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Made available in DSpace on 2022-04-29T08:46:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2022-02-01 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Novartis Pharma Data from the general population suggest that fatality rates declined during the course of the pandemic. This analysis, using data extracted from the Brazilian Kidney Transplant COVID-19 Registry, seeks to determine fatality rates over time since the index case on March 3rd, 2020. Data from hospitalized patients with RT-PCR positive SARS-CoV-2 infection from March to August 2020 (35 sites, 878 patients) were compared using trend tests according to quartiles (Q1: 140 days after the index case). The 28-day fatality decreased from 29.5% (Q1) to 18.8% (Q4) (pfor-trend = 0.004). In multivariable analysis, patients diagnosed in Q4 showed a 35% reduced risk of death. The trend of reducing fatality was associated with a lower number of comorbidities (20.7–10.6%, pfor-trend = 0.002), younger age (55–53 years, pfor-trend = 0.062), and better baseline renal function (43.6–47.7 ml/min/1.73 m2, pfor-trend = 0.060), and were confirmed by multivariable analysis. The proportion of patients presenting dyspnea (pfor-trend = 0.001) and hypoxemia (pfor-trend < 0.001) at diagnosis, and requiring intensive care was also found reduced (pfor-trend = 0.038). Despite possible confounding variables and time-dependent sampling differences, we conclude that COVID-19-associated fatality decreased over time. Differences in demographics, clinical presentation, and treatment options might be involved. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas Departamento de Medicina Clínica Faculdade de Medicina Universidade Federal do Ceará Hospital Universitário Walter Cantídio Hospital Geral de Fortaleza Hospital do Rim Departamento de Medicina Divisão de Nefrologia Universidade Federal de São Paulo Unidade de Transplante Renal Hospital Israelita Albert Einstein Departamento de Medicina Interna Universidade Estadual Paulista-UNESP Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre Hospital de Base Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP) Universidade Federal do Maranhão Hospital de Clínicas de Porto Alegre Universidade Federal do Rio Grande do Sul Divisão de Nefrologia e Transplante Renal Hospital Universitário Onofre Lopes (HOUL) Hospital Santa Isabel Santa Casa de Misericórdia de Juiz de Fora Hospital de Base do Distrito Federal Hospital Municipal São José (HMSJ) Hospital Beneficência Portuguesa de São Paulo (BP) Divisão de Nefrologia Hospital das Clínicas Faculdade de Medicina Universidade de São Paulo Unidade de Transplantes Hospital Universitário de Brasília Universidade de Brasília (UnB) Hospital São Francisco na Providência de Deus Departamento de Medicina Interna Universidade Estadual Paulista-UNESP

Treatment of pelvic neoplasms with radiotherapy may develop sequelae, especially RHC. An 85-year-old male patient was admitted to a hospital emergency with gross hematuria leading to urinary retention and was diagnosed with RHC. The urinary bladder was probed, unobstructed, and maintained in continuous three-way saline irrigation. During 45 days of hospitalization, the patient underwent two cystoscopic procedures for urinary bladder flocculation, whole blood transfusions, and one platelet apheresis. None of these interventions led to clinical resolution. As the patient hematological condition was deteriorating, dexamethasone (4 mg i.v., bolus of 6/6, 12/12, and 24 h during five days) and epoetin alpha (1000 IU, 1 ml, s.c., for four weeks) were administered which led to the remission of the urinary bleeding. Dexamethasone therapy may be considered for RHC, when conventional treatments are not effective or are not possible, avoiding more aggressive interventions such as cystectomy.

We investigated the effect of etoricoxib, a selective cyclooxygenase- 2 inhibitor, and indomethacin, a non-selective cyclooxygenase inhib- itor, on experimental periodontitis, and compared their gastrointesti- nal side effects. A ligature was placed around the second upper left molars of female Wistar rats (160 to 200 g). Animals (6 per group) were treated daily with oral doses of 3 or 9 mg/kg etoricoxib, 5 mg/kg indomethacin, or 0.2 mL saline, starting 5 days after the induction of periodontitis, when bone resorption was detected, until the sacrifice on the 11th day. The weight and survival rate were monitored. Alveolar bone loss (ABL) was measured as the sum of distances between the cusp tips and the alveolar bone. The gastric mucosa was examined macroscopically and the periodontium and gastric and intestinal mucosa were examined by histopathology. The ongoing ABL was significantly inhibited (P < 0.05) by 3 and 9 mg/kg etoricoxib and by indomethacin: control = 4.08 ± 0.47 mm; etoricoxib (3 mg/kg) = 1.89 ± 0.26 mm; etoricoxib (9 mg/kg) = 1.02 ± 0.14 mm; indometh- acin = 0.64 ± 0.15 mm. Histopathology of periodontium showed that etoricoxib and indomethacin reduced inflammatory cell infiltration, ABL, and cementum and collagen fiber destruction. Macroscopic and histopathological analysis of gastric and intestinal mucosa demon- strated that etoricoxib induces less damage than indomethacin. Ani- mals that received indomethacin presented weight loss starting on the 7th day, and higher mortality rate (58.3%) compared to etoricoxib (0%). Treatment with etoricoxib, even starting when ABL is detected, reduces inflammation and cementum and bone resorption, with fewer gastrointestinal side effects.

Polymorphisms in the apolipoprotein E (APOE) have constituted the major rationale to identify potential risk groups for developing late-onset Alzheimer's disease and help to predict recovery of cognitive function after brain injury. However, the APOE impact on cognitive development in children living in poor areas of the developing world, where we have discovered profound significant associations of early childhood diarrhea (at 0-2 yo) with lasting impairments of growth, cognition and school performance, is not known. Therefore, we conducted APOE genotyping in 72 Brazilian shantytown children under active surveillance since birth, using purified DNA extracted from buccal cell samples. We found a high frequency of APOE4 alleles (18% vs 9-11% expected) in children with lower diarrhea burdens. When we examined the children who experienced the heavier diarrhea burdens (+/- median of 7 illnesses in the first 2 years of life), those with APOE4 did significantly better in the coding subtest (39 +/- 9.9; n=7, p=0.01), when compared with APOE4 negative children with similar diarrhea burdens (25 +/- 12.7; n=27). Positive correlations between the APOE4 occurrence and coding scores remained even after adjusting for family income, maternal education and breast-feeding (p

Methylmercury (MeHg) is an organometal with strong neurotoxic action on the central nervous system (CNS). Human contamination by MeHg is mostly due to the consumption of fish, seafood or contaminated water. In the CNS, MeHg can cause neuroinflammation and increased oxidative stress, inducing the death of neurons in the hippocampus. Many studies have documented the harmful effect of MeHg in the hippocampus, but the low-grade and chronic neurotoxicity of MeHg has not yet been evaluated in adult mice with a focus on neurotransmitters, inflammation, oxidative stress in the hippocampus and memory. In this work, adult C57BL6J mice intoxicated with 2mg MeHg / L in drinking water for 30 days and controls were used. Serum concentrations of endotoxin (LPS), TNF-α and myeloperoxidase (MPO) were evaluated as markers of systemic inflammation and total cholesterol and triglycerides to assess dyslipidemia. Hippocampal tissue concentrations of neurotransmitters (glutamate, tyrosine, taurine, gamma-amino butyric acid (GABA) and glycine), acetylcholinesterase activity, gene expression of inflammatory markers (IFN-γ, IL-4, IL-5, IL-6 and IL-10), malondialdehyde (MDA), oxidative stress, MPO and brain-derived growth factor (BDNF). Behavioral tests were carried out in order to assess motor impairment and exploratory behavior (open field), working memory (Y-maze), spatial memory and long-term memory (Barnes maze). The animals' weight was monitored weekly. Intoxicated animals had a greater weight gain. The intoxicated group also had higher serum concentrations of triacylglycerols and total cholesterol (p

Methylmercury (MeHg) is highly toxic to the human brain. Although much is known about the neurotoxic effects of MeHg, the effects of MeHg on brain neurotransmitters are still little explored. In this study, we evaluated the effects of MeHg poisoning on hippocampus oxidative stress, neuroinflammation biomarkers and neurotransmitter levels in C57BL6J mice. Male rats at 6 weeks of age were used. The mice were housed in microinsulating cages and received water and food ad libitum. Intoxicated mice received MeHg in drinking water (20 mg/L) for twenty days. All protocols were approved by CEUA / UNIFOR (protocol no. 015 / 2015). Hippocampus samples were collected and frozen rapidly to evaluate the levels of myeloperoxidase (MPO), glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) (μmol/mg protein) by ELISA. Hippocampal monoamines (dopamine and metabolites) and amino acid neurotransmitters (taurine, glutamate, gamma aminobutyric acid-GABA, tyrosine and glycine) were evaluated by HPLC. The unpaired Student's T-test was used to confirm significant data. P

A transição nutricional tem afetado grande parte dos países emergentes, devido às mudanças socioeconômicas. Os perfis dietéticos hipoproteico e hiperlipídico têm caracterizado o consumo alimentar de populações carentes. Diante disso, o SNC apresenta sensibilidade notória aos diferentes perfis nutricionais, resultando em mudanças nas suas funções estruturais e cognitivas. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito das dietas regional básica (DRB) e hiperlipídica (DH) em marcadores de estresse oxidativo, inflamação e permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE) no hipocampo e sua associação com comportamento de ansiedade. Foram utilizados camundongas fêmeas gestantes C57BL/6J submetidas a seis dias de dieta padrão (DC), e a partir do 11º dia pós-parto, foram alocadas em três grupos recebendo diferentes dietas (DC), (DRB) e (DH), sendo os filhotes desmamados e alimentados com a dieta do respectivo grupo de suas matrizes a partir do 21º pós-natal ao 52º dia (n=76). O soro foi coletado para análise de perfil lipídico (colesterol total sérico e hepático, HDL, LDL e triglicérides sérico e hepático), usando kits laboratoriais, bem como a dosagem das concentrações séricas de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, TNF-α, IL-10) por imunoensaio de absorção enzimática (ELISA). Amostras de hipocampo foram dissecadas e armazenadas para determinação de estresse oxidativo, avaliando o nível de peroxidação lipídica pela quantificação de malondialdeído (MDA) por ELISA. A expressão de proteínas como GFAP e S100β, marcadores de ativação astrocitária, caveolina 1 (cav1), claudina-5 e albumina (marcadores estruturais de barreira), e VCAM-1, foi quantificada pela técnica de western blotting e de imunofluorescência, sendo a última acompanhada de avaliação da imunorreatividade de colágeno IV. Ademais, foi feita análise morfológica de processo astrocítico por meio de software específico. O teste de labirinto de cruz elevado foi usado para investigar o comportamento de ansiedade dos animais. O ganho de peso corporal foi observado no grupo DH, e o decréscimo no grupo DRB, ambos comparados ao controle. Os níveis séricos de colesterol total sérico (p

O risco aterosclerótico em pacientes com doença periodontal pode estar relacionado a fatores nutricionais, bioquímicos e genéticos, dentre eles, a presença de genes de risco, como o alelo E4 da apolipoproteína E. A apolipoproteína E (ApoE) é envolvida no metabolismo do colesterol e influencia os parâmetros lipídicos e risco para a doença cardiovascular. O gene que codifica a ApoE é polimórfico, apresentando três alelos mais comuns: E2, E3 e E4, sendo esse último reconhecidamente associado à doença cardiovascular. Este estudo investigou a associação dos polimorfismos da apolipoproteína E com fatores de risco cardiovascular e aterosclerose subclínica em pacientes com doença periodontal no Ceará. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal caso-controle, com 239 pacientes recrutados com doença periodontal (casos) e controles atendidos nos Centros de Especialidades Odontológicas no período de setembro de 2014 a janeiro de 2018. 141 pacientes concluíram a genotipagem da ApoE e foram avaliados para o perfil sociodemográfico, anamnese nutricional, exames bioquímicos, espessura mediointimal carotídea por ultrassonografia modo B e exame clínico-odontológico. Amostras de células bucais foram coletadas para extração de DNA genômico e para análise dos polimorfismos da ApoE. Os dados foram expressos como média e desvio-padrão, analisados por teste de qui-quadrado e teste t de Student não pareado para as variáveis contínuas, com um intervalo de confiança de 95% e p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. O coeficiente de Pearson, teste exato de Fischer e análises multivariadas foram realizados para identificar as correlações dos fatores de risco aterosclerótico e a espessura mediointimal das carótidas (EMI) com os polimorfismos da ApoE. As frequências dos alelos e genótipos da ApoE foram analisadas e testadas para o equilíbrio de Hardy-Weinberg. Todas as análises estatísticas foram realizadas usando os pacotes estatísticos SPSS e o R. Resultados: Foram incluídos no estudo 141 pacientes, sendo 67 casos (53,5%) e 74 controles (47,5%), com média de idade de 44,5 ± 6,5 anos. Na população total, não foram encontradas diferenças nos dados sociodemográficos, exceto renda familiar, maior entre controles (p=0,028). Foi relatado entre os casos, um percentual maior de mobilidade dentária quando comparado aos controles (p=0,001). O alelo E3 foi identificado em 80,8%, o alelo E4 em 15% e o alelo E2 em 4,3% da população total estudada. Não houve diferença na frequência alélica e genotípica entre casos e controles. Portadores do alelo E4 relataram mais histórico familiar de doença periodontal quando comparado aos não portadores (p=0,007). A maioria dos pacientes apresentava excesso de peso (65,9%), circunferência da cintura de risco (66,4%) e índice de adiposidade corporal indicativo de excesso de gordura (77,8%) na população estudada de forma independente ao polimorfismo da ApoE. Não houve diferença também entre casos e controles. Na população total, verificou-se níveis séricos de LDL (73,5%) e HDL (56,2%) fora dos valores desejáveis, sendo que casos E2 positivos apresentaram valores médios mais elevados de HDL e reduzidos de LDL, quando comparados aos E2 negativos. Nos controles, os níveis de colesterol total sérico se correlacionaram positivamente com LDL (r=0,93, p=0,000) e com índice aterogênico plasmático (IAP) (r=0,62, p=0,000), enquanto nos casos, se correlacionaram positivamente com LDL (r=0,92, p=0,000), triglicerídeos (r=0,56, p=0,000), Castelli 1 (r=0,53, p=0,000) e 2 (r=0,46, p=0,010), e IAP (r=0,57, p=0,000). Em casos E4 positivos, níveis séricos de colesterol total se correlacionaram forte e positivamente com LDL (r=0,95, p=0,000), Castelli 2 (r=0,72, p=0,000) e IAP (r=0,80, p=0,000). Além disso, observou-se em casos E4 positivos um risco 4,2 vezes maior de apresentar EMI ≥ 1,0mm (OR=4,17, p=0,028), na carótida comum esquerda (OR=7,75; p=0,003), independente da severidade da doença periodontal (≥ 5 mm de profundidade da bolsa periodontal). Foi encontrada maior frequência do alelo E4 em indivíduos com baixo risco de desenvolver doença cardiovascular, em relação aos níveis séricos de proteína C-reativa (PCR). Conclusão: A correlação positiva de EMI elevada das carótidas comuns (≥ 1,0mm) em portadores de E4 sugere que esse alelo é um fator preditor de aterosclerose subclínica de forma independente aos níveis séricos de PCR e outros fatores de risco cardiovascular. Os resultados desse estudo também sugerem que o alelo 2 da ApoE foi protetor em alguns fatores de risco bioquímicos.