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ZusammenfassungEs wurden die Unterschiede der Yttrium-Biokinetik an männlichen, tumortragenden Mäusen bei Variationen der Applikationsart (intraperitoneal bzw. intratumoral) und des Tumortyps (Mammakarzinom, Melanom) nach Applikation von 87Y-Zitrat und eines 87Y-NTA-EDTMP-Ca-Gemisches untersucht. Die Applikation des 87Y als NTA-EDTMP-Ca-Zubereitung führte im Vergleich zur bisher applizierten Zitrat-form zu einer ähnlichen Radionuklidanreicherung im Tumor bei deutlich günstigeren Tumor/Untergrund-Verhältnissen. Melanome zeigten dabei eine 2-3fach höhere Radionuklidanreicherung als Mammakarzinome. Intratumorale Applikationen führten zu hohen Initialaktivitäten im Tumor; danach stellten sich etwa 4 h p. i. im Tumor Radioaktivitätskonzentrationen ein, die mit denen nach intraperitonealer Applikation vergleichbar waren. Die Applikation des EDTMP-haltigen Gemisches verspricht im Vergleich zur herkömmlichen Zitratform höhere Strahlendosen im Tumor bezogen auf die Ganzkörper-Strahlenexposition. Die Konsequenzen für eine mögliche Tumortherapie werden weiter untersucht.

ZusammenfassungNachdem gezeigt wurde, daß die Applikationsform 87Y-NTA-EDTMP-Ca der bisher verwendeten Zitratform des Yttriums insbesondere hinsichtlich der Tumor/Leber- und Tumor/Femur-Verhältnisse überlegen ist, wurden die Zusammenhänge zwischen der Konzentration der Komponenten in dem 87Y-NTA-EDTMP-Ca-Gemisch und der Veränderung der 87Y-Biokinetik an tumortragenden Mäusen untersucht. Die Erhöhung der EDTMP- und Ca2+-Konzentrationen verursachten keine signifikanten Veränderungen der Tumorradioaktivität, aber eine deutliche Verringerung der Radioaktivität in Leber und Milz bzw. Knochen. Die Erhöhung der NTA-Konzentration führte auch zu einer Abnahme der Radioaktivität in allen untersuchten Organen und Geweben (im Tumor nach Applikation relativ hoher NTA-Mengen). Die Betrachtungen der Tumor/Untergrund-Verhältnisse in Abhängigkeit unterschiedlicher Zusammensetzungen des Injektionsgemisches zeigten, daß es möglich ist, die Bioverteilung des Radionuklids zu optimieren.

ZusammenfassungEs ist bekannt, daß nach Applikation radioaktiver Komplexe für Tumordiagnostik oder -therapie, wie 67Ga-Zitrat oder Radiolanthanid-Komplexe (167Tm- oder 169Yb-Nitrilotriazetat, -Zitrat, -α-Hydroxyisobutyrat, 90Y-Zitrat etc.) die Aktivität nicht nur im Tumor, sondern auch in anderen Organen, vor allem in Leber und Knochen, akkumuliert wird. Dieses Verhalten ist das Haupthindernis für eine medizinische Nutzung. Kürzlich publizierte Ergebnisse gaben Veranlassung, Ethylendiamintetramethylenphosphonat (EDTMP) zur Reduktion der extratumo- ralen Leberaktivität einzusetzen. Die Ergebnisse zeigen, daß schon kleine EDTMP-Mengen (1–2 mg/kg KG) zur Verringerung der Leberaktivität um ca. eine Größenordnung ausreichen. EDTMP verursachte eine verstärkte Radionuklidelimination aus Tumor, Skelett und anderen Geweben, aber in viel geringerem Ausmaß als aus der Leber. Tumor/Leber-Quotienten > 5 sind auf diese Weise erreichbar.

Zusammenfassung 169Yb-Komplexe mit bekannter Biokinetik in tumortragenden Mäusen bis zu 48 h nach Injektion wurden gesunden Mäusen intravenös injiziert und die Bioverteilung in Organen und Geweben bis zu 672 h nach Injektion untersucht. Durch diese Langzeituntersuchungen in einem durch Tumorwachstum unbeeinflußten Tiermodell sollten zuverlässige biokinetische Daten als Basis für Berechnungen der biologischen Halbwertszeit und der Dosisverteilung in verschiedenen Organen und Geweben erhalten werden. Die Ergebnisse der Radionuklidelimination aus Organen und Geweben bzw. der -exkretion mit dem Urin zeigten, daß mindestens zwei Komponenten vorliegen, deren effektive Halbwertszeiten mit zunehmender Stabilität der verabreichten Komplexe kürzer werden. Sie liegen für die »schnelle« Komponente bei wenigen Stunden und für die »langsame« Komponente zwischen 200 und 800 h.

ZusammenfassungDiese Arbeit versucht, das Problem der unerwünschten Knochenradioaktivität nach Injektion tumoraffiner, radioaktiver Schwermetallverbindungen (Prototyp: 169Yb-Zitrat) durch Prämedikation mit stabilen Yttrium-oder Kalziumverbindungen in tumortragenden Mäusen in Dosen von 1 mg/kg Körpergewicht zu überwinden. Die Prämedikation mit stabilem Yttrium oder Kalzium resultiert in geringeren Knochenradioaktivitäten. Die besten Ergebnisse wurden erreicht, wenn die Metallsalze gleichzeitig oder bis 5 h vor 169Yb-Zitrat injiziert wurden. Andererseits wurde eine starke Radioaktivitätserhöhung um den Faktor 2-4 im RES (Leber, Milz) nach Prämedikation mit Yttrium beobachtet.

ZusammenfassungDas Komplexon CaDTPA wurde tumortragenden Mäusen in Konzentrationen von 0.05, 0.1, 0.3 und 0.6 mol/l 30 min nach Applikation von 169Yb-Zitrat injiziert. 100 µl einer 0.3 M CaDTPA-Lösung wurden zu unterschiedlichen Zeitpunkten (gleichzeitig, 2, 5, 10, 20, 30, 40 und 50 min, 1, 1.25, 1.5, 2.5 und 10 h) nach 169Yb-Zitrat-lnjektion injiziert. Die Tiere wurden 24 h nach Radionuklidgabe getötet. Ein starker Radioaktivitätsabfall, nicht nur in Blut, Leber, Milz, Muskel und Knochen, sondern auch im Tumor konnte 24h p.i. dann beobachtet werden, wenn CaDTPA innerhalb von 2 h nach Ytterbiuminjektion gegeben wurde. Danach wurde durch DTPA keine Radioaktivitätsänderung mehr erreicht. Eine Zeitphase, in welcher Yb von den Geweben eliminierbar war (Zeitintervalle 5 h). Das zeigt, daß die Yb-Inkorporation in die Zellen nach 5 h abgeschlossen ist und die Metalle intrazellulär, wahrscheinlich in den Lysosomen, gebunden sind. Verbesserungen des szintigraphischen Tumornachweises können von der Verwendung von Komplexonen nicht erwartet werden.

Aims and results of the isotope production in the CINR are presented. Essential steps and periods in development such as installation of new plants and introduction of new technologies and products are offered. Quality control is discussed especially for radiopharmaceuticals in relation to Good Manufacturing Practice.

After demonstrating that the application form 87Y-NTA-EDTMP-Ca is superior to the so far used citrate form of yttrium especially regarding the tumour/liver and tumour/bone ratios, the relationships between the concentrations of the components in the 87Y-NTA-EDTMP-Ca mixture and the 87Y biokinetics were investigated in tumour-bearing mice. The increase of the EDTMP and Ca2+ concentrations by several orders of magnitude caused no significant changes of tumour radioactivity but a clear radioactivity decrease in the liver, spleen and bone, respectively. The increase of the NTA concentration led also to a radioactivity decrease in all organs and tissues investigated. A significant radioactivity reduction in the tumour could be observed only after administration of rather high NTA amounts. Considerations of the tumour/background ratios depending on different compositions of the injection mixture showed the possibility of optimizing radionuclide biodistribution.

Differences of yttrium biokinetics after application to male tumor-bearing mice of 87Y-citrate were studied in comparison to a 87Y-NTA-EDTMP-Ca mixture after variation of both the manner of application (intraperitoneal vs. intratumoral) and the tumor type (mamma carcinoma vs. melanoma). The application of 87Y as NTA-EDTMP-Ca preparation led--in comparison to the citrate form applied so far--to a similar radionuclide tumor accumulation and distinctly lower extratumoral radioactivities in liver, spleen and skeleton with clearly more favorable tumor/background ratios. Melanomas showed a significantly higher radioactivity accumulation (factor 2-3) after injection of 87Y-NTA-EDTMP-Ca than mamma carcinomas. Intratumoral application led to high initial radioactivities in the tumors. Radioactivity concentrations which are comparable with those after intraperitoneal application were achieved within 4 h after intratumoral application. The application of the EDTMP-containing mixture promises in comparison to the traditional citrate form higher radiation doses in the tumor related to the whole-body radiation exposure. The consequences for a possible tumor therapy will be further investigated.

169Yb complexes with known biokinetics in tumour-bearing mice up to 48 h p.i. were injected into healthy mice to study the radionuclide biodistribution in various organs and tissues for 672 h after injection, in order to obtain reliable biokinetic data in an animal model, not affected by tumour-growth, as a basis for the calculation of biological half-life and dose distribution. The results demonstrated the existence of at least two components with different biological half-lives in the organs and tissues investigated. The effective half-lives of these components decreased with increasing stability of the complexes administered. The effective half-life of the fast component was a few hours and that of the slow one between about 200 and 800 h.

It is well known that after application of radioactive complexes for tumour diagnosis or therapy, such as 67Ga-citrate or radiolanthanide complexes (167Tm- or 169Yb-nitrilotriacetate, -citrate, -alpha-hydroxyisobutyrate, 90Y-citrate, etc.) activity is accumulated not only in the tumour but also in other organs, above all liver and bone. This is the main obstacle to their medical use. Recently published results encouraged us to use ethylenediaminetetramethylene phosphonate (EDTMP) for the reduction of extratumoural liver activity. The results show that even small amounts of EDTMP (1-2 mg/kg BW) reduce the activity deposition in the liver by about one order of magnitude. EDTMP provoked elimination of activity from tumour, skeleton and other tissues but not to the same extent as from the liver. Tumor/liver activity ratios5 are achievable in this manner.

The complexon CaDTPA was injected into tumour-bearing mice in concentrations of 0.05, 0.1, 0.3, and 0.6 mole/l (pH:6) 30 min after the 169Yb-injection. 100 microliters of a 0.3 M CaDTPA solution were injected at different time points (simultaneously, 2, 5, 10, 20, 30, 40 and 50 min, 1, 1.25, 1.5, 2.5 and 10 h) after 169Yb-citrate injection. The animals were killed 24 h after radionuclide administration. A strong radioactivity decrease was observable 24 h p.i. not only in blood, liver, spleen, muscle and bone but also in the tumour if CaDTPA was administered within the first 2 h after ytterbium injection. Thereafter no change in radioactivity could be achieved by DTPA. A time phase in which the Yb could be eliminated from the tissues by means of DTPA (time intervals2 h) was distinguishable from a time phase in which it was not attainable for DTPA (time intervals5 h). This indicates that the incorporation of Yb into the cells is completed after 5 h and that the metals are intracellularly bound, probably to the lysosomes. Improvements of the scintigraphic tumour detection cannot be expected from the use of complexons.

The fission molybdenum-99 production facility in Rossendorf (AMOR-I) has been in continuous operation since April 1981. ECH-1 type fuel elements of the Rossendorf reseach reactor (RRR), after short irradiation (190 h), are dissolved in 6 N HNO3 almost every week. From this highly-active solution (1015 Bq) molybdenum-99 is separated by an adsorption process with AI2O3 for the production of 99Mo/99mTc generators for medical use (1.2).

Es wird eine neue Produktionsanlage zur Verarbeitung und Konfektionierung von 60Co-Quellen, Nuklear pharmaka und Radiochemikalien beschrieben. Insbesondere warden Angaben uber die bautechnische Losung, den Aufbau und die Eingrichtung der Heisen und Warmen Zellen, die Transportsysteme, die Beseitigung des radioaktiven Abfalls und die Sicherheits systeme gemacht sowie die Funktionen der einzelnen Anlagen erlautert.

The productional development of short- and medium-lived fission products from irradiated uranium is represented. These isotopes are most widely used in nuclear medicine. Utilisation in nuclear medicine requires high radioactive and radiochemical purity of the final products.

Bereits kurze Zeit nach Inbetriebnahme des von der Sowjet-union gelieferten und aufgebauten Forschungsreaktors wurde die Produktion radioaktiver Praparate aufgenommen. Begonnen wurde mit der Herstellung nnd Lieferung einfacher Verbindungen kurzlebiger Radionuklide wie 24Na, 42K, 82Br u. a., die einerseits einen geringen bestrahlungstechnischen Aufwand und andererseits nur eino einfache chemische Bearbeitung erforderten. Die Verarbeitung des radioaktiven Materials erfolgte in der Anfangsphase in Anlagen, die im wesentlichen in den eigenen Werkstatten gefertigt wurden. In den vergangenen 17 Jahren gelang es durch Ubernahme von Erfahrungen aus der Sowjetunion und anderen sozialistischen Landern, die Produktionsanlagen den Erfordernissen entsprechend zu erweitern und weiterzuentwickeln, so das heute der Bedarf der DDR an Isotopenerzeugnissen zu mehr als 50% durch Eigenproduktion abgedeckt werden kann.

Es wird ein Destillationsverfahren zur Gewinnung von 198 Hg fur spektroskopische Zwecke aus neutronenbestrahlten Goldtargets beschrieben. Die Isotopenreinheit des erhaltenen Produkts ist > 99%.