Search

Depression is one of the most important and serious health problems in developing countries which affects millions of people. It is associated with the decrease of the quality of life as well as suicides and mortality. The disease may show recurrent episodes in some patients. Obviously, not all the patients with depression could be treated properly, because some individuals are drug-resistant and the options for the therapy are limited. Therefore, it is crucial to investigate new molecules and pathways that may have possible antidepressant activity. Sirtuin (SIRT), known as a class III histone deacetylase, which is regulated by nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +), is one of these molecules. In the current study, we investigated the possible antidepressant-like effect of SIRT2 inhibitor AK-7. For this purpose, behavioral tests were performed in chronic AK-7-treated mice, and the expression levels of BDNF, NGF, NTF3, CREB, NTRK2, ERK1, ERK2, and GAP43 genes were evaluated by qRT-PCR analysis in brain tissues. Protein levels for BDNF, CREB1, and NTRK2 were determined by western blot. Our data showed that AK-7 significantly decreased immobility time and showed antidepressant-like effect. In addition, AK-7 treatment significantly increased mRNA levels of CREB and NTRK2 and protein levels of CREB1, BDNF, and NTRK2. Finally, our results suggest that SIRT2 and AK-7 may have a potential role in the cellular mechanisms of depression.

Amaç: Tiroid Hormon Reseptörü Etkileşimli Protein 13 (TRIP13); mayotik rekombinasyonda rol oynayan, iğ-toplanma kontrol noktasında görevli bir proteindir. Son yıllarda yapılan çalışmalar TRIP13’ün glioblastoma multiforme (GBM) de dahil olmak üzere çok sayıda kanserde potansiyel bir tümör indükleyicisi olabileceğini ortaya koymuştur. Bu çalışmada TRIP13’ün küçük bir moleküler inhibitörü olan DCZ0415’in U87 insan GBM hücrelerindeki antikanser etkinliğinin araştırılması amaçlandı. Gereçler ve Yöntem: DCZ0415’in U87 hücrelerindeki olası antikanser etkisi sitotoksisite analizi, koloni formasyon analizi ve apoptoz analizi ile belirlendi. Ayrıca qRT-PZR analizi ile DCZ0415’in apoptoz, invazyon ve Transforme Edici Büyüme Faktörü-Beta (TGF-β) sinyal yolağı ile ilişkili genlerin mRNA seviyeleri üzerine etkisi araştırıldı. Bulgular: DCZ0415, U87 hücre proliferasyonunu doz ve zaman bağımlı şekilde inhibe etti. U87 hücrelerinde DCZ0415’in 48 saat için IC50 dozu 19,77 μM olarak belirlendi. Bu dozda DCZ0415 uygulaması U87 hücrelerinde apoptozu indükledi ve hücrelerin koloni oluşturma yeteneklerini baskıladı. Ayrıca DCZ0415 apoptoz, invazyon ve TGF-β sinyal yolağı ile ilişkili genlerin mRNA seviyelerini antikanser etkiye yol açabilecek şekilde değiştirdi. Sonuç: Kanserde yeni bir onkogenik faktör olarak değerlendirilen TRIP13’ün bir inhibitörü olan DCZ0415, GBM hücrelerinde antikanser etkiye sahiptir. Bu açıdan, TRIP13’ün GBM için önemli bir terapötik hedef olabileceği ve DCZ0415’in GBM hücrelerinde antikanser etkiye yol açan etkili bir inhibitör olarak değerlendirilebileceği düşünülmektedir.