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Introduction: TOTUM-070 is a patented polyphenol-rich compound which has shown hypocholesterolemic properties in preclinical studies. However, clinically validated approaches and further investigations on the mode of action at cellular level especially in humans are required for optimized care management. In this study, we designed an ex-vivo clinical innovative approach considering the metabolites produced by the digestive tract following the ingestion of TOTUM-070 in humans.Methods: Human serum was collected in healthy subjects before and following acute intake of 5g of TOTUM-070. Availability of circulating metabolites was confirmed and characterized by UPLC-MS. Human serum enriched with metabolites deriving from TOTUM-070 absorption was further incubated with human hepatocytes, pretreated or not with palmitate (250 μM). In such lipotoxic environment, hepatocyte behavior was monitored to determine whether and how TOTUM-070 metabolites may improve cholesterol metabolism in human.Results: In the presence of the human metabolites from TOTUM-070, human hepatocytes were protected from an induced lipotoxic stress. No effect on cell toxicity was detected in the presence of enriched sera. Hepatocyte protection was characterized by (1) the inhibition of both triglycerides (-41%, p

Increases in oxidative stress have been reported to play a central role in the vulnerability to depression, and antidepressant drugs may reduce increased oxidative stress in patients. Among the plants exerting anti-inflammatory and anti-oxidant properties, saffron, a spice derived from the flower of Crocus sativus, is also known for its positive effects on depression, potentially through its SSRI-like properties. However, the molecular mechanisms underlying these effects and their health benefits for humans are currently unclear. Using an original ex vivo clinical approach, we demonstrated for the first time that the circulating human metabolites produced following saffron intake (Safr’InsideTM) protect human neurons from oxidative-stress-induced neurotoxicity by preserving cell viability and increasing BNDF production. In particular, the metabolites significantly stimulated both dopamine and serotonin release. In addition, the saffron’s metabolites were also able to protect serotonergic tone by inhibiting the expression of the serotonin transporter SERT and down-regulating serotonin metabolism. Altogether, these data provide new biochemical insights into the mechanisms underlying the beneficial impact of saffron on neuronal viability and activity in humans, in the context of oxidative stress related to depression., Il a été rapporté que l'augmentation du stress oxydatif joue un rôle central dans la vulnérabilité à la dépression, et les antidépresseurs peuvent réduire l'augmentation du stress oxydatif chez les patients. Parmi les plantes exerçant des propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes, le safran, épice dérivée de la fleur de Crocus sativus , est également connu pour ses effets positifs sur la dépression, potentiellement par ses propriétés ISRS-like. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents à ces effets et leurs avantages pour la santé humaine ne sont pas encore clairs. Grâce à une approche clinique ex vivo originale, nous avons démontré pour la première fois que les métabolites humains circulants produits suite à la consommation de safran (Safr'Inside TM) protègent les neurones humains de la neurotoxicité induite par le stress oxydatif en préservant la viabilité cellulaire et en augmentant la production de BNDF. En particulier, les métabolites ont significativement stimulé la libération de dopamine et de sérotonine. De plus, les métabolites du safran étaient également capables de protéger le tonus sérotoninergique en inhibant l'expression du transporteur de sérotonine SERT et en régulant à la baisse le métabolisme de la sérotonine. Au total, ces données apportent de nouvelles connaissances biochimiques sur les mécanismes sous-jacents à l'impact bénéfique du safran sur la viabilité et l'activité neuronale chez l'homme, dans le contexte du stress oxydatif lié à la dépression.

International audience

Comment, dans un contexte éloigné de la France et de la culture française, améliorer les compétences socioculturelles des enseignants de l'Alliance Française de Bangalore et les sensibiliser à l'approche interculturelle ? À partir du cadre théorique de référence de l'enseignement des éléments culturels en classe de langue et de l'analyse approfondie du contexte par un recueil de données sur le terrain, la démarche de conduite de projet a permis de mener un travail qui s'apparente à la recherche-action, en proposant l'élaboration, la mise à l'épreuve, le bilan et les pistes d'amélioration d'un dispositif de formation. Les contraintes institutionnelles identifiées au départ m'ont amenée à conduire le projet en concertation permanente avec les destinataires de la formation, les enseignants de l'Alliance Française de Bangalore.

Créé en 1958 par Louis Lliboutry, le Laboratoire de glaciologie et géophysique de l’environnement (LGGE) a bâti sa renommée scientifique sur l’étude du climat et de la composition de l’atmosphère au travers d’archives que constituent la neige et la glace accumulées au cours du temps sur les glaciers et calottes polaires. Paul Duval et Véronique Roux reviennent sur cette institution cinquantenaire. Created by Louis Lliboutry in 1958, LGGE has built its scientific reputation on its research dealing with the past climate and the composition of the atmosphere. The various fields of research at LGGE are presented by Paul Duval and Véronique Roux.

Differentiation of the lithospheric mantle occurred principally through partial melting and extraction of melts. Harzburgites are generally considered as melting residues whereas lherzolites are regarded as pristine mantle weakly affected by melting. However, some orogenic peridotites show evidence of igneous refertilization. In this context, this work re-investigates the nature of the Lherz lherzolites (Pyrenees), type-locality of lherzolites, described as a piece of preserved fertile mantle. Structural and geochemical data show that these lherzolites are not pristine but formed through a refertilization reaction between MORB-like melts and refractory lithosphere. Moreover, the Lherz peridotites were partly used to infer the composition of the primitive upper mantle and these results may have important implications for the nature of the late veneer. Additionally, crystal-preferred orientations of minerals (CPO) highlight a strong feedback between melt percolation and finite strain in the percolated rocks. CPO variations are ruled by a subtle balance between instantaneous melt fraction and local strain rate. This work also investigated the effect of melt percolation on Hf, Nd and Sr isotopes. Isotope systematics in Lherz shows that strong isotopic decoupling may arise in a percolation front. The modelling suggests that decoupled isotopic signatures are generated during porous flow and governed by the melt/matrix elements concentrations, chemical diffusivities or efficiency of isotopic homogenization. Melt-rock interactions can generate “intraplate-like” isotopic signatures. This suggests that a part of isotopic signatures of mantle-related rocks could be generated by diffusional processes associated with melt transport.; La différenciation du manteau lithosphérique s'est principalement effectuée par fusion partielle et extraction de magmas. Les harzburgites sont généralement considérées comme des résidus de fusion tandis que les lherzolites représentent un manteau originel peu affecté par la fusion. Cependant, certaines péridotites orogéniques montrent des évidences de refertilisation magmatique. Dans ce contexte, ce travail remet en cause la nature primitive des lherzolites de Lherz (Pyrénées), lithotype de la lherzolite. Les données structurales et géochimiques montrent que ces lherzolites ne représentent pas du manteau préservé mais qu'elles se sont formées par une réaction de refertilisation entre un liquide de type MORB et une lithosphère réfractaire. De plus, les orientations préférentielles de réseau (OPR) des minéraux montrent une forte interdépendance entre la percolation magmatique et la déformation finie observée dans les roches percolées. Les variations d'OPR semblent contrôlées par un équilibre subtil entre fraction de liquide instantanée et taux de déformation local. Ce travail a également abordé les effets de la percolation magmatique sur la variabilité isotopique des roches mantelliques. Les résultats montrent qu'un fort découplage isotopique peut s'observer dans un front de percolation. Les modèles suggèrent que le découplage des signatures isotopiques se produit pendant la percolation, gouverné par le rapport des concentrations en éléments (magma/matrice), la diffusivité et le processus d'homogénéisation isotopique. Les réactions magma/roche peuvent générer des signatures isotopiques de type intraplaque. Ceci suggère qu'une part des signatures isotopiques des roches ou laves dérivées du manteau pourrait être produite par des processus diffusionnels associés à du transport de magma.