1. Complications and competing risks of death in compensated viral cirrhosis (ANRS CO12 CirVir prospective cohort)
- Author
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Yannick Bacq, Victor de Ledinghen, Gérard Thiéfin, Claire Wartelle, Marc Bourlière, Sylvie Chevret, Lawrence Serfaty, Christophe Pilette, Jean-Pierre Zarski, S. Allam, Denis Ouzan, Dominique Guyader, Yves Benhamou, Jean-Didier Grangé, Cendrine Chaffaut, Jean-Marie Péron, Dominique Larrey, Ariane Mallat, Dominique Roulot, Fabien Zoulim, Dominique Capron, Odile Goria, Catherine Buffet, Vincent Di Martino, Jean-Pierre Bronowicki, Armand Abergel, Christine Silvain, Sophie Hillaire, Mohand Ait Ahmed, Pierre Nahon, Stanislas Pol, Christos Christidis, Valérie Bourcier, Jean-Claude Trinchet, Thong Dao, Jean-Frédéric Blanc, Laurent Alric, Albert Tran, Paul Calès, Philippe Mathurin, Patrick Marcellin, Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hépatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, Cellules souches normales et cancéreuses, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnaud Tzanck, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Département digestif, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Hôpital Huriez-Université de Lille, Inserm, UMR-1053, Université de Bordeaux, Bordeaux, F-33076, France, Centre hospitalier universitaire de Bordeaux, Department of Hepatology, Hôpital Saint-André, Bordeaux, F-33076, France, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Service d'hépatologie [Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service de gastro-entérologie [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Hopital d'Aix en Provence, Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Mobilités : Attention, Orientation et Chronobiologie (COMETE), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Hôpital de la Milétrie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service d'Hépatogastroentérologie, CHU Amiens-Picardie, Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Hôpital Foch [Suresnes], Hôpital JeanMinjoz, Service d'hépato-gastroentérologie, Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon (CRB3), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Biostatistique et épidemiologie clinique, Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hepatites Virales, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Hôpital Bicêtre-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Centre de recherche sur l'Inflammation ( CRI ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -CHU Saint-Eloi, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Avicenne, CHU Nice, Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lorraine ( UL ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques ( HIFIH ), Université d'Angers ( UA ), Hepato-gastro-enterology, Toulouse University hospital, Pharmacochimie et Pharmacologie Pour le Développement ( PHARMA-DEV ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Centre Hospitalier Universitaire Estaing, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service de gastro-entérologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [Caen], Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Mobilités : Attention, Orientation et Chronobiologie ( COMETE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon ( CRB3 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Service de biostatistique et information médicale de l’hôpital Saint Louis (Equipe ECSTRA) (SBIM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut national du cancer [Boulogne] (INCA)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Pontchaillou [Rennes], Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département d'hépatologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépatologie et de Gastroentérologie [Lyon], Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Hôpital Saint-André, Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Trousseau [APHP], Institut mutualiste Monsouris (IMM), CHU Saint-Eloi-Université de Montpellier (UM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], and Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine]
- Subjects
Liver Cirrhosis ,Male ,Cirrhosis ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Hepatocellular / physiopathology ,Liver Neoplasms / mortality ,medicine.disease_cause ,Gastroenterology ,Cohort Studies ,Liver disease ,Cause of Death ,Liver Cirrhosis / complications ,Longitudinal Studies ,Prospective Studies ,Prospective cohort study ,Liver Failure / mortality ,Hepatocellular / virology ,Liver Neoplasms ,Hepatitis C / complications ,Middle Aged ,Hepatitis B ,Hepatitis C ,3. Good health ,Hepatocellular carcinoma ,Disease Progression ,Female ,France ,Liver cancer ,Hepatitis C / pathology ,Hepatitis B / pathology ,Adult ,medicine.medical_specialty ,Carcinoma, Hepatocellular ,Liver Neoplasms / pathology ,Milan criteria ,Risk Assessment ,Liver Cirrhosis / virology ,Predictive Value of Tests ,Internal medicine ,Liver Failure / pathology ,medicine ,Humans ,Decompensation ,Hepatitis B / complications ,Proportional Hazards Models ,Hepatitis B virus ,Liver Failure / virology ,Analysis of Variance ,Hepatology ,[ SDV ] Life Sciences [q-bio] ,business.industry ,Carcinoma ,medicine.disease ,Survival Analysis ,digestive system diseases ,Liver Neoplasms / virology ,Liver Cirrhosis / mortality ,Multivariate Analysis ,Hepatocellular / mortality ,business ,Liver Failure - Abstract
International audience; Various critical events, liver related or not, occur in patients with compensated cirrhosis, but their respective burden remains to be prospectively assessed. The aim of this prospective cohort study involving 35 French centers was to capture the whole spectrum of complications occurring in compensated viral cirrhosis (VC) using competing risks analyses. Inclusion criteria were: histologically proven cirrhosis resulting from hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV); Child-Pugh A; and no previous hepatic complications. The cohort was considered as a multistate disease model, cumulative incidences (CumIs) of events were estimated in a competing risks framework. A total of 1,654 patients were enrolled from 2006 to 2012 (HCV, 1,308; HBV, 315; HCV-HBV, 31). During a median follow-up of 34 months, at least one liver nodule was detected in 271 patients, confirmed as hepatocellular carcinoma (HCC) in 128 (4-year cumI: 10.5%) and cholangiocarcinoma in 3. HCC incidence was higher in HCV (4-year cumI: 11.4% vs. 7.4%; P = 0.05). HCC fulfilled Milan criteria in 79.3%, leading to curative treatment in 70.4%. Liver decompensation occurred more frequently in HCV patients (4-year cumI: 10.8% vs. 3.6%; P = 0.0004). Virological eradication/control was achieved in 34.1% of HCV and 88.6% of HBV patients and was associated with a marked decrease in HCC, decompensation, and bacterial infection incidences. Survival was shorter in HCV patients (4-year cumI: 91.6% vs. 97.2%; P = 0.0002). Death (n = 102; missing data: 6) was attributed to liver disease in 48 (47%; liver cancer: n = 18; miscellaneous, n = 30) and extrahepatic causes in 48 (47%; bacterial infection: n = 13; extrahepatic cancers: n = 10; cardiovascular events: n = 5; miscellaneous, n = 20). CONCLUSION: After 3 years of follow-up, extrahepatic events still explained half of deaths in patients with compensated VC. A strong decrease in complications was linked to virological eradication/control. (Hepatology 2015;62:737-750)
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- 2015
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