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International audience; Contexte : La maladie d'Alzheimer est la première cause de démence au monde du fait d'une population vieillissante. Afin de mieux comprendre les mécanismes moléculaires de la neuroinflammation dans cette maladie, nous avons étudié les effets de la neuroinflammation, induite artificiellement chez le rat, sur le métabolisme lipidique cérébral.Méthode : Douze rats ont reçu pendant huit semaines une injection hebdomadaire de chlorure de sodium ou de lipopolysaccharide (LPS). Les cortex frontaux et hippocampes de ces rats ont ensuite été récupérés et six acides gras cérébraux ont été dosés dans chaque région d'intérêt par chromatographie liquide ultra performante couplée à la spectrométrie de masse. Nous avons alors comparé les taux moyens d'acides gras chez les rats contrôles et les rats traités par LPS. Résultats : L'expérience n'a pas permis de mettre en évidence une augmentation significative des six acides gras étudiés.Conclusion : Cette expérience offre quelques pistes dans la compréhension des mécanismes à l'origine de la libération des acides gras cérébraux. Néanmoins, des études complémentaires ciblant quelques acides gras d'intérêt devraient être mises en oeuvre pour apporter des résultats satisfaisants.

Parmi les mécanismes physiopathologiques du traumatisme crânien figure notamment la voie du monoxyde d'azote (NO), principalement produit par les NO-synthases de type 1 (NOS1) et 2 (NOS2). Le monoxyde d'azote forme des peroxynitrites, qui entraînent diverses altérations fonctionnelles au niveau cérébral. Alors qu'il n'existe aucun traitement préventif des complications du traumatisme crânien, une stratégie thérapeutique potentiellement intéressante serait d'inhiber les NO-synthases. Dans cette étude, nous avons étudié deux molécules inhibitrices des NOS1 et NOS2 : l'ARL17477 et le 1400W. L'activité catalytique des NO-synthases a été étudiée à l'aide d'un dosage radio-enzymatique. En utilisant un modèle de régression non linéaire, nous pouvons conclure que l'ARL17477 est un inhibiteur sélectif de la NOS1 et le 1400W un inhibiteur sélectif de la NOS2.

e14096Background: Cytidine deaminase (CDA) catabolizes gemcitabine and cytosine arabinoside and its serum activity (CDA-A) has been associated with efficacy and toxicity of both treatment. CDA is a...

Transcriptomic analysis are characterized by being not directly quantitative and only providing relative measurements of expression levels up to an unknown individual scaling factor. This difficulty is enhanced for differential expression analysis. Several methods have been proposed to circumvent this lack of knowledge by estimating the unknown individual scaling factors however, even the most used one, are suffering from being built on hardly justifiable biological hypotheses or from having weak statistical background. Only two methods withstand this analysis: one based on largest connected graph component hardly usable for large amount of expressions like in NGS, the second based on $\log$-linear fits which unfortunately require a first step which uses one of the methods described before. We introduce a new procedure for differential analysis in the context of transcriptomic data. It is the result of pooling together several differential analyses each based on randomly picked genes used as reference genes. It provides a differential analysis free from the estimation of the individual scaling factors or any other knowledge. Theoretical properties are investigated both in term of FWER and power. Moreover in the context of Poisson or negative binomial modelization of the transcriptomic expressions, we derived a test with non asymptotic control of its bounds. We complete our study by some empirical simulations and apply our procedure to a real data set of hepatic miRNA expressions from a mouse model of non-alcoholic steatohepatitis (NASH), the CDAHFD model. This study on real data provides new hits with good biological explanations., 30 pages, 2 figures

Les techniques de pharmacotechnie actuelles permettent d'améliorer la biodisponibilité, stabilité et efficacité des molécules et par extension innover en termes de stratégies thérapeutiques. Elles peuvent, à titre d'exemple, permettre l'optimisation des doses de substances actives et d'excipients au regard de l'efficacité thérapeutique du produit fini. Dans le cas de l'étoposide, une molécule anti-cancéreuse commercialisée notamment sous le nom de Toposar, une nouvelle formulation galénique est actuellement étudiée : la forme nanocristalline. Les paramètres pharmacocinétiques de cette forme sont étudiés ici afin d'en déduire un éventuel avantage par rapport à la forme déjà commercialisée. L'analyse de ces paramètres a été réalisée chez douze souris randomisées en deux groupes égaux, l'un recevant la forme Toposar, l'autre recevant la forme nanocristalline. Une régression non linéaire à partir d'un modèle bi-compartimental a été utilisée et a permis de mettre en évidence une augmentation significative des concentrations, à dose identique, d'étoposide sous forme nanocristalline. Dans cet article, la molécule et les formes sous lesquelles elle est utilisée sont tout d'abord décrits, puis les méthodes et matériels utilisés et les résultats obtenus sont présentés avant d'être discutés.

International audience; D'après la théorie de Harman, le vieillissement vasculaire est dû notamment au stress oxydant, déséquilibre entre les systèmes anti-oxydants et pro-oxydants de l'organisme. L'accumulation de collagène et la calcification artérielle engendrées vont conduire à la formation de plaques d'athéromes et à l'artériosclérose. Les vaisseaux vont alors se rigidifier et s'épaissir. L'un des systèmes oxydants est l'enzyme NADPH-oxydase, comprenant la sous-unité p47phox. La thiorédoxine, quant à elle, est une enzyme anti oxydante. Dans cette étude, afin de prévenir la dégradation vasculaire, le resvératrol, polyphénol retrouvé en quantité notable dans le vin, est administré à des souris. Des données d'épaisseur, de distensibilité, de concentration en collagène et en calcium ainsi que les quantités de p47phox et de thiorédoxine sont étudiés au niveau de l'aorte. La comparaison entre des souris jeunes et des souris âgées ne recevant aucun traitement permet d'observer, lors d'un vieillissement aortique physiologique, une augmentation de l'épaisseur, une diminution de la distensibilité, une augmentation des teneurs en collagène et en calcium associés à une augmentation de la concentration en NADPH-oxydase et une diminution de celle de la thiorédoxine. D'après cette étude, le resvératrol permettrait de diminuer la concentration en p47phox et donc de diminuer le stress oxydant, sans pour autant influer sur la concentration en thiorédoxine. Les souris âgées traitées par resvératrol ont également, au niveau aortique, une épaisseur non-augmentée, une distensibilité conservée et une concentration en collagène inchangée par rapport aux souris jeunes. Le polyphénol ne semble pas influer sur la concentration aortique en calcium. Le resvératrol semble donc être une piste intéressante pour la prévention du vieillissement vasculaire.