sont en faveur des traitements associant 2 inhibiteurs nucleosidiques et un inhibiteur d’integrase (INI) [2] . Quelques cas de recidives de SK chez des patients passant d’un traitement associant des IP a un regime sans IP ont ete recemment rapportes [3] . Nous rapportons le cas d’un patient presentant un SK pour la premiere fois quelques mois apres un changement de traitement avec remplacement des IP par un INI. Observation Un homme de 62 ans, suivi pour son infection VIH diagnostiquee en 1985, bien controle par une association tenofovir/emtricitabine, darunavir, ritonavir depuis une dizaine d’annee, presente une co-infection par VHC (genotype 4). Dans ses antecedents, on note une maladie de Parkinson diagnostiquee en 2008, traitee et de nombreuses IST (chlamydia, gonocoque, herpes, syphilis). En prevision de l’initiation d’un traitement anti-VHC, son traitement est modifie pour tenofovir/emtricitabine, dolutegravir le 18/12/2015. Apres ce changement, la charge virale reste indetectable et les CD4+ sont toujours > 600. Fin novembre 2016, il presente des lesions du pied gauche puis rapidement, au niveau de la verge. Son infection VIH est toujours parfaitement controlee a ce moment avec des CD4+ a 750 et une charge virale indetectable. Une biopsie d’une lesion du pied confirme le diagnostic de SK avec de maniere concomitante une viremie a HHV8. Le bilan d’extension (scanner, endoscopies) du SK est negatif. Le traitement est a nouveau modifie pour tenofovir/emtricitabine, darunavir, ritonavir des le 09/12/2016 avec obtention d’une stabilisation des lesions cutanees et une negativation de la viremie en 2 mois. Discussion La survenue d’une infection a HHV8 avec SK alors que l’infection par le VIH etait parfaitement controlee lors du remplacement des IP par une autre classe therapeutique suggere un role protecteur direct des IP contre la replication de HHV8. Le controle de la pathologie par la reintroduction d’une IP, sans chimiotherapie, supporte egalement cette hypothese. Conclusion Nous rapportons un cas illustrant le role protecteur des IP vis-a-vis de la replication de HHV8 chez les patients VIH. Le remplacement de cette classe therapeutique devrait etre soigneusement discute, en particulier chez les patients HSH avec episodes frequents d’IST, les patients aux antecedents de SK, voire seropositifs pour HHV8.

The vascular disorders in systemic lupus erythematosus (SLE) result from various mechanisms and presentations (inflammatory disease or vasculitis, atherosclerosis).We report on a 34-year-old man with cutaneous, articular, neurological and nephrologic SLE. He presented with catastrophic haemorrhage on microaneurysm rupture of the left hepatic artery. After blood transfusions and immunosuppressive treatments, his condition improves.Uncommon complication in SLE patients, digestive vasculitis with microaneurysms may occur as in polyarteritis nodosa. In the literature, we identified 10 additional cases of hepatic microaneurysms in SLE patients. The main issue is an earlier diagnosis in order to give appropriate treatment and improve prognosis.

Introduction Alors que de nombreux cas de vascularites des petits et moyens vaisseaux (e.g. vascularite a ANCA, purpura rhumatoide) induites par des medicaments (e.g. levamisole, cyclines, propylthiouracil, anti-TNF) ont ete rapportes, on retrouve peu de cas de vascularites des gros vaisseaux induites dans la litterature. Nous rapportons 2 cas de vascularites des gros vaisseaux, l’un survenant apres une BCG-therapie et l’autre apres un traitement par G-CSF. Observation Cas numero 1 : un homme de 79 ans est hospitalise en janvier 2016 pour une alteration de l’etat general avec amaigrissement de 12 kg associe a une febricule, sans autre signe clinique, evoluant depuis juin 2015. Un an auparavant, il a beneficie de la resection d’un carcinome urothelial de haut grade de la vessie, suivie d’une BCG therapie. On note un syndrome inflammatoire biologique important et persistant (CRP 181 mg/l). Le scanner thoraco-abdomino-pelvien est normal et le TEP-scan ne montre qu’un hypermetabolisme modere de la prostate (SUV = 4,1 g/ml). Le bilan auto-immun, neoplasique et infectieux etant negatif par ailleurs, une infection a mycobacterie secondaire a la BCG therapie avec localisation prostatique est suspectee et un traitement d’epreuve est initie, puis arrete au bout de 10 jours en raison de l’absence d’amelioration clinico-biologique et d’une mauvaise tolerance. La biopsie d’artere temporale (BAT) retrouve un infiltrat inflammatoire mononuclee diffus siegeant a la jonction media-adventice. Une corticotherapie (60 mg/j) est debutee et permet une amelioration rapide de l’etat general du patient et du syndrome inflammatoire biologique (CRP a 111 mg/l). A j13 du traitement, il decede brutalement sur une probable complication d’une cardiopathie rythmique severe connue. Cas numero 2 : une femme de 53 ans est hospitalisee en avril 2016 devant une alteration de l’etat general avec volumineuse masse amygdalienne associee a une polyadenopathie. Le diagnostic de lymphome malin hodgkinien (stade IV) est porte et elle recoit une chimiotherapie (doxorubicine, bleomycine, vinblastine, dacarbazine) en association a l’administration de G-CSF (pegfilgrastrim, une injection de 6 mg tous les 14 jours). En juillet 2016, la patiente presente une douleur thoracique persistante avec irradiation dorsale associee a un syndrome inflammatoire biologique franc (CRP 120 mg/l). Un traitement par colchicine est d’abord initie (doute sur une pericardite). La TEP d’evaluation apres la 3e cure de chimiotherapie montre une disparition complete des masses ganglionnaires et oropharyngee mais l’apparition d’un hypermetabolisme franc en regard d’un epaississement des parois de l’arc aortique (SUV 8 g/ml), de l’aorte thoracique descendante (SUV 5,7 g/ml) et de l’artere sous-claviere gauche (SUV 5 g/ml). L’angio-scanner montre un epaississement parietal circonferentiel et regulier. Le bilan infectieux et auto-immun est negatif, la BAT est normale. Le traitement par G-CSF est interrompu. Le syndrome inflammatoire regresse (CRP 15 mg/l). Le G-CSF est repris sous couvert d’une corticotherapie (30 mg/j). Un mois plus tard, le syndrome inflammatoire biologique a disparu et on note une disparition complete de l’hypermetabolisme arteriel sur une nouvelle TEP. Discussion Dans la litterature, des cas de vascularites des petits et moyens vaisseaux induites par une BCG therapie ont ete rapportes, mais on ne retrouve qu’un seul cas d’arterite a cellules geantes secondaire a une BCG therapie [1] . Trois cas d’aortites, evocatrices d’arterites a cellules geantes, induites par des G-CSF, ont ete rapportes [2] , [3] . Nos 2 cas ont ete rapportes a la pharmacovigilance. Conclusion Une vascularite des gros vaisseaux est une complication rare mais serieuse de traitements oncologiques comme la BCG-therapie ou le G-CSF. Une fois les causes neoplasiques ou infectieuses ecartees, l’analyse de la chronologie et la realisation d’un TEP et/ou d’une BAT permettent de conforter le diagnostic.

Introduction Le lupus erythemateux systemique est une maladie auto-immune systemique. En dehors de la possibilite d’atteintes digestives specifiques, plutot rares, le lupus erythemateux systemique peut impacter l’equilibre alimentaire des patients. Il n’existe pas actuellement de protocole de prise en charge dietetique specifique au lupus erythemateux systemique, alors qu’il s’agit d’un sujet d’interet pour les patients. L’objectif de ce travail etait d’evaluer dans la « vraie vie » les interrelations entre le lupus erythemateux systemique et l’alimentation et leur prise en charge. Patients et methodes Une enquete a ete conduite aupres de membres d’une association de patients atteints de lupus erythemateux systemique (Lupus France) a l’aide d’un questionnaire evaluant leur rapport a l’alimentation, leur prise en charge dietetique et leurs attentes vis-a-vis des soignants. Les parametres demographiques, l’indice de masse corporelle (IMC) et les caracteristiques du lupus erythemateux systemique (symptomes, traitements) etaient recueillis. Resultats Les 90 participants etaient principalement des femmes (n = 86, 95%), d’âge moyen 45 ans [21;70], avec une duree moyenne de maladie au moment de l’enquete de 9 ans [0;47]. 65 patients (72%) avaient deja ete hospitalises a cause du lupus (5 fois en moyenne). Au moment de l’enquete, 8 (9%) etaient en situation de deficit ponderal (IMC 30 kg/m2), contre respectivement 3.5% et 15% pour l’ensemble de la population francaise. Les variations ponderales depuis le diagnostic etaient frequentes avec 35 patients (39%) ayant pris du poids, 24 (27%) en ayant perdu et 13 (15%) ayant presente une alternance de prise et de perte de poids. Le gain de poids moyen etait de 10 kg, la perte de poids moyenne de 8 kg. L’appetit a ete modifie pour 48 patients (53%), a la hausse (21%) ou a la baisse (32%). Parmi les manifestations directement ou indirectement associees au lupus erythemateux systemique et pouvant impacter sur leur alimentation, les patients rapportaient les douleurs osteoarticulaires (93%) ou musculaires (71%), un syndrome de Raynaud (47%), des atteintes renale (31%), du systeme nerveux central ou une depression (29%), pulmonaire (24%), cardiaque (22%), ou une anemie (18%). Des pathologies gastriques (38%), intestinales (42%) et des insomnies (44%) etaient frequemment rapportees. Les traitements suivis etaient: plaquenil (81%), cortisone (69%) avec une dose moyenne de 12 mg/jour, immunosuppresseurs (33%), vitamine D (58%), calcium (29%), antalgiques (50%), antidepresseurs (11%) et somniferes (7%). 13 patients (14%) ne prenaient pas 3 repas par jour, 21 (23%) fractionnaient leur alimentation et 55 (61%) grignotaient entre les repas. 53 (59%) pratiquaient une activite sportive avant la maladie dont 68% avaient du modifier/arreter cette activite. 35 patients (42%) n’avaient recu aucun conseil dietetique, et pour ceux en ayant recu, ils venaient d’un dieteticien pour 32 (36%), d’un medecin interniste pour 15 (17%), d’un medecin generaliste pour 10 (11%), d’un kinesitherapeute pour 3 (3%). 68 (75%) suivaient un regime, sans prescription pour 22 (32%), prescrit par un dieteticien pour 20 (30%), un interniste pour 15 (22%) ou un generaliste pour 11 (16%). Les objectifs de ce regime etaient de traiter les effets secondaires de la corticotherapie pour 29 (63%), le surpoids ou l’obesite pour 13 (28%), les problemes gastriques ou digestifs pour 15 (33%), l’insuffisance renale pour 4 (9%), l’anemie pour 2 (4%), la maigreur pour 2 (4%) et la denutrition pour 1 (2%). Le but du regime etait de controler l’inflammation pour 11 (24%) et le syndrome de Raynaud pour 4 (9%). 40 (87%) jugeaient leur regime efficace pour attenuer les symptomes (48%) et les effets secondaires des traitements (38%). 13 (12%) ont beneficie d’un atelier d’education therapeutique et tous l’ont juge utile. 73 (81%) attendent une meilleure communication entre soignants, et 54 (60%) pensent qu’un dieteticien peut les aider a soulager leurs symptomes. 57 (63%) pensent que le lupus erythemateux systemique a des repercussions sur l’alimentation et 45 (50%) que l’alimentation peut apporter des benefices sur les symptomes du lupus erythemateux systemique, notamment sur la frequence des poussees pour 32 (36%). Conclusion Ce travail confirme l’impact du lupus erythemateux systemique sur l’equilibre alimentaire des patients et l’interet des patients pour cet aspect de la prise en charge. Bien que la plupart des patients suivent un regime, ce dernier n’est pas souvent indique par un dieteticien et les erreurs dietetiques restent nombreuses. L’education therapeutique concerne seulement une minorite des patients atteints de lupus erythemateux systemique.

Introduction Les patients atteints de maladies systemiques auto-immunes, telles le lupus erythemateux systemique (LES) et le syndrome de Sjogren (pSS), presentent une heterogeneite clinique et biologique importante. Une stratification moleculaire de ces patients est une piste d’avance en termes de biomarqueurs pronostiques et de cibles therapeutiques. L’utilisation d’une analyse de repertoire modulaire (MRA) du transcritpome sanguin a permis de montrer que la signature interferon (IFN) observee chez les patients LES ne se limite pas a l’IFN-alpha, mais implique l’activation graduelle de 3 modules distincts sous-tendue par divers IFNs, y compris de type II [1] . Une signature IFN de type I a ete decrite chez les patients pSS, mais aucune analyse de type MRA n’a ete realisee [2] . L’objectif de ce travail etait d’appliquer une nouvelle approche basee sur la theorie des Graphes (GTA) a la MRA de maniere comparative dans ces 2 pathologies auto-immunes. Materiels et methodes Les donnees du transcriptome sanguin de patients LES repondant aux criteres ACR (n = 157 echantillons ; cohorte LUPUCE) et pSS repondant aux criteres AECG (n = 133 ; cohorte UKPSSR) ont ete analyses selon une approche de type MRA/GTA [1] , [2] . La MRA comprend 260 modules (ou sets de genes) [1] , [3] . La GTA, basee sur les reseaux Bayesiens causaux, a ete utilisee pour generer un modele ordonne de progression de l’activation modulaire. Resultats L’analyse couplee MRA/GTA a d’abord confirme chez les patients LES le modele d’activation graduelle des 3 modules IFN deja rapportee : initialement du module M1.2 (81,5 %), puis M3.4 (67,5 %) et enfin M5.12 (22,3 % des patients). Ensuite, cette meme signature IFN graduelle a egalement ete observee chez les patients pSS qui presentaient une activation de 1 (64 %), 2 (37 %) ou des 3 (8 %) modules IFN. Enfin, l’approche MRA/GTA a identifie un double mode de progression moleculaire chez les patients LES apres l’activation des 2 premiers modules IFN (M1.2 et M3.4), soit par l’extension de la signature IFN, incluant M5.12 ainsi qu’un quatrieme module IFN nouvellement identifie, soit par l’activation d’un module neutrophile (M5.15), associe alors a la presence d’une atteinte renale. Seul 6 % des patients pSS presentaient une signature neutrophile non liee a la progression de la signature IFN. Conclusion L’application d’une analyse basee sur la theorie des Graphes a l’analyse modulaire du transcriptome sanguin revele, pour la premiere fois, une similitude dans l’activation graduelle des modules IFN entre LES et pSS, tout en identifiant des voies de progression moleculaire differentes entre ces 2 pathologies, incluant notamment le module neutrophile ou de nouveaux modules lies a l’IFN.

Introduction L’introduction des immunotherapies (IT) par checkpoint inhibitors est une revolution pour les patients cancereux. Cependant, ces traitements favorisent la survenue de manifestations auto-immunes opportunistes (OASIs) [1] . Ces OASIs sont principalement de nature hepatique, pulmonaire, cutanee, gastro-intestinale et endocrinienne [2] . Leur depistage et leur prise en charge sont encore mal codifies [1] . Nous rapportons notre experience apres la mise en place d’une prise en charge pluridisciplinaire s’appuyant sur une evaluation initiale systematique par un interniste avant initiation de l’IT. Patients et methodes Depuis octobre 2015, tous les patients chez lesquels les pneumo-oncologues ont indique une IT ont ete evalues par un des internistes du centre. Les donnees suivantes ont ete recueillies prospectivement : sexe, âge, type de cancer et stade TNM, chimiotherapie ou une therapie ciblee anterieure (nombre de lignes preexistantes), nombre de cures d’IT effectuees, auto-immunite preexistante (AIP), survenue d’OASIs (type, delai d’apparition, tests diagnostiques, traitements instaures et reponse), reponse therapeutique oncologique. Resultats Au total, 55 patients, soit, 16 femmes et 39 hommes, avec un âge median de 67 ans (46 ; 86), ont ete evalues avant de recevoir une IT (nivolumab dans 100 % des cas). Il s’agissait de cancers pulmonaires non a petites cellules : adenocarcinome (n = 35, 64 %), carcinome epidermoide (n = 16, 29 %), ou carcinome indifferencie (n = 4, 7 %). Les patients avaient recu au moins une ligne de chimiotherapie anterieure dans 49 cas (89 %) et une therapie ciblee dans 21 cas (18 %). Six (11 %) patients avaient une AIP : 3 hypothyroidies (Hashimoto), 1 psoriasis, 1 maladie de Crohn et 1 cirrhose biliaire primitive, avec un traitement specifique dans 2 cas et active dans 1 cas. Apres un suivi median de 5 mois (0 ;18) et une administration de 6 doses d’IT (1 ;18), 10 (18 %) patients (dont 3 avec AIP) ont presente au moins un OASI. Le delai median de survenue de l’OASI etait de 119 jours (28 ;407). Il s’agissait de dysthyroidies (n = 5), polyarthralgies/polyarthrites (n = 3), aggravation d’un psoriasis (n = 1), decompensation d’une cirrhose biliaire primitive (n = 1) avec une severite de grade 1 (n = 4), 2 (n = 4), 3 (n = 1) ou 4 (n = 1) necessitant une hospitalisation dans 2 cas. Le diagnostic reposait sur la clinique, la presence d’autoanticorps et/ou sur une preuve histologique dans 5, 1 et 0 cas respectivement. Trois patients ont recu un traitement par corticotherapie systemique. L’immunotherapie a ete suspendue transitoirement ou definitivement pour 1 et 2 patients respectivement. Une regression totale ou partielle de l’OASI etait obtenue dans 4 et 1 cas respectivement. Chez ces 10 patients, la reponse oncologique a ete partielle chez 4 (n’ayant recu un traitement pour l’OASI). Lors de la suspicion d’un OASI, les diagnostics differentiels suivants etaient poses : pneumocystose avec syndrome de restauration immunitaire, colite bacterienne a aeromonas sp et effondrement de la TSH avec T3 et T4 normales lie aux injections d’iode repetees. Conclusion L’IT concernant un nombre grandissant de patients, la survenue de complications de nature auto-immune (OASIs) va devenir plus frequente. Les internistes peuvent favoriser une gestion optimale et pluridisciplinaire de ces nouveaux traitements en assurant un depistage precoce et une prise en charge individualisee des OASIs.

Introduction Les isotypes M des anticorps sont rarement recherches dans les maladies auto-immunes alors que les anticorps anti-cardiolipine (aCL) et anti-β2GPI (aβ2GPI) d’isotype M sont des criteres du syndrome des antiphospholipides. A l’heure ou se multiplient les publications sur les anticorps d’isotype A et les nouvelles specificites antigeniques phospholipidiques, la pertinence des isotypes M reste discutee. Nous avons donc analyse les profils cliniques, immunologiques et evolutifs d’une population de SAPL d’isotype M isole au diagnostic. Patients et methodes Issus d’une base de donnees monocentrique de patients ayant un syndrome des antiphospholipides, les patients presentant des anticorps aCL et/ou aβ2GPI d’isotype M isole au diagnostic (groupe « IgM seul ») (n = 24) ont ete compares aux autres patients (groupe « Non IgM seul ») (n = 144). Resultats Le sex-ratio ne differe pas entre les groupes (83 % : groupe IgM seul contre 72 %), tout comme le pourcentage de SAPL primaire (92 % : groupe IgM seul contre 79 %) et le delai diagnostique (39 ± 60 mois : groupe IgM seul contre 33 ± 72 mois). Les patients IgM seul sont plus âges au diagnostic (43,7 ± 11 annees contre 37 ± 15, p = 0,04). La repartition des profils thrombotiques, arteriels et veineux, et obstetricaux ne differe pas entre les groupes au diagnostic comme pour les rechutes pour une meme duree de suivi. Parmi les evenements arteriels, on note une predominance des accidents vasculaires cerebraux (AVC) (91 % pour le groupe IgM seul contre 57 %, p = 0,008). Dans le groupe IgM seul, les fausses-couches spontanees precoces representent la majorite des evenements obstetricaux (78 % contre 40 %, p = 0,0005). L’aspirine seule est utilisee chez 54 % des patients du groupe IgM seul contre 14 % dans le groupe non IgM seul (p Discussion Les patients du groupe IgM seul sont plus âges au diagnostic independamment du delai diagnostic. Nous notons une predominance des AVC parmi les evenements arteriels, comme deja decrit, et des fausses-couches precoces parmi les evenements obstetricaux. Les resultats d’une etude prospective de 2004 ne demontraient pas de superiorite des AVK sur l’aspirine chez les patients avec un SAPL ayant presente un AVC, ce qui a probablement encourage le recours a l’aspirine seule dans notre population, et notamment chez les patients presentant des anticorps d’isotype M isole. Toutefois, nous avons constate dans notre etude que les patients sous aspirine seule presentent un taux de rechute eleve par rapport aux patients sous AVK. Conclusion Cette etude encourage a poursuivre la recherche des anticorps aCL et aβ2GPI d’isotype M pour le diagnostic du SAPL et a traiter les patients d’isotype M seul de facon similaire aux autres groupes.

Introduction La prise en charge therapeutique du syndrome des antiphospholipides arteriel et/ou veineux repose sur une anticoagulation a vie. Cependant, en pratique courante, la question de l’arret des anticoagulants se pose regulierement sans que des donnees fiables puissent aider les medecins dans cette prise de decision. L’objectif de cette etude etait d’evaluer le devenir des patients atteints d’un syndrome des antiphospholipides non anticoagules. Patients et methodes Cinquante patients porteurs d’un syndrome des antiphospholipides thrombotique issus d’une base de donnees composee de 210 patients ont ete inclus retrospectivement, apres arret du traitement anticoagulant ( n = 30) ou decision medicale de non introduction ( n = 20). Les donnees cliniques et biologiques ont ete recueillies jusqu’en juillet 2014 a l’aide du dossier medical du patient et par contact telephonique en cas de derniere consultation dans le service de Medecine Interne datant de plus de 6 mois. Resultats L’âge moyen des patients etait de 42,7 ± 17,4 ans. Un lupus systemique etait associe dans 18 % des cas. Vingt et un patients avaient presente un premier evenement thrombotique arteriel, 28 un evenement veineux et un patient un syndrome catastrophique. La duree mediane de suivi etait de 80,5 mois (14–144). Aucun deces n’est survenu pendant la periode de l’etude. Une rechute thrombotique est survenue chez 19 patients : 7 evenements arteriels, 10 veineux et 2 syndromes catastrophiques. Le risque thrombotique etait fortement majore dans les premieres annees de suivi : 16,4 % a 12 mois, 31 % a 48 mois, pour ensuite atteindre un plateau autour de 40 % apres 120 mois de suivi. La repartition des facteurs de risque cardiovasculaire conventionnels et le profil biologique initial ne differaient pas entre les patients rechuteurs et les autres. Les variables significativement associees a la rechute dans le modele univarie etaient le sexe masculin, la triple positivite au moment de l’arret des anticoagulants, la persistance au cours du suivi de la positivite d’au moins un des marqueurs biologiques ou de la triple positivite des anticorps. A l’inverse, la prescription d’antiagregants au long cours ou la negativation complete des anticorps antiphospholipides etaient significativement associees a une diminution du risque thrombotique. En analyse multivarie, l’absence de prescription d’antiagregants (OR : 39 IC 95 % [4,1–372]) et la persistance des anticorps anticardiolipines (OR :16,3 IC 95 % [1,8–147]) augmentaient le risque de rechute thrombotique. Conclusion L’absence d’anticoagulation au cours du syndrome des antiphospholipides est associee dans cette etude a un tres haut risque de rechute thrombotique et en particulier dans les 4 premieres annees de suivi sans anticoagulants. Ce risque apparait majore en cas de persistance prolongee des anticorps antiphospholipides et en particulier des anticorps anticardiolipines. Dans les situations ou l’anticoagulation doit etre interrompue, un relais par antiagregant plaquettaire semble diminuer le risque de rechute au cours du syndrome des antiphospholipides.

Introduction L’amylose a transthyretine (TTR) est une maladie rare. Il en existe 2 types : l’amylose a TTR mutee (ATM), de transmission autosomique dominante, et l’amylose a TTR sauvage (ATS) ou amylose senile. Elles se caracterisent principalement par une atteinte cardiaque et/ou neurologique peripherique. Les donnees comparatives entre ces 2 types d’amylose sont pauvres dans la litterature et leur profil evolutif est mal connu. Patients et methodes Recueil retrospectif monocentrique, sur une periode de 14 ans, des donnees epidemiologiques, cliniques, biologiques, morphologiques et evolutives de patients presentant une ATM ou une ATS, afin de les comparer. Resultats Donnees demographiques : sur l’ensemble des patients presentant une amylose, 25 % presentaient une amylose a TTR, soit 28 patients. Vingt et un avaient une ATM (11 hommes et 10 femmes) et 7 une ATS (6 hommes et une femme). Les patients etaient plus jeunes dans le groupe ATM avec un âge median de 65 ans, que dans le groupe ATS ou l’âge median etait de 78 ans ( p = 0,0014). Toutefois, pour 14 patients sur les 21 du groupe ATM (67 %), le diagnostic etait porte a 60 ans ou plus. Pour l’ensemble des 2 groupes, le diagnostic d’amylose etait porte dans 82 % des cas grâce a la biopsie des glandes salivaires accessoires (BGSA). Chez 60 % de nos patients, les techniques d’immuno-histochimie permettaient de confirmer l’origine TTR des depots amyloides. Pour les autres (uniquement des ATM), le diagnostic etait pose grâce a la presence de depots amyloides, la negativite du marquage des chaines legeres libres monoclonales et la presence d’une mutation pathogene du gene de la TTR . Differences cliniques et paracliniques entre les 2 groupes au diagnostic : la neuropathie sensitive etait frequente dans les 2 groupes : 81 % dans le groupe ATM, et 50 % dans le groupe ATS ( p = 0,2896). Un deficit moteur touchait 48 % des sujets dans le groupe ATM et aucun patient dans le groupe ATS, mais la difference n’etait pas statistiquement significative ( p = 0,0570). L’alteration de la fraction d’ejection du ventricule gauche (VG) etait plus frequente chez les sujets ayant une ATS (71 %) que chez ceux ayant une ATM (16 %), p = 0,0138. On ne notait pas de difference entre les 2 groupes concernant les autres anomalies echocardiographiques, la presence de troubles de conduction sur l’electrocardiogramme, ou la presence de signes de cardiopathie amyloide en Imagerie par Resonance Magnetique. Sur le plan biologique, la clairance de la creatinine etait significativement plus alteree dans le groupe ATS que dans le groupe ATM (6 % versus 86 %, p Analyse de survie : la mediane de suivi pour l’ensemble des groupes etait de 20 mois [0 ; 127]. Sept patients sur les 28 sont decedes au cours du suivi. Pour 4 d’entre eux, le deces etait rattache a l’amylose (14 %) : 2 sur les 21 patients du groupe ATM (9 %) et 2 sur les 7 patients du groupe ATS (29 %). Le delai median de survie depuis les premiers symptomes etait de 67 mois dans le groupe ATM versus 18 mois dans le groupe ATS ( p = 0,0032). Le risque de deces a 10 ans etait de 27 % dans le groupe ATM. Il etait de 60 % a 3 ans dans le groupe ATS. Conclusion Nos patients presentant une ATM sont, comme rapporte dans la litterature, plus jeunes au diagnostic que les patients avec une ATS. Neanmoins, le diagnostic est souvent porte tardivement chez les patients presentant une ATM, la penetrance du gene etant variable, et un âge avance ne doit pas dispenser de realiser l’etude genetique. La rentabilite diagnostique de la BGSA est excellente pour les amyloses a TTR. Le profil clinique des patients et les donnees paracliniques au diagnostic different peu selon le type d’amylose a TTR dans notre etude. On note tout de meme une dysfonction systolique du VG plus frequente chez les patients avec une ATS, ce qui contredit certaines donnees de la litterature, en raison notamment de la variabilite de l’atteinte cardiaque dans l’ATM selon le type de mutation. On rappelle egalement que la presence d’un composant monoclonal dans un contexte n’amylose ne doit pas faire porter le diagnostic d’amylose a chaines legeres par exces. Le pronostic des amyloses a TTR reste sombre avec un delai median de survie plus court dans l’ATS.

Introduction Le syndrome myalgie-eosinophilie (SME), proche de la fasciite a eosinophiles, a ete decrit pour la premiere fois en 1989 lors d’une epidemie survenue aux Etats-Unis liee a la consommation de L-tryptophane. Le L-5 hydroxytryptophane (L-5HTP) ou oxitriptan, structurellement identique au L-tryptophane est un medicament indique dans le syndrome myoclonique post-anoxique. Nous rapportons 3 observations de SME chez des patients sous L-5 HTP, prescrit pour la prise en charge symptomatique d’un syndrome cerebelleux. Observation Aux premiers signes de SME : 2 femmes (54 et 56 ans) et 1 homme (49 ans) recevant du L-5HTP pour des mouvements anormaux lies a une atrophie multi-systematisee, une ataxie spino-cerebelleuse et un syndrome cerebelleux anti-GAD depuis 1, 1 et 3 ans, respectivement. Au moment du diagnostic : L’examen clinique retrouve : une alteration de l’etat general (n = 3), des myalgies (n = 3), un syndrome sclerodermiforme symetrique epargnant les extremites sans syndrome de Raynaud (n = 3), un signe de la vallee (n = 2/3). Les examens biologiques mettent en evidence : une hypereosinophilie (n = 3, de 800 a 15800/mm3), une elevation de la CRP (n = 3, de 16 a 18 mg/L), l’absence d’elevation des CPK (n = 3) et la presence d’anticorps antinucleaires (n = 3, du 1/320 au 1/640) sans specificite pour 2 patients et avec test de Farr positif chez le dernier. L’IRM musculaire retrouve des hypersignaux musculaires (n = 1/3) et des signes de fasciite (n = 2/3). L’EMG montre un syndrome myogene (n = 1/3) et un syndrome neurogene peripherique (n = 1/3). La biopsie, effectuee chez 2 patients revele une fasciite avec infiltration d’eosinophiles pour l’un, et lymphocytaire pour l’autre. Evolution : la prise en charge repose sur l’arret du L-5HTP (n = 3) et l’introduction d’un traitement par prednisone (n = 3, 0,5 a 1 mg/kg/j) avec decroissance progressive. Une patiente a recu des embols de methylprednisolone (500 mg/jour sur trois jours) pour le SME et du cyclophosphamide pour suspicion de maladie inflammatoire du systeme nerveux central. L’evolution est favorable avec : une franche amelioration de l’etat cutane (n = 1/3), voire une disparition de l’aspect sclerodermiforme (n = 2/3), une disparition des myalgies (n = 2/3), une disparition de l’eosinophilie (n = 3), du syndrome inflammatoire (n = 3), des anticorps anti-nucleaires (n = 2/2), la disparition des hypersignaux musculaires a l’IRM (n = 1/1). Discussion Le SME associe des myalgies, une fatigabilite musculaire, un syndrome sclerodermiforme, une hypereosinophilie, une neuropathie peripherique et des atteintes viscerales diverses. Le tableau clinique peut etre incomplet. La maladie est decrite pour la premiere fois en 1989 lors d’une epidemie survenant aux Etats-Unis avec plus de 1500 cas decrits, liee a la consommation de L-tryptophane present dans des complements alimentaires. Depuis leur reintroduction en 2005, il n’est rapporte qu’un nouveau cas dans la litterature. Le L-5HTP, structurellement identique au L-tryptophane, est un medicament indique en France dans les syndromes myocloniques post-anoxiques. Ce traitement est utilise hors AMM dans la prise en charge symptomatique du syndrome cerebelleux. Il n’est pas rapporte de cas dans la litterature d’association entre SME ou de fasciite a eosinophiles et la L-5HTP. La Haute Autorite de sante rapportait entre 2005 et 2010, un cas de sclerodermie, un cas de myalgie et sclerodermie et un cas de melasma sous L-5HTP. Conclusion Nous rapportons 3 observations de syndrome myalgie-eosinophilie survenant sous L-5 hydroxytryptophane pouvant evoquer une responsabilite de cette molecule dans le declenchement de cette pathologie. La frequence de cette complication reste cependant inconnue.

Introduction Le risque thrombotique a long terme des sujets porteurs asymptomatiques d’anticorps antiphospholipides reste mal connu. L’indication d’une prophylaxie anti-thrombotique est toujours debattue. L’objectif de cette etude est de decrire le devenir a tres long terme de sujets porteurs asymptomatiques d’anticorps antiphospholipides. Patients et methodes Parmi 103 patients porteurs d’anticorps antiphospholipides asymptomatiques dont le suivi jusqu’en 2005 a ete publie precedemment, nous avons actualise en 2014 les donnees de 98 d’entre eux. Ils avaient ete depistes positifs a deux reprises pour les anticorps antiβ2GP1 et/ou anticardiolipines et/ou un anticoagulant circulant, entre 1995 et 2000. Les donnees cliniques et biologiques de suivi ont ete recueillies retrospectivement de la date de la premiere consultation jusqu’en juillet 2014, par consultation des dossiers medicaux ou contact telephonique avec le medecin traitant ou le patient. Resultats La recherche d’anticorps antiphospholipides a ete effectuee chez 42 patients dans un contexte de lupus, chez 20 patients devant la decouverte fortuite d’une perturbation d’un test d’hemostase. Dans le reste des cas les patients consultaient pour des arthralgies, un purpura thrombopenique auto-immun ou d’autres maladies autoimmunes. La duree mediane de suivi etait de 156 mois (72–204). Quatorze patients sont decedes pendant la periode de suivi, mais, dans tous les cas, la cause du deces n’etait pas liee a une affection cardiovasculaire. Durant le suivi, 28 patients ont presente un evenement thrombotique ou obstetrical. Le risque thrombotique etait lineaire tout au long de l’etude : 2 % a un an, 11,5 % a 4 ans ; 21 % a 8 ans, 29 % a 14 ans. On notait 14 evenements arteriels, 11 evenements veineux et 3 evenements obstetricaux. Huit patients vont recidiver au cours du suivi et dans la majorite des cas en l’absence d’anticoagulation efficace (aspirine seule ou non observance des AVK). Une negativation des marqueurs biologiques complete est observee chez 23 patients et aucun n’a presente de thrombose avec une mediane de suivi pour ce sous-groupe plus prolongee de 192 mois. Il n’y avait pas de difference entre les patients qui ont presente ou non une thrombose en terme de profil biologique initial ni de repartition des facteurs de risque cardiovasculaire. La persistance des anticorps au cours du suivi et la triple positivite pour ceux ci etaient significativement associes a la survenue d’une thrombose (p Conclusion Le risque thrombotique chez les patients porteurs asymptomatiques d’anticorps antiphospholipides persiste de facon stable et tres prolongee dans le temps. La persistance d’au moins un des marqueurs biologiques au cours du suivi parait etre le principal marqueur de risque de survenue d’une thrombose. La prescription d’antiagregant et surtout le maintien de celle-ci au long cours parait diminuer efficacement ce risque.