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1. Anisotropic Failure of sp 2 -Hybrid Bonds in Graphene Sheets

Author

Ovidiu Ersen, Mircea V. Rastei, A D Craciun, P. Cotte, Hervé Bulou, M. El Abbassi, M. Diebold, Jean-Louis Gallani, Laboratoire d'anatomie et cytologie pathologiques [Reims], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Institut de Physique et Chimie des Matériaux de Strasbourg (IPCMS), Université Louis Pasteur - Strasbourg I-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Matériaux et nanosciences d'Alsace (FMNGE), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)

Subjects
[PHYS]Physics [physics], Materials science, Graphene, Atomic force microscopy, 02 engineering and technology, 010402 general chemistry, 021001 nanoscience & nanotechnology, 01 natural sciences, 0104 chemical sciences, Surfaces, Coatings and Films, Electronic, Optical and Magnetic Materials, law.invention, [PHYS.PHYS.PHYS-COMP-PH]Physics [physics]/Physics [physics]/Computational Physics [physics.comp-ph], General Energy, law, Fracture (geology), [PHYS.COND.CM-MS]Physics [physics]/Condensed Matter [cond-mat]/Materials Science [cond-mat.mtrl-sci], Basal plane, Graphite, Physical and Theoretical Chemistry, Composite material, 0210 nano-technology, Anisotropy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

A combined atomic force microscopy and theoretical study reveals preferred fracture directions in the topmost graphene sheets of mechanically exfoliated graphite. Fractures in the basal plane of si...

Published
2019

2. Assessment and management of cervico-mediastinal goiter

Author

J.C. Mérol, Marc Makeieff, M.-A. Louges, Marc Labrousse, E. Brenet, Xavier Dubernard, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Laboratoire d'anatomie et cytologie pathologiques [Reims], Service d'ORL et chirurgie cervico-faciale, and Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)

Subjects
Mediastinal goiter, medicine.medical_specialty, Time Factors, Goiter, [SDV]Life Sciences [q-bio], Conventional surgery, 030230 surgery, Risk Assessment, Laryngeal Nerve Injuries, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Risk Factors, medicine, Humans, In patient, sternotomy, goiter, business.industry, Thyroid, Mediastinum, retrograde dissection of the inferior laryngeal nerve, medicine.disease, 3. Good health, Surgery, Dissection, Treatment Outcome, medicine.anatomical_structure, Otorhinolaryngology, Goiter, Substernal, 030220 oncology & carcinogenesis, Radiological weapon, Thyroidectomy, Neck Dissection, business
Abstract

International audience; Cervico-mediastinal goiter is a particular entity from the point of view of thyroid surgery. Its volume, hardness and intrathoracic extension require the surgeon to adapt technique and perform a painstaking preoperative work-up, so as to draw up fully-fledged plan. CT is now indispensable, to anticipate risks and determine whether sternotomy is needed. Surgery seems to induce more postoperative complications than in conventional surgery, although they can be reduced by retrograde dissection of the inferior laryngeal nerve and downward dissection of the posterior side of the lobe to optimize control of adjacent structures. This surgery requires optimal teamwork between all of the specialties involved in patient management: medical, radiological, anesthesiological and surgical.

Published
2017

3. Embryo Form Project: An original technique for the three-dimensional reconstruction of human embryo morphology

Author

Romain Cendre, Romain Tonnelet, Marc Braun, Vincent Delmas, Emilien Micard, Marc Labrousse, T. Naidich, Laboratoire d'anatomie et cytologie pathologiques [Reims], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique [Nancy] (CIC-IT), Centre d'investigation clinique [Nancy] (CIC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle (IADI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Unité de recherche en développement, imagerie et anatomie (URDIA - EA 4465), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Mount Sinai School of Medicine, Department of Psychiatry-Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York] (MSSM), Service d’Anatomie Pathologique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre d'Investigation Clinique - Innovation Technologique (CIC-IT), Icahn School of Medicine at Mount Sinai [New York] (MSSM)-Department of Psychiatry, and Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Subjects
Gestational Age, Morphology (biology), Three-dimensional reconstruction, Biology, Toxicology, Imaging, Three-Dimensional, Morphogenesis, Humans, Human embryo, Human embryogenesis, Dicom viewer, DICOM viewer, Staining and Labeling, Orientation (computer vision), business.industry, 3D reconstruction, Pattern recognition, Embryo, Microtomy, Anatomy, Embryo morphology, Embryo, Mammalian, Embryogenesis, Artificial intelligence, business, Software, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Computer technology
Abstract

International audience; Our current knowledge on the developmental stages of human embryogenesis has derived from limited numbers of classical studies. Computer technology now permits accurate 3D reconstruction of embryo morphology from serial histological sections. We present a successful technique that uses either fresh or preserved serial histological sections to generate highly detailed 3D image reconstructions of very small human embryos. We present the data we obtained from the reconstruction in virtual space of previously sectioned 15 and 22.5mm embryos. Their morphologies were studied using a DICOM viewer which permitted the analysis of any specific structure in any required orientation. To our knowledge, this is the first time human embryos have been reconstructed in this way. We believe that this reconstruction technique could improve our knowledge on embryo morphogenesis, especially if coupled to the study of genes involved in embryonic development. It may also prove to be a useful pedagogical tool.

Published
2015

4. Collagen-Based Medical Device as a Stem Cell Carrier for Regenerative Medicine

Author

Camille Boulagnon-Rombi, Marie Dubus, Roselyne Garnotel, Cédric Mauprivez, Céline Mongaret, Halima Kerdjoudj, Camille Bour, Frédéric Velard, Céline Schneider, Sophie C. Gangloff, Rachid Rahouadj, L. Aubert, Cédric Laurent, Hassan Rammal, Biomatériaux et inflammation en site osseux - EA 4691 (BIOS), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital universitaire Robert Debré [Reims], Matrice extracellulaire et dynamique cellulaire - UMR 7369 (MEDyC), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe d'Étude sur les Géomatériaux et Environnements Naturels, Anthropiques et Archéologiques - EA 3795 (GEGENAA), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-SFR Condorcet, Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Maison des Sciences Humaines de Champagne-Ardenne (MSH-URCA), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Laboratoire Énergies et Mécanique Théorique et Appliquée (LEMTA ), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Pharmacologie et Toxicologie [CHU Reims], Laboratoire d'anatomie et cytologie pathologiques [Reims], and Laurent, Cédric

Subjects
0301 basic medicine, [PHYS.MECA.VIBR] Physics [physics]/Mechanics [physics]/Vibrations [physics.class-ph], Scaffold, [SDV.BIO]Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, [SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, stem cell niche, medical device, regenerative medicine, biocompatibility, paracrine activities, [PHYS.MECA.MSMECA] Physics [physics]/Mechanics [physics]/Materials and structures in mechanics [physics.class-ph], 02 engineering and technology, [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], [SDV.BC.IC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], [SPI.MAT] Engineering Sciences [physics]/Materials, Regenerative medicine, [SPI.MAT]Engineering Sciences [physics]/Materials, lcsh:Chemistry, [PHYS.MECA.MEMA]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Mechanics of materials [physics.class-ph], Tissue culture, [PHYS.MECA.STRU]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Structural mechanics [physics.class-ph], [SDV.BC.IC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], [PHYS.MECA.SOLID]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Solid mechanics [physics.class-ph], lcsh:QH301-705.5, Spectroscopy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [PHYS.MECA.SOLID] Physics [physics]/Mechanics [physics]/Solid mechanics [physics.class-ph], [PHYS.MECA.VIBR]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Vibrations [physics.class-ph], General Medicine, 021001 nanoscience & nanotechnology, 3. Good health, Computer Science Applications, Cell biology, Cellular Microenvironment, Collagen, Stem cell, 0210 nano-technology, Type I collagen, Biocompatibility, Preservation, Biological, Nanotechnology, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Biology, Article, Catalysis, Inorganic Chemistry, 03 medical and health sciences, [PHYS.MECA.MEMA] Physics [physics]/Mechanics [physics]/Mechanics of materials [physics.class-ph], [SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], Humans, Physical and Theoretical Chemistry, [PHYS.MECA.BIOM]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Biomechanics [physics.med-ph], [SDV.IB.BIO]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Biomaterials, Molecular Biology, [SDV.BA.MVSA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology/Veterinary medicine and animal Health, [PHYS.MECA.STRU] Physics [physics]/Mechanics [physics]/Structural mechanics [physics.class-ph], Organic Chemistry, Mesenchymal stem cell, [PHYS.MECA.BIOM] Physics [physics]/Mechanics [physics]/Biomechanics [physics.med-ph], [SDV.BA.MVSA] Life Sciences [q-bio]/Animal biology/Veterinary medicine and animal Health, Mesenchymal Stem Cells, [PHYS.MECA.MSMECA]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Materials and structures in mechanics [physics.class-ph], [SDV.BIO] Life Sciences [q-bio]/Biotechnology, [SDV.IB.BIO] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Biomaterials, Transplantation, [SDV.IB.IMA] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging, 030104 developmental biology, lcsh:Biology (General), lcsh:QD1-999
Abstract

Maintenance of mesenchymal stem cells (MSCs) requires a tissue-specific microenvironment (i.e., niche), which is poorly represented by the typical plastic substrate used for two-dimensional growth of MSCs in a tissue culture flask. The objective of this study was to address the potential use of collagen-based medical devices (HEMOCOLLAGENE®, Saint-Maur-des-Fossés, France) as mimetic niche for MSCs with the ability to preserve human MSC stemness in vitro. With a chemical composition similar to type I collagen, HEMOCOLLAGENE® foam presented a porous and interconnected structure (>90%) and a relative low elastic modulus of around 60 kPa. Biological studies revealed an apparently inert microenvironment of HEMOCOLLAGENE® foam, where 80% of cultured human MSCs remained viable, adopted a flattened morphology, and maintained their undifferentiated state with basal secretory activity. Thus, three-dimensional HEMOCOLLAGENE® foams present an in vitro model that mimics the MSC niche with the capacity to support viable and quiescent MSCs within a low stiffness collagen I scaffold simulating Wharton’s jelly. These results suggest that haemostatic foam may be a useful and versatile carrier for MSC transplantation for regenerative medicine applications.

Published
2017

5. Evaluation of intracavitary administration of curcumin for the treatment of sarcomatoid mesothelioma

Author

Pouliquen, Daniel, Nawrocki-Raby, Béatrice, Nader, Joëlle, Blandin, Stéphanie, Robard, Myriam, Birembaut, Philippe, Grégoire, Marc, Bernardo, Elizabeth, Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Plasticité de l'épithélium respiratoire dans les conditions normales et pathologiques - UMR-S 903 (PERPMP), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Plateforme MicroPicell [Nantes], Université de Nantes (UN), Laboratoire d'anatomie et cytologie pathologiques [Reims], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), The research leading to these results has received funding from the National Health and Medical Research Institute (INSERM), the 'Ligue contre le Cancer' (Ligue Nationale and the Ligue inter-régionale du Grand Ouest), the Institut de Recherche en Santé Respiratoire (iRSR) des pays de la Loire, the 'Fondation pour la Recherche Médicale' (FRM), the 'Région Pays de la Loire', and the ARSMESO44 association., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), and Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)

Subjects
orthotopic tumor model, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, curcumin, rat, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Clinical Research Paper, sarcomatoid mesothelioma
Abstract

International audience; A rat model of sarcomatoid mesothelioma, mimicking some of the worst clinical conditions encountered, was established to evaluate the therapeutic potential of intracavitary curcumin administration. The M5-T1 cell line, selected from a collection established from F344 rats induced with asbestos, produces tumors within three weeks, with extended metastasis in normal tissues, after intraperitoneal inoculation in syngeneic rats. The optimal concentration/time conditions for killing M5-T1 cells with curcumin were first determined in vitro. Secondly, the potential of intraperitoneal curcumin administration to kill tumor cells in vivo was evaluated in tumor-bearing rats, in comparison with a reference epigenetic drug, SAHA. Both agents administered at days 21 and 26 after tumor challenge produced necrosis within the solid tumors at day 28. However, tumor tissue necrosis induced with curcumin was much more extensive than with SAHA, and was characterized by infiltration with mononuclear phagocytic cells. In contrast, tumor tissue treated with SAHA contained foci of resistant cells and was infiltrated by many isolated CD8+ cells. The treatment of tumor-bearing rats with 1.5 mg/kg curcumin on days 7, 9, 11 and 14 after tumor challenge dramatically reduced the mean total tumor mass at day 16. Clusters of CD8+ T lymphocytes were observed at the periphery of small residual tumor masses in the peritoneal cavity, which presented a significant reduction in mitotic index, IL6 and vimentin expression compared with tumors in untreated rats. These data open up interesting new prospects for the therapy of sarcomatoid mesothelioma with curcumin and its derivatives.

Published
2017

6. Prognostic Relevance of Histomolecular Classification of Diffuse Adult High-Grade Gliomas with Necrosis

Author

Figarella-Branger, Dominique, Mokhtari, Karima, Colin, Carole, Uro-Coste, Emmanuelle, Jouvet, Anne, Dehais, Caroline, Carpentier, Catherine, Villa, Chiara, Maurage, Claude-Alain, Eimer, Sandrine, Polivka, Marc, Vignaud, Jean-Michel, Laquerrière, Annie, Sevestre, Henri, Lechapt-Zalcman, Emmanuelle, Quintin-Roué, Isabelle, Aubriot-Lorton, Marie-Hélène, Diebold, Marie-Danièle, Viennet, Gabriel, Adam, Clovis, Loussouarn, Delphine, Michalak, Sophie, Rigau, Valérie, Heitzmann, Anne, Vandenbos, Fanny, Forest, Fabien, Chiforeanu, Danchristian, Tortel, Marie-Claire, Labrousse, François, Chenard, Marie-Pierre, Nguyen, Anh Tuan, Varlet, Pascale, Kemeny, Jean Louis, Levillain, Pierre-Marie, Cazals-Hatem, Dominique, Richard, Pomone, Delattre, Jean-Yves, Network, POLA, Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie (CRO2), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomo-Cyto-Pathologie et de NeuroPathologie [Hôpital de la Timone - APHM] (ACPNP), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut du Cerveau et de la Moëlle Epinière = Brain and Spine Institute (ICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'anatomie pathologique et histologie-cytologie [Rangueil], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Pathologie et de Neuropathologie Est, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d'Anatomie Pathologique, Hôpital Foch [Suresnes], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Dpt anatomie pathologique [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Histologie et Pathologie Moléculaire, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Hôpital Lariboisière, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de Pathologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), CHU Amiens-Picardie, Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Anatomie Pathologique [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHRU Brest - Laboratoire d'Anatomo-Pathologie (CHU - AnaPath), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service de Pathologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire d'anatomie et cytologie pathologiques [Reims], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service Anatomie et Cytologie Pathologiques, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service d’Anatomopathologie [Le Kremlin-Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Service d'Anatomie Pathologique [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre Hospitalier Universitaire G. R. Laennec (HGRL Saint-Herblain), Département de Pathologie Cellulaire et Tissulaire [Angers], Université d'Angers (UA)-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut des Neurosciences de Montpellier (INM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Laboratoire d'Anatomo-Pathologie, Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Service d’Anatomie et Cytologie Pathologiques, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Rennes] = Anatomy and Cytopathology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpitaux Civils de Colmar, Service d'Hématologie biologique [CHU Limoges], CHU Limoges, Service d'Anatomie Pathologique Générale, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Hôpital d'Instruction des Armées Sainte-Anne (HIA Sainte-Anne), Département de Neuropathologie, CHU Sainte Anne, Service de Pathologie, CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Hôpital de la Milétrie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon (CRB3), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique des feuillants, Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique des Feuillants, Toulouse, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service de neuropathologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Explorations Fonctionnelles Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [Rouen], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Institut des Neurosciences de Montpellier - Déficits sensoriels et moteurs (INM), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), CHU Saint-Etienne, Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Universitaire Gabriel Montpied, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Service de neurologie 2-Mazarin, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Neuropathologie [CHU Pitié Salpêtrière], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Neuroradiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Aix Marseille Université (AMU), Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Neuropathologie Raymond Escourolle [CHU Pitié Salpêtrière], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), and Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Subjects
Adult, Chromosome Aberrations, Male, Brain Neoplasms, Gene Expression Profiling, [SDV]Life Sciences [q-bio], Glioma, Middle Aged, Prognosis, Survival Analysis, Isocitrate Dehydrogenase, nervous system diseases, ErbB Receptors, Necrosis, Ki-67 Antigen, Chromosomes, Human, Pair 1, Mutation, Humans, Female, Chromosome Deletion, Research Articles, Follow-Up Studies, Oligonucleotide Array Sequence Analysis
Abstract

Diffuse adult high‐grade gliomas (HGGs) with necrosis encompass anaplastic oligodendrogliomas (AOs) with necrosis (grade III), glioblastomas (GBM, grade IV) and glioblastomas with an oligodendroglial component (GBMO, grade IV). Here, we aimed to search for prognostic relevance of histological classification and molecular alterations of these tumors. About 210 patients were included (63 AO, 56 GBM and 91 GBMO). GBMO group was split into “anaplastic oligoastrocytoma (AOA) with necrosis grade IV/GBMO,” restricted to tumors showing intermingled astrocytic and oligodendroglial component, and “GBM/GBMO” based on tumors presenting oligodendroglial foci and features of GBM. Genomic arrays, IDH1 R132H expression analyses and IDH direct sequencing were performed. 1p/19q co‐deletion characterized AO, whereas no IDH1 R132H expression and intact 1p/19q characterized both GBM and GBM/GBMO. AOA with necrosis/GBMO mainly demonstrated IDH1 R132H expression and intact 1p/19q. Other IDH1 or IDH2 mutations were extremely rare. Both histological and molecular classifications were predictive of progression free survival (PFS) and overall survival (OS) (P

Published
2015

7. Mitotic index, microvascular proliferation, and necrosis define 3 groups of 1p/19q codeleted anaplastic oligodendrogliomas associated with different genomic alterations

Author

Dominique, Figarella-Branger, Karima, Mokhtari, Caroline, Dehais, Anne, Jouvet, Emmanuelle, Uro-Coste, Carole, Colin, Catherine, Carpentier, Fabien, Forest, Claude-Alain, Maurage, Jean-Michel, Vignaud, Marc, Polivka, Emmanuelle, Lechapt-Zalcman, Sandrine, Eimer, Gabriel, Viennet, Isabelle, Quintin-Roué, Marie-Hélène, Aubriot-Lorton, Marie-Danièle, Diebold, Delphine, Loussouarn, Catherine, Lacroix, Valérie, Rigau, Annie, Laquerrière, Fanny, Vandenbos, Sophie, Michalak, Henri, Sevestre, Michel, Peoch, François, Labrousse, Christo, Christov, Jean-Louis, Kemeny, Marie-Pierre, Chenard, Danchristian, Chiforeanu, François, Ducray, Ahmed, Idbaih, Frederic, Dhermain, Laboratoire d'anatomie pathologique - [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie (CRO2), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Pathologie et de Neuropathologie Est, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d'anatomie pathologique et histologie-cytologie [Rangueil], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM, U975, Université Paris 06, Service d’Anatomie et Cytologie Pathologiques, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Service d'Anatomie Pathologique, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d’Anatomie Pathologique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service d'anatomie et cytologie pathologiques, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Laboratoire d'Anatomie Pathologique [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Hypoxie, physiopathologies cérébrovasculaire et tumorale (CERVOxy), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Pathologie-Neuropathologie, CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux], Histologie et Pathologie Moléculaire, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Service Anatomie et Cytologie Pathologiques, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CHRU Brest - Laboratoire d'Anatomo-Pathologie (CHU - AnaPath), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service de Pathologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire d'anatomie et cytologie pathologiques [Reims], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service d'Anatomie Pathologique B, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Laboratoire d'Anatomie et Cytologie Pathologiques, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), chu de nice, Hôpital Pasteur, Laboratoire Central d’Anatomo Pathologie, Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Département de pathologie cellulaire et tissulaire, CHU d'Angers, 4, rue Larrey, 49100 Angers, France., Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques, CHU Amiens-Picardie, Service d'Anatomie Pathologique [CHU Limoges], CHU Limoges, Hôpital Henri Mondor, CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Laboratoire d'anatomie pathologique - Hôpital de Hautepierre Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Université de Strasbourg, Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Rennes] = Anatomy and Cytopathology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Service de neuro-oncologie [Hôpital Pierre Wertheimer - HCL], Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Neuropathologie Raymond Escourolle [CHU Pitié Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de neurologie 2 [CHU Pitié-Salpêtrière], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint-Etienne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Lariboisière-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier ), Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique [Rouen], AP-HP Hôpital Henri Mondor (Créteil), Service d'anatomie et cytologie pathologiques [Rennes], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Lariboisière-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service de Neuropathologie [CHU Pitié Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Nord [CHU - APHM]-Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Aix Marseille Université (AMU), Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université

Subjects
Cancer Research, Pathology, medicine.medical_specialty, IDH1, Necrosis, Mitotic index, Proliferation index, [SDV]Life Sciences [q-bio], Oligodendroglioma, Biology, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Chromosome instability, medicine, Mitotic Index, Humans, Progression-free survival, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Neovascularization, Pathologic, Brain Neoplasms, Brain, medicine.disease, Isocitrate Dehydrogenase, 3. Good health, Oncology, Chromosomes, Human, Pair 1, 030220 oncology & carcinogenesis, Basic and Translational Investigations, Chromosome abnormality, Neurology (clinical), medicine.symptom, Chromosome Deletion, Chromosomes, Human, Pair 19, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract

BACKGROUND: The aim of this study was to correlate histological features and molecular characteristics in anaplastic oligodendrogliomas (AO). METHODS: The histological characteristics of 203 AO patients enrolled in the French national network POLA were analyzed. The genomic profiles of 191 cases were studied using genomic arrays. IDH mutational status was assessed by immunohistochemistry and direct sequencing. RESULTS: 1p/19q co-deletion was present in 79% of cases and was associated with alpha-internexin expression (p < 10-4), IDH1/2 mutation (p < 10-4), chromosome 4 loss (p < 10-3), and better overall survival (p < 10-4). Based on mitotic index, microvascular proliferation (MVP) and necrosis, 3 groups of 1p/19q co-deleted AO were identified: AO with more than 5 mitoses per 10-HPF, no MVP and no necrosis, (1), AO with MVP and no necrosis (2) and AO with MVP and necrosis (3). Compared to group 1, group 2 and 3 AO had a higher mean Ki-67 proliferation index and a higher rate of 9p and 9q losses. Compared to group 2, group 3 AO had a higher number of chromosomal alterations including chromosome 4 loss. In the subgroup of 157 1p/19q co-deleted AO, chromosomal instability was associated with shorter progression free survival (p = 0.024) and shorter overall survival (p = 0.023). CONCLUSIONS: The present study shows that oligodendroglioma with classic histological features remains a molecularly heterogeneous entity and should be stratified according to 1p/19q status because of its major prognostic relevance. Moreover, 1p/19q co-deleted AO are also heterogeneous. Interestingly, mitotic index, MVP and necrosis help to classify them into three groups associated with distinct genomic alterations.

Published
2014

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