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Orientador: Mary Luci de Souza Queiroz Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Esse trabalho investiga o efeito protetor do tratamento com diferentes doses (50, 100 e 250 mg/Kg) do extrato padronizado de Chá Verde (GTE) em camundongos infectados com Listeria monocytogenes (LM). A eficácia terapêutica foi avaliada para uma dose letal de LM por sete dias consecutivos com diferentes doses de GTE. A proteção significativa do extrato foi verificada durante a fase aguda da infecção e um mecanismo de ação foi proposto a partir da análise dos efeitos do GTE sobre o crescimento e a diferenciação de progenitores hematopoéticos para granulócitos e macrófagos (CFU-GM) da medula óssea e do baço, sobre a atividade estimuladora de colônias (CSA) do soro, sobre a atividade lítica de células NK, sobre a proliferação de linfócitos e sobre a produção de citocinas de padrão Thl (IFN-y) / Th2 (IL-10) em animais normais e infectados com LM. Os resultados demonstraram que a resistência dos animais infectados com uma dose letal de LM tratados com GTE está relacionada com a modulação da mielossupressão e diminuição da hematopoese extramedular produzidas pela infecção. Também foi verificado um aumento da atividade lítica de células NK, da capacidade proliferativa de linfócitos e da polarização da resposta imunológica para Thl. O GTE não apresentou toxicidade sobre o estroma medular e estimulou a geração de progenitores para granulócitos-macrófagos em sistema de cultura líquida de longa duração (LTBMC). O mecanismo de ação da atividade imunomoduladora do GTE ainda não está completamente definido. No entanto, os mecanismos de ação apresentados neste trabalho são de fundamental importância para a atividade antibacteriana in vivo do GTE Abstract: In the present study we investigated the protective effects of the oral administration of Green tea (GTE) (50, 100 and 250mg/Kg) in mice infected with Listeria monocytogenes (LM). We demonstrated that GTE protects mice from a lethal dose of LM when administered prophylactically for seven consecutive days. To determine the mechanism of action of GTE, we examined the effect of GTE on the number of granulocyte and macrophage colony-forming units (CFU-GM) from bone marrow and spleen, on the colony-stimulating activity (CSA) of serum, on natural killer (NK) cell activity, on lymphocyte proliferation and on Thl/Th2-based cytokine production in normal and LM infected mice. Myelosuppression and extramedular hematopoiesis/splenomegaly were the major features of LM infection, in association with NK cell activation and alteration of lymphocyte proliferation. The resistance of mice infected with a lethal dose of LM but treated prophylactically with 100 and 250mg/Kg of GTE could be related to the modulation of myelosuppression and extramedular hematopoesis induced by the infection, and to an increase in NK cell activity, lymphocyte proliferation and polarization of the Thl-based immune response. The GTE extract was not toxic to either the stromal cell layer or to GM progenitors generated from long-term bone marrow culture (LTBMC). In this way, the mechanism of action through GTE exerts its pharmacological effect is not completely elucidated, although the parameters mentioned here are essential for its antibacterial effect in vivo Doutorado Doutor em Farmacologia

The pathological process caused by the Zika virus (ZIKV), which is transmitted by mosquitoes of the Aedes genus, presents different signs and symptoms, with some difficulty in finding genetic, biochemical or immunological biomarkers, indicating alterations at the level of target tissues. Thus, the study aims to verify whether the increased expression or plasma levels of TNF-alpha in pregnant women with ZIKV infection are associated with the occurrence/severity of the Congenital Syndrome. As a methodological process, it is a systematic literature review, following the recommendations of the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) protocol for systematic reviews and meta-analysis. The studies were searched in the Scielo, Pubmed, LILACS and Scopus data sources, where all analyzes were performed using the REVMAN 5.4 software (The Cochrane Collaboration, 2020). Due to the heterogeneity of the studies included in the meta-analysis, the random-effects model was selected, and seven studies were used. The results and discussion indicate that the findings in the studies indicated high I2 values ​​(95%; p

p. 170-176 Submitted by Santiago Fabio (fabio.ssantiago@hotmail.com) on 2013-06-03T19:05:36Z No. of bitstreams: 1 RRRRRRRRRRRRRRRR.pdf: 339604 bytes, checksum: 797c7ad37b622b190a47e45cb5daf43a (MD5) Approved for entry into archive by Flávia Ferreira(flaviaccf@yahoo.com.br) on 2013-06-05T19:37:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 RRRRRRRRRRRRRRRR.pdf: 339604 bytes, checksum: 797c7ad37b622b190a47e45cb5daf43a (MD5) Made available in DSpace on 2013-06-05T19:37:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RRRRRRRRRRRRRRRR.pdf: 339604 bytes, checksum: 797c7ad37b622b190a47e45cb5daf43a (MD5) Previous issue date: 2012 Introdução: A Carpotroche brasiliensis é uma árvore nativa brasileira, utilizada na medicina popular. Objetivo: avaliar a qualidade nutricional, fatores antinutricionais, teor de compostos fenólicos e determinar atividade antioxidante das sementes da planta. Metodologia: As sementes foram divididas em amostra natural (CB) e liofilizada (CBL). A composição centesimal e teor de ácido oxálico foram realizados em triplicata, segundo normas do Instituto Adolfo Lutz. O ácido fítico foi determinado por espectrofotometria, com reagente de Wade. Os fenóis foram determinados nos extratos aquosos e etanólico por Folin-Dennis e expressos em ácido gálico e tânico equivalentes. A avaliação antioxidante foi determinada pela capacidade em sequestrar radicais livres, utilizando o modelo in vitro do 2,2 difenil-1-picril hidrazil radical (DPPH) e expressa em IC50. Análise de regressão linear foi utilizada como avaliação comparativa da ação antioxidante e teor de fenóis. Resultados: As amostras apresentaram alto teor de lipídios, 25g% para CB e 69g% para CBL. O teor de ácido fítico encontrado foi 1,43g% (dp=0,04) e de ácido oxálico foi de 4,8mg% (dp=0,47) na CBL. O teor de fenóis variou de 367,5 a 598mg% em ambos os extratos. A IC50 nos extratos foi de 2298,0 ìg/mL (dp=9,7) e 4150,7 ìg/mL (dp=43,3) respectivamente para o extrato aquoso e etanólico. O teor de fenóis foi diretamente proporcional ao porcentual da atividade antioxidante das amostras. Conclusão: As sementes apresentaram potencial para extração de óleo para fins farmacêuticos ou nutricionais. Os valores de antinutrientes estão dentro da faixa dos teores encontrados em variados tipos de alimentos, habitualmente consumidos pela população. Salvador

Submitted by Yasmim Almeida (yasmim.almeida@ufba.br) on 2021-07-12T14:14:59Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO-YASMIM-PPGPIOS.pdf: 2107549 bytes, checksum: 7625c02a82e45595e1600ef0365eb4eb (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2021-07-27T14:30:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO-YASMIM-PPGPIOS.pdf: 2107549 bytes, checksum: 7625c02a82e45595e1600ef0365eb4eb (MD5) Made available in DSpace on 2021-07-27T14:30:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO-YASMIM-PPGPIOS.pdf: 2107549 bytes, checksum: 7625c02a82e45595e1600ef0365eb4eb (MD5) FAPESB Introdução: a endoglina (ENG, CD105) é um correceptor integrante da família do fator de crescimento transformante-beta e participa da regulação de processos celulares como proliferação, diferenciação, migração e apoptose. ENG é mais conhecida por sua expressão em células endoteliais, desempenhando papel importante na angiogênese e na vasculogênese, porém sua expressão diferencial já foi associada a desfechos patogênicos, inclusive devido a mutações no gene ENG. Objetivos: descrever a frequência de variantes genéticas em ENG, analisar a distribuição da frequência alélica de populações pseudoancestais, analisar funcionalmente in silico as variantes genéticas em ENG e descrever as variantes genéticas que possam estar envolvidas em processos patogênicos descritos em outras populações. Metodologia: utilizamos os bancos de dados genômicos dos projetos SCAALA e ProAR, para o presente estudo descritivo. A informação genética foi extraída e as análises genéticas descritivas e funcional in silico foram realizadas através de programas livres e plataformas on-line. Resultados: foram analisadas 85 variantes genéticas, dessas, 50 variantes apresentaram alelo de menor frequência (MAF) entre 0% e 50% e 32 variantes foram monomórficas. As frequências das variantes genéticas, no geral, foram intermediárias entre as frequências de populações africanas e europeias. As análises funcionais in silico indicaram que, entre as 33 variantes missense extraídas, 10 apresentaram escore prejudicial. Conclusão: variantes genéticas em ENG, descritas no presente trabalho, foram previamente associadas com os alelos mais frequentes em outras populações ao fenótipo de malformação arteriovenosa cerebral esporádica, telangiectasia hereditária hemorrágica tipo 1 com apresentação de malformação arteriovenosa pulmonar e à pré-eclâmpsia. Estudos adicionais sobre os mecanismos funcionais desse gene são necessários, uma vez que a ENG participa de uma série de processos celulares importantes e mais esforços devem ser feitos para estudos genéticos na população brasileira, considerando a miscigenação dessa população.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-07-31T18:57:58Z No. of bitstreams: 1 ANAQUE DISSERTAÇÃO - Versão Final - 21.03.2017.pdf: 2518048 bytes, checksum: 7c8b38757c1fbbd07024d5cfe3bd76ad (MD5) Approved for entry into archive by Edvaldo Souza (edvaldosouza@ufba.br) on 2017-08-01T20:30:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ANAQUE DISSERTAÇÃO - Versão Final - 21.03.2017.pdf: 2518048 bytes, checksum: 7c8b38757c1fbbd07024d5cfe3bd76ad (MD5) Made available in DSpace on 2017-08-01T20:30:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ANAQUE DISSERTAÇÃO - Versão Final - 21.03.2017.pdf: 2518048 bytes, checksum: 7c8b38757c1fbbd07024d5cfe3bd76ad (MD5) CNPQ A asma alérgica é uma morbidade de relevante impacto mundial que afeta milhões de indivíduos. É uma doença complexa que envolve a combinação de fatores ambientais e genéticos que são determinantes de seu desenvolvimento. Muitos genes têm sido reportados por estarem envolvidos com asma e atopia, dentre eles os genes DAD1 e OXA1L, presentes no cromossomo 14, que podem também estar envolvidos a essas condições. O gene DAD1 é considerado um regulador negativo da apoptose e OXA1L é reportado por seu envolvimento na biogênese e fosforilação oxidativa mitocondrial. Não existem dados na literatura que demonstrem variantes nesses genes associados com essas morbidades. Desta forma, sabendo-se da importância da apoptose e biogênese mitocondrial na reposta inflamatória da asma e alergia, polimorfismos nesses genes podem estar associados como fatores de risco ou proteção para seu desenvolvimento. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar se polimorfismos em DAD1 e OXA1L estão associados com asma e marcadores de atopia na população do SCAALA do inglês (Social Change Asthma and Allergy in Latin America) e qual o impacto funcional destas variantes, uma vez que estejam associadas com estes desfechos. O DNA de 1.307 indivíduos foram genotipados usando Illumina 2.5 Human Omni Bead chip. Foram realizadas análises de regressão logística a fim de avaliar a associação de variantes em DAD1 e OXA1L com asma e marcadores de alergia utilizando software PLINK 1.9 ajustados por sexo, idade, infecções helmínticas e marcadores de ancestralidade no modelo aditivo. O alelo G do SNP rs1681577 do DAD1 foi negativamente associado com asma (OR: 0.80; IC: 0.64 – 0.99; p: 0.039). Além disso, o alelo A do rs17119961 foi positivamente associado com teste cutâneo para P. americana (OR: 2.13; IC: 1.36 – 3.32; p

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-14T16:02:01Z No. of bitstreams: 1 Tese ELISABETE LOPES CONCEIÇÃO.pdf: 1470553 bytes, checksum: a38beb6dfeaae41d703bf5282cabb0a3 (MD5) Approved for entry into archive by Uillis de Assis Santos (uillis.assis@ufba.br) on 2017-06-20T20:34:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese ELISABETE LOPES CONCEIÇÃO.pdf: 1470553 bytes, checksum: a38beb6dfeaae41d703bf5282cabb0a3 (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-20T20:34:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese ELISABETE LOPES CONCEIÇÃO.pdf: 1470553 bytes, checksum: a38beb6dfeaae41d703bf5282cabb0a3 (MD5) Capes O Mycobacterium tuberculosis e o vírus da imunodeficiência humana (HIV) agem em sinergia prejudicando a resposta imune para eliminação de ambos os patógenos. Fatores genéticos dos hospedeiros podem ser determinantes para o risco de progressão da tuberculose (TB) e infecção pelo HIV. Algumas variações genéticas têm sido associadas a diferenças no potencial para indução de apoptose e a alterações na produção de citocinas, tais como os polimorfismos de base única (SNPs) TNF-308G>A, DDX39B -22 G>C e -348C>T. Outra característica que acompanha a evolução da infecção é o estresse oxidativo sistêmico e o aumento da peroxidação. A Heme oxigenase-1 (HO-1) é o principal agente anti-oxidante expresso no tecido pulmonar, uma enzima de resposta ao estresse que degrada moléculas heme para a liberação de íons ferro, monóxido de carbono (CO) e biliverdina (BV). O presente trabalho propôs investigar fatores genéticos e imunológicos relacionados à imunopatogênese da TB e co-infecção TB-HIV. Para a realização do trabalho foram realizados: 1) uma revisão sistemática da literatura sobre os polimorfismos genéticos envolvidos nas vias e morte e associados com TB, 2) um estudo observacional de corte transversal para determinar a frequência de polimorfismos em voluntários monoinfectados com TB latente ou ativa e coinfectados com TB-HIV. Para este último foram recrutados 109 pacientes com tuberculose pulmonar (PTB), 60 pacientes coinfectados com HIV (TB-HIV) e 74 indivíduos com infecção tuberculosa latente (LTBI), e 3) Uma coorte avaliando os níveis de HO-1 e MMP-1 em pacientes com TB. Na revisão sistemática os polimorfismos dos genes do TNF, TNFR, IL-1 e P2RX7 estavam associados com tuberculose. No estudo de corte transversal a frequência do genótipo TNF-308G foi maior para o grupo LTBI comparado com TB e TB-HIV. A produção de TNF foi maior 8 entre os pacientes com PTB portadores do genótipo TNF -308GG. Os níveis de IL- 1α e IL-1β também foram mais elevados entre os pacientes com PTB portadores dos genótipos DDX39B -22CC e DDX39B -348CC. Não houve relação entre a produção de citocinas e a extensão da doença. Na coorte, os pacientes com TB apresentaram uma dicotomia na resposta de HO-1 MMP-1 com dois fenótipos, HO-1hiMMP-1lo e MMP-1 HO-1loMMP-1hi. Nosso estudo sugere que polimorfismos envolvidos na via de morte podem estar associados com susceptibilidade para o desenvolvimento da tuberculose, contudo, a frequência dos alelos e genótipos para os polimorfismos estudados não diferiram na co-infecção pelo HIV. O mecanismo entre o estresse oxidativo e remodelamento do tecido pode ter aplicabilidade clínica nos estágios da progressão da TB. Mycobacterium tuberculosis and human immunodeficiency virus (HIV) act synergistically damaging immune response to eliminate both pathogens. Genetic factors of the host can be decisive for the risk of progression of tuberculosis (TB) and HIV infection. Some genetic changes have been associated with differences in potential for induction of apoptosis and changes in cytokine production such as single nucleotide polymorphisms (SNPs) TNF-308G> A, DDX39B -22 G> C and -348C> T. Another feature that monitors the infection is systemic oxidative stress and increased peroxidation. The heme oxygenase-1 (HO-1) is the primary anti-oxidant expressed in lung tissue, a response of the enzyme to stress that degrades heme molecules to the release of iron ions, carbon monoxide (CO), and biliverdin (BV) . This study proposed to investigate genetic and immunological factors related to TB immunopathogenesis and co-infection TB-HIV. To carry out the work were performed: 1) a systematic review of the literature on genetic polymorphisms involved in the pathways and death associated with TB, 2) an observational cross-sectional study to determine the frequency of polymorphisms in volunteers monoinfected with latent TB or active and co-infected with TB-HIV. For the latter were recruited 109 patients with pulmonary TB (PTB), 60 patients co-infected with HIV (HIV-TB) and 74 individuals with latent tuberculosis infection (LTBI), and 3) a cohort evaluating the levels of HO-1 and MMP- 1 in patients with TB. In the systematic review of TNF polymorphisms of genes, TNFR, IL-1 and P2RX7 were associated with tuberculosis. In the cross-sectional study the frequency of TNF-308G genotype was higher for LTBI group compared with TB and TB-HIV. The production of TNF was higher among patients with PTB patients TNF -308GG genotype. IL-1α and IL-1β were also higher among patients 10 with genotypes of PTB patients DDX39B -22CC and DDX39B -348CC. No relation between the production of cytokines and the extent of disease. In cohort, patients with TB presented a dichotomy in HO-1 MMP-1 response with two phenotypes, HO- 1hiMMP-1lo HO-1 and MMP-1loMMP-1hi. Our study suggests that polymorphisms involved in the death pathway may be associated with susceptibility to the development of tuberculosis, however, the frequency of alleles and genotypes for the studied polymorphisms did not differ in co-infection with HIV. The mechanism of oxidative stress and remodeling of the tissue may have clinical applicability in the progression of TB staging.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-07T19:17:53Z No. of bitstreams: 1 Tese_KM_final.pdf: 2714851 bytes, checksum: ae197797f7e0966b1ad54595314ce1fa (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-02-08T16:21:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_KM_final.pdf: 2714851 bytes, checksum: ae197797f7e0966b1ad54595314ce1fa (MD5) Made available in DSpace on 2017-02-08T16:21:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_KM_final.pdf: 2714851 bytes, checksum: ae197797f7e0966b1ad54595314ce1fa (MD5) CAPES O tratamento das leucemias agudas continua sendo um grande desafio clínico devido, principalmente à heterogeneidade e alta toxicidade da terapia padrão utilizada. Dessa forma, novos alvos terapêuticos são urgentemente necessários e os anticorpos monoclonais tem surgido como uma das opções terapêuticas mais promissoras. A endoglina, também conhecida como CD105, é um receptor da superfamília do TGF-β, expresso nas células-tronco hematopoiéticas (HSC) de todos os sítios hematopoiéticos, incluindo a medula óssea, onde é descrita como um marcador para HSC de longo prazo. Apesar da expressão de CD105 ter sido relacionada a diversos tipos de tumores sólidos, principalmente devido ao papel desse receptor na angiogênese, relativamente pouco é conhecido em relação a expressão de CD105 e a sua função em neoplasias hematopoiéticas. Este estudo revelou alta expressão de endoglin na maioria dos blastos de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) e leucemia linfoblástica aguda (LLA). Utilizando um modelo de xenotransplante, verificamos que as blastos CD105+ possuem uma actividade leucemogênica superior em comparação com a população de CD105-. Adicionalmente, investigamos se o bloqueio da endoglina, usando TRC105, poderia resultar em uma opção terapêutica para tratamento das leucemias agudas e descobrimos que na LMA, o TRC105 impediu o engraftment de blastos primários e inibiu a progressão da leucemia após o estabelecimento da doença, mas na LLA, o TRC105 sozinho foi ineficaz devido à uma maior secreção da forma soluvél da endoglina (sENG). No entanto, tanto na LLA quanto na LMA, TRC105 potencializou o efeito terapeutico da quimioterapia padrão e inibiu a progressão da doença, indicando que TRC105 pode representar uma nova opção terapêutica para LLA e LMA. Successful treatment of acute leukemia remains a clinical challenge due to the toxicity and the relatively poor responses to the current standard therapy. Thus, treatments that address novel therapeutic targets are urgently needed and, for this purpose, monoclonal antibodies have been one of the most promising strategy once they are able to deliver their therapeutic effects with minimal toxicity. Endoglin, also known as CD105, is a receptor of the transforming growth factor-beta (TGF-β) superfamily that has been found expressed in hematopoietic stem cells (HSCs) from all hematopoietic sites, including the bone marrow, in which it is described as a marker for long-term HSC. CD105 is also found to be expressed in several cancers. However, because CD105 expression has been studied mostly in the context of solid tumors and angiogenesis, relatively little is known about CD105 expression and role in hematopoietic malignancies. We identified endoglin expression on the majority of blasts from patients with acute myeloid leukemia (AML) and acute B-lymphoblastic leukemia (B-ALL). Using a xenograft model, we find that CD105+ blasts are endowed with superior leukemogenic activity compared to the CD105- population. We test the effect of targeting this receptor using the monoclonal antibody TRC105, and find that in AML, TRC105 prevented the engraftment of primary AML blasts and inhibited leukemia progression following disease establishment, but in B-ALL, TRC105 alone was ineffective due to the shedding of soluble CD105. However, in both B-ALL and AML, TRC105 synergized with reduced intensity myeloablation to inhibit leukemogenesis, indicating that TRC105 may represent a novel therapeutic option for B-ALL and AML.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-14T18:50:30Z No. of bitstreams: 1 TESE ANA TEREZA CERQUEIRA LIMA.pdf: 649231 bytes, checksum: 100883de49719c590e1a22088b02b0ee (MD5) Rejected by Delba Rosa (delba@ufba.br), reason: Por gentileza, preencher os campos preenchidos em caixa baixa, Autor, título, instituição, etc. Grata. on 2017-03-23T12:52:45Z (GMT) Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-06-05T17:45:14Z No. of bitstreams: 1 TESE ANA TEREZA CERQUEIRA LIMA.pdf: 649231 bytes, checksum: 100883de49719c590e1a22088b02b0ee (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-07T13:59:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE ANA TEREZA CERQUEIRA LIMA.pdf: 649231 bytes, checksum: 100883de49719c590e1a22088b02b0ee (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-07T13:59:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE ANA TEREZA CERQUEIRA LIMA.pdf: 649231 bytes, checksum: 100883de49719c590e1a22088b02b0ee (MD5) CNPQ Toxoplasma gondii é um parasita intracelular obrigatório cuja resposta adaptativa é fortemente TH1. Apesar desta forte resposta TH1, existem fortes evidências da produção de mecanismos imunoregulatórios como a produção de IL-10. Além de participar do controle da resposta adaptativa a IL-10 é produzida durante a resposta imune inata. Esta resposta é caracterizada pela participação de células como macrófagos, células dendríticas e citocinas como IL-12 e TNF-α. A interação entre estas células e o parasito, para a produção destas citocinas, parece ser intermediado por receptores da imunidade inata do tipo Toll: Os receptores Toll Like. A literatura não deixa muito claro qual o verdadeiro papel do Toll Like 4 na interação entre T. gondii e células dendríticas. O nosso geral objetivo foi demonstrar o efeito da interação de células dendríticas humanas e o antígeno solúvel de T. gondii e qual o envolvimento do TLR-4 na resposta imunológica contra T. gondii. Foram utilizadas células dendríticas humanas e antígeno solúvel de T. gondii. Após 48 horas da interação das células com antígeno foram avaliados marcadores de maturação e produção de citocinas como a IL-10 e IL-12. A produção de Il-12 foi também avaliada após a interação das células dendríticas com células J558(mimetizam ligação CD40-CD40L) e a expressão de IL-10, IL-12 e TFG-b foi avaliada por PCR. No primeiro artigo, portanto, demonstramos que o antígeno solúvel do parasito estimulou marcadores de maturação CD40(p

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-20T18:12:18Z No. of bitstreams: 1 OLIVEIRA RC-2015.pdf: 1350637 bytes, checksum: b7f46beea8a9ab0be171a19ce556fa7f (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-14T13:28:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 OLIVEIRA RC-2015.pdf: 1350637 bytes, checksum: b7f46beea8a9ab0be171a19ce556fa7f (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-14T13:28:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 OLIVEIRA RC-2015.pdf: 1350637 bytes, checksum: b7f46beea8a9ab0be171a19ce556fa7f (MD5) Fapesb O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença reumática autoimune que pode acometer uma em cada 1.700 mulheres brasileiras. Trata-se de doença cuja etiologia se fundamenta na associação da predisposição genética dos pacientes com fatores ambientais e hormonais, perda da tolerância imunológica e propagação da autorreatividade inata e adaptativa, resultando em manifestações clínicas complexas e multivariadas. Diversos aspectos associados com a atividade do LES, especialmente a doença renal presente em importante proporção dos pacientes, têm sido objeto de intensa investigação. Entre estes, a participação de autoanticorpos e a contribuição de componentes bioativos como citocinas e hormônios na nefrite lúpica ocupam posição de destaque. Objetivo: No presente estudo foi investigada a participação dos anticorpos anti-dsDNA totais e de alta avidez, antinucleossomo (ANuA) e hiperprolactinemia na atividade do LES e nas suas manifestações clínicas com destaque para Artropatia de Jaccoud, usando como população alvo mulheres lúpicas residentes na Bahia. Material e Métodos: Cento e quarenta e duas mulheres portadoras de LES foram investigadas para a prevalência e níveis de anticorpos anti-dsDNA totais, anticorpos anti-dsDNA de alta avidez e ANuA, além de hiperprolactinemia. Adicionalmente, foram testadas as correlações dos níveis destes componentes com a atividade da doença e suas associações com as manifestações clínicas mais prevalentes nestas pacientes. Autoanticorpos antinucleares foram determinados por testes de imunofluorescência indireta e ELISA. Níveis séricos de prolactina e citocinas foram determinados por imunoensaios de captura de antígeno, enquanto os níveis de C3 e C4 foram determinados por imunonefelometria. Os níveis de creatinina e proteinúria foram medidos por métodos colorimétricos e a atividade lúpica avaliada com o protocolo SLEDAI-2K. Testes de estatística univariada foram usados nas análises dos resultados. Resultados: Os níveis de anticorpos anti-dsDNA de alta avidez e de anti-dsDNA totais se correlacionaram diretamente com os níveis de anticorpos antinucleossomo, sendo esta correlação mais forte com os primeiros. Correlações significativas entre os níveis de C3, C4, VHS, proteinúria e SLEDAI foram observadas com os níveis de anticorpos anti-dsDNA de alta avidez e, exceto proteinúria, com os níveis de ANuA. Os níveis de anticorpos anti-dsDNA totais se correlacionaram apenas com os níveis de C3 e SLEDAI, porém de forma menos significativa que os anticorpos anti-dsDNA de alta avidez e ANuA. Pacientes com artropatia de Jaccoud apresentaram níveis mais altos de anticorpos antidsDNA totais e IL-6. Hiperprolactinemia leve a moderada foi encontrada em 19,7% das pacientes, observando-se níveis séricos de prolactina mais altos nas pacientes com comprometimento renal, além de existir correlação entre os níveis séricos deste hormônio com os níveis de creatinina sérica e proteinúria. Adicionalmente, existiu uma aparente supressão da produção de anticorpos anti-RNP- 70 em pacientes lúpicas hiperprolactinêmicas com fenômeno de Raynaud. Conclusões: Anticorpos anti-dsDNA constituem-se em importantes biomarcadores de doença ativa em pacientes portadoras de LES residentes na Bahia, podendo complementar o diagnóstico da artropatia de Jaccoud nestas pacientes, além de sugerir a presença de comprometimento renal quando são de alta avidez e detectados conjuntamente com proteinúria e baixos níveis de C3. Por outro lado, a presença de uma hiperprolactinemia leve a moderada pode ser verificada nestas mulheres, cujo envolvimento na doença renal lúpica foi demonstrado neste estudo, além de inibir a produção de anticorpos anti- RNP-70. Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune rheumatic disease that affect one in 1,700 Brazilian women. This disease is associated with a genetic predisposition of the patients and has the contribution of hormonal and environmental factors. Lupus' patients have a loss of immune tolerance, resulting in uncontrolled autoimmune reactivity and complex and multivariate clinical manifestations. Various aspects associated with the activity of SLE, especially kidney disease, have been the subject of intense investigation. Among these, the participation of autoantibodies and the contribution of bioactive components such as cytokines and hormones occupy a prominent position in these studies. Objective: The present study investigated in SLE women who lived in Bahia (Brazil), the participation of total and high avidity dsDNA, antinucleosome antibodies (ANuA) and hyperprolactinemia in the activity of this disease and its clinical manifestations, especially arthropathy of Jaccoud. Material and Methods: One hundred and forty-two women with SLE were investigated for the presence of hyperprolactinemia and prevalence and levels of total and high avidity anti-dsDNA antibodies and ANuA. Correlations among these components with biomarkers of lupus activity and their associations with the most prevalent clinical manifestations in the patients were also tested. Indirect fluorescent antibody test and ELISA determined antinuclear autoantibodies. Capture immunoassays measured prolactin and cytokine levels while C3 and C4 levels were determined by immunonephelometric tests. Creatinine levels and proteinuria were measured by colorimetric methods and lupus activity assessed with the SLEDAI-2K protocol. Descriptive statistical tests were used in the analyses of the results. Results: The levels of both high avidity and total anti-ds DNA antibodies correlated directly with the levels of antinucleosome antibodies, but this correlation was stronger with dsDNA antibodies of high avidity. Significant correlations among the levels of C3, C4, ESR, proteinuria and SLEDAI were observed with the levels of anti-dsDNA antibodies of high avidity and, except proteinuria, with ANuA levels. The levels of total anti-dsDNA antibodies correlated only with levels of C3 and SLEDAI, but these correlations were lesser than those of high avidity dsDNA antibodies and ANuA. Patients with Jaccoud arthropathy presented higher levels of dsDNA antibodies and IL-6, whereas mild to moderate hyperprolactinemia was found in 19.7% of the lupus patients. Higher serum levels of prolactin were demonstrated in patients with kidney disease, as well as there was a correlation between the levels of this hormone with their serum levels of creatinine and urine protein. In addition, hyperprolactinemia seems to inhibit the production of anti-RNP-70 autoantibodies. CONCLUSIONS: Antibodies to dsDNA are important biomarkers of active disease in SLE patients from Bahia and the increase in dsDNA antibody levels can complement the diagnosis of Jaccoud’s arthropathy. In addition, high avidity dsDNA autoantibodies are a good laboratory evidence of renal impairment in lupus patients when they are detected together with proteinuria and low levels of C3. On the other hand, the presence of a mild to moderate hyperprolactinaemia can be seen in lupus women whose involvement in lupus kidney disease and inhibition of the production of RNP-70 autoantibodies was demonstrated in this study.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-03-14T15:27:26Z No. of bitstreams: 1 Emília Medeiros.pdf: 1420883 bytes, checksum: 1dd1c5569b5f0ece8cf7882b621f24d4 (MD5) Rejected by Uillis de Assis Santos (uillis.assis@ufba.br), reason: Olá Aline! Eu colocar a dissertação com o acesso restrito e acabei constatando que o arquivo que foi depositado provavelmente, não seja a versão final. O arquivo estava com vários marcadores nos textos. Por favor entre em contato com a aluna e peça para que ela envie a versão final. on 2017-04-05T14:44:07Z (GMT) Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-06-05T17:31:35Z No. of bitstreams: 1 Dissertação do Mestrado_Versão Final_Emília Andrade.pdf: 2262735 bytes, checksum: df578fbc2d4399024afb071e1eec5173 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-06-07T14:08:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação do Mestrado_Versão Final_Emília Andrade.pdf: 2262735 bytes, checksum: df578fbc2d4399024afb071e1eec5173 (MD5) Made available in DSpace on 2017-06-07T14:08:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação do Mestrado_Versão Final_Emília Andrade.pdf: 2262735 bytes, checksum: df578fbc2d4399024afb071e1eec5173 (MD5) CNPQ A prevalência de atopia e asma em todo o mundo é altíssima. No Brasil, os índices estão em torno de 10 a 20% a depender da região do país. Variações genéticas nas barreiras do organismo e nos receptores responsáveis pelo reconhecimento de padrões moleculares de microrganismos, principalmente os TLRs têm sido implicados no mecanismo fisiopatogênico de desenvolvimento da asma e atopia. Assim, o presente trabalho teve como objetivo verificar a associação entre a presença de polimorfismos de risco dos TLRs na asma e atopia, em crianças na cidade de Salvador – BA.Para a genotipagem foi utilizado um painel comercial da IlluminaHumanOmni2.5-8 Kit BeadChip. O controle de qualidade foi realizado em etapas: taxa de chamada da genotipagem (call rate) inferior a 0,98; desequilibrio de Hardy-Weinberg com valor de p inferior a 10-4 e valor de p para o alelo de menor frequência (Minor AlleleFrequence – MAF) inferior a 1%.Foram encontradas associações nos polimorfismos dos TLR1 e TLR5para asma e atopia e no TLR6 com atopia. Association of Polymorphisms of TLRs with asthma and atopy in children in the city of Salvador - BA The prevalence of atopy and asthma worldwide is very high. In Brazil, the rates are around 10-20% depending on the country. Genetic variations in the boundaries of the body and on the receptors responsible for the recognition of molecular patterns of microorganisms, especially TLRs have been implicated in the pathophysiological mechanism for development of asthma and atopy. The present study aimed to investigate the association between the presence of risk polymorphisms of TLRs in asthma and atopy in children in the city of Salvador - BA. For genotyping was performed using a commercial panel of Illumina Human Omni 2.5-8 Kit BeadChip. Quality control was carried out in stages: genotyping call rate (call rate) of less than 0.98; Hardy-Weinberg disequilibrium with p value of less than 10-4 and p-value for the low frequency allele (Minor Allele Frequence - MAF) of less than 1%. Associations were found in polymorphisms of TLR1 and TLR5 with asthma and atopy and TLR6 with atopy.

Submitted by Pós Imunologia (ppgimicsufba@gmail.com) on 2017-02-17T18:25:36Z No. of bitstreams: 1 Tese Isabela.pdf: 1865877 bytes, checksum: cbd1986b7bda4dc09057f53feeaa35b2 (MD5) Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2017-05-02T12:43:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese Isabela.pdf: 1865877 bytes, checksum: cbd1986b7bda4dc09057f53feeaa35b2 (MD5) Made available in DSpace on 2017-05-02T12:43:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Isabela.pdf: 1865877 bytes, checksum: cbd1986b7bda4dc09057f53feeaa35b2 (MD5) A hepatite C crônica (HCC) é um problema de saúde mundial, sendo uma das principais causas de transplantes de fígado. A maioria dos indivíduos infectados desenvolve a infecção crônica. Muitos trabalhos têm relatado a ocorrência de desregulação na resposta imune durante a infecção pelo HCV, o que implica na persistência viral. Alguns mecanismos de escape foram sugeridos, como: mascaramento de epítopos, interferência viral nas vias de sinalização de IFN e da resposta imune inata, exaustão e anergia de células T, supressão de resposta imune por ação das células T regulatórias ou ação de citocinas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a resposta imune celular em portadores de hepatite C crônica antes e na 12ª semana de tratamento com interferon-α mais ribavirina. Este trabalho foi dividido em dois artigos. No primeiro artigo foi investigada a frequência de subpopulações de linfócitos no sangue periférico de portadores de HCC não tratados e após 12 semanas de tratamento antiviral com IFN-α e ribavirina. Uma elevada frequência de células B e frequências baixas de células T CD8+ e células NK foram encontrados nos indivíduos não tratados, mas não houve alteração nas frequências de células T CD4+ e células Tregs. Porém, portadores de HCC que tiveram positividade para crioglobulinas possuíam baixa frequência de células Treg CD4+CD25+FoxP3+ em comparação aos pacientes sem essas manifestações extra-hepáticas. Não houve diferença na frequência das subpopulações de linfócitos entre os portadores de HCC antes e na 12ª semana do tratamento duplo, mas houve aumento da frequência de células NK em pacientes com resposta virológica precoce. No segundo trabalho foi avaliada a produção das citocinas imunorregulatórias (IL-10 e TGF-β) e as relacionadas à resposta antiviral (IL-2 e IFN-γ) por células mononucleares do sangue periférico (CMSP) de portadores de HCC estimuladas com fitohemaglutinina e antígenos do HCV (core, NS3, NS4 e NS5), antes e na 12ª semana de tratamento antiviral com interferon e ribavirina. Foi demonstrado que o estímulo das CMSP desses pacientes com antígeno HCV-core causou um aumento na produção de IL-2, redução na produção de IFN-γ e produção aumentada de IL-10. Antígenos HCV-NS3 e HCV-NS5 estimularam apenas a produção de IL-10. Os antígenos do HCV não estimularam a produção de TGF-β pelas CMSP, e houve uma relação entre os níveis desta citocina e a carga viral do HCV dos pacientes antes do tratamento. Conclui-se que a resposta imune nos portadores de HCC está alterada, demonstrado pela diminuição na frequência de células CD8+ e NK, e pela aumentada produção de IL-10, baixa produção de IL-2 e IFN-γ provocada pelos antígenos virais. Chronic hepatitis C (HCC) is a global health problem and a cause of liver transplants. Most infected individuals develop chronic infection. Altered immune response to hepatitis C virus (HCV) infection can be demonstrated in patients with chronic hepatitis C (CHC), which implies the viral persistence. Some escape mechanisms have been suggested, such as: masking epitopes, viral interference in the IFN signaling pathway and innate immune response, exhaustion and anergy of T cells response, suppression of immune response by action of regulatory T cells or action of cytokines. The aim of this study was to evaluate the cellular immune response in patients with chronic hepatitis C before and after 12 weeks of treatment with interferon-α plus ribavirin. This study has been divided into two papers. The first paper investigated the frequency of blood lymphocyte subsets in untreated HCV patients and after 12 weeks of antiviral treatment with IFN-α plus ribavirin. A high frequency of B cells and low frequencies of both CD8+ T cells and NK cells were found in untreated patients, but there was no change in the frequency of CD4 + T cells and Treg cells. However, patients with cryoglobulinemia had a lower frequency of CD4+CD25+FoxP3+ Treg cells compared to patients without these extrahepatic manifestations. There was no difference in the frequency of blood lymphocyte subsets among patients with HCC before and after 12 weeks of antiviral treatment, but there was an increase in the frequency of NK cells in patients with early virological response. The second study evaluated the production of immunoregulatory cytokines (IL-10 and TGF-β) and associated antiviral response (IL-2 and IFN-γ) in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from CHC patients stimulated with Phytohemagglutinin (PHA) and HCV antigens (core, NS3, NS4 e NS5), before and at 12 weeks of antiviral treatment with interferon plus ribavirin. It has been shown that stimulation of the PBMC of patients with HCV core antigen caused an increase in IL-2 production, reduction in IFN-γ and increased in IL-10 production. HCV-NS3 e HCV-NS5 antigens only stimulated IL-10 production. The HCV antigens did not stimulate TGF-β production. There was a relationship between the levels of this cytokine and the HCV viremia of the patients before treatment. In conclusion, the immune response in patients with HCC is disrupted, demonstrated by decrease in the frequency of CD8 +T cells and NK cells, and the increased production of IL-10, low IL-2 and IFN-γ production induced by the viral antigens.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2015-02-23T12:45:01Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Ryan dos Santos Costa.pdf: 1968123 bytes, checksum: 73cac7d1a0cd6839159daad9572ebef7 (MD5) Made available in DSpace on 2015-02-23T12:45:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Ryan dos Santos Costa.pdf: 1968123 bytes, checksum: 73cac7d1a0cd6839159daad9572ebef7 (MD5) CNPq/CAPES A prevalência das doenças alérgicas vem crescendo em ritmo acelerado em todo o mundo estando inversamente associado à redução dos níveis de infecções. Estudos sugerem que no caso de infecções por helmintos existe a ativação de uma rede regulatória caracterizada pela mobilização de linfócitos T regulatórios produtores de IL- 10 e TGF-β1 que permitem a sobrevivência do parasito no hospedeiro e parece contribuir para a proteção contra doenças imunomediadas, tais como a asma. Entretanto, as alergias são doenças complexas determinadas não somente por fatores ambientais, mas também pela variabilidade genética interindividual. Neste contexto, o objetivo do presente estudo foi verificar como polimorfismos no gene da citocina imunoregulatória TGF-β1 se associam com infecções por helmintos e com sintomas e marcadores de asma alérgica. As variantes genéticas rs4803455, rs1800470, rs1800469 e rs2241712 foram selecionadas de acordo com estudos prévios na literatura. Foram analisadas as associações de tais SNPs com marcadores de infecção por Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura e Toxocara spp., tais como carga parasitária, IgE total, IgE e IgG4 anti-A. lumbricoides. Além disso, foi avaliada a associação entre variações no gene do TGF-β1 com marcadores de doenças alérgicas, tais como, sintomas de asma, teste cutâneo e IgE específica contra alérgenos. Adicionalmente, foi realizado um estudo de associação deste gene candidato em quatro populações de ancestralidade africana, avaliando a relação de polimorfismo no gene do TGF-β1 com asma. Foi observada associação negativa entre o rs1800470 com asma atópica, IgE e teste cutâneo para alérgenos. Em contra partida, foi observada associação positiva entre os haplótipos das variantes no TGF-β1 e infecções helmínticas. Tais haplótipos também foram associados com maior produção de IL-10. O estudo de associação de gene candidato revelou novos SNPs no TGF-β1 associados com asma. Essas associações foram divergentes entres as populações analisadas. Dessa forma, a realização deste estudo demonstrou que indivíduos carregando determinados polimorfismos no gene do TGF-β1 apresentam menor risco para alergia e maior susceptibilidade para infecções helmínticas, especialmente devido a um aumento da produção de IL-10, destacando a importância da variabilidade genética sobre a modulação das alergias atribuída aos helmintos. Também foram reveladas novas variantes genéticas no TGF-β1 associadas com maior risco de asma.. Dessa forma, o polimorfismo no TGF-β1 parece contribuir para a asma na dependência de outros fatores genéticos e também fatores ambientais.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2015-02-23T12:24:17Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_ Évelin Santos Oliveira.pdf: 7328336 bytes, checksum: fdac89fd4b2f0b48c7bf3d08e065fbe1 (MD5) Made available in DSpace on 2015-02-23T12:24:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_ Évelin Santos Oliveira.pdf: 7328336 bytes, checksum: fdac89fd4b2f0b48c7bf3d08e065fbe1 (MD5) A vacina Bacilo Calmette-Guérin (BCG) é a única vacina disponível para prevenir a tuberculose. Na infância apresenta ação protetora principalmente contra formas disseminadas da doença, porém a proteção contra a forma pulmonar, responsável pela transmissão, é variável. Novas estratégias vacinais buscam maior eficácia, e a descoberta de biomarcadores que avaliem a resposta imune pós vacinação pode auxiliar no desenvolvimento de novas vacinas. A modulação de parâmetros imunológicos em resposta aos antígenos de Mycobacterium tuberculosis em adultos jovens revacinados com BCG foi investigada para estudar os padrões imunológicos associados a uma boa resposta versus uma resposta ineficaz contra micobactérias. Avaliou-se a expansão de células produtoras de citocinas e os níveis de citocinas em culturas de sangue total. Dois meses após a revacinação, alguns indivíduos apresentaram aumento expressivo da produção de interferon-gama (IFN- ) por estímulo com antígenos micobacterianos e aumento de linfócitos T produtores de IFN- , fator de necrose tumoral (TNF) e linfócitos polifuncionais. Esses indivíduos mantiveram produção aumentada de IFN- após um ano. Soros de voluntários que apresentaram altos níveis de IFN- foram capazes de reconhecer diferencialmente proteínas da cepa vacinal BCG Moreau-RJ. As proteínas identificadas foram analisadas in silico quanto aos epítopos potencialmente passíveis de reconhecimento específico por moléculas do complexo principal de histocompatibilidade humanas. Dessa forma, a produção de IFN- pode ser um biomarcador para a avaliação da eficácia de vacinas contra a tuberculose, e a estratégia utilizada pode apontar candidatos a uma nova vacina contra a tuberculose com melhor eficácia do que a BCG em populações humanas.

Submitted by Flávia Ferreira (flaviaccf@yahoo.com.br) on 2019-07-05T13:48:24Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_ICS_Shirleide_Assis_Lima_pdf.pdf: 1092087 bytes, checksum: 512648808f848be01ad4c33543e0be34 (MD5) Made available in DSpace on 2019-07-05T13:48:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_ICS_Shirleide_Assis_Lima_pdf.pdf: 1092087 bytes, checksum: 512648808f848be01ad4c33543e0be34 (MD5) A Helicobacter pylori (H. pylori) é um importante fator de risco para o câncer gástrico, provavelmente pela extensa inflamação causada por esta bactéria na mucosa gástrica. O câncer gástrico é a segunda maior causa de mortalidade no mundo. Muitos estudos tem reportado uma associação entre polimorfismos IL10 e o risco de câncer gástrico e concentração da citocina IL-10. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre variantes genéticas do IL10, infecção por H. pylori (presença de IgG anti-H. pylori) e produção de IL-10 por leucócitos do sangue periférico. Genotipamos 12 SNPs da IL-10 em 1.353 crianças com idade 4-11 anos residentes numa área urbana em Salvador, Brasil, usando Taqman. Os testes de associação foram realizados utilizando regressão logística para avaliar a associação com a presença de IgG anti- H. pylori e regressão linear para produção espontânea de IL-10 (culturas de sangue periférico) incluindo sexo, idade e componentes principais para marcadores de ancestralidade como co-variavéis, usando PLINK. Nossos resultados mostraram que os SNPs rs1800896 (p=0.02), rs1878672 (p=0.05) e rs3024491 (p=0.04) no gene IL10 foram associados positivamente com exposição para infecção por H. pylori. Um total de 8 SNPs foram associados a produção espontânea de IL-10. Alguns desses SNPs que foram positivamente associados com a infecção por H. pylori também foram associados a produção espontânea de IL-10 em cultura (p=0.04 para rs1800896, p= 0.04 para rs1878672 e p= 0.01 para rs3024491). Através dos resultados obtidos, sugerimos que as variantes rs1800896, rs3024491 e rs1878672 por induzirem uma maior produção de IL-10 estão mais consistentemente associadas a presença de IgG anti-H.pylori. Novos trabalhos devem ser conduzidos no sentido de elucidar o papel das outras variantes bem como verificar o impacto destas na ocorrência de câncer gástrico. The Helicobacter pylori (H. pylori) is a strong risk factor for gastric cancer, likely due to the extensive inflammation in the stomach mucosa caused by this bacteria. Many studies have reported an association between IL10 polymorphisms and the risk of gastric cancer and IL-10 production. The aim of the study was to evaluate the association between IL10 genetic variants, H. pylori infection and IL-10 production by peripheral blood leukocytes in children. We genotyped a total of 12 SNPs on IL10 in 1.353 children aged 4-11 years living in a poor urban area in Salvador, Brazil, using TaqMan probe based, 5’ nuclease assay minor groove binder chemistry. Association tests were performed by logistic regression for H. pylori infection and linear regression for IL-10 spontaneous production (whole blood cultures) including sex, age and principal components for informative ancestry markers as covariates, using PLINK. Our results shown that SNPs rs1800896 (OR: 1,249; 95% CI: 1,031-1,513), rs3024491 (OR: 1,233; 95% CI: 1,013-1,502), rs1878672 (OR: 1,217; 95% CI: 0,9995 -1,481) on IL10 were positively associated with exposure to H. pylori infection. A total of eight SNPs were associated with IL-10 spontaneous production. Some of these SNPs that were strongly associated with infection by H. pylori have also been associated with the spontaneous production of IL-10 in culture (p = 0.04 for rs1800896, rs1878672 for p = 0.04 and p = 0.01 for rs3024491). From our results, we suggest that variants rs1800896, rs3024491 and rs1878672 by inducing increased production of IL-10 are more consistently associated with the presence of IgG anti-H.pylori. Further studies should be conducted to further elucidate the role of other variants as well as investigate their impact on the occurrence of gastric cancer.

Submitted by Barroso Patrícia (barroso.p2010@gmail.com) on 2013-04-03T17:33:37Z No. of bitstreams: 1 Tatiane_pronto.pdf: 2947668 bytes, checksum: 61cf2b54c1347de455ae4c5039ed7ba9 (MD5) Made available in DSpace on 2013-04-03T17:33:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tatiane_pronto.pdf: 2947668 bytes, checksum: 61cf2b54c1347de455ae4c5039ed7ba9 (MD5) Previous issue date: 2011 Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado da Bahia A asma é uma das doenças crônicas mais prevalentes em todo mundo, que se caracteriza por uma inflamação pulmonar crônica. É estimulada por alérgenos ambientais e, até o momento, não existem drogas que induzam a remissão definitiva dessa patologia. Os corticosteroides e broncodilatadores são as drogas mais utilizadas, pois agem no controle dos sintomas, embora produzam múltiplos efeitos colaterais. Algumas plantas, como a espécie Allium cepa L., são popularmente usadas para o tratamento da asma. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial terapêutico (anti-inflamatório e broncodilatador) do extrato metanólico da Allium cepa L. (AcE) e seu flavonoide quercetina (Qt), in vitro e in vivo. Nos ensaios in vitro, foram avaliados os efeitos da AcE e Qt sobre a produção de citocinas IL-4, IL-5, IL-13 em cultura de esplenócitos, sobre a produção de óxido nítrico em cultura de macrófagos peritoneais e sobre a capacidade de relaxamento do músculo liso da traqueia isolada independente de epitélio de camundongos. Nos experimentos in vivo, camundongos AJ foram sensibilizados (100μg por animal - s.c.) e desafiados (10μg por animal - i.n) com extrato de ácaro de Blomia tropicalis (BtE). Os animais sensibilizados foram tratados ou não com AcE (100 ou 1000mg/Kg) ou Qt (30mg/Kg) para análise dos seguintes parâmetros: número de células totais no lavado broncoalveolar (BAL); atividade de peroxidase eosinofílica (EPO) no pulmão; nível sérico total de IgE; níveis de IL-4, IL-5, IL-13 no BAL; e alterações histopatológicas no pulmão. In vitro, houve uma redução significativa em relação ao controle positivo, da produção de óxido nítrico e na produção de citocinas inflamatórias tratadas com diferentes concentrações de AcE ou Qt. Adicionalmente, pôde-se observar um relaxamento da traqueia tratada com AcE ou Qt. In vivo, houve uma redução no número total de células no BAL em animais sensibilizados que receberam tratamento com AcE (100 ou 1000mg/Kg), bem como com Qt (30mg/Kg), quando comparados aos animais alérgicos não tratados. A EPO, no pulmão, também sofreu supressão no tratamento com AcE (100 ou 1000mg/Kg). O tratamento com AcE (1000mg/Kg) ou Qt (30mg/Kg) conseguiu reduzir IL-4 e IL-5 no BAL. No entanto, não houve redução significativa dos níveis séricos de IgE e dos níveis de IL-13. O tratamento com AcE (100 ou 1000mg/Kg) reduziu a densidade de células no pulmão e a produção de muco. Os resultados obtidos nesta pesquisa sugerem que a Allium cepa L. e a quercetina possuem potencial como importantes drogas antiasmáticas, com propriedades imunomodulatória e broncodilatadora, podendo ser futuras candidatas a drogas para compor o arsenal terapêutico dessa patologia. Universidade Federal da bahia, Instituto de Ciências da Saúde