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Hintergrund: Nach Erscheinen der S2k-Leitlinie zur Diagnostik von Sprachentwicklungsstörungen wurde seitens des Berufsverbandes der Kinder- und Jugendärzte der Verdacht geäußert, sie würde "Überdiagnose und Übertherapie" befördern. Weitere Gründe für diese Annahme waren zeitweilig steigende Zahlen an Verordnungen von Sprachtherapie und Regressforderungen von Krankenkassen an kinder- und jugendärztliche Praxen wegen zu häufiger Sprachtherapie-Verordnungen. Schwierigkeiten bei der Sprachdiagnostik können u.a. darin bestehen, bei Kindern mit nichtdeutscher Muttersprache oder aus einem anregungsarmen Umfeld, umgebungsbedingte Sprachauffälligkeiten, die keiner Sprachtherapie, sondern einer Sprachförderung bedürfen, von Sprachentwicklungsstörungen (SES) abzugrenzen. Daher untersuchte die hier berichtete Studie die Frage, ob bei Kindern, denen eine Sprachtherapie wegen einer SES verordnet worden war, einer umfassenden Diagnostik zufolge tatsächlich eine solche bestand.Material und Methoden: Die Eltern von 150 Kindern im Alter von 3;0 bis 6;11 Jahren, im Durchschnitt 4;5 Jahren, die gerade eine Verordnung für Sprachtherapie wegen einer Sprachentwicklungsstörung erhalten hatten oder eine solche Therapie gerade begonnen hatten (maximal 10 Therapieeinheiten absolviert), wurden zu einer umfänglichen Sprach-, audiologischen und Entwicklungsdiagnostik ihres Kindes eingeladen. Die Rekrutierung fand in pädiatrischen Netzwerken, KiTas und der phoniatrisch-pädaudiologischen Universitätsklinik der Autor*innen statt. Die Diagnostik wurde entweder in der o.g. Klinik oder in nahe gelegenen Kindertagesstätten durchgeführt.Ergebnisse: Im Ergebnis zeigten 145 der 150 Kinder nach ausführlicher Diagnostik eine SES, einige assoziiert mit Komorbiditäten wie geringgradigen Hörstörungen oder kognitiven Entwicklungsverzögerungen, der Großteil ohne solche. 3,3% der Kinder hatten keine SES. Drei Kinder erfüllten die diagnostischen SES-Kriterien nicht, 2 Kinder hatten zu geringen Deutschkontakt.Disku

Hintergrund: Die Forschung zur Therapie von Sprachentwicklungsstörungen (SES) richtet sich zunehmend auch auf deren Settings, Frequenz, Intensität und qualitative Therapiekomponenten (Frizelle et al.). Diese randomisiert-kontrollierte Studie untersucht die Wirksamkeit von SES-Therapie in den Settings (a) extensive vs. intensive, (b) Einzel- vs. Kleingruppen-, Präsenz- vs. Tele- (c), (d) ambulante vs. stationäre Therapie verglichen mit der üblichen extensiven Präsenz-Einzeltherapie einmal wöchentlich (Standardtherapie).Material und Methoden: Nach randomisierter Zuteilung zu 4 Gruppen à 51 Kinder (Standardtherapie, extensive Tele-Einzeltherapie, intensive stationäre Therapie, intensive ambulante Kleingruppentherapie) erhielten 204 Kinder (3;0-6;11 Jahre) mit mindestens mittelschwerer SES 20 Sprachbehandlungen. Ein Warte-Kontrastdesgin wurde durch eine gruppeninterne 2. Randomisierung geschaffen. Sprachtestwerte (Wortschatz, Grammatik, Sprachverstehen, phonologisches Arbeitsgedächtnis) und der Anteil korrekt gebildeter Konsonanten wurden zum Studieneinschluss (T0), 12 Wochen später (T1) und ein Jahr nach Therapiebeginn (T2) erhoben.Ergebnisse: Der Gesamtscore aller Sprachtests belegt langfristig (T2) Fortschritte für alle Settings, kurzfristig (T1) übersteigt der natürliche Sprachfortschritt den Effekt einer Standardtherapie.Diskussion: Den größten Fortschritt in sämtlichen Sprachdomänen bis auf das Sprachverständnis erzielt die Teletherapie, gefolgt von der ambulanten Kleingruppentherapie, die im Sprachverständnis am besten abschneidet. An dritter Stelle liegt die Standardtherapie, die am besten auf Aussprache und phonologisches Arbeitsgedächtnis wirkt und am wenigsten auf den Wortschatz. Auch die stationäre Sprachtherapie für Kinder mit hartnäckigen SES ist langfristig in allen Domänen außer Grammatik wirksam.Fazit: Teletherapie und ambulante Kleingruppenintensivtherapien, die bislang nicht zu den in Deutschland praktizierten Standardverfahren zählten, sollten stärke

Hintergrund: In der Therapieforschung gewinnt das Empowerment der Eltern von Kindern mit Sprachentwicklungsstörungen (SES) zunehmend an Bedeutung (Roberts et al. 2019). Neben Elterntrainings bietet auch die Online-Therapie durch die Anwesenheit der Eltern eine Möglichkeit dazu. Aktuell dürfen laut Heilmittelrichtlinien nur 30% der logopädischen Therapien online erbracht werden, Wirksamkeitsnachweise für Online-Therapie fehlen weitestgehend. Als Teil der randomisiert-kontrollierten Studie THESES wurde die Wirksamkeit von SES-Online-Therapie vs. Standard-Präsenz-Therapie überprüft.Material und Methoden: Einhundertzwei Kinder (3;0-6;11 Jahre) mit mindestens mittelschwerer SES erhielten nach randomisierter Zuteilung zu 2 Gruppen à 51 Kinder je 20 Sprachtherapieeinheiten einer Online-Therapie oder einer Standard-Präsenz-Therapie. Durch eine zweite, gruppeninterne Randomisierung wurde ein Warte-Kontrast-Design etabliert. Sprachtestwerte (Wortschatz, Grammatik, Sprachverständnis, phonologisches Arbeitsgedächtnis) und der Anteil korrekt gebildeter Konsonanten wurden bei Studieneintritt (T0), 12 Wochen später (T1) und ein Jahr nach Therapiebeginn (T2) erhoben.Ergebnisse: Der Gesamtscore aller Sprachtests zeigt kurz- und langfristig eine Überlegenheit der Online-Therapie über die Standard-Präsenztherapie.Diskussion: Die Auswertung der kurzfristigen Wirksamkeit (T0-T1) zeigt in allen sprachlichen Domänen, bis auf Sprachverstehen, eine höhere Effektivität der Online-Therapie (n=45) im Vergleich zur Standard-Präsenz-Therapie (n=43). Für die Differenz (T0-T1) des Gesamtscores aller Sprachtests ergab sich eine Effektstärke Cohen's d von 1,01 für die Online-Therapie im Vergleich zu d=0,64 für die Standard-Präsenz-Therapie. Die Langzeitergebnisse deuten auf ein ähnliches Ergebnis hin. Die Elternanwesenheit in der Online-Therapie ist als positiver Einflussfaktor auf den Therapieerfolg anzunehmen.Fazit: Online-Therapien bei SES sollten häufiger Anwendung in der sprachtherapeutischenPr

Hintergrund: Die Behandlung von Sprachentwicklungsstörungen (SES) ist eine der häufigsten Therapien im Kindesalter. Um sie möglichst wirksam zu gestalten, hat sich die Therapieforschung in den letzten Jahren zunehmend auf ihr Setting, die Dosis und Dosierungsform konzentriert.Material und Methoden: Vier Gruppen á 50 Kinder (3;6 bis 5;11 Jahre) mit mittelschwerer bis schwerer SES wurden randomisiert (außer Gruppe II), um jeweils 20 Sitzungen Sprechtherapie in einem der folgenden Behandlungssettings zu erhalten: (I) individuelle Präsenz-Einzeltherapie, (II) intensive stationäre Therapie, (III) intensive ambulante Kleingruppentherapie mit Auffrischung und (IV) individuelle Online-Einzeltherapie. Zielvariablen waren Testergebnisse standardisierter und normierter Sprachtests, der Anteil korrekt gesprochener Konsonanten/Konsonantenverbindungen und die Ergebnisse eines Elternfragebogens zur Verständlichkeit ihres Kindes im Kontext. Um die natürliche Sprachentwicklung zu berücksichtigen, wurden die Kinder (außer Gruppe II) ein zweites Mal in eine Therapiegruppe und eine Wartekontrollgruppe randomisiert. Letztere begann die Therapie nach einer 12-wöchigen Wartezeit. Die Zielparameter wurden zu Beginn der Therapie (T0), 12 Wochen später (T1) und ein Jahr nach Therapiebeginn (T2) erhoben.Ergebnisse: Es zeichnet sich in der vorläufigen Auswertung eine höhere Effektivität der individuellen Online-Therapie (n=19 zu T2) für alle Sprachniveaus gegenüber allen anderen Therapieformen ab. Außerdem zeigt sich eine Tendenz für die Wirksamkeit ambulanter intensivierter Gruppentherapie, wobei die Stichprobe (n=6 zu T2) noch klein ist. Ferner fanden sich gute Effekte für die stationäre Intensivtherapie (n=31 zu T2), insbesondere in Sprachverständnis und Aussprache, weniger jedoch in der Grammatik. Verglichen mit allen anderen Behandlungssettings zeigte die individuelle Präsenz-Einzeltherapie (n=12 zu T2) vorläufig die niedrigste Effektivität.Diskussion: Die Aufnahme der Online-Einzeltherap

[Formula presented] There is an unmet need for novel therapies with distinct modes of action to offer clinical benefit for patients with myelofibrosis (MF) who become resistant or intolerant to JAK inhibitors. Lysine-specific demethylase-1 (LSD1) is a histone demethylase critical for self-renewal potential of malignant myeloid cells for hematopoietic differentiation, e.g., LSD1 licenses maturation of megakaryocytes, one cell type critical to the pathogenesis of MF. Bomedemstat is an orally active LSD1 inhibitor that in mouse models of MPNs reduced peripheral cell counts, splenomegaly, inflammatory cytokines, marrow fibrosis, mutant cell burden and overall survival (Jutzi et al. 2018). IMG-7289-CTP-102 is a global, open-label Phase 1/2 study evaluating bomedemstat dosed once daily in MF patients (NCT03136185). Data from this ongoing study are presented. Key eligibility criteria include IPSS int.-1 or -2 or high-risk patients refractory or resistant to, inadequately controlled by or intolerant of available approved therapy, or in the Investigator's judgment, are not candidates for available approved therapy, peripheral blast count <=10%, absolute neutrophil count >=0.5 x 10 9/L, and platelet count >=100 x 10 9/L. Key objectives are safety and reduction of spleen volume (SVR) by MRI/CT and total symptoms scores (TSS) using the MPN-SAF instrument. Serial bone marrow (BM) biopsies and imaging studies are read centrally. Of 261 genes recurrently mutated in AML/MPN/MDS, germline and somatic baseline and follow-up sequencing is conducted to quantify existing or new mutant alleles frequencies (MAF). Dosing is individually tailored using platelet count as a biomarker of bomedemstat activity on megakaryocyte function, targeting a range between 50-100 x 10 9/L and titrating as needed. At data cutoff (15 July 2021), the study is fully enrolled with 89 patients: 49% primary MF, 30% post-essential thrombocythemia-MF, 21% post-polycythemia vera-MF. Median age is 68 (35-88) with 52%

Functional contributions of individual cellular components of the bone-marrow microenvironment to myelofibrosis (MF) in patients with myeloproliferative neoplasms (MPNs) are incompletely understood. We aimed to generate a comprehensive map of the stroma in MPNs/MFs on a single-cell level in murine models and patient samples. Our analysis revealed two distinct mesenchymal stromal cell (MSC) subsets as pro-fibrotic cells. MSCs were functionally reprogrammed in a stage-dependent manner with loss of their progenitor status and initiation of differentiation in the pre-fibrotic and acquisition of a pro-fibrotic and inflammatory phenotype in the fibrotic stage. The expression of the alarmin complex S100A8/S100A9 in MSC marked disease progression toward the fibrotic phase in murine models and in patient stroma and plasma. Tasquinimod, a small-molecule inhibiting S100A8/S100A9 signaling, significantly ameliorated the MPN phenotype and fibrosis in JAK2V617F-mutated murine models, highlighting that S100A8/S100A9 is an attractive therapeutic target in MPNs.Leimkühler and colleagues demonstrate that mesenchymal stromal progenitor cells are fibros