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Trabajo fin de Máster defendido en la Facultad de Ciencias de la Universidad de Cantabria, el 25 de junio de 2021 - Curso 2020-2021 - Máster Interuniversitario en Ciencia de Datos / Master in Data Science (UIMP-UC-CSIC), [EN] The generative adversarial networks, commonly known as GANs, are a type of generative models of deep learning that that consists of two neural networks that compete with each other in a zero-sum game. In this work, a fundamental part will be to understand how these models work and their different variants among which are the cycle GAN, whose function is to learn to translate a image from a source domain X to a target domain Y in the absence of unpaired examples. This model will be used to modify the meteorological conditions of a given image, by for example, transform an image from a sunny day to a rainy or cloudy day or viceversa., [ES] Las redes generativas antagónicas, comunmente conocidas por su acrónimo en inglés como GANs, son un tipo de modelos generativos de aprendizaje profundo que están formadas por un sistema de dos redes neuronales que compiten mutuamente en un juego de suma cero. En este trabajo, un parte fundamental será comprender el funcionamiento de este tipo de modelos y sus diferentes variantes entre los que se encuentran la cycle GAN, cuya función es aprender a traducir una imagen de un dominio de origen X a un dominio de destino Y en ausencia de ejemplos emparejados. Este modelo será utilizado para modificar las condiciones meteorológicas de una imagen dada, por ejemplo, transformar una imagen de un día soleado a un día lluvioso o nublado o viceversa.

RESUMEN: Las redes generativas antagónicas, comunmente conocidas por su acrónimo en inglés como GANs, son un tipo de modelos generativos de aprendizaje profundo que están formadas por un sistema de dos redes neuronales que compiten mutuamente en un juego de suma cero. En este trabajo, un parte fundamental será comprender el funcionamiento de este tipo de modelos y sus diferentes variantes entre los que se encuentran la cycle GAN, cuya función es aprender a traducir una imagen de un dominio de origen X a un dominio de destino Y en ausencia de ejemplos emparejados. Este modelo será utilizado para modificar las condiciones meteorológicas de una imagen dada, por ejemplo, transformar una imagen de un día soleado a un día lluvioso o nublado o viceversa. ABSTRACT: Las redes generativas antagónicas, comunmente conocidas por su acrónimo en inglés como GANs, son un tipo de modelos generativos de aprendizaje profundo que están formadas por un sistema de dos redes neuronales que compiten mutuamente en un juego de suma cero. En este trabajo, un parte fundamental será comprender el funcionamiento de este tipo de modelos y sus diferentes variantes entre los que se encuentran la cycle GAN, cuya función es aprender a traducir una imagen de un dominio de origen X a un dominio de destino Y en ausencia de ejemplos emparejados. Este modelo será utilizado para modificar las condiciones meteorológicas de una imagen dada, por ejemplo, transformar una imagen de un día soleado a un día lluvioso o nublado o viceversa. Máster en Ciencia de Datos

Máster Universitario en Formación del Profesorado de ESO, Bachillerato, Formación Profesional y Enseñanza de Idiomas. Especialidad en Educación Física (M091)

RESUMEN: Los óxidos de cobre son unos de los materiales más estudiados en física de la materia condensada ya que tienen un gran potencial para el análisis de muchos fenómenos con interés básico y aplicado, como superconductividad, la ferroelectricidad o el magnetismo. En los últimos años también hay mucho interés en los oxocupratos de baja dimensión (en particular los sistemas que forman cadenas de iones Cu2+) debido a sus peculiares propiedades magnéticas y su relevancia en el estudio de la superconductividad de alta temperatura. En este trabajo se analizará mediante simulaciones de primeros principios (que no usan parámetros ajustables) la relación entre la estructura cristalina, los constituyentes y el magnetismo quasi-unidimensional (cadenas) en tres de estos oxocupratos, CuAs2O4, CuSb2O4 y CuSb2O6. En primer lugar, se analizará si la estructura de estos tres compuestos (los dos primeros tetragonales, con grupo espacial P42/mbc y P42bc; el tercero monoclínico, grupo P21/n) tiene relación o no con una inestabilidad tipo Jahn-Teller. A continuación, se analizarán las diferencias en el orden magnético unidimensional de CuAs2O4, cadenas ferromagnéticas para T

RESUMEN: Los óxidos de cobre son unos de los materiales más estudiados en física de la materia condensada ya que tienen un gran potencial para el análisis de muchos fenómenos con interés básico y aplicado, como superconductividad, la ferroelectricidad o el magnetismo. En los últimos años también hay mucho interés en los oxocupratos de baja dimensión (en particular los sistemas que forman cadenas de iones Cu2+) debido a sus peculiares propiedades magnéticas y su relevancia en el estudio de la superconductividad de alta temperatura. En este trabajo se analizará mediante simulaciones de primeros principios (que no usan parámetros ajustables) la relación entre la estructura cristalina, los constituyentes y el magnetismo quasi-unidimensional (cadenas) en tres de estos oxocupratos, CuAs2O4, CuSb2O4 y CuSb2O6. En primer lugar, se analizará si la estructura de estos tres compuestos (los dos primeros tetragonales, con grupo espacial P42/mbc y P42bc; el tercero monoclínico, grupo P21/n) tiene relación o no con una inestabilidad tipo Jahn-Teller. A continuación, se analizarán las diferencias en el orden magnético unidimensional de CuAs2O4, cadenas ferromagnéticas para T

Recensión de: Juan Andrés MUÑOZ ARNAU Algunas cuestiones sobre el desarrollo de la Constitución española de 1978 Dikinson, Madrid, 2014

Since the creation of the state of Israel in 1948, Israeli national identity has been constructed on the basis of national narratives that have excluded the Mediterranean environment. Similarly, an ethno-symbolic, construction of identity has antagonised Israel from both the Mediterranean environment and its neighbours, especially the Palestinians. However, despite the weight of their different cultural and historical trajectories, a number of contemporary Israeli poets have featured elements of the Mediterranean flora in ways that suggest an ecological convergence with fellow Palestinian poets. This ecological affinity can be seen in the writers’ depiction of humanised elements of the Mediterranean flora, which project a sort of continuity or interrelatedness between human and nature, aligned with the fellaheen’s ecologically sustainable adaptation to the Mediterranean natural cycles, and away from subject-object constructions of identity that lead to the perpetuation of conflict and environmental degradation in the Middle East. In this essay I propose to adopt a phenomenological approach to the humanised imagery of the poetry in question based on developments in cognitive and embodiment theories, which conceive body, language and the environment as interconnected. In line with Tim Ingold’s conception of dwelling perspective, which sees the organism-person as unfolding in active engagement with the environment, I pursue an integrated and holistic approach to the writers’ cognitive and sensory engagement with the ecological dynamics of Mediterranean geography. Israeli and Palestinian poetry can be seen as making an important contribution to the creation of alternative constructions of identity in the Middle East based on the ecological dynamics of that which, for centuries, has united the Mediterranean basin beyond cultural and religious differences: the Mediterranean environment., Desde la creación del estado de Israel en 1948, su identidad nacional se ha construido en base a narrativas nacionales de las cuales el entorno mediterráneo ha sido excluido en favor de una concepción identitaria etno-simbólica que ha alienado a Israel tanto de la cultura mediterránea como de sus vecinos en la zona, en especial de los palestinos. Sin embargo, algunos poetas contemporáneos israelíes sí que han incluido el mediterráneo como parte de su imaginario poético, y lo hacen desde perspectivas que podrían alinearles con tendencias similares en la poesía palestina, a pesar del peso de sus diferentes trayectorias histórico-culturales. Podríamos decir que esta afinidad ecológica compartida se manifiesta principalmente en la presencia de una naturaleza mediterránea humanizada que proyecta una continuidad o interrelación entre los humanos y la naturaleza. Asimismo, esta visión ecológica coincide con las practicas agricultoras sostenibles de uno de los ocupantes ancestrales de esas tierras, el fellaheen, cuya integración sostenible al duro entorno mediterráneo de Oriente Medio se contrapone a construcciones identitarias basadas en el dualismo sujeto-objeto, que tienden a perpetuar el conflicto y la degradación ambiental en Oriente Medio. En este ensayo propongo un acercamiento fenomenológico a las imágenes de naturaleza humanizada presentes en ambas tradiciones poéticas. Este acercamiento está basado en los avances que se han producido en el campo de las teorías cognitivas y las teorías del cuerpo, que coinciden en concebir cuerpo, lengua y mundo desde una perspectiva integradora. En línea con la perspectiva del “habitar” desarrollada por el antropólogo Tim Ingold, la cual concibe al individuo-organismo en proceso de interacción activa con el entorno, propongo aportar un análisis holístico e integrador de la relación cognitiva y sensorial de la poesía en cuestión con las dinámicas ecológicas mediterráneas que emergen en las imágenes de naturaleza humanizada. De este modo, la poesía Palestina e Israelí puede contribuir a la creación de una construcción alternativa de la identidad basada en las dinámicas ecológicas de lo que, durante siglos, ha unido al Mediterráneo más allá de sus diferencias culturales o religiosas: la naturaleza mediterránea.

Un estudio minucioso de los usos de la expresión “dignidad humana” en las diversas ciencias jurídicas revela la confusión moderna entre dignidad pasiva y dignidad activa, y entre dignidad ontológica y dignidad accidental. Contra lo que comúnmente se cree, el origen histórico del actual concepto de dignidad de la persona –que es casi únicamente la pasiva y ontológica–, se encuentra en la idea de dignidad activa accidental, de significación religiosa. Además, no existe hoy una idea clara acerca de la naturaleza jurídica de la dignidad, que debe ser considerada, como en su origen y como en las principales tendencias doctrinales que la fundaron (estoica, cristiana y kantiana), principalmente como un deber jurídico, ahora constitucionalizado, y no sólo como un derecho fundamental, un principio o valor constitucional o, incluso, un límite al ejercicio de las libertades. Se trata de un deber de los particulares (de respetar la dignidad humana en los demás y en uno mismo) y de un deber de los poderes públicos (de abstenerse de violar la dignidad y de exigir a los particulares su respeto

Trabajo Fin de Grado-Universidad Pontificia de Salamanca, Facultad de Ciencias Humanas y Sociales, 2012, Se analiza la importancia de introducir una segunda lengua ( L2 )en edades tempranas, por la capacidad que tienen los niños/as de aprenderla de modo natural. Pero debemos adecuar la enseñanza de una lengua extranjera, en este caso el inglés, a las características psico-evolutivas y a la manera de aprender de los niños/as de Educación Infantil

Se analiza la experiencia del IES de Teis (Vigo) en el uso de materiales y herramientas digitales en el aula. Las nuevas tecnologías se aplican a la enseñanza en dos modalidades: curricular (formando parte de aspectos concretos de los programas de cada asignatura) y extracurricular (los alumnos trabajan desde casa). Los inconvenientes de este proyecto son: la enseñanza con ordenadores complica la gestión del docente del aula, este tipo de formación exige una continua actualización del profesor, se tiene escaso apoyo institucional y existe cierta desorientación en cuanto al uso de las nuevas tecnologías. En cuanto a las ventajas: el aprendizaje se vuelve más eficaz y cómodo, el profesor pasa a ser un guía que dirige las actividades de los alumnos, las clases se vuelven más participativas y los alumnos están más motivados. Galicia Biblioteca de Educación del Ministerio de Educación, Cultura y Deporte; Calle San Agustín, 5 - 3 Planta; 28014 Madrid; Tel. +34917748000; biblioteca@mecd.es ESP

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 24-11-2022, Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 24-05-2024, La inflamación juega un papel crucial en la patología de la mayoría de las enfermedades crónicas, incluida la enfermedad del hígado graso no alcohólico (siglas en inglés, NAFLD), para la que actualmente no existe un fármaco aprobado que detenga la progresión de la enfermedad. El factor de transcripción NRF2 promueve mecanismos anti-inflamatorios dentro del rango fisiológico. Sin embargo, la mayoría de los compuestos identificados como activadores de NRF2 son electrófilos que actúan inhibiendo a su principal represor, KEAP1, pero presentan muchos efectos inespecíficos. Como alternativa, en esta Tesis Doctoral hemos planteado la prueba de concepto basada en que NRF2 se puede activar farmacológicamente mediante la interrupción de su interacción con otro represor más débil, β-TrCP, cuya asociación estructural y funcional fue descrita por nuestro grupo de investigación hace 10 años. Mediante el cribado in silico de una quimioteca de ~ 1 M de moléculas pequeñas y validación en células nulas para la expresión de KEAP1, ensayos de ubiquitinación in vitro, células silenciadas para la expresión de las dos isoformas de β-TrCP y ensayos de ligadura por proximidad (siglas en inglés, PLA), hemos identificado al compuesto PHAR, como un posible inhibidor de la interacción entre β-TrCP y NRF2. Los estudios de farmacodinámica demostraron exposición y activación de NRF2 en el hígado en respuesta a PHAR. Ratones sometidos a inflamación hepática aguda inducida por lipopolisacárido (LPS) junto con el compuesto inyectado por vía intraperitoneal, atenuó en gran medida la activación de la vía de NF-κB, así como la activación de las células de Kupffer. Analizamos el posible efecto protector de PHAR en el modelo murino STAM de daño hepático progresivo mediante MRI (relación grasa/agua), histoquímica con Oil Red O (medición de grasa), rojo Sirio (medición de fibrosis) y mediante la determinación de parámetros inflamatorios y metabólicos. Nuestros resultados indican que PHAR previene la progresión de la degeneración hepática y su evolución hacia fibrosis. PHAR es el primer activador de NRF2 basado en la interferencia con -TrCP y NRF2 y sirve de punto de partida para una detallada optimización (hit-to-lead) con la finalidad de llegar a su aplicación clínica. Como punto de partida en el proceso de optimización, hemos buscado computacionalmente nuevos compuestos que comparten el 70% del espacio químico con PHAR. Aunque es necesario profundizar en el mecanismo, el compuesto P10 produjo activación de NRF2 y de su firma transcripcional con un efecto similar al de PHAR, abriendo el camino para estudios más profundos de Relación Estructura Actividad. Finalmente, la búsqueda de compuestos homólogos al compuesto GS143 (único inhibidor descrito para β-TrCP), como estrategia alternativa para la búsqueda de inhibidores de β-TrCP, reveló que el compuesto UBJ009 estabiliza NRF2. Sin embargo, esta estabilización parece estar mediada indirectamente por la inhibición de GSK-3. En resumen, esta Tesis Doctoral abre campo aún no explorado en la búsqueda de activadores de NRF2 mediante la interrupción de su degradación por β-TrCP, que promete ser una nueva estrategia terapéutica en las enfermedades crónicas que, como NASH, cursan con inflamación crónica de bajo grado

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 11-10-2019, Neurogenesis is a multiple step process that must be tightly regulated or otherwise results in pathological events. Therefore, a deep characterization of the molecular mechanisms that control the biology of neural stem/progenitor cells (NSPCs) will provide a better understanding of the role of neurogenic niches and new therapeutic strategies for neurodegenerative diseases and brain tumours. In this thesis we have analyzed the regulation of NSCs fate by the transcription factor Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (NRF2), which is considered a master regulator of cellular homeostasis, and the Transcriptional co-activator with PDZ-binding motif (TAZ), a major effector of the Hippo pathway. NRF2 controls the expression of a wide battery of cytoprotective genes that have a tremendous impact on physiological responses such as inflammation, senescence or metabolism. However, its relevance in neurogenesis is just starting to be unveiled. On the other hand, TAZ is a major effector of the Hippo pathway, which plays a key role in tissue homeostasis and organ size control by regulating tissue-specific stem cells. However, the implication of TAZ in neurogenesis has not been analyzed. In this study, we have identified NRF2 as a regulator of hippocampal NSCs self-renewal and differentiation. We show that genetic manipulation of NRF2 results in the modulation of NSPCs differentiation and proliferation capacity. To assess the functional relevance of NRF2 in neurogenesis under pathological conditions, we analyzed the impact of NRF2 deficiency in neurogenesis of the subgranular zone (SGZ) of the hippocampus in a mouse model of Alzheimer´s Disease (AD). We found that NRF2 deficiency results in an accelerated loss of NSCs, loss of synaptic plasticity measured as long term potentiation (LTP) and impaired the execution of cognitive tasks. At the molecular level, we have identified NRF2 enhancer sequences, termed Antioxidant Response Elements (AREs), in the promoter region of the TAZ coding gene. Consequently, we show that genetic and pharmacological manipulation of NRF2 results in the modulation of TAZ gene expression in NSPCs. These findings open a new window to understand the molecular mechanisms underlying NRF2 function in stemness. We have also established a novel role of TAZ as repressor of neuronal differentiation, based on the transcriptional repression of SOX2 and the basic helix-loop-helix (bHLH) factors ASCL1, NEUROG2 and NEUROD1. Data mining of The Cancer Genome Atlas showed a negative correlation between TAZ and the expression of these proneurogenic factors in lower grade gliomas and glioblastomas. We found that TAZ favours glioblastoma CSCs tumorigenic capacity and that genetic modulation of TAZ in these cells inversely correlated with proneurogenic genes expression. Due to the relevance of these proneurogenic factors in the ablation of glioblastoma cancer stem cells (CSCs), this novel TAZ/proneurogenic factors axis may have important implications in the development of this type of brain tumours. The characterization of molecular mechanism governing NSPCs fate provides new insights to harness these cells for brain repair. Overall, this thesis describes a novel role of NRF2 and TAZ in the control of neural stem cell fate, suggesting a new strategy to combat brain pathology.

Tesis doctoral inédita, leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 19-10-2018, Cells control the quality of the proteome through an integrative network of mechanisms that include protein degradation by autophagy. The regulation of this process by signaling pathways has been intensively studied but less is known about its transcriptional control. Because this degradative pathway has an essential cytoprotective role, especially under stress conditions, in this thesis we have analyzed the regulation of autophagy by the transcription factor Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (NRF2), which is considered a master regulator of cellular homeostastis. NRF2 controls the expression of a wide battery of cytoprotective genes that have a tremendous impact on physiological responses such as inflammation, senescence or metabolism. However, its relevance in proteostasis is just starting to be unveiled. Therefore, we focused our study on the transcriptional regulation of two types of autophagy, i.e. macroautophagy and chaperone mediated autophagy (CMA). We have identified NRF2 enhancer sequences, termed antioxidant response elements (AREs), in the promoter region of 9 genes involved in different steps of macroautophagy and CMA. Consequently, we show that genetic and pharmacological manipulation of NRF2 results in the modulation of autophagy gene expression and activity. The role of NRF2 in the regulation of macroautophagy may have a significant relevance upon stressful conditions, including proteotoxic stress. To address the functional relevance of NRF2 in proteinopathy, we have generated a new mouse model of Alzheimer’s disease (AD) that reproduces the amyloid and TAU pathology in the presence or absence of NRF2 expression. NRF2 deficiency worsens some of the main hallmarks of AD, including low-grade chronic oxidative and inflammatory stress as well as exacerbated proteinopathy due, at least in part, to impaired macroautophagy. Moreover, our results reflect a positive correlation between the expression of NRF2 and macroautophagy in AD patients. We have also established the role of NRF2 in the basal and inducible regulation of CMA, based on the transcriptional regulation of the lysosomal receptor LAMP2A. This novel NRF2/LAMP2A axis may have important implications in the physiological response to stress and, consequently, be of interest for human pathology. In fact, data mining of The Cancer Genome Atlas showed a positive correlation between NRF2 an LAMP2 expression in gliomas and glioblastomas. Overall, this thesis describes a novel role of NRF2 in the regulation of macroautophagy and CMA, suggesting a new strategy to combat proteinopathies., Las células controlan la calidad del proteoma mediante una compleja red que integra diversos mecanismos, incluida la degradación de proteínas mediante autofagia. La regulación de este proceso a través de vías de señalización ha sido ampliamente estudiada, pero su control transcripcional es aún poco conocido. Debido a que esta vía de degradación tiene un papel citoprotector fundamental, especialmente en condiciones de estrés, en esta tesis hemos analizado la regulación de la autofagia por el factor de transcripción NRF2 (Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2), considerado un regulador maestro de la homeostasis celular. NRF2 controla la expresión de una extensa batería de genes citoprotectores con un importante impacto en respuestas fisiológicas como la inflamación, la senescencia o el metabolismo. Sin embargo, su papel en proteostasis está aún comenzando a comprenderse. Por todo ello, hemos centrado nuestro estudio en la regulación transcripcional de dos tipos de autofagia, la macroautofagia y la autofagia mediada por chaperonas (CMA). Hemos identificado elementos de respuesta a NRF2, llamados elementos de respuesta antioxidante (ARE), en la región promotora de 9 genes involucrados en diferentes pasos de la macroautofagia y la CMA. En consecuencia, mostramos que la manipulación genética y farmacológica de NRF2 resulta en la modulación de la expresión génica y la actividad de la autofagia. El papel del factor de transcripción NRF2 en la regulación de la macroautofagia podría ser importante en condiciones de estrés, incluido el estrés proteotóxico. Para analizar la relevancia funcional de NRF2 en proteinopatía, hemos generado un nuevo modelo animal de la Enfermedad de Alzheimer (EA) que reproduce la amiloidopatía y tauopatía en presencia o ausencia de NRF2. La deficiencia en NRF2 agrava algunos eventos característicos de la EA, como el estrés oxidativo e inflamatorio crónico de bajo grado, así como la proteinopatía debido, al menos en parte, a una desregulación de la macroautofagia. Además, nuestros resultados reflejan una correlación positiva entre NRF2 y marcadores de macroautofagia en muestras de EA. Hemos establecido también un papel de NRF2 en la regulación basal e inducible de la CMA, basado en la regulación transcripcional del receptor lisosomal LAMP2A. Este nuevo eje NRF2/LAMP2A podría tener implicaciones relevantes para patologías humanas. De hecho, el análisis de datos obtenidos de The Cancer Genome Atlas mostró una correlación positiva en la expresión de NRF2 y LAMP2 en gliomas y glioblastomas. Con todo ello, esta tesis describe un nuevo papel de NRF2 en la regulación de la macroautofagia y la CMA, sugiriendo una nueva diana para combatir proteinopatías.

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid. Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 18 de Junio de 2012.

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de . Fecha de lectura:Bioquímica. Fecha de lectura: 20 de Junio de 2012.

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de lectura: 22 de Octubre de 2010