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Resume Le purpura thrombopenique immunologique est la cause la plus frequente de thrombopenie chez l’enfant. Neanmoins, cette entite constitue un diagnostic d’exclusion et necessite d’eliminer les autres causes de thrombopenie. Il s’agit d’une maladie dans la grande majorite des cas benigne, mais son potentiel hemorragique doit etre evalue de maniere precise grâce notamment au score de Buchanan, pour ne pas meconnaitre les rares formes hemorragiques severes qui peuvent menacer le pronostic vital. La prise en charge a la phase aigue repose principalement soit sur l’abstention therapeutique, soit sur un traitement par immunoglobulines polyvalentes intraveineuses (IgIV) ou la corticotherapie. Concernant son mode evolutif, on distingue trois formes : aigue, persistante et chronique. A la difference du purpura thrombopenique immunologique de l’adulte, la majorite des purpuras thrombopeniques immunologiques de l’enfant evolue sur un mode aigu ou persistant (80 %). La prise en charge des purpuras thrombopeniques immunologiques chroniques est moins consensuelle et depend principalement de la severite du syndrome hemorragique et de l’impact de la thrombopenie sur la qualite de vie de l’enfant. L’eventail des therapeutiques est large et comprend : les IgIV, la corticotherapie, la splenectomie, les immunosuppresseurs, les analogues du recepteur de la thrombopoietine et d’autres medicaments. Cependant, l’abstention therapeutique reste la regle dans un grand nombre de cas. Il faut noter que les recents progres dans la genetique des thrombopenies constitutionnelles ont permis de redresser un certain nombre de diagnostics de purpuras thrombopeniques immunologiques chroniques vers une thrombopenie constitutionnelle. Le diagnostic de purpuras thrombopeniques immunologiques chroniques doit donc etre remis en question de maniere reguliere en fonction de l’evolution.

Introduction L’auto-immunite apparait lorsque les mecanismes de controle qui maintiennent la tolerance et l’homeostasie immunitaire echouent. Certaines maladies auto-immunes a debut precoce et/ou a presentation familiale peuvent etre causees par une mutation dans un seul gene (on parle alors de maladie monogenique). Leur etude peut permettre une meilleure comprehension des mecanismes physiopathologiques impliques dans l’auto-immunite en general. Materiels et methodes Nous avons analyse par etude de l’exome ou du genome entier (whole exome/genome sequencing) une serie de patients ayant presentes une maladie auto-immune a debut precoce et/ou familiale. La pathogenicite ainsi que la segregation familiale des variants retrouves ont ete analysees. Une large serie d’etudes immunologiques, biochimiques et de biologie moleculaire a ete realisee afin de demontrer l’impact au niveau cellulaire des mutations retrouvees. Resultats Nous avons identifie des mutations germinales heterozygotes, de transmission autosomique dominante, et pertes de fonctions du gene SOCS1 chez 10 patients de 5 familles differentes avec des maifestations auto-immunes a debut precoce et/ou de presentation familiale. La penetrance etait incomplete (65 %). Les symptomes ont debute a un âge median de 7,5 ans (2–44) mais la majorite des patients etait adulte au moment de l’analyse genetique. Les principales manifestations cliniques etaient : des cytopenies auto-immunes (n = 5), une auto-immunite d’organe (thyroidite, psoriasis, maladie coeliaque, n = 4) et un lupus systemique (n = 2). SOCS1 est une proteine intracellulaire inductible qui regule negativement l’activation de la voie JAK-STAT en reponse a certaines cytokines pro-inflammatoires. Ainsi, les lymphocytes derives de patients presentaient une hyperactivation de la voie JAK-STAT en reponse a l’interferon-gamma, l’interleukine-2 et l’interleukine-4. Sur le plan immunologique, les patients presentaient une proportion augmentee de lymphocytes B autoreactifs (CD19 + CD38lowCD21low) et une proportion diminuee de lymphocytes B memoires switches. On observait egalement une proportion diminutee de lymphocytes T regulateurs qui presentaient un phenotype et une fonction alteres. Les lymphocytes T de patients avaient une proliferation augmentee en reponse a l’interleukine-2 en comparaison avec des controles. Enfin, in vitro, ex-vivo et in vivo, l’utilisation d’un inhibiteur de JAK1-2 (le ruxolitinib) etait efficace sur pour supprimer l’hyperactivation de la voie JAK-STAT en reponse aux differentes cytokines Conclusion L’haploinsuffisance en SOCS1 est une nouvelle cause monogenique de maladie auto-immune a debut precoce et/ou familiale de transmission autosomique dominante caracterisee par une hypersensibilite des cellules immunes aux cytokines pro-inflammatoires. L’utilisation des inhibiteurs des JAKs pourrait etre particulierement adaptee dans ce contexte.

Principles of transfusion strategy have been used for neonates and children similar to adults. However, due to substantial discrepancies between physiology/pathology in children and in their adult counterparts, decisions, indications, and doses are different from those of adults, especially in neonates. Specific data and practice guidelines for blood product transfusion are reported owing to the experience of pediatrics and neonatology units and partners of the French Blood product bank.

Resume Les infections a Campylobacter sont essentiellement des infections enteriques, frequentes avant l’âge de 15 ans. Elles sont surtout dues a Campylobacter jejuni, surviennent principalement durant la periode estivale et touchent plus les garcons. La transmission est le plus souvent alimentaire (volaille ou contamination croisee de mets manges crus). D’autres contaminations de l’environnement peuvent survenir. En plus des symptomes digestifs, des complications infectieuses systemiques ou des complications post-infectieuses (articulaires, neurologiques) sont parfois observees. La gravite est augmentee chez l’immunodeprime. Le diagnostic conventionnel par culture est en passe d’etre supplante par des methodes moleculaires et immuno-enzymatiques plus sensibles. Le traitement antibiotique adapte ameliore les symptomes digestifs. Une bi-antibiotherapie est necessaire en cas d’infection systemique ou de localisation secondaire.

Introduction Les effets secondaires des inhibiteurs de BRAF sont bien connus des dermatologues. En revanche, ils sont moins familiers des pediatres qui les utilisent depuis 2013 pour de rares formes severes d’histiocytose langerhansienne (HL) multisystemique avec mutation BRAF V600E. Nous rapportons pour la premiere fois 2 observations de nourrissons qui ont presente une reaction phototoxique severe au vemurafenib associee a une photo-onycholyse secondaire. Observations Cas no 1 : un nourrisson de 12 mois atteint d’une HL systemique grave de type Letterer-Siwe, avec mutation BRAF V600E etait traite par vemurafenib apres 1 mois d’echec du traitement de premiere ligne (240 mg × 2, dosages residuels efficaces non toxiques). A 5 mois de traitement, apres une premiere exposition solaire non protegee, l’enfant a presente un erytheme intense des zones photoexposees, avec œdeme et douleurs d’amelioration tres lente. Apres 3 semaines, l’erytheme evoluait favorablement, mais on notait une onycholyse de tous les ongles des mains. Cas no 2 : un nourrisson de 24 mois atteint d’une HL retro-orbitaire avec mutation BRAF V600E, etait traite par vemurafenib apres 7 mois d’echec de 2 lignes de traitement (240 mg × 2/j puis 120 mg × 2 devant un dosage residuel eleve). A 7 mois de traitement, elle a presente, apres une courte exposition solaire au debut du printemps, un erytheme du visage rapidement regressif avec apparition 3 semaines plus tard d’une onycholyse diffuse des doigts. Des consignes strictes de photoprotection ont ete donnees aux familles et les signes cliniques dermatologiques ont completement regresse pour les 2 enfants. Le vemurafenib, qui avait permis une remission significative de la maladie, a ete poursuivi ( Fig. 1 ). Discussion Le pronostic de l’HL avec atteinte multisystemique a ete revolutionne par les inhibiteurs de BRAF et il est probable qu’a l’avenir de plus en plus d’enfants soient traites avec ces molecules. Cependant, leurs effets secondaires cutanes, et a fortiori sur les phaneres, sont peu connus des medecins non dermatologues. La phototoxicite, liee aux UVA, est frequente dans les series d’adultes traites par inhibiteurs de BRAF (30 a 40 %), et ce pour des expositions solaires minimes. Une etude francaise realisee chez 12 patients en 2012 suggere que la molecule impliquee serait un des metabolites du vemurafenib plutot que la molecule mere. Les consequences au long cours d’erythemes solaires severes chez l’enfant pouvant etre particulierement dommageables, des mesures adequates de photoprotection doivent etre mises en place des le debut du traitement. Conclusion Le dermatologue a un role important dans la prevention, le diagnostic, et le traitement des effets indesirables cutanes des therapies ciblees qui sont utilisees maintenant aussi chez des enfants des le plus jeune âge.

Objectifs Le lymphome est une hemopathie maligne rare chez l’enfant, habituellement suspecte devant un tableau associant syndrome tumoral ganglionnaire, fievre au long cours et alteration de l’etat general. La precocite du diagnostic histologique precis conditionne la strategie therapeutique. Nous rapportons ici une presentation atypique de lymphome T chez un enfant de 9 ans, se presentant avec une fievre a 40 °C evoluant depuis 15 jours et une discrete pancytopenie avec activation macrophagique, sans syndrome tumoral ni contexte infectieux associe. Materiels et methodes L’echographie abdominale et la radiographie thoracique sont normales. Plusieurs myelogrammes objectivent une hypoplasie granuleuse et erythroblastique avec 15–20 % de lymphocytes CD8+ et CD30+. Le bilan est complete par une biopsie osteo-medullaire (BOM) et une TEP/TDM au 18F-FDG (TEP). Resultats La BOM revele une infiltration medullaire par une lymphoproliferation clonale T CD8+, CD30+, ALK−. La TEP initiale montre un hypermetabolisme osteo-medullaire intense et diffus tres inhabituel (SUVmax = 13), predominant sur le squelette peripherique, sans atteinte morphologique osseuse, syndrome tumoral ni cible ganglionnaire. Les bilans infectieux et immunitaire sont negatifs. Une atteinte medullaire reactionnelle inflammatoire est initialement evoquee. Apres echec de plusieurs antibiotherapies d’epreuve, la corticotherapie est efficace sur la fievre et les signes biologiques, recidivant des l’arret, avec atteinte cutanee associee montrant la meme lymphoproliferation T CD8. Une nouvelle TEP est realisee, mettant en evidence une progression metabolique de l’atteinte osteo-medullaire plus heterogene et l’apparition d’adenopathies hypermetaboliques sus et sous-diaphragmatiques. La biopsie ganglionnaire retrouve l’infiltrat T CD8. La confrontation de l’analyse anatomopathologique et de l’evolution clinique et morpho-metabolique retient finalement le diagnostic de lymphome T CD8 cytotoxique inclassable, initialement osteo-medullaire. L’enfant est actuellement en remission au decours d’une chimiotherapie conventionnelle, suivie d’une allogreffe de moelle osseuse. Conclusion Le bilan d’extension d’un lymphome inclut de facon standardisee la TEP dans l’evaluation initiale. Un hypermetabolisme osteo-medullaire isole, intense et diffus, sans syndrome tumoral ou atteinte morphologique osseuse associee, n’avait pas ete jusque-la rapporte dans la litterature, et doit faire evoquer precocement un lymphome.

Resume Le syndrome d'Evans (SE) associe une anemie hemolytique auto-immune (AHAI) et un purpura thrombopenique auto-immun (PTAI). Physiopathologie, epidemiologie et evolution de ce syndrome chez l'enfant sont mal connues. Population d'etude. – Trente-six enfants (20 garcons et 16 filles) porteurs d'un SE, dont le diagnostic avait ete porte entre 1990 et 2002 dans les centres de la SHIP (Societe d'hematologie et d'immunologie pediatrique), ont ete inclus dans cette enquete retrospective. Resultats. – La mediane de l'âge au moment du diagnostic etait de quatre ans. Vingt-et-un enfants avaient des antecedents ou des associations morbides particulieres (consanguinite, antecedents familiaux de troubles de l'immunite, manifestation clinique auto-immune, anomalies du taux serique d'immunoglobulines ou des populations lymphocytaires, anomalie de dosage des fractions du complement ou presence d'anticorps seriques antinucleaires). Plusieurs traitements successifs (mediane : 3, extremes : 0–10) ont ete utilises dont les plus frequents etaient : corticotherapie (35/36), perfusion intraveineuse d'immunoglobulines (32/36), immunosuppresseurs (14/36), splenectomie (9/36) et anticorps anti-CD20 (6/36). Les patients ayant une anomalie du taux serique d'immunoglobulines se sont averes etre plus souvent resistants aux traitements corticoides et aux perfusions intraveineuses d'immunoglobulines et ont necessite un recours plus frequent a d'autres therapeutiques ( p = 0,03). Trois enfants sont decedes (8,3 %) dont deux de manifestations hemorragiques et un d'un syndrome de Guillain-Barre associe. Conclusion. – L'evolution a ete severe, caracterisee par une menace vitale et par la succession de therapeutiques lourdes chez plus de la moitie des patients. La distinction nosologique du SE avec les deficits immunitaires (voie d'apoptose mediee par fas notamment), syndromes lupiques et affections constitutionnelles, l'identification de sous-groupes au sein de l'entite « SE », l'evaluation dans chacun d'entre eux du pronostic et des traitements les plus efficaces requierent l'etude prospective d'une cohorte de patients presentant un SE, explores et evalues de facon homogene.

From 1989 to 1998, 341 children were included in the French multicentric LAME (Leucémie Aiguë Myéloblastique Enfant) trials. A total of 309 children were registered in the LAME 89/91 protocol. This intensive regimen included an induction phase (mitoxantrone plus cytarabine), two consolidation courses, one containing timed-sequential high-dose cytarabine, asparaginase and amsacrine; 276 (90%) achieved a CR. The 5-year overall survival (OS) and event-free survival (EFS) were 60+/-4 and 48+/-4%, respectively. From 1997, timed-sequencing of the LAME SP induction chemotherapy led to an unacceptable frequency of consolidation delay; future improvements are unlikely to come from further increases in intensity. The role of allogenic bone-marrow transplantation from an HLA-identical sibling in CR1 was examined. The disease-free survival (DFS) was 52+/-4% for non-allografted patients and 57+/-7% for allografted patients (P=NS); a better OS for allografted patients was shown and could be related either to allo-BMT early in CR1 or to a second allo-BMT in CR2. For the complete responders after consolidation therapy, the 5-year OS was significantly better in patients randomized for no maintenance therapy (MT-) than in patients randomized for MT (77.6+/-8 vs 59+/-8%; P=0.05), while the 5-year DFS was not significantly different. Exposure to low-dose MT might contribute to clinical drug resistance and treatment failure in relapsing patients.

Resume Semiologie trompeuse, enfant insuffisamment compris ou ecoute : pour dejouer ces pieges et utiliser de facon optimale les possibilites therapeutiques, une recherche volontariste et methodique des signes de douleur est necessaire aussi bien en situation aigue de pediatrie ambulatoire qu'au cours de l'evolution d'affection chronique.

Resume Introduction La rubeole congenitale etant devenue exceptionnelle depuis la vaccination antirubeolique, les manifestations cutanees sont actuellement rares et peu rapportees. Observation Un nourrisson atteint de rubeole congenitale (seroconversion rubeolique de la mere a 11 semaines d’amenorrhee), avait entre l’âge de sept et 24 mois un exantheme diffus. Il existait egalement dans le cadre du syndrome de rubeole congenitale un retard psychomoteur, une surdite de perception, une hypoplasie de l’artere pulmonaire ainsi qu’une denutrition. Le statut immunitaire etait deficient sur le plan humoral et cellulaire. Discussion Les manifestations cutanees de la rubeole congenitale ont ete decrites dans les annees 1960 a 1970. Rares, elles apparaissent apres un intervalle libre et regressent spontanement en quelques mois. Classiquement, on observe un exantheme chronique de la face et des extremites associant un erytheme reticule et des maculopapules pigmentees. L’exantheme temoigne d’une infection virale chronique et persistante, situation frequente chez le nouveau-ne et le nourrisson apres une infection maternofœtale. On explique la persistance de l’infection virale chez le nourrisson par une immaturite de l’immunite cellulaire, normalement responsable de l’eradication des virus ou de leur passage en phase de latence. Dans notre cas, s’ajoute une relative immunodeficience sur le versant humoral engendree par l’infection rubeolique au stade de fœtus. L’intervalle libre avant l’apparition de l’eruption et des autres signes cliniques, peut s’expliquer par la relative protection transitoire des immunoglobulines G maternelles.

Campylobacter infections are essentially enteric infections frequently occurring before 15 years of age. The main species responsible for these infections is Campylobacter jejuni. The infection is observed mainly during summertime, and boys are more often affected than girls. The transmission is usually food-borne (poultry or cross-contamination of raw food). Environmental contamination is also possible. In addition to the digestive symptoms, systemic infectious complications or postinfectious complications (joints, neurological) can occur. The infection is more severe in immunosuppressed patients. Conventional diagnosis by culture is now challenged by molecular and immunoenzymatic methods, which have greater sensitivity. An adapted antimicrobial treatment improves the digestive symptoms. A dual antibiotic therapy is necessary in case of systemic infection or secondary localization of the infection.

Since congenital rubella has become extremely uncommon following the introduction of rubella vaccination, cutaneous signs are currently rarely reported.An infant, presenting congenital rubella (seroconversion of the mother for rubella at 11 weeks' amenorrhoea), presented diffuse exanthema between the ages of seven and 24 months. In a setting of congenital rubella syndrome, the infant presented psychomotor retardation, deafness, hypoplasia of the pulmonary artery and under-nourishment. Humoral and cell-mediated immunodeficiency was also noted.The cutaneous signs of congenital rubella were first described in the 1960s and 1970s; they are rare and appear after a symptom-free period before resolving spontaneously several months later. Standard findings include chronic exanthema of the face and extremities associating reticulated erythema and pigmented macular papules. Exanthema indicates chronic and persistent viral infection, a common situation in newborn babies and infants following maternal-foetal infection. The persistence of viral infection in infants is attributed to immature cellular immunity, which would otherwise either eradicate the virus or ensure passage to the latency phase. In the present case, there was also relative humoral immunodeficiency resulting from foetal rubella infection. The symptom-free interval before the onset of rash and other clinical signs may be due to the relative transient protection afforded by the presence of maternal immunoglobulines G.

Evans' Syndrome (ES) is defined as the combination of immune thrombocytopenia (ITP) and autoimmune haemolytic anemia (AIHA), in the absence of any known underlying etiology. Pathophysiology, epidemiology and outcome remain unclear.Thirty-six children (20 male, 16 female), who were diagnosed in the SHIP french centres (Société d'hématologie et d'immunologie pédiatrique) between 1990 and 2002 with ES, were included in this retrospective study.Median age at diagnosis was 4 years. In 21 children, ES occurred in the setting of consanguinity, family history of autoimmune/inflammatory disease, associated autoimmune disorder or immunoregulatory abnormalities (serum imunoglobulins, peripheral blood lymphocytes subsets, low level of the C3-C4 complement components, nuclear antibodies). Several successive treatments were used in this serie (median: 3, range: 0-10) including corticosteroid therapy (35/36), intravenous immunoglobulins (32/36), immunosuppressive agents (14/36), splenectomy (9/36) and anti CD 20 monoclonal antibodies (6/36). Patients with a low level of serum immunoglobulins were more often non-responders to corticosteroidtherapy/intravenous immunoglobulins and required more frequently further therapy (P=0.03). Three patients died (intracranial bleeding, N=2, Guillain-Barre syndrome; N=1).ES was a severe, life-threatening disease, requiring aggressive immunosuppressive therapy in as many as half the patients. Our forthcoming study aims to (i) describe homogeneously-studied and prospectively-analysed cohort of childhood ES, (ii) separate ES from specific immune deficiency (especially fas gene mutations), generalised autoimmune/inflammatory disorders and genetic diseases, (iii) identify well-defined ES subsets, (iv) establish prognostic factors and optimal treatment within these subsets.

Objectifs Le Centre national de reference national des cytopenies autoimmunes de l’enfant (CEREVANCE) a initie en Aquitaine cette etude epidemiologique pilote visant a determiner l’incidence d’une maladie rare. Patients et Methodes Pour identifier les enfants de moins de 18 ans atteints d’anemie hemolytique auto-immune (AHAI), pris en charge au CHU de Bordeaux entre 2000 et 2008, 3 bases de donnees ont ete croisees : la cohorte nationale du CEREVANCE, le Programme de Medicalisation des Systemes d’Informations (PMSI) du CHU de Bordeaux, et l’Etablissement Francais du Sang Aquitaine-Limousin (EFS). Tous les dossiers medicaux ont ete revus. Resultats Parmi les 297 patients selectionnes, 38 avaient une AHAI. Les patients exclus avaient une allo-immunisation neonatale, un syndrome hemolytique et uremique ou une hemolyse constitutionnelle. Via le PMSI et l’EFS, 23 cas non connus en hematologie ont ete identifies, pris en charge aux urgences, en pneumologie, endocrinologie, reanimation ou neonatologie. Conclusion Cette etude montre la complementarite de ces trois sources pour identifier des patients atteints d’une maladie rare. L’extension de cette methodologie aux autres etablissements hospitaliers de la region Aquitaine est en cours, afin d’etablir une incidence au niveau regional.

Objectifs L’association d’une aplasie medullaire et d’une hepatite aigue est exceptionnellement rapportee chez l’enfant. Nous decrivons 2 observations prises en charge au CHU de Bordeaux en 10 ans. Observations Un garcon de 7 ans presente un ictere et un purpura cutaneo-muqueux. Une cytolyse a 10N, une pancytopenie peripherique et un syndrome d’activation macrophagique sont observes. L’enquete infectieuse, metabolique et hematologique est negative. La biopsie hepatique transjugulaire montre une hepatite subaigue fibrosante non specifique. Apres 1 mois de corticotherapie, le bilan hepatique se normalise et se constitue une aplasie medullaire idiopathique. Une allogreffe geno-identique est proposee a 3 mois du diagnostic. Une fille de 10 ans presente un syndrome hemorragique febrile, revelant une aplasie medullaire associee a une hepatite cytolytique et cholestatique. Le bilan etiologique est negatif. En l’absence de donneur compatible, un traitement immunosuppresseur est debute. Elle est actuellement en remission a 4 ans de l’arret de la ciclosporine. Conclusion La gravite de cette pathologie repose sur l’atteinte hematologique. Apres une enquete infectieuse et hemato-immunologique complete, l’indication d’une allogreffe de moelle geno-identique doit etre discutee precocement.

Objectif Nous avons voulu faire le point sur notre experience de l’utilisation du Rituximab dans le traitement du PTI chronique chez l’enfant et comparer ces resultats aux differentes etudes deja parues sur ce sujet. Materiel et Methodes un questionnaire (16 items) a permis de recruter de maniere retrospective, 28 enfants (15 garcons et 13 filles), âges de 2.5 a 16 ans (âge moyen = 7,1 ans), traites par rituximab dans le cadre d’un PTI chronique dans 9 services d’hematologie pediatrique d’avril 2004 a novembre 2007. La reponse au traitement etait definie par un chiffre plaquettaire moyen stable pendant 2 mois, en l’absence de traitement. Les enfants ont ete repartis en 4 groupes : reponse complete (>150 000 plaquettes/mm3), reponse partielle (entre 50 000 et 150 000 plaquettes/mm3), reponse minimale (entre 30 000 et 50 000 plaquettes/mm3) et absence de reponse. Le suivi varie de 8 a 45 mois apres traitement. Neuf enfants recurent ensuite des immunoglobulines (Ig) a dose substitutive en raison de la lymphopenie B induite. Resultats 22 enfants ont eu 4 doses hebdomadaires de rituximab, a 375 mg/m2 et 4 enfants 2 doses seulement. Deux enfants, en raison d’effets indesirables lors de la premiere perfusion, n’ont pas ete retraites par la suite. Sur ces 28 enfants il y a eu 3 reponses completes (dont une enfant n’ayant recu qu’une partie de la 1re perfusion), 3 reponses partielles et 2 reponses faibles. Parmi eux, 5 rechuterent entre 3 et 12 mois apres le traitement par rituximab, dont 2 a la fin du traitement substitutif par Ig. Dans 5 cas, classes absence de reponse devant la non amelioration de la numeration plaquettaire, on constate un espacement des traitements par Ig ou anti D, voire une diminution des traitements immunosuppresseurs. Chez les patients n’ayant pas beneficie d’Ig a doses substitutives il n’a pas ete constate de survenue d’episode infectieux (en dehors d’un cas d’agranulocytose febrile rattachee au traitement) ce qui rejoint differentes etudes deja parues peu en faveur de l’utilisation des Ig a doses substitutives. Conclusion Cette etude semble montrer un interet modeste du Rituximab dans la prise en charge du PTI chronique de l’enfant. Les reponses completes representent 11 % des enfants. Une etude prospective d’un plus grand effectif semble justifiee.

Contexte Les maladies transmissibles de la mere a l’enfant sont prevenues par la vaccination et/ou le diagnostic pre-natal. Ainsi, la rubeole congenitale a vu son incidence decroitre au point de devenir exceptionnelle. Les descriptions cliniques sont anciennes. Les rares enfants atteints peuvent desormais beneficier d’explorations immuno-virologiques specialisees. Observation Il s’agit d’un garcon ne a 39 SA avec un RCIU modere. La maman avait refuse la vaccination anti-rubeole. A11 SA,apres un contage, elle presente une eruption, une seroconversion, et l’infection fœtale est confirmee par PCR sur l’amniocentese. La maman refuse l’interruption medicale de grossesse. A 30 SA, l’IRM et l’echographie cardiaque fœtales sont normales. Les 6 premiers mois sont marques par un retard staturo-ponderal majeur et des infections ORL et bronchiques. L’evaluation et la prise en charge pluridisciplinaire sont alors renforcees : mise en place d’une alimentation enterale par gastrostomie ; mise en evidence d’un deficit immunitaire humoral et cellulaire avec substitution reguliere en immunoglobulines polyvalentes ; retard des acquisitions psycho-motrices avec anomalies de la substance blanche peri-ventriculaire, prise en charge par le CAMPS ; apparition d’une surdite de perception a l’âge de 13 mois, appareillee a l’âge de 18 mois. Le virus de la rubeole a ete retrouve dans les muqueuses digestives, les urines, la salive et le sang jusqu’a l’âge de 18 mois. A 3 ans, les IgM specifiques sont toujours presentes, mais leur titre diminue regulierement, et l’avidite des IgG specifiques augmente regulierement. Le deficit fonctionnel des lymphocytes T4 a pu etre caracterise en sequentiel. Aucune infection opportuniste n’est survenue.A3 ans,ce petit garcon est eutrophique, marche, commence a parler,et debute son insertion en collectivite. Conclusion Le deficit immunitaire induit par le virus de la rubeole, mal connu, participe a l’excretion prolongee du virus. Le traitement symptomatique en minimise les consequences. Le pronostic neurologique de cette infection est habituellement pejoratif : la prise en charge multi-disciplinaire precoce a permis un developpement psychomoteur harmonieux.

Contexte Les anemies hemolytiques auto-immunes (AHAI) sont des affections hematologiques rares et de physiopathologie mal connue. Exceptionnelles chez les enfants de moins de un an, elles ont donc ete peu etudiees et leurs caracteristiques sont mal connues. Patients et Methodes Depuis Janvier 2003, une cohorte prospective de suivi des enfants atteints d’AHAI a ete mise en place en France par la Societe d’Hematologie et d’Immunologie Pediatrique (SHIP). Au 1er Septembre 2007, sur 267 enfants inclus, 41 etaient âge de moins de un an au diagnostic initial. Resultats L’âge median etait de 7 mois (0,8 a 11,7). 58 % etaient des garcons. Dans 10 % des cas, il existait une consanguinite, et dans 10 % des cas un antecedent familial hematologique (deficit en fas, AHAI, leucemie aigue, lupus). 20 % des enfants sont nes prematures. Au diagnostic initial, une infection virale etait documentee dans 19 % des cas. Dans 20 % des cas, la presentation clinique etait severe (choc, trouble de conscience, insuffisance renale aigue). Dans 24 % des cas une pathologie immunitaire etait associee (syndrome d’Evans (n = 5), anomalie de l’apoptose (n = 2), deficit en HLA de classe 2 (n = 1), hepatite a cellules geantes (n = 1), hypogammaglobulinemie (n = 1)). 87 % des enfants ont ete transfuses. Deux enfants n’ont pas recu de traitement specifique. Pour 21 des 39 enfants traites par corticoides (54 %), des traitements ulterieurs ont ete necessaires, avec un nombre median de lignes therapeutiques de 2 (0 a 7) : rituximab n = 14, ciclosporine n = 10, azathioprine n = 9, mycophenolate mofetil n = 4, splenectomie n = 3, allogreffe n = 2. Pour les 39 enfants traites, la duree mediane de traitement etait de 9,5 mois (0,9 a 64,6). Aux dernieres nouvelles, avec un recul median de 29,5 mois (0,5 a 115), 5 % des enfants sont decedes (un de maladie, un de toxicite), 31 % des enfants sont en remission complete sous traitement, et 61 % des enfants sont en remission complete sans traitement. Conclusion Les AHAI des enfants de moins de un an ont une presentation clinique initiale severe, et sont dependantes de traitements immunosuppresseurs lourds et prolonges. Plusieurs elements plaident en faveur d’une anomalie immunitaire constitutionnelle sous jacente.

Objectifs La prise en charge multi-disciplinaire precoce a permis l’amelioration de la survie globale a 5 ans des enfants traites pour medulloblastome. La qualite de vie des enfants gueris est cependant alteree par les traitements. Nous nous sommes interesses aux consequences endocriniennes et neuro-psychologiques chez des enfants traites au CHU de Bordeaux entre 1990 et 1995 pour un medulloblastome. Patients et Methodes Les dossiers de 23 enfants ont ainsi ete etudies de facon retrospective. Ces enfants ont ete traites a un âge median de 5 ans 8 mois (11 mois – 12 ans 2 mois). Tous ont recu de la radiotherapie externe, 12 ont recu de la chimiotherapie. En 2007, 10 adolescents et jeunes adultes, âges en mediane de 22 ans (de 15 a 27) sont en vie et gueris de leur medulloblastome, a 14 annees en mediane du diagnostic initial (7 RC1, 2 RC2). Cinq d’entre eux ont accepte une consultation medicale specialisee et un entretien neuro-psychologique. Resultats Un deficit en hormone de croissance a ete note pour tous les enfants, avec une taille finale a –1.4 DS ± 1.48 DS (167 ± 6.4cms, pour les garcons et 152.2 ± 4.6cms, pour les filles). Aucun de ces enfants n’a atteint sa taille cible. Ils presentent tous une surcharge ponderale (BMI median : 30,8). Une insuffisance corticotrope d’origine centrale est retrouvee dans 2 cas. Une insuffisance thyreotrope est presente dans 3 cas. Deux cas ont un retard pubertaire, 4 ont une avance pubertaire, 1 cas une puberte precoce. Les enfants testes ont une baisse du Q. I, une alteration de la memoire, et de l’encodage des donnees et de la restitution de celle-ci. Leur difficulte principale est dans la memoire visuelle. Le retard scolaire est constant. Conclusion Cette etude souligne la necessite d’une evaluation et d’une prise en charge specialisee precoce des troubles endocriniens et des consequences neuro-psychologiqiues. Une proposition de suivi pluri-professionnel des enfants traites pour un medulloblastome dans la region Aquitaine a ete etablie.