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Additional file 1: Table S1. Genetic variants in vitamin pathway associated with atopy or asthma, or 25 (OH) D serum levels. Table S2. Genotypic Frequency of associates SNV’s in vitamin D pathway by outcomes.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2015-02-23T12:45:01Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Ryan dos Santos Costa.pdf: 1968123 bytes, checksum: 73cac7d1a0cd6839159daad9572ebef7 (MD5) Made available in DSpace on 2015-02-23T12:45:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Ryan dos Santos Costa.pdf: 1968123 bytes, checksum: 73cac7d1a0cd6839159daad9572ebef7 (MD5) CNPq/CAPES A prevalência das doenças alérgicas vem crescendo em ritmo acelerado em todo o mundo estando inversamente associado à redução dos níveis de infecções. Estudos sugerem que no caso de infecções por helmintos existe a ativação de uma rede regulatória caracterizada pela mobilização de linfócitos T regulatórios produtores de IL- 10 e TGF-β1 que permitem a sobrevivência do parasito no hospedeiro e parece contribuir para a proteção contra doenças imunomediadas, tais como a asma. Entretanto, as alergias são doenças complexas determinadas não somente por fatores ambientais, mas também pela variabilidade genética interindividual. Neste contexto, o objetivo do presente estudo foi verificar como polimorfismos no gene da citocina imunoregulatória TGF-β1 se associam com infecções por helmintos e com sintomas e marcadores de asma alérgica. As variantes genéticas rs4803455, rs1800470, rs1800469 e rs2241712 foram selecionadas de acordo com estudos prévios na literatura. Foram analisadas as associações de tais SNPs com marcadores de infecção por Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura e Toxocara spp., tais como carga parasitária, IgE total, IgE e IgG4 anti-A. lumbricoides. Além disso, foi avaliada a associação entre variações no gene do TGF-β1 com marcadores de doenças alérgicas, tais como, sintomas de asma, teste cutâneo e IgE específica contra alérgenos. Adicionalmente, foi realizado um estudo de associação deste gene candidato em quatro populações de ancestralidade africana, avaliando a relação de polimorfismo no gene do TGF-β1 com asma. Foi observada associação negativa entre o rs1800470 com asma atópica, IgE e teste cutâneo para alérgenos. Em contra partida, foi observada associação positiva entre os haplótipos das variantes no TGF-β1 e infecções helmínticas. Tais haplótipos também foram associados com maior produção de IL-10. O estudo de associação de gene candidato revelou novos SNPs no TGF-β1 associados com asma. Essas associações foram divergentes entres as populações analisadas. Dessa forma, a realização deste estudo demonstrou que indivíduos carregando determinados polimorfismos no gene do TGF-β1 apresentam menor risco para alergia e maior susceptibilidade para infecções helmínticas, especialmente devido a um aumento da produção de IL-10, destacando a importância da variabilidade genética sobre a modulação das alergias atribuída aos helmintos. Também foram reveladas novas variantes genéticas no TGF-β1 associadas com maior risco de asma.. Dessa forma, o polimorfismo no TGF-β1 parece contribuir para a asma na dependência de outros fatores genéticos e também fatores ambientais.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandar@gmail.com) on 2013-08-14T19:09:36Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_Ryan dos Santos Costa.pdf: 1871906 bytes, checksum: 5e2c613abf3c789795d9adfa246e5a33 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-14T19:09:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_Ryan dos Santos Costa.pdf: 1871906 bytes, checksum: 5e2c613abf3c789795d9adfa246e5a33 (MD5) CNPq;CAPES;PPGIm-UFBA A asma tem emergido como um importante problema de saúde pública da população urbana tanto de países desenvolvidos quanto dos países latino americanos. Para o tratamento desta doença há uma alta prevalência do uso de plantas medicinais devido a perda de eficácia e importantes efeitos colaterais relacionados às drogas classicamente utilizadas. A aplicação de plantas como medicamentos é tão velha quanto a humanidade e tem se tornado mais constante na ultima década. Neste contexto, Ocimum gratissimum Linn. (Og) é uma planta comumente utilizada na medicina popular brasileira para o tratamento de desordens inflamatórias como a asma. Baseado nisto, o presente estudo teve por objetivo avaliar os efeitos imunomodulatórios do Ocimum gratissimum e do seu fitoquímico polifenólico ácido rosmarínico (AR) em modelo murino de alergia respiratória induzida pelo ácaro Blomia tropicalis (Bt). A alergia respiratória foi induzida em camundongos A/J pela administração de antígeno de Bt e o tratamento foi realizado utilizando 100mg/Kg (v.o) do extrato metanólico do Og ou 200mg/Kg (i.p) do AR. Então foi analisada a alteração induzida por essas drogas nos parâmetros imunológicos relacionados com o processo alérgico, que são aumentados neste modelo, tais como a quantidade de leucócitos/eosinófilos no lavado broncoalveolar (BAL); a atividade da peroxidase eosinofílica no BAL e no pulmão; produção de muco; níveis de IgE no soro; alteração histopatológica no pulmão; e níveis de IL4 no BAL. O tratamento dos animais com Og e com o AR levou a redução estatisticamente significante na maioria dos parâmetros avaliados. Estes resultados sugerem que o extrato metanólico do O. gratissimum e o polifenol ácido rosmarínico possuem potencial antialérgico neste modelo murino de alergia respiratória caracterizada por inflamação eosinofílica. Salvador

p. 1683–1690 Submitted by Santiago Fabio (fabio.ssantiago@hotmail.com) on 2013-11-05T19:26:40Z No. of bitstreams: 1 444444.pdf: 531518 bytes, checksum: 23bd26ca6af7f62200747ca0bd23ae14 (MD5) Made available in DSpace on 2013-11-05T19:26:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 444444.pdf: 531518 bytes, checksum: 23bd26ca6af7f62200747ca0bd23ae14 (MD5) Previous issue date: 2013 Background Helminth infections are associated with protection against allergies. It is postulated that IL-10 production after helminth infection suppresses skin hypersensitivity and increases IgG4 production, protecting against allergies. Objective We aimed to determine whether IL10 polymorphisms are associated with helminth infection and the risk of wheeze and allergy. Methods Twelve IL10 single nucleotide polymorphisms were genotyped in 1353 children aged 4 to 11 years living in a poor urban area in Salvador, Brazil. Wheezing status, Ascaris lumbricoides and Trichuris trichiura infection, IL-10 production by peripheral blood leukocytes stimulated with A lumbricoides extract, serum total IgE levels, specific IgE levels, skin prick test responses to common aeroallergens, and IgG4 and IgE anti–A lumbricoides antibody levels were measured in all children. Association tests were performed by using logistic or linear regression when appropriate, including sex, age, helminth infection, and principal components for ancestry informative markers as covariates by using PLINK. Results Allele G of marker rs3024496 was associated with the decreased production of IL-10 by peripheral blood leukocytes in response to A lumbricoides stimulation. Allele C of marker rs3024498 was negatively associated with helminth infection or its markers. Marker rs3024492 was positively associated with the risk of atopic wheeze, total IgE levels, and skin prick test responses to cockroach. Conclusions Our findings suggest that IL10 polymorphisms might play a role in the production of IL-10, helminth infection, and allergy. We hypothesize that polymorphisms related to protection against helminths, which would offer an evolutionary advantage to subjects in the past, might be associated with increased risk of allergic diseases. Salvador

Texto completo. Acesso restrito. p. 159 Submitted by Santiago Fabio (fabio.ssantiago@hotmail.com) on 2013-07-03T16:38:27Z No. of bitstreams: 1 222222222222.pdf: 47668 bytes, checksum: b20755c5589319d166edbcf4ce186477 (MD5) Approved for entry into archive by Maria Creuza Silva(mariakreuza@yahoo.com.br) on 2013-10-01T17:32:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 222222222222.pdf: 47668 bytes, checksum: b20755c5589319d166edbcf4ce186477 (MD5) Made available in DSpace on 2013-10-01T17:33:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 222222222222.pdf: 47668 bytes, checksum: b20755c5589319d166edbcf4ce186477 (MD5) Previous issue date: 2013 Rationale Helicobacter pylori (H. pylori) is a strong risk factor for gastric cancer, likely due to the extensive inflammation in the stomach mucosa caused by this bacterium. Many studies have reported the modulatory effect of H. pylori in human immune system. The aim of the study was to evaluate the association between IL10 genetic variants, H. pylori infection and IL-10 production by peripheral blood leukocytes. Methods We genotyped 12 IL10 SNPs in 1,353 children aged 4-11 years living in a poor urban area in Salvador, Brazil, using TaqMan probe based, 5’ nuclease assay minor groove binder chemistry. Association tests were performed by logistic regression for H. pylori infection and linear regression for IL-10 spontaneous production (whole blood cultures) including sex, age and principal components for informative ancestry markers as covariates, using PLINK. Results Our results shown that SNPs rs1800896 (p=0.02), rs1878672 (p=0.05) and rs3024491 (p=0.04) on IL10 gene were associated with increased H. pylori infection. The same SNPs associated to H. pylori infection were also associated with increased production of spontaneous IL-10 (p=0.04 for rs1800896, p= 0.04 for rs1878672 and p= 0.01 for rs3024491). Conclusions IL10 variants rs1800896, rs1878672 and rs3024491 increase the risk for H. pylori infection probably by its modulatory effect on IL-10 production. Salvador

Texto completo: acesso restrito. p. 126–134 Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2014-08-12T15:19:01Z No. of bitstreams: 1 Ryan Santos Costa.pdf: 2216829 bytes, checksum: 513639b3e092aea34adaa12835404c4a (MD5) Approved for entry into archive by Patricia Barroso (pbarroso@ufba.br) on 2014-08-12T19:56:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Ryan Santos Costa.pdf: 2216829 bytes, checksum: 513639b3e092aea34adaa12835404c4a (MD5) Made available in DSpace on 2014-08-12T19:56:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ryan Santos Costa.pdf: 2216829 bytes, checksum: 513639b3e092aea34adaa12835404c4a (MD5) Previous issue date: 2012 Allergic asthma has emerged as an important public health problem of urban populations in developed countries. Very often herbal medicine is used to treat this widespread disease, due to the lack of efficacy and the important side effects related to the classical drugs in use. Along this line, Ocimum gratissimum (Og) is a plant widely used in Brazilian folk medicine to treat inflammatory disorders, such as asthma. In the present study we evaluated the immunomodulatory effects of Og and rosmarinic acid (RA, a polyphenolic compound) in a murine model of respiratory allergy induced by the Blomia tropicalis (Bt) mite. The respiratory allergy was induced in A/J mice by administration of Bt extract and the treatment was done using 25, 50 or 100 mg/kg of an Og methanolic extract or using 2, 20 or 200 mg/kg of RA. We then evaluated the changes induced by these drugs on immunological parameters related to the allergic process, which are up-regulated in this allergic model. The treatment of animals with 100 mg/Kg Og and 200 mg/Kg RA led to a significant reduction in the numbers of leukocytes/eosinophils in bronchoalveolar lavage (BAL); eosinophil peroxidase activity in BAL; presence of mucus in respiratory tract, histopathological changes in the lung, and IL-4 in BAL. These results suggest that the methanolic extract of Og and the polyphenol RA have therapeutic potential in this murine model of respiratory allergy to a clinically relevant human sensitizer allergen.

p.594-599 Submitted by Rigaud Andréa (andrearigaud16@yahoo.com.br) on 2011-08-31T18:55:53Z No. of bitstreams: 1 repos2010.34.pdf: 748865 bytes, checksum: 1f33a6f8bc1e182c824fea5826da4b26 (MD5) Made available in DSpace on 2011-08-31T18:55:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 repos2010.34.pdf: 748865 bytes, checksum: 1f33a6f8bc1e182c824fea5826da4b26 (MD5) Previous issue date: 2010-08 O conhecimento popular é o passo inicial para a investigação científica de atividades terapêuticas de remédios caseiros. Diversas patologias podem ser tratadas ou amenizadas através de preparações de origem natural e muitos fármacos disponíveis são oriundos de fontes naturais. Este trabalho tem como objetivo avaliar o uso de remédios caseiros derivados de plantas para tratamento de asma em crianças residentes no município de Salvador. Os dados foram obtidos a partir de estudo realizado em Salvador sobre fatores de risco, uso de medicações e vias imunológicas relacionadas à asma em crianças. Foram calculadas as freqüências de uso de preparações caseiras para tratamento de asma por esta população e realizado uma revisão bibliográfica sobre os efeitos das plantas mais usadas. Dentre as espécies mais citadas, destacam-se o Allium sativum (alho) que teve a maior freqüência de utilização na preparação dos remédios caseiros (25%), seguido da Allium cepa (cebola, 19,74%). Após a revisão crítica de literatura, constatou-se que a maioria das espécies é utilizada com base em relatos fundamentados no saber popular, sendo assim carente de evidências científicas para as atividades farmacoterapêuticas esperadas. Neste sentido, há necessidade de mais estudos farmacológicos para comprovação das atividades terapêuticas peculiares a cada produto de origem natural bem como para avaliar possíveis efeitos tóxicos destes produtos.

Texto completo: acesso restrito. p.1458-1467 Submitted by Suelen Reis (suziy.ellen@gmail.com) on 2013-06-19T13:40:02Z No. of bitstreams: 1 Ana Lima.pdf: 889380 bytes, checksum: b230ab8f4212f638ea6cb6face2e46db (MD5) Approved for entry into archive by Flávia Ferreira(flaviaccf@yahoo.com.br) on 2013-07-09T13:16:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Ana Lima.pdf: 889380 bytes, checksum: b230ab8f4212f638ea6cb6face2e46db (MD5) Made available in DSpace on 2013-07-09T13:16:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Lima.pdf: 889380 bytes, checksum: b230ab8f4212f638ea6cb6face2e46db (MD5) Previous issue date: 2010 Asthma is one of the most prevalent chronic diseases worldwide. Medicinal plants are historically used in its treatment. The plant Cissampelos sympodialis, known in Northeastern Brazil as “Jarrinha”or “Milona”, is used to treat some inflammatory conditions, including asthma. The objective of this study was to evaluate the potential of Cissampelos sympodialis EICHL. extract (CsE) and its isolated alkaloids, especially warifteine (Wa) on a Blomia tropicalis extract (BtE)-induced experimental model of allergy. The respiratory allergy was induced in AJ mice by the administration of BtE. Mice were orally treated with the 400 mg/kg of CsE or 8 mg/kg of total alkaloids fraction (TAF) or 4 mg/kg of Wa and the following parameters were analyzed: (a) total cell numbers in bronchoalveolar fluid (BAF); (b) differential cell numbers in BAF; (c) eosinophil peroxidase (EPO) activity in BAF; (d) IgE serum levels by passive cutaneous anaphylaxis; (e) IL-5, IL-13, IL-10, and IFN-γ levels in BAF; (f) histopathological alterations in the lung. The treatment of the animals with CsE, Wa or TAF led to a reduction in the numbers of total cells and eosinophils in BAF. The same reduction was observed in EPO levels in the BAF. The levels of IL-5 and IL-13 were also reduced in animals treated with Cissampelos sympodialis, while IL-10 levels were significantly increased in the BAF of CsE-treated animals. The treatment also decreased the density of inflammatory cells in the lung by histopathological examinations demonstrating the potential of this medicinal plant as new agent for asthma treatment.

Submitted by FABINE PASSOS (fabine.passos@ufba.br) on 2022-03-17T17:10:21Z No. of bitstreams: 1 Fabine Passos-Tese versão final.pdf: 2165523 bytes, checksum: bfbc3285ce6c87688092827bbaa0f7e1 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2022-03-17T19:25:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Fabine Passos-Tese versão final.pdf: 2165523 bytes, checksum: bfbc3285ce6c87688092827bbaa0f7e1 (MD5) Made available in DSpace on 2022-03-17T19:25:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fabine Passos-Tese versão final.pdf: 2165523 bytes, checksum: bfbc3285ce6c87688092827bbaa0f7e1 (MD5) Previous issue date: 2021-02-18 OUTRAS RESUMO A microbiota intestinal é constituída por uma comunidade bacteriana abundante e diversificada, envolvida em atividades estruturais, reguladoras, metabólicas e imunológicas. O desequilíbrio da microbiota altera os níveis de mediadores imunes, modifica a capacidade de induzir a inflamação e pode levar à disfunção metabólica sistêmica. Alterações na MI têm sido descritas em diversas doenças do trato respiratório, entretanto na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) os estudos são limitados. A DPOC resulta da exposição ou inalação de partículas ou gases nocivos, caracterizada por inflamação crônica com consequências respiratórias e extra-respiratórias, sendo considerada uma das principais causas de mortalidade no mundo. Além disso, alterações no estado nutricional podem ter impacto na patofisiologia da doença e contribuir com a piora do prognostico. O presente estudo teve como objetivo investigar a relação da abundância relativa de grupos específicos de bactérias da MI e do estado nutricional com os marcadores clínicos, bioquímicos e imunológicos da DPOC. Este trabalho teve a aprovação no Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital Universitário Prof. Edgard Santos – UFBA (Número do Parecer: 4.045.818). Participaram deste estudo 38 pacientes e 38 controles, pareados em relação ao sexo e idade entre 50 a 70 anos. Todos os pacientes realizaram teste de função pulmonar com espirometria, teste de caminhada de 6 minutos e avaliação da dispneia com a escala modificada do Medical Research Council e como preditor de mortalidade foi calculado o Índice BODE. A classificação do estado nutricional foi realizada pelo IMC. Além disso, foram realizadas aferições de indicadores antropométricos como circunferência do braço e prega cutânea tricipital, seguindo as técnicas propostas pela OMS e calculada a circunferência muscular do braço e área muscular do braço. Foi coletado sangue venoso para determinação de triglicerídeos, colesterol total, HDL-C, LDL-C, glicemia de jejum e para quantificação das citocinas TNF, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12. A avaliação da microbiota intestinal foi realizada a partir da extração de DNA de amostra fecal e amplificação da região RNAr 16S com a técnica de qPCR. Os resultados deste trabalho foram apresentados na forma de três artigos de acordo com o regimento interno do Programa de Pós-Graduação em Alimentos, Nutrição e Saúde. Os dados encontrados indicam relação das medidas antropométricas, do estado nutricional e da microbiota intestinal com a DPOC. A avaliação destes aspectos pode contribuir com a identificação das condições clínicas dos pacientes. PALAVRAS CHAVES: Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica, Microbiota intestinal; Inflamação; Estado nutricional; Antropometria. ABSTRACT Gut microbiota is constituted by an abundant and diversified bacterial community, involved in structural, regulatory, metabolic and immunological activities. Imbalance of the microbiota alters the levels of immune mediators, changes the capacity to induce inflammation and can lead to systemic metabolic dysfunction. Changes in intestinal microbiota have been described in several diseases of the respiratory tract, however, in Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) the studies are limited. COPD is caused by the exposure or inhalation of harmful particles or gases and is characterized by chronic inflammation with respiratory and extrarespiratory consequences, being considered one of the main causes of mortality in the world. In addition, changes in nutritional status can impact the pathophysiology of the disease and contribute with worsening prognosis. The present study aimed to investigate the relationship between relative abundance of specific groups of bacteria of the intestinal microbiota and nutritional status with the clinical, biochemical and immunological markers of COPD. This work was approved by the Research Ethics Committee of Hospital Universitario Prof. Edgard Santos - UFBA (Number: 4.045.818). Participated in this study 38 patients and 38 controls, matched for sex and age between 50 and 70 years. All patients realized pulmonary function test with spirometry, 6-minute walk test and dyspnea assessment using the modified Medical Research Council scale and the BODE Index was calculated as a predictor of mortality. The classification of nutritional status was made by BMI. In addition, measurements of anthropometric indicators were performed, such as arm circumference and tricipital skinfold, following the techniques proposed by the WHO and the arm muscle circumference and arm muscle area were calculated. Venous blood was collected to determine triglycerides, total cholesterol, HDL-C, LDL-C, fasting glycemia and to quantify cytokines TNF, IL-6, IL-8, IL10 and IL-12. The evaluation of the gut microbiota was carried out by extracting DNA from fecal samples and amplifying the RNAr 16S region using the qPCR technique. Results of this work were presented in form of three articles according to the internal regulations of the Programa de Pós-Graduação em Alimentação, Nutrição e Saúde. The data found indicate a relationship between anthropometric measurements, nutritional status and intestinal microbiota with COPD. The assessment of these aspects can contribute to the identification clinical conditions of patients. KEY WORDS: Chronic obstructive pulmonary disease; Intestinal microbiota; Inflammation; Nutritional status; Anthropometry

Submitted by Programa de Pós-graduação em Biotecnologia (mebiotec.ufba@gmail.com) on 2019-05-27T19:30:15Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Final de Mestrado - Priscila Souza dos Santos.pdf: 1938010 bytes, checksum: 661c42fcfea95e2a5f9f003c4bb077fb (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2019-05-29T14:06:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Final de Mestrado - Priscila Souza dos Santos.pdf: 1938010 bytes, checksum: 661c42fcfea95e2a5f9f003c4bb077fb (MD5) Made available in DSpace on 2019-05-29T14:06:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Final de Mestrado - Priscila Souza dos Santos.pdf: 1938010 bytes, checksum: 661c42fcfea95e2a5f9f003c4bb077fb (MD5) FAPESB Diversos estudos utilizando helmintos e suas moléculas têm se baseado na imunomodulação gerada por esses parasitos, na busca de potenciais terapêuticos contra doenças alérgicas, inflamatórias e autoimunes. Nesse contexto, através da tecnologia do DNA recombinante é possível produzir proteínas desses organismos para a elucidação e caracterização dessas moléculas frente a doenças. Objetivo: Identificar a proteína c4299 de Trichuris trichiura (Trichuris_c4299) no extrato proteico de vermes adultos desse helminto e expressar de forma recombinante a proteína Trichuris_c4299 para caracterização imunogênica. Metodologia: Para identificação de Trichuris_c4299 no extrato do verme adulto Trichuris trichiura foi realizado a análise do proteoma por meio de espectrometria de massa acoplado à cromatografia liquida (LC/MS/MS) utilizando o Q-ExactiveTM mass spectrometer. A caracterização da proteína foi realizada primeiramente in silico através de análises de bioinformática e, para isso, foram feitas predições das característica físico-químicas utilizando diferentes ferramentas. O gene codificante de Trichuris_c4299 foi sintetizado por empresa especializada e clonado no vetor pET28a(+) de expressão. A proteína recombinante foi expressa em sistema procarioto e purificada através de cromatografia de afinidade acoplada a uma coluna de níquel HisTrap FF. A imunoreatividade de Trichuris_c4299 recombinante foi analisada por meio de ensaios imunológicos como ELISA e Dot Blot utilizando soro de pacientes infectados com Trichuris trichiura. Resultados: A partir da análise do proteoma foi possível a identificação de Trichuris_c4299 no extrato proteico de machos e fêmeas adultos de Trichuris trichiura. A análise de bioinformática possibilitou a predição de diversas características úteis de Trichuris_c4299 para a sua produção recombinante em Escherichia coli. Além disso, foi padronizado a expressão e purificação da proteína recombinante, e observou-se que a mesma apresentou reatividade no teste de ELISA e de Dot Blot, mostrando assim potencial imunogênico. Conclusão: Nesse trabalho foi possível determinar a presença de Trichuris_c4299 no proteoma dos vermes adultos de Trichuris trichiura e efetuar a padronização da expressão e purificação dessa proteína. Adicionalmente, observou-se que Trichuris_c4299 apresenta imunoreatividade em soro de pacientes infectados. Sendo assim, essa molécula se mostra um novo alvo para futuras investigações acerca de imunomodulação, seja para doenças alérgicas ou para outras doenças inflamatórias e autoimunes. Several studies using helminths and their molecules have been based on the immunomodulation generated by these parasites in the search for therapeutic potentials against allergic, inflammatory and autoimmune diseases. In this context, through recombinant DNA technology it is possible to produce proteins from these organisms for the elucidation and characterization of these molecules against diseases. Objective: To identify the c4299 protein of Trichuris trichiura (Trichuris_c4299) in the protein extract of adult worms of this helminth and to recombinantly express the Trichuris_c4299 protein for immunogenic characterization. Method: For the identification of Trichuris_c4299 in the extract of the adult Trichuris trichiura worm, proteomic analysis was performed by mass spectrometry coupled to liquid chromatography (LC / MS / MS) using the Q-ExactiveTM mass spectrometer. The characterization of the protein was first performed in silico through bioinformatics analyzes and, for this, predictions were made of the physical-chemical characteristics using different tools. The gene encoding Trichuris_c4299 was synthesized by a specialized company and cloned into expression vector pET28a(+).The recombinant protein was expressed in prokaryotic system and purified by affinity chromatography coupled to a HisTrap FF nickel column. Recombinant Trichuris_c4299 immunoreactivity was analyzed by immunological assays such as ELISA and Dot Blot using serum from patients infected with Trichuris trichiura. Results: From the proteomic analysis it was possible to identify Trichuris_c4299 in the protein extract of adult males and females of Trichuris trichiura. Bioinformatics analysis enabled the prediction of several useful features of Trichuris_c4299 for its recombinant production in Escherichia coli. In addition, expression and purification of the recombinant protein were standardized, and it was observed that it showed reactivity in the ELISA and Dot Blot test, thus showing immunogenic potential. Conclusion: In this work it was possible to determine the presence of Trichuris_c4299 in the proteome of the adult worms of Trichuris trichiura and to carry out the standardization of expression and purification of this protein. In addition, Trichuris_c4299 has been shown to exhibit immunoreactivity in serum of infected patients. Therefore, this molecule is a new target for future research on immunomodulation, whether for allergic diseases or for other inflammatory and autoimmune diseases

Submitted by Pos-Graduação Medicina e Saúde (ppgms@ufba.br) on 2019-03-13T14:22:52Z No. of bitstreams: 1 Tese Final - ALINE.pdf: 3951781 bytes, checksum: cedb331089702a60744d459a8205a3fd (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2019-04-02T15:13:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Final - ALINE.pdf: 3951781 bytes, checksum: cedb331089702a60744d459a8205a3fd (MD5) Made available in DSpace on 2019-04-02T15:13:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Final - ALINE.pdf: 3951781 bytes, checksum: cedb331089702a60744d459a8205a3fd (MD5) Introdução: Asma é uma síndrome heterogênea com múltiplos fenótipos. A asma eosinofílica é considerada um fenótipo de resposta do tipo T2. Desta forma, a contagem de eosinófilos em sangue periférico pode ser um biomarcador ideal para identificar indivíduos com este fenótipo na rotina clínica. É amplamente disponível, de baixo custo, fácil de coletar e está associado com a eosinofilia do escarro induzido, que tem sido considerado o indicador de asma eosinofílica, um fenótipo do tipo T2. Objetivo: O objetivo desse estudo foi avaliar a eosinofilia sanguínea está relacionada à gravidade de asma e avaliar se a eosinofilia sanguínea está associada com a falta de controle dos sintomas de asma e obstrução das vias aéreas. Metodologia: Este é um estudo caso-controle. Os participantes do grupo caso foram recrutados de uma coorte de pacientes com asma grave, de um centro de referência público em Salvador (Brasil), que demandam corticosteroide inalado associado a broncodilatador de longa ação de forma contínua. Foram dois grupos controles: 1) indivíduos com asma leve/moderada; 2) indivíduos sem asma. Os participantes responderam a questionários, incluindo o ACQ6, tiveram amostras de sangue e de fezes coletadas, realizaram espirometria e teste alérgico cutâneo para aeroalérgenos locais relevantes. Foi considerada eosinofilia sanguínea a contagem de eosinófilos em sangue periférico ≥ 260 cel/mm3. Resultados: Foram avaliados 544 indivíduos no grupo caso, 452 com asma leve/moderada e 450 sem asma. O grupo caso teve mais chance de apresentar asma eosinofílica quando comparado ao grupo leve/moderado [OR 1.60 IC 95 (1.19-2.16)] e quando comparado ao grupo sem asma [OR 3.93; 95 CI (2.90-5.33)]. O fenótipo eosinofílico, de acordo com a eosinofilia de sangue periférico, está associado com asma não controlada [OR 1.56; 95 CI (1.06-2.28)], mas não está associado à obstrução das vias aéreas [OR 0.87; 95 CI (0.61-1.24)]. Conclusão: Em conclusão, uma contagem elevada de eosinófilos em sangue periférico é um biomarcador associado com gravidade de asma e falta de controle da doença em adultos brasileiros, mas não está associada á redução da função pulmonar.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-07-31T18:17:37Z No. of bitstreams: 1 Héllen 2016 DISSERTAÇÃO.pdf: 2773118 bytes, checksum: 499f85579cfcd2c7ee95032bfea51e33 (MD5) Approved for entry into archive by Edvaldo Souza (edvaldosouza@ufba.br) on 2017-08-01T20:42:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Héllen 2016 DISSERTAÇÃO.pdf: 2773118 bytes, checksum: 499f85579cfcd2c7ee95032bfea51e33 (MD5) Made available in DSpace on 2017-08-01T20:42:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Héllen 2016 DISSERTAÇÃO.pdf: 2773118 bytes, checksum: 499f85579cfcd2c7ee95032bfea51e33 (MD5) CAPES, FAPESB Evidências sugerem um potencial papel da citocina imunoreguladora IL-10 numa variedade de doenças humanas, incluindo a asma. Esta citocina exerce um papel importante na regulação da atividade dos principais subtipos celulares e citocinas diretamente envolvidas nas reações alérgicas. Nesta perspectiva, polimorfismos (SNPs) no gene da IL-10 podem afetar a produção desta citocina implicando na ocorrência de asma e atopia. O objetivo deste estudo foi investigar o impacto de polimorfismos no gene da IL-10 sobre os níveis de produção da citocina, e associálos a atopia e aos diferentes fenótipos de asma em adultos asmáticos. Para isso, foi extraído DNA do sangue periférico de 1.406 indivíduos participantes de um estudo caso-controle do Núcleo de Excelência em Asma da Bahia e as amostras foram genotipadas por TaqMan®. Testamos possíveis associações entre SNPs da IL-10 com asma, citocina e teste cutâneo (SPT), utilizando, para tanto, regressões logísticas ou lineares quando apropriadas, ajustadas por sexo, idade, cor da pele e infecções helmínticas utilizando o software PLINK 1.9. Os níveis de IL-10 no plasma foi significativamente maior (p

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-07-31T18:57:58Z No. of bitstreams: 1 ANAQUE DISSERTAÇÃO - Versão Final - 21.03.2017.pdf: 2518048 bytes, checksum: 7c8b38757c1fbbd07024d5cfe3bd76ad (MD5) Approved for entry into archive by Edvaldo Souza (edvaldosouza@ufba.br) on 2017-08-01T20:30:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ANAQUE DISSERTAÇÃO - Versão Final - 21.03.2017.pdf: 2518048 bytes, checksum: 7c8b38757c1fbbd07024d5cfe3bd76ad (MD5) Made available in DSpace on 2017-08-01T20:30:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANAQUE DISSERTAÇÃO - Versão Final - 21.03.2017.pdf: 2518048 bytes, checksum: 7c8b38757c1fbbd07024d5cfe3bd76ad (MD5) CNPQ A asma alérgica é uma morbidade de relevante impacto mundial que afeta milhões de indivíduos. É uma doença complexa que envolve a combinação de fatores ambientais e genéticos que são determinantes de seu desenvolvimento. Muitos genes têm sido reportados por estarem envolvidos com asma e atopia, dentre eles os genes DAD1 e OXA1L, presentes no cromossomo 14, que podem também estar envolvidos a essas condições. O gene DAD1 é considerado um regulador negativo da apoptose e OXA1L é reportado por seu envolvimento na biogênese e fosforilação oxidativa mitocondrial. Não existem dados na literatura que demonstrem variantes nesses genes associados com essas morbidades. Desta forma, sabendo-se da importância da apoptose e biogênese mitocondrial na reposta inflamatória da asma e alergia, polimorfismos nesses genes podem estar associados como fatores de risco ou proteção para seu desenvolvimento. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar se polimorfismos em DAD1 e OXA1L estão associados com asma e marcadores de atopia na população do SCAALA do inglês (Social Change Asthma and Allergy in Latin America) e qual o impacto funcional destas variantes, uma vez que estejam associadas com estes desfechos. O DNA de 1.307 indivíduos foram genotipados usando Illumina 2.5 Human Omni Bead chip. Foram realizadas análises de regressão logística a fim de avaliar a associação de variantes em DAD1 e OXA1L com asma e marcadores de alergia utilizando software PLINK 1.9 ajustados por sexo, idade, infecções helmínticas e marcadores de ancestralidade no modelo aditivo. O alelo G do SNP rs1681577 do DAD1 foi negativamente associado com asma (OR: 0.80; IC: 0.64 – 0.99; p: 0.039). Além disso, o alelo A do rs17119961 foi positivamente associado com teste cutâneo para P. americana (OR: 2.13; IC: 1.36 – 3.32; p

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-12-19T18:41:29Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO-MESTRADO JESSICA.versaofinal.pdf: 1574441 bytes, checksum: 1e30141e7c5b11bb57def43ebb99bc3a (MD5) Approved for entry into archive by Edvaldo Souza (edvaldosouza@ufba.br) on 2017-12-21T20:21:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO-MESTRADO JESSICA.versaofinal.pdf: 1574441 bytes, checksum: 1e30141e7c5b11bb57def43ebb99bc3a (MD5) Made available in DSpace on 2017-12-21T20:21:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO-MESTRADO JESSICA.versaofinal.pdf: 1574441 bytes, checksum: 1e30141e7c5b11bb57def43ebb99bc3a (MD5) CAPES Estima-se que cerca de 334 milhões de pessoas em todo mundo sofram de asma, e essas estimativas, bem como a gravidade dos sintomas, têm aumentado nas últimas décadas. A asma é uma doença inflamatória crônica, complexa e heterogênea, caracterizada por obstrução das vias aéreas inferiores. Atualmente os glicocorticóides são os fármacos mais utilizados no tratamento e controle dos sintomas da asma, porém seu uso prolongado pode causar efeitos adversos graves. Um grupo químico que tem demonstrado efeitos farmacológicos benéficos, como anti-inflamatórios, é o das hidrazonas, apresentando na sua estrutura básica centros ativos compostos por carbono e nitrogênio, os principais responsáveis pelas propriedades físicas e químicas da hidrazonas. O composto HAH2 (3,5-dinitro-N’-(2-(4mitrofenil)hidrazino)propano-2-ilideno)benzohidrazida) é um derivado de N-acil-hidrazonas, que fazem parte de uma família de hidrazonas com estrutura química frequentemente utilizada para design de novos fármacos e de compostos heterocíclicos. O objetivo desse trabalho foi investigar o efeito terapêutico do HAH2 em modelo murino de inflamação alérgica das vias aéreas. Camundongos BALB/c foram sensibilizados e desafiados com ovalbumina por cinco dias consecutivos. O tratamento com HAH2 foi realizado por via oral 1 hora antes do desafio com antígenos. A administração de HAH2 causou redução da celularidade e dos eosinófilos no BALF (BALF, do inglês broncho-alveolar lavage fluid). O tratamento com HAH2 também reduziu citocinas do perfil de resposta Th2, IL-4, IL-5 e IL-13, de modo semelhante ao observado em camundongos tratados com dexametasona. Em contrapartida, a produção de IgE não foi significativamente alterada após o tratamento com HAH2. Os animais que receberam o tratamento com HAH2, também tiveram uma redução do infiltrado de leucócitos no tecido pulmonar, quando comparados com o grupo que recebeu apenas o veículo como tratamento. Além disso, foi observado uma redução na produção de muco dos animais tratados quando comparados com os que receberam apenas veículo. Os resultados mostraram que o composto HAH2 possui característica imunomodulatória, sugerindo potencial terapêutico para tratar doenças alérgicas. It is estimated that about 334 million people worldwide suffer from asthma, and these estimates, as well as the severity of symptoms, have increased in the last decades. Asthma is a chronic, complex and heterogeneous inflammatory disease, characterized by obstruction of the lower airways. Glucocorticoids are currently the most widely used drugs in the treatment and control of asthma symptoms, but their prolonged use can cause serious adverse effects. A chemical group that has demonstrated beneficial pharmacological effects, such as anti-inflammatories, is that of hydrazones, presenting in its basic structure active centers composed of carbon and nitrogen, the main ones responsible for the physical and chemical properties of the hydrazones. The HAH 2 compound (3,5-dinitro-N’-(2-(4mitrofenil)hidrazino)propano-2-ilideno)benzohidrazida) is derived from the N-acyl-hydrazones, which are part of a hydrazone family of chemical structure often used to design novel drugs and heterocyclic compounds. The objective of this study was to investigate the therapeutic effect of HAH2 in an murine model of allergic airway inflammation. BALB/c mice were sensitized and challenged with ovalbumin for five consecutive days. Treatment with HAH2 was performed orally 1 hour prior to challenge with antigens. Administration of HAH2 caused reduction of cellularity and eosinophils in BALF (broncho-alveolar lavage fluid). Treatment with HAH2 also reduced cytokines in the Th2 response profile, IL-4, IL-5 and IL-13, similar to that seen in mice treated with dexamethasone. In contrast, IgE production was not significantly altered after treatment with HAH2. Animals that received HAH2 treatment also had a reduction in leukocyte infiltrate in lung tissue when compared to the group that received only vehicle as treatment. In addition, a reduction in the mucus production of the treated animals was observed as compared to those receiving vehicle alone. The results showed that the compound HAH2 possesses immunomodulatory characteristics, suggesting therapeutic potential to treat allergic diseases.

Submitted by Programa de Pós-graduação em Biotecnologia (mebiotec.ufba@gmail.com) on 2017-09-15T12:35:07Z No. of bitstreams: 1 Dissertação final - Leonardo Santiago.pdf: 2923034 bytes, checksum: 9491f69e872b030e963f996944d34c24 (MD5) Approved for entry into archive by Edvaldo Souza (edvaldosouza@ufba.br) on 2017-09-18T19:48:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação final - Leonardo Santiago.pdf: 2923034 bytes, checksum: 9491f69e872b030e963f996944d34c24 (MD5) Made available in DSpace on 2017-09-18T19:48:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação final - Leonardo Santiago.pdf: 2923034 bytes, checksum: 9491f69e872b030e963f996944d34c24 (MD5) Capes A esquistossomose e a tricuríase são consideradas um grave problema de saúde pública no Brasil e no mundo. Milhares de pessoas ainda sofrem com as consequências clinicas geradas por essas infecções. Métodos de diagnóstico práticos, sensíveis e específicos são considerados essenciais no auxílio ao controle dessas doenças, vistos que podem identificar os indivíduos e as comunidades que possuem a necessidade de intervenção. Dessa maneira, este trabalho buscou avaliar in vitro o potencial imunorreativo das proteínas recombinantes Frutose Bifosfato Aldolase (rFBPA) do Trichuris trichiura, e de dois fragmentos da proteína Sm200 (rSm200 (1) e (2)) do Schistosoma mansoni, para uso em imunodiagnóstico. Os genes correspondentes as proteínas selecionadas foram avaliados in silico e as sequências codificadoras foram clonadas em vetores de expressão, os quais foram transformados em várias linhagens de Escherichia coli. A purificação foi realizada através de cromatografia de afinidade usando colunas de Ni+ no ÄKTA TM Pure 25® (GE Healthcare). A avaliação da imunoreatividade das proteínas foi determinada por dot blot, utilizando soro de pacientes infectados com S. mansoni ou T. Trichiura e de pacientes sadios, todos provenientes de Salvador Bahia, previamente absorvidos com antígeno de Ascaris lumbricoides para evitar reação cruzada. O método utilizado para expressão, purificação e diálise das proteínas rFBPA e Sm200 rSm200 (1) e (2) mostrou-se eficiente, já que as proteínas recombinantes foram purificadas com alto grau de pureza e concentração. A partir da análise do dot blot foi possível determinar que os soros positivos para T trichiura reagiram com a rFBPA, bem como os soros positivos para S. mansoni reagiram com a rSm200 (1) e (2). Não houve reconhecimento antigênico entre os anticorpos presente nos soros negativos com as proteínas recombinantes rFBPA e rSm200 (1) e (2). Concluindo, nesse trabalho foi possível avaliar a imunoreatividade de IgG total contra as proteínas recombinantes de T. trichuria e S. mansoni, contudo mais estudos são necessários para testar a sensibilidade e especificidade desses antígenos utilizando outros testes imunológicos como ELISA.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-14T17:42:57Z No. of bitstreams: 1 TESE PAULO CIRINO.pdf: 7207721 bytes, checksum: ef397ea71a14afb1814dc8df4c501c60 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-03-23T12:45:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE PAULO CIRINO.pdf: 7207721 bytes, checksum: ef397ea71a14afb1814dc8df4c501c60 (MD5) Made available in DSpace on 2017-03-23T12:45:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE PAULO CIRINO.pdf: 7207721 bytes, checksum: ef397ea71a14afb1814dc8df4c501c60 (MD5) CAPES A periodontite é uma doença multifatorial, com participação significativa do hospedeiro, fatores ambientais e bacterianos. Sua fase inicial é resultante de uma microbiota multiespécie sinérgica e disbiótica, onde patógenos conhecidos como patógenos-chave possuem efeitos em toda comunidade e são componentes críticos no desenvolvimento do processo disbiótico. Nesta categoria encontra-se Porphyromonas gingivalis, um bacilo gram-negativo anaeróbico, associado as formas crônicas generalizadas da doença. A resposta do hospedeiro durante a periodontite é complexa, com elementos da imunidade inata e adaptativa que levam à inflamação crônica e destruição progressiva dos tecidos periodontais de suporte. O presente estudo objetivou avaliar a produção de citocinas e o perfil de expressão gênica em cultura de Células Mononucleares de Sangue Periférico (CMSP) de indivíduos com periodontite crônica, frente à proteína recombinante HmuY (rHmuY) de Porphyromonas gingivalis. As células de 46 voluntários, 26 sem periodontite (SP) e 20 com periodontite crônica (PC), foram cultivadas in vitro na ausência de estimulação antigênica e sob estímulos de Pokeweed e de rHmuY por 48 horas. Após o cultivo celular, foi realizado o ensaio imunoenzimático ELISA para avaliar a produção das citocinas IL-1beta, IL-4, IL-10 e IL-18 por CMSP nos sobrenadantes de cultura. Ainda, foi utilizado o arranjo de PCR em tempo real customizado para avaliar a expressão de mRNA de genes relacionados à apoptose, citocinas, quimiocinas e receptores, além de proteínas de choque térmico, fatores de transcrição e inibidor de transcrição. Não foram encontradas diferenças entre os grupos SP e PC na produção de IL-4 e IL- 1beta por CMSP estimuladas com rHmuY. Níveis mais elevados de IL-18 foram significativamente induzidos por HmuY e na ausência de estimulação em células do grupo PC. Os níveis de IL-10 foram reduzidos no grupo PC nas células estimuladas com HmuY e houve uma tendência para significância estatística para níveis baixos desta citocina nas células não estimuladas do grupo PC. A expressão de mRNA para CCL2 aumentou significativamente em CMSP sob estímulo HmuY e o mRNA para NFKBIL1 diminuiu significativamente nestas células sob o mesmo estímulo no grupo PC. Entretanto, houve uma tendência para significância estatística para níveis baixos de expressão de mRNA para IL-10 e IL-18 em CMSP em PC. Em comparação com os controles SP, os pacientes do grupo PC apresentaram baixos níveis de expressão de genes relacionados a apoptose (FAS, FAS-LG, TNFSF10 (TRAIL), BAK1, CASP9 e APAF1) quando as CMSP foram estimuladas com HmuY. Ainda, as células de pacientes do grupo PC apresentaram baixos níveis de expressão do gene CASP7 quando as células não foram estimuladas. Nossos achados sugerem que HmuY de Porphyromonas gingivalis pode ter um papel importante na modulação das vias intrínseca e extrínseca de apoptose e que esta proteína estimula resposta inflamatória no hospedeiro. Periodontitis is a multifactorial disease, with significant participation of the host, environmental factors and bacterial. Its early stage results from a synergistic and disbiotic multispecies microorganisms where known as “keystone” have effects throughout the community and are critical components in the development of disbiotic process. This category is Porphyromonas gingivalis, an anaerobic gram-negative bacilli associated chronic generalized forms of the disease. The host response during periodontitis is complex with components of the innate and adaptive immune system that lead to chronic inflammation and progressive destruction of periodontal tissue support. This study aimed to evaluate the production of cytokines and the profile of gene expression in culture of Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC) of patients with chronic periodontitis, under stimulation of Porphyromonas gingivalis recombinant protein HmuY (rHmuY). The cells of 46 volunteers, 26 non-periodontitis (NP) and 20 chronic periodontitis (CP) were cultured in vitro in the absence of antigenic stimulation and under Pokeweed and rHmuY stimuli for 48 hours. After cell culture, the enzyme immunoassay ELISA was conducted to evaluate the production of cytokines IL-1b, IL-4, IL-10 and IL-18 by PBMC in culture supernatants. Further, PCR was used arrangement in real time customized to evaluate the mRNA expression of apoptosis related genes, cytokines, chemokines and receptors, and heat shock proteins, transcription factors and transcription inhibitor. No differences were found between the NP and CP groups in IL-4 and IL-1beta by PBMC stimulated with rHmuY. Higher levels of IL-18 were significantly induced HmuY in the absence of stimulation in cells of CP group. IL-10 levels were reduced in CP group in cells stimulated with HmuY and there was a trend towards statistical significance for low levels of this cytokine in unstimulated cells CP group. The expression of mRNA for CCL2 increased significantly in PBMC under HmuY stimulus and the mRNA for NFKBIL1 decreased significantly in these cells under the same stimulus in the CP group. However, there was a borderline significance for low levels of mRNA expression for IL-10 and IL-18 in PBMC of CP. Compared to the NP controls, patients in the CP group had low gene expression levels related apoptosis (FAS, FAS-LG, TNFSF10 (TRAIL), BAK1, CASP9 and APAF1) when PBMC were stimulated with HmuY. Further, cells in the CP group patients showed low levels of expression of the gene CASP7 when the cells were not stimulated. Our findings suggest that HmuY of Porphyromonas gingivalis can play an important role in the modulation of intrinsic and extrinsic pathways of apoptosis and that this protein stimulates inflammatory response in the host.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-06-05T17:42:16Z No. of bitstreams: 1 Norma Vilany.pdf: 167767 bytes, checksum: 56b1353073208b1378498d4f33b4892a (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-07T14:05:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Norma Vilany.pdf: 167767 bytes, checksum: 56b1353073208b1378498d4f33b4892a (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-07T14:05:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Norma Vilany.pdf: 167767 bytes, checksum: 56b1353073208b1378498d4f33b4892a (MD5) capes A inflamação é um processo de defesa do organismo que ocorre, geralmente, quando é agredido por algum patógenos ou fatores externos com sintomas característicos de dor, rubor e tumor e perda da função que ocorre quando o processo se cronifica. Para o tratamento das diferentes condições inflamatórias tem sido muito utilizado, como alternativa, as plantas medicinais devido, especialmente, aos importantes efeitos colaterais e acesso restrito das diversas drogas comercialmente disponíveis, como os Glicocorticoides (GCs) e os antiinflamatórios não esteroidais (AINEs). Nesse contexto, a Sambucus australis Cham. & Schltdl (Sa) é uma das plantas mais utilizadas pela população para tratar enfermidades inflamatórias, conforme mostrado em estudo recente, realizado em São Franscisco do Conde, por nosso grupo, entretanto, há poucas evidências científicas que fundamente o uso desta espécie. Neste sentido, o presente estudo teve como objetivo avaliar a potencial atividade antiinflamatória da Sambucus australis Cham. & Schltdl, in vitro. Para isto, em cultura de esplenócitos estimuladas com PWM foram avaliados os níveis de citocinas (ELISA) pró- inflamatórias, como IL-4, IL-5, IFN-y e a citocina regulatória IL-10, e a expressão do fator de transcrição NF-kB (RT-PCR). Além disso, realizamos ensaio de estabilização de membrana e dosamos óxido nítrico em culturas de macrófagos. O tratamento com extrato metanólico da Sa (EMSa) nas concentrações de 100, 50, 25 e 12,5 μg/mL diminuíram os níveis de IL-4(p