Search

La tesi vuole analizzare il comportamento sperimentale di modelli in scala di arco sottoposti a carichi pseudostatici incrementali. I modelli degli archi sono ottenuti accostando, a secco, i conci ottenuti attraverso una stampante 3D. L'azione sismica viene simulata come una forza statica d'inerzia, proporzionale alla massa. In questo senso, per applicare un pattern di carichi adeguato è stata prevista la costruzione di una tilting table. I risultati sperimentali, raccolti sottoforma di moltiplicatori dei carichi orizzontali di collasso , vengono successivamente analizzati criticamente confrontandoli con i risultati teorici (trovati attraverso il teorema cinematico) ed i risultati forniti dal software di calcolo NOSA-ITACA.

International audience; Background Very few studies have evaluated the quality of life (QoL) of children suffering from low-flow vascular malformations. This is the first study investigating the influencing factors.Objectives To identify the factors influencing QoL in children with low-flow vascular malformations.Methods We conducted a qualitative study employing focus group interviews (Clinical Trials Number: NCT03440827). The study was a prospective, interventional, non-comparative, multicentre study performed in four expert centres for vascular anomalies. Qualitative data about personal experiences, feelings, difficulties, needs and various factors influencing behaviours were collected. Theme-based content analysis (manual and specialist textural software guided) were used to analyse the verbatim transcripts of all focus group sessions. Manual qualitative discourse analysis was performed to identify the different themes and categories. Informatics' analyses were subsequently performed for each individual category.Results Ten focus groups (26 individuals including 10 children aged 11 to 15 years) were conducted until saturation. Influencing factors were related to 4 categories: medical care, self-image, social impat on daily activities and challenging social relationships. These factors were responsible for intrafamily upheavals and may lead to future identity-building problems.Conclusions This study provides an essential framework from which physicians can develop strategies to improve patient care and quality of life. These data may also be useful to develop specific age-sensitive QoL questionnaires.

Resume But Decrire dans une large cohorte pediatrique les caracteristiques des macules hypopigmentees ou completement depigmentees (hypo- ou achromiques) qui n’ont pas de diagnostic evident, mais pourraient faire suspecter une sclerose tubereuse de Bourneville (STB). Methodes Il s’agit d’une etude retrospective monocentrique realisee entre 2010 et 2017 dans un centre de reference des maladies rares de la peau, incluant tout enfant consultant pour des macules hypo- ou achromiques multiples. Une analyse descriptive des caracteristiques des macules sans diagnostic evident etait conduite, permettant de les repartir secondairement en trois groupes : STB certaine, STB infirmee, STB incertaine. Resultats Parmi les 3300 enfants vus pendant ces 7 annees, 265 consultaient pour des macules hypo- ou achromiques, dont 18 ne presentaient pas de diagnostic evident : 7 filles et 11 garcons, d’âge median 7,21 ans (de 4 mois a 16 ans et 7 mois). Les lesions etaient congenitales chez 7 d’entre eux. Leur nombre etait variable, jusqu’a plus de 20. La forme majoritaire etait celle « en feuille de sorbier », suivie de la forme ovalaire. Deux enfants etaient diagnostiques des l’examen clinique, 16 avaient des examens complementaires, permettant de retenir le diagnostic de STB certaine chez 6 d’entre eux. Aucune caracteristique particuliere des macules ne semblait orienter a l’examen clinique vers une STB ou des lesions isolees. Les taches cafe-au-lait etaient plus frequentes dans le groupe avec STB infirmee que dans les deux autres groupes : 67 % versus 33 % et 33 %. L’atteinte neurologique etait plus frequente chez les enfants avec STB certaine ou incertaine que chez ceux avec STB infirmee (83 % et 67 % versus 11 %). Conclusion Aucune caracteristique des taches n’a ete identifiee comme permettant a l’examen clinique d’affirmer ou infirmer une sclerose tubereuse. La recherche d’autre signes cutanes de STB est primordiale. Les examens complementaires augmentent l’acuite diagnostique.

Resume Introduction La consommation reguliere de cannabis peut s’associer a certaines toxicites endobuccales, souvent mal connues du clinicien : xerostomie, caries, maladie parodontale, leucoedeme, hyperplasie gingivale, colonisation a Candida albicans, leucoplasie ou gingivite… Observation Nous rapportons ici l’apparition d’une coloration verte de la langue chez un patient, consecutive a l’inhalation intensive de marijuana. Discussion Cette complication n’a qu’exceptionnellement ete rapportee dans la litterature medicale. Paradoxalement, elle est clairement identifiee sur differents moteurs de recherche sur internet, notamment Google.

Resume Introduction Devant des ulcerations cutaneomuqueuses chroniques, une infection herpetique doit etre recherchee. Nous rapportons une observation d’ulceration perineale due a herpes simplex virus (HSV), resistant a l’aciclovir (ACV), qui a revele une leucemie lymphoide chronique (LLC). Observation Une femme de 85 ans consultait pour une ulceration etendue invalidante de la region perineale evoluant depuis 8 mois. La patiente n’avait pas d’antecedent d’infection herpetique, ni de traitement antiviral. Un HSV de type 2 etait mis en evidence dans le prelevement cutane. Un traitement par valaciclovir etait prescrit, relaye par ACV intraveineux, sans efficacite. La biopsie de l’ulceration montrait une hyperplasie epitheliale benigne avec marquages positifs pour HSV 1 et HSV 2 en immunohistochimie. Le bilan immunitaire revelait une proliferation lymphocytaire B monoclonale posant le diagnostic de LLC B. La presence d’une souche HSV resistant a l’ACV etait suspectee et confirmee par la detection d’une mutation de la thymidine kinase (TK) virale sous forme de decalage du cadre de lecture avec codon stop : M183stop. Un traitement par foscarnet pendant 3 semaines permettait une cicatrisation presque complete ; il etait interrompu en raison de l’induction d’une insuffisance renale aigue. Les lesions residuelles etaient traitees par imiquimod creme. Du valaciclovir etait par la suite instaure a dose preventive, mais une recidive survenait 11 mois plus tard. Discussion La prevalence des HSV ACV-resistants est de 0,32 % chez le sujet immunocompetent et atteint 3,5 % chez le patient immunodeprime. Cette resistance est due a la selection locale, sous inhibiteurs de TK a des doses sous-optimales ou en traitement prolonge, de mutants resistants minoritaires preexistants. Ces virus resistants presentent une virulence et une capacite de reactivation plus faible que les virus sauvages. Le foscarnet, un inhibiteur de l’ADN polymerase virale, detruit la majorite de la population virale resistante a l’ACV, ce qui explique que les eventuelles rechutes se fassent avec un virus sauvage, permettant un traitement preventif par valaciclovir. A notre connaissance, aucun cas d’herpes chronique resistant a l’ACV et revelateur d’une LLC n’a ete decrit jusqu’ici. Conclusion Un herpes chronique resistant doit faire rechercher une maladie hematologique et, en cas de resistance clinique aux inhibiteurs de la thymidine kinase, envisager un traitement par inhibiteur de l’ADN polymerase.

Paronychia and periungual pyogenic granuloma represent one of the most common and bothersome dermatologic toxicities observed with ErbB inhibitors. There is no standardized treatment, and management remains challenging. Moreover, conservative management with noninvasive treatment should be promoted for fragile patients in a metastatic setting. Over the last few years, the efficacy of topical blocking agents has been considered for managing cutaneous or mucosal pyogenic granulomas. Very recently, the use of topical propranolol or of timolol has been reported in several patients undergoing treatment with EGFR inhibitors and developing pyogenic granulomas of the nail. We performed a retrospective single-center review of patients with targeted therapy-related paronychia/periungual pyogenic granulomas who had been treated with topical timolol, either alone or in combination with other topical treatments. Nearly two thirds of patients showed at least a partial response after 1 month of therapy, and the use of a topical beta-blocker in our population was associated with a favorable safety profile. Finally, topical timolol may represent a promising treatment option for the management of cancer patients suffering from painful periungual lesions. Comparative clinical trials, however, are still needed.

Introduction Nous rapportons le premier cas de photo allergie induite par de la midostaurine (M) (inhibiteur de proteine kinase IPK) chez une patiente presentant une mastocytose systemique avancee. Observations Patiente âgee de 79 ans ayant presente en mars 2019 une eruption photo distribuee vingt-quatre heures apres une promenade par temps ensoleille. L’anamnese recente retrouvait l’introduction de M deux mois auparavant. L’examen clinique montrait une eruption erythemato-violacee, papuleuse, prurigineuse des zones photo-exposees (visage, cou, decollete, dos des mains et dos des pieds), limitee par la chevelure, les vetements, la zone sous la montre et les chaussures, avec respect des zones d’ombres (sillons nasogeniens, plis retro-auriculaire, zone sous mentonniere). L’eruption diffusait en zone couverte (avant-bras et genoux). L’examen histologique des lesions montrait une dermatose lichenoide. L’exploration photo biologique en avril 2019 sous M. montrait : – une dose erythemateuse minimale (DEM) UVB Large : 0,14 J/cm2 (normale pour le phototype II) ; – DEM monochromatique a 308 nanometres (UVB) : 100 mJ/cm2, normale ; – photo test UVA simple (13 J/cm2) : positif a 24 heures avec un erythrœdeme. L’examen histologique du phototest trouvait une dermatose lichenoide, similaire aux aspects histologiques des lesions spontanees ; – DEM UVA effondree : 0,5 J/cm2 (normale 15 a 80 J/cm2). Le diagnostic de photo allergie a la midostaurine etait evoque. La M etait arretee debut avril 2019. L’evolution 2 mois apres l’arret de M (en juin 2019) montrait une disparition de l’eruption photo distribuee associee a l’apparition de lesions maculeuses hyperpigmentees post-inflammatoires du dos des mains et du dos des pieds. La DEM UVA etait normalisee (superieure a 13 J/cm2). Le diagnostic de photo allergie lichenoide a la midostaurine etait confirme sur les elements cliniques, chronologqiues, histologiques et photobiologiques (disparition de l’eruption photodistribuee et normalisation de la DEM UVA deux mois apres l’arret de M). Discussion Nous rapportons le premier cas de photo allergie a M avec photosensibilite dans l’UVA. Aucun cas n’a ete rapporte a ce jour dans la litterature. Un cas de phototoxicite liee a M avait ete observe (Ref : Poster no P399, JDP 2017, Paris). Cependant la phototoxicite induite par d’autres inhibiteurs de proteine kinase (imatinib, vemurafenib, vandetanib) est bien connue avec un spectre de la photosensibilite dans l’UVA. Conclusion Une photoprotection externe stricte doit etre mise en place chez tout patient prenant de la midostaurine.

Introduction L’eosinophile est produit dans la moelle osseuse sous l’influence de cytokines, en particulier l’interleukine 5 (IL5). Le syndrome hypereosinophilique (SHE) est defini par une hypereosinophilie sanguine > 1,5 G/L persistante, sans cause sous-jacente. La plupart des cohortes decrites proviennent de patients venant d’hematologie. Nous decrivons ici l’atteinte cutanee du SHE et la prise en charge therapeutique des patients en dermatologie. Materiel et methodes Etude retrospective monocentrique sur la periode 2011–2018. Resultats Vingt patients (14 H, 6 F), dont l’âge median au diagnostic etait de 74 ans, ont ete inclus. Le delai diagnostique median etait de 8 mois. L’eosinophilie sanguine moyenne au diagnostic etait de 7,1 G/L. Soixante-quinze pour cent des patients avaient un SHE idiopathique. Dix-neuf patients presentaient un prurit, de severite 8/10. Les lesions cutanees etaient polymorphes (eczematiformes, lichenoides, maculopapuleuses, angiooedeme, urticaire superficielle, prurigo, bulles, keratodermie palmoplantaire, erythrodermie, xerose, Fig. 1 ), avec souvent plusieurs types d’atteintes associes, et une predominance de lesions eczematiformes (65 %, Fig. 2 ). Dix patients avaient une atteinte cutanee isolee. Il n’y avait pas d’atteinte d’organe mettant en jeu le pronostic vital. Sur 54 biopsies cutanees, on notait des eosinophiles dans 74 % des cas. Une corticotherapie orale a ete initiee en monotherapie chez 13 patients, dont 62 % ont signale une reponse partielle ou complete a 3 mois. Elle a ete arretee chez 9 patients pour efficacite incomplete ou effets indesirables. L’hydroxyuree et le methotrexate ont ete les plus utilises en deuxieme ligne, avec une efficacite respective de 71 % et 80 % sur l’atteinte dermatologique. Discussion Les manifestations cutanees du SHE sont polymorphes, avec une predominance d’atteinte eczematiforme. Le prurit est tres present, mal supporte et resistant aux therapeutiques employees. Nos patients ont peu de manifestations extracutanees et nous n’avons pas note de formes graves, ce qui est different des cohortes hematologiques. La majorite des patients ont un SHE idiopathique, sous-type peu decrit car les donnees publiees concernent plutot les SHE myeloides ou lymphoides. L’hydroxyuree, conseillee en deuxieme ligne dans la litterature pour son efficacite sur l’atteinte hematologique, est une alternative utile en dermatologie. Conclusion Les patients avec SHE vus en dermatologie ont une presentation clinique polymorphe et le plus souvent un sous-type idiopathique. La corticotherapie generale peut permettre un soulagement rapide du prurit, mais doit etre remplacee tot par un traitement de fond type hydroxyuree afin de limiter les effets indesirables. Le mepolizumab, anticorps anti-IL5 ayant montre son efficacite sur l’atteinte hematologique en termes d’epargne cortisonique dans les formes non myeloides, represente un espoir pour ces patients.

Introduction L’evaluation de la qualite de vie (QDV) fait partie de la prise en charge d’une maladie chronique et doit se faire idealement a l’aide d’un questionnaire specifique. Les malformations vasculaires a flux lent (veineuses et/ou lymphatiques) (MVFL) ont un impact important sur la QDV, notamment chez l’enfant. Aucun questionnaire specifique n’est disponible pour cette pathologie. L’adolescence est une periode de transition cruciale dans le developpement dont l’evaluation necessite un langage et des thematiques cibles. L’objectif de ce travail etait d’elaborer et valider un questionnaire specifique d’evaluation de la QDV des enfants de 11 a 15 ans atteints de MVFL. Materiel et methodes Etude prospective, interventionnelle, multicentrique (6 centres experts francais) conduite de mai a decembre 2019. (1) a partir du verbatim de focus groupes (FGs), elaboration par un groupe d’experts d’un questionnaire preliminaire (32 items) ; (2) envoi aux patients du questionnaire avec un questionnaire QDV specifique dermatologique (cDLQI), et un questionnaire QDV generique (EQ-5D-Y) ; (3) analyse statistique et elaboration d’une version finale (cLFM-QoL). Resultats Deux cent un enfants inclus, 75 reponses. Pas de difference significative entre repondeurs et non repondeurs (âge, sexe, type de MVFL, severite). Suppression de 17 items : effet plancher n = 16 ou correlation negative n = 1. Ils concernaient les relations intrafamiliales, l’impact sur les choix futurs, la crainte de relations intimes, la compression elastique. Le cLFM-QoL final comprenait 15 items (score de 0 a 45), il etait unidimensionnel. Le resultat moyen etait de 12,9/45 (± 8). La consistance interne (Cronbach 0,89), la capacite de convergence et la fiabilite (test-retest) ont permis de valider le questionnaire. Discussion Ce questionnaire specifique de QDV est valide par ses proprietes psychometriques satisfaisantes. Les items du cLFM-QoL sont soit originaux (ex : verification compulsionnelle de la lesion, sentiment d’impuissance, traumatisme/anxiete vis-a-vis des procedures therapeutiques), soit communs a d’autres questionnaires de QDV (ex : restriction d’activites, impact sur les relations sociales, peur du regard des autres et des moqueries). Les items supprimes pourraient correspondre a des questions trop intrusives (remplissage au domicile avec l’aide possible des parents). Conclusion Le cLFM-QoL est un outil specifique et valide qui sera utile dans la pratique quotidienne pour l’evaluation de nouveaux traitements, notamment les traitements cibles dans les MVFL.

International audience; Mast cell activation syndrome (MCAS), is associated with mast cell activation-related symptoms involving two or more organs. The disease in patients with MCAS does not fulfill the diagnostic criteria for systemic (SM) or cutaneous mastocytosis. There is limited information about the clinical and biological characteris-tics of MCAS in clinical practice.1,2,4 The performance of the proposed diagnostic criteria for MCAS has not been prospectively assessed. Bone marrow tryptase has been shown to be a sensitive diagnostic tool for SM even in patients with normal serum tryptase (ST).The primary objective of this study was to describe the clinicaland paraclinical characteristics of a cohort of patients with primary MCAS. The secondary objective was to describe the usability of the two available sets of diagnostic criteria for MCAS. We included all consecutive adult patients with a diagnosis of primary MCAS evaluated between April 2011 and May 2015. The diagnostic of MCAS was established using the diagnostic criteria defined by Valent et al. and/or those defined by Molderings et al. The presence/absence of a monoclonal mast cell carrying the D816V KIT mutation and/or expression of CD25 in bone marrow determined the classification of patients as monoclonal MCAS (MMCAS)/idiopathic MCAS (IMCAS) respectively.

Introduction Le terme d’hamartome conjonctif (HC) - connective tissue naevus - fait reference a une lesion cutanee benigne circonscrite presentant histologiquement des anomalies du collagene (dermatofibrosis lenticularis disseminata), et/ou de l’elastine ou des glycosaminoglycanes. L’HC peut etre isole ou s’integrer dans un syndrome de Buschke–Ollendorff, maladie genetique rare due a des mutations constitutionnelles du gene LEMD3, comprenant egalement des lesions osseuses (osteopoecilie). Nous rapportons chez plusieurs enfants, une presentation clinique stereotypee et non rapportee au prealable au cours des HC, a type de tumeur bosselee de la racine d’un membre. Observations Il s’agissait de 7 enfants : 4 filles et 3 garcons, âges de 3 a 16 ans, adresses pour suspicion de sclerodermie cutanee. Tous presentaient une large tumeur en plaque (15 cm), situee au niveau de la racine d’un membre (membre inferieur : n = 6 (racine de la cuisse, hanche et fesse), membre superieur : n = 1). La tumeur etait bosselee en surface, cartonnee et non plissable a la palpation. La lesion etait congenitale ou constatee dans les premieres annees de vie. L’evolution se faisait vers une stabilite (n = 3) ou une augmentation lente de la fermete (n = 4). La gene fonctionnelle etait moderee. Un seul cas presentait une histoire familiale d’HC. La biopsie revelait un derme epaissi avec une proliferation du collagene isolee (n = 3) ( Fig. 1 et 2 ) ou associee a des anomalies de l’elastine (n = 4). Les radiographies osseuses realisees chez 4 enfants etaient normales. L’IRM realisee chez 3 enfants montrait des anomalies dermo-hypodermiques sans anomalie musculaire ou osseuse. Des analyses genetiques sont en cours (notamment pour le gene LEMD3). Discussion Selon la classification de Uitto, nos cas correspondent a un HC collagenique ou mixte. Cette presentation stereotypee a type de tumeur bosselee de la racine d’un membre n’y est pas rapportee. Dans la litterature, nous n’avons retrouve qu’un seul cas d’HC collagenique de la racine du membre inferieur chez un enfant, etiquete « zosterifome ». Cette presentation clinique stereotypee doit etre connue afin de ne pas porter a tort le diagnostic differentiel de sclerodermie cutanee et realiser des examens inutiles. L’etiopathogenie de cet HC a type de tumeur de la racine d’un membre est meconnue : possible mosaique genetique (gene LEMD3 ou autre gene). Il convient d’evoquer un syndrome de Buschke–Ollendorff et de realiser des radiographies osseuses, voire une analyse moleculaire. Conclusion Cette presentation clinique stereotypee d’HC a type de tumeur bosselee induree de la racine d’un membre est importante a reconnaitre.

Introduction Les malformations veineuses et lymphatiques sont des malformations vasculaires a flux lent (MVFL), habituellement congenitales et se compliquant au cours de la vie de tumefactions inesthetiques, thromboses, douleurs. Peu de donnees existent concernant la qualite de vie (QDV), en particulier chez l’enfant. Le but de cette etude etait d’identifier les facteurs influencant la QDV des enfants atteints de MVFL Nous presentons ici les 1ers resultats sous la forme de l’analyse du verbatim. Materiel et methodes Etude qualitative prospective interventionnelle multicentrique (4 centres). Focus groups realises jusqu’a saturation des donnees, animation par un medecin expert et un psychologue. Du fait de la rarete de la pathologie, utilisation de la methode de triangulation des sources : realisation de 3 types de groupes de parole : enfants âges de 11–15 ans (groupe 1), patients > 15 ans s’exprimant retrospectivement sur leur vecu entre 11 et 15 ans (groupe 2), parents des patients âges de 11–15 ans atteints de MVFL (groupe 3). Analyse du verbatim independamment par 2 investigateurs. Les categories considerees comme des facteurs cles dans la modulation de la qualite de vie etaient discutees jusqu’a agrement. Resultats Saturation obtenue apres le dixieme groupe, inclusion de 27 patients (groupe 1 : 11, groupe 2 : 7, groupe 3 : 9). Les facteurs identifies comme influencant la QDV des enfants etaient les suivants : traitement (impact traumatique des sejours a l’hopital et des interventions pour l’enfant, angoisse des parents quant au choix des traitements), vecu (maladie honteuse, tristesse, colere, sentiment d’injustice), relations familiales (protection de l’enfant malade, fratrie delaissee), vie quotidienne (evitement des situations qui confrontent au regard de l’autre, choix des vetements), douleur, image corporelle (alteree, angoisse et verification reguliere obsessionnelle de l’aspect de la malformation), relations avec autrui (crainte du regard de l’autre), ecole (adaptation, exemption de sport), futur (impact sur les choix professionnels, peur de l’avenir), relations intimes (evitement, angoisse de l’abandon, le corps est cache), adolescence (mise en place du processus d’identification plus difficile). Discussion Il s’agit de la premiere etude des facteurs influencant la qualite de vie chez l’enfant atteint de MFVL. Dans la litterature, les seules donnees sont issues de 3 etudes (6 a 15 patients) etudiant la QDV a l’aide d’echelles generiques, montrant une alteration de la QDV en lien avec des alterations de la scolarite, des relations sociales et de l’etat emotionnel. Conclusion Les donnees recueillies permettront d’ameliorer la prise en charge des enfants. Ces donnees serviront egalement a l’elaboration future d’un questionnaire de QDV specifique des MVFL de l’enfant.

To describe in a large paediatric cohort the characteristics of hypopigmented and depigmented (hypochromatic and achromic) macules with no clear diagnosis but potentially evocative of tuberous sclerosis (TS).This was a retrospective multicentre study performed between 2010 and 2017 at a reference centre for rare skin diseases; it included all children consulting for hypochromic and achromic macules. A descriptive analysis was made of the characteristics of macules with no clear diagnosis, enabling them to be classified in three secondary groups: TS certain, TS ruled out, TS uncertain.Of the 3300 children seen during this 7-year period 7,265 were consulting for hypochromic or achromic macules, with no clear diagnosis in 18 cases: 7 girls and 11 boys of median age at 7.21 years (range: 4 months to 16 years and 7 months). The lesions were congenital in 7 cases. The number of macules varied, with over 20 in some cases. The majority were in the form of ash-leaf spots, followed by the oval form. Two children were diagnosed at clinical examination, and 16 underwent it is not examinations, resulting in a diagnosis of certain ST in 6 of these cases. No particular characteristics of the macules appeared to guide the clinical examination towards ST or isolated lesions. Café-au-lait spots were more frequent in the group in which ST was ruled out than in the other two groups: 67% vs. 33% and 33%. Neurologic involvement was more common in children with certain or uncertain ST than in children in whom ST was ruled out (83% and 67% vs. 11%).No identified characteristics of stains enabled the clinical examination to confirm or rule out tuberous sclerosis. Screening for acute any signs of ST is essential. Diagnostic efficacy is enhanced by additional exams.

Regular cannabis use may be associated with several oral changes not usually identified by dermatologists: xerostomia, increased risk of caries, periodontitis, leukoedema, gingival hyperplasia, and higher prevalence and density of Candida albicans, leukoplakia or gingivitis.We report herein the appearance of a characteristic green tongue in a patient following intensive marijuana inhalation.This complication has rarely been reported in the medical literature. Paradoxically, it is clearly described in different Internet search engines, particularly Google.

Introduction Les recommandations Haute Autorite de sante (HAS) pour la prise en charge du carcinome epidermoide cutane (CEC) avance (localement ou metastatique) recommandent un traitement par sel de platine avec une PFS (survie sans progression) mediane de 2 mois. L’efficacite du cetuximab a ete etudiee en monotherapie, concluant a une PFS evaluee a 4,1 mois. L’association cetuximab + paclitaxel est actuellement utilisee dans le traitement du carcinome epidermoide ORL. Nous avons evalue retrospectivement l’activite de cette association dans une cohorte de patients traites pour un CEC avance. Patients et methodes Etude retrospective monocentrique descriptive sur cohorte de soins courants evaluant tous les patients atteints de carcinomes epidermoides avances (localement ou metastatiques) traites par paclitaxel + cetuximab apres validation en reunion de concertation pluridisciplinaire (RCP). L’efficacite etait evaluee a partir du taux de reponse a 3 mois, de la PFS, de la survie globale (OS) et de la meilleure reponse observee. Resultats Il s’agissait de 14 patients dont 10 hommes avec un âge median de 72 ans (38 a 88 ans), indice OMS median a 1 (0 a 2). La duree de traitement mediane etait de 3 mois (0,2 a 5,3). La localisation initiale etait majoritairement cervico-cephalique (n = 7). Tous les patients presentaient une evolution locoregionale, dont trois avec des metastases ( Fig. 1 et 2 ). A 3 mois, le taux de reponse objective etait de 9/14, taux de controle de la maladie de 12/14 ; dont 5/14 avec une reponse complete ou secondairement completee (traitement de cloture chirurgical ou radiotherapie : n = 4). La mediane de survie sans progression etait de 6 mois (0 a 30). Discussion Notre evaluation suggere une efficacite de l’association paclitaxel + cetuximab pour le traitement des CEC, notamment par sa capacite a rendre la tumeur accessible a un traitement radio-chirurgical de cloture (4/14 patients). Dans notre etude, malgre le caractere retrospectif et le faible effectif, la PFS observee a 6 mois parait superieure a celle rapportee precedemment dans les etudes des traitements par cetuximab ou chimiotherapie non combines. Conclusion L’association paclitaxel + cetuximab semble une option therapeutique efficace pour le traitement des CEC avances, et permet une proportion significative de reponses objectives secondairement completees par chirurgie + radiotherapie.

Introduction La mastocytose systemique (MS) est une maladie orpheline de traitement difficile. La midostaurine (MID) est un inhibiteur de proteine kinase possedant une autorisation temporaire d’utilisation (ATU) dans la MS agressive. L’objectif primaire de cette etude est de decrire la reponse therapeutique a long terme a la MID selon le type de mastocytose, l’objectif secondaire de decrire la tolerance a long terme du traitement par MID. Materiel et methodes Patients traites par MID a la dose de 100 a 200 mg/jour pour une duree de minimum 12 mois, dans le cadre de d’une ATU nominative entre septembre 2014 et juin 2017. La remission complete (RC) etait definie comme la disparition des symptomes d’activation mastocytaire (SaMa), des signes cliniques et la diminution du taux de tryptase serique Resultats Nous avons inclus 10 patients avec un âge median de 64 ans (IQR : 51–73), dont 6 (60 %) femmes et 4 (40 %) hommes. La duree mediane du traitement etait de 16 (IQR : 12–24) mois. Il s’agit de 7 (70 %) cas de MS agressive, 1 (10 %) borderline et 2 (20 %) cas de MS indolente. Sept patients presentaient initialement une atteinte cutanee associee dont 2 (29 %) blanchis a la derniere visite ( Fig. 1 ) et 4 (57 %) avec une amelioration > 50 % ( Fig. 2 ). Le taux median de la TS initial etait de 40 (IQR : 25–200) μg/L et a la derniere visite de 16 (IQR : 16–55) μg/L ( p = 0,04). Tous etaient porteurs de la mutation D816V. Le score median initial de la severite de SaMa etait 50 (IQR : 40–80) et a la derniere visite a 0 (IQR : 0–10) ( p = 0,02). Six (60 %) patients presentaient des fractures pathologiques avec un nombre median de 2 (IQR : 1–3) et aucun n’a presente de nouvelle fracture. Il s’agit de 4 (40 %) cas de RC, 4 (40 %) cas de RI et 2 (20 %) de Rm. Tous les patients ont presente des EIs digestifs, 3 (30 %) des hepatopathies et un (10 %) une photo-toxicite. Une patiente a arrete le traitement en raison d’EI (hepatopathie). Discussion Nous montrons la RC chez 31 % des patients et la RI chez 46 %. Pour la premiere fois, nous montrons le blanchiment de la peau dans 33 % des cas, l’absence de nouvelle fracture et la diminution du clone tumoral. La photoprotection semble etre necessaire lors de la mise en place de la MID. Les troubles digestifs sont souvent moderes et les hepatopathies transitoires. Conclusion La midostaurine semble etre un traitement efficace dans la MS. Des etudes multicentriques dans la MS indolente seraient souhaitables.

Introduction Des etudes preliminaires ont demontre l’efficacite du laser epilatoire, dans la prise en charge de l’hidradenite suppuree (HS) legere a moderee. Il diminuerait le nombre de follicules pilosebaces (FS) et previendrait les microtraumatismes iteratifs induits par les autres modes d’epilation. L’objectif de cette etude est d’evaluer l’efficacite et la tolerance du laser epilatoire Alexandrite dans l’HS. Materiel et methodes Etude retrospective, descriptive, incluant des adultes atteints d’HS, au stade Hurley I–II, traites par laser alexandrite. Le protocole etait adapte au phototype, avec double stacking sur les lesions inflammatoires (nodules, abces). Resultats Nous avons inclus 8 patients dont 7 femmes, âge moyen 38 ans. Le stade Hurley etait : 1 (n = 3), 2 (n = 5). La maladie evoluait en moyenne depuis 13 ans. Le nombre moyen de zones atteintes etait de 3,3. Tous les patients avaient recu en moyenne 2,5 lignes d’antibiotherapie prealable, aucun n’avait eu de chirurgie partielle ou elargie. Le nombre moyen de seances recues etait de 5,3 (3–10). Zones traitees : inguinale et perineale (n = 7), axillaire (n = 2). Le nombre moyen de lesions inflammatoires passait de 5,33 (2–9) a 1 (1–2) apres 5 seances. Le Sartorius modifie etait de 27,8 (5–52) a la 1re seance contre 23,6 (6–58) a la derniere seance. Une aggravation precoce des zones traitees a ete notee au cours des 3 premieres seances pour 4 patientes, necessitant l’introduction d’une antibiotherapie (3 cas), d’une biotherapie (1 cas) et motivant l’arret des seances dans 2 cas. Ceci est reflete par une elevation de la moyenne de Sartorius a la 3e seance a 31,8 (17–52). La tolerance etait satisfaisante avec une moyenne d’echelle numerique (EN) de douleur a 6/10. Le double stacking sur les nodules inflammatoires etait mal tolere : non realise pour 4 patients. L’EN de satisfaction globale des patients etait de : 8,6/10 (6–10). Le DLQI etait ameliore passant de 16 a 12,6. Aucune complication n’etait notee ( Fig. 1 et 2 ). Discussion Le role du stress mecanique et des traumatismes induisant des lesions inflammatoires d’HS est demontre et s’approche a un phenomene de Koebner. Les lasers epilatoires agissent par photo thermolyse selective entrainant une destruction du FS, se traduisant par un afflux inflammatoire lymphocytaire peri-folliculaire et une fibrose folliculaire progressive. Ainsi, les patients doivent etre prevenus d’un risque d’aggravation transitoire par phenomene de Koebner et les cliniciens doivent anticiper une eventuelle poussee. L’introduction d’une antibiotherapie a large spectre a permis de controler ces poussees dans la majorite de cas et de poursuivre les seances. Conclusion Le laser alexandrite est une technique efficace dans la prise en charge des HS legeres a moderees avec une tolerance satisfaisante. Il permet une diminution apres 5 seances des lesions inflammatoires et une amelioration de la qualite de vie des patients.

Introduction: Enzalutamide (Xtandi®) is a new potent inhibitor of the signaling pathway for the androgen receptor with a half-life of 5.8 days. It has been on the market for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer since November 2013. Objective: We report the first case of acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) induced by enzalutamide . Observation: A 62-year-old male patient with no significant medical history, was diagnosed in April 2014 with metastatic prostatic adenocarcinoma. In April 2015 the patient received a second line oral therapy with enzalutamide , 160 mg/day, coupled with a subcutaneous implant of 10.8 mg of goserelin, an agonist analog of natural luteinising hormone releasing hormone (LH-RH). Ten days after starting enzalutamide treatment and four days after introduction of first goserelin subcutaneous implant, the patient experienced an acute skin reaction. It is about of the plaques covered with widespread millimetric non-follicular pustules. Complete resolution of skin lesions occurred within four weeks. According to the AGEP validation score of the European Study of Severe Cutaneous Adverse Reactions, the total score in the current case was 7, interpreted as probable AGEP. According to criteria that assess adverse drug reactions, it was concluded that enzalutamide was responsible for this case of AGEP (suggestive imputation). Conclusions: Dermatologist can be confronted with adverse skin drug reactions attributable to new therapeutic molecules. The slow resolution of symptoms seems be due to the long half-life of enzalutamide . ( J Dermatol Case Rep . 2016; 10(2): 35-38)

Introduction La mastocytose systemique (MS) est caracterisee par l’accumulation/proliferation des mastocytes anormaux dans divers organes. La midostaurine est un inhibiteur de proteine kinase inhibant les recepteurs de tyrosines kinases. Elle est en autorisation temporaire d’utilisation nominative dans la MS agressive. Objectif primaire : decrire la reponse therapeutique a la midostaurine selon le type de mastocytose. Objectif secondaire : decrire la tolerance du traitement par midostaurine. Materiel et methodes Patients traites par midostaurine a la dose de 200 mg/j pendant au moins 6 mois entre septembre 2014 et juin 2016. Le bilan biologique etait realise tous les 3 mois et l’evaluation clinique tous les 6 mois. Les biopsies cutanees etaient faites tous les 6 mois. La reponse complete etait definie comme la disparition des symptomes d’activation mastocytaire (sama) et des signes cliniques et biologiques, la reponse majeure (RM) comme l’amelioration de plus de 50 % et la reponse mineure comme une amelioration entre 10 et 50 %. Les sama etaient evalues par le patient par une echelle visuelle analogique (EVA). La masse mastocytaire etait evaluee par le taux de tryptase serique (TS) et le nombre de mastocytes/mm2 sur la biopsie cutanee. Les resultats etaient enregistres de facon prospective dans des dossiers medicaux standardises. L’analyse des donnees etait realisee a l’aide des logiciels Prism et Excel. Resultats Nous avons inclus cinq patients, dont 3 hommes et 2 femmes, avec un âge median de 68 ans (SD :45–73) : 3 cas de MS agressives, un cas de MS bordeline et un cas de MS avec infiltrat mastocytaire cutane tumoral (Fig. 1a). Tous les patients etaient porteurs de la mutation D816V du C-kit. La duree mediane du traitement etait de 9 (SD :7,5–15) mois. Le nombre median initial de mastocytes/mm2 dans le derme (4 patients) etait de 100 (SD :56–140). Le taux median de TS etait de 75 μg/L (SD :37–380). L’EVA mediane initiale (4 patients) etait a 5,5 (SD :3,5–6,8). L’EVA moyenne etait amelioree de > de 75 % a 3 mois (Fig. 2a). A 6 mois, la TS avait diminue de 50 % chez tous les patients (Fig. 2b). A 6 mois, les lesions cutanees s’amelioraient (Fig. 1b) et le nombre de mastocytes/mm2 diminuait > 50 % (Fig. 2c). A 6 mois, tous les patients etaient en RM. Les EI etaient les troubles digestifs hauts et bas de grade 2 chez tous les patients. Discussion Il s’agit de la premiere etude evaluant l’evolution de la MS sous-midostaurine dans la pratique courante. Nous montrons l’amelioration (RM) de sama et de la masse mastocytaire. Les troubles digestifs sont le plus souvent moderes. Conclusion La midostaurine semble etre un traitement efficace dans la MS agressive ou borderline. Des etudes multicentriques dans la MS indolente seraient souhaitables.

Introduction Devant des ulcerations perineales chroniques, une infection herpetique doit etre recherchee. Nous rapportons un cas d’herpes resistant a l’aciclovir (ACV) revelant une leucemie lymphoide chronique (LLC). Observation Une femme de 85 ans consultait pour une ulceration etendue invalidante de la region perineale evoluant depuis 8 mois. La patiente n’avait pas d’antecedent d’infection herpetique ni de traitement antiviral. Un prelevement viral par PCR identifiait un HSV de type 2. Un traitement par valaciclovir etait prescrit pendant 15 jours, relaye par ACV intraveineux (5 mg/kg/8 h) pendant 10 jours sans efficacite. La biopsie de l’ulceration montrait une hyperplasie epitheliale benigne avec marquages positifs HSV1 et HSV 2 en immunohistochimie. Le bilan immunitaire relevait une proliferation lymphocytaire B monoclonale associee a une hypogammaglobulinemie a 6,7 g/L. Le diagnostic de LLC B etait pose. En raison de l’inefficacite du traitement, la presence d’une souche HSV resistante a l’ACV a ete suspectee et confirmee par la detection d’une mutation de la thymidine kinase (TK) virale sous forme de decalage du cadre de lecture avec codon stop : M183stop. Un traitement par foscarnet pendant 3 semaines permettait une cicatrisation complete. Un relais etait pris par valaciclovir a dose preventive sans recidive a 9 mois de recul. Discussion La prevalence des isolats d’HSV ACV resistants chez le sujet immunocompetent est de 0,2 % comparee a 2 % pour l’immunodeprime. La resistance est due a la selection de mutants resistants preexistants, pathogenes uniquement en cas d’immunodepression severe. Le delai de selection peut etre court (7–10 jours) comme dans notre cas, favorise par des doses sous-optimales d’antiviraux. Ces virus resistants presentent une virulence plus faible que les virus sauvages et ont une capacite de reactivation plus limitee. Le foscarnet, un inhibiteur de l’ADN polymerase virale detruit la majorite de la population virale resistante a l’ACV ce qui explique qu’en cas de rechute celle-ci se fait avec un virus sauvage. Ainsi, un traitement preventif par valaciclovir permet de minimiser le risque de recidive. A notre connaissance, aucun cas d’herpes chronique resistant a l’ACV n’a ete decrit comme revelateur d’une LLC. Conclusion Devant des ulcerations perineales de la personne âgee, il faut envisager le diagnostic d’une maladie hematologique et en cas de resistance clinique, envisager un traitement par inhibiteur de l’ADN polymerase.

Introduction L’enzalutamide est un nouvel inhibiteur puissant de la voie de signalisation des recepteurs aux androgenes, indique dans le traitement du cancer metastatique de la prostate. Nous rapportons un cas de pustulose exanthematique aigue generalisee (PEAG) survenue sous enzalutamide. Observation Un homme de 62 ans, sans antecedent notable, presentait un adenocarcinome prostatique d’emblee metastatique osseux au moment du diagnostic. Il recevait en seconde ligne therapeutique l’enzalutamide et un analogue agoniste de la LH-RH naturelle, la gosereline. Il prenait egalement de la prednisolone 40 mg/jour depuis 4 mois, avec un taux de neutrophiles normal. Seize jours apres le debut du traitement par enzalutamide et 9 jours apres la pose d’un premier implant de gosereline, il developpait une eruption polymorphe disseminee, constituee de placards erythemateux, couverts de pustules non folliculaires. Il etait apyretique et le reste de l’examen clinique etait normal. Le bilan biologique revelait une neutrophilie a 10 G/L, un syndrome inflammatoire (CRP a 53 mg/L) et une cholestase (phosphatases alcalines = 5,5 × N, gamma GT = 2 × N). La biopsie cutanee montrait une pustule sous-cornee, des necroses keratinocytaires, un œdeme et un infiltrat neutrophilique du derme. Une PEAG a l’enzalutamide etait suspectee (criteres de Sidoroff et al., 2001) et motivait son arret. La gosereline, se presentant sous la forme d’un implant sous-cutane, n’a pu etre retiree du fait d’un delitement progressif. Devant le refus du patient, aucun test allergologique n’etait realise. L’evolution clinique etait favorable en 4 semaines, avec une desquamation suivie d’un blanchiment complet de l’eruption et d’une regression du syndrome inflammatoire et de la cholestase. Discussion Il s’agit du premier cas decrit de PEAG severe survenant sous enzalutamide. Les effets indesirables cutanes rapportes a ce medicament sont peu specifiques, a titre de secheresse cutanee et de prurit. Aucun cas de toxidermie n’a ete jusqu’a present decrit dans la litterature avec cette molecule, ni dans le suivi de pharmacovigilance nationale. Nous avons retenu le diagnostic de PEAG a l’enzalutamide sur la chronologie de l’eruption (apparue 2 semaines apres une premiere prise du medicament), le tableau clinique, biologique et histologique compatible et la regression de l’eruption apres 4 semaines, soit 5 demi-vies d’enzalutamide. L’imputabilite de la gosereline etait ecartee devant l’amelioration de l’eruption malgre la persistance de cette molecule 12 semaines en sous-cutane du fait du delitement progressif de l’implant. La prise concomitante de corticoides pourrait expliquer l’absence de fievre et le syndrome inflammatoire relativement modere. Conclusion Le dermatologue peut etre confronte dans la pratique courante a des toxidermies imputables a de nouvelles molecules therapeutiques. Une des particularites de notre cas est la regression lente des symptomes du fait d’une demi-vie longue (5,8 jours) de l’enzalutamide.

Introduction Le syndrome d’activation mastocytaire (SAMA) est une nouvelle entite clinique decrite en 2010. Il peut etre primaire et en relation avec une activation mastocytaire monoclonale, secondaire a une pathologie inflammatoire ou neoplasique ou peut etre idiopathique. Les caracteristiques clinico-biologiques et les criteres diagnostiques du SAMA sont en cours de definition. Objectif Description des caracteristiques clinico-biologiques et d’imagerie des patients avec SAMA suivis dans un centre de competence des mastocytoses. Materiel et methodes Nous avons inclus tous les patients adultes diagnostiques avec un SAMA entre janvier 2012 et decembre 2014. Le diagnostic de SAMA a ete porte selon les criteres de Valent et al. (2012) modifies. Nous avons recueilli les donnees demographiques et cliniques : type de SAMA, type de symptomes d’activation mastocytaire, le delai diagnostique. Les donnees suivantes ont ete egalement collectees : taux serique de la tryptase, statut mutationnel du gene KIT cutane et medullaire, expression de CD2/CD25 par les mastocytes medullaires, histologie cutanee et medullaire et osteodensitometrie. Resultats Nous avons inclus 21 patients atteints de SAMA avec un âge median de 49 ans (range : 19–75) et un sex-ratio H/F de 10/11. Sept patients (33,3 %) avaient un SAMA primaire, deux patients (9,5 %) avaient un SAMA secondaire (un cas satellite d’une myelodysplasie et un cas associe a un psoriasis) et 12 patients (57,1 %) repondaient aux criteres de SAMA idiopathique. Le retard diagnostique median etait de 4 ans (range : 0–30). Vingt patients (95,2 %) presentaient des symptomes d’activation mastocytaire a expression cutanee : 14 cas (66,6 %) d’urticaire superficielle, 8 cas (38,1 %) d’urticaire profonde, 16 cas (76,1 %) de flush et 13 cas (61,9 %) de prurit sine materia et/ou d’exantheme non specifique. Huit patients (38,0 %) de notre serie presentaient des chocs anaphylactiques. Le taux median de la tryptase serique etait de 4,3 μg/l (range : 2,6–20). La densite osseuse etait basse chez 8 patients (38,1 %) dont deux (9,5 %) presentaient des fractures multiples et elle etait augmentee chez deux patients (9,5 %). Sept patients (33,3 %) presentaient un nombre augmente de mastocytes normaux sur la biopsie de mœlle. Onze patients (52,3 %) presentaient un nombre augmente de mastocytes normaux dans la biopsie de la peau normale. Discussion A notre connaissance il s’agit de la premiere serie descriptive de SAMA. La peau est un organe cible du SAMA. Les manifestations cutanees du SAMA comportent : urticaire superficielle et profonde, flush, exantheme non specifique et prurit sine materia. Conclusion Le dermatologue joue un role important dans le diagnostic de cette entite qui peut etre associee a des manifestations systemiques graves comme l’anaphylaxie et l’osteoporose fracturaire.

Experimenting with bedside patient care systems has turned up a valuable track record of experiences to shape nursing/physician utilization and future development.