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Zusammenfassung  Die Depression ist eine facettenreiche Erkrankung, die zu tief greifenden Einschnitten in fast allen Lebensbereichen f�hren kann. Alltagsrelevante Symptome sind kognitive St�rungen, die zu wesentlichen Beeintr�chtigungen und Leistungseinschr�nkungen f�hren. Neuropsychologische Untersuchungen zeigen neben Ged�chtnisproblemen vor allem Defizite im Bereich exekutiver Funktionen. Bis jetzt existieren nur wenige funktionell-bildgebende Untersuchungen, die mit Hilfe von neuropsychologischen Tests gezielt die neurofunktionellen Mechanismen exekutiver Defizite untersucht haben. Die erhobenen Befunde reichen von einer Minder- bis hin zu einer Mehraktivierung in pr�frontalen Arealen als Substrat einer erbrachten exekutiven Leistung. In diesem Beitrag werden die bisherigen Befunde vor dem Hintergrund des Konzepts der Depression als komplexer St�rung eines limbisch-kortikalen Regelkreises diskutiert. Dabei zeigt sich, dass eine „einfache“ Hypofrontalit�t keinen ausreichenden Erkl�rungsansatz bietet, sondern ein dynamisches Modell notwendig ist, um der gegenw�rtigen Datenlage Rechnung zu tragen. Dieses sollte verschiedene depressive Subtypen mit ihren z. T. verschiedenen neurofunktionellen und metabolischen Mustern ber�cksichtigen. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Evidence from magnetic resonance imaging (MRI) suggests early structural and functional brain changes in individuals with the Huntingtons disease (HD) gene mutation who are presymptomatic for the motor symptoms of the disorder (pre-HD subjects). The objective of this study was to investigate the functional neuroanatomy of verbal working memory (WM) in pre-HD subjects. By means of event-related functional MRI, we studied healthy controls (n = 16) and pre-HD subjects (n = 16) with a parametric WM paradigm comprising three different WM load levels. Voxel-based morphometry (VBM) was used to control potentially confounding brain atrophy. Although WM performance did not significantly differ between pre-HD subjects and healthy controls, pre-HD subjects showed a significantly decreased activation of the left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) at intermediate and high WM load levels only. This region was not affected by early cortical atrophy, as revealed by VBM. Pre-HD individuals close to the onset of motor symptoms showed an increased activation of the left inferior parietal lobule and the right superior frontal gyrus compared with both pre-HD subjects far from symptom onset and healthy controls. In addition, the activation level in the left DLPFC was positively correlated with the UHDRS cognitive subscore in pre-HD subjects. Our findings demonstrate that early functional brain changes in pre-HD subjects may occur in the DLPFC before manifest cortical atrophy, and support a role of this region in the expression of clinical symptoms. Compensatory brain responses in pre-HD individuals may occur with closer proximity to the onset of manifest clinical symptoms. [ABSTRACT FROM AUTHOR]