Search

The pathological process caused by the Zika virus (ZIKV), which is transmitted by mosquitoes of the Aedes genus, presents different signs and symptoms, with some difficulty in finding genetic, biochemical or immunological biomarkers, indicating alterations at the level of target tissues. Thus, the study aims to verify whether the increased expression or plasma levels of TNF-alpha in pregnant women with ZIKV infection are associated with the occurrence/severity of the Congenital Syndrome. As a methodological process, it is a systematic literature review, following the recommendations of the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) protocol for systematic reviews and meta-analysis. The studies were searched in the Scielo, Pubmed, LILACS and Scopus data sources, where all analyzes were performed using the REVMAN 5.4 software (The Cochrane Collaboration, 2020). Due to the heterogeneity of the studies included in the meta-analysis, the random-effects model was selected, and seven studies were used. The results and discussion indicate that the findings in the studies indicated high I2 values ​​(95%; p

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2015-03-27T12:59:13Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Valdirene Leão Carneiro.pdf: 3088242 bytes, checksum: d92ff6e3e631824f84e771bf545f1b7c (MD5) Approved for entry into archive by Flávia Ferreira (flaviaccf@yahoo.com.br) on 2015-04-30T12:47:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Valdirene Leão Carneiro.pdf: 3088242 bytes, checksum: d92ff6e3e631824f84e771bf545f1b7c (MD5) Made available in DSpace on 2015-04-30T12:47:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Valdirene Leão Carneiro.pdf: 3088242 bytes, checksum: d92ff6e3e631824f84e771bf545f1b7c (MD5) INCT-DT Introdução: A tuberculose (TB) continua sendo um problema significativo para a saúde pública mundial. A maioria dos indivíduos expostos ao Mycobacterium tuberculosis (Mtb) persistirão infectados, embora, controlem o crescimento micobacteriano. As citocinas podem ter um papel central no controle, susceptibilidade e formas clínicas da TB, além de poderem ser utilizadas como biomarcadores de diagnóstico e prognóstico desta doença. A meta deste estudo foi investigar a possível associação entre o perfil de resposta na produção de citocinas induzida por antígenos do kit Quantiferon®-TB Gold in tube (QFT-IT) e os padrões genéticos de citocinas na tuberculose latente e ativa. Metodologia: Foram selecionados 181 voluntários divididos em três grupos: 51 indivíduos com TB pulmonar, 70 com TST positivo e 60 com TST negativo. Foram coletadas amostras de sangue para a realização do ensaio QFT-IT, imunofenotipagem dos linfócitos e extração do DNA genômico. As citocinas IL-6, IL-10, IFN-γ, TNF e TGF-β1 foram analisadas no sobrenadante do QFT-IT por citometria de fluxo e a genotipagem destas citocinas por PCR-SSP. Resultados e discussão: Houve redução significativa no número de linfócitos totais, células B, células T CD4+ e CD8+ (p

Trabalho completo: acesso restrito, p.567–573 Submitted by Bruna Lessa (lessbruna@gmail.com) on 2012-05-11T19:51:28Z No. of bitstreams: 1 (13)j.1478-3231.2010.02212.x.pdf: 186878 bytes, checksum: 9a6f89d5e06726a754b4503b7fdeacad (MD5) Made available in DSpace on 2012-05-11T19:51:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 (13)j.1478-3231.2010.02212.x.pdf: 186878 bytes, checksum: 9a6f89d5e06726a754b4503b7fdeacad (MD5) Previous issue date: 2010-04 Background/Aims: Killer cell immunoglobulin-like receptors (KIR) are involved in the activation/inhibition of NK cells through an interaction with HLA class I molecules on target cells. Our study aimed to evaluate the association between KIR gene polymorphisms and the response of patients with CHC to antiviral therapy. Methods: We compared the frequency of KIR genes, as well as that of compound KIR/HLA-C genotypes, between groups of patients with CHC who presented a sustained virological response (n = 66) and who were non-responders to a combination of pegylated or standard interferon and ribavirin (n = 101). KIR and HLA-C genotyping were performed using commercial kits. Results: We detected a greater frequency of the KIR2DL5 gene among non-responders to antiviral therapy compared with sustained virological responders (68.3 vs. 40.9%) (Po0.001). We used multiple logistic regression analysis to determine the association between therapy response and the presence of KIR2DL5, after a control for potentially confounding variables (genotype, alcohol, fibrosis, gender, age, ethnic background and route of HCV infection). The results confirmed the strong association between the presence of KIR2DL5 and the non-response to antiviral treatment (P = 0.001). Conclusions: Host genetic factors may be associated with a non-response to antiviral therapy. KIR2DL5 is a candidate gene involved in immunomodulation associated with non-response to antiviral therapy.

Submitted by Francine de Oliveira (francineoliveira30@gmail.com) on 2022-01-24T23:04:01Z No. of bitstreams: 1 dissertação final pdf.pdf: 1816365 bytes, checksum: 199695d8665fa53c28b4ae776d70a716 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2022-02-07T18:44:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dissertação final pdf.pdf: 1816365 bytes, checksum: 199695d8665fa53c28b4ae776d70a716 (MD5) Made available in DSpace on 2022-02-07T18:44:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertação final pdf.pdf: 1816365 bytes, checksum: 199695d8665fa53c28b4ae776d70a716 (MD5) Previous issue date: 2021-11-26 OUTRAS Introdução: A periodontite é uma doença inflamatória multifatorial que afeta os tecidos de suporte do dente, podendo levar à perda dental. A interação de complexos bacterianos específicos envolvidos na periodontite, fatores de risco que interferem na resposta imunológica do hospedeiro, incluindo, por exemplo, a regulação celular de fibroblastos, osteoblastos e osteoclastos, e a suscetibilidade genética e variantes específicas, podem estar associados à doença e à dificuldade do tratamento. O sistema RANKL/RANK/OPG está envolvido na diferenciação e ativação dos osteoclastos, regulando as respostas celulares e a reabsorção óssea na periodontite. Variantes genéticas podem influenciar na manifestação desses genes, que têm sido associados a doenças, em diferentes populações. Objetivos: Descrever a frequência e o potencial regulatório das variantes do sistema RANK, RANKL e OPG; avaliar o seu potencial como marcadores genéticos informativos de ancestralidade (AIM); avaliar a associação de variantes genéticas em RANK, RANKL e OPG com a presença de periodontite. Metodologia: Estudo transversal com 506 indivíduos adultos participantes de uma coorte, acometidos de asma e periodontite. Estes tiveram o DNA genômico extraído e genotipado, utilizando-se a plataforma Illumina Multi-Ethnic Global Array (MEGA, Illumina). As plataformas NCBI, Regulome DB, Haploview 4.2 e rSNPBase foram consultadas e utilizadas. Para as análises de associação, foram classificados com presença (n=117) ou ausência (n=389) de periodontite; e a análise estatística foi realizada com o software PLINK 1.9, mediante regressão logística ajustada por idade, obesidade, hábito de respirar pela boca, uso de fio dental, asma e componente principal de ancestralidade. Resultados: As variantes mais frequentes na população estudada foram: o rs4941129 em RANK, frequência de menor alelo (MAF) 50%; o rs9525641 em RANKL, MAF 46% e o rs3102724 em OPG, MAF 46%. Os rs 17069898 (1f) em RANK, rs2200287 (1d) em RANKL e rs3134063 (1f) em OPG apresentaram maior impacto funcional. Em OPG e RANK, nove polimorfismos se caracterizaram como AIM, predominando populações YRI (africanos) e CEU (europeus). Foram associados à periodontite no gene RANK, 27 SNV (variante de nucleotídeo único), sendo 20 positivamente (odds ratio >1) e 16 deles apresentam alta correlação entre si, variando entre 81% e 100%; e 7 negativamente (odds ratio1) and 16 of them showed high correlation with each other, ranging from 81% to 100%; and 7 negatively (odds ratio

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-06-05T20:01:32Z No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado_Jamille Fernandes_versão PDF_completa (1).pdf: 1641289 bytes, checksum: 4b6203c0249095658c9990f2b42cc2af (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-07T13:42:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado_Jamille Fernandes_versão PDF_completa (1).pdf: 1641289 bytes, checksum: 4b6203c0249095658c9990f2b42cc2af (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-07T13:42:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado_Jamille Fernandes_versão PDF_completa (1).pdf: 1641289 bytes, checksum: 4b6203c0249095658c9990f2b42cc2af (MD5) FAPESB Estima-se que aproximadamente 334 milhões de pessoas sofrem de asma no mundo, e 5-10% dos indivíduos asmáticos tem asma grave caracterizada por uma resposta insatisfatória ao tratamento habitual. A imunopatogênese da asma está associada a um aumento da resposta do tipo 2, porém evidências também sugerem contribuições das citocinas Th1 e Th17 na gravidade da doença. Existem poucos estudos demonstrando o perfil imunológico de indivíduos com asma grave classificados de acordo com a sua resposta ao tratamento com doses elevadas de corticosteroides inalados. O objetivo deste estudo foi caracterizar os fenótipos dos linfócitos e monócitos de indivíduos com asma grave conforme sua resposta ao tratamento. Neste estudo foram avaliados 19 indivíduos com asma grave refratária ao tratamento (AGR), 21 com asma grave bem controlada/parcialmente controlada (AGC), em comparação a 23 com asma leve a moderada (ALM) e 10 controles sem asma (CSA). Os linfócitos e monócitos foram obtidos de CMSP e as frequências das diferentes moléculas foram realizadas utilizando a técnica de citometria de fluxo. A frequência de linfócitos T CD4 expressando CTLA-4 e TGF-β foi menor nos indivíduos com AGR em comparação aos indivíduos AGC e ALM. No grupo de indivíduos com AGR a frequência de células T CD4+CD25hi foi menor em relação aos indivíduos com AGC. Nos indivíduos com AGR, a frequência de células T CD4+CD25hiFoxP3+ e T CD4+IL-10+ foi menor quando comparada aos indivíduos com ALM. No entanto, a frequência das células T CD4 expressando IFN-γ e IL-17A foi maior nos grupos AGR e AGC em comparação ao grupo CSA. Quanto às subpopulações de monócitos, apesar de termos observado uma frequência maior dessas células expressando IL-10R e IL-10 nos grupos com asma grave (AGR e AGC), foi também observado que as subpopulações de monócitos de ambos os grupos expressavam mais as citocinas IL-13, IL-33 e TGF-β quando comparadas aos controles (ALM e CSA). Adicionalmente, a frequência das subpopulações de monócitos expressando os receptores IL-4Rα e IL-13Rα2 foi maior no grupo de AGR quando comparada aos grupos controles (ALM e CSA) e ao grupo AGC, respectivamente. A gravidade da asma está associada a um aumento das citocinas do perfil Th1 e Th17 pelos linfócitos e a refratariedade ao tratamento associada a uma diminuição de regulação por essas células. Entretanto, os monócitos de pacientes com AGR e AGC têm um papel importante na gravidade da doença por apresentarem perfis distintos associados com a produção de citocinas e expressão de receptores envolvidos na resposta imune Th2 e no remodelamento tecidual. It is estimated that about 334 million people suffer from asthma in the world, and 5-10% of the asthmatic individuals have severe asthma characterized by unsatisfactory response to treatment. The immunopathogenesis of asthma is associated with increased type-2 response, but there is evidence of contributions of Th1 and Th17 cytokines to disease severity. There are few studies demonstrating the immunological profile of individuals with severe asthma categorised by their response to treatment with higher doses of inhaled corticosteroids. Thus, the objective of this study was to characterize the phenotypes of the lymphocyte and monocyte of indivduals with severe asthma classified according their response to treatment. In this study we evaluated 19 individuals with refractory severe asthma (RSA), 21 with severe asthma well controlled/partly controlled (CSA), 23 with mild to moderate asthma (MMA) and 10 controls with no asthma (CNA). Lymphocytes and monocytes were obtained from PBMC and the frequencies of the different molecules were performed using the technique of flow cytometry. The frequency of CD4+ T cells expressing CTLA-4 and TGF-β was lower in subjects with RSA in relation to individuals with CSA and MMA. In addition, in the group of individuals with RSA the frequency of CD4+CD25hi T cells was lower in individuals with CSA. We also observed that in individuals with RSA, the frequency of CD4+CD25hiFoxP3+ T and CD4+IL-10+ T cells was lower when compared to individuals with MMA. However, the frequency of CD4 T cells expressing IFN-γ and IL-17A was higher in the RSA and CSA groups in comparison to the CNA group. Concerning the monocyte subsets, although we observed a higher frequency of these cells expressing IL-10R and IL-10 in the severe asthma (RSA and CSA) groups, it was also observed that the monocyte subsets of both groups expressed more cytokines IL-13, IL-33 and TGF-β when compared to controls (MMA and CNA). In addition, the frequency of the monocyte subsets expressing the IL-4Rα and IL-13Rα2 was higher in the RSA group when compared to the control (MMA and CNA) and CSA groups, respectively. The severity of asthma is associated with an increase in Th1 and Th17 cytokines by lymphocytes and refractoriness to treatment associated with decreased regulation by these cells. However, monocytes from patients with RSA and CSA present differents profiles associated with cytokine production and expression of receptors involved in Th2 response and tissue remodeling.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-14T15:24:05Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO - Samara Alves Sá Teles.pdf: 1106383 bytes, checksum: 1bb15f702feb2f073001225aaae2d132 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-29T13:56:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO - Samara Alves Sá Teles.pdf: 1106383 bytes, checksum: 1bb15f702feb2f073001225aaae2d132 (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-29T13:56:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO - Samara Alves Sá Teles.pdf: 1106383 bytes, checksum: 1bb15f702feb2f073001225aaae2d132 (MD5) CAPES Com o aumento da prevalência de doenças inflamatórias, em especial as alérgicas, a busca por estratégias terapêuticas visando à melhoria de vida dos indivíduos doentes tornou-se um vasto campo de pesquisa. Neste âmbito, o uso de helmintos e derivados que possuem potencial imunomodulatório tem se mostrado eficiente na inibição da inflamação em modelos experimentais dessas doenças. Objetivo: Produzir e analisar, in silico, o antígeno recombinante do Trichuris trichiura homólogo ao fator inibidor de migração de macrófagos (rTt-MIF) e avaliar seu efeito em cultura de células monomorfonucleares de sangue periférico (CMSP) de indivíduos atópicos e não atópicos. Métodos: A análise in silico da proteína foi realizada utilizando diversas ferramentas de bioinformática. A sequência codificadora do antígeno recombinante foi sintetizada e clonada em um plasmídeo de expressão, a partir do qual foi realizada a expressão heteróloga da proteína em sistema procarioto, com posterior purificação por cromatografia de afinidade e determinação do conteúdo proteico e de endotoxina. Após teste cutâneo e dosagem de IgE por ImunoCAP, foram selecionados 12 indivíduos não atópicos e 14 indivíduos atópicos cujo sangue periférico foi coletado para realizar o cultivo de células monomorfonucleares. As células foram cultivadas sob três condições: estímulo do rTt-MIF, meio de cultivo sem estímulo e estimuladas por Pokeweed ou LPS. Após o cultivo, os sobrenadantes foram coletados para realização da dosagem das citocinas IL-10, IFN-γ, IL-5 e IL-17A. Resultados: A molécula caracterizada como estável e solúvel foi produzida, obtida na quantidade de 2,4 mg/mL com 1,9 EU/mL. O rTt-MIF induziu o aumento da produção de IL-10 pelas células dos indivíduos atópicos (P=0,0001) e dos não atópicos (P=0,0005). Em relação às citocinas IFN-γ, IL-5 e IL-17, o rTt-MIF não induziu a produção destas pelas células dos indivíduos atópicos e não atópicos. Conclusão: A ação do rTt-MIF sobre o cultivo de células momonucleares do sangue periférico, de aumentar a produção de IL-10 e não induzir a produção de IFN-γ, IL-5 e IL-17A, mostra o potencial imunomodulador dessa molécula, com possível efeito de reduzir a elevação de eosinófilos, neutrófilos e citocinas inflamatórias. With the increasing prevalence of inflammatory diseases, in particular allergies, the search for therapeutic strategies aiming to improve life quality of sick individuals has become a vast field of research. In this context, the use of helminths and their derivatives that demonstrate potential immunomodulatory effect has been effective in inhibiting inflammation in experimental models of inflammatory diseases. Objective: To produce and analyze in silico the recombinant antigen from Trichuris trichiura homologous to the macrophage migration inhibitory factor (rTt-MIF) and evaluate its effect on peripheral blood mononuclear cells culture (PBMC) of atopic and non-atopic individuals. Methods: Bioinformatics tools made the analysis in silico. The Tt-MIF codifying sequence was synthesized and cloned into a plasmid, allowing the heterologous expression of the protein in a prokaryotic system, with subsequent purification by affinity chromatography and protein and endotoxin quantifications. After prick test and IgE dosage by ImmunoCAP test, 12 non-atopic individuals and 14 atopic individuals were selected, whose peripheral blood were collected to obtain the mononuclear cells (PBMC) for in vitro culture. Cells were stimulated with the rTt-MIF, as negative control cells were cultivated without stimuli and, as positive control, cells were cultivated with Pokeweed or LPS. After the culture, the supernatants were assayed to quantify IL-10, IFN-γ, IL-5 and IL-17A. Results: The protein characterized as soluble and stable was produced and obtained in the amount of 2,4 mg/mL with 1,9 EU/mL. The rTt-MIF induced a stimulatory effect on IL-10 production by cells from atopic individuals (P=0.0001) and by cells from non-atopic individuals (P=0,0005). The rTt-MIF did not induce the production of IFN-γ, IL-5 and IL-17A by cells from atopic and non-atopic individuals. Conclusion: The effects of rTt-MIF increasing IL-10 production and not inducing the production of IFN-γ, IL-5 and IL-17A on human PBMC cultures are indicative of its immunomodulatory potential, with possible effect of decreasing eosinophilic and neutrophilic presence and inducing immune regulation.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2017-09-28T17:21:18Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Camile Lima de Souza Alves.pdf: 994154 bytes, checksum: 017f16795201593987913483897eddab (MD5) Made available in DSpace on 2017-09-28T17:21:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Camile Lima de Souza Alves.pdf: 994154 bytes, checksum: 017f16795201593987913483897eddab (MD5) CAPES; FAPESB; CNPq A prevalência das doenças alérgicas no Brasil está entre as maiores do mundo. Dentre essas patologias destaca-se a asma como uma das mais importantes. A asma é caracterizada como uma doença inflamatória crônica, associada à hiperresponsividade das vias aéreas, no qual diversos fatores podem interagir e influenciar seu desenvolvimento. Entre os fatores ambientais, os ácaros da poeira doméstica destacam-se como os principais agentes desencadeadores de hipersensibilidade tipo I. Os ácaros mais frequentes na poeira doméstica, em países tropicais são as espécies Dermatophagoides pteronyssinus e Blomia tropicalis (B. tropicalis). Quanto á predisposição genética, os indivíduos são classificados como atópicos e não atópicos, sendo os atópicos aqueles que produzem anticorpos IgE, de forma exagerada, mesmo que a exposição aos alérgenos seja muito baixa, que o torna mais suscetíveis ás doenças alérgicas. Várias pesquisas demonstraram que existem fatores que levam a redução dos sintomas das doenças alérgica, dentre essas, pode-se destacar as infecções helmínticas, devido ao tipo de resposta imune que o hospedeiro produz. Esse efeito protetor depende da espécie do helminto, da idade do indivíduo, fase da infecção e da carga parasitária. Dentre os helmintos estudados observou-se que o Schistosoma mansoni é um dos parasitos encontrados com maior ação protetora contra as doenças alérgicas. Moléculas desse helminto têm sido avaliadas na tentativa de identificar quais estão envolvidas no efeito imunomodulatório do parasito sobre estas enfermidades. Diante disso, o presente estudo tem como objetivo avaliar a capacidade das proteínas recombinantes Sm200, Sm10.3, Sm147730 e Quimera B de S. mansoni, de induzir imunomodulação in vitro, em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de indivíduos atópicos e não atópicos, estimuladas ou não com extrato de B. tropicalis. Após cultivo das células, seus sobrenadantes foram coletados e ensaiados pela técnica de ELISA sanduíche para determinar a concentração das citocinas IL-10, IL-4, IL-5 e IFN-. Observou-se que as proteínas rSm200 e rS147730 se destacaram por seu potencial imunomodulador, estimulando a produção de IL-10, citocina que tem importante papel na regulação inflamatória. Quando essas proteínas foram associadas ao extrato de B. tropicalis, foi reduzida a proliferação de IL-5, com diferença estatisticamente significativa entre células estimuladas, em indivíduos não atópicos. Além disso, a rSm147730 associada ao extrato de B. tropicalis também estimulou a produção de INF-, citocina que suprime a resposta imune Th2. Como descrito, as proteínas rSm200 e rSm147730 apresentaram atividade imunomodulatória em PBMC de humanos, atópicos e não atópicos. Esses resultados proporcionam, portanto um maior conhecimento da atividade dos antígenos do S. mansoni nas doenças alérgicas, sendo que após os resultados in vitro essas moléculas serão utilizadas para os ensaios in vivo o que futuramente possibilitará o desenvolvimento de arsenais profiláticos no tratamento da asma e das patologias alérgicas.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-07T18:12:52Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Gerson 2016.pdf: 3140570 bytes, checksum: f563f94e781752cf57592ebd916b6bc8 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-02-08T16:09:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Gerson 2016.pdf: 3140570 bytes, checksum: f563f94e781752cf57592ebd916b6bc8 (MD5) Made available in DSpace on 2017-02-08T16:09:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Gerson 2016.pdf: 3140570 bytes, checksum: f563f94e781752cf57592ebd916b6bc8 (MD5) CAPES Asma e atopia são condições determinadas por fatores ambientais e genéticos Vários estudos de associação do genoma têm sido realizados para tentar entender os componentes genéticos de tais condições. Os genes IL33 e IL1RL1 são os mais replicados em estudos do tipo GWAS em todo o mundo. A citocina IL-33 e o seu receptor ligado à membrana (ST2L) ou sua forma solúvel (sST2), em conjunto são potentes moduladores de inflamação do tipo Th2. Quando ligada ao ST2L, IL-33 produzida por múltiplas células da resposta inata e adaptativa, induz citocinas pró-inflamatórias, tais como IL-4, IL-5 e IL-13, aumentando a resposta e inflamação Th2, principal característica da asma e alergias. Por outro lado, quando a IL-33 se liga ao sST2, neutraliza o seu efeito, impedindo sua ligação ao ST2L. Vários polimorfismos nestes genes têm sido associados com a asma e atopia. Assim, os fatores genéticos que afetam IL33 e IL1RL1 podem influenciar a susceptibilidade para asma e atopia. Neste contexto, este estudo teve como objetivo avaliar a influência de polimorfismos em IL33 e IL1RL1 na asma e atopia em uma população Latina. Estratégias diferentes foram usadas para, um estudo de coorte de asma leve e um estudo caso-controle de asma grave. O alelo A para rs1041973 em IL1RL1 na coorte SCAALA foi positivamente associado com IL-5 produção (OR 1,36, IC 95% 1,09-1,84, P=0,044) IgE específica (OR 1,40, IC 95% 1,07-1,84, P=0,013) e SPT (OR 1,48, IC 95% 1,08-2,03, P=0,014), ambos contra o ácaro B. tropicalis. Além disso, indivíduos atópicos com o genótipo AA de rs1041973 mostraram uma diminuição da produção de sST2 comparado com indivíduos com os genótipos AC e CC (P

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-21T17:44:29Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Raimon.pdf: 1714600 bytes, checksum: 54f2897833e39459df711c751ec4395e (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-28T12:13:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação_Raimon.pdf: 1714600 bytes, checksum: 54f2897833e39459df711c751ec4395e (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-28T12:13:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Raimon.pdf: 1714600 bytes, checksum: 54f2897833e39459df711c751ec4395e (MD5) Cnpq Solanum paniculatum L. (Sp) é uma planta subtropical comum no Brasil, popularmente conhecida como “jurubeba”. Sp é utilizada na medicina popular para o tratamento de gastrite, bronquites e febre. Estudos prévios demonstram potencial antibiótico, antioxidante e de inibição da secreção de ácido gástrico desta espécie, no entanto, o potencial anti-inflamatorio da mesma ainda é pouco explorado. No presente trabalho, investigamos o efeito anti-inflamatório do Extrato Hexânico dos Frutos de S. paniculatum (Sp). Para isto, esplenócitos de camundongo BALB/c foram estimulados ou não com o mitógeno pokeweed (PWM) e expostos ou não à 15, 30 e 60 g/ml do extrato padronizado de Sp. O ensaio de citotoxicidade pelo método do MTT demonstrou ausência de toxicidade de Sp sob células esplênicas, nestas condições. Neste mesmo modelo, avaliamos os níveis de IFN-, IL-4 e IL-10 no sobrenadante da cultura, por ELISA. A inibição da produção de Óxido Nítrico (NO) foi avaliada pela técnica de Griess, utilizando macrófagos peritoneais murinos. A atividade estabilizadora de membrana foi testada pela indução de hemólise dos eritrócitos murinos e a inibição do Fator Nuclear Kappa B (NF-B) foi avaliada por RT-qPCR. Os resultados demonstraram que Sp à 15, 30 e 60 μg/ml inibiu a proliferação celular induzida por PWM (p

Submitted by ROBERTO PAULO CORREIA DE ARAÚJO (ppgorgsistem@ufba.br) on 2016-10-18T12:52:18Z No. of bitstreams: 1 Laíse Cedraz Pinto.pdf: 11085324 bytes, checksum: 061a2f82440cac5a0bd4c494f83eb8ef (MD5) Made available in DSpace on 2016-10-18T12:52:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Laíse Cedraz Pinto.pdf: 11085324 bytes, checksum: 061a2f82440cac5a0bd4c494f83eb8ef (MD5) Introdução: O diabetes tipo 1 autoimune é caracterizado por destruição das células pancreáticas e ativação de mecanismos imunológicos celulares e humorais. O tratamento com insulina exógena é oneroso, apresenta efeito colateral como a hipoglicemia e não modula ação inflamatória pancreática. A busca de novos fármacos alternativos anti-inflamatórios e imunomoduladores, torna-se uma estratégia para o controle desta doença crônica. Ácidos graxos apresentam uma dinâmica de interação metabólica e podem desempenhar algum papel na diminuição dos eventos imunológicos e controle da homeostase glicêmica no diabetes melito tipo 1. A Annona muricata (graviola) é uma árvore que apresenta várias propriedades biológicas descritas na literatura tais como gastroprotetora, antioxidante, anticancerígena, anti-inflamatória, hipoglicemiante, antidiabética, dentre outras. A ação antidiabética já foi identificada, especialmente, nos extratos da folha da graviola e há uma limitação de dados sobre caracterização e propriedades do óleo das sementes da planta. Objetivos: Os objetivos deste estudo foram caracterizar as propriedades físico-químicas e ação imunomoduladora do óleo em modelos de diabetes autoimune in vitro e in vivo. Metodologia: Foram investigados a composição centesimal, compostos fenólicos totais e atividade antioxidante in vitro pelos métodos DPPH ABTS e FRAP. O óleo das sementes foi extraído por Blig-Dyer e o perfil de ácidos graxos foi determinado por cromatografia gasosa. A presença de acetogeninas foi avaliada por cromatografia de camada fina e a massa molecular foi identificada por HPLC-DAD. A toxicidade in vitro do óleo (4000-7,8μg/mL) foi avaliada pelos ensaios do MTT-Tetrazólio e Resazurina sódica em cultura de esplenócitos murino e de sangue total humano. A toxicidade in vivo foi avaliada após 14 dias de exposição ao óleo, com administração oral de doses de 0,5 e 1,0mL/Kg/peso. Sobrevida, Glicemia, colesterol total, creatinina, uréia, alterações físicas e histopatologia hepática e renal foram avaliados. O protocolo experimental do DM1 induzido por STZ (3 x 100mg/Kg) foi de 48 dias em que camundongos BALB/c foram pré-tratados ou não com 1,0mL/Kg/peso do óleo por via oral. Glicemia, insulina, área das ilhotas, histopatologia hepática e pancreática, alterações físicas, ALT e creatinina foram avaliados. As citocinas IL-10, IL-4 e IL-17 foram dosadas em sobrenadantes de cultura de esplenócitos de animais diabéticos na presença ou não do óleo (125, 61,5 e 31μg/mL) por ELISA. Além disso, também por ELISA, IFN-y e IL-10 foram dosados em cultura de sangue total de pacientes diabéticos ou controles não diabéticos, na presença ou não do óleo da graviola (125, 61,5 e 31μg/mL). Resultados: As sementes apresentaram teor de 18% de lipídios e 310-320mg% de compostos fenólicos. O óleo tem baixa ação antioxidante in vitro e é fonte de ácidos graxos oléico e linoléico. Acetogeninas foram confirmadas no óleo e frações, sendo a anonacina a mais predominante. O precipitado do óleo bruto apresentou toxicidade in vivo, diferente do óleo filtrado. Concentrações abaixo de 125μg/mL do óleo não apresentaram citotoxidade in vitro. O tratamento dos animais diabéticos com o óleo (Stz-FLOsg) levou a um efeito anti-hiperglicêmico, preservou a área das ilhotas e diminuiu atrofia das ilhotas, recuperou parcialmente o glicogênio hepático e evitou/regenerou danos oxidativos hepáticos. Em cultura de esplenócitos, a exposição do óleo na concentração de 125μg/mL aumentou a produção de IL-4 e IL-10. Em cultura de sangue total humano, a exposição ao óleo reduziu os níveis de IFN-y e não alterou os níveis de IL-10. Conclusão: O óleo da semente da A. muricata apresentou qualidade nutritiva, potencial antidiabético, potencial imunomodulador e anti-inflamatório in vitro.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2015-02-23T12:45:01Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Ryan dos Santos Costa.pdf: 1968123 bytes, checksum: 73cac7d1a0cd6839159daad9572ebef7 (MD5) Made available in DSpace on 2015-02-23T12:45:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Ryan dos Santos Costa.pdf: 1968123 bytes, checksum: 73cac7d1a0cd6839159daad9572ebef7 (MD5) CNPq/CAPES A prevalência das doenças alérgicas vem crescendo em ritmo acelerado em todo o mundo estando inversamente associado à redução dos níveis de infecções. Estudos sugerem que no caso de infecções por helmintos existe a ativação de uma rede regulatória caracterizada pela mobilização de linfócitos T regulatórios produtores de IL- 10 e TGF-β1 que permitem a sobrevivência do parasito no hospedeiro e parece contribuir para a proteção contra doenças imunomediadas, tais como a asma. Entretanto, as alergias são doenças complexas determinadas não somente por fatores ambientais, mas também pela variabilidade genética interindividual. Neste contexto, o objetivo do presente estudo foi verificar como polimorfismos no gene da citocina imunoregulatória TGF-β1 se associam com infecções por helmintos e com sintomas e marcadores de asma alérgica. As variantes genéticas rs4803455, rs1800470, rs1800469 e rs2241712 foram selecionadas de acordo com estudos prévios na literatura. Foram analisadas as associações de tais SNPs com marcadores de infecção por Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura e Toxocara spp., tais como carga parasitária, IgE total, IgE e IgG4 anti-A. lumbricoides. Além disso, foi avaliada a associação entre variações no gene do TGF-β1 com marcadores de doenças alérgicas, tais como, sintomas de asma, teste cutâneo e IgE específica contra alérgenos. Adicionalmente, foi realizado um estudo de associação deste gene candidato em quatro populações de ancestralidade africana, avaliando a relação de polimorfismo no gene do TGF-β1 com asma. Foi observada associação negativa entre o rs1800470 com asma atópica, IgE e teste cutâneo para alérgenos. Em contra partida, foi observada associação positiva entre os haplótipos das variantes no TGF-β1 e infecções helmínticas. Tais haplótipos também foram associados com maior produção de IL-10. O estudo de associação de gene candidato revelou novos SNPs no TGF-β1 associados com asma. Essas associações foram divergentes entres as populações analisadas. Dessa forma, a realização deste estudo demonstrou que indivíduos carregando determinados polimorfismos no gene do TGF-β1 apresentam menor risco para alergia e maior susceptibilidade para infecções helmínticas, especialmente devido a um aumento da produção de IL-10, destacando a importância da variabilidade genética sobre a modulação das alergias atribuída aos helmintos. Também foram reveladas novas variantes genéticas no TGF-β1 associadas com maior risco de asma.. Dessa forma, o polimorfismo no TGF-β1 parece contribuir para a asma na dependência de outros fatores genéticos e também fatores ambientais.