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Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine cutane de haut grade, rare. En 2008, Feng et al. ont mis en evidence l’integration du Polyomavirus de Merkel (MCPyV), au sein du genome de 80 % des CCM. Les CCM composites representeraient entre 5 et 10 % des CCM. Ils sont definis par la presence au sein de la tumeur d’un second contingent tumoral presentant une autre ligne de differenciation. A ce jour, les deux principales etudes de la litterature ont rapporte une absence du MCPyV dans ce sous-groupe dont l’oncogenese serait liee a des mutations somatiques UV-induites. Cependant, deux observations recemment publiees ont trouve dans ces tumeurs composites la presence du MCPyV, associe dans un cas a un papillomavirus. Objectif principal : determination du statut viral des CCM composites. Materiel et methodes Relecture histologique d’une cohorte de 128 cas de CCM pour identification des formes « composites » ou « classiques ». Comparaison des caracteristiques cliniques (âge, sexe, localisation, stade), histologiques et immunohistochimiques (expression des cytokeratines 7 et 20, du TTF-1, de la p53, du grand antigene T du MCPyV (CM2B4), intensite de l’infiltrat lymphocytaire T CD8) des deux groupes. Determination du statut viral de l’ensemble des tumeurs composites, de 12 CCM classiques et de 12 carcinomes cutanees non CCM utilises comme controles. Detection du MCPyV par une approche multimodale combinant 3 methodes moleculaires realisees dans 3 centres independants. Recherche de 9 autres Polyomavirus et 46 papillomavirus par type-specific multiplex genotyping assay. Resultats Huit CCM composites ont ete identifies (6 %). Ils se distinguaient des CCM classiques par un stade d’extension limite au moment du diagnostic (p = 0,03), une expression du TTF-1 (p = 1 × 10−3), une expression anormale de la p53 pouvant suggerer avec une perte de fonction de cette proteine (p = 2 × 10−6), une absence de detection immunohistochimique de l’antigene viral grand T (p = 0,01) et un infiltrat lymphocytaire CD8 peu marque (p = 0,05). Le MCPyV a ete detecte dans 50 % des CCM composites, 92 % des CCM classiques et aucune des carcinomes cutanes non CCM. Les charges virales des CCM composites etaient significativement moins elevees (p = 0,04). Des HPV beta etaient detectes dans 5 tumeurs composites et 3 CCM classiques. Conclusion Le MCPyV est souvent present au sein des CCM composites et constitue probablement un element cle de leurs oncogenese. Les faibles charges virales observees et l’absence de detection immunohistochimique du virus expliquent probablement les resultats discordants des publications anterieures.

Introduction Au sein du microenvironnement tumoral de nombreux cancers, certaines populations myeloides (macrophages, polynucleaires neutrophiles et myeloid derived suppressor cells [MDSC]) favorisent le developpement de la tumeur en inhibant la reponse lymphocytaire cytotoxique, notamment par l’expression de PD-L1 et en favorisant le developpement vasculaire. L’impact de ces populations n’a jamais ete evalue dans les carcinomes a cellules de Merkel (CCM). Materiel et methodes Inclusion de 111 cas de CCM dans un tissu micro-array. Immuno-histochimie et quantification des elements myeloides intra-tumoraux : macrophages (CD68, CD163, CD33), polynucleaires neutrophiles (CD15) et MDSC (double marquage CD33/HLA-DR). Correlation des resultats avec la densite en CD8, l’expression de PD-L1 et la densite vasculaire (test de Spearman). Etude de l’impact sur la survie (methode du log-rank). Resultats Les macrophages etaient la population myeloide la plus representee (densite mediane en CD68 : 216 cellules/mm2). Des polynucleaires neutrophiles etaient observes dans 60 % des cas avec des densites faibles (mediane = 2,5 cellules/mm2), les MDSC etaient exceptionnelles, observes uniquement dans 6 cas. Il existait une association positive entre les populations macrophagiques et la presence de CD8 (p = 5 × 10−3) ; en revanche, aucune association n’etait observee avec la densite vasculaire. L’expression de PD-L1 n’etait jamais observee dans le contingent tumoral. En revanche, il existait une forte association avec la densite en macrophages CD33 (p = 1 × 10−3). Cette meme population CD33+ representait un facteur pronostique positif en analyse univariee (survie sans recidive [p = 0,03], survie globale [p = 0,08]). Conclusion Contrairement a notre hypothese de travail, notre etude met en evidence la participation des populations macrophagiques dans la reponse immune antitumorale efficace. Les macrophages CD33+ etaient en particulier associes a l’infiltrat lymphocytaire CD8 et a une augmentation de la survie. Cette population constitue probablement un element cle de la reponse immune vis-a-vis du CCM.