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Introduction Le syndrome de Wolfram est une maladie neurodegenerative rare, autosomique recessive. Il associe un diabete insulinodependant des l’enfance et une atrophie optique bilaterale. Le diabete insipide et la surdite de perception completent la tetrade connue sous le nom du syndrome de DIDMOAD (Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus,Optic Atrophy and Deafness). Observation Patiente de 53 ans, vue a l’âge de 41 ans avec un diabete etiquete de type 1 diagnostique a l’âge de 17 ans avec une atrophie optique connue depuis l’âge de 19 ans. Association a une neuropathie peripherique, deficience sensorielle avec agueusie et anosmie, syndrome vestibulaire et dystonie vegetative: hypotension orthostatique, tachycardie, probable gastroparesie et vessie neurologique documentee. Presence de troubles cognitifs et syndrome depressif. Devant ce tableau atypique comportant un diabete insulinotraite et atrophie optique, le syndrome de Wolfram est evoque. L’etude genetique a la recherche de mutation du gene WFS1 revient positive. Le tableau clinique est domine par l’atteinte neurologique ayant cause la perte d’autonomie et l’atteinte vesicale cause d’infections urinaires recidivantes. Une prise en charge multi-disciplinaire a ete instauree. Discussion L’association diabete et atrophie optique doit faire evoquer le syndrome de Wolfram independamment de la tetrade classique retrouvee dans 53 % des cas. Le diabete represente la premiere manifestation. Les manifestations urinaires sont frequentes (environ 90 % des patients). Le diagnostic precoce permet une prise en charge globale multidisciplinaire pour une meilleure insertion sociale et un depistage systematique des autres atteintes neurosensorielles pouvant engendrer un handicap et urologiques susceptibles d’impacter le pronostic vital des patients.

Type 1 diabetes (T1D) is due to the loss of both beta-cell insulin secretion and glucose sensing, leading to glucose variability and a lack of predictability, a daily issue for patients. Guidelines for the treatment of T1D have become stricter as results from the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) demonstrated the close relationship between microangiopathy and HbA1c levels. In this regard, glucometers, ambulatory continuous glucose monitoring, and subcutaneous and intraperitoneal pumps have been major developments in the management of glucose imbalance. Besides this technological approach, islet transplantation (IT) has emerged as an acceptable safe procedure with results that continue to improve. Research in the last decade of the 20th century focused on the feasibility of islet isolation and transplantation and, since 2000, the success and reproducibility of the Edmonton protocol have been proven, and the mid-term (5-year) benefit-risk ratio evaluated. Currently, a 5-year 50% rate of insulin independence can be expected, with stabilization of microangiopathy and macroangiopathy, but the possible side-effects of immunosuppressants, limited availability of islets and still limited duration of insulin independence restrict the procedure to cases of brittle diabetes in patients who are not overweight or have no associated insulin resistance. However, various prognostic factors have been identified that may extend islet graft survival and reduce the number of islet injections required; these include graft quality, autoimmunity, immunosuppressant regimen and non-specific inflammatory reactions. Finally, alternative injection sites and unlimited sources of islets are likely to make IT a routine procedure in the future.

International audience; An iterative alternate projection-based algorithm is developed to design structured surface reflectors to operate as beam splitters at GHz and THz frequencies. To validate the method, a surface profile is determined to achieve a reflector at 610 GHz that generates four equal-intensity beams towards desired directions of ±12.6° with respect to the specular reflection axis. A prototype is fabricated and the beam splitter behavior is experimentally demonstrated. Measurements confirm a good agreement (within 1%) with computer simulations using Feko, validating the method. The beam splitter at 610 GHz has a measured efficiency of 78% under oblique incidence illumination that ensures a similar intensity between the four reflected beams (variation of about 1%).

The spectrum of adipose tissue diseases ranges from obesity to lipodystrophy, and is accompanied by insulin resistance syndrome, which promotes the occurrence of type 2 diabetes, dyslipidemia and cardiovascular complications. Lipodystrophy refers to a group of rare diseases characterized by the generalized or partial absence of adipose tissue, and occurs with or without hypertrophy of adipose tissue in other sites. They are classified as being familial or acquired, and generalized or partial. The genetically determined partial forms usually occur as Dunnigan syndrome, which is a type of laminopathy that can also manifest as muscle, cardiac, neuropathic or progeroid involvement. Gene mutations encoding for PPAR-gamma, Akt2, CIDEC, perilipin and the ZMPSTE 24 enzyme are much more rare. The genetically determined generalized forms are also very rare and are linked to mutations of seipin AGPAT2, FBN1, which is accompanied by Marfan syndrome, or of BANF1, which is characterized by a progeroid syndrome without insulin resistance and with early bone complications. Glycosylation disorders are sometimes involved. Some genetically determined forms have recently been found to be due to autoinflammatory syndromes linked to a proteasome anomaly (PSMB8). They result in a lipodystrophy syndrome that occurs secondarily with fever, dermatosis and panniculitis. Then there are forms that are considered to be acquired. They may be iatrogenic (protease inhibitors in HIV patients, glucocorticosteroids, insulin, graft-versus-host disease, etc.), related to an immune system disease (sequelae of dermatopolymyositis, autoimmune polyendocrine syndromes, particularly associated with type 1 diabetes, Barraquer-Simons and Lawrence syndromes), which are promoted by anomalies of the complement system. Finally, lipomatosis is currently classified as a painful form (adiposis dolorosa or Dercum's disease) or benign symmetric multiple form, also known as Launois-Bensaude syndrome or Madelung's disease, which are sometimes related to mitochondrial DNA mutations, but are usually promoted by alcohol. In addition to the medical management of metabolic syndrome and the sometimes surgical treatment of lipodystrophy, recombinant leptin provides hope for genetically determined lipodystrophy syndromes, whereas modifications in antiretroviral treatment and tesamorelin, a GHRH analog, is effective in the metabolic syndrome of HIV patients. Other therapeutic options will undoubtedly be developed, dependent on pathophysiological advances, which today tend to classify genetically determined lipodystrophy as being related to laminopathy or to lipid droplet disorders.

Introduction L’hyperparathyroidie primaire est souvent infra clinique, parfois symptomatique et alors revelee par une complication de type fracture, lithiase urinaire ou hypercalcemie aigue. Nous rapportons le cas d’une patiente dont l’hyperparathyroidie s’est revelee par un hematome cervical anterieur. Observation La patiente, âgee de 67 ans ayant pour seul antecedent une colectomie partielle pour pathologie benigne a presente un malaise qui amene a la prescription d’un anti-aggregant plaquettaire. Deux mois plus tard, elle presente une douleur avec dysphagie et ecchymose cervicale anterieure. Le scanner et l’echographie montrent une image retrothyroidienne gauche avec deviation tracheale vers la droite, sans compression. Le bilan phosphocalcique initial etait normal. Un mois plus tard, il montre un tableau d’hyperparathyroidie primaire avec calcemie corrigee a 107 mg/L (85–105), phosphoremie a 24 mg/L (25–45), PTH 185 pg/mL (10–65), 25OH vit D 23 ng/mL (> 30). L’echographie cervicale confirme un aspect d’hypertrophie parathyroidienne inferieure gauche, confirme en scintigraphie au MIBI-Tc. Le bilan de retentissement montrant des lithiases urinaires, une chirurgie est decidee. La patiente a eu une cervicotomie laterale gauche montrant un nodule semblant d’origine parathyroidienne, confirmee par l’examen anatomopathologique. Le caractere adenomateux ou hyperplasique n’etait pas precisable compte tenu des sequelles de l’hemorragie. En post-operatoire, la calcemie est corrigee a 99 mg/L, phosphoremie 28 mg/L. Le bilan reste stable avec un recul de 10 mois maintenant. Discussion L’hemorragie d’un adenome parathyroidien est une complication exceptionnelle mais deja decrite, elle peut reveler ou guerir l’adenome, un peu comme l’apoplexie d’un adenome hypophysaire.

Introduction La maladie de Basedow est une cause frequente d’hyperthyroidie, de tableau souvent typique et traitement bien codifie. Nous rapportons le cas d’une patiente, dont le diagnostic, l’evolution, la prise en charge ont ete difficiles. Observation La patiente, âgee de 68 ans presente un coma febrile avec fibrillation auriculaire, hyperthermie, par crise aigue thyrotoxique justifiant une prise en charge initiale en reanimation, et traitee par betabloquants, cholestyramine et propylthio-uracile (PTU). Il existait un goitre multinodulaire volumineux (110 mL), hypervasculaire avec TBII a 116 UI/L. L’hyperthyroidie initialement majeure s’est normalisee en quelques mois sous PTU (8 cp/j) ensuite associe au levothyrox poursuivis 2 ans a forte dose en raison de la normalisation tardive de la vascularisation thyroidienne et des TBII, puis une diminution progressive etait initiee pour preparer une thyroidectomie. En cours de decroissance, le PTU est arrete apres 3 ans de traitement devant une anemie puis une insuffisance renale, en rapport avec une vascularite a ANCA a un titre de 1/1280 de type anti-MPO, confirmee par une biopsie renale. Celle-ci est traitee par corticotherapie et immunosuppresseurs (cyclophosphamide) avec une amelioration partielle de la fonction renale. A distance de l’immunosuppression majeure, une thyroidectomie est realisee sans complication. Discussion La maladie de Basedow peut avoir une presentation grave. Ici, la crise thyrotoxique avait fait preferer le PTU, probablement responsable de la vascularite a ANCA. Malgre les facteurs pejoratifs (goitre volumineux, hypervascularisation, TBII tres eleves), la chirurgie a pu debarrasser la patiente de sa maladie thyroidienne, mais l’insuffisance renale persiste.

Introduction Le goitre rapidement evolutif et compressif peut etre difficile a prendre en charge. Nous rapportons le cas d’une patiente presentant un goitre atypique qui avait fait evoquer un lymphome thyroidien. Observation La patiente, âgee de 68 ans etait adressee en consultation specialisee pour goitre compressif evolutif en 3 mois, avec dyspnee, voix rauque. Ce goitre etait globuleux, dur, avec signes compressifs (cornage, manœuvre de Pemberton, dyspnee), associe a une thyroidite franche (ATPO > 8000 UI/L, N En echographie, il etait extremement hypoechogene et heterogene, globuleux, sans nodule franc, predominant a droite, sans adenopathie, volumineux (130 mL). On notait par ailleurs une calcitonine negative, β2 μglobuline 2,9 mg/L ( Malgre la normalisation de la TSH sous levothyrox, ni le volume du goitre ni les signes compressifs n’etaient modifies, justifiant une thyroidectomie apres corticotherapie. Les suites ont ete simples et l’anatomopathologie a confirme une « simple » thyroidite lymphocytaire. Discussion Ce cas illustre la potentielle severite clinique des thyroidites d’Hashimoto qui peuvent amener a une indication de thyroidectomie quand elles sont d’evolution rapide, compressives, ou en cas de doute concernant un lymphome (80 % de thyroidite associee), entite rare heterogene, pour laquelle on connait le faible apport de la cytoponction.

OBJECTIVE To investigate the influence of primary graft function (PGF) on graft survival and metabolic control after islet transplantation with the Edmonton protocol. RESEARCH DESIGN AND METHODS A total of 14 consecutive patients with brittle type 1 diabetes were enrolled in this phase 2 study and received median 12,479 islet equivalents per kilogram of body weight (interquartile range 11,072–15,755) in two or three sequential infusions within 67 days (44–95). PGF was estimated 1 month after the last infusion by the β-score, a previously validated index (range 0–8) based on insulin or oral treatment requirements, plasma C-peptide, blood glucose, and A1C. Primary outcome was graft survival, defined as insulin independence with A1C ≤6.5%. RESULTS All patients gained insulin independence within 12 days (6–23) after the last infusion. PGF was optimal (β-score ≥7) in nine patients and suboptimal (β-score ≤6) in five. At last follow-up, 3.3 years (2.8–4.0) after islet transplantation, eight patients (57%) remained insulin independent with A1C ≤6.5%, including seven patients with optimal PGF (78%) and one with suboptimal PGF (20%) (P = 0.01, log-rank test). Graft survival was not significantly influenced by HLA mismatches or by preexisting islet autoantibodies. A1C, mean glucose, glucose variability (assessed with continuous glucose monitoring system), and glucose tolerance (using an oral glucose tolerance test) were markedly improved when compared with baseline values and were significantly lower in patients with optimal PGF than in those with suboptimal PGF. CONCLUSIONS Optimal PGF was associated with prolonged graft survival and better metabolic control after islet transplantation. This early outcome may represent a valuable end point in future clinical trials.

We explored the in vitro effects of Rosiglitazone (RZG), a PPARgamma agonist, on human pancreatic islet dysfunctions induced by chronic free fatty acid exposure. We demonstrated that RZG beneficial effects on insulin secretion and apoptosis did not imply PDX-1 or insulin gene modulation. It rather involved, through a PPARgamma-dependent mechanism, a reduction of iNOS overexpressed in lipotoxic islets. This reduction likely led to the restoration of ATP level and insulin secretion as well as the decrease in apoptosis. More interestingly, we also demonstrated that RZG beneficial effects involved PPARgamma-independent mechanisms. RZG treatment led to a limitation of oxidative stress exemplified by an increase of GPx and SOD expression. It also increased UCP2 expression that seemed to display antioxidant action in this model. Thus, RZG did not appear to exert a direct action on insulin expression but rather an indirect action on insulin secretion and apoptosis, through PPARgamma-dependent and -independent mechanisms, via regulation of nitrogen and oxygen reactive species injury.

11beta-hydroxysteroide dehydrogenase (11beta-OHSD) enzymes exhibit a regulating action upon cortisol metabolism before access to its receptors. Two types of isoenzymes have been described, type 2 being the most anciently known. Type 2 11beta-OHSD, which changes cortisol into cortisone, is a unidirectional dehydrogenase mainly located in kidney, that protects mineralocorticoid receptors from illicit activation by glucocorticoids. Mutations of the gene coding for this enzyme has been demonstrated in apparent mineralocorticoid excess, which induces hypertension and hypokalemia with low renin and aldosterone levels. Polymorphisms of this gene could modulate essential hypertension and also be responsible for certain forms of acquired apparent mineralocorticoid excess especially after liquorice intoxication, in hypothyroidism, Cushing syndrome, and chronic renal insufficiency. Type 1 11beta-OHSD, which changes cortisone into cortisol, is a reductase, mainly located in liver and adipose tissue. Functional defects of this enzyme have been shown in polycystic ovaries and cortisone reductase deficiency. By contrast, metabolic syndrome, corticoid-induced osteoporosis, and glaucoma are linked to a local over-activity of this enzyme. The understanding of action mechanisms of these two enzymes currently leads to 11beta-OHSD inhibitors development, therefore opening new therapeutic strategies, especially in metabolic syndrome.

BACKGROUND Pancreatic islet transplantation offers a promising biotherapy for the treatment of type 1 diabetes, but this procedure has met significant challenges over the years. One such challenge is to address why primary graft function still remains inconsistent after islet transplantation. Several variables have been shown to affect graft function, but the impact of procedure-related complications on primary and long-term graft functions has not yet been explored. METHODS Twenty-six patients with established type 1 diabetes were included in this study. Each patient had two to three intraportal islet infusions to obtain 10,000 islet equivalent (IEQ)/kg in body weight, equaling a total of 68 islet infusions. Islet transplantation consisted of three sequential fresh islet infusions within 3 months. Islet infusions were performed surgically or under ultrasound guidance, depending on patient morphology, availability of the radiology suite, and patient medical history. Prospective assessment of adverse events was recorded and graded using "Common Terminology Criteria for adverse events in Trials of Adult Pancreatic Islet Transplantation." RESULTS There were no deaths or patients dropouts. Early complications occurred in nine of 68 procedures. β score 1 month after the last graft and optimal graft function (β score ≥7) rate were significantly lower in cases of procedure-related complications (P = 0.02, P = 0.03). Procedure-related complications negatively impacted graft function (P = 0.009) and was an independent predictive factor of long-term graft survival (P = 0.033) in multivariate analysis. CONCLUSION Complications occurring during radiologic or surgical intraportal islet transplantation significantly impair primary graft function and graft survival regardless of their severity.

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is mainly indicated in bone marrow dysfunction related to blood diseases, but also in some rare diseases (adrenoleucodystrophy, mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy or MNGIE...). After decades, this treatment has proven to be efficient at the cost of numerous early and delayed side effects such as infection, graft-versus-host disease, cardiovascular complications and secondary malignancies. These complications are mainly related to the conditioning, which requires a powerful chemotherapy associated to total body irradiation (myelo-ablation) or immunosuppression (non myelo-ablation). Among side effects, the endocrine complications may be classified as 1) hormonal endocrine deficiencies (particularly gonado- and somatotropic) related to delayed consequences of chemo- and above all radiotherapy, with their consequences on growth, puberty, bone and fertility); 2) auto-immune diseases, particularly dysthyroidism; 3) secondary tumors involving either endocrine glands (thyroid carcinoma) or dependent on hormonal status (breast cancer, meningioma), favored by immune dysregulation and radiotherapy; 4) metabolic complications, especially steroid-induced diabetes and dyslipidemia with their increased cardio-vascular risk. These complications are intricate. Moreover, hormone replacement therapy can modulate the cardio-vascular or the tumoral risk of patients, already increased by radiotherapy and chemotherapy, especially steroids and anthracyclins... Therefore, patients and families should be informed of these side effects and of the importance of a long-term follow-up requiring a multidisciplinary approach.

This is the first report in humans of the effects of daily ingestion of a specific amino acid mixture, Kantroll, on cognitive event-related potentials (ERPs) associated with performance. Cognitive ERPs were generated by two computerized visual attention tasks, the Spatial Orientation Task (SOT) and Contingent Continuous Performance Task (CCPT), in normal young adult volunteers, where each subject acted as his own control for testing before and after 28-30 days of amino acid ingestion. A statistically significant amplitude enhancement of the P300 component of the ERPs was seen after Kantroll for both tasks, as well as improvement with respect to cognitive processing speeds. The enhancement of neurophysiologic function observed in this study on normal controls is consistent with the facilitation of recovery of individuals with RDS (i.e., substance use disorder, ADHD, carbohydrate bingeing) following the ingestion of the amino acid supplement, Kantroll, and warrants additional placebo-controlled, double-blind, studies to confirm and extend these results.

For the last 10 yr, continuous glucose monitoring (CGM) has brought up new insights into the accuracy of blood glucose analysis.Our objective was to determine how islet graft function was able to influence the various components of dysglycemia after islet transplantation (IT).We conducted a single-arm open-labeled study with a 3-yr follow-up in a referral center (ClinicalTrial.gov identifiers NCT00446264 and NCT01123187).Twenty-three consecutive patients with type 1 diabetes (14 islet alone, nine islet after kidney) received IT within 3 months using the Edmonton protocol.INTERVENTION included 72-h CGM before and 3, 6, 9, 12, 24, and 36 months after transplantation.Graft function was estimated via β-score, a previously validated index (range 0-8) based on treatment requirements, C-peptide, blood glucose, and glycated hemoglobin.At the 3-yr visit, graft function persisted in 19 patients (82%), and 10 (43%) remained insulin independent. Glycated hemoglobin decreased in the whole cohort from 8.3% (7.3-9.0%) at baseline to 6.7% (5.9-7.7%) at 3 yr [median (interquartile range), P0.01]. Mean glucose, glucose sd, and time spent with glycemia above 10 mmol/liter (hyperglycemia) and below 3 mmol/liter (hypoglycemia) were significantly lower after IT (P0.05 vs. baseline). The four CGM outcomes were related to β-score (P0.001). However, partial function (β-score3) was sufficient to abrogate hypoglycemia; suboptimal function (β-score5) was necessary to significantly improve mean glucose, glucose sd, and hyperglycemia; and optimal function (β score7) was necessary to normalize them.The four components of dysglycemia were not equally affected by the degree of islet graft function, which could have important implications for future development of β-cell replacement. A β-score above 3 dramatically reduced the occurrence of hypoglycemia.

Introduction L'irisine, myokine dont la concentration est correlee a la masse maigre (MM), s'eleve a l'effort chez le sujet sain, malgre une association a certains marqueurs d'insulinoresistance (Mantzoros 2014). Une augmentation du volume musculaire est decrite dans les FPLD parallelement a la lipoatrophie sous-cutanee distale (Ji JCEM 214). L'objectif de ce travail est de determiner si l'irisine est un marqueur des FPLD. Materiels et methodes L'irisine a ete dosee chez 20 patients FPLD laminopa-thiques, 19 temoins normoponderaux (T) et 13 obeses non diabetiques (OND), puis correlee aux parametres de composition corporelle evalues par DEXA/IRM, aux parametres metaboliques (glycemie/insuline a jeun, HbA1c, cholesterol total, transaminases, leptine) et inflammatoires (leucocytes CD4, CD8, CRP). Resultats La mediane d'irisine differe entre les trois groupes ( p = 0,007), plus elevee chez les OND ( p =0,001) et les FPLD ( p =0,047) compares aux T, sans difference entre FPLD et OND. L'irisinemie, comparable entre les deux sexes, est correlee positivement a la MM/taille2 ( r =0,51 ; p r =0,45 ; p =0.0008), les triglycerides ( r =0,49 ; p =0,0002), l'insuline ( r =0,42 ; p =0,0026), et plus faiblement au poids ( r =0,38 ; p =0,005), a la MM(g) ( r =0,33 ; p =0,01), la graisse intra-abdominale (GIA) ( r =0,34 ; p =0,01), le GIA/graisse abdominale totale ( r =0,39 ; p =0,0069), la glycemie ( r =0,33 ; p =0,01), l'HbA1c ( r =0,34 ; p =0,01), le cholesterol ( r =0,39 ; p =0,0039), les transaminases ( r =0,33 ; p =0,01). La MM/taille2 differe entre les trois groupes ( p p p =0,037) compares aux T, sans difference entre FPLD et OND. L'irisine n'est correlee ni a la leptine ni aux parametres inflammatoires. Conclusion L'irisine est elevee en cas d'augmentation de la mm, independamment de la MG. Couplee a la leptine, elle pourrait etre un marqueur des FPLD. Sa correlation avec la mm mais aussi la graisse viscerale suggere un role de senseur de l'equilibre entre les compartiments musculaires/adipocytaires (Weber JCEM 2014). Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d'interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.

Introduction L’antigene carbohydrate CA19.9 est une glycoproteine circulante de type mucine, temoin de la proliferation de cellules canalaires digestives, surtout utilise dans le diagnostic de l’adenocarcinome pancreatique. Sa valeur diagnostique est incertaine a cause de sa faible specificite. Lors de la greffe d’ilots, les preparations injectees ne sont pas exemptes de cellules canalaires. Le devenir de ces cellules canalaires est mal connu. Materiels et methodes L’objectif de cette etude est d’evaluer la cinetique du CA19.9 dans une cohorte de patients diabetiques de type 1, greffes ilots entre 2003 et 2013 et de correler les valeurs du CA19.9 aux parametres renaux, metaboliques, immunologiques, hepatiques, au nombre d’ilots recus par patient, a la purete et la viabilite des ilots correspondants. Resultats Notre serie comporte 38 patients (12 greffes d’ilots apres greffe de rein [IAK], 26 greffes d’ilots seuls [ITA]) diabetiques de type 1 depuis en moyenne 30 ans avec une mediane de suivi de 5 ans. Avant greffe, les valeurs du CA19.9 sont significativement plus elevees dans le groupe IAK comparativement au groupe ITA (p = 0,005). La moyenne du CA19.9 1, 2, 3, 4 et 5 ans post-greffe ne differe pas des valeurs pre-greffe dans les groupes ITA et IAK ou chez l’ensemble des patients (ITA + IAK). En revanche, le CA19.9 augmente individuellement chez 30 % des patients greffes durant le suivi, atteignant parfois des valeurs 10 fois plus elevees que les valeurs basales, sans stigmate clinique ni morphologique de maladie pancreatique exocrine. Les parametres significativement correles au CA19-9 a 5 ans sont le taux de purete des ilots (p = 0,00002) au moment de la greffe, avec une tendance pour le β score (p = 0,08). Conclusion Ce travail met en evidence une ascension du CA19.9 chez 1/3 des patients apres greffe d’ilots essentiellement correle a la purete des ilots, avec une tendance a un meilleur resultat de greffe evalue par le beta score chez ces patients suggerant que la presence de cellules canalaires dans les preparations insulaires pourrait avoir un effet benefique par le biais de facteurs d’environnement ou d’une neogenese qui reste a demontrer. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d’interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.

The results from this spatial orientation, or cue priming, investigation found that targets presented to the contralateral visual fields differentially activated the temporal zones. For instance, stimulation within the right visual field lead to activation of the left temporal zones, as indexed by the relative prominence of the association negativity, N2. The converse was true for left visual field stimulation. For both visual field stimulation, the N2 component also showed an occipital and parietal distribution. The P300 component, which is presumed to be modulated by medial temporal lobe structures, showed the classic centroparietal distribution. Somewhat surprisingly, differences between the primed (e.g., 'facilitated') and 'normal' conditions for the N2 component appeared restricted to the occipital zones. Here, the significant variable was the N2 peak latency. Hence, the priming cue appears to quicken the maximal development of the N2 processing component, preferentially over the occipital cortex, and this may partially explain the faster reaction times in the 'facilitated' conditions for both visual fields.

Le but de ce travail prospectif (PHRC2009_09/0941) etait d’identifier les caracteristiques anthropometriques et immuno-inflammatoires differenciant objectivement les sujets lipodystrophiques des obeses et des temoins. Methodes Masse maigre (MM), grasse (MG) (absorptiometrie), intra-abdominale (GIA) et abdominale totale (GAT) (IRM), leptinemie, CRP et immunophenotypage lymphocytaire ont ete compares dans 4 groupes :16 lipodystrophiques mutes-LMNA (LDM), 16 lipodystrophiques non-mutes (LDNM), 28 obeses (O) et 14 temoins sains (T). Resultats Le rapport GIA/GAT des LDM etait augmente a 0,5 (0,53 ± 0,03) vs environ 0,25 dans les autres groupes (LDNM : 0,33 ± 0,03 ; O : 0,28 ± 0,02 ; T : 0,23 ± 0,04 ; p Conclusion Compares aux temoins, les LDM se caracterisent par une augmentation de GIA/GAT, CRP, CD4+ et CD25+, les O par une augmentation de MG/MM, leptine/GAT et CRP avec rapport GIA/GAT normal. Les LDNM ont des caracteristiques intermediaires (GIA/GAT, MG/MMtronc et CRP accrus). Les LDM presentent un rapport MG/MM normal et des alterations immuno-lymphocytaires specifiques en comparaison aux sujets non-mutes, obeses et aux temoins.

Les TNE renales sont rares, de spectre histologique etendu, de pronostic mal determine Nous en rapportons un cas d’exerese complete, mais cependant evolutif. Une femme de 39 ans, sans antecedent, mere d’un enfant, consulte pour douleurs abdominales. Echographie, scanner et IRM montrent une lesion tissulaire bien limitee (45 × 50 × 43 mm), du cote droit d’un rein en fer a cheval, comprimant l’uretere, sans envahissement a distance. La piece d’hemi-nephrectomie correspond a une TNE de 6 cm comportant necrose et emboles vasculaires, marquee par la chromogranine A et la synaptophysine (Ki6710 % ; 13 mitoses/10 champs), classee G2 (OMS 2010–TNE digestives) ou carcinome neuroendocrine a grandes cellules (OMS 1999–TNE pulmonaires), stade pT1b pNx R0 (TNM 2010). Curieusement, une hypertrophie thymique, captant physiologiquement en PET-FDG est constatee comparativement au scanner preoperatoire, mais l’imagerie et les dosages post-operatoires des marqueurs neuro-endocrines sont normaux. La neurone-specific enolase (NSE) initialement a 18 μg/L (N

L’antigene carbohydrate CA19.9 est une glycoproteine circulante de type mucine, temoin de la proliferation de cellules canalaires digestives, surtout utilise dans le diagnostic de l’adenocarcinome pancreatique. Sa valeur diagnostique est incertaine a cause de sa faible specificite. Lors de la greffe d’ilots, les preparations injectees ne sont pas exemptes de cellules canalaires. L’objectif de cette etude est d’evaluer la cinetique du CA19.9 dans une cohorte de patients greffes ilots. Notre serie comporte 38 patients (12 greffes d’ilots apres greffe de rein (IAK), 26 greffes d’ilots seuls (ITA)) diabetiques de type 1 depuis en moyenne 30 ans, greffes entre 2003 et 2013 avec une mediane de suivi de 5 ans. Avant greffe, les valeurs du CA19.9 sont significativement plus elevees dans le groupe IAK comparativement au groupe ITA (p = 0,005). La comparaison des dosages realises 1, 2, 3, 4 et 5 ans apres greffe entre les 2 groupes ne retrouve aucune difference. La moyenne du CA19.9 1, 2, 3, 4 et 5 ans post-greffe ne differe pas des valeurs pre-greffe dans les groupes ITA et IAK ou chez l’ensemble des patients (ITA + IAK). En revanche, le CA19.9 augmente individuellement chez 30 % des patients greffes durant le suivi, atteignant parfois des valeurs 10 fois plus elevees que les valeurs basales, sans stigmate clinique ni morphologique de maladie pancreatique exocrine. Cette augmentation du CA19.9 ne differe pas entre les ITA et les IAK. Les raisons en demeurent obscures : site d’injection hepatique, neogenese des cellules canalaires pancreatiques du receveur ou du donneur sous l’effet des immunosuppresseurs ?

Acutely prepared rabbits were used to study, electrophysiologically, tetanic and post-tetanic potentiation of the pathway from the medial septal region to hippocampal field CA1. It was found that tetanic potentiation, evoked by short stimulus trains, was maximal at 6--8 Hz. Responses recovered from post-tetanic potentiation in 5--35 seconds. Acetylcholine, physostigmine, and cyclic GMP each had an excitatory effect on pyramidal cell responses when applied in stratum radiatum. The time course studies showed that these effects outlasted the duration of the injection current by many minutes. Phosphodiesterase inhibitors (e.g., isobutyl methyl xanthine) prolonged the time course of recovery with test responses which were post-tetanically potentiated. K+, on the other hand, selectively enhanced tetanic potentiation. It is suggested, with respect to the potentiation phenomena, that K+ acted primarily presynaptically to facilitate transmitter release, whereas cyclic GMP acted primarily postsynaptically for the enhancement of pyramidal cell excitability.

Familial partial lipodystrophy due to LMNA (lamin A/C) mutations is a rare disorder characterized by a selective loss of adipose tissue and insulin resistance. Dyslipidemia and severe diabetes often occur during its evolution. Only isolated and contradictory case reports have been published on the obstetrical prognosis in lipodystrophy. The aim of our study was to compare the fertility and occurrence of obstetrical complications of women with familial partial lipodystrophy due to LMNA (lamin A/C) mutations with those of nonaffected relatives, women from the general population, and women with polycystic ovary syndrome (PCOS).Data were obtained from clinical follow-up of seven families with patients exhibiting mutations in LMNA (five R482W, one R482Q, one R439C) (14 affected among 48 women).The mean number of live children per woman was 1.7 in affected patients vs. 2.8 in nonaffected relatives. Fifty-four percent of LMNA-mutated women exhibited a clinical phenotype of PCOS, 28% suffered from infertility, 50% experienced at least one miscarriage, 36% developed gestational diabetes, and 14% experienced eclampsia and fetal death. Mean blood leptin level was significantly lower in LMNA-mutated patients than in nonaffected relatives (5.0 +/- 3.8 ng/ml vs 14.3 +/- 3.6; P0.001) despite similar body mass index (21.0 +/- 4.2 vs 22.4 +/- 2.2; P = 0.49).In these LMNA-linked lipodystrophic patients, the prevalence of PCOS, infertility, and gestational diabetes was higher than in the general population. Moreover, the prevalence of gestational diabetes and miscarriages was higher in lipodystrophic LMNA-mutated women than previously reported in PCOS women with similar body mass index. Women with lipodystrophies due to LMNA mutations are at high risk of infertility, gestational diabetes, and obstetrical complications and require reinforced gynecological and obstetrical care.

11beta-hydroxysteroide dehydrogenase (11beta-OHSD) enzymes exhibit a regulating action upon cortisol metabolism before access to its receptors. Two types of isoenzymes have been described, type 2 being the most anciently known. Type 2 11beta-OHSD, which changes cortisol into cortisone, is a unidirectional dehydrogenase mainly located in kidney, that protects mineralocorticoid receptors from illicit activation by glucocorticoids. Mutations of the gene coding for this enzyme has been demonstrated in apparent mineralocorticoid excess, which induces hypertension and hypokalemia with low renin and aldosterone levels. Polymorphisms of this gene could modulate essential hypertension and also be responsible for certain forms of acquired apparent mineralocorticoid excess especially after liquorice intoxication, in hypothyroidism, Cushing syndrome, and chronic renal insufficiency. Type 1 11beta-OHSD, which changes cortisone into cortisol, is a reductase, mainly located in liver and adipose tissue. Functional defects of this enzyme have been shown in polycystic ovaries and cortisone reductase deficiency. By contrast, metabolic syndrome, corticoid-induced osteoporosis, and glaucoma are linked to a local over-activity of this enzyme. The understanding of action mechanisms of these two enzymes currently leads to 11beta-OHSD inhibitors development, therefore opening new therapeutic strategies, especially in metabolic syndrome.

La carence en 25OH vitamine D au cours d’une hyperparathyroidie primaire peut rendre le diagnostic delicat et pose la question de sa substitution en preoperatoire. Ce deficit est susceptible d’aggraver les signes de l’hyperparathyroidie primaire en stimulant la croissance de l’adenome, en elevant le taux de PTH et en aggravant le risque fracturaire. Nous rapportons le cas d’un jeune homme âge de 23 ans, presentant des coliques nephretiques recidivantes, avec une hypercalcemie a 133 mg/L, une PTH a 257 ng/L, la 25OH vitamine D a 8 ug/L, phosphoremie 17 mg/L, calciurie des 24 h a 548 mg/L. Une hyperparathyroidie primaire par adenome parathyroidien inferieur gauche est confirmee avec comme retentissement des micro-lithiases renales (DMO normale, fonction renale normale). La recherche de mutation du gene NEM1 est en cours. En preoperatoire, une supplementation vitaminique et une cure de biphosphonates sont realisees. La chirurgie confirme l’adenome parathyroidien unique avec chute de la PTH en peroperatoire de 586 a 46,7 ng/L. Un mois plus tard on note une reaugmentation de taux de PTH a 286 ng/L en lien avec une carence vitaminique profonde a 5 ug/L, calcemie normale ecartant l’hypothese d’une recidive. La carence vitaminique parait aggraver le profil de l’hyperparathyroidie primaire : taille de l’adenome, taux de PTH pre- et postoperatoire, risque osseux. Le deficit en vitamine D doit etre compense des la periode preoperatoire, et poursuivi au-dela, afin de prevenir ces risques. Il faut ce pendant adapter les modalites de la vitaminotherapie au contexte de l’hyperparathyroidie.

Les adenomes somatotropes silencieux correspondent a une entite rare. Leur diagnostic se base sur un depistage par le dosage systematique de GH/HGPO et le l’IGF1, ou l’etude immunohistochimique. Nous rapportons le cas d’une patiente âgee de 41 ans, avec decouverte fortuite d’un macroadenome hypophysaire de 12 mm en raison de cephalees chroniques sans troubles visuels, aucun signe clinique d’acromegalie. En preoperatoire, il a ete diagnostique une hyperprolactinemie de deconnexion, un freinage partiel du cortisol (freinage faible), absence de freinage de la GH/HGPO et une IgF1 normale. L’etude immunohistochimique a confirme le caractere immuno-reactif vis-a-vis de la GH. Absence de mutation du gene AIP. En postoperatoire, on note l’absence de reliquat tumoral, un freinage satisfaisant de la GH/HGPO, un diabete insipide postoperatoire transitoire. Le bilan de retentissement de cette secretion occulte de la GH n’a montre qu’une dystrophie thyroidienne. La frequence de ces adenomes somatotropes silencieux est mal precisee a ce jour. La realisation systematique de l’immunohistochimie et de la GH/HGPO associee a l’IgF1 en preoperatoire permet d’identifier cette entite et d’organiser un suivi adapte.

Introduction Le diagnostic des lipodystrophies non-HIV est difficile, d'autant que des formes frontieres avec le diabete de type 2 et l'obesite sont decrites (Strickland Diabetes Care 2013). Objectif : Identifier les parametres clinicobiologiques permettant de differencier les sujets lipodystrophiques des obeses et des temoins (T). Patients et methodes Cette etude prospective (PHRC 2009_09/0941) porte sur une population initiale de 108 patients, reduite a 94 apres ajustement sur l'âge et le sexe, et repartis en 3 groupes : 52 lipodystrophiques (32 avec composante lipoatrophique dont 16 laminopathies (LM vs. non-LM) et 22 autres types de lipodystrophies), 28 obeses (dont 12 diabetiques) et 13 temoins. Les caracteristiques cliniques, anthropometriques (DEXA, IRM), metaboliques et immunoinflammatoires ont ete recueillies. Resultats Les 3 groupes different par la masse grasse (MG) (p Conclusion Les 4 rapports qui differentiaient le mieux les sous-groupes par rapport aux temoins (GIA/GAT, MG/MM du tronc, leptine/GAT et FMR) ont ete identifies, afin de quantifier le type de desequilibre adipo-musculaire entre les 4 groupes pathologiques. Les LM sont caracterises par un rapport GIA/GAT et un FMR augmente, un rapport leptine/GAT diminue et un rapport MG/MM tronculaire normal par rapport aux temoins. Les anomalies immuno-inflammatoires contribuent probablement au determinisme de ces desequilibres dont la comprehension pourrait ouvrir de nouvelles perspectives.

Introduction En therapie cellulaire du diabete, le rapport benefices de l'optimisation glycemique/risques cardiovasculaires du traitement immuno-suppresseur reste mal connu. Notre but etait de determiner l'evolution des complications macroangiopathiques 5 ans apres greffe d'ilots. Patients et methodes 21 des 36 patients greffes suivis prospectivement a Lille, avaient au moins 5 ans de recul et ont ete inclus. Leurs caracteristiques initiales etaient les suivantes : diabete insulinoprive depuis 28±9 ans; âge : 43±7 ans; IMC : 24±2kg/m 2 ; 8/21 greffes renales 23±10 mois auparavant; immunosuppression : Edmonton. Ces 21 patients ont beneficie avant greffe puis annuellement d'un depistage systematique des complications macroangiopathiques. L'analyse a ete faite en intention de traiter. Trois « ilots-seuls » et 2 « ilots-apres-rein » avaient perdu leur fonction C-peptidique a 5 ans. Neuf patients etaient insulino-independants dont 8 avaient une HbA1c 6,5 % (38 % avec les 2 criteres). La moyenne d'HBA1c etait de 8,1±1,0 % avant vs. 7,1±1,0 % apres greffe (p Resultats Les moyennes de cholesterol total (1,86±0,37vs.1,76±0,36g/l), HDL (0,71±0,18vs.0,73±0,27g/l), LDL (0,98±0,32vs.0,88±0,30g/l), triglycerides (0,79±0,33vs.0,83±0,34g/l) et pression arterielle moyenne (124±17/72±7 vs. 127±13/72±8mmHg) ne differaient pas avant vs. apres greffe (patients traites par : statine : 28 % vs.65 %; 1 antihypertenseur : 38 % vs.75 %). Trois patients dont 2 « ilots-apres-rein » avaient des complications macroangiopathiques avant greffe (2 pontages femoraux dont 1 avec amputation, 1 stent coronarien). Le nombre d'evenements cardiovasculaires clinique pendant ces 5 ans etait nul. Avant vs. apres greffe, le depistage etait anormal dans : echodoppler carotidien : 37 % vs 52 % des cas; membres inferieurs : 36 % vs 85 % (22 vs 25 % hors mediacalcose simple), recherche d'ischemie : 14 % (avec coronarographie normale hormis 1 calcification) vs 19 % (dont 3 confirmees en coronarographie, stentees). Conclusion La greffe n'a induit aucun evenement cardiovasculaire aigu clinique chez ces 21 patients atteints d'un diabete ancien, dont 8 greffes renaux au prix du depistage systematique et du traitement des complications macroangiopathiques silencieuses.

Introduction Deux cent cinquante patients diabetiques de type 1 (DT1) ont ete formes a ce jour au sein de notre centre referent pour le traitement par pompe ambulatoire (PA) d’insuline depuis avril 2001. Nous avons etudie l’evolution de l’equilibre glycemique chez 104 patients traites par PA depuis plus de 5 ans, dont 52 depuis plus de 7 ans. Patients et methodes A l’admission, les patients avaient en moyenne 41,2 ans, un IMC a 25,2 ± 4,8 kg/m 2 et une HbA1C de 8,3 % ± 1,2 %. Les patients etaient a 48,1 % des hommes contre 51,9 % de femmes. De plus 48,1 % avaient une retinopathie, 19,4 % une nephropathie et 15,4 % une neuropathie diabetiques. Apres la mise en place de la PA, un suivi a 1 an, 3 ans, 5 et 7 ans etait realise. Lors de ce suivi l’IMC, l’HbA1c, la qualite de vie etaient mesures. Apres 1 an de traitement 2 groupes etaient constitues. Le groupe BC (bon controle glycemique) etait constitue de patients avec une chute d’HbA1c d’au moins 0,3 % ; le groupe MC (mauvais controle glycemique) etait compose de patients avec une chute d’HbA1c inferieure a 0,3 % (ou une augmentation). 79,6 % des patients appartenaient au groupe BC. Resultats Pour l’ensemble des patients, l’HbA1c etait significativement plus faible a 1 an (7,3 ± 1 %), a 3 ans (7,6 ± 1,1 %), a 5 (7,5 ± 0,9 %) et 7 ans (7,6 ± 1 %), en comparaison a l’admission, p 2 ), 3 ans (26,0 ± 4,9 kg/m 2 ), 5 ans (26,5 ± 5 kg/m 2 ) et 7 ans (26,8 ± 5,9 kg/m 2 ) en comparaison a l’admission. La qualite de vie (evaluee selon une echelle visuelle analogique) etait significativement amelioree apres la mise en place de la PA (score : 6,2 ± 1,4 a l’admission versus 8,2 ± 1,1 a 1 an, 7,8 ± 1,2 a 3 ans, 8,0 ± 1,1 a 5 ans et 8,0 ± 0,9 a 7 ans ; p La categorie socioprofessionnelle des patients n’influencait pas significativement la valeur d’HbA1c (p 0,36). Apres 1 an de traitement, le groupe BC avait une diminution significative de la valeur d’HbA1c. (− 1,2 %a 1 an, − 1 % a 3 ans, −0,9 % a 5 ans et − 0,9 % a 7 ans, en comparaison a l’admission ; p 0,05). Les complications diabetiques (retinopathie, nephropathie et neuropathie) n’influencaient pas significativement l’appartenance au groupe (BC ou MC) ; p > 0,05. Conclusion Le traitement par PA permet d’ameliorer durablement l’equilibre glycemique des patients DT1, avec une diminution significative de l’HbA1c de 0,7 % en moyenne a 7 ans, voire meme de 0,9 % pour les patients dits « bons controles ». Cette amelioration semble avoir des repercutions benefiques sur la qualite de vie, puisque cette derniere etait elle aussi amelioree. La categorie socioprofessionnelle des patients ne semble pas influencer l’evolution de l’equilibre glycemique sous PA. Une chute d’HbA1C a 1 an d’au moins 0,3 % semble predictive de l’evolution ulterieure sous traitement puisque le groupe « bon controle » maintenait toujours une HbA1c plus faible a 7 ans, ce qui n’etait pas le cas pour le groupe « mauvais controle ». Par consequent des etudes complementaires sont necessaires pour identifier les raisons susceptibles d’expliquer cette evolution plus favorable (autonomisation des patients grâce a l’education recue…).

Introduction La crise aigue thyrotoxique est une affection severe, rare de nos jours, responsable d’une mortalite importante de l’ordre de 10 a 30 % malgre le traitement. Observation Nous rapportons le cas d’une patiente de 66 ans hospitalisee en reanimation pour choc dans un contexte d’incurie. Elle presentait des troubles de la conscience, le diagnostic de crise aigue thyrotoxique avec pneumopathie d’inhalation etait evoque devant la mise en evidence quelques jours plus tot d’une TSH effondree sur volumineux goitre. Les autres parametres cliniques comportaient une tachycardie a 165 bpm, une deshydratation avec hypernatremie et une hyperthermie a 38°. Le bilan biologique d’entree confirmait la TSH effondree avec FT4 > 100 pmol/L (N 9,8–18,8), FT3 > 45 pmol/L (N 3,3–6,1), et TBII a 116 UI/L (N 400 cm/s). La prise en charge a consiste en un traitement d’attaque par cholestyramine 3 sachets/j et Propiothiouracile 600 mg/j, en association a une rehydratation. L’evolution a ete marquee par une amelioration rapide du bilan thyroidien des 10 jours puis evolution lentement favorable sous ATS a forte dose, progressivement adaptes puis secondairement diminues pour envisager une thyroidectomie. Discussion Dans notre cas, le seul facteur declenchant est l’incurie responsable d’un retard de prise en charge. Il s’agissait ici d’une recidive tardive d’une maladie de Basedow apres une premiere poussee 30 ans auparavant. Il apparait qu’il existe un benefice net de la cholestyramine a la phase aigue pour reduire l’hyperhormonemie thyroidienne.

Introduction Le Lymphome surrenalien primitif bilateral est une maladie rare. Un lymphome surrenalien primitif bilateral silencieux est encore plus rare. Observation M. M âge de 56 ans sans domicile fixe, aux antecedents d’ethylisme chronique de plaques pleurales et d’HTA beneficie d’un bodyscanner pour polytraumatisme a la suite d’une agression physique. Deux masses surrenaliennes bilaterales sont decouvertes. Leurs caracteristiques scannographiques font suspecter des metastases. Le patient ne presente aucun symptome a part des sueurs au cours de sevrage alcoolique. Le bilan hormonal ne retrouve ni insuffisance surrenalienne ni hypersecretion. Les lesions surrenaliennes fixent intensement au TEPscanner. La recherche exhaustive d’un cancer primitif est negative. Des lors deux hypotheses diagnostiques sont evoquees : une tuberculose surrenalienne et un lymphome surrenalien. Durant les investigations une insuffisance surrenalienne partielle s’installe. Le patient est place sous hydrocortisone seule, la fonction mineralo-corticoide etant preservee. L’analyse anatomopathologique d’une biopsie surrenalienne par voie endoscopique met en evidence un lymphome malin non Hodgkinien de type B diffus a grandes cellules. Une polychimiotherapie est instauree. Deux mois apres le debut du traitement le patient meurt brutalement. Discussion La localisation surrenalienne du lymphome malin non Hodgkinien est souvent metastatique et non primitive. L’atteinte endocrine du lymphome est rare et implique le plus souvent la thyroide. Le lymphome surrenalien bilateral primitif est classiquement revele par une insuffisance surrenalienne, un syndrome tumoral ou par les signes classiques du lymphome. Dans ce cas clinique, seule la biopsie surrenalienne a permis de poser le diagnostic. Malheureusement le pronostic est souvent sombre.

L’hemorragie bilaterale des surrenales est rare, survenant generalement dans un contexte traumatique, septique, ou de coagulopathie. Elle est peu frequente dans un contexte neoplasique. Un homme de 62 ans est admis aux urgences pour douleur abdominale intense. Le scanner realise 1 mois auparavant retrouvait une masse surrenalienne droite heterogene de 4 cm de diametre. Le nouveau scanner realise retrouve cette masse, augmentee de volume (7cm x 6) avec un centre necrotique, une surrenale gauche augmentee de taille et d’aspect hemorragique. Le dosage de cortisolemie a 8 heures retrouve une valeur basse a 8 μg/dl, dans un contexte de stress. Le test de stimulation par Synacthene ne pourra etre realise en raison d’une rupture de stock. Un traitement par Hydrocortisone est introduit par voie intraveineuse. Le bilan etiologique de cette hemorragie bilaterale des surrenales a mis en evidence un aspect de lymphangite carcinomateuse et la presence d’adenopathies sous carinaires au scanner thoracique. La fibroscopie bronchique ne montre pas de lesion suspecte mais la ponction ganglionnaire retrouve un adenocarcinome pulmonaire avec rearrangement du gene ALK. Le PET-scann montre un hypermetabolisme important des masses surrenaliennes confirmant le diagnostic de metastases. Le patient a ete inclus dans un protocole therapeutique par inhibiteur de Tyrosine Kinase et est traite par Hydrocortisone. Les metastases surrenaliennes ont habituellement l’aspect d’un nodule tissulaire discretement heterogene, spontanement hyperdense et parfois bilateral. La presence d’une necrose kystique ou d’une hemorragie est atypique mais possible, d’ou la necessite de rechercher une etiologie neoplasique en cas d’hemorragie bilaterale des surrenales sans etiologie evidente.

Introduction La metreleptine (leptine recombinante) est efficace dans des maladies rares liees a des mutations des genes de la leptine, du recepteur de l'insuline et surtout de la lamine entrainant un syndrome lipodystrophique hypoleptinemique avec insulino-resistance. Le but de ce travail est d'identifier le pourcentage de patients lipodystrophiques susceptibles de beneficier de ce traitement. Patients et methodes Cent-six patients lipodystrophiques (6-78 ans, 66 femmes) dont 98/106, originaires du Nord-Pas-de-Calais, et 56 inclus dans le PHRC 2009_09/0941 ont consulte depuis 2000 au CHRU de Lille. Quaranteneuf pourcent des patients presentaient une mutation pathogene (48/106) ou un polymorphisme (4/106) du gene de la lamine A/C. Les 54/106 patients restants presentaient une cause genetique (n=2, PPARgamma/AGPAT2), un Launois- Bensaude (n=8), une lipodystrophie generalisee (n=5), partielle (n=10) ou localisee non-iatrogene (n=6), un syndrome de Roch-et-Leri (n=2), Dercum (n=2), Barraquer-Simons (n=3), Kobberling (n=3), autres (n=13). Resultats Rapportee a une population de 4 038 157 personnes (Nord-Pas-de- Calais Insee 2010), la prevalence regionale des lipodystrophies s'eleve a 1 cas/38 458. Six/106 deces (5,6 %) sont survenus entre 50 et 70 ans en 13 ans (3 non-mutes + 3 laminopathies). Parmi les 56 patients « PHRC », on denombre 2þlaminopathies deja traitees par metreleptine, 27 leptinemies Conclusion La prevalence des syndromes lipodystrophiques dans le Nord- Pas-de-Calais s'eleve a 2 a 3 cas/100 000 habitants dont pres de 50 % lies a une laminopathie. Vingt pour cent des patients lipodystrophiques et 30 % des laminopathies pourraient beneficier d'un traitement par metreleptine.

Rationnel Les resultats de la greffe d’ilots dans le diabete de type 1 (DT1) se sont ameliores. Cependant, une dysfonction β-cellulaire apparait chez 50 a 75 % des patients greffes (Barton, 2012). En dehors de l’insuline, seuls les analogues du GLP1 ont demontre des effets favorables chez l’homme (diminution du nombre d’infusions necessaires pour obtenir l’insulino-independance avec l’exenatide (Faradji 2008), amelioration de la survie des ilots avec le liraglutide (Toso 2010)). Par ailleurs, les inhibiteurs des DPP4 preserveraient la masse insulaire dans des modeles de rongeurs DT1 ou greffes d’ilots. Le but de ce travail etait donc d’evaluer l’efficacite de la sitagliptine dans la dysfonction β-cellulaire apres transplantation insulaire. Patients et methodes Neuf patients DT1 (7 ilots seuls, 2 ilots apres rein), dont 5 hommes, âges de 46 (11) ans (mediane (inter-quartile)) ont recu 2 a 3 greffes avec immunosuppression de type Edmonton. Apres un succes initial, une dysfonction beta-cellulaire definie par une HbA1c > 6,5 % a amene a la prescription de sitagliptine 100 mg/j, apres la reprise d’une insulinotherapie (n = 5), ou d’autres antidiabetiques oraux (n = 3), ou seule. Un suivi metabolique a ete realise avant introduction de la sitagliptine, puis 3 et 12 mois plus tard. Le β score avant introduction de la sitagliptine etait a 3 (3), et le C-peptide a 1,9 (1,7) ng/ml. Resultats L’HbA1c s’est amelioree significativement de 7,3 (0,4) % a 6,9 (1,0) % a 3 mois et 7,1 (0,7) % a 1 an (p Conclusion Dans cette petite serie observationnelle de patients presentant une dysfonction β-cellulaire apres greffe d’ilots, l’adjonction de sitagliptine permet une amelioration metabolique sans toutefois qu’une majoration de l’insulino-secretion ne soit mise en evidence.

Introduction La prevalence du pheochromocytome parmi les incidentalomes surrenaliens est estimee entre 3,1 et 3,6 %. Chez les patients porteurs d'un pheochromocytome 35 % sont diabetiques, 13 % ne presentent pas d'HTA. Patients et methodes Nous rapportons le cas d'un pheochromocytome silencieux decouvert chez un patient presentant un diabete atypique sans HTA. Cas clinique Mr V âge de 57 ans est hospitalise pour diabete desequilibre sous tritherapie orale avec une Hba1c a 11 %. Le diabete a ete decouvert fortuitement 6 ans auparavant. Il n'a jamais presente de surpoids. Il ne presente aucun autre antecedent notable, notamment pas d'HTA ni d'heredite familiale de diabete. Devant ce diabete atypique, un bilan etiologique est realise. Les anticorps anti GAD et anti IA2 sont absents. Le typage HLA de classe II est neutre pour le diabete de type 1 auto immun. Les reserves insuliniques sont effondrees. Le scanner abdominal ne retrouve pas d'anomalie pancreatique mais un nodule surrenalien droit de 3 cm de densite spontanee elevee. Sur le plan hormonal, est retrouve une hypersecretion de catecholamines a 4 fois la normale. La tumeur fixe a la scintigraphie a la MIBG-Iode 131. Un holter tensionnel met finalement en evidence une tension arterielle limite a 140/90mmHg en moyenne. Un traitement par inhibiteur calcique et une insulinotherapie basale-bolus sont inities. Le diagnostic de pheochromocytome est confirme par l'etude anatomopathologique de la surrenalectomie. Le traitement anti hypertenseur est stoppe en peri operatoire, l'insulinotherapie poursuivie. L'HbA1c 3 mois apres l'operation est a 7 %. Discussion Chez ce patient, l'exerese de la tumeur a permis de normaliser la tension arterielle et d'ameliorer l'equilibre glycemique mais pas d'obtenir la remission du diabete. Ce cas clinique invite a rechercher un pheochromocytome chez un patient presentant un diabete atypique meme s'il n'est pas hypertendu.

Introduction L’allogreffe intraportale d’ilots permet la restauration d’une insulino-secretion. Les resultats sont cependant oberee par une intense activation de la coagulation et de l’inflammation, favorisant la destruction initiale des ilots. Celle-ci n’est pas maitrisee par l’heparine, mais reduite par l’antithrombine sur un modele animal. L’objectif de cette etude etait d’optimiser la fonction primaire du greffon, en utilisant l’antithrombine. Patients et methodes Sept patients, presentant un diabete insulinoprive instable ont ete inclus dans cet essai de phase 1 d’allogreffe intra-portale apres catheterisme chirurgical. Chaque patient devait recevoir 1 a 2 injections d’ilots sur 2 mois sous une immunosuppression de type Edmonton, associee a 150 U/Kg d’antithrombine III recombinante (Aclotine * ) les 2 heures precedant et suivant la greffe, afin de maintenir un taux d’antithrombine entre 250 % et 300 %. L’objectif etait d’obtenir un β score > 6 un mois apres la 2 e greffe, avec possibilite de 3 e greffe en cas d’echec, Resultats Cinq patients ont ete greffes. Deux thromboses portes partielles asymptomatiques, l’une lors de la 1re greffe empechant leur poursuite, l’autre a la 3 e greffe, ont justifie une anticoagulation prolongee. Un syndrome hemorragique a necessite la transfusion de 2 culots. Le β-score 1 mois apres la 2 e greffe n’etait > 6 chez aucun patient, justifiant une 3 e greffe, hormis chez celui ayant presente la thrombose initiale. Les 4 patients ayant recu 3 injections d’ilots sur une periode de 4 a 7 mois ont arrete l’insuline 1 a 4 mois apres la 3 e greffe et demeuraient insulino-independants avec HbA1c Conclusion Cet essai a ete interrompu au 5 e patient en raison d’une absence de superiorite de l’antithrombine comparee a l’heparine, avec 3 effets secondaires graves, heureusement resolutifs, sur 13 injections. Les 4 patients ayant recu 3 greffes restent insulino-independants.

Human memory function has been the subject of intensive study. Nevertheless, little is known as to how the brain integrates its operations during the learning process so that an individual memory can “stamp its image” during recollection or recall. Electrophysiological approaches hold great promise in helping to unlock some of the mysteries of memory processing. While behavioral, lesion (e.g., clinical case studies), and laboratory studies such as magnetic resonance imaging (MRI), computerized tomography (CT), and positron emission tomography (PET) can be very helpful, only physiological studies can directly measure changes in brain activity in real time, that is associated with the various operational stages of mnemonic function. The focus here was on what we think to be one of the more interesting aspects of human memory—the “proactive interference” effect.

Introduction La restauration d’une secretion endogene d’insuline est l’objectif de nombreux traitements innovants du diabete. Les essais cliniques d’allogreffe d’ilots offre une opportunite unique d’etudier le retentissement de cette nouvelle approche therapeutique sur l’equilibre glycemique des patients atteints de diabete de type 1. Materiels et methodes Etude longitudinale ancillaire menee chez 23 patients (11H/12F âges de 44 ± 8 ans, diabetiques depuis 28 ± 10 ans) ayant beneficie entre 2003 et 2007 d’une allogreffe d’ilots pour un diabete de type 1 severe (n = 14) et/ou precedee d’une greffe renale (n = 9). L’equilibre glycemique a ete evalue a l’aide du CGMS (Minimed) durant 72 h, avant la greffe, apres 6 mois, puis chaque annee durant 3 ans. La glycemie moyenne (GM, g/L), la deviation standard de la glycemie (DSG), et le pourcentage du temps passe en hyperglycemie > 1,8 g/L (TPhyper), ou en hypoglycemie Resultats Apres 3 ans, 18 patients gardaient un greffon fonctionnel (78 %) et 13 etaient insulino independants (57 %). Leur equilibre glycemique etait significativement ameliore : HbA1c passant de 8,1 ± 1,0 a 6,7 ± 1,1* %, GM de 1.6 ± 0.4 a 1.25 ± 0.3* g/L, DSG de 0.62 ± 0,22 g/L a 0.36 ± 0.3* g/L, TPhyper de 35 ± 22 a 12 ± 20* %, TPhypo de 4 ± 4 % a 0 ± 1 % (* p Conclusion La restauration d’une insulinosecretion endogene permet d’ameliorer durablement l’equilibre glycemique.

Resume Objectif Etudier l’influence de la fonction primaire du greffon (FPG) sur les resultats au long cours de la greffe d’ilots avec le protocole d’Edmonton. Patients et methodes Quatorze patients consecutifs atteints de diabete de type 1 severe ont ete inclus dans cette etude de phase 2 et ont recu 12,479 (11,072-15,755) islet equivalent/kg – mediane (Interquartile range) – en deux ou trois infusions sequentielles en 67 (44-95) jours. La FPG etait estimee un mois apres la derniere infusion a l’aide du s-score, un index valide (0 to 8) base sur les besoins en insuline, le C-peptide, la glycemie a jeun et l’HbA1c. Le critere de jugement principal etait la survie du greffon (insulino independance et HbA1c ≤ 6,5 %). Resultats Tous les patients ont pu interrompre l’insuline 12 (6-23) jours apres la derniere infusion. La FPG etait optimale (s-score ≥7) chez 9 patients et suboptimale (s-score ≤ 6) chez 5 patients. Aux dernieres nouvelles, 3,3 (2,8-4,0) ans apres la greffe, 8 patients (57 %) restaient insulino-independants avec une HbA1c ≤6,5 %, y compris 7 patients avec FPG optimale (78 %) et un seul avec FPG (20 %) (p = 0,01, Log rank test). La survie du greffon n’etait pas significativement influencee par les mismatchs HLA ni par la preexistence d’auto-anticorps. L’HbA1C, la moyenne et la deviation standard de la glycemie (CGMS), et la tolerance au glucose (HGPO) etaient significativement diminuees par rapport au valeurs pre-greffe et inferieures chez les patients avec FPG optimale par rapport aux patients avec FPG sub-optimale. Conclusion Une FPG optimale etait associee avec une survie du greffon prolongee et un meilleur controle metabolique apres une greffe d’ilots. Ce parametre precoce pourrait constituer un critere de jugement pertinent pour les futurs essais cliniques.

Introduction Sept patients atteints d’un syndrome de Launois-Bensaude ont ete evalues sur le plan phenotypique. La lipomatose de Launois-Bensaude est une cause rare d’obesite, en rapport avec des lipomes de developpement symetrique concernant les racines des membres, la partie superieure du thorax et epargnant la face et le cou ainsi que les extremites. Elle est souvent retrouvee chez les patients ethyliques, apparaissant alors apres le sevrage. Patients et methodes Les patients ont beneficie d’une evaluation clinique et biologique (glycemie, insulinemie a jeun et lors d’une hyperglycemie provoquee par voie orale, bilan hepatique, bilan lipidique, dosage de CPK et de leptine). Une densitometrie de masse grasse a ete realisee lorsque cela etait possible. Resultats Il s’agissait de 6 hommes et 1 femme, âges en moyenne de 57 ± 2,9 ans. Ils etaient pour la plupart obeses : poids moyen 110,7 ± 9,7 kg, BMI moyen 37,1 ± 3,3 kg/m2 ; seul un patient presentait cette lipomatose en l’absence d’obesite. Un patient etait diabetique, 4 avaient une intolerance aux hydrates de carbones, 2 un hyperinsulinisme. Leur taux de leptine etait eleve a 22 ± 3,5 ng/ml, en rapport avec l’obesite. Un patient presentait des antecedents familiaux de lipomatose comparable. Tous presentaient une intoxication ethylique excessive, sevree chez 4 d’entre lors de l’evaluation. Une densitometrie de masse grasse a pu etre realisee chez 4 patients, elle a ete de realisation impossible chez une patiente en raison du morphotype. La graisse representait alors en moyenne 47,2 ± 2,2 % du poids. Conclusion Nos 7 patients porteurs d’un syndrome de Launois-Bensaude sont porteurs d’un syndrome metabolique non severe, en relation avec l’obesite. Les explorations paracliniques peuvent etre limitees par le morphotype. La principale consequence de ce syndrome est le probleme esthetique, qui peut necessiter le recours a la chirurgie.

Introduction La gluco- et la lipotoxicite induisent un stress oxydatif et augmentent les cytokines pro-inflammatoires, entrainant une activation des neutrophiles avec augmentation des proteases et apoptose des cellules β, quel que soit le type de diabete (Rother 2007). Parallelement, une perte de fonction progressive du greffon insulaire a ete constatee apres greffe d’ilots (Ryan, 2005). Le but de ce travail etait d’etudier prospectivement l’evolution des marqueurs oxydatifs chez des patients ayant recu une greffe d’ilots et de determiner si les resultats etaient correles au pronostic de la greffe. Patients et methodes Les concentrations sanguines des marqueurs oxydatifs (statut antioxidant total (SAT), superoxyde dismutase (SOD), acides gras libres (AGL), (des inhibiteurs des proteases (activite anti-elastase (AAE) et alpha-1-antitrypsine (A1AT)), de sirolimus et tacrolimus, d’anticorps anti-GAD et IA2, ainsi que les marqueurs metaboliques (HbA1c, glycemie a jeun, moyenne glycemique sur le CGMS) et la microalbuminurie ont ete mesures avant greffe puis trimestriellement pen-dant 1 an chez 14 patients diabetiques de type 1 recevant 1 greffe d’ilots seuls. Resultats La moyenne des AGL etait plus basse (p Conclusion En concordance avec des travaux recents in vitro ou chez l’animal [1], les resultats de cette etude prospective chez l’homme suggerent que les inhibiteurs des proteases augmentent apres greffe d’ilots en lien avec l’amelioration des marqueurs metaboliques. Les inhibiteurs des proteases pourraient ainsi exercer un effet favorable sur le pronostic de la greffe, ouvrant de nouvelles perspectives therapeutiques.

The action of dopamine was studied in the nucleus accumbens of acutely prepared rabbits. Dopamine was applied iontophoretically to those cells and cell populations that responded in a monosynaptic excitatory manner to ipsilateral fimbrial stimulation. This strategy was adopted to isolate the effects of dopamine on postsynaptic receptors thus avoiding the bias resulting from activation of presynaptic dopamine receptors on dopaminergic afferents. Dopamine was found to have a suppressive effect on the excitatory (N) component of the field response and on driven extracellular unitary discharges. The specificity of dopamine's effect with receptors was indicated by the facts that fluphenazine effectively antagonized dopamine's effect, whereas bicuculline did not. The effect of dopamine was dependent on the rate of fimbrial stimulation. Dopamine has a marked suppressive effect on the fimbria-induced response at 0.5 Hz of stimulation but not at 6.0 Hz. This frequency specificity could not be linked directly to a cyclic adenosine 3',5'-cyclic monophosphate (cyclic AMP) mechanism because the iontophoresis cyclic AMP and dibutyryl cyclic AMP had suppressive effects at both 0.5 and 6.0 Hz rates of stimulation. It is suggested that dopamine acts in the nucleus accumbens to increase the "signal-to-noise" ratio. This might be a form of "contrast enhancement" of an incoming hippocampal message.