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Pharmaceutical permanence (PP), outside the working hours of an in-house pharmacy (PUI), allows to guarantee the continuity of care in health-care institutions. A retrospective review of urgent drug dispensing was carried out in the light of changes in the drug circuit.The analysis of drug dispensations was performed over a period from 2011 to 2019. The average number of drugs dispensed per shift, annual dispensations, and their variation by day of the week were studied. The increase is statistically significant and is found on both weekdays and weekends. Each drug was identified according to its Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) classification. Data on the activities of our institution (number of hospitalizations, average length of stay) were also collected.In 2011, an average of 36 medications were dispensed per on-call period, compared with 77 in 2019 (a doubling of activity). The increase is statistically significant and is found on both weekdays and weekends. Neurological drugs and anti-infectives represent on average 43 % of the drugs dispensed. At the same time, there was a decrease in average length of stay and an increase in hospitalizations (-10 % and +16 % respectively).The increase in the average number of medications dispensed per shift is notable. It reflects a strong and gradual increase in activity, which was increased when the full vacuum cabinets (FVCs) were introduced, which improved the quality and safety of the pharmaceutical circuit. The revision of the allocations and the information of prescribers on the drug circuit will optimize the activity and refocus it on the pharmaceutical analysis of urgent needs.

Resume Introduction Sous-diagnostique, le deficit en alpha1- antitrypsine est un facteur de predisposition aux pathologies bronchopulmonaires. Nous rapportons ici les resultats d’un depistage cible chez des individus a la semiologie respiratoire pouvant relever de ce deficit. Methodes De mars 2016 a octobre 2017, les patients ont ete selectionnes et le sang capillaire preleve au cours d’une consultation chez un pneumologue, puis expedie au laboratoire pour la determination de la concentration, du phenotype et du genotype de l’alpha1-antitrypsine. Resultats En 20 mois, 3728 trousses ont ete demandees par 566 pneumologues et 718 prelevements envoyes (19 %) : parmi eux, 708 etaient analysables, dont 613 accompagnes de renseignements cliniques relatifs au statut bronchopulmonaire. Au sein des 708 prelevements, 70 % ne presentaient aucun phenotype associe a un deficit de l’alpha1- antitrypsine, 7 % presentaient un phenotype associe a un deficit severe et 23 % un phenotype associe a un deficit intermediaire. Cent huit porteurs d’au moins une copie de PI*Z, donc a risque hepatique, ont ete detectes. Conclusions Les resultats de ce programme de depistage du deficit en alpha1- antitrypsine sur sang capillaire seche refletent une amelioration du diagnostic precoce du deficit dans les pathologies pulmonaires et montrent l’interet d’une bonne adhesion des pneumologues a cette campagne.

Alpha1-antitrypsin deficiency is a predisposing factor for pulmonary disease and under-diagnosis is a significant problem. The results of a targeted screening in patients with respiratory symptoms possibly indicative of severe deficiency are reported here.Data were collected from March 2016 to October 2017 on patients who had a capillary blood sample collected during a consultation with a pulmonologist and sent to the laboratory for processing to determine alpha1-antitrypsin concentration, phenotype and possibly genotype.In 20 months, 3728 test kits were requested by 566 pulmonologists and 718 (19 %) specimens sent: among these, 708 were analyzable and 613 were accompanied by clinical information. Of the 708 samples, 70 % had no phenotype associated with quantitative alpha1- antitrypsin deficiency, 7 % had a phenotype associated with a severe deficiency and 23 % had a phenotype associated with an intermediate deficiency. One hundred and eight patients carried at least one PI*Z allele which is considered to be a risk factor for liver disease.The results of this targeted screening program for alpha1- antitrypsin deficiency using a dried capillary blood sample reflect improvement in early diagnosis of this deficiency in lung disease with good adherence of the pulmonologists to this awareness campaign.

Resume Les traumatismes fermes du thorax surviennent le plus souvent dans le cadre de polytraumatismes, lies majoritairement aux accidents de la voie publique. La mortalite associee aux traumatismes thoraciques est estimee a 9 % ce qui represente la premiere cause de mortalite lors de polytraumatismes. Le mecanisme du traumatisme – deceleration, choc direct ou compression – est important a connaitre car il determine les lesions observees. Le scanner thoracique avec injection de produit de contraste, souvent integre dans une acquisition corps entier (« body scan »), est l’examen de choix pour faire un bilan lesionnel precis et exhaustif. Pour le radiologue travaillant avec un service d’urgences, il est essentiel de savoir rechercher toutes les atteintes thoraciques post-traumatiques, notamment celles mettant en jeu le pronostic vital. L’objectif de cette mise au point est de passer en revue l’ensemble des lesions parietales, pleurales, pulmonaires, mediastinales, aortiques, cardiaques et diaphragmatiques, consecutives a un traumatisme ferme du thorax. L’accent sera mis sur les protocoles d’acquisition, les techniques de reconstruction, les pieges et difficultes de lecture, et enfin l’impact de l’imagerie dans le pronostic et le traitement de ces lesions post-traumatiques.

Resume Introduction Le mode de financement des specialites relevant du dispositif perenne post-autorisation temporaire d’utilisation (ATU) et les exigences pour l’obtention du remboursement des specialites en sus des groupes homogenes de sejours (GHS) evoluent. Cette situation amene les equipes pharmaceutiques en charge de leur gestion a s’adapter. Ainsi, nous nous interrogeons sur les moyens a mettre en œuvre pour assurer celle-ci et son impact. Materiels et methodes Une analyse de la gestion des specialites post-ATU par notre equipe pharmaceutique pour l’annee 2016 a ete realisee. Resultats Pour notre CHU, le FICHCOMP medecine chirurgie obstetrique (MCO) de 2016 s’elevait a environ 30 270 k€ dont 6500 k€ ne concernaient que les medicaments post-ATU, soit environ 21,5 % du budget total des medicaments en sus des GHS. Notre suivi a permis d’identifier de nombreuses prescriptions n’apparaissant pas dans le FICHCOMP et qu’il nous a ete possible de rattraper informatiquement (272 577 k€) apres avoir identifie les problematiques. Discussion/Conclusion Le suivi des specialites incluses dans le dispositif perenne post-ATU demande une veille reglementaire quotidienne. Leur remboursement aux etablissements de sante implique que ceux-ci procedent a des declarations precises et actualisees. De ce fait les changements de statut, de code unite commune de dispensatio (UCD) et de prix doivent etre renseignes dans les logiciels de prescription en temps reel. Ces activites administratives ne doivent toutefois pas masquer le role du pharmacien dans le bon usage de ces specialites.

Rationale and objectives To evaluate the mean skill level of radiology residents in chest X-ray (CXR) reading, with regard to cognitive mechanisms involved in this task and to investigate for potential factors influencing residents’ skill. Materials and methods Eighty-one residents were evaluated through a test set including CXR expected to mobilize detection skills ( n = 10), CXR expected to mobilize interpretation skills ( n = 10) and normal CXR ( n = 4). For each radiograph, residents were asked to answer three questions: Does this radiograph show normal or abnormal findings? Does it require complementary computed tomography study? What is your diagnosis? Residents’ answers were evaluated against an experts’ consensus and analyzed according to year of residency, attendance at CXR training course during residency and the average number of CXR read per week. Results Residents’ mean success rate was 90.4%, 76.6% and 52.7% for the three questions, respectively. Year of residency was associated with better diagnostic performances in the detection CXR category ( P = 0.025), while attendance at CXR training course was associated with better performances in the interpretation CXR category ( P = 0.031). There was no influence of the number of CXR read per week. Conclusion These results may suggest promoting systematic CXR theoretical training course in the curriculum of radiology residents.

Novel anti-myeloma agents have improved patient response rates, which are historically based on reductions of the M-protein. These methods can be inaccurate for quantifying M-proteins at low concentrations. We compared the consistency and clinical impact of response assignment by electrophoretic and heavy+light chain (HLC) immunoassays post-consolidation in 463 newly diagnosed patients. The two methods gave similar assignments in patients with partial (PR; 79% agreement) or complete response (⩾CR; 92%). However, in patients achieving very good PR (VGPR) there was poor concordance between methods (45%). Median progression-free survival (PFS) for standard VGPR patients was 34.5 months; HLC responses stratified these patients further into PR, VGPR and ⩾CR, with median PFS of 21.3, 28.9 months and not reached, respectively; P

PETAL is an additional PW beamline to the LMJ. The kJ shots in the amplifier section, the compressor alignment and the 1.15 PW @ 850 J operations are detailed. Damage issues encountered are also addressed.

Introduction La presence de patients porteurs de bacteries multiresistantes aux antibiotiques (BMR) ou hautement resistantes emergentes necessite la connaissance et l’harmonisation des precautions complementaires (PC). Elles sont a respecter par tous les soignants de facon a eviter les transmissions croisees en particulier lorsque le sejour du patient est prolonge. Nous rapportons l’experience d’une action de formation intitulee « Chambre des erreurs pour un patient en precautions complementaires », realisee dans un etablissement de reeducation fonctionnelle. L’objectif est d’ameliorer la prise en charge des patients porteurs de bacteries resistantes aux antibiotiques en sensibilisant les soignants a la notion de transmission croisee. Materiels et methodes Le principe de cette formation est de tester les capacites d’analyse des participants concernant les eventuels risques generes lors d’une prise en charge avec des PC de type contact. Elle s’appuie sur un scenario plausible et compatible avec les activites specifiques de la structure. Des erreurs sont positionnees dans la chambre d’un patient fictif ou des mannequins figurent les acteurs du soin. Cette pedagogie interactive se compose de trois temps distincts : la situation mise en scene est exposee pendant le temps d’accueil ; le temps suivant permet de rechercher les erreurs dans la chambre, de facon anonyme et individuelle ; enfin, le debriefing qui suit permet d’argumenter les bonnes pratiques. Resultats Quatre-vingt professionnels ont participe a cette formation (19 IDE, 11 reeducateurs, 27 ASD/AP, 3 medecins, 6 ASH, 1 brancardier). Treize erreurs ont ete mises en scene concernant le risque lie a l’environnement, le risque infectieux et professionnel, le defaut d’information. Les erreurs identifiees concernent principalement le port d’equipement individuel de protection et le stockage inopportun de materiel en chambre. L’absence de communication entre soignants n’est relevee que par un quart des professionnels. Conclusion L’application des PC reste souvent une difficulte pour les equipes soignantes, en raison de la necessaire adaptation des mesures d’hygiene au contexte clinique infectieux du patient. En SSR, compte tenu de la prise en charge pluridisciplinaire, il est essentiel d’instaurer une coordination accrue tout au long du parcours de soins. Ce type de formation, basee sur la simulation, peut contribuer a aiguiser l’esprit d’observation et d’analyse des professionnels de sante, leur permettant d’identifier les risques associes a chaque prise en charge. Les reponses ecrites des participants sont ensuite exploitees comme audit de connaissances et permettent de completer si besoin le plan d’actions de l’etablissement. C’est egalement pour une equipe l’opportunite de poursuivre, apres le temps de formation, la reflexion multicategorielle initiee afin de limiter la transmission croisee.

Resume Le service de maternite de l’hopital de Sainte-Foy-les-Lyon a signale une infection invasive a streptocoque A en 2006. Ce contexte a conduit le comite de lutte contre les infections nosocomiales a initier une demarche d’audit des pratiques professionnelles lors des gestes a haut risque infectieux en secteur d’accouchement. Quatorze accouchements ont permis l’observation de 39 actes de toucher vaginal apres la rupture des membranes et de 13 actes de suture perineale, realises par 14 soignants differents (sages-femmes, medecins obstetriciens, etudiants). Cette etude a mis en evidence le respect du port de masque apres la rupture des membranes, quel que soit le geste realise, ainsi qu’une bonne observance de l’hygiene des mains. Neanmoins, certaines pratiques restent a ameliorer : toilette vulvoperineale lors du premier toucher vaginal apres la rupture des membranes, antisepsie lors des touchers vaginaux et modalites de preparation pour les sutures d’episiotomie. La prevention du risque infectieux en salle d’accouchement necessite d’adapter l’application des mesures d’hygiene au niveau de risque de chaque acte de soin. Cet audit a permis d’engager un travail de reflexion aupres des equipes soignantes pour ameliorer la qualite de la prise en charge des accouchees.

Described herein is the first total synthesis and structural confirmation of cepharadione A, a naturally occurring DNA damaging agent. Also reported is the synthesis of cepharadione B, a closely related natural product, as well as the biological evaluation of both natural products. Finally, the preparation and biological evaluation of novel dioxoaporphine analogues is described.

Many intravenous (IV) drugs are required for complex and polypathologic critically ill ICU patients management. ICU nurses are daily confronted with drugs preparation and administration (solvent type and volume, infusion rate). They also have to deal with drugs physiochemical incompatibilities (PCI), especially as various IV medications are delivered via a single catheter lumen. PCI may induce a loss of drug efficiency, catheter thrombosis and embolism. Data about drugs PCI in ICU are scarce (1).

Resume En raison des avantages potentiels du dosage des chaines legeres libres (CLL), nous avons compare au sein d'une population composee de 75 patients porteurs d'une gammapathie monoclonale a chaines legeres (GMCL) les informations apportees par la quantification des CLL a celles fournies par les techniques conventionnelles. Dans 100 % des 75 premiers dosages effectues, la quantification des CLL a ete informative. Dans 100 % des 37 cas ou le dosage a ete realise au moment du diagnostic, l'information quantitative a permis le diagnostic formel d'une GMCL. Dans 90 % des cas ou une PBJ urinaire a ete decelee, le rapport serique κ f /λ f a ete anormal. Chez les six patients ou il n'y a pas de proteinurie de Bence-Jones decelable il y a paradoxalement un rapport κ f /λ f anormal qui s'explique par la formation de complexes κ f –alpha-1-antitrypsine ou de tetrameres κ ou λ se comportant comme des multiantigenes a l'origine des surestimations observees. Il semble donc pertinent de suggerer d'accompagner la demande d'electrophorese des proteines seriques d'un dosage des CLL seriques des lors qu'un diagnostic de GMCL a traduction electrophoretique pauvre est suspecte.

Journal de Gynecologie Obstetrique et Biologie de la Reproduction - Vol. 34 - N° 2 - p. 128-136

Introduction Malgre l’individualisation depuis une cinquantaine d’annees du deficit severe en alpha1-antitrypsine (A1AT) et de ses consequences hepato-pulmonaires, cette entite genetique reste sous diagnostiquee. Afin de tenter de remedier a cet etat de fait, le LFB a developpe un kit permettant de prelever du sang capillaire et de le deposer sur un papier–filtre a partir duquel il est possible de mesurer la concentration en A1AT et de la phenotyper [1] . Nous nous proposons de rapporter ici le bilan des 5 premiers mois d’utilisation de ce kit. Methodes Ce kit comporte la totalite du materiel necessaire au prelevement, a son depot et a son envoi a l’un des 3 laboratoires correspondant au lieu d’exercice du pneumologue. A la carte de prelevement est associe un papier–filtre sur lequel sont dessines 3 emplacements correspondant chacun a un depot de 30 μL de sang total. Sur cette meme carte un emplacement est reserve aux renseignements cliniques et demographiques. Resultats Cent vingt-cinq prelevements issus de 125 patients dont 56 % d’hommes, 60 % de non-fumeurs (66/111) et d’âge moyen 58,5 ans (14–89 ans) ont ete analyses entre le 1 er mars et le 1 er aout 2016. L’histoire clinique de 114 patients ayant ete documentee, il est apparu que 78 avaient un emphyseme, isole dans 39 cas. Bien que 26 prelevements (21 %) n’aient pas ete conformes aux exigences de la technique (remplissage incomplet du cercle), 120 ont ete doses en A1AT puis phenotypes. Une concentration moyenne de 1,28 ± 0,41 g/L en A1AT a ete observee au sein de cette population caracterisee phenotypiquement par la presence de 97 PIM, 1 PIFM, 10 PIMS, 1PIS, 8 PIMZ et de 3 patients avec un phenotype severement deficitaire, 2 PIZ et 1 PIMmalton. Ces 3 derniers patients presentaient egalement un emphyseme isole avec histoire familiale et representaient 2,5 % de cette population pour une prevalence du deficit en A1AT dans la population generale de 1/5000. Conclusion Meme si un complement d’informations semble necessaire pour ameliorer la qualite du prelevement, ces premiers resultats sont tres prometteurs quant a l’efficacite de cette methode de depistage du deficit en alpha1-antitrypsine a partir d’un prelevement effectue au cabinet du pneumologue.

Resume En l'absence de reglementation specifique en terme d'hygiene et de securite concernant les piscines et les autres installations aquatiques collectives a usage medical, les piscines de reeducation utilisent la legislation relative aux piscines publiques. Cet article fait le point sur les risques infectieux lies aux piscines therapeutiques et sur les mesures de prevention de ces risques. Methode. – Cet article est fonde sur une revue de la litterature (bases de donnees Medline et Embase — recherche manuelle). Resultats. – Les principaux risques infectieux lies aux piscines ainsi que les differents elements concourant a la prevention des risques infectieux en lien avec les activites d'hydrotherapie sont decrits. Les mesures techniques tels que la conception des bassins et des locaux, la gestion et la desinfection de l'eau, la qualite de l'air sont tout d'abord abordees. Afin de limiter la contamination de l'eau, les mesures d'hygiene pour les baigneurs et les differents intervenants, d'entretien des locaux et des materiels ainsi que les pathologies representant des contre-indications aux activites en piscine sont ensuite precises. Enfin les differents parametres de controles physicochimiques et bacteriologiques sont detailles. Discussion. – La revue de la litterature confirme le faible risque infectieux lie aux activites de reeducation en piscine. Neanmoins, le developpement d'une reglementation specifique aux etablissements de sante apparait souhaitable. Conclusion. – Ces mesures s'integrant dans une demarche d'assurance qualite permettent d'assurer la securite sanitaire de ces installations.

Resume Nous avons etudie la capacite de l'automate d'electrophorese capillaire Paragon ® CZE 2000 (Beckman) a detecter les variants du systeme genetique PI de l'alpha-1-antitrypsine (A1AT). Nous avons etudie le pic de l'A1AT de 7312 electrophoregrammes consecutifs puis analyse qualitativement par focalisation isoelectrique sur gel d'acrylamide et quantitativement par immunonephelometrie 94 echantillons presentant une diminution, un aplatissement ou un dedoublement du pic de l'A1AT. Parmi les 60 serums presentant un aplatissement ou une diminution du pic de l'A1AT, six etaient de phenotype Z, 11 de phenotype SZ, 29 comportaient au moins une proteine de mobilite S ou Z et 14 avaient un phenotype M. Parmi les 34 serums presentant un dedoublement du pic de l'A1AT il y avait 12 FM, un IS, 14 MV, deux MX et deux MY. La comparaison de la repartition des phenotypes PI de cette population a une population de reference de 4575 sujets montre que le CZE ® permet de depister tous les phenotypes heterozygotes se traduisant par deux proteines de mobilite distincte (FM, MV, MX, MY). Plus important, elle permet le depistage de tous les phenotypes associes a un deficit severe en A1AT : Z et SZ.

Objective We aimed to evaluate carbapenem prescription compliance with guidelines for nosocomial and community-acquired infections. Patients and methods We conducted a prospective study over a four-month period at our university hospital. We included all adult and pediatric hospitalized patients who had received at least one dose of carbapenem. Data was collected from patients’ medical records (hard copy and computerized data; CristalLink software). Compliance with guidelines was assessed by two infectious disease specialists. Assessment criteria included indication, antibiotic choice, dosage, and treatment duration. Results We included 152 patients in the study (65.4% of men). Carbapenem prescription was appropriate for 76.3% of prescriptions. The use of carbapenems was considered appropriate for 73.9% of empirical prescriptions and for 77.8% of documented prescriptions. Non-compliance with guidelines was mainly due to prescriptions for community-acquired infections. Antibiotic de-escalation could not be initiated in 40.3% of patients and was only initiated in 51.7% of patients for whom it could be considered. Although the average treatment duration was 7.5 days, 23.7% of patients received carbapenems for more than 10 days. Conclusion These results highlight the need for a strong carbapenem stewardship program in our hospital.

The alpha-1 antitrypsin (α1-AT) deficiency, most frequently caused by homozygosity for the Z variant (SERPINA1: c.1096 GA; Glu342Lys), can give rise to two clinical patterns: (i) respiratory impairment with emphysema (mainly in adulthood) because of a pulmonary quantitative defect in anti-elastase activity; (ii) hepatic impairment (mainly in childhood) due to the misfolding of the PiZ protein which accumulates in hepatocytes thus providing cytotoxicity.To date, the clinical and genetic factors responsible for the development of major hepatic injuries (fibrosis and portal hypertension) during childhood in PiZ patients are not known.The DEFI-ALPHA cohort, created in 2008, aims to inventory and prospectively study all α1-AT deficient children diagnosed and included after occurrence of a hepatic sign. The POLYGEN DEFI-ALPHA PHRC has recently (2013) been added to the project to identify modifiers genes by two complementary approaches: (i) the candidate genes strategy with the SERPINA1, CFTR (cystic fibrosis gene), MAN1B1 and SORL1 genes, these two latter being implied in the degradation of misfolding proteins; (ii) the whole exome sequencing (WES) strategy in families in which the PiZ proband has a PiZ brother or sister free of any hepatic sign.The clinical parameter we want to explain is the apparition of a portal hypertension in PiZ children. In the DEFI-ALPHA project, three criteria will be tested: (i) age of inclusion in the cohort, (ii) the way of inclusion (neo-natal icterus or later hepatic impairment) and (iii) treatment or not with ursodesoxycholic acid and, if so, its duration. Genetically, polymorphisms on the SERPINA1 and MAN1B1 genes have already been associated in the literature with different clinical evolutions of the A1ATD but very inconstantly. Our study thus aims to confirm or not this association. The CFTR and SORL1 genes have never been studied in the α1-AT deficiency. Finally, the whole exome sequencing strategy could allow the discovery of new unexpected modifiers genes in this disease.

SUMMARY In the present study we report that the appearance of oligo-monoclonal immunoglobulins (oligoM-Igs) in the sera of transplanted individuals is concurrent with the detection of coincident active CMV infection and EBV replication. Eighty-four renal allograft patients were monitored with respect to CMV isolation, to CMV conventional serology and humoral response against the EBV trans-activator ZEBRA (an immediate-early antigen also called BZLF1). Titration of anti-ZEBRA antibodies (IgG and IgM) and amount of EBV DNA in serum were evaluated. Using the combination of four techniques (agarose gel electrophoresis, analytical isoelectric focusing, high resolution immunoelectrophoresis, immunofixation electrophoresis), oligoM-Igs were found in 25% of patients after allografting and significantly associated with rejection episodes (P

We report a multiwavelength analysis of an unusual high-energy transient: EXS 1737.9-2952. Due to the features this source exhibited in the hard X-ray domain similar to another source in the Galactic center region (1E1740.9 - 2952), and in order to study the molecular gas toward this X-ray source, we performed an observation of the EXS region in 1993 August, using the Swedish-ESO Submillimeter Telescope (SEST) located in La Silla (Chilean Andes). We observed a cloud, at the "forbidden" velocity of 135 km s-1, using 12CO (1-0) transitions, giving a maximum column density of 8 × 1021 cm-2. In 1994 we conducted other observations to search for higher density regions inside the cloud, using HCO+ and CS lines, but they were unsuccessful: we concluded that the cloud could be associated with the X-ray source and its mean density is of the order of ≈ 103 cm-3. In 1994 April, we performed a set of observations of the field containing EXS, at 20 cm and 6 cm, using the VLA in its A configuration, and found four possible radio candidates for an association with the EXS X-ray source, one of them (source 3) being extended, exhibiting a head-tail morphology, and a having a thermal spectrum with a spectral index ≈ -0.7. We reproduced our observation in 1994 November and December, using the C configuration at 6 cm, in order to investigate on possible variability and extension of these sources and found a marginal indication in the 20 cm image that source 3 may have a weak second component displaced about 15''. Nevertheless, this indication is too faint to associate this source definitely with EXS since no significant variation was detected. In addition, during the 1994 November-December observation, two more extended sources were detected but their association with EXS is unlikely. We also analyzed the Einstein/IPC image of the 5 σ EXS error box which does not exhibit, at the time of the observation, any significant low-energy X-ray counterpart to EXS. A nearby pulsar PSR 1737-30 in the ROSAT catalog is outside this error box. Finally, IRAS maps of the EXS region do not show any IR contribution at the location of the radio sources. We conclude that (1) EXS 1737.9-2952 is a high-energy transient, (2) a persistent counterpart at other wavelengths is not demonstrated, and (3) EXS, when flaring, as well as other GC gamma-ray sources, could possibly contribute to the 511 keV bulge emission.

A Monte Carlo simulation has been performed in order to evaluate the behaviour of hyperpure germanium detectors to electrical segmentation when interacting with hard X-ray and gamma-ray photons. The purpose of the segmentation is to create virtual pixels in a unique detector without losing efficiency. Various monoenergetic calibrated gamma-ray sources were used to determine the experimental absolute efficiency of a non-segmented detector. These values are compared to the calculated one in order to validate the model. The electrical segmentation is then simply modelized and the absolute efficiencies in the whole detector and in each segment are calculated. The improvement of imaging capabilities with electrical segmented germanium detectors is discussed.

When patients return from the Tropics, parasitic infections are immediately being considered when they present with digestive symptoms. Using three examples, we describe parasitic infections acquired in Switzerland simulating other more common community pathologies, which in each case resulted in delayed diagnosis. Awareness among primary care physicians of these rare diseases, whose treatment may be unfamiliar, should improve the care of patients and avoid such late presentations.

Introduction Les levures du genre Candida representent la cause la plus frequente d’infections fongiques humaines et l’incidence des infections a Candida augmente depuis plusieurs annees. Cette tendance est d’autant plus importante chez les patients critiques en reanimation qui sont a haut risque d’infection opportuniste a Candida. Depuis 2003, de nouvelles molecules antifongiques ont ete introduites, notamment les echinocandines qui presentent un spectre d’action plus large pour les Candida incluant les especes C. glabrata et C. krusei . Les pratiques de prescription des antifongiques incluant les echinocandines ont ete evaluees en 2010 avec un faible recul et ont mis en evidence un lien entre la prescription d’antifongique et l’evolution des CMI. L’objectif de cette etude est d’evaluer l’effet de la prescription d’antifongiques sur la sensibilite des especes Candida au service de reanimation medicale de Grenoble sur une periode de 10 ans (2004–2013). Materiel et methode La consommation d’antifongique a ete determinee en nombre de doses journalieres pour 1000 jours d’hospitalisation. La distribution des especes Candida sur une periode de 10 ans (2004–2013) et les CMI des antifongiques sur la periode 2007–2013 a ete determinee. Une analyse des series chronologiques a ete effectuee pour estimer les relations entre la consommation d’antifongiques, la distribution des Candida spp. et les changements de CMI dans le temps. Resultats Sur 42 873 echantillons de 5360 patients, 2403 etaient positifs a Candida. Candida albicans reste l’espece majoritaire (53,1 %) suivie de Candida glabrata (16,2 %) et Candida parapsilosis (7,9 %). Candida parapsilosis suit une augmentation significative de 5,8 % en 2004 a 8,4 % en 2013 en prenant en compte les fluctuations temporelles ( p = 0,02). L’utilisation de la caspofungine augmente significativement entre 2004 (17,9 DDDs/1000HD) et 2013 (58,8 DDDs/1000HD) ( p = 0,001). Entre 2007 et 2013, l’augmentation de la consommation de caspofungine est significativement correlee a l’augmentation de la CMI de C. parapsilosis ( p = 0,01), C. glabrata ( p = 0,001) et C. albicans ( p = 0,02). La consommation d’amphotericine B est significativement correlee a une augmentation de la CMI de C. glabrata ( p = 0,04). La consommation de caspofungine est correlee significativement a une diminution de la proportion de C. albicans et C. glabrata ( p = 0,03 et 0,01 respectivement) et a une augmentation de la proportion de C. parapsilosis ( p = 0,003). Conclusion Cette etude confirme que l’administration d’antifongique en unite de soins intensifs influence la sensibilite aux antifongiques et la distribution des trois principales especes Candida. En particulier la pression de selection exercee par la caspofungine et l’amphotericine B sur C. glabrata necessite une surveillance particuliere, du fait que cette espece est peu sensible au fluconazole. Il est essentiel d’eviter le mesusage des antifongiques en USI pour limiter la proliferation de souches resistantes.

International audience

Introduction L’elevation des immunoglobulines (Ig) G4, sous classe d’IgG, est associee a differentes situations pathologiques. La maladie associee aux IgG4 est caracterisee une infiltration tissulaire lymphoplasmocytaire evoluant le plus souvent vers la fibrose et une elevation des IgG4 seriques > 1350 mg/dL. Ce taux n’est pas specifique de la maladie liee aux IgG4, et Ebbo et al. ont decrit une augmentation dans de nombreuses autres situations notamment la M (3,4 % dans cette etude) [1] . En 2014, Mavragani et al. Note un taux eleve d’IgG4 chez 7,5 % des patients presentant un syndrome de Gougerot-Sjogren primaire, et identifiait ce sous-groupe comme a risque d’atteintes viscerales biliaires, pancreatiques et renales [2] . Dans la M, plusieurs etudes ont retrouve une elevation des IgG4 seriques chez les patients infectes ou colonises a Pseudomonas aeruginosa avec defaut d’opsonisation bacterienne et lors des manifestations d’hypersensibilite immediate [3] . Ces etudes soulevaient la question du role de l’infection chronique sur cette elevation des IgG4. L’objectif de notre travail est d’evaluer la prevalence d’une augmentation des IgG4 dans la M, et sa relation avec la situation clinique, microbiologique et pronostique. Patients et methodes Il s’agit d’une etude de cohorte prospective, monocentrique, et transversale, incluant les patients de plus de 18 ans suivis pour une M dans le centre ressource et de competence (CRCM) du CHU de Lyon au cours de l’annee 2013. Les patients greffes ont ete exclus. Les donnees cliniques, biologiques et microbiologiques ont ete retrospectivement recueillies, en particulier le genre, l’âge, l’IMC, l’atteinte des fonctions respiratoires, pancreatiques et endocriniennes ainsi que les manifestations d’hypersensibilite. Les patients ont ete analyses en deux groupes, ceux presentant un taux IgG4 (immunoturbidimetrie) superieur a 1350 mg/dL (IgG4+), et les patients presentant un taux IgG4 inferieur a 1350 mg/dL (IgG4−). Les comparaisons ont ete realisees avec le test de Fisher ou du Chi2 pour les proportions, et par le test de t-Student ou de Mann-Whitney pour les moyennes avec un seuil a p Resultats Cent soixante-cinq patients ont ete inclus dans l’etude et 39 patients greffes exclus. Quarante-trois (26 %) patients presentaient un taux d’IgG4 superieur a 1350 mg/dL, 28 (65,1 %) etaient des hommes, d’âge moyen 29,7 ans et d’IMC moyen 20,6. Les caracteristiques demographiques ne differaient pas entre les groupes IgG4+ et IgG4−. Sur le plan respiratoire, il n’y avait pas de difference statistique entre les deux groupes avec un VEMS moyen a 63 % dans le groupe IgG4+ versus 62,7 % dans le groupe IgG4− (p = 0,96). Nous n’observions pas de difference egalement sur la colonisation chronique (p = 0,28) a Staphylococcus aureus, P. aeruginosa, autres germes fermentants ou mycobacteries atypiques. La prevalence de S. aureus meticilline resistant etait de 18,6 % dans le groupe IgG4+ contre 9,8 % (p = 0,17). Le nombre d’exacerbation moyen annuel dans le groupe IgG4+ est de 1,19 ± 1,4 contre 1 ± 1,35 dans le groupe temoin (p = 0,65) ; 97,7 % patients IgG4+ presentaient une insuffisance pancreatique exocrine contre 89,3 % dans le groupe IgG4− (p = 0,12). 16,5 % des patients presentaient un syndrome d’obstruction intestinale distale quel que soit le groupe. Il n’y avait pas de difference sur la frequence d’atteinte cirrhotique (4,7 % contre 2,5 % ; p = 0,60), ni sur la prise de traitement anti-lithiasique biliaire (27,9 % contre 41,3 % ; p = 0,14). Concernant l’atteinte pancreatique endocrine, 25,6 % versus 23,8 % des patients suivis etaient diabetiques (p = 0,88) avec une HbA1c moyenne de 5,9 % et 5,7 % (p = 0,13). Sept pour cent des patients IgG4+ contre 4,9 % dans le groupe temoin presentaient les symptomes d’arthropathie (p = 0,15). Les patients presentant un taux d’IgG4 eleve ne presentaient pas plus de manifestations d’hypersensibilite medicamenteuse. Il n’y avait pas de difference entre les deux groupes concernant le nombre d’aspergillose broncho-pulmonaire allergique (16,3 % contre 14,8 % ; p = 0,81). On relevait une hypergammaglobulinemie significative dans le groupe IgG4+ (16,11 ± 4,06 contre 13,93 ± 3,51 ; p = 0,001) qui concernait les IgG et les sous-fractions G1 et G2. Conclusion Un taux eleve d’IgG4 a ete detecte chez 26 % de nos patients adultes suivis pour une M et temoigne de l’activation du systeme immunitaire. Ce taux ne semble pas avoir de signification clinique sur la fibrose parenchymateuse ou l’alteration de la fonction respiratoire, sur le degre ou la nature de la colonisation ou sur le pronostic. L’elevation des IgG4 apparait comme etant un epiphenomene immunologique correle a l’intensite d’une hypergammaglobulinemie.

Introduction Les erreurs medicamenteuses (EM) en anesthesie sont frequentes et evitables [1] . La moitie de ces EM se produisent lors de la preparation ou de l’injection d’un medicament [2] . La simulation permet, en complement des connaissances theoriques, l’acquisition de competences techniques et non techniques indispensables a la securite des soins. Cette etude a pour but d’evaluer un outil de simulation integrant des conditions techniques, environnementales et contextuelles pour realiser une EM au bloc operatoire (BO). Ce scenario a pour objectif de sensibiliser aux risques d’EM. Materiel et methodes Nous avons cree un scenario de simulation dans un environnement de BO, incluant 20 opportunites d’EM classiquement decrites dans la litterature : 12 dans le chariot d’anesthesie (« Le chariot piege ») et 8 environnementales et contextuelles. Apres un briefing classique, un medecin anesthesiste reanimateur (facilitateur) annonce l’arrivee d’un patient presentant une fissuration d’anevrisme de l’aorte abdominale. L’etudiant doit preparer un plateau de medicaments. Le scenario prend fin a l’arrivee du patient. Lors du debriefing, un questionnaire demande a l’etudiant les opportunites d’EM detectees au cours de la seance. Quarante-six volontaires (22 internes en anesthesie reanimation et 24 etudiants infirmiers anesthesistes) ont ete inclus (janvier–fevrier 2014). Le critere de jugement principal etait l’existence d’une variabilite interindividuelle dans le nombre de sources d’EM detectees (Test du X2 d’adequation avec la loi normale). Resultats La repartition du nombre d’opportunites d’EM detectees suivait une loi normale (10 ± 2) confirmant, par une diversite interindividuelle forte, l’interet de notre outil. Les opportunites d’EM les plus souvent detectees sont decrites dans la Fig. 1 . Dans le questionnaire sur l’experience professionnelle ces memes opportunites d’EM ont ete citees avec une frequence inferieure : « calcul de dose » (15/46), « temperature de conservation non adaptee » (1/46), « interruption de tâche » (2/46) et « seringue non etiquetee » (8/46). Les seances ont ete jugees « tout a fait » ou « plutot » realistes par 45 participants et « tout a fait » ou « plutot » enrichissantes pour leur pratique professionnelle par l’integralite des participants. Discussion Le « chariot piege » apparait comme un outil favorisant la detection des opportunites d’EM en anesthesie au bloc operatoire. En complement des recommandations publiees par la SFAR en 2006 [3] , il pourrait etre integre dans divers programmes pedagogiques bases sur la simulation et la gestion des risques.

Objective: Cast nephropathy, due to free light chain (FLC) toxicity, is the main cause of acute kidney injury in multiple myeloma, with about 10% of patients requiring dialysis. In these patients, in addition to chemotherapy that prevents FLC production, daily hemodialysis using high cutoff or adsorptive membranes, showed promising results by decreasing quickly toxic serum FLC concentrations. Case history: We report here the case of 2 patients presenting with acute kidney injury and high FLC serum concentration and M-components one with IgG Kappa and the other with IgD lambda. Both were treated with bortezomib and dexamethasone and received a 24-h continuous hemodialysis using a high and sharp cutoff (around 35,000 Daltons) polysulfone membrane (ultraflux ® HD 1000, Fresenius Medical Care GmbH, Bad Homburg, Germany) with citrate regional anticoagulation using a safe and dedicated device (multi filtrate Ci-Ca ® ). Conclusion: Despite similar range of depuration, serum plasma FLC decreased importantly in the patient with the kappa type who recovered but was unchanged in the lambda type patient who remained under maintenance dialysis. Further studies are needed to confirm this new approach therapy.

Background: Heavy chain diseases (HCD) are characterized by circulating monoclonal truncated heavy chains (MTHC) without associated light chains. As it is a rare disorder, we undertook a retrospective study aiming at describe their electrophoretic characteristics and the associated pathological conditions. Material and Methods: agarose gel electrophoresis, capillary electrophoresis and immunoelectrophoresis (IEP) were used to screen for M-components which were either typed by immunodisplacement, immunosubstraction or immunofixation-electrophoresis (IFE). Circulating MTHC was ascertained using immunoselection. Results: Between 1995 and 2015 we detected at a single laboratory 44 patients presenting with MTHC: 24 women (55%) and 20 men (45%); median age at diagnosis of the MTHC, 64 years, (range, 14-84 yr). Five were of the alpha class (11%) and 39 of the gamma one (89%) of which 80% were of the gamma 1-subclass. In 25 cases (57%) no electrophoretic abnormalities could be assigned to the MTHC. In the other 19 cases MTHC appeared as 1, 2 or several spikes in the gamma-zone (58%), in the beta-zone (26%), in the alpha-zone (5%), or eventually, in both beta and gamma-zones (10%). In the 25 cases with no electrophoretic abnormalities related to the MTHC, IEP showed that 52% migrated in alpha2, 26% in beta and 32% spread from the alpha2 to the beta-zone; only one migrated in the gamma-zone. In all the cases IEP and immunoselection demonstrated the MTHC while IFE was negative in 13 cases of the 44 (30%). The patients presented mainly with non-Hodgkin malignant lymphoma (NHML) (31.6%) and 26.3% with leukemia of which there were respectively, large B-cell lymphoma (5), marginal zone

Introduction La thrombopenie auto-immune idiopathique (TAI) est une maladie d’evolution imprevisible, avec un passage a la chronicite dans plus de 80 % des cas. Il n’existe a ce jour aucun biomarqueur predictif d’une rechute. Nous avons etudie les chaines legeres libres (CLL) seriques Kappa et Lambda comme facteur pronostique dans la TAI. Patients et methodes Dans une etude retrospective transversale, nous avons teste les serums de patients recueillis en serotheque entre 2006 et 2013 et conserves a −20 °C. Les patients inclus dans l’etude avaient plus de 18 ans et une TAI idiopathique. Ont ete exclus les patients insuffisants renaux et les thrombopenies secondaires (hemopathies malignes, lupus, VIH, VHC ou VHB). Les CLL kappa (K), et lambda (L), ont ete dosees par le test FREELITE™ (The Binding Site, Birmingham, Royaume-Uni). La somme (K + L) ainsi que le rapport K/L ont ete calcules puis compares aux valeurs obtenues dans une population europeenne saine de 282 individus. La rechute de la TAI etait definie par une concentration plaquettaire Resultats Parmi les 66 patients (âge 45,2 ± 19,9, 41 femmes) inclus, 55 patients avaient un dosage plaquettaire concomitant du dosage des CLL (moyenne 34 G/L ± 23 ; min 5–max 99 G/L). Les plaquettes etaient entre 30–100 G/L chez 26 (47 %) patients. Aucun n’avait un taux de plaquettes > 100 G/L. Quarante et un dosages de CLL (62 %) etaient realises au diagnostic, 15 patients avaient ete traites precedemment (corticoides n = 15, splenectomie n = 5, rituximab = 3, azathioprine = 2). Cinquante-deux (83 %) patients ont ete suivis (mediane 2,8 ans, min 0,1–max 13,1) parmi lesquels 40 (76 %)ont recu un traitement (en monotherapie : corticoides n = 9, immunoglobulines n = 1, dapsone n = 1 ; en association avec les corticoides, immunoglobulines, n = 24, rituximab n = 4, ou splenectomie n = 1). La duree mediane de la maladie avant la realisation du dosage des CLL etait de 0 annee (min 0,0, max 60,1). Par rapport aux temoins, les patients avaient une augmentation significative (p 1 a ete retrouve chez 42 % des patients et 6 % des temoins (p 1 etait associe a un sur-risque de rechute de la TAI (18 % versus 50 % de rechutes, delai de rechute moyen median 85 versus 39 mois ; HR 4,1, IC 1,48–11,4, p = 0,02) pour l’ensemble des patients suivis. Dans un modele multivarie, seuls l’âge des patients (HR 0,96, IC 0,92–0,99) et le ratio K/L > 1 (HR 4,93, IC 1,69–14,37) etaient predictifs de la rechute pour l’ensemble de la cohorte. Le ratio K/L > 1 etait associe a une rechute (13 % versus 55 % de rechutes ; delai de rechute median 7 versus 4 mois ; HR 9,71, IC 1,84–51,26, p = 0,007) pour les 25 patients ayant une thrombopenie Conclusion Dans la TAI, l’augmentation des CLL et notamment des chaines Kappa temoignent d’une activation lymphocytaire B, conduisant a un desequilibre de la synthese des CLL et du ratio K/L par rapport a une population temoin. Cette augmentation des CLL Kappa n’est pas associee a l’activite de la maladie au diagnostic et au suivi. Il apparait que seul le desequilibre du ratio constitue un facteur predictif de rechute de la TAI. Chez les patients avec un ratio K/L > 1, un suivi renforce est necessaire. Ils constituent un sous-groupe particulierement a risque de rechute qui pourrait beneficier d’un traitement prolonge.